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VALIDAO DE PROCESSO Os estudos de validao = parte essencial das BPF Validao dos processos, dos ensaios de controle, dos procedimentos de limpeza e software.

VALIDAO DOS PROCESSOS DE FABRICAO um ato documentado que atesta que qualquer procedimento, processo, equipamento, material, operao, ou sistema realmente conduza aos resultados esperados. um requerimento adicional as BPF, portanto, de aplicao geral para todos os medicamentos. Alm da validao dos processos tambm a validao de qualquer alterao ou mudana introduzida nos processos produtivos, que possam afetar a qualidade do produto bem como validar as atividades de suporte incluindo as operaes de limpeza. A validao dos procedimentos analticos = demonstrar que os mtodos de ensaios utilizados apresentam resultados que permitem avaliar objetivamente a qualidade dos medicamentos, conforme os parmetros especificados; cada novo procedimento analtico deve ser validado. Os equipamentos, instrumentos e vidrarias utilizadas nos ensaios analticos devem estar qualificados e ou certificados; os instrumentos de medio devem estar calibrados.

DEFINIES IMPORTANTES CALIBRAO = conjunto de operaes que estabelecem, sob condies especificadas, a relao entre os valores indicados por um instrumento de medida, sistema, ou valores apresentados por um material de medida, comparados queles obtidos com um padro de referncia, correspondente. CERTIFICADO DE VALIDAAO = documento final de aprovao de uma validao ou revalidao, emitido pelo responsvel pela atividade de validao. CRITRIO DE ACEITAO = critrio que estabelece os limites de aceitao das especificaes de matrias-primas, produto ou processos/sistemas, necessrios para se tomar a deciso de aceitar ou no.
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ESPECIFICAES = parmetros ou limites definidos aos quais os produtos ou materiais utilizados ou obtidos durante o processo de produo devem atender. PLANO MESTRE DE VALIDAO (PMV) PROTOCOLO DE VALIDAO= documento da empresa que descreve as atividades a serem realizadas no processo de validao, incluindo os critrios de aceitao para a aprovao de um processo de produo ou de parte do mesmo; este plano deve definir os objetivos, procedimentos, prazos e responsabilidades. PROCESSO DE PRODUO = produo de medicamentos a partir de matriasprimas definidas, em processo nico ou em seqncia de processos, envolvendo as instalaes, pessoal, documentao e ambiente. QUALIFICAO DE EQUIPAMENTOS (QE) = conjunto de operaes que estabelece sob condies especificadas, que os resultados dos testes de determinado equipamento demonstram que o mesmo apresenta o desempenho previsto; os instrumentos e sistemas de medio devem estar calibrados. QUALIFICAO DE INSTALAO (QI) = conjunto de operaes que estabelece, sob condies especificadas, que a instalao dos equipamentos, utilidades, instrumentos de pesagem e medidas e reas de produo, na fabricao do medicamento, foram selecionados adequadamente e se encontram corretamente instalados, de acordo com as especificaes estabelecidas. QUALIFICAO OPERACIONAL (QO) = conjunto de operaes que estabelece, sob condies especificadas, que o sistema ou sub-sistema apresenta desempenho conforme previsto, em todas as faixas operacionais consideradas; todos os equipamentos utilizados na execuo dos testes, devem ser identificados e calibrados antes de serem usados. RELATRIO DE VALIDAO = documento no qual se encontram reunidos os registros, resultados e avaliao de um programa de validao concludo. REVALIDAO = repetio do processo de validao aprovado, que fornece a garantia de que as mudanas introduzidas no processo/equipamento, de acordo com as mudanas dos procedimentos, ou repetio peridica realizada a intervalos programados, no afetam adversamente as caractersticas do processo nem a qualidade do produto. VALIDAO = ato documentado que atesta que qualquer procedimento, processo, equipamento, material, operao ou sistema, realmente conduz aos resultados esperados. Validao parte integrante da Garantia da Qualidade.
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Envolve o estudo sistemtico das instalaes, sistemas e processos com o objetivo de determinar se os mesmos desempenham suas funes de forma adequada e consistente, conforme especificado. Uma operao validada assegura a produo de lotes uniformes que atendem s especificaes requeridas. A validao por si s no melhora os processos e sim confirma ou no que o processo foi adequadamente desenvolvido e que se encontra sob controle. Todas as atividades de desenvolvimento de produtos devem ser concludas com uma fase de validao: fabricao de produtos sob pesquisa clnica e quando for iniciada a produo em escala industrial de produtos desenvolvidos em planta piloto. A validao iniciada na etapa de desenvolvimento e deve ser continuada at o estgio de produo industrial. Os processos de validao requerem a colaborao mtua de todos os setores envolvidos tais como: desenvolvimento, produo, engenharia, manuteno, garantia da qualidade e controle de qualidade.

A validao permite: Aperfeioar os conhecimentos dos processos produtivos e desta forma assegurar que os processos encontram-se sob controle. Diminuir os riscos de desvio de qualidade. Diminuir os riscos da no conformidade aos requisitos estabelecidos. Diminuir a quantidade de testes de controle de qualidade nas etapas de controle em processo e no produto terminado.

TIPOS DE VALIDAO DE PROCESSO Prospectiva: um ato documentado, baseado na execuo de um plano de testes previamente definidos, que demonstre que um novo sistema, processo, equipamento ou instrumento, ainda no operacionalizado, satisfaz as especificaes funcionais e expectativas de desempenho. realizada durante o estgio de desenvolvimento do produto atravs da anlise dos riscos do processo de fabricao,
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devem ser identificados os pontos crticos e suas causas pesquisadas, resultados aceitveis o processo satisfatrio, caso contrrio deve-se buscar modificao no processo, limita o risco de erros que ocorrem em escala de produo industrial.

Concorrente ou simultnea: realizada durante a produo de rotina, os primeiros lotes de produo industrial devem ser monitorados da forma mais abrangente possvel. Retrospectiva: um ato documentado, baseado na reviso e anlise de registros histricos, atestando que um sistema, processo, equipamento ou instrumento, j em uso, satisfaz as especificaes funcionais e expectativas de desempenho. verificao da experincia passada da produo assumindo-se que a composio, procedimentos e equipamentos permanecem inalterados, os resultados dos testes de controle em processo e final so avaliados, nunca deve ser aplicada a novos processos ou produtos, somente pode ser considerada quando os requisitos de validao so estabelecidos pela 1 vez dentro de empresa.

Revalidao Revalidao: necessria para assegurar que as mudanas intencionais ou no, no processo de produo, equipamentos e no ambiente, no afetam adversamente as caractersticas do processo e qualidade do produto, a revalidao pode ser dividida em duas categorias: 1 Revalidao aps qualquer mudana que pode alterar a qualidade do produto: da matria-prima: mudanas nas propriedades fsicas como densidade, viscosidade, granulometria e tipo de cristal, que podem afetar adversamente o processo ou o produto, do material de embalagem: qualquer mudana do procedimento de embalagem que possa afetar a estabilidade do produto (ex plstico por vidro), do processo: qualquer mudana que pode afetar os passos subsequentes do processo e a qualidade do produto (ex tempo de mistura, temperatura de secagem e processo de resfriamento), do equipamento, incluindo instrumentos de medio: qualquer substituio, reparo e manuteno que possam afetar tanto o processo como o produto,

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na rea de produo e utilidades: idem ( ex reparo e manuteno dos sistema de ventilao)

2 Revalidao peridica: as mudanas no processo podem ocorrer gradualmente, mesmo quando operadores experientes trabalham corretamente, de acordo com mtodos estabelecidos, o desgaste do equipamento tambm podem causar mudanas graduais, a revalidao em intervalos programados recomendvel inclusive em caso em que no tenham sido efetuadas mudanas, basear-se na reviso de dados histricos gerados durante os testes em processo e do produto terminado = verificao se o processo encontra-se sob controle, pontos que devem ser verificados por ocasio da revalidao: . se ocorreram alguma alterao na frmula, procedimentos, tamanho do lote,etc, . . se as calibraes foram realizadas corretamente, se a manuteno preventiva foi realizada corretamente,

. se os POPs (procedimentos operacionais padro) foram adequadamente atualizados, . . se os POPs foram implementados, se foram realizados os programas de limpeza e higiene,

. se foi realizada qualquer mudana dos mtodos analticos de controle.

PR-REQUISITOS PARA A VALIDAO DE UM PROCESSO PRODUTIVO equipamentos utilizados na produo e os instrumentos do controle devem ser qualificados, a formulao do medicamento deve ser estudada detalhadamente e qualificada no estgio de desenvolvimento com estudos de pr-formulao, compatibilidade dos
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princpios ativos e excipientes, assim como do produto terminado e material de embalagem, estudos de estabilidade, etc. validar utilidades como gua, ar, energia eltrica, validar operaes de suporte como limpeza e sanitizao de equipamentos e instalaes, treinamento adequado e motivao do pessoal,

PRIORIDADES DE UM PROGRAMA DE VALIDAO Processo novo = todo novo processo deve ser validado antes de ser aprovada a produo de rotina. Processo rotineiro para a produo de produto estril = todos os processos que afetam a esterilidade e o ambiente devem ser validados especialmente o processo de esterilizao. Produo rotineira para a produo de produto no estril = comprimidos de baixa dose e cpsulas contendo substncias devem sofrer validao da mistura e granulao em relao uniformidade; outros comprimidos ou cpsulas validao da operao de compresso de comprimidos e enchimento das cpsulas em relao uniformidade. OBS: Para processos novos os 3 primeiros lotes de produo industrial no so liberados da quarentena aps sua aprovao pelo CQ at que a validao tenha sido concluda, os resultados apresentados e revisados e o processo aprovado

ORGANIZAO Diretoria da empresa indica o chefe de validao (gerencia as atividades de validao) que institui um grupo de validao (representantes dos principais setores: desenvolvimento, produo, engenharia, manuteno, garantia e controle de qualidade). Grupo de validao deve ser renovado periodicamente: experincia e novas idias. Grupo de validao prepara um programa com prioridades, programao, recursos necessrios etc.

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Programa de validao deve ser revisado e aprovado pelos setores envolvidos. Chefe: reviso e aprovao final.

PLANO MESTRE DE VALIDAO E RELATRIO DE VALIDAO Parte 1 = objetivo ( e os requisitos prvios). Parte 2 = apresentao da totalidade do processo e dos sub-processos, diagrama de fluxo, pontos crticos/riscos. Parte 3 = protocolo de validao, aprovado. Parte 4 = qualificao da instalao. Parte 5 = protocolo/relatrio da qualificao. Parte 6 = caractersticas do produto, dados dos testes para validao dos lotes. Parte 7 = avaliao, incluindo a comparao com os critrios de aceitao e recomendaes (incluindo a freqncia da revalidao/requalificao). Parte 8 = certificao (aprovao). Parte 9 = preparao de uma verso resumida do relatrio de validao.

OBS:. O plano mestre e o relatrio de validao devem incluir um resumo do relatrio de estabilidade do produto, da validao dos procedimentos de limpeza e dos mtodos analticos.