FACULTAD DE FARMACIA ORIENTACION FARMACUTICA I

LA TOXICOLOGIA, SU ORIGEN Y ASPECTOS GENERALES

Caracas, Junio 2013

Introduccin

Objetivo General Desarrollar un conocimiento sobre los aspectos generales de la toxicologa y su origen

Objetivos Especficos Definir el origen de la toxicologa en Amrica Latina. Conceptualizar toxicologa, sus reas y caractersticas respectivas. Categorizar los tipos de intoxicaciones.

El Origen de la Toxicologa El origen de la farmacologa y la toxicologa tiene algo en comn: la herbolaria misma, de la que hay evidencias que era practicada por las culturas primitivas. El conocimiento de que algunas plantas causaban efectos deletreos, fue aprovechado por el hombre primitivo quien impregnaba las puntas de sus flechas con los extractos de dichas plantas. De ah el origen del vocablo txico, que proviene del griego que significa precisamente "flecha". (3) La Historia de la Toxicologa es tan antigua como la humanidad misma y en la bsqueda de datos antiguos encontramos en el Papiro de Ebers (1.500 A.C.) citas que se pueden relacionar con txicos de origen natural y an referencias ms antiguas se hacen en papiros egipcios que datan de 1.700 A.C, se advierte el uso de Cannabis Indicus y de Papaver Somniferum y an se hace referencia a intoxicaciones por plomo. En la medicina hind sobresale Veda (900 A.C.) y en la griega Hipcrates (400 A.C.) quienes mencionaron varios venenos en sus escritos, Theofrastus (370- 286 A.C.) que estudia los venenos vegetales. La historia de la humanidad contempla casos como los de Scrates que utiliza sus conocimientos sobre Cicuta y el de Cleopatra que se vale de la serpiente cobra para poner fin a sus vidas en forma menos tormentosa. En la Edad Media se abre el primer centro que se tenga conocimiento para atender exclusivamente a pacientes intoxicados, por la clebre epidemia de ergotismo que se presenta al sur de Francia y estar a cargo de la orden religiosa de los hermanos Antonisti. Adems, en esta poca la y

historia del veneno constituye en cierta forma la savia de la vida poltica y cortesana durante largas etapas. La pcima fue factor determinante en la eleccin y deceso de algunos gobernantes. Aparecen nombres de mujeres tan famosas como Madame Toffana, Lucrecia Borgia, Catalina de Mdicis, etc. quienes han pasado a la historia de la Toxicologa por su profesin de envenenadoras. En 1493 nace Felipe Aureolo Teofrasto Bombast de Hohemheim, posteriormente llamado Paracelso, mdico alemn profesor de la Universidad de Basilea importante estudioso de la Toxicologa, quien fue el primero que utiliz el concepto de dosis con un sentido cuantitativo; emple como medicamentos cantidades apropiadas de extractos de helboro, alcanfor, convalaria, menta, etc., y sustancias ya entonces reconocidas como txicas, tales como derivados de arsnico, mercurio, plomo y antimonio, para el tratamiento de diversas enfermedades, como la sfilis, por lo que fue acusado. En 1564 public una Triloga dedicada a las autoridades de Carintia (Austria); la primera parte de la obra consiste en las Siete Defensas, de las que la ms conocida es la Tercera Defensa, en que hace una apologa del uso de venenos con sus prescripciones y establece uno de los ms importantes pensamientos toxicolgicos de todos los tiempos,

lamentablemente olvidado con harta frecuencia. Aunque escrito en alemn, se hizo famosa la traduccin latina: Hay algo que no sea veneno?

 Todas las cosas son veneno y no hay nada que no lo sea. Solamente la dosis determina que una cosa sea o no veneno: dosis sola facit venenum.(4) En el siglo XVIII con la revolucin cientfica y en el siglo XIX con la revolucin industrial aparece Mateo Emanuel Orfila (1.787- 1.853) mdico espaol, inicia profundos estudios sobre los mtodos de la identificacin y dosificacin de los principales txicos de la poca, fundador del Museo de Anatoma de Pars, escribi su Tratado de los venenos de los reinos Mineral, Vegetal y Animal o Toxicologa General considerada sobre los fundamentos de la Fisiologa, la Patologa y la Medicina Legal , por lo cual se le reconoce como el padre de la Toxicologa. Bernardo Rammazzini inicia el estudio de la patologa, puede

considerarse el padre de la Medicina del Trabajo dibujando con admirable precisin descripciones clnicas y patolgicas, an

vigentes hoy. De l se conoce su frase famosa y necesaria, que cita en sus captulos de intoxicacin por plomo: Cuando llegues a la cabecera de tu paciente, pregntale en qu trabaja, para ver si en la bsqueda de su sustento, no radica la causa de su mal La Toxicologa se ha desarrollado rpidamente en los ltimos 100 aos, pero su crecimiento exponencial data de la era de la posguerra (despus de la II guerra mundial) cuando se dispara la produccin de molculas orgnicas tales como drogas, pesticidas y sustancias qumicas de uso

industrial. Hacia 1955, el toxiclogo estadounidense Arnold Lehman escribi otro adagio que hara historia en la toxicologa: Usted tambin puede ser un toxiclogo en dos sencillas lecciones, cada una de 10 aos. Lehman y colaboradores formalizaron el programa experimental de evaluacin de seguridad de alimentos, drogas y cosmticos de los

Estados Unidos en 1955. Este programa se mantuvo vigente hasta 1982 cuando fue actualizado por la oficina de Administracin de Drogas y alimentos (Food and Drug Administration, FDA). La primera revista cientfica sobre toxicologa (Toxicology and Applied Pharmacology") fue creada por Coulston, Lehman y Hayes, en Estados Unidos. En Amrica Latina hay que destacar a Emilio Astolfi (1.930-1995), mdico argentino, puede considerarse padre de la Toxicologa en este continente, se form en la escuela francesa y fue el pionero, fundador y formador de la primera ctedra de Toxicologa en la Facultad de Medicina de la Universidad de Buenos Aires (Argentina), donde actualmente se ofrecen cursos a nivel de pregrado y postgrado de especializacin y maestras desde hace muchos aos. Conceptos, Definiciones y reas de la Toxicologa Segn Ballantyne, (1999) toxicologa es la Ciencia que se dedica al estudio de la interaccin entre agentes qumicos y sistemas biolgicos,

con el objetivo de determinar cuantitativamente, el potencial que tienen los agentes qumicos de producir daos en organismos vivos. (1) Ahora bien, habiendo ya definido el trmino toxicologa se puede decir que un toxiclogo es aquel que est capacitado para examinar la naturaleza de los efectos adversos de sustancias qumicas sobre los organismos vivos. Clases de Toxiclogos Toxiclogo descriptivo: Son los que se dedican principalmente a efectuar pruebas de toxicidad, se encarga de proporcionar

informacin para la valoracin de seguridad y los requisitos de regulacin. Toxiclogo mecnico: Identifican y entienden los mecanismos por los cuales las sustancias qumicas ejercen efectos txicos sobre organismos vivos. En la valoracin de riesgo, los datos mecnicos pueden ser muy tiles para demostrar que un fenmeno adverso observado en animales de laboratorio tiene o no importancia directa para seres humanos. Los datos mecnicos tambin son tiles en el diseo y la produccin de sustancias qumicas ms seguras y en el tratamiento racional para intoxicacin por sustancias qumicas y teraputica de enfermedad. Toxiclogo regulador: tiene la responsabilidad de decidir, con base en los datos proporcionados por toxiclogos descriptivos y mecnicos si un frmaco u otra sustancia qumica posee un riesgo

suficientemente bajo como para comercializarse para un propsito establecido. reas de la toxicologa: La toxicologa forense se encarga de estudiar principalmente los aspectos medico legales de los efectos dainos de sustancias qumicas sobre seres humanos y animales, establece las causas de muerte, y determina sus circunstancias en una investigacin post mortem. La toxicologa clnica estudia la enfermedad causada por sustancias txicas, o relacionada de manera singular con estas ltimas. Los esfuerzos se dirigen a atender pacientes intoxicados con frmacos u otras sustancias qumicas y a la creacin de nuevas tcnicas para tratar esas intoxicaciones. La toxicologa ambiental se enfoca en el impacto de contaminantes qumicos que se encuentran en el ambiente sobre organismos biolgicos, con mayor frecuencia en organismos no humanos, como peces, aves y animales terrestres. La ecotoxicologa es un rea especializada dentro de la toxicologa ambiental que se enfoca de manera ms especfica en el impacto de las sustancias txicas sobre la dinmica de poblacin en un ecosistema. (2) Clasificacin de las intoxicaciones En dependencia a su evolucin y segn la rapidez con que se instaura el proceso txico, las intoxicaciones se pueden clasificar como:

 Intoxicaciones sobreagudas: Son aquellas en las cuales la accin del producto txico se produce con gran rapidez, ocasionando con frecuencia la muerte en pocos minutos u horas. Intoxicaciones agudas: Dan lugar a sntomas visibles y generalmente graves, pudiendo producir la muerte en pocos das. En las intoxicaciones agudas se recibe una sola dosis del txico. Intoxicaciones Subagudas: Cuando la intoxicacin tiene lugar en el transcurso de varios das o semanas. Intoxicaciones crnicas: Son debidas generalmente a pequeas cantidades de una sustancia txica durante mucho tiempo, con una lenta acumulacin en el organismo. Existe tambin la clasificacin segn su etiologa: 1. Intoxicaciones accidentales Tienen una gran importancia por la forma de suceder, generalmente y en los casos de adultos, suelen ser personas que estn desprevenidas, confiadas y el contacto con el txico puede ser elevado. En el caso de los nios las intoxicaciones accidentales se producen principalmente desde la edad en la que comienzan a caminar hasta los cinco o siete aos y las sustancias intoxicantes generalmente son, en este caso, medicamentos y productos domsticos. Las intoxicaciones accidentales se pueden reagrupar en: 1.1 Intoxicaciones por medicamentos: Son muy frecuentes las intoxicaciones accidentales por medicamentos debido a errores

teraputicos, pudiendo ser muy variadas las condiciones en las que pueden producirse: medicamentos no identificados, acumulo de medicamentos, errores en las dosificaciones, idiosincrasia del individuo, etc. 1.2 Intoxicaciones profesionales: Las sufren los trabajadores en el ejercicio de su profesin y se deben a la presencia de elementos qumicos en el lugar de trabajo, o a la existencia de los mismos en el material que se manipula. 1.3 Intoxicaciones domsticas: De los casos descritos por los Centros de Control de Intoxicaciones en el ao 1999, el 92% ocurrieron en el domicilio. Lo comn es que las intoxicaciones por productos domsticos tanto en el nio como en el adulto se produzcan de forma accidental por ingestin, contacto o inhalacin, aunque tambin se encuentran casos de intoxicaciones en adultos con fines suicidas. Como posibles txicos se incluyen los medicamentos, los detergentes, lejas, productos para la limpieza y material de saneamiento, cosmticos, etc. 1.4 Intoxicaciones alimentarias: Existen principalmente tres tipos de intoxicaciones alimentarias: a. Intoxicacin por contaminacin bacteriana de los alimentos: Algunas toxinas contaminantes son las elaboradas por pinturas, combustibles, cerillas, productos

estafilococos, salmonellas u otros organismos b. Intoxicacin por contaminacin qumica de los alimentos: Los alimentos pueden provocar intoxicaciones por las sustancias

que les acompaen, extraas a la composicin del mismo, tales como los aditivos qumicos, los contaminantes del envase u otras procedencias. c. Intoxicaciones debidas a la propia naturaleza de la sustancia alimenticia: por ejemplo, los hongos. 1.5 Intoxicaciones ambientales: Engloba las intoxicaciones no profesionales y que son ocasionadas por la contaminacin del aire, agua o suelo. Este tipo de intoxicaciones no las vamos a tratar aqu por no tener carcter de intoxicacin aguda. 1.6 Intoxicaciones por plantas: Las plantas pueden ocasionar dao tanto al hombre como a los animales herbvoros. La mayora de las intoxicaciones estn relacionadas con nios pequeos que pueden estar en contacto con las plantas tanto en casa como en el patio del colegio, etc. Los adultos y adolescentes pueden verse afectados por plantas txicas con las que han experimentado, por pensar que tenan propiedades curativas, placenteras, alucingenas o de otro tipo. 1.7 Picaduras y mordeduras de animales: Las intoxicaciones ms frecuentes por los animales suelen ser: mordeduras de vboras, picaduras de arcnidos e insectos y picaduras o contacto con animales acuticos. 2. Intoxicaciones voluntarias Dentro de las intoxicaciones voluntarias englobamos las intoxicaciones sociales, el doping y las intoxicaciones suicidas.

2.1 Intoxicaciones sociales: Las distintas costumbres sociales llevan al mal uso y abuso de muchas sustancias que pueden ocasionar intoxicaciones agudas o crnicas. Como ejemplos podramos mencionar txicos que influyen sobre grandes masas de poblacin como el alcohol, el tabaco, la marihuana etc. 2.2 Doping: El uso de sustancias perjudiciales por parte de los deportistas, con el deseo de aumentar su rendimiento puede llegar a ocasionar daos severos. 2.3 Intoxicaciones suicidas: Las sustancias empleadas con fines suicidas son muy diferentes y varan segn las pocas, las actividades del suicida y otros factores. A travs de la historia de la Toxicologa se han utilizado venenos de distintos tipos: Setas venenosas, Cicuta, Almendras amargas, Arsnico, Plomo, Fsforo, Cianuros, siendo frecuentes en las ltimas dcadas los

envenenamientos con hipnticos, principalmente barbitricos. 2.4 Intoxicaciones intencionadas: Implican la premeditacin y la intencin de causar perjuicio o muerte. En estos casos interviene la medicina legal ya que las indicaciones de los mdicos forenses son imprescindibles en este tipo de intoxicaciones.

Conclusin La toxicologa ha adquirido con el pasar de los aos una importancia muy relevante y notoria en el rea de la medicina, al investigar su origen se puede observar que proviene de la era paleoltica, quienes inconscientemente se adentraban en esta ciencia tan extensa.

Actualmente la toxicologa posee campos especficos que son de especial importancia, y que obligan adems de solidez de conocimientos en toxicologa general a la subespecializacin para poder actuar en: medicamentos y sus combinaciones, agentes adictivos, alimentos y sus aditivos, plaguicidas, agentes utilizados en la industria, biotoxinas animales, fitotoxinas, gases blicos, radiaciones etc., lo que conforma figuras de toxiclogos clnicos, industriales, forenses, ambientales, veterinarios y los correspondientes profesionales o tcnicos dedicados al anlisis qumico de los agentes causantes de intoxicaciones, las cuales tienen una variedad extensa, pudindose clasificar segn su evolucin, rapidez con la que se instaura el proceso txico y su etiologa.

Bibliografa 1. Gonzlez M., D. (2007). Introduccin a la toxicologa: antecedentes histricos. Lima 2. Klaassen C. y Watkins J III. (2001) Manual de Toxicologa. (5 ed.). Mxico: McGraw-Hill 3. Programa Nacional de Actualizacin y Desarrollo Acadmico para el Mdico General. (1997). Toxicologa. En Programa Nacional de Actualizacin y Desarrollo Acadmico para el Mdico General [Pgina Web en lnea]. Disponible:

http://www.drscope.com/privados/pac/generales/onctox/toxicologi a.html [Consulta: 2013, Junio 8] 4. Repetto J., M. y Repetto K., G. (2009). Toxicologa

Fundamental. (4 ed.). Madrid: Daz de Santos