FACTORES GENTICOS DEL ORIGEN DE LA PLACENTA

Genes impronta, desarrollo placentario y crecimiento fetal. En los mamferos, los genes impronta poseen un importante rol en el desarrollo fetoplacentario. Ellos afectan el crecimiento, la morfologa y la capacidad de transferencia nutricional de la placenta, por ende, el control del suplemento nutricional para el crecimiento fetal. En particular, el gen Igf2H19 tiene un rol central en estos procesos ya que encaja las demandas nutricionales del feto para su crecimiento con el suplemento nutricional que otorga la placenta. http://content.karger.com/ProdukteDB/produkte.asp?doi=10.1159/000091506 Genes, desarrollo y evolucin de la placenta Gracias a estudios realizados en ratones transgnicos y mutantes, es posible describir rutas moleculares que controlan el desarrollo de la mayora de los subtipos de clulas trofoblsticas y de las estructuras de la placenta. Por ejemplo, la proliferacin de las clulas madre trofoblsticas es dependiente de la sealizacin de FGF y de factores de transcripcin como Cdx2, Eomes y Err2. Varios factores de transcripcin bLHH regulan el paso de las clulas madre trofoblsticas a espongiotrofoblastos y a clulas trofoblsticas gigantes (/2, Mash2, Hand1, Stra13). Acciones intracelulares crticas para mantener las poblaciones celulares estables son dependientes de la protena de unin GAP Cx31 y del factor de crecimiento Nodal. La diferenciacin del sincitotrofoblasto as como el inicio de la morfognesis corioalantoidea es regulada por el factor de transcripcin Gcm1. Esto sugiere que la mayora de los genes que evolucionaron para regular el desarrollo placentario son o bien idnticos a los usados en otros rganos y sistemas que adoptaron nuevas funciones (AP-2, Dlx3, Hand1), o genes que surgieron via duplicacin gentica para obtener una funcin placentaria especializada (Gcm1, Mash2). http://www.placentajournal.org/article/S0143-4004%2802%2990887-8/abstract Gen supresor de tumores: crtico para el desarrollo placentario Un importante gen relacionado con el cncer pueda que posea un papel relevante en el desarrollo de la placenta. Tales conclusiones provienen de un reciente estudio del gene del Retinoblastoma en ratones. En humanos, este gen cuando mutado eleva el riesgo de contraer retinoblastoma. Dos dcadas atrs se haba identificado como el primer gen supresor de tumores. En este estudio, los investigadores apagaron al gen Rb en las clulas madre responsables del desarrollo de la placenta resultando en una placenta anormal y en la muerte del embrin. Estos hallazgos proporcionan nuevos puntos de vista respecto al desarrollo placentario y de cmo el gen Rb bloquea el crecimiento tumoral. Tambin eleva la posibilidad que este importante gen supresor de tumores pueda presentar un papel, un rol en los abortos. Las personas que nacen con el gen Rb mutado tiene un riesgo ms alto de desarrollar retinoblastoma. Pero estn acaso tambin predispuestas a presentar abortos? Acaso los defectos de la placenta relacionados con el gen Rb causan anormalidades en el aprendizaje o en el desarrollo fsico? Los cientficos conocen que la protena codificada por el gen Rb la protena Rb juga un papel importante en la regulacin de cmo las clulas crecen. Pero el cmo lo hacen, an permanece incierto. En el 2003, Leone y un grupo de colaboradores descubrieron que la prdida del gen Rb casusa anormalidades en la placenta, en especial en la zona de contacto con el tero. (Extra-embryonic function of Rb is essential for embryonic development and viability Nature 2003)

Para este estudio Wenzel desarrollo un ratn transgnico que produca una enzima que remova ADN. Especficamente, remova el ADN entre dos marcadores genticos. Luego us un segundo ratn transgnico en el cual los marcadores genticos fueron ubicados en el gen Rb. Cuando ambas lneas celulares se cruzaron, el embrin resultante tena el ADN que destrua a la enzima y a los marcadores genticos en las clulas madre de la placenta. La enzima remova el ADN entre ambos marcadores, dejando al embrin sin gen Rb til en las clulas progenitoras de la placenta. Estas clulas madre se dividan demasiado pronto. Dieron lugar a demasiadas clulas y en consecuencia formaron una placenta defectuosa, en especial en la zona que se adhiere al tero. El embrin muri unos 15 das luego de la fertilizacin, tiempo en que la funcin de la placenta se vuelve critica para la supervivencia (el periodo de gestacin de un ratn, recordemos, es de 19 das). Los abortos nunca han sido relacionados con un defecto gentico, sin embargo en comprender las bases genticas de los mismos sera bastante beneficioso. Sera el primer nexo entre mutacin gentica, funcin y desarrollo placentario. http://www.medicalnewstoday.com/articles/60486.php http://www.nature.com/nature/journal/v421/n6926/full/nature01417.html