Ansiolticos: Funo: Os ansiolticos, tambm chamados tranqilizantes, so medicamentos capazes de atuar no sistema nervoso sobre o estado de ansiedade e a tenso,

trazendo ao indivduo uma sensao de calma tranqilizadora. Classificao dos frmacos ansiolticos: APENAS OS EM COR VERDE VAO SER ABORDADOS) -Benzodiazepnicos -GABA e derivados -Agonistas parciais dos receptores 5-HTa -barbitricos: DESUSO DEVIDO AO ALTO RISCO DE INTOXICAO E INMEROS EFEITOS COLATERAIS. -diversos.

1-Benzodiazepnicos: Os prottipos desta classe so o Diazepam e o clordiazepxido. Seus efeitos resultam da ao no sistema nervoso central , causando diminuio da ansiedade, sedao, hipnose, relaxamento muscular e propriedades anticonvulsivantes. Alguns frmacos pertencentes esta classe incluem: triazolam, midazolam, zolpidem, lorazepam, alprazolam, nitrazepam, diazepam, clordiazepxido, flurazepam, e clonazepam. Esses medicamentos no exercem efeitos antidepressivos. Com exceo ao alprazolan que em alguns casos, possui efeitos antidepressivos. Quanto ao uso clnico, so utilizados como frmacos de primeira escolha no tratamento da ansiedade. Porm podem tambm ser utilizados como miorrelaxantes, anticonvulsivantes, pr anestsico ou anestsico. A escolha de qual derivado benzodiazepnico a ser utilizado deve ser realizada aps avaliao das condies fsicas do paciente. A tolerncia em relao aos efeitos teraputicos e efeitos adversos so observados com o uso crnico desta classe de frmacos. Farmacodinmica: -Mecanismo de ao: Os benzodiazepnicos agem como agonistas atravs de sua ligao a um stio regulador especfico sobre o receptor GABAa potencializando, assim, o efeito inibitrio do GABA.

Acredita-se que o mecanismo pelo qual os benzodiazepnicos atuem atravs do aumento da afinidade do GABA ao seu receptor. O GABA o principal neurotransmissor inibitrio do crebro, pois ao se ligar aos seus receptores, aumenta a freqncia de abertura dos canais de cloreto (Cl-). A entrada de cloreto no neurnio ocasiona a sua hiperpolarizao com conseqente queda da excitabilidade celular. Existem subtipos do receptor GABAa em diferentes regies do crebro, que diferem na sua sensibilidade aos benzodiazepnicos. Outros benzodiazepnicos, como por exemplo, o flumazenil, so antagonistas e impedem as aes dos benzodiazepnicos ansiolticos. O flumazenil pode ser usado no caso de superdosagem de benzodiazepnicos, e para reverter a ao sedativa dos benzodiazepnicos administrados durante a anestesia. No capaz de bloquear os efeitos dos depressores do SNC como os barbitrico, carbamatos, lcool opiides. Por isso, pode ser utilizado como ferramenta diagnstica no caso de intoxicaes na qual no se sabe se foi causada por benzodiazepnico ou outros depressores do SNC. Os benzodiazepnicos so ativos por via oral e diferem principalmente quanto sua durao de ao. Os agentes de ao curta (lorazepam e temazepam) so utilizados como plulas para dormir. Alguns agentes de ao prolongada (diazepam e clordiazepxido) so convertidos em metablitos ativos de ao prolongada (convertidos em nordazepam). Os benzodiazepnicos so relativamente seguros em superdosagem. Suas principais desvantagens consistem em interao com lcool, efeitos prolongados de ressaca e desenvolvimento de dependncia. Em virtude dos sintomas fsicos da abstinncia (aumento da ansiedade, tremor e vertigem), os pacientes tm dificuldade em abandonar o uso dos benzodiazepnicos. A tolerncia diminuda em relao aos barbitricos. Alm disso, eles se ligam fortemente s protenas plasmticas e muitos se acumulam gradualmente na gordura corporal em virtude da sua elevada solubilidade lipdica. Farmacocintica: So frmacos lipoflicos. So completamente absorvidos sem sofrer biotransformao. A injeo IM de benzodiazepnicos possui tempo de absoro no previsvel. Com exceo do LORAZEPAN que possui boa absoro por esta via.A via intra-venosa uma boa opo para administrao de Midazolam e Diazepam A biotransformao ocorre no fgado e seus metablitos possuem alta afinidade por protenas. Esse fato limita o uso de hemodilise, no caso de intoxicao. Os anticoncenpcionais e a cimetidina interferem diminuindo a velocidade de biotransformaoo dos benzodiazepnicos.

Efeitos colaterais dos benzodiazepnicos : Sonolncia, confuso, amnsia e comprometimento da coordenao motora. Esses efeitos vo diminuindo a medida que se prolonga o tratamento. O efeito ansioltico diminui, mas em uma taxa bem menor. Abuso e dependncia: A dependncia pode ocorrer tanto atravs do uso de doses teraputicas, por tempo prolongado, quanto em doses elevadas. Os sintomas relacionados abstinncia incluem ansiedade, agitao, irritabilidade, cefaleia, tremores, anorexia, nuseas. diarria, fotofobia e depresso. Estes sintomas podem surgir aps 1 semana de retirada do frmaco e dependem da meia vida do mesmo. Interaes medicamentosas: Quando os benzodiazepnicos so administrados juntamente com outros depressores do SNC (lcool e anticonvulsivantes), depresso respiratria e morte. o resultado consiste em aumento dos efeitos sedativos e depressores do SNC, incluindo perda da conscincia, diminuio da coordenao muscular, Analgsicos opioides, antidepressivos, antipsicticos e lcool podem interagir com os benzodiazepnicos de modo sinrgico, isto a associao das 2 drogas cujo o efeito resultante maior do que simples soma dos efeitos isolados de cada um deles.Os Anticidos atuam diminuindo a absoro gastrointestinal dos benzodiazepnicos. A Cimetidina, anticoncepcionais hormonais, antifngicos azol, isoniazida, eritromicina, fluoxetina aumentam os nveis plasmticos dos BZD pois interferem na velocidade de metabolizao dos mesmos.A Carbamazepina, barbitricos, rifampicina, fenitona e o fumo diminuem os nveis plasmticos dos BDZ pois atuam aumentando de modo geral a velocidade de metabolizao das drogas. (Atua atravs da induo das enzimas do conjunto CYP450). Tempo de Meia vida e sndrome de abstinncia: Produtos com meia-vida curta provocam maior sndrome de abstinncia, pois seus efeitos cessam mais rapidamente, sendo comum a instalao da sndrome de abstinncia aparecer de 1 a 3 dias aps a cessao do uso do Benzodiazepnicos. Outros produtos com maiores meias-vidas costumam provocar sndrome de abstinncia de aps 4 a 7 dias da cessao do uso. Em todos os casos esta sndrome de abstinncia cessam aps 1 a 4 semanas. O Alprazolam possui meia vida curta, de 6 a 16 horas, o Lorazepam de 12 a 18 horas, ambos considerados de meia-vida curta. J o Clonazepam e o Diazepam possuem meias-vidas de mdias a longas, com efeitos de 20 a 50 horas sobre o paciente

Vantagens dos benzodiazepnicos -Grande margem de segurana -Baixo potencial para uso no farmacolgico -Rpido incio de ao Menor grau de induo enzimtica -Sndrome de abstinncia com sintomas pouco intensos

Antagonistas da Serotonina (RECEPTOR 5-HT1a)(buspirona, ipsapirona e gepirona): So considerados ansiolticos de segunda gerao. Alm da via do GABA, muito outros neurotransmissores e moduladores foram implicados na ansiedade e no distrbio do pnico, particularmente a 5-HT, a noradrenalina e os neuropeptdeos. A serotonina possui efeitos inibitrios e excitatrios no SNC. Seu mecanismo de ao ocorre pois so agonistas totais nos receptores pr sinpticos e agonistas parciais nos receptores ps sinpticos. O efeito sobre os receptores pr sinpticos, reduz temporariamente as concentraes de serotonina, gerando os efeitos ansiolticos. A administrao crnica pode levar dessensibilizao. Todavia, no existem resultados conclusivos que levem ao perfeito entendimento dessas interaes e suas consequncias. Propriedades farmacolgicas: A Buspirona possui propriedades ansiolticas comparveis s do diazepam. Em doses teraputicas no causa sedao e nem relaxamento muscular. No exerce atividade anticonvulsivamente e nem hipntico sedativa. Parece no dispor de potencial de abuso e nem leva dependncia fsica e psquica. No sofre interao significativa com o lcool e por isso no altera os reflexos. Boa alternativa aos benzodiazepnicos no tratamento prolongado da ansiedade generalizada Em caso de intoxicao, no possui antdoto especfico . Sua absoro por via oral rpida e completa. Por via intreavenosa, atinge rapidamente o crebro. biotransformada no fgado. Os principais efeitos adversos so sonolncia,tontura (em nvel mais baixo que aqueles apresentados pelos benzodiazepnicos) cefaleia, nusea e fadiga. A administrao juntamente com outros antidepressivos (como o IMAO)pode acarretar aumento da presso arterial.