Embriologia Quanto origem embrionria, o SNC origina-se precocemente no embrio (terceira semana).

. derivado do ectoderma que se diferencia para formar o tubo neural. Na sua extremidade cranial, o tubo apresenta trs dilataes denominadas vesculas primordiais: o prosencfalo (origina: telencfalo e diencfalo), o mesencfalo e o rombencfalo (origina o metencfalo e mielencfalo). O restante do tubo a medula primitiva. A cavidade ou luz do tubo neural existe tambm nas vesculas primordiais originando, futuramente, o sistema ventricular. O telencfalo e diencfalo originam o crebro, sendo que os chamados hemisfrios cerebrais so de origem telenceflica. O mesencfalo permanece, com a mesma denominao, como uma parte do SNC. O metencfalo origina o cerebelo e a ponte. O mielencfalo origina o bulbo. O restante do tubo neural primitivo origina a medula primitiva e esta a medula espinhal. O mesencfalo, a ponte e o bulbo, em conjunto, constituem o tronco enceflico. Sistema Nervoso O SNC est constitudo por estruturas que se localizam no esqueleto axial (coluna vertebral e crnio): so o encfalo e a medula espinhal. O encfalo e a medula espinhal so envolvidos e protegidos por membranas de tecido conjuntivo chamadas, em conjunto, de meninges e classificadas em duramter, aracnide e a pia-mter. No espao subaracnide e nos ventrculos circula um lquido de composio qumica pobre em protenas, denominado lquido crebro-espinhal ou lquor, sendo uma de suas mais importantes funes proteger o SNC, agindo como amortecedor de choques. Ele produzido nos plexos coriides situados no assoalho dos ventrculos laterais e no teto do III e IV ventrculos. A maior parte do encfalo corresponde ao crebro. Na superfcie dos dois hemisfrios cerebrais apresentam-se sulcos que delimitam giros. O crebro pode ser dividido em lobos, correspondendo cada um, ao osso do crnio com que guardam relaes. Assim temos um lobo frontal, occipital, parietal e temporal.

 Informaes sensoriais - 1. Lobo Occipital: reas visuais; 2. Lobo Parietal: reas sensoriais somticas; 3. Lobo Temporal: reas auditivas; 4: na rea inferior do Lobo Parietal e oculto junto nsula est a rea gustativa. Controle dos movimentos voluntrios - Lobo Frontal: anteriormente ao sulco central esto localizadas o crtex motor primrio, rea motora suplementar e rea pr-motora. reas associativas corticais - As reas associativas mais importantes so: crtex pr-frontal, crtex parietal posterior, crtex temporal inferior. Substncia branca e cinzenta no SNC A observao atenta de um corte de encfalo ou de medula permite reconhecer reas claras e reas escuras que representam, respectivamente, o que se chama de substncia branca (constituda, predominantemente, de fibras nervosas mielnicas) e substncia cinzenta (constituda, predominantemente, de corpos de neurnios). A substncia cinzenta, que na medula um todo contnuo, apresenta-se, no tronco enceflico, fragmentada no sentido longitudinal, ntero-posterior e ltero-lateral. Formam-se, assim, massas isoladas de substncia cinzenta que constituem os ncleos dos nervos cranianos e outros ncleos prprios do tronco enceflico, ou seja, um ncleo, no sistema nervoso central, um acmulo de corpos neuronais com aproximadamente a mesma estrutura e funo. No crebro e cerebelo pode-se reconhecer uma massa de substncia branca, revestida externamente por uma fina camada de substncia cinzenta crtex

cerebral ou cerebelar e tendo no centro massas de substncia cinzenta constituindo os ncleos centrais (no cerebelo) ou ncleos da base (no crebro).

Degenerao do sistema nervoso O envelhecimento promove uma srie de alteraes anatmicas e qumicas no encfalo e medula. Algumas alteraes anatmicas tm sido observadas macroscpica e microscopicamente. Estas modificaes ainda que aceitas, no permitem precisar se so decorrentes exclusivamente do processo de involuo senil. Estudos demonstraram que h uma grande variao de peso no crebro de pessoas com idade entre 70 e 89 anos, considerados normais do ponto de vista comportamental e psicolgico. A relao permanece constante em 0.92 at a idade de 55 anos e logo decresce progressivamente at 0.82 por volta de 90 anos. Tambm, o volume da substncia cinzenta com o volume de substncia branca apresenta, em jovens, a proporo de 1,28 e idosos aos 60 anos apresentavam proporo de 1,33. No entanto, por volta dos 100 anos, esta proporo atingiria cerca de 1,55. Desta forma, podemos acreditar que ocorre uma diminuio no volume do crebro de cerca de 2% a cada dez anos depois dos cinqenta anos e que o peso do crebro decai cerca de 15% do volume mximo alcanado por volta dos oitenta anos. Portanto, nos primeiros 50 anos perdemos mais substncia cinzenta que branca e na segunda metade da vida esta relao se inverte.

Anlises histolgicas demonstram que, durante o processo de envelhecimento, pode estar ocorrendo diversas alteraes, as mais importantes so a diminuio de clulas, alteraes dendrticas, placas senis, degenerao neurofibrilar, degenerao grnulo-vacuolar e acmulo de lipofucsina. Estas leses predominam no crtex pr-frontal e parieto temporal, ncleo ceruleus, substncia negra e ncleo de Meynert. Ocorre uma reduo progressiva do consumo de oxignio e de glicose, diminuindo as funes cognitivas, decorrentes dos diversos circuitos cerebrais semelhante ao processo que ocorre na doena de Alzheimer. Os neurnios do encfalo no so uniformemente sensveis morte neuronal durante o envelhecimento. Uma perda neuronal acentuada j foi observada por diversos pesquisadores, no entanto, outros demonstraram que, na verdade, no h uma perda neuronal, e sim uma diminuio de tamanho dos neurnios. Em contraste, na substncia negra e no locus ceruleus foi demonstrado que estes ncleos sofrem uma importante perda neuronal, principalmente nos primeiros 50 anos de vida. A neurobiologia do envelhecimento est centrada em mecanismos estruturais e funcionais. Modificaes senis do sistema serotoninrgico podem ter relao com as alteraes de humor, concomitantes ou no com variaes funcionais do sistema gabargico. As alteraes estruturais do sistema nervoso do idoso podem ser responsveis pela falta de tolerncia a modificaes de temperatura e fcil produo de hipo ou hipertermia. Algumas alteraes estruturais esto associadas perda paulatina da capacidade motora, reduo da destreza e reflexos e, principalmente perda da coordenao medula-cerebelo-vestbulo para a bipedestao. Um dos efeitos mais proeminentes relacionados idade em parte relacionadas a unidade motora e ao neurnio motor inferior. Como consequncia, as fibras musculares inervadas por esses neurnios tambm sero afetadas, explicando assim as redues de massa muscular e fora que observamos na idade avanada. At a idade de 60 anos no so observadas qualquer evidncia de perda neuronal motora, mas alm dessa idade uma

perda acentuada em torno de 25% de neurnios foi detectada e esta perda se apresentou uniforme em todos os segmentos; alm disso, ocorre uma reduo no dimetro das fibras nervosas. O envelhecimento conduz a alteraes na estrutura qumica cerebral. Ao redor dos 80 anos existe uma perda acentuada na quantidade de protenas cerebrais e um aumento do DNA total, provavelmente decorrentes das reaes gliais. O aumento de idade no provoca maiores perdas de lipdeos, mas o que mais tem merecido a ateno dos pesquisadores so os neurotransmissores. Observa-se reduo nos nveis de catecolaminas, dopamina e noradrenalina em vrias regies do encfalo, sobretudo no tronco enceflico e em regies onde terminam os axnios dopaminrgicos e noradrenrgicos (ncleos da base, hipotlamo e crtex cerebral). As alteraes mais significativas ocorrem na vianigro-estriatal e podem estar relacionadas com as alteraes promovidas pelo Parkinsonismo. Durante o envelhecimento, observa-se que as enzimas que catabolisam a inativao das catecolaminas, a MAO e a Catecol-O-metiltransferase esto com a atividade aumentada. A sntese de serotonina est diminuda em decorrncia da diminuio da atividade da enzima responsvel pela sua sntese, a triptofano hidroxilase. Os neurotransmissores Acetilcolina e o Gaba esto igualmente diminudos decorrentes tambm da diminuio da atividade das enzimas que os sintetizam, colina-acetil transferase (Hipocampo) e cido glutmico descarboxilase (Tlamo). Outras alteraes bioqumicas foram verificadas, por exemplo, as enzimas limitantes, tirosinahidroxilase e a aromtico L aminocido descarboxilase encontram-se com suas atividades diminudas.

1. Introduo

O acelerado processo de envelhecimento populacional desperta o interesse da cincia para um melhor entendimento das alteraes fisiolgicas que ocorrem no corpo humano no decorrer do tempo. Entretanto, por no representar um

processo uniforme, ainda no est totalmente clara a maneira com que os diversos rgos, tecidos e clulas envelhecem 1. Conhecer as modificaes advindas do envelhecimento fundamental para evitar confuses entre as alteraes fisiolgicas e os processos patolgicos 2.

O processo do envelhecimento caracterizado por um declnio das funes orgnicas que ocasionam diversas modificaes em todo o organismo, levando, consequentemente, a uma reduo da capacidade funcional do individuo 3. O sistema nervoso central (SNC) o sistema biolgico mais afetado pelo processo do envelhecimento, pois este responsvel por diversos funes, tais como sensaes, movimentos, funes psquicas e funes biolgicas internas, que, se alteradas, interferem diretamente no funcionamento do SNC e vice-versa 1.

O envelhecimento neurolgico marcado por alteraes histolgicas, bioqumicas, morfofuncionais e alteraes no sistema de neurotransmissores, aqui divididas didaticamente em alteraes microscpicas e alteraes macroscpicas 1.

2. Alteraes Microscpicas

O envelhecimento fisiolgico do SNC, microscopicamente, decorre da perda normal e gradual das clulas nervosas e /ou do acumulo gradual de alteraes qumicas, que resulta em distrbios da funo dos sistemas qumicos especficos 4,5,6.

2.1. Hipotrofia neuronal e morte celular

Pode-se considerar a morte celular, a hipotrofia neuronal ou a perda de substncia branca como as principais causas das alteraes do sistema nervoso associadas ao envelhecimento 2. At as dcadas de 50 e 60 os estudos superestimavam a perda neuronal, porm atualmente sabe-se que esta perda no macia, prevalecendo em muitos locais o decrscimo do tamanho dos grandes neurnios em relao reduo do seu nmero, estando

tambm comprovado o aumento relativo da populao dos pequenos neurnios 1,2,7.

A perda neuronal mais pronunciada no crtex pr-frontal, sendo que o hipocampo, putmen, tlamo (ncleo anterior), substncia negra e locus coeruleus sofrem perda neuronal progressiva com o avanar da idade 7. Ocorre perda de neurnios piramidais no hipocampo, porm estudos mostram que a perda mais importante no hilo e subculo do hipocampo, reas sem papel fundamental na memria e aprendizado 2. O hipocampo sofre uma perda neuronal de 5,4% por dcada a partir da meia idade 8. A reduo tambm evidenciada no nmero de sinapses, o qual sofre um decrscimo em cerca de 50% na oitava dcada de vida em comparao com a quinta e a sexta dcadas. Esta perda sinaptica observada no crtex pr-motor, no ocorrendo no crtex motor ps-central. Um mecanismo de compensao, porm, leva ao aumento da extenso das sinapses remanescentes 8.

A sntese de RNA diminui significativamente no crebro envelhecido especialmente entre 50 e 70 anos, provavelmente em decorrncia da alterao na estabilidade da molcula de RNAm, havendo queda na sntese protica 2,8. O RNA citoplasmtico est reduzido especialmente nos neurnios do crtex frontal, giro hipocampal, clulas piramidais do hipocampo e clulas de Purkinje do cerebelo. Tal reduo, juntamente com a reduo do ncleo e do tamanho da substncia de NISSL e o acmulo de lipofuscina nas clulas nervosas, resulta na hipotrofia neural simples ou pigmentar1,8.

A hipotrofia neural marcada pela retrao do corpo celular com reduo da sua capacidade funcional, provavelmente em decorrncia de modificaes na sua citoarquitetura bem como na capacidade de transmisso 1,2. Os neurnios piramidais do hipocampo sofrem modificaes apresentando dilataes basais nos dendrtos, com reduo ou perda de espinhas dendrticas, sintetizadoras de neurotransmissores, e diminuio da superfcie de contato para sinapses, comprometendo funes do aprendizado e memria 2,5,8. O sistema de fibras inter-hemisfricos frontais e temporais tambm sofrem retraes e perdas (neurnios de associao intercortical das regies mais anteriores do corpo

caloso). O declnio do metabolismo da glicose, aps os 10-15 anos, considerado precursor de alteraes morfolgicas irreversveis causadas pela perda de dendritos e sinapses, pois seguido por uma reduo de cerca de 20% do tamanho mdio das clulas nervosas do crtex cerebral 1.

O contedo de mielina cerebral comea a diminuir a partir dos 20 anos de idade e, em conjunto com as alteraes supracitadas e as alteraes nos neurotrasmissores, a degenerao da mielina pode levar a uma diminuio na velocidade de conduo neural nas vias aferentes e eferentes, e dificuldade de processamento em regies do crtex cerebral onde a velocidade muito importante. A velocidade de conduo nervosa de 10 a 15% mais lenta nos idosos 2,3,7. Embora esta perda parea explicar a propenso para quedas como resultado da entrada mais lenta das informaes sensoriais no sistema, ou um tempo de resposta motora retardada, no foi comprovada uma conexo entre a deficincia em uma parte do sistema e a funo total do indivduo 9.

2.2. Emaranhados neurofibrilares

Reconhecidos tambm como novelos neurofibrilares, corresponde perda do citoesqueleto normal dos microtbulos e neurofilamentos, devido hiperfosforilao da protena Tau (estabilizadora dos microtbulos). Ocorrem conseqente alteraes das funes celulares dependentes dessas estruturas (transporte intracelular retrgrado e antergrado). Possuem como principal componente a protena Tau e outras protenas associadas aos microtbulos, ubiquitina e beta-amilide. Quando em pequeno nmero, ocorrem na poro antero-medial do lobo temporal (hipocampo, subiculum, giro para-hipocampal e amgdala). Em maior quantidade ocorre especialmente no lobo frontal anterior 1,7. Os emaranhados so praticamente ausentes nos indivduos no dementes 1,6,8.

2.3. Placas senis

As placas senis, identificadas h pouco mais de 100 anos, so tambm denominadas de placas neurticas, placa dendrticas e placas amilides.

Apresentam-se como estruturas esfricas com ncleo central de protena betaamilide, localizadas na parte externa do neurnio 1,2. As placas so heterogneas quanto forma e composio. As placas difusas predominam nos idosos normais e parecem no produzir danos tissulares. Em contrapartida, as placas neurticas incorporam material neurtico (axnios, dendritos e sinapses degeneradas), frequentemente apresentam imunorreatividade positiva para a protena Tau, parece terem efeito neurotxico e predominam nos casos de demncia. Em pequena quantidade tendem a se localizar no neocrtex, putmen e ncleo caudado. Na Doena de Alzheimer (DAz) a densidade maior nas reas lmbicas e neocortex associativo 7. As placas senis ocorrem mais frequentemente aps os 60 anos, em 25 a 40% dos indivduos com a capacidade mental preservada 8.

2.4. Degenerao grnulo-vacuolar

caracterizada pela presena de vacolos isolados ou mltiplos, provavelmente formados aps processo de autofagia (degradao parcial da protena tau nos lisossomos), presentes no pericrio das clulas piramidais do hipocampo, subiculum e mais raramente no crtex para-hipocampal, amgdala e substncia inominada. Raramente so encontradas antes dos 65 anos e ocorre em maior quantidade na DAz 1.

2.5. Lipofuscinas

Os corpos residuais ou pigmentares de lipofuscina aparecem como grnulos intracitoplasmticos e acumulam-se nos neurnios, clulas gliais e no endotlio capilar 1,5,8. O acmulo ocorre de maneira diferenciada a depender de cada regio, por exemplo, os ncleos olivar inferior e denteado possuem acmulo desde os primeiros anos de vida, enquanto que os ncleos motores dos pares cranianos e os grandes neurnios do giro pr-central, o ncleo do tlamo, globo plido e ncleo vermelho, apresentam o pigmento por volta da meia idade 8. Estes pigmentos so formados atravs da fagocitose de constituintes celulares (autofagocitose) que sero polimerizadas e peroxidadas em lisossomos secundrios. Alguns destes lisossomos iro originar tais pigmentos

de lipofuscina. O efeito deste acmulo ainda no conhecido, no estando necessariamente associado morte celular, mas poderia contribuir para a degenerao celular 1,8.

2.6. Alteraes vasculares

As alteraes vasculares na senescncia so representadas pela deposio do peptdeo beta-amilide nas paredes das pequenas artrias, arterolas e capilares da leptomeninge e do crtex cerebral, especialmente dos lobos parietal e occipital 1.

2.7. Sistema de neurotransmissores

Durante o envelhecimento h uma diminuio na produo, na liberao e no metabolismo dos neurotransmissores, bem como redues nas concentraes de mensageiros secundrios e de enzimas envolvidas nas cascatas de transdues de sinais. Entre as enzimas afetadas esto aquelas responsveis por seqestrar os radicais livres e regular a homeostase do clcio. O clcio regula funes como a sntese e liberao de neurotransmissores, a excitabilidade neuronal e a fosforilao de protenas. No crebro envelhecido h um aumento significativo de clcio intracelular acarretando, em ltima instncia, a morte celular 2.

As alteraes ocorrem principalmente nos sistemas dopaminrgicos 1. Diversos autores sugerem que distrbios nas atividades dopaminrgicas so responsveis pelas alteraes motoras presentes em idades avanadas 1,6,10. Os nveis de acetilcolina, receptores colinrgicos, cido gama-aminobutrico (GABA), serotonina e catecolaminas tambm so baixos no idoso. Em contrapartida, h um aumento na atividade de outras enzimas como a monoaminoxidase. Apesar da ocorrncia destas diversas alteraes, as repercusses na fisiologia cerebral no esto estabelecidas 1. A sntese da acetilcolina afetada pela reduo do turnover da glicose, pois o substrato chave da sua sntese a acetilcoenzima A (sintetizada no crebro

exclusivamente pela gliclise anaerbica). No envelhecimento normal essa reduo da atividade colingica resulta em uma discreta reduo da ateno e da capacidade do aprendizado. A funo colinrgica central est reduzida no envelhecimento em funo da reduo da produo de acetilcolina, de plasticidade de receptores colinrgicos muscarnicos e da funo desses receptores, associando-se s deficincias cognitivas ligadas ao envelhecimento 1,10. Segundo Netto & Brito, 2001, estas alteraes ocorrem particularmente no sistema colinrgico localizado no hipocampo, sendo que os autores tambm afirmam que a reduo da acetilcolinesterase e da colina acetil-tranferase mais presente no crtex e no ncleo caudado em comparao com as clulas do putmen 3.

Existem evidncias de aumento na concentrao de noradrenalina e do cido 5-hidroxi-indolactico (5-HIAA, metablito da serotonina) no lquido cefalorraquidiano dos idosos. Bem como aumento nos nveis sricos de metoxi4-hidroxifenilglicol (MHPG, metablito da noradrenalina) 1. Canado, 2002, relatou dois estudos com opinies controversas, a respeito das modificaes ocorridas durante o envelhecimento no que diz respeito aos nveis de noradrenalina. Um estudo foi realizado por Robinson et al, que encontraram uma reduo dos valores de noroadrenalina no crebro de idosos e o de Spokes, que no evidenciou alterao significativa deste neurotransmissor, exceto na substncia negra cerebral 1. J Netto, 2001, afirma haver uma reduo de noradrenalina no encfalo de 40% aos 70 anos 3. A perda de neurnios noradrenrgicos pode ser responsvel em parte pelos dficits nas funes locomotoras e cognitivas em idosos 10.

Outro ponto controverso na literatura diz respeito ao sistema serotoninrgico, pois apesar de muitos autores afirmarem que os nveis de serotonina reduzem com o envelhecimento, Timiras e col. APUD Netto, 2001, afirmaram, a partir dos seus experimentos em ratos, que no h modificao significativa desta substncia.3 Existem, ainda, dados divergentes a respeito dos nveis de glutamato no crtex cerebral de indivduos idosos, pois este foram encontrados elevados, reduzidos ou inalterados 6. No que diz respeito substancia GABA, esta foi encontrada diminuda ou normal.6 Porm, segundo Canado, 2002, os

nveis de GABA encontra-se diminudos no ncleo caudado e ncleo olivar inferior no processo do envelhecimento 1.

3. Alteraes Macroscpicas

Alm de alteraes microscpicas, o envelhecimento propicia mudanas macroscpicas no SNC. No mbito macroscpico, evidencia-se reduo ponderal do encfalo em torno de 1,4 a 1,7% por dcada, a partir de aproximadamente 25 anos. Sendo importante ressaltar que esta perda ponderal ocorre de maneira mais precoce em mulheres em comparao com os homens. Alm disto, o volume cerebral, comparado ao volume da calota craniana, cuja relao de 93%, reduz-se ligeiramente a partir da sexta dcada de vida. Porm, segundo Davis & Wright APUD Pittela, 1994, por volta dos 70 e 90 anos que ocorre uma reduo mais significativa do volume enceflico e esta relao cai para 80%.8 Em geral, o volume enceflico reduz em at 200cm. Aos 90 anos, o encfalo apresenta peso aproximadamente 10% menor que aos 30 anos. O crtex para-hipocampal sofre reduo de volume em cerca de 10% entre 40 e 86 anos; o ncleo lentiforme reduz de 21,4 a 36,8% entre 35 e 60 anos, e o ncleo caudado 24,6% 1,2.

Alteraes nos sulcos e giros cerebrais tambm podem ser evidenciadas durante o processo do envelhecimento 1,8. Os giros sofrem estreitamento, enquanto os sulcos se tornam mais largos e profundos, sendo a hipotrofia mais acentuada nos lobos frontal e temporal, especialmente no complexo amigdalahipocampal do lobo temporal (papel na memria e aprendizado) e crtex prfrontal (rea motora), e menos intensa no occipital 1,2.

A substncia branca cerebral sofre reduo nas partes mais anteriores do corpo caloso (fibras inter-hemisfricas frontais e temporais), a partir dos 65 anos. tomografia computadorizada so vistas reas de densidade diminuda na substncia branca aps os 70 anos (LEUCOARAIOSE), as quais podem estar relacionadas com hipoperfuso 1,2.

Ocorre tambm alargamento e aumento do volume mdio dos ventrculos em

16ml entre 18 e 40 anos, e de 56ml acima de 61 anos 1,2. Cabe ressaltar que a dilatao ventricular evidenciada bilateral, simtrica e mais pronunciada no corno anterior dos ventrculos laterais, devido perda de fibras nervosas da sustncia branca e perda neuronal cortical e subcortical. Observa-se ainda aumento do volume do lquor e alteraes nas meninges, especialmente na aracnide, onde h, aps os 60 anos, espessamento fibroso na rea parassagital. Devido reduo do volume cerebral, citado anteriormente, o espao subdural e subaracnide aumentam de volume. O cerebelo tambm sofre perda ponderal e hipotrofia das trs camadas corticais. Por fim, h hipotrofia do tronco cerebral 1,2,8.

4. Consideraes finais

O processo de envelhecimento do Sistema Nervoso ocorre atravs de fatores intrnsecos (genticos, sexo, circulatrio, metablico, radicais livres, etc) e extrnsecos (ambiente, sedentarismo, tabagismo, drogas, radiao, etc), resultando em uma ao deletria preocupante, pois este sistema no possui uma capacidade reparadora 1,9. Porm, apesar de haver uma perda funcional que gera o desequilbrio da senescncia, o individuo no apresenta comprometimento de suas atividades de vida diria e atividades de vida instrumentais 1.

As alteraes do envelhecimento esto relacionadas com os achados do exame neurolgico do idoso. Fora muscular diminuda, marcha lenta com diminuio de movimentos associados, reflexos profundos hiporresponsivos e alteraes de sensibilidade so, em parte, conseqncias das modificaes anatmicas macroscpicas, celular e molecular do Sistema Nervoso. As alteraes da senescncia no neurnio podem ser decorrentes de modificaes celular e molecular, ou seja, na citoarquitetura de neurnio, bem como em sua capacidade de transmisso2.

A senilidade (envelhecimento patolgico), por sua vez, ocorre quando os danos acontecem em uma proporo consideravelmente maior em comparao com

o envelhecimento fisiolgico, levando s deficincias funcionais e alteraes das funes nobres do SNC 1. O envelhecimento est associado a alteraes no Sistema Nervoso Central (SNC), no comportamento alimentar, aumento de peso corporal e na prevalncia de diabetes. Embora se conhea bem o papel da insulina na regulao do metabolismo perifrico, pouco se sabe sobre seus efeitos no SNC. Estudos recentes demonstram que a insulina exerce funes modulatrias e neurotrficas no crebro e a diminuio de suas aes/sinalizao cerebral tem sido associada ao surgimento de doenas neurodegenerativas, como a doena de Alzheimer. No presente estudo foram investigados os efeitos da administrao central de insulina: no comportamento alimentar, teste de tolerncia glicose, memria espacial (labirinto aqutico), locomoo espontnea e massa corporal de ratos Wistar jovens (4-5 meses de idade, n=13) e velhos (22-26 meses de idade, n=11). Os animais foram operados para colocao de cnula intracerebroventricular (icv) por onde foi administrado veiculo/insulina 20mU, uma vez ao dia durante 5 dias. Os resultados demonstram que os animais jovens apresentaram uma diminuio de 70% na ingesto alimentar, enquanto que nos velhos a diminuio foi de 35%. Animais velhos apresentaram uma maior intolerncia glicose, e a insulina icv no alterou a regulao da glicemia nos dois grupos. A insulina icv melhorou o aprendizado espacial nos animais jovens, enquanto que esse parmetro no se alterou em animais velhos. A massa corporal foi diminuda com a administrao de insulina icv em ambos os grupos. A locomoo mostrou-se menos pronunciada em animais velhos, e a insulina icv no alterou esse parmetro. Esses resultados sugerem uma diminuio das aes da insulina em relao saciedade e memria espacial dos animais velhos. Essa diminuio tem sido proposta como uma resistncia cerebral

 insulina e poderia contribuir para o desenvolvimento de doenas cerebrais associadas ao envelhecimento.