ENSAYOS CLNICOS ALEATORIOS: VARIANTES, MTODOS DE ALEATORIZACIN, ANLISIS, CONSIDERACIONES TICAS Y REGULACIN

Es un experimento controlado en voluntarios humanos que se utiliza para evaluar la seguridad y eficacia de tratamientos o intervenciones contra enfermedades y problemas de salud de cualquier tipo; as como determinar efectos farmacolgicos o farmacodinamicos de nuevos productos teraputicos, incluyendo el estudio de sus reacciones adversas. FASES DE UN ENSAYO CLNICO PARA EVALUAR EFECTOS TERAPUTICOS DE NUEVOS FRMACOS Fase l

Son diseados para establecer los efectos de una droga en humanos, especialmente para determinar posibles efectos txicos, absorcin, distribucin y metabolismo. Fase ll

Se evala la seguridad y eficacia en una poblacin mayor de individuos que estn relacionados con la enfermedad o condicin. Fase lll

Se prueba la nueva droga, en comparacin con la terapia estndar que normalmente se usa para el evento de estudio. Fase lv

Es conducida para comparar la droga en relacin con otros productos existentes, explorar sus efectos en pacientes de la poblacin general, o para cuantificar adicionalmente la presencia de otros posibles eventos adversos. CARACTERSTICAS METODOLGICAS

Cegamiento: es una condicin impuesta sobre un procedimiento especifico para intentar guardar el conocimiento del tratamiento asignado, el curso del tratamiento u observaciones previas. Placebo: es un agente farmacolgicamente inactivo que los investigadores administran a los participantes en el grupo control de un ensayo clnico.

Interpretacin ensayos clinicos

Principio analtico por intencin de tratar

Perdidas en el seguimiento Anlisis por protocolo Resultados de variables subrogadas Resultados mltiples y anlisis por subgrupo Resultados por tipo de comparacin

Estudios de superioridad Estudios de no inferioridad

Mtodos estadsticos
Descripcin de los grupos de comparacin Anlisis de supervivencia Otros mtodos de anlisis regresin Consentimiento informado (y genuino) Comits de tica Conferencia internacional de armonizacin y buenas practicas clnicas Responsabilidades del investigador Responsabilidades del patrocinador Monitoreo como parte de las responsabilidades del patrocinador Manejo de la informacin tica de la investigacin en ensayos clnicos aleatorizados

Tipos de estudio epidemiolgico

Los estudios epidemiolgicos se dividen en: EXPERIMENTALES NO EXPERIMENTALES

Estudios experimentales:
Se produce una manipulacin de una exposicin determinada en un grupo de individuos que se compara con otro en el que no se intervino, o al que se expone a otra intervencin.

No experimentales:
Es cuando el experimento no es posible y se disean dichos estudios que simulan de alguna forma el experimento que no se ha podido realizar.

ESTUDIOS DESCRIPTIVOS.
Estos describen la frecuencia y las caractersticas mas importantes de un problema de salud. Son esenciales para los administradores sanitarios as como para los epidemilogos.

ESTUDIOS ECOLGICOS: Principales tipos de estudios descriptivos

No utilizan la informacin del individuo de una forma asilada sino que utilizan datos agregados a toda la poblacin. Describen la enfermedad en la poblacin en relacin a variables de inters como puede ser la edad, la utilizacin de servicios, el consumo de alimentos, de bebidas alcohlicas, de tabaco,

Serie de casos.
Describen la experiencia de un paciente o grupo de pacientes con un diagnostico similar. Frecuentemente se describe una caracterstica de una enfermedad o de un paciente.

Estudios transversales. Denominado tambin de prevalencia.

Estudian simultneamente la exposicin y la enfermedad en una poblacin bien definida en un momento determinado.

ESTUDIOS ANALITICOS. ESTUDIO DE CASOS Y CONTROLES: identifica a personas con una enfermedad que estudiemos y los compara con un grupo que no tenga la enfermedad.

ESTUDIO DE COHORTES (O DE SEGUIMIENTO):

En este estudios los individuos son identificados en funcin de la presencia o ausencia de exposicin a un determinado factor

ESTUDIOS EXPERIMENTALES TERAPEUTICOS PREVENTIVOS ENSAYO CLINICO Es el estudio experimental mas frecuente. Los sujetos son pacientes y evala uno o mas tratamientos para una enfermedad o proceso. La valides de este estudio radica fundamentalmente en que el proceso aleatorio haga los grupos comparables en las variables mas relevantes en relacin al problema a estudiar.

El diseo del estudio debe de contemplar bsicamente: A. La tica y justificacin del ensayo B. La poblacin susceptible de ser estudiada C. La seleccin de los pacientes con su consentimiento D. El proceso de aleatorizacion. E. La descripcin minuciosa de la intervencin

F. El seguimiento exhaustivo que contemple las prdidas y los cumplidores. G. La medicin de la variable final. H. La comparacin de los resultados en los grupos de intervencin y control

ENSAYO DE CAMPO Tratan con sujetos que aun no han adquirido la enfermedad o con aquellos que estn en riesgo de adquirirla y estudian factores preventivos de enfermedades como pueden ser la administracin de vacunas o el seguimiento de dietas. ENSAYOS COMUNITARIOS Incluyen intervenciones sobre bases comunitarias amplias. Este tipo de diseos suelen ser causiexperimentales (existe manipulacin pero no aleatorizacion) en los que una o varias comunidades recibirn intervencin mientras que otras servirn como control. SESGOS. LA PRECISIN Y VALIDEZ DE UN ESTUDIO Todo estudio debe ser entendido como un ejercicio de medida en cada uno de los apartados de planificacin, ejecucin e interpretacin. La meta fundamental que todo estuio epidemiolgico debe perseguir es la agudeza en la medicin. Los elementos que amenazan estas mediciones son: Error aleatorio Erros sistemtico

 SESGOS DE INFORMACION U OBSERVACION Este sesgo incluye cualquier error sistemtico en la medida de informacin sobre la exposicin a estudiar o los resultados. Los sesgos de observacin o informacin se derivan de las diferencias sistemticas en las que los datos sobre exposicin o resultado final se obtienen de los diferentes grupos. El sesgo de informacin es por tanto una distorsin en la estimacin del efecto por errores de medicin en la exposicin o enfermedad o en la clasificacin errnea de los sujetos.

ESTUDIOS DE COHORTE. Metodologa, sesgos y aplicacin

Diseo de estudios
Se recluta un grupo de individuos, todos los integrantes estn en riesgo de padecer o presentar dicho evento. Los niveles de factor de estudio son observados a travs del periodo del seguimiento antes que la enfermedad evento de inters sea detectado.

Ventajas de los estudios de cohorte La incidencia de la enfermedad puede determinarse para los grupos de expuestos y no expuestos No es necesario dejar de tratar a un grupo, como sucede con el ensayo clinico Es el unico metodo para establecer directamente la incidencia Brindan la oportunidad para estudiar exposiciones poco frecuentes

DESVENTAJAS DE LOS ESTUDIOS DE COHORTE

PUEDE SER MUY COSTOSO Y REQUERIR MUCHO TIEMPO PARTICULARMENTE CUANDO SE REALIZA DE MANERA PROSPECTIVA EL SEGUIMIENTO PUEDE SER DIFICIL Y LAS PERDIDAS DURANTE ESE PERIODO PUEDEN INFLUIR SOBRE LOS RESULTADOS DEL ESTUDIO NO SON UTILES PARA ENFERMEDADES POCO FRECUENTES PORQUE SE NECESITARIA UN GRAN NUMERO DE SUJETOS

SELECCIN DE LA COHORTE ANTES DE QUE PUEDA IDENTIFICARSE A LAS PERSONAS EXPUESTAS ES NECESARIO DEFINIR EXPLICITAMENTE LOS NIVELES Y DURACION MINIMA D E LA EXPOSICION . EN EL ESTUDIO PUEDEN FIJARSE CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD. LA EXPOSICION Y LAS COVARIABLES EN ESTUDIO PUEDENM SER DEPENDIENTE DEL TIEMPO.

Perdidas en el seguimiento
Se pueden originar por tres razones: A) abandono de estudio B)muerte por causa al evento de inters C) prdidas llamadas administrativas originadas por la terminacin temprana del estudio por razones ajenas a las que se plantearon originalmente Sesgos de seleccin Los sesgos de seleccin en una cohorte tienen que ver tanto con la validez interna como con la validez externa o extrapolacin de los resultados que se obtengan. Este tipo de sesgos est relacionado, evidentemente, con el procedimiento utilizado para conformar la cohorte o poblacin en estudio: cuando la poblacin en estudio

Investigacin epidemiolgica de campo y estudio de brotes.

GENERALIDADES: Son actividades muy importantes dentro de la vigilancia epidemiolgica, ya que permiten a los servicios de epidemiologia profundizar sobre el conocimiento del espectro clnico de una enfermedad, su magnitud y gravedad e identificar a los grupos mas susceptibles. 2.- INVESTIGACIN DE CASOS: Se caracteriza segn se trate de un caso o brote y con esto se fija los objetivos y el plan de accin.

.- ESTUDIO DE BROTES: Brote: Es la ocurrencia en una comunidad o regin de un numero excesivo de casos de una misma enfermedad con respecto a los valores esperados(endemia) y relacionados entre si por derivarse de una misma fuente de infeccin . La investigacin de brotes se realiza en dos fases: una fase rpida y una lenta. En la fase rpida se lleva los siguientes pasos: establecer la existencia del brote. verificar el diagnostico descripcin del brote formular hiptesis tomar medidas preventivas iniciales.

4.- EVALUAR LAS HIPTESIS La evaluacin de la hiptesis puede hacerse por comparacin entre la evidencia clnica, de laboratorio , ambiental o epidemiolgica con los hechos establecidos. La planificacin de este tipo de estudio da inicio a la fase lenta de la investigacin del brote.

Anlisis de la informacin:
Afianzar los hallazgos y explicar por que ocurri el brote o proveer conocimientos nuevos sobre el agente y la enfermedad que lo produjo. Ajuste de medidas preventivas: Las medidas de control inicialmente tomadas deben revisarse para retirarlas o complementarlas.

Que fundamentos ticos existen para realizar investigaciones clnicas Bases legales para la investigacin en enfermera Cdigo de Nremberg Declaracin de Helsinki Guas de buenas practicas clnicas Ley 8430 de 1993 Ley de 266 del1996 Ley 911 del 2004