CANCER DE MAMA RELACIONADA CON OBESIDAD Ahora hay pruebas sustanciales de que el sobrepeso y/u obesidad son factores

de riesgo para el desarrollo de cncer de mama posmenopusico. En general, se acepta que las mujeres obesas tienen un mayor riesgo de cncer de mama en la postmenopausia, pero no antes de la menopausia. Pacientes obesas con cncer de mama parecen tener mayor riesgo de metstasis en ganglios linfticos, tumores de gran tamao y la muerte en comparacin con las pacientes no obesas con cncer de mama. Hiptesis actuales para la correlacin entre obesidad y cncer de mama 1. Una hiptesis para explicar la causa es el nivel elevado de estrgenos en la circulacin. 2. Obesidad asociada al sndrome metablico, se traduce en aumento de factor de crecimiento parecido a insulina tipo 1 (IGF-1) en la circulacin que tiene un efecto mitogeno. 3. Esta hiptesis establece la obesidad como un tumor endocrino, donde los adipocitos secretan adipocinas que influyen en el crecimiento y desarrollo de tumores. 1. Grasa corporal como fuente de estrgenos. Biosntesis de estrgenos es diferente en las mujeres premenopausicas y postmenopausicas. Las mujeres premenopausicas sintetizan estrgenos principalmente en el ovario, varios estudios mencionan que hay una asociacin inversa entre el peso corporal y el riesgo de cncer de mama. Sin embargo, en mujeres postmenopausicas, el tejido adiposo (principalmente en mamas, abdomen, muslos, nalgas) es la principal fuente de biosntesis de estrgenos. En este tejido, se encuentra la aromatasa, que convierte los andrgenos, secretados por la corteza suprarrenal y los ovarios, en estrgenos. Este mecanismo de produccin de estrgenos puede conducir a niveles locales 10 veces mayor en comparacin con la circulacin. Los estrgenos estimulan el desarrollo del estroma y de conductos mamarios, favoreciendo la progresin del cncer. 2. Obesidad conduce a resistencia a insulina e Hiperinsulinemia En la resistencia a insulina y sndrome metabolico, hay aumento de insulina, triglicridos, LDL y una disminucin de lipoprotenas HDL. Esto se debe a que los tejidos ya no son capaces de absorber, almacenar y metabolizar la glucosa, por lo cual el pncreas aumenta la secrecin de insulina. Al haber hiperinsulinemia, esta contribuye la sntesis y actividad de IGF-1, que regula el crecimiento, supervivencia, transformacin y diferenciacin celular. Tambin tiene efecto

antiapoptotico y aproximadamente mas de la mitad de los tumores primarios de mama, sobreexpresan receptores de IGF-1 en comparacin con los tejidos normales, lo cual nos lleva a una progresin del cncer. Exceso de tejido adiposo disminuye las concentraciones sanguneas de la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), contribuyendo a que se presenten altos niveles de estrgenos biodisponibles para el desarrollo del cncer. La SHBG tambin puede actuar sobre las clulas de cncer de mama para inhibir la proliferacin celular inducida por estradiol, por lo tanto, una disminucin de sus niveles, contribuye a la tumorigenesis. 3. Adipocitos secretan adipocinas que afectan la tumorigenesis. Leptina Producto del gen Ob, actua en el hipotlamo para regular la ingesta de alimentos y aumenta la actividad de los componentes termogenicos del sistema nervioso simpatico. Obesidad puede causar resistencia a sus efectos anorexigenos. Caracterizado como factor de crecimiento para cncer de mama, ya que induce la proliferacin de lneas celulares de cncer de mama Puede afectar las clulas transformadas de cncer de mama para inducir alteracin a un fenotipo ms agresivo. Adiponectina Inhibe la proliferacin de varios tipos de clulas, es regulador negativo de la angiogenesis y promueve la sensibilizacin a insulina. Niveles reducidos de adiponectina se asocian con obesidad y resistencia a insulina en diabetes mellitus tipo 2 y a un riesgo mayor de desarrollar un tumor agresivo. Factor de Necrosis Tisular alfa (TNF-) Juega un papel en el desarrollo de resistencia a insulina al inhibir la sealizacin del receptor de insulina. En tejido adiposo actua en forma autocrina y paracrina en procesos como: apoptosis, sntesis de citocinas y otras adipocinas. Es regulador clave en la sntesis de interleucina 6 (IL-6) y en la biosntesis de estrgenos al estimular la produccin de aromatasa en el tejido adiposo.

Interleucina 6 (IL-6) Se ha propuesto que la IL-6, junto con la leptina, podra ser responsable de transmitir la informacin de los adipocitos en el hipotlamo en la regulacin del balance energtico. Mientras que la IL-6 se ha encontrado para actuar como factor inhibidor en cncer de mama en etapa temprana, los altos niveles sricos se asocian con un peor pronstico en el cncer de mama metastasico avanzado. Promueve la migracin celular y actua como factor antiapoptotico al inhibir la activacin de proteasas implicadas en la apoptosis. Estimula la produccin de aromatasa en el tejido adiposo, que lleva a mayor biosntesis de estrgenos. REFERENCIAS Margot P. Cleary, Michael E. Grossmann (2009). Obesity and breast cancer: the estrogen connection. Endocrinology. Vol 150 (6) AM Lorincz y S Sukumar (2006). Molecular links between obesity and breast cancer. Endocrine-Related cancer. Vol 13 (2)