SEMINARIO 1:

“FARMACOLOGIA DE LOS
RECEPTORES
SEROTONINÉRGICOS”

INTEGRANTES:
-Alegría Alzamora , Silvia
-Chia Arias, Edgar Eduardo
-Condori Huamaní , Denis.
-Guerra Castañón , Félix
-Mieses Pun , Fabiola
-Noles Cotito , Gabriela
-Suárez Rojas , Jácsel
-Urbina Palomino, Eva

Facultad de medicina humana- 3er año

 1.-INTRODUCCIÓN
Serotonina :
-Llamada :“hormona del placer” u “hormona del humor”
-Sustancia sintetizada en las neuronas serotoninérgicas del S.N.C
y en las células de Kulchitsky en el tracto gastrointestinal
-Se distribuye por todo el organismo y ejerce múltiples funciones.
-Participa en procesos patológicos como: migraña, bulimia,
ansiedad, demencia, respuesta al alcohol, síndrome carnicoide,
depresión.

SEROTONINA:
ALEGRIA

DEPRESIÓN
 Aspectos funcionales
 Alucinaciones y modificaciones de la
conducta
 Sueño/vigilia
 Estado de ánimo
 Conducta alimentaria (regulación del
apetito)
 Termorregulación
 Transmisión sensorial
 Aprendizaje y memoria
 Emesis
 II.-HISTORIA
 Inicialmente: fue identificada por el interés de sus efectos
cardiovasculares.

 Siglo XIX: se encuentra su efecto hipertensor en la

musculatura lisa de los vasos sanguíneos

 Principios del siglo veinte (1948) :se aisla en la clínica de Cleveland

sustancia vasoconstrictora en el plasma sanguíneo , otorgándole el
nombre de serotonina (serum= plasma sanguíneo).

 1953 : se observa que estaba en el S.N.C como un

neurotransmisor. Luego, entre los años de 1964-1965, Fluxe y
Dahlström describen a las neuronas que pasan por la vía
serotoninérgica.
III.-TIPOS Y DISTRIBUCIÓN
DE LOS RECEPTORES DE
SEROTONINA
Famili
Tipo Mecanismo
a

5-HT1 Acoplado a proteína Gi/Go ↓ niveles intracelulares de cAMP

5-HT2 Unido a proteína Gq ↑ niveles celulares de IP3 y DAG

Canal de Na+ y K+ operado por Depolarización de membrana

5-HT3
ligando plasmática

5-HT4 Acoplado a proteína Gs ↑ cAMP

Inhibición de actividad de adenilato

5-HT5 Asociado a proteína Gi/o
ciclasa.

5-HT6 Acoplado a proteína Gs ↑ cAMP

5-HT7 Con Gs ↑ cAMP

 3.1.-RECEPTORES 5-HT1

 Receptores asociados a
proteínas G.

 Poseen 7 segmentos
transmembrana.

 Se divide en 4 tipos: 5
HT1A, 5 HT1B, 5 HT1C
y 5HT1D
 Localización
 Se encuentran localizadas en las membranas
presinápticas y postsinápticas del SNC.

Se encuentra en hipocampo y
Receptor 5HT1A núcleo del rafe.

Receptor 5HT1B Se encuentra en los ganglios basales.

Receptor 5HT1D En todo el sistema nervioso y predomina en

la corteza cerebral.
Funciones
 Se encuentran asociados a proteínas G inhibitorias (Gi) y
actúan inhibiendo a la proteína efectora adenilato ciclasa y
reduciendo la concentración de AMPc.

 Además, la unión de serotonina al receptor 5 HT1A promueve

la activación de canales de potasio y la inhibición de canales de
calcio.
 3.2.-RECEPTORES 5-HT2

 Receptores
asociados a
proteínas G.

 Se divide en 4
tipos: 5 HT2A, 5
HT2B y 5 HT2C.
 Localización

Receptor 5HT2A Se encuentran en la corteza cerebral y

Músculo liso .

Receptor 5HT2B Se encuentran en las paredes del estómago.

Receptor 5HT2C
Se encuentran en el plexo coroideo.
Funciones
 Estos receptores asociados a proteínas G promueven la
actividad de la Fosfolipasa C y generan los segundos
mensajeros Inositol Trifosfato (IP3) y Diacilglicerol
(DAG).
 El receptor 5 HT2A interviene en la contracción
muscular y del músculo liso de las arterias.
 El receptor 5 HT2B interviene en la contracción del
músculo liso del estómago.
 La función del receptor 5 HT2C en los plexos
coroideos no ha sido definida.
 3.3.-RECEPTORES 5-HT3

 Proteína
compuesta de 5
subunidades.

 Canal iónico de
sodio y potasio.
Localización

SNC

Terminaciones
parasimpáticas
SNP en el
Tubo digestivo.

UBICACIÓN
DE LOS
RECEPTORES
5 HT3

Fibras nerviosas
Nervio
Simpáticas y
Parasimpáticas neumogástrico

Regiones
límbicas
Funciones
 A nivel del sistema nervioso periférico, la
despolarización de la membrana modula la
liberación de neurotransmisores.

 A nivel del sistema nervioso central, interviene en

la modulación del dolor a nivel de la médula
espinal.

 Interviene en una serie de procesos como la

memoria, conducta, adicción, control de las
emociones, sistema de recompensa, funciones
cognoscitivas y en las enfermedades de Alzheimer y
la esquizofrenia.
 3.4.-RECEPTORES 5-HT4

 Receptor con 7 segmentos

transmembrana.

 Se encuentra asociado a proteínas G.

 Aumenta la concentración de AMPc.

 Localización

Ubicación del receptor

5 HT4

Se encuentra en las En las fibras

neuronas del vegetativas a nivel
hipocampo. del tubo digestivo.
Funciones
 Se encuentran asociados a proteínas G
estimulatorias (GS) y actúan activando a la
proteína efectora adenilato ciclasa y
aumentando la concentración de AMPc.

 Intervienen en la estimulación de los movimientos

peristálticos del estómago e intestino.

 Intervienen en la secreción de las mucosas

digestivas.

 Su deficiencia provoca diarreas, síndrome de colon

irritable y otras afecciones del tubo digestivo.
IV.- FARMACOLOGÍA
DE RECEPTORES

• AGONISTAS
• ANTAGONISTAS
 4.1.- AGONISTAS de
Receptores 5HT1A

 La Azapironas: Buspirona, Ipsapirona, Gepirona, Tandospirona,

Flesinoxano y el Sumatriptán, usados como ansiolíticos, y en transtornos
de depresión mayor, tienen menor o similar efecto que las
benzodiazepinas, y a pesar de que presentan efectos similares son
menores. Los resultados de los ensayos clínicos no han sido suficientes
para demostrar su eficacia.
 El Lesopitron, agonista 5HT1A, ha demostrado una elevada potencia en
modelos animales de ansiedad, pero sin los efectos adversos
antidopaminérgicos asociados a las azapironas,y es funcional en animales
previamente tratados con benzodiazepinas. Es un producto en
investigación en fase de estudio clínico.
 4.1.- AGONISTAS de
Receptores 5HT1B y D

 Los receptores 5-HT 1B y 1D se encuentan presentes en los vasos

intracraneales así como en los nervios sensoriales del sistema del trigémino
formado por neuronas bipolares que innervan las estructuras sensibles al
dolor. Las migrañas se deben a una vasodilatación de los vasos craneales
producida por la serotonina y a la liberación de neuropéptidos sensoriales
como el péptido relacionado con el gen de la calcitonina, la sustancia P o el
péptido intestinal vasoactivo.
 El Sumatriptán y Zolmitriptán tienen una unión al receptor presináptico
reduciendo la liberación de serotina y de otros neuropéptidos
vasoactivos en los axones perivasculares de la duramadre. Parece
también inhibir la liberación de mediadores inflamatorios del nervio
trigémino.
 4.1.- AGONISTAS de
Receptores 5HT2

 Causan contracción de vasos sanguíneos y músculo liso además de excitación

neuronal y cambios en la conducta (control sobre emociones, interacción social,
sueño, alteraciones en la percepción).
 El ácido lisérgico es una droga psicodélica de la familia de la ergolina. Es
una de las sustancias psicodélicas más conocidas y potentes; incluso a
pequeñas dosis llega a afectar el comportamiento causando alteraciones
de la percepción. Aunque en el sistema periferico se comporta como un
antagonista serotonérgico, en el SNC es agonista parcial de receptores
5HT2 pre y postsinápticos, y también de receptores dopaminérgicos.
 4.1.- AGONISTAS de
Receptores 5HT3

 Tienen efecto antiemético (contra náuseas y vomitos) y

ansiolítico.También intervienen en la regulación de la
motilidad y secreción intestinales.
◦ 2-metil-5HT
◦ Clorofenilbiguanida
 4.1.- AGONISTAS
de Receptores 5HT4

 Los receptores 5-HT4 cumplen una función fundamental en la fisiología

(por lo menos la motilidad y la secreción) del tubo digestivo.
 El Tegaserod y la Prucaloprida, son usados como tratamiento para
el Síndrome de Intestino Irritable, ya que induce fuertes
contracciones del colón proximal, y el aumento de movimientos
intestinales espontáneos completos.
 La Cisaprida y Metoclopramida también son agonistas del receptor
5HT4 ya que aumentan la velocidad del vaciamiento gástrico y la
presión del esfíntes esofágico inferior.
 4.1.- AGONISTAS de
Receptores 5HT5, 6 y7

 No se conocen exactamente los efectos al estimular

estos receptores. Sin embargo se sabe que el LSD es
agonista de los receptores 5-HT7.
 4.2 .-ANTAGONISTAS
 También ejercen sus acciones: α
adrenérgicos, H1 de histamina, etc.
 Ciproheptadina: + potente bloqueador
→ H1 y 5-HT2. Evita efectos del músculo
liso (tumor carcinoide y síndrome de
vaciamiento posgastrectomía) y
antimuscarínicos (sedación).

• Ketanserina (prototipo del receptor 5-

HT2A ): bloqueo poderoso 5-HT2A y
en menor potencia a los 5-HT2C.
↑Afinidad : α1 adrenérgicos vasculares
(provocando hipotensión) y H1. 5-HT2:
inhibe agregación plaquetaria.
 4.2 .-ANTAGONISTAS
 Ritanserina: bloquea receptores 5-HT2 .
 Altera tiempo de sangrado y ↓ formación
 de tromboxanos.
 El ondansetrón (prototipo de los
antagonistas 5-HT3): previene náuseas y
vómitos (cirugías y quimioterapia).

• La Risperidona es un fármaco con

actividad antagonista hacia los receptores
serotoninérgicos5-HT2A y dopaminérgicos
D2 cuyo uso se ha propuesto en el
tratamiento de la esquizofrenia
V.- SEROTONINA EN
RELACIÓN CON LA
ADICCIÓN
 5HT VS. ADICCIÓN
Amígdala

Cíngulo
5HT
Hipocampo
(Núcleo Rafe)
Tálamo
VTA
SISTEMA DE
N. Acc RECOMPENSA

SINDROME DE
ABSTINENCIA
5HT VS. ADICCIÓN
 5HT VS. ADICCIÓN
 Sistema de Recompensa:
◦ DA (principal)
◦ Glu
◦ GABA
◦ 5HT*
 5HT (muchos R), > es el 5HT-R1B
(encéfalo)
◦ Metabotrópicos
 5HT VS. ADICCIÓN
Estudio: Ratones K.O. 5HT-R1B
 Agresión: K.O. ↑ y 1B ↓
 Alimentación: K.O ↑ y 1B ↓ (signo de ansiedad)
 Impulsividad: K.O. ↑
◦ Exploraban más el ambiente
◦ Copulaban más rápido y más veces
◦ Sobreprotegían a sus crías
◦ Decisiones más rápidamente
 5HT VS. ADICCIÓN
 5HT  INHIBICIÓN DE COMPORTAMIENTOS
DESAGRADABLES (EFECTO +)

 Recaptación 5HT (transportador de monoaminas) 

termina acción
 Agentes que pueden inhibir esta recaptación
◦ MDMA (éxtasis)
◦ Anfetamina
◦ Cocaína
◦ Antidepresivos tricíclicos
◦ ISRS
 Estas drogas ↑ tiempo de euforia y alegría  PLACER
COMPLETO
 VI.-CONCLUSIONES
 1.-La serotonina es sintetizada en las neuronas serotoninérgicas del S.N.C y en
las células de Kulchitsky en el tracto gastrointestinal.
 2.-La serotonina inhibe distintos comportamientos como lo son, el enojo, el
sueño, el humor, el apetito, la agresividad, impulsividad, sexualidad, entre otros.
 3.-Hay siete familias de receptores serotoninérgicos (5-HT). Todos ellos (excepto
receptor 5HT-3 que es por el canal de Na+ y K+) son receptores acoplados a
proteína G ( son de acción lenta)
 4.-La acción que realizan los antagonistas de serotonina también tienen efectos α
adrenérgicos, H1 de histamina, etc
 5.-Existen antagonistas específicos para cada tipo de receptor de serotonina
 6.-El receptor que está en relación con la adicción y el mecanismo del placer es el
de tipo 1B que se encuentra en muchas partes del encéfalo.
 7.-El MDMA (éxtasis), anfetamina, cocaína, antidepresivos tricíclicos y los
inhibidores selectivos de recaptación de serotonina (ISRS) son agentes que
pueden inhibir la recapatación de la serotonina
 VII.- BIBLIOGRAFIA
 (1) Igual, Marco. El mundo de la serotonina y sus receptores. Unidad de Neurología.
Hospital de Sabadel. Barcelona.
 (2) International Union of Basic and Clinical Pharmacology Receptor Database. 5-
Hydroxytryptamine Receptors. Disponible en URL: http:/www.iuphar-
db.org/GPCR/ChapterMenuForward?chapterID=1288. [Revisado en 26/03/2009]
 (3) Pérez, Jorge; López, Mario. PERFIL CLÍNICO Y PSICOLÓGICO DE LA MIGRAÑA EN
PEDIATRÍA. Disponible en: URL:
http://74.125.113.132/search?q=cache:wryXdtOHXosJ:medicina.usac.edu.gt/revista/3
-3/migrinos.doc+nucleo+rafe&cd=4&hl=es&ct=clnk&gl=pe
 (4) SEROTONINA. Disponible en: URL: http://es.wikipedia.org/wiki/5-
HT#Terminaci.C3.B3n.
 (5) Carní, Jordi; Farré, Magí. MECANISMOS DE ENFERMEDAD: ADDICCIÓN A DROGAS.
The new england journal of medicine. 4 de Septiembre del 2003. N Engl J Med
2003;349:975-86.
 (6) K. Scearce Levie, JP Chen, E Gardner, R. Hen. 5HT RECEPTOR K.O. MICE:
PHARMACOLOGICAL TOOLS OR MODELS OF PSYCHIATRIC DISORDERS.