Revista - Biotecnologia Ed 18

R$ 5,00
ano III nmero 18 janeiro/fevereiro de 2001
BIOTECNOLOGIA/KL3 REPETE FOTOLITO
Biotecnologia Cincia & Desenvolvimento
BIOTECNOLOGIA/KL3 REPETE FOTOLITO
Biossegurana no Brasil segue padres cientficos internacionais

ENTREVISTA
Entrevista concedida a Lucas Tadeu Ferreira
A dicotomia entre cincia e sociedade no privilgio deste sculo
O Brasil ingressou efetivamente na era das pesquisas e desenvolvimento de Organismos Geneticamente Modificados OGMs, conhecidos tambm como produtos transgnicos, somente no ano de 1995. Neste ano, o Congresso Nacional aprovou e o Presidente da Repblica sancionou a Lei de Biossegurana (n.o 8.974/95), alm de ter aprovado o seu Decreto regulamentador (n.o 1.752/95), instituindo, assim, no mbito do Ministrio da Cincia e Tecnologia, a Comisso Tcnica Nacional de Biossegurana - CTNBio, nico rgo responsvel pela regulamentao e liberao de OGMs no nosso Pas. Est previsto nestes dispositivos legais, entre outros, que as instituies pblicas e privadas interessadas em desenvolver projetos de pesquisa de OGMs tm que requerer obrigatoriamente CTNBio um Certificado de Qualidade em Biossegurana (CQB), implantar uma comisso interna de biossegurana e designar um tcnico responsvel para cada projeto de pesquisa que envolva a aplicao da tecnologia do DNA recombinante. Elas tm ainda que encaminhar os projetos de OGMs CTNBio para aprovao, e ficam sujeitas a fiscalizaes e s diversas penalidades administrativas, civis e criminais previstas na citada Legislao, em caso de descumprimento. Biossegurana e transgnicos so, portanto, temas bastante relevantes para a sociedade brasileira atualmente, como um todo, ao mesmo tempo difceis de compreenso, e esto inseridos numa complexa rede de poder e interesses, j que tm implicaes ticas, polticas, econmicas, religiosas, legais etc. Para falar um pouco do estado da arte dos transgnicos e da biossegurana, no Brasil, e do funcionamento da CTNBio, rgo do qual participa desde a sua criao e que passou a presidir em agosto de 1999, a pesquisadora da Fundao Instituto Oswaldo Cruz, LEILA MACEDO ODA, concedeu esta entrevista a Lucas Tadeu Ferreira para a revista BIOTECNOLOGIA Cincia & Desenvolvimento. LEILA ODA pesquisadora da Fiocruz, graduada e mestre em Qumica, tendo feito Doutorado em Microbiologia pela UFRJ. Em 1995, se especializou em avaliao de riscos de OGMs no International Center for Genetic Engineering and Biotechnology ICGEB, Trieste, Itlia.
BC&D O que motivou a senhora a aceitar a presidncia da CTNBio e a partir de quando? Leila Oda - A biossegurana faz parte da minha vida profissional desde 1983, quando pela primeira vez participei de um evento promovido pela Organizao Mundial de Sade (OMS Genebra). Naquela poca, a biossegurana comeava a se estabelecer como uma nova Cincia que objetivava a minimizao de riscos. De l para c, sempre tive como objetivo profissional, como cientista microbiologista, entender que o desenvolvimento cientfico e tecnolgico no pode colocar em risco o homem e o meio ambiente. Da, a biossegurana passou a ter um papel fundamental no desenvolvimento de minhas atividades. Quando o Brasil entendeu a importncia da tecnologia do DNA recombinante para o seu desenvolvimento cientfico e tecnolgico, tambm simultaneamente entendeu a importncia de que esta tecnologia teria que ser controlada e avaliada criteriosamente para que no houvesse riscos para o homem e o meio ambiente. A Lei de Biossegurana, na qual eu tive a possibilidade de colaborar na contextualizao tcnica, vem exatamente permitir este controle. Quando a Lei 8974 foi aprovada pelo Congresso Nacional em 1994, e homologada pelo executivo em janeiro de 1995, eu tive a grata satisfao de ver todo um esforo reconhecido, sendo convidada pelo Ministrio da Sade para represent-lo na CTNBio. Participo da Comisso desde a sua primeira reunio, em junho de 1996, presidida pelo Exmo Vice-Presidente da Repblica, Marco Maciel, autor do anteprojeto de Lei. O desafio de ser Presidente da CTNBio foi uma nova etapa na minha jornada em prol de uma causa na qual acredito que s quando a cincia desenvolvida de uma forma tica e responsvel pode contribuir para a superao dos desafios da humanidade e promover o bem-estar social. Foi por isso que eu aceitei em agosto de 1999 ser Presidente da Comisso, ao ser indicada pelos membros e nomeada pelo Exmo Sr. Ministro da Cincia e Tecnologia. BC&D - Quantos so, qual o perfil e como feita a escolha dos tcnicos que integram a CTNBio?
Leila Oda - A CTNBio composta por 36 membros, sendo 18 titulares e 18 suplentes, tendo representantes de 6 Ministrios (Cincia e Tecnologia, Sade, Agricultura, Meio Ambiente, Educao, Relaes Exteriores), 8 representantes da comunidade cientfica indicados pelas sociedades cientficas, representante de rgos de defesa do consumidor, de proteo sade do trabalhador e do setor empresarial de biotecnologia. Os representantes dos Ministrios so indicados pelos respectivos Ministros das pastas e os membros da comunidade cientfica devem ser doutores (Ph.D) na temtica da biotecnologia e reas afins. Todos so nomeados pelo Ministro de Estado da Cincia e Tecnologia, a partir de uma lista trplice. O importante a ressaltar que todos os membros devem ter um perfil tcnico, pois a Comisso avalia tecnicamente cada Organismo Geneticamente Modificado.- OGM.
de 5 anos. A CTNBIO elaborou 20 Instrues Normativas de forma a regular todos os procedimentos que devem ser seguidos no Brasil para que as atividades com OGMs possam ser realizadas de forma segura. BC&D Quando os primeiros produtos transgnicos estaro disponveis no mercado brasileiro? Por que nenhum est sendo legalmente comercializado at hoje? Leila Oda - So vrias as etapas que devem ser cumpridas at que um produto possa ser comercializado no Brasil. A primeira etapa exige que a instituio ou empresa tenha um Certificado de Qualidade em Biossegurana, que atesta sua competncia, responsabilidade e idoneidade. Depois, a CTNBio deve analisar e aprovar os projetos de pesquisa em conteno e as liberaes planejadas no meio ambiente brasileiro de forma controlada para mensurar possveis riscos (so necessrios inmeros experimentos nas mais diversas condies edafoclimticas). S ento, aps esses resultados, que o solicitante pode fazer um pedido para a comercializao do OGM. O nico OGM que cumpriu todas essas etapas at agora foi a soja tolerante ao herbicida glifosato, que teve parecer favorvel da CTNBio para comercializao no Brasil. Entretanto, uma ao judicial colocou sub-judice este parecer e at hoje o Brasil no pode plantar este OGM para fins comerciais. A CTNBio tambm analisou a segurana alimentar das variedades de milho transgnico atualmente comercializadas no mundo e emitiu parecer favorvel para a comercializao desses produtos como rao animal. Embora vrias aes jurdicas tambm tenham sido demandadas, no existe impedimento tcnico ou jurdico para a importao de milho transgnico para consumo em rao animal. Apenas esses produtos passaram at ento por todo o crivo necessrio comercializao segura no pas. BC&D Para a anlise e liberao de OGMs a CTNBio mantm parcerias ou acordos com outras instituies ou recorre a consultores nacionais ou internacionais? Leila Oda - Cada caso que submetido CTNBio sofre anlise de pelo menos
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"Infelizmente, devido aos impedimentos judiciais, no podemos ainda hoje dispor desses dados no Brasil, o que uma lstima, pois certamente iriam contribuir bastante para o aprimoramento das aes de controle e para o desenvolvimento da prpria tecnologia"
BC&D Por que os Organismos Geneticamente Modificados OGMs (ou transgnicos) tm que ser objeto de anlise pela CTNBio? Leila Oda - O Brasil optou por um modelo regulatrio da tecnologia do DNA recombinante, que prev a anlise caso a caso de cada Organismo Geneticamente Modificado antes que sejam realizadas pesquisas ou liberaes no meio ambiente, de modo a prevenir possveis riscos. A anlise e os procedimentos de manejo de risco so essenciais para permitir o desenvolvimento seguro desta tecnologia no Brasil. Os procedimentos adotados pela CTNBio so os preconizados internacionalmente e seguidos por pases que j vm utilizando esta tecnologia h mais
2 pareceristas de cada rea especfica, na maioria das vezes so os prprios cientistas da CTNBio que procedem anlise, mas algumas vezes tambm so solicitados pareceres de especialistas ad hoc nacionais. A CTNBio tambm mantm contatos com especialistas estrangeiros das Comisses de Biossegurana e rgos de governo de outros pases para permitir o intercmbio de informaes cientficas sobre o tema. BC&D O que est faltando para que as liberaes de OGMs pela CTNBio estejam sincronizadas com o Poder Judicirio, j que a Comisso libera e a Justia impede a liberao? Leila Oda - Acredito que o grande problema que levou a este impasse foram os dois vetos da Lei 8974 pelo poder executivo. A Lei, na forma original aprovada pelo Congresso Nacional, delegava CTNBio a competncia exclusiva de emitir o parecer tcnico final sobre qualquer matria relacionada tecnologia do DNA recombinante. Entretanto, os vetos aos artigos que criavam a CTNBio e atribua suas competncias, deixaram dvidas quanto ao poder da Comisso, gerando inmeras aes jurdicas. Acreditamos que agora com a edio da Medida Provisria, que resgata os poderes da CTNBio aprovados originalmente pelo Congresso Nacional, em 1994, este impasse ser resolvido. BC&D Como sero monitorados e avaliados no campo e no mercado os OGMs liberados pela CTNBio? Leila Oda - Cada caso deve ser considerado de forma particular. Para o caso da soja tolerante ao glifosato, a CTNBio estabeleceu que as reas de plantio deveriam ser monitoradas por pelo menos cinco anos, onde a partir de uma modelagem experimental, previamente aprovada pela CTNBio, seria previsto o monitoramento com a participao inclusive de representantes da sociedade civil. Infelizmente, devido aos impedimentos judiciais, no podemos hoje ainda dispor desses dados no Brasil, o que uma lstima, pois certamente iriam contribuir bastante para o aprimoramento das aes de controle e para o desenvolvimento da prpria tecnologia.
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BC&D Os produtos transgnicos podero representar algum risco para a megabiodiversidade brasileira, j que existe a possibilidade de cruzamentos de plantas transgnicas com culturas silvestres ou primitivas? Leila Oda - O objetivo da CTNBio exatamente o de analisar cada caso luz do conhecimento cientfico, de modo a evitar riscos ao homem e ao meio ambiente. Cada caracterstica especfica do OGM, tais como o gene inserido, a caracterstica reprodutiva da espcie, as condies edafoclimticas onde o OGM ser liberado, a possibilidade de transferncia do gene, a estabilidade da construo, entre outras inmeras informaes, so exigidas do interessado para que a CTNBio possa emitir o seu parecer conclusivo sobre a segurana daquele OGM. BC&D Em seus pareceres, a CTNBio prev a necessidade de zoneamento agro-ecolgico para o cultivo de transgnicos? Leila Oda - Cada condio experimental pr-avaliada e estabelecida, incluindo, a, o distanciamento necessrio e o isolamento para aquele OGM e a cultura especfica. claro que existe uma grande diversidade de condutas a serem adotadas em funo das caractersticas do OGM. Por exemplo, para o caso do arroz modificado geneticamente, a cultura exige cuidados de isolamento e monitoramento muito mais rigorosos do que, por exemplo, para o caso da soja, em funo da possibilidade de cruzamento das espcies de arroz e da existncia do arroz vermelho, que considerada uma grande praga na agricultura. por isto que a CTNBio analisa cada situao especfica e dimensiona o risco e as medidas necessrias para o manejo do risco inerente ao OGM e s condies experimentais especficas. BC&D O Brasil j dispe de uma poltica de biossegurana e tambm de protocolos de anlise de risco ambiental aceitos pela comunidade cientfica? Leila Oda - As normas utilizadas pela CTNBio esto dentro dos parmetros estabelecidos internacionalmente por rgos como a Organizao Mundial
de Sade e a FAO. Alm disso, a comunidade cientfica participa da CTNBio atravs de seus representantes como representantes da SBPC, Sociedade Brasileira de Gentica, Academia Brasileira de Cincias, entre outras. Entretanto, importante ressaltar que o consenso cientfico no existe em nenhuma rea da cincia. As decises da CTNBio sobre cada caso so sempre pautadas no que existe de melhor e mais recente do conhecimento cientfico nacional e internacional, estando sempre atenta aos avanos da cincia. BC&D - Muitas empresas esto desenvolvendo produtos transgnicos visando produo de frmacos, ou seja, biofbricas de medicamentos. Pedidos j foram protocolados na CTNBio nesse sentido? Leila Oda - O Brasil, mesmo antes da Lei de Biossegurana, j utilizava frmacos e vacinas produzidas pela tecnologia do DNA recombinante, como a vacina contra hepatite B e a insulina. Hoje, temos no pas cerca de 130 instituies credenciadas para pesquisa com OGMs, na sua maioria (80%) so instituies pblicas que desenvolvem projetos que visam obteno de frmacos e vacinas em plantas, tais como vacina para leishmaniose, hepatites virais e doenas diarricas que constituem grave problema de sade pblica no nosso pas. Entretanto, todas essas pesquisas ainda levaro certo tempo at podermos disponibilizar o produto para comercializao. O importante que o Brasil dispe da tecnologia e tem mecanismos de controlar possveis riscos, o que se constitui na misso da CTNBio. BC&D - Que procedimentos tcnicocientficos so recomendados pela CTNBio para evitar ou reduzir os riscos biolgicos dos transgnicos sade humana? Leila Oda - Entre os aspectos importantes para a sade humana a CTNBio avalia possveis problemas relacionados a caractersticas alergnicas de protenas expressas pelo transgene. fundamental assegurar que nenhum produto que possua protenas alergnicas no previstas no produto convencional seja liberado para consumo humano. Outro aspecto importante o da iseno de substncias txicas ou que possam causar algum dano ao organismo, ou ter interaes
indesejveis com outros elementos. So exigidos pela CTNBio uma bateria de ensaios tanto in vitro como in vivo que permitam comprovar essas informaes. Alm disso, fundamental que as caractersticas nutricionais do alimento sejam mantidas. O consumo de um alimento geneticamente modificado no deve introduzir nenhuma varivel que venha prejudicar a sade humana; muito pelo contrrio, j esto sendo desenvolvidos alimentos que possuem caractersticas nutricionais melhoradas para reduzir doenas cardacas ou com maior teor vitamnico. BC&D - Os OGMs podem aumentar a toxicidade natural das plantas e modificar as suas caractersticas nutricionais? Leila Oda - claro que podem ser desenvolvidos OGMs que incorporem em sua composio elementos txicos ou alergnicos, como foi o caso do feijo com o gene da castanha do Par. Como todos sabem, a castanha do Par possui protenas com caractersticas alergnicas e, ao transferir-se um gene da castanha do Par para o feijo, esta caracterstica foi transferida. Por isso mesmo que este produto no chegou s prateleiras, pois a anlise de risco evidenciou este efeito. Este o papel da CTNBio, analisar cada caso e permitir que apenas produtos seguros sejam liberados para consumo. BC&D Na sua opinio, os Ministrios da Agricultura, Sade e Meio Ambiente esto suficientemente equipados para fiscalizar e monitorar os produtos transgnicos em todo o Pas? Leila Oda - O problema da fiscalizao um dilema em todos os pases do mundo. Temos ouvido freqentemente o recall de produtos e problemas como o da vaca louca e a dioxina, entre outros. Isto no tem nada a ver com transgnicos e, no entanto, representam grave problema de sade pblica. importante fortalecer e descentralizar as aes fiscalizatrias que no so responsabilidade apenas do governo federal. Os estados e municpios devem ter programas sistemticos de capacitao dos seus fiscais e de monitoramento da qualidade dos produtos e servios oferecidos para a populao, independentemente de serem transgnicos ou no.
BC&D - Quais so as vantagens comparativas e potenciais que os transgnicos oferecem para os produtores rurais e consumidores? Leila Oda - Temos muito poucos dados at ento sobre vantagens scio-econmicas do uso comercial de transgnicos no mundo, porque somente agora esses estudos comeam a ser concludos. claro que mais uma vez quero ressaltar que no podemos generalizar. Alguns produtos podero ter vantagens e outros no. Mas, certamente, aqueles que no representarem uma vantagem para quem planta no ir sobreviver no mercado. Podemos citar o exemplo da China que vem intensificando o cultivo de transgnicos e observou que, por exemplo, o cultivo do algodo Bt reduz em at 8 vezes o uso de defensivos agrcolas, elevando a produo e con-
que ela no via de imediato a sua aplicao ou sentia segurana quanto ao seu uso. Por outro lado, os inmeros desastres causados pela falta de controle de algumas das descobertas humanas contribuem para este cenrio de espanto, medo e resistncia. Entretanto, a cincia tem contribudo para solucionar inmeros problemas de sade pblica e aumentar a expectativa de vida do homem. Na minha opinio, no ser negando o desenvolvimento cientfico que avanaremos. Ser, sim, estabelecendo mecanismos de controle legtimos e ticos, onde a sociedade sinta-se parte do processo. A Lei de Biossegurana, aprovada pelo Congresso Nacional representa a forma mais legtima de participao social no desenvolvimento de uma tecnologia no pas. BC&D O que est faltando, ou no est sendo conduzido de forma correta, na interlocuo da comunidade cientfica favorvel aos transgnicos com a sociedade? Leila Oda - O cientista sempre foi refratrio a sair do seu laboratrio e interagir com a sociedade. muito difcil transmitir a informao cientfica de forma clara para ser assimilada pelo leigo. Nem sempre somos bem sucedidos em comunicar o que queremos, sobretudo quando existem lacunas entre os diferentes aspectos do conhecimento cientfico. Seria fundamental dispormos de interlocutores que permitissem a passagem da informao de forma clara e precisa, estabelecendo o elo entre o cientista e a sociedade. Acho que, neste caso, o papel de jornalistas cientficos especializados e que possuam o dom da comunicao supriria esta lacuna. BC&D A CTNBio favorvel rotulagem dos produtos geneticamente modificados? Quais as vantagens ou desvantagens que a rotulagem pode proporcionar aos consumidores? Leila Oda - A rotulagem transcende as competncias da CTNBio, estando no mbito do Cdigo de Defesa do Consumidor. A rotulagem de um produto deve transmitir informaes corretas sobre as caractersticas nutricionais e de composio do produto, permitindo a livre escolha do consumidor. Um alimento para ser disponibilizado para consumo deve antes de mais nada ser
"Que futuro teriam nossas instituies de pesquisa investindo 5, 10, 15 anos ou mais em pesquisa se elas no teriam como aplicar o que est sendo desenvolvido?"
seqentemente reduzindo os custos. Para sabermos o que acontecer no Brasil, s quando tivermos nossos prprios dados, mas o indicativo desses mesmos dados da China, nos deixam otimistas, pelo menos quanto ao benefcio para a sade e para o meio ambiente pela reduo no uso de agrotxicos. BC&D - Por qu, na sua avaliao, determinados segmentos representativos da sociedade civil mdia, partidos polticos, ONGs, rgos de defesa do consumidor etc. so contrrios pesquisa, desenvolvimento e comercializao de produtos transgnicos no Brasil e no exterior? Leila Oda - A dicotomia entre cincia e sociedade no privilgio deste sculo. Sempre houve resistncia por parte da sociedade descobertas e tecnologias
seguro e apresentar a qualidade exigida, portanto o papel da CTNBio antecede ao da rotulagem, pois se um OGM no for considerado seguro jamais ele poder ser utilizado para o consumo. A desinformao sobre o real papel da rotulagem tem levado a argumentaes de alguns segmentos de que devemos exigir o rtulo, pois no sabemos se o transgnico seguro ou no. Este argumento mostra o nvel de desinformao sobre o real papel da rotulagem e confunde o consumidor, tornando-o refratrio, pondo por terra todo o trabalho de avaliao e controle realizado pela Comisso. BC&D E qual a posio oficial da Comisso em relao necessidade ou no da moratria dos produtos transgnicos? Leila Oda - Eu entendo a proposta de moratria como uma tentativa de paralisar o desenvolvimento cientfico e tecnolgico no Brasil. Estamos vivendo em um mundo globalizado onde o incremento da rea mundial plantada com transgnicos cresceu de zero em 1995 para 45 milhes de hectares em 2000. Que vantagens teria o Brasil em no utilizar esta tecnologia para fins comerciais? Que futuro teriam nossas instituies de pesquisa investindo 5, 10, 15 anos ou mais em pesquisa se elas no teriam como aplicar o que est sendo desenvolvido? Isto faria com que os outros pases que esto plantando e comercializando h mais de 5 anos parassem? Se existe um incremento nas reas plantadas com transgnicos, sobretudo em pases desenvolvidos, ento porque, certamente, benefcios econmicos, sociais e outros esto sendo obtidos por esses pases. Sabemos que, se no tivermos competitividade em um mercado globalizado, o pas perecer, sobretudo por possuir uma economia fortemente de base agrcola. As conseqncias sociais e econmicas disso podem ser imprevisveis: elevao do preo dos alimentos, diminuio de reas virgens em busca de um aumento na produo, uso cada vez maior de defensivos agrcolas e conseqentemente maior dano ambiental e para a sade, menor investimento em C&T, entre outras. Por outro lado, a lgica da moratria, se que tem alguma lgica, prope de forma abstrata um perodo de 5 anos
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sem plantio comercial de transgnicos. A minha pergunta : o que muda em 5 anos se o Brasil estar impedido de ter seus prprios dados a partir da experincia vivida? Porque 5 anos e no 10, 15 ou 20 anos? Eu, como cientista, no posso aceitar uma proposta sem que haja uma argumentao cientfica para o fato. BC&D Diante de todo esse cenrio dos OGMs, na sua opinio, quem perde e quem ganha com a pesquisa e o desenvolvimento dos produtos transgnicos no Brasil e no exterior?
dade scio-econmica pela dependncia tecnolgica. BC&D A transgenia tem impactos na sade, no meio ambiente, na economia, na religio, nas relaes internacionais, na propriedade intelectual e industrial. Quais devem ser os limites ticos das pesquisas com OGMs? Leila Oda - A tica deve estar presente balizando todo desenvolvimento cientfico. A reflexo tica possibilita que a aplicao de uma descoberta cientfica traga reais benefcios para a humanidade. Nenhuma tecnologia assustou tanto o homem como esta, pelo simples fato de estar manipulando o que foi sempre considerado a essncia da vida a molcula do DNA. A busca incessante do homem por alternativas que permitam a sobrevivncia da espcie humana o que o diferencia das outras espcies. Nunca uma tecnologia foi to discutida e avaliada. Talvez se outras descobertas tivessem tido este mesmo balizamento crtico social teramos evitado muitos desastres e aplicaes imprprias. Certamente, a tica ser o esteio para o desenvolvimento e aplicao desta tecnologia em prol da humanidade. Um Cdigo de tica de Manipulaes Genticas dever refletir o pensamento de uma sociedade e o que ela quer para melhorar sua qualidade de vida e minimizar o seu sofrimento. BC&D - O Parlamento Britnico aprovou recentemente o uso e a clonagem de clulas-tronco obtidas de embries humanos para o desenvolvimento de pesquisas biotecnolgicas com fins teraputicos. Qual a sua avaliao a respeito desta medida dos britnicos? Leila Oda - Todo cidado tem direito vida e a um ambiente saudvel. Este um dos princpios basilares da nossa Carta Magna. A terapia com clulastronco abre a possibilidade de darmos o direito vida a milhares de cidados que necessitam de um transplante de rgos. Estaramos sendo ticos com esses cidados negando a eles esta possibilidade? Acho que a sociedade brasileira tem que se informar, refletir e participar do debate de forma consciente.
" fundamental assegurar que nenhum produto que possua protenas alergnicas no previstas no produto convencional seja liberado para consumo humano. Outro aspecto importante o da iseno de substncias txicas ou que possam causar algum dano ao organismo, ou ter interaes indesejveis com outros elementos. So exigidos pela CTNBio uma bateria de ensaios tanto in vitro como in vivo que permitam comprovar essas informaes. Alm disso fundamental que as caractersticas nutricionais do alimento sejam mantidas"
Leila Oda - A Cincia deve ter, no final da linha, um objetivo social. Eu, enquanto pesquisadora da rea da sade, acredito que a tecnologia do DNA recombinante abre uma perspectiva sem precedentes para darmos resposta a uma gama de problemas de sade pblica. A possibilidade de termos uma planta vacina, um frmaco produzido em plantas modificadas, enriquecermos o valor nutritivo de alimentos ou diminuirmos o uso de agrotxicos, me parecem bastante meritrios para no investirmos nesta tecnologia. Se pararmos e pagarmos para ver o que acontece em outros pases, corremos o risco de perdermos o trem da histria e aumentarmos ainda mais a desigual-
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Obs.: Saiu na pgina 9 da edio anterior (n17)
Carta ao Leitor
Uma das leis mais importantes aprovadas nos ltimos anos, no Brasil, foi com certeza a lei de Biossegurana que permitiu a criao da Comisso Tcnica Nacional de Biossegurana CTNBio, rgo vinculado ao Ministrio da Cincia e Tecnologia responsvel pela liberao de Organismos Geneticamente Modificados OGMs. Parabenizamos, na oportunidade, o ento senador e hoje Vice-Presidente da Repblica, Marco Maciel, pela autoria do projeto desta lei e, principalmente, pela capacidade visionria que teve poca (1995) de buscar amparo legal para que o Pas pudesse competir em p de igualdade com a vanguarda cientfica internacional nas pesquisas com a tecnologia do DNA recombinante. Assim, no poderamos deixar de dedicar uma edio exclusiva ao tema Biossegurana pela repercusso e importncia que a biotecnologia tem, hoje, em quase todos os ramos da cincia moderna como, por exemplo, na sade, agricultura, direito, meio ambiente, economia, assim como tambm nas relaes internacionais, poltica, religio, entre muitos outros. Neste mesmo contexto, a entrevistada desta edio foi a Dra. Leila Oda, presidente da CTNBio, que aborda aspectos da biossegurana no Brasil e no mundo. Publicamos ainda, entre muitos outros, um polmico artigo sobre Biotica da Dra. Maria Celeste que aborda assuntos de clonagem e reproduo, luz da legislao vigente no nosso Pas. Lembramos aos leitores que sobre clonagem a edio nmero 11 j trouxe um artigo do Dr. Srgio Danilo Penna que, de forma brilhante, aborda tambm esta mesma questo. Esclarecemos aos nossos leitores que longe est a nossa pretenso de esgotar assunto to abrangente numa nica edio, e que pretendemos voltar sempre a este tema. Dr. Henrique da Silva Castro
BIOTECNOLOGIA Cincia & Desenvolvimento KL3 Publicaes Fundador Henrique da Silva Castro Direo Geral e Edio Ana Lcia de Almeida Diretor de Arte Henrique S. Castro F Departamento Comercial, Redao e Edio: SRTV/Sul - Quadra 701 Ed. Palcio do Rdio II Sala 215 - CEP 70340-902 Braslia - DF Tel.: (061) 225-1512 (061) 225-0976 Fax: (061) 224-2830 E-mail kl3@biotecnologia.com.br Home-Page www.biotecnologia.com.br Projeto Grfico Agncia de Comunicao IRIS www.agenciairis.com.br iris@agenciairis.com.br
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Conselho Cientfico
Dr. Dr. Dr. Dr. Dr. Dr. Dr. Dr. Dr. Aluzio Borm - Gentica e Melhoramento Vegetal Henrique da Silva Castro - Sade; Joo de Deus Medeiros - Embriologia Vegetal; Maao Tadano - Agricultura; Naftale Katz - Sade; Pedro Juberg - Cincias; Srgio Costa Oliveira - Imunologia e Vacinas; Vasco Ariston de Carvalho Azevedo - Gentica de Microorganismos; William Gerson Matias - Toxicologia Ambiental.
Colaboraram nesta edio:
Conselho Brasileiro de Fitossanidade - Cobrafi Dr. Ivan Rud de Moraes - Toxicologia; Dr. Lus Carlos Bhering Nasser - Fitopatologia Fundao Dalmo Catauli Giacometti Dr. Eugen Silvano Gander - Engenharia Gentica; Dr. Jos Manuel Cabral de Sousa Dias - Controle Biolgico; Dra. Marisa de Goes - Recursos Genticos Instituto de Pesquisas Energticas e Nucleares - IPEN Dr. Jos Roberto Rogero
Aluzio Borm Aron Jurkiewicz Edson Watanabe Hermann G. Schatzmayr Ilana Felberg Lda C. S. Mendona-Hagler Lucas Tadeu Ferreira Mrcio A. F. Belm Maria Celeste Cordeiro Leite Santos Maria Jos Sampaio Marlia R. Nutti Marli B. M. de Albuquerque Srgio Costa Oliveira Vasco Azevedo
Entrevista
Leila Oda
pg. 04
Biossegurana
A Biossegurana nas infeces de origem viral pg. 13 Biodiversidade e Biossegurana pg. 16 Biossegurana no manejo de modelos animais pg. 30 Biossegurana de alimentos derivados da biotecnologia rDNA Biossegurana - Uma viso da Histria da Cincia pg. 42 Vacinas de DNA e Biossegurana pg. 46 Avaliao dos Riscos de Escape Gnico pg. 54
pg.34
Bio tica
Clones, Gens e Imortalidade
pg. 24
BioNotcias
pg. 50
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A biologia molecular aplicada virologia criou novas reas de pesquisa e de desenvolvimento tecnolgico, com perspectivas sequer imaginadas anteriormente. Essas tecnologias tm permitido, por exemplo, a criao de vrus novos a partir de segmentos de vrus anteriormente conhecidos, o que indica, portanto, uma grande responsabilidade social, tica e moral do cientista e da sociedade sobre a questo da Biossegurana e do risco que ela deve gerenciar em mbito mundial.
A introduo de normas e procedimentos de Biossegurana somente ocorreu nas ultimas dcadas, motivadas, principalmente, por sucessivos relatos de graves infeces ocorridas em laboratrio. Assim, ao longo de nossa carreira de mais de 40 anos de virologia, observamos a evoluo e a implantao dessas normas, inexistentes na dcada de 60, quando se utilizava regularmente a pipetagem, sem maior cuidado com materiais infecciosos, e mesmo o manejo em laboratrios comuns, de animais inoculados com vrus de alta periculosidade, hoje classificados como de risco biolgico de nvel 4. A legislao brasileira em Biossegurana preocupou-se quase que exclusivamente com os Organismos Geneticamente Modificados (OGMs), deixando de lado os microorganismos no modificados, muitos deles de alto risco para o operador e o meio ambiente. Em nossas instituies como um todo, notria a grande variao nos nveis de manejo do problema da Biossegurana, e, sem dvida, necessrio um grande esforo para se alcanar um adequado patamar em todo o pas. Algumas instituies, de forma pontual, tm procurado cobrir essa lacuna atravs do preparo de Manuais e da formao de pessoal para o reconhecimento dos riscos e o manejo de agentes patognicos em suas reas, servindo de modelo e apoio para as demais instituies no pas. Os vrus constituem um extenso grupo de microorganismos , no qual se incluem agentes patognicos para o homem, animais e plantas. Suas caractersticas principais, alm do reduzido tamanho, so a replicao exclusiva no interior de clulas vivas e a presena de um nico cido nuclico (ribonuclico ou desoxiribonuclico) em sua estrutura. Os vrus no possuem formas de resistncia como os esporos de algumas bactrias, sendo, inclusive, bastante susceptveis ao de agentes qumicos e fsicos, porm, a gravidade dos quadros clnicos que muitos deles podem causar torna essencial a aplicao de rgidos padres de Biossegurana no seu manejo em laboratrio e mesmo com os pacientes infectados. Os vrus foram cultivados inicialmente pela inoculao em organismos completos, como plantas e animais, onde comearam a ser isolados e identificados, no incio do sculo passado. Na dcada de 30, foi introduzido o uso de embries de galinha, com cerca de 10 a 12 dias de vida, meio bastante favorvel ao desenvolvimento de vrios vrus e para o preparo, ainda hoje utilizado, de vacinas, como a antiamarlica e as vacinas para influenza. Ao final da mesma dcada, surgiram as primeiras culturas de clulas vivas em laboratrio, em maior escala, metodologia estendida e aperfeioada nas dcadas seguintes e que revolucionou a virologia, permitindo a descoberta de centenas de novos vrus e o
Hermann G. Schatzmayr
Chefe do Departamento de Virologia Instituto Oswaldo Cruz /FIOCRUZ hermann@gene.dbbm.fiocruz.br Fotos: Dra. Ortrud Monika Barth
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Fig. 1 Vrus da Hepatite B concentrado de soro humano apresentando os trs tipos de partculas: pequenas, esfricas, alongadas e grandes esfricas infecciosas. (aumento = 157.500x)
Fig. 2 Vacina de hepatite B, constituda de suspenso purificada de partculas no-infecciosas. (aumento = 180.000x)
preparo de novos agentes imunizan- dor e o meio ambiente, incluindo apeos vrus Marburg e Ebola, alm de tes. vrios vrus que podem afetar animais nas o vrus, o que enfatiza o grau de A biologia molecular aplicada risco desses agentes. Essa classificao de interesse econmico. virologia criou novas reas de pesquisa se baseia na patogenicidade do agente Em seu processo de replicao no e de desenvolvimento tecnolgico, com para o homem, os vegetais ou animais organismo, os vrus podem lesar irreperspectivas sequer imaginadas anteri- de interesse econmico; risco indivi- versivelmente clulas do organismo ormente. Essas tecnologias tm permi- dual ou comunitrio pelas infeces superior ou entrar em aparente equiltido, por exemplo, a criao de vrus que causam; pelo seu modo de trans- brio com elas, gerando, posteriormennovos a partir de segmentos de vrus misso mais ou menos eficaz e pela te, quadros degenerativos como neoanteriormente conhecidos, o que indi- existncia ou no de tratamento ou de plasias, ao longo dos anos, ps-infecca, portanto, uma grande reso, como o caso das hepaponsabilidade social, tica e tites B e C, e outros vrus moral do cientista e da socioncognicos, humanos e aniOs vrus no possuem formas de resistncia edade sobre a questo da mais. como os esporos de algumas bactrias, sendo, Biossegurana e do risco que Os vrus se disseminam por inclusive, bastante susceptveis ao de ela deve gerenciar em mbivrios processos de um hospeagentes qumicos e fsicos, porm, a gravidade to mundial. deiro a outro, destacando-se o dos quadros clnicos que muitos deles podem Do ponto de vista da Bicontato direto atravs das vias causar, torna essencial a aplicao de rgidos ossegurana, a inoculao de respiratrias e sexual. H tampadres de Biossegurana no seu manejo em animais de experimentao bm a transmisso por artrlaboratrio e mesmo com os pacientes com vrus patognicos conspodes, como mosquitos e carinfectados. titui o mais perigoso mtodo rapatos, por gua e alimentos, de cultivo e exige uso de alta como as das hepatites A e E, os tecnologia para um manejo seguro, e vacinas eficientes. No nvel 4, se clas- vrus que causam diarria e os que se sificam os vrus de alto risco de trans- transmitem por contato com sangue e aplicao de estritas regras de Biossemisso nas comunidades e de alta seus derivados, tendo estes ltimos gurana no cultivo de vrus, de acordo patogenicidade, sem vacinas ou trata- gerado um complexo problema para o com o nvel de risco biolgico do mento eficaz disponvel, como os vrus controle de infeces iatrognicas; pelas agente em questo. agentes de febres hemorrgicas gra- hepatites B e C, e pelo vrus HIV. Os vrus se classificam nos nveis 2, 3 e 4 de risco biolgico; este ltimo, de ves, algumas encefalites transmitidas Em laboratorio e no manejo de mxima periculosidade para o opera- por carrapatos, o herpes vrus tipo B e pacientes, so especialmente perigoBiotecnologia Cincia & Desenvolvimento 13
Fig. 3 Vacina contra poliomielite apresentando partculas virais inteiras e incompletas. (aumento = 280.000x)
sos os vrus passveis de propagao respiratria, como os hantavrus, e em especial, na ocasio de sua inoculao em animais de experimentao ou na coleta de animais silvestres portadores do vrus. Para a preveno de infeces por vrus, o conceito bsico a percepo do risco das operaes a serem estabelecidas, ou seja, todos os profissionais envolvidos devem ter plena conscientizao dos riscos envolvidos na manipulao dos pacientes, dos espcimens clnicos e dos animais ou culturas infectadas. Deve estar claro que no existe o chamado risco zero e que todos os esforos devem ser no sentido de se alcanar um nvel mnimo de possibilidades de acidentes e infeces do pessoal envolvido. Nas enfermarias e laboratrios, devem ser observadas as seguintes linhas de cuidados na preveno de infeces por vrus: - Definir um responsvel pelas ope14 Biotecnologia Cincia & Desenvolvimento
raes nas reas de risco, o qual dever introduzir previamente o treinamento de todo o pessoal envolvido, inclusive o pessoal de apoio e limpeza, os quais tm freqentemente contato direto com material infeccioso, antes de sua esterilizao e descarte. O responsvel deve ainda supervisionar a presena e o uso dos Equipamentos de Proteo Individual (EPI) e dos Equipamentos de Proteo Coletiva (EPC). A ele devem ainda ser reportados quaisquer problemas surgidos, em especial acidentes, para que tome as providencias
Fig. 4 Rotavrus concentrado de frao de gradiente. (aumento = 150.000x)
cabveis em relao ao acidentado e ao local onde surgiu o problema. - Sinalizar as reas de trabalho de maneira completa, incluindo o nvel de risco biolgico (mapas de risco), os locais que contm substncias corrosivas, txicas, inflamveis e radioativas, bem como proibir a entrada de estranhos nas reas de risco e demais aspectos especficos do agente e do laboratrio e enfermaria. - Seguir as regras bsicas nas quais se incluem a proibio de alimentos, bebidas e fumo em reas de trabalho, bem como a aplicao de cosmticos e o manejo de lentes de contato. - Os EPIs, como roupas de proteo, devem ser usadas apenas no locais de trabalho; luvas, sapatos fechados e mscaras adequadas ao risco previsto; e protetores faciais, quando existe o risco de haver projeo de fluidos contaminados no rosto. Esses equipamentos so essenciais, devem estar em perfeito estado e devem ser sendo substitudos sempre que necessrio. - Os EPCs, como cabines de fluxo laminar, sistemas de ventilao, exausto e resfriamento; autoclaves e semelhantes, devem ser certificados regularmente segundo as recomendaes do fabricante, e garantindo seu perfeito funcionamento. - A vacinao prvia contra agentes patognicos de todo profissional que trabalha nas reas de risco, deve ser implementada, como o caso da influenza, raiva e hepatites A e B, sendo coletadas amostras de sangue aps a vacinao, para comprovao sorolgica da imunidade alcanada. Os protocolos respectivos devem ser guardados para referncia no caso de infeco acidental e planejamento de revacinaes , quando recomendado. - As normas operacionais de trabalho nas reas de risco devem estar escritas, disposio de todos os que trabalham na rea. Essas normas devem ser apresentadas com clareza a todos os novos profissionais que comeam o seu trabalho nesses locais, antes que iniciem suas atividades. - Precaues especiais no manejo de instrumentos cirrgicos, seringas e agulhas. Estas nunca devem ser recapeadas aps o uso e sim descartadas, juntamente com as seringas, em caixas de pape-
lo de paredes resistentes, antes de serem autoclavadas e posteriormente descartadas. - Os espcimens clnicos coletados de pacientes devem ser recebidos no laboratrio em local prprio, sendo as embalagens abertas cuidadosamente por profissional portando EPIs adequados, como mscaras, luvas e roupas de proteo. No caso de quebra de frascos e vazamentos que contaminem extensamente as embalagens, pode ser recomendvel a eliminao de todo o contedo, com a sua autoclavao antes do descarte final. - Cuidados especiais na rotulagem, manejo e guarda dos espcimens so essenciais. As amostras de materiais contendo vrus, devem ser guardadas em frascos padronizados, colocados em caixas ordenadas, para que possam ser facilmente localizveis. Os vrus so conservados em temperaturas baixas, sempre abaixo de 40 negativos, quando estocados por longos perodos. - Operaes como centrifugao e uso de aparelhagens automticas de bio-ensaio, devem ser monitoradas cuidadosamente, quanto a formao de aerossis e vazamentos no seu interior. No trabalho de concentrao e purificao de suspenses virais de alto risco, como hepatite B, recomenda-se trabalhar em nvel de Biossegurana 3, quando o mesmo vrus normalmente operado em nvel 2. O mesmo ocorre com os hantavrus, que so enquadrados no nvel 3, porm para a inoculao de animais e purificao viral se exige o nvel 4, pelo alto risco da formao de aerossis. - Todo material contaminado com vrus, deve ser esterilizado antes de seu descarte final, e a autoclavao a operao mais segura. As carcassas animais no devem ser imersas previamente em desinfetantes e sim autoclavadas, em embalagens fechadas e prova de vazamento. As bancadas e outros locais de trabalho, devem ser limpas com hipoclorito a 0,5%, com solues preparadas diariamente. Materiais plsticos no descartveis e outros pequenos equipamentos cirrgicos e vidraria podem ser esterilizados por imerso em hipoclorito a 1%. O formol, em baixas concentraes, como 1%, pode ser igualmente utilizado para a esterilizao desses materiais. - Os resduos lquidos e slidos hospitalares, passveis de conter vrus e outros agentes infecciosos devem ser
descartados conforme as legislaes em vigor, prevendo-se a coleta dos slidos em sacos plsticos de cor branca para descarte diferenciado no meio ambiente. Assinale-se que o pas no dispe de nenhum laboratrio de alta segurana de nvel 4 para manejo de vrus desse nvel de periculosidade, o que nos torna dependentes de laboratrios
Fig. 5 Parapoxvrus isolado de bovino. (aumento = 150.000x)

do exterior para o esclarecimento de infeces graves, como febres hemorrgicas, nas quais uma etiologia viral seja suspeitada. Com isso, no temos
to de pacientes com infeces graves de etiologia desconhecida. Essas lacunas precisam ser urgentemente cobertas, sob risco de aumentarmos, cada vez mais, nossa dependncia tecnolgica, bem como mantermos o risco de termos de enfrentar uma virose de alta periculosidade, que surja no pas ou nele seja introduzida pelo trfego areo, cada vez mais intenso no mundo, e contaminar o pessoal de sade e mesmo segmentos populacionais importantes, por falta de local adequado para isolamento precoce dos pacientes. As medidas de controle das infeces virais na populao compreendem as vacinaes e as campanhas de esclarecimento dos seus meios de transmisso, estas ltimas nem sempre eficazes, devido ao seu baixo nvel de divulgao entre a populao como um todo. O uso de mscaras individuais, no caso de infeces respiratrias, por exemplo, que prtica comum na sia, por razes culturais e econmicas, no se conseguiu introduzir em outras regies. Para concluir, os vrus constituem um amplo grupo de agentes patognicos para o homem, os vegetais e os animais de interesse econmico e podem se transformar em pandemias de alta gravidade, como o caso da AIDS e da influenza. O manejo desses agentes em laboratrio e do paciente infectado exige normas com estritos padres e procedimentos de Biossegurana capazes de gerenciar os riscos de contaminao dos profissionais de sade, das populaes e do meio ambiente, e de prevenir os riscos inerentes manipulao gentica de vrus, em mbito internacional. Referncias bibliogrficas 1. Comisso Tcnica Nacional de Biossegurana, Instruo Normativa no. 7, 1997. 2. Laboratory Safety, Eds: Fleming D.O. & Richardson J.H., ASM Press, 2 edio, 1995. 3. OMS, Laboratory Safety Manual, 2 edio, Genebra, 1993. 4. OMS, Guidelines for the safe transport of infectious substances and diagnostic specimens, Genebra, 1997. 5. Schatzmayr, H.G., Biossegurana em doenas provocadas por vrus, Anais do I Encontro Norte-Nordeste de Biossegurana e produtos transgnicos, Recife, Setembro 27-29, 2000.
Fig. 6 Orthopoxvrus isolado de caso humano. (aumento = 150.000x)

condies de estudar vrus como o Sabi e o Rocio, por exemplo, que causaram casos humanos fatais no pas. Igualmente, no dispomos de uma enfermaria de alto risco, segundo padres internacionais, para internamen-
O desenvolvimento cientfico sobre a dinmica dos processos naturais e o aperfeioamento de estratgias de manejo dos riscos permitiro usufruir os benefcios dos avanos biotecnolgicos, de forma sustentvel, preservando a biodiversidade, o meio ambiente e a sade humana.
Lda C. S. Mendona-Hagler
Prof. Titular Univ. Federal do Rio de Janeiro leda@ibpinet.com.br Fotos: Prof. A. .N. Hagler
literatura encontra-se na faixa de 1.7 milhes, enquanto o nmero estimado de espcies existentes de 13 A biodiversidade, sinnimo de milhes. Os grupos de organismos diversidade biolgica, significa a va- mais ricos em espcies so os microrriedade de organismos vivos presen- ganismos e os insetos, (Wilson, 1999), tes em todos os ecossistemas do (Tabela 1). Os microrganismos posplaneta. A biodiversidade compreen- suem o mais rico repertrio de diverde trs nveis hierrquicos de organi- sidade gentica e metablica existenzao: os genes, as espcies e as te na natureza. Cerca de 50% do protoplasma da biosfera encontra-se no componente microbiano (bactrias, fungos, algas e protozorios). Os microrganismos registram mais de 3,5 bilhes de anos de histria evolutiva e so imprescindveis para os ciclos Figura 1a: Diversidade microbiana. biogeoqumiBactrias cultivveis de bromlia cos e cadeias alimentares, mantendo intecomunidades . A diversidade genti- raes vitais entre si e com os orgaca representa a variao nas seqn- nismos superiores. A contribuio cias de bases do DNA em populaes dos microrganismos essencial para de organismos da mesma espcie. A a vida no planeta (Groombridge, diversidade de espcies refere-se, 1992). principalmente, riqueza de espciA espcie representa o ponto es de um hbitat. A biodiversidade focal dos mecanismos evolutivos. A vasta, complexa e pouco conhecida. definio de espcie biolgica consiO nmero de espcies descritas na dera os grupos de populaes que
Avaliao de impactos ambientais da Biotecnologia
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so capazes, ou potencialmente capazes, de cruzamento frtil, (Mayr, 1969). Esse conceito no se aplica a organismos que possuam reproduo exclusivamente vegetativa, como os procariontes. Para contornar essa limitao, surgiu o conceito filogentico de espcie, que agrupa as populaes oriundas de um ancestral comum e que so distintas geneticamente de outras populaes. As tcnicas moleculares facilitaram a comparao de genomas, o delineamento de espcies e a determinao de relacionamentos filogenticos entre os organismos (Woese et al. 1990). A avaliao da biodiversidade deve considerar o papel ecolgico das espcies na estrutura das comunidades, a estimativa de abundncia relativa de cada espcie e o nmero de espcies representativas nos diferentes grupos taxonmicos da escala evolutiva. A avaliao global da biodiversidade considera, adicionalmente, os conceitos de endemismo, centros de origem e de diversidade das espcies. A biodiversidade, em geral, tende a ser mais elevada em reas tropicais, decrescendo com o aumento da latitude e da altitude, sendo maior em regies chuvosas e menor em regies ridas. As florestas tropicais midas, como a Amaznia, representam as regies mais ricas em biodiversidade. Esses biomas cobrem 7% da superfcie do globo e podem abrigar a grande maioria das espcies. Outras reas de grande diversidade so os recifes de corais e as reas de clima tipo mediterrneo. Os ambientes marinhos apresentam menos diversidade de espcies e maior diversidade taxonmica superior, em comparao com os ambientes terrestres. O Brasil encontra-se entre os 12 pases detentores de megadiversidade. Estima-se que 20% das espcies do planeta esto no territrio brasileiro. O pas possui o maior nmero de espcies de plantas e de anfbios e encontra-se entre os mais ricos em pssaros, rpteis e mamferos (Groombridge, 1992). A Mata Atlntica e o Cerrado esto entre os 25 hot spots de biodiversidade ameaados de devastao (Wilson, 1999).
Figura 1b: Bromlia Neoregelia cruenta de restingas Perda e preservao da Biodiversidade O aparecimento e a extino das espcies representam fenmenos naturais em tempos geolgicos. Entretanto, incontestvel a influncia negativa das atividades humanas na conservao dos recursos biolgicos. As estimativas de extino de espcies esto baseadas em conhecimentos sobre a riqueza de espcies nos ecossistemas e a previso de devastao de reas nos respectivos hbitats. A reduo da diversidade de espcies usadas na alimentao humana tem pouca importncia em termos de biodiversidade global. No obstante, a eroso gentica dessas espcies tem grandes implicaes econmicas na produo de alimentos e na sustentabilidade da agricultura. As aes antrpicas sobre os ecossistemas naturais constituem a causa principal de perda de diversidade. Essencialmente, qualquer forma de atividade humana, no sustentvel, pode resultar em impacto ambiental, afetando a abundncia relativa das espcies e, em casos extremos, levando-as extino. A manuteno da biodiversidade pode ser feita in situ, com a preservao dos ecossistemas e ex-situ, em colees de culturas e clulas, herbrios, zos, bancos de sementes etc. A preservao da biodiversidade pode ser vista como uma maneira de manter a vida no planeta. O homem utiliza a biodiversidade como recurso biolgico para alimentao, habitao, transporte, gerao de energia, remdios, lazer e outros usos. O valor econmico da biodiversidade de difcil mensurao. O uso mais importante da biodiversidade para o homem a alimentao. Apesar do grande nmero de espcies comestveis, apenas uma pequena percentagem de plantas e animais usada em escala comercial. A biodiversidade tem gerado produtos industriais de alto valor agregado. A maioria dos frmacos, por exemplo, tem origem vegetal ou microbiana, representando um faturamento anual de dezenas de bilhes de dlares. Outros benefcios da biodiversidade para o homem incluem o papel das florestas na preservao de mananciais de gua e na estabilizao de solos, dos mangues e recifes de corais, sustentando regies de pesca e uso de ambientes naturais para o ecoturismo. A perda de biodiversidade pode contribuir para mudanas climticas que produzem impactos nas atividades humanas e na biosfera. A conservao da biodiversidade possui valores estticos e ticos relacionados com a preservao do patrimnio gentico para as futuras geraes. Biodiversidade e Biossegurana Os recursos genticos adquiriram grande expresso econmica depois da Engenharia Gentica, que permite a insero de genes provenientes de espcies filogeneticamente no relacionadas, formando organismos em combinaes improvveis de ocorBiotecnologia Cincia & Desenvolvimento 17
rncia natural. Os organismos genemento de organismos vivos geneticaticamente modificados (OGMs) ofemente modificados, entre os pases. recem uma multiplicidade de apliAs negociaes posteriores, no mbicaes e benefcios, existindo o to da CBD, resultaram na adoo das potencial para efeitos adversos recomendaes de Biossegurana sade humana e ao meio ambiente. propostas pela UNEP (1995) e no A utilizao de OGMs e derivados recente Protocolo de Cartagena. precedida de avaliao de risco, A legislao brasileira de Biossecaso a caso, com base na experigurana est representada na Lei n mentao cientfica e na familiarida8.974, de 05/01/1995, recentemente de de conhecimentos. A preocupaalterada pela Medida Provisria 2.137, o com a segurana da nova biode 28/12 2000. Em cumprimento tecnologia est inserida em acordos legislao, o governo recebe assessointernacionais, como a Agenda 21 e ramento tcnico da Comisso Tcnia Conveno da Diversidade Biolca Nacional de Biossegurana (CTNgica (CBD), negociados durante a Conferncia das Naes Unidas para o Desenvolvimento e o Meio Ambiente (UNCED, 1992), realizada no Rio de Janeiro. A CBD foi ratificada por 170 pases e faz parte do ordenamento jurdico brasileiro. O texto da CBD reconhece o valor da biodiversidade e o direito soberano dos pases sobre seus recursos genticos, ficando res- Figura 2: Pantanal Matogrossense ponsveis pela sua preservao e uso sustentvel. Preconiza o acesso e a distribuiBio) para as atividades de avaliao o justa e eqitativa dos benefcios de risco de OGMs e derivados e para oriundos dos recursos, entre os pao estabelecimento da poltica nacioses detentores da biodiversidade e nal, na referida rea (CTNBio, 2000). os geradores de tecnologias. Menciona o princpio da precauo: quanBiossegurana e do houver risco de reduo signifiAvaliao de Risco cativa ou perda da biodiversidade, a falta de completo conhecimento, As questes de Biossegurana ulno deve ser razo para postergar trapassaram a esfera cientfica e pasmedidas que evitem ou minimizem saram a ser alvo de um debate emoo risco. As aes na rea de Biossecional, polarizado entre grupos que gurana esto mencionadas nos arapiam a nova biotecnologia e grutigos 8(g) e 19(3) da CBD sobre a pos que so radicalmente contra. A biotecnologia, recomendando a immaior controvrsia est centrada na plantao de instrumentos para resegurana das plantas transgnicas e gulamentar, administrar e controlar dos alimentos derivados. A biotecnoos riscos associados com o uso e a logia tem recebido melhor aceitao liberao de OGMs, com potencial pblica para aplicaes na indstria de causar impactos ambientais que bioqumica e na sade. Novos avanpossam afetar a conservao e o uso os cientficos, como a clonagem, os sustentado da diversidade biolgitestes genticos e a terapia gnica ca, includos os riscos sade hutm estimulado diversos questionamana e o estabelecimento de um mentos de natureza tica. Apesar da protocolo que contenha os procedipolmica, o desenvolvimento da bimentos apropriados para o moviotecnologia agrcola tem sido expo18 Biotecnologia Cincia & Desenvolvimento
nencial. No ano passado, a rea global cultivada com plantas transgnicas foi superior a 44 milhes de hectares. Globalmente, cerca de 40 plantas geneticamente modificadas esto liberadas para plantio e comercializao. Os EUA cultivaram cerca de 70% do total, a Argentina 14%, o Canad 9%, a China 3% e outros 9 pases, 4%. Os cultivos transgnicos de maior expresso foram soja (53%), milho (27%), algodo (9%) e canola (8%). Os genes inseridos conferem s plantas tolerncia a herbicidas (69%), resistncia a insetos (21%), a combinao de tolerncia a herbicida e resistncia a insetos (7%) e resistncia a vrus (3%), (ISAAA, 2000). Em pequena escala, esto os cultivos de plantas transgnicas que conferem melhor qualidade aos alimentos, e em desenvolvimento, plantas para obteno de frmacos. No Brasil, cerca de 700 hectares foram cultivados com plantas transgnicas, em experimentos de campo. A soja resistente ao glifosato (soja RR) obteve parecer favorvel para comercializao, emitido pela CTNBio, estando o plantio sob julgamento. As liberaes planejadas de plantas transgnicas no pas, analisadas caso a caso, esto listadas na Tabela 2 (CTNBio, 2000). Os procedimentos de Biossegurana visam a evitar ou minimizar as conseqncias adversas dos OGMs e seus derivados para o homem e o meio ambiente. Os possveis efeitos deletrios decorrentes da liberao de OGMs durante a experimentao ou a comercializao so avaliados ao mesmo tempo em que se estabelecem medidas de monitoramento para deteco de conseqncias adversas, bem como mitigao de impactos indesejveis. Os OGMs so organismos vivos com capacidade de reproduo, disperso e evoluo biolgica no ambiente, gerando questes de segurana diferentes se comparados com produtos oriundos de tecnologias qumicas e fsi-
cas. A histria da introduo de espcies exticas no ambiente tem trazido benefcios, em alguns casos, e considerveis danos ecolgicos em outros exemplos (abelhas africanas no Brasil, coelhos na Austrlia, etc.). Ao adquirir novas caractersticas genticas, um organismo pode ter seu comportamento alterado no ambiente, da a necessidade da avaliao de riscos. Durante a obteno de dados para anlise de risco, fundamental a comparao com o organismo parental, no modificado. A avaliao de risco identifica e caracteriza a magnitude e o potencial de fatores adversos previamente identificados, em qualidade e quantidade. A avaliao de risco considera informaes sobre o grau de risco do organismo parental, as caractersticas dos novos genes inseridos e os processos de insero , o fentipo do OGM resultante e as caractersticas do ambiente receptor . A obteno de dados tem incio em experimentos de microcosmos e amplia progressivamente a escala
Figura 3: Mata Atlntica, regio costeira do Rio de Janeiro vios indicam alta probabilidade de segurana e eficcia para o OGM, a comercializao pode ser licenciada. A liberao de um OGM em ambientes diferentes requer repetio dos experimentos de campo. O monitoramento peridico, aps liberao em novo ambiente, essencial, para detectar danos ambientais inesperados. O uso de marcadores moleculares pode auxiliar a deteco do OGM competitividade (weedness), impactos em organismos no alvo, desenvolvimento de resistncia, eroso gentica e efeitos nos ecossistemas (Rissler & Melon, 1996; Edmonds Institute, 1998). Os impactos associados segurana alimentar, tais como alergenicidade e toxicidade, no sero tratados no presente artigo. Fluxo gnico: A possibilidade de fluxo gnico do OGM para espcies sexualmente compatveis uma questo fundamental na avaliao de risco ambiental, particularmente nas proximidades dos centros de origem e de diversidade das espcies cultivadas, para evitar a chamada poluio gnica. A formao de hbridos entre plantas transgnicas e seus parentes silvestres bem documentada (Gliddon, 1994; Dale, 1994; Mikkelsen et al. 1996; Bergelson et al. 1998). A probabilidade de fluxo gnico depende de muitos fatores, entre eles, os processos de reproduo da planta, os mecanismos de disperso de plen e de sementes e o ambiente de liberao. Experimentos feitos com Brassica napus (canola), resistente ao glifosato e Brassica campestris, demonstrou diferentes graus de disperso de plen e formao de hbridos transgnicos. Resultados referentes disperso de plen encontrados para outras plantas tambm apresentaram variaes (Conner & Dale, 1996; Dale & Scheffler, 1996). Os procedimentos recomendados para manejo de risco, visando a minimizar o fluxo gnico incluem: o isolamento
Tabela 1. Nmero Aproximado de Espcies nos Principais Grupos Taxonmicos e Percentual Descrito Grupo Microrganismos Bactrias Fungos Protozorios Algas Plantas Animais Nematdeos Moluscos Crustceos Insetos Vertebrados Espcies Descritas Total Estimado Percentual 4.000 72.000 40.000 40.000 270.000 26.000 70.000 40.000 950.000 45.000 1.000.000 1.500.00 200.000 400.000 320.000 400.000 200.000 150.000 8.000.000 50.000 0,4% 4,8% 20% 10% 84% 6% 35% 26% 12% 90%
Wilson (1999) e Groombridge (1992)
para mesocosmos, casas de vegetao e, posteriormente, para testes de campo. Os modelos matemticos de simulao podem ser usados para complementar dados experimentais e estimar parmetros, como disperso e fluxo gnico. Quando os resultados dos experimentos pr-
e dos descendentes no ambiente (Edmonds Institute, 1998). Impactos ambientais de OGMs Os principais impactos associados liberao de OGMs no ambiente incluem: fluxo gnico, aumento de
disseminar genes com resistncia a antibiticos reside no uso indiscriminado desses produtos na medicina e na pecuria. Aumento de competitividade (weedness): A previso de impactos ambientais de longo prazo uma tarefa difcil. As modificaes genticas introduzidas nos OGMs podem causar mudanas que aumentem a capacidade de competio do OGM em relao ao organismo parental. Os efeitos ecolgicos dependem das possibiFigura 4: Cerrado, Chapada dos Guimares lidades de estabelecimento, persistncia e fluxo gnico do OGM tncia a antibiticos. Recentemente, (Mikkelsen et al. 1996; Radosevich espacial ou temporal, em relao a foi demonstrada a transformao da et al. 1996). O desafio para o espcies sexualmente compatveis, a bactria Acinetobacter sp. com DNA manejo consiste em identificar moretirada de florescncias das plantas, de planta transgnica em condies dificaes no gentipo que confio uso de plantas macho estril, o uso otimizadas de laboratrio. A trans- ram caractersticas de competitivide bordaduras de plantas incompatformao de bactrias com DNA de dade em condies naturais. Uma veis com a planta transgnica, os plantas, quando detectvel, ocorre abordagem coerente consiste em procedimentos apropriados de desem baixa freqncia (Smalla, 2000). testar a sobrevivncia OGM, ou carte do material transgnico e o Os conhecimentos atuais no des- seus hbridos, fora das condies monitoramento ps-colheita, elide cultivo, em comparao com minando plantas voluntrias. A o organismo parental isognilocalizao geogrfica da libera- Tabela 2. Liberaes Planejadas de co. Hibridaes naturais so coo um dado importante, parti- plantas geneticamente modificadas, no nhecidas entre os cultivos alicularmente quanto presena de Brasil mentares, incluindo arroz, triespcies capazes de cruzamento go, milho, soja e algodo, e 104 IR, (HT+IR) frtil com o OGM. A identificao Algodo respectivas espcies selvagens 1 HT do risco de escape de plen Arroz aparentadas. Os riscos mais pre3 VR parte do problema. A prxima Batata ocupantes esto focalizados nos HT,IR,VR etapa da avaliao de risco consi- Cana de acar 24 genes de resistncia a herbici2 HT dera as conseqncias da intro- Eucalipto das. O aumento de rea cultiva1 HT gresso do transgene, que resulta Feijo da com plantas tolerantes favo2 VR em possvel vantagem competiti- Fumo rece o aparecimento de plantas 1 VR va para as espcies nativas. Exis- Mamo daninhas com tolerncia mlti1062 HT,IR,(HT+IR) tem, no Brasil, espcies silvestres Milho pla a herbicidas de amplo es107 HT,IR de vrias plantas de importncia Soja pectro, resultantes de eventos econmica, tais como o algodo, HT: genes de tolerncia a herbicidas. de transferncia gnica e preso arroz, a batata e a mandioca. so seletiva, que conferem a IR: genes de resistncia a insetos A transferncia horizontal de VR:genes de resistncia a vrus essas plantas vantagem compegenes no ambiente pode ocorrer CTNBio (2000) titiva nos agroecossistemas. Esse em organismos procariontes, atrarisco pode ser reduzido pela vs de processos de conjugao, modificao da construo do transduo e transformao. A freOGM para dificultar a introgresso cartam a possibilidade de eventos qncia de recombinao gentica de genes em espcies sexualmente de transferncia de DNA de plantas maior quando os genes se encontram compatveis (Gressel, 2000). para microrganismos, no trato dinos plasmdeos. Assim sendo, na Impactos em organismos no gestivo de animais. Os genes de construo de microrganismos genealvo: As plantas transgnicas que resistncia a antibiticos ocorrem ticamente modificados, os novos geexpressam endotoxinas proveninaturalmente nos microrganismos. nes devem ser inseridos no cromosentes de Bacillus thuringiensis e A disseminao de genes de resissoma, para dificultar a transferncia outras bactrias entomopatognitncia a antibiticos oriundos de gnica no ambiente (Arujo et al. OGMs, representa um risco pouco cas atuam como biopesticidas. As 1993). Genes de origem bacteriana significativo, particularmente na au- chamadas toxinas Bt, codificadas so comumente inseridos nas plantas sncia de presso seletiva. Reco- pelos genes cry, apresentam estransgnicas, como os genes de resisnhecidamente, o real problema de pectro diferente de toxicidade, po20 Biotecnologia Cincia & Desenvolvimento
dendo ser usadas para controle de insetos das ordens Lepdptera, Coleptera e Dptera. A expresso de toxinas Bt na planta transgnica pode alterar direta ou indiretamente as populaes de espcies no alvo (Birch et al. 1997). Os efeitos dessas toxinas nos insetos dependem da susceptibilidade das espcies e da concentrao da toxina contida nos tecidos da planta transgnica. Experimentos de laboratrio mostraram impactos adversos nas larvas de borboletas monarcas pela ingesto de plen de milho Bt da planta hospedeira (Losey, 1999). Experimentos recentes efetuados em condio de campo confirmaram o efeito larvicida de plen de milho Bt (Jesse & Obryck, 2000). Outro impacto possvel de planta Bt consiste na reduo de inimigos naturais das pragas alvo, com implicaes em outros nveis trficos e na biodiversidade. Algumas plantas transgnicas podem afetar a diversidade microbiana do solo alterando os ciclos do carbono e do nitrognio e interferindo na fertilidade do solo. A biodegradao de toxinas Bt reduzida em solos cidos e com alto teor de argila, onde a toxina fica detectvel durante meses (Palm et al. 1996). Estudos em laboratrio detectaram a exudao de toxina Bt na raiz da planta transgnica, trazendo questionamentos sobre as interaes com a biota de solo. (Saxena et al. 1999). Desenvolvimento de resistncia na populao alvo: O uso de pesticidas, inclusive os biopesticidas, favorece o desenvolvimento de resistncia na populao alvo. Associaes de toxinas Bt, largamente usadas em formulaes convencionais de inseticidas e na agricultura orgnica, dificultam o desenvolvimento de resistncia. Entretanto, recentemente, foi detectada em insetos a resistncia mltipla Cry1Ab e outras toxinas Bt. O gene responsvel pela resistncia encontra-se presente em 10 % da populao sensvel como heterozigoto. Outro gene que confere resistncia a Cr1Ac foi encontrado em 0,1% da populao de insetos alvo (Tabashnik, 1994;
Hilbeck et al. 1998). O manejo de resistncia recomenda a estratgia que combina alta dose de exposio toxina e plantio de reas sem a planta transgnica, denominadas refgios (Gould, 1998). Os refgios de indivduos sensveis permitem o cruzamento destes com indivduos resistentes, resultando populaes vulnerveis toxina. O sucesso do manejo depende da sincronia de cruzamento entre indivduos sensveis e resistentes, nas populaes de insetos. Nos EUA, os cultivos de milho e algodo Bt incluem refgios que variam de 4 a 50% da rea plantada. A introduo de genes que conferem resistncia a vrus apresenta alguns riscos. A recombinao entre o RNA de vrus e outro RNA viral presente na planta transgnica pode resultar em novo patgeno (Steinbrecher, 1996). Os riscos decorrentes da formao de novos vrus por meio da recombinao ou da transcapsidao precisam ser investigados para aplicao segura da tecnologia. (Paoletti & Pimentel, 1996) Eroso Gentica: O nmero de espcies usadas na alimentao humana relativamente pequeno, considerando a diversidade de plantas comestveis. A agricultura convencional concentrou esse nmero, dando prioridade a poucas espcies e selecionando os cultivares mais produtivos. A expanso da biotecnologia agrcola sinaliza uma tendncia ainda maior para a reduo de diversidade gentica, em escala global. A variabilidade gentica de plantas obtidas atravs do melhoramento tradicional e usadas em diferentes regies do mundo, pode ser reduzida a poucos cultivares transgnicos, aumentando a vulnerabilidade da agricultura (Tripp, 1996). Efeitos de OGMs nos ecossistemas: Os efeitos ecolgicos devem ser avaliados com base em conhecimentos sobre a estrutura, os processos e a persistncia dos ecossistemas a serem atingidos em decorrncia da liberao de OGMs. Interaes diretas do OGM com outros organismos no ambiente (parasitismo, predao, competio, simbiose) devem ser con-
sideradas durante a avaliao de risco. Os efeitos indiretos, quando a atividade do OGM pode alterar a densidade de outras espcies ou causar mudanas em fatores abiticos, afetando outras populaes, tambm so relevantes. Grandes cultivos com plantas Bt, por exemplo, podem reduzir significativamente a populao de insetos, afetar pssaros, outros predadores e inimigos naturais das pragas (Campbell & Cooke, 1997). O plantio de cultivares transgnicos tolerantes a herbicida pode reduzir o alimento de insetos e pssaros, devido eliminao de outras plantas sensveis. Herbicidas de amplo espectro podem reduzir a vegetao nos agroecossistemas e ambientes adjacentes. Os principais riscos ambientais associados aos microrganismos geneticamente modificados, usados para a biorremediao, envolvem suas habilidades competitivas e a possvel produo de substncias txicas que possam atingir as cadeias alimentares do homem e de animais (Roughgarden, 1998). Mudanas na estrutura das comunidades podem no provocar grandes alteraes nos ecossistemas devido dinmica compensatria de espcies funcionalmente similares, que atuam como tampo. Em alguns casos, as alteraes na estrutura das comunidades podem ocasionar impactos substanciais nos processos ecolgicos. (Wahl et al. 1995). A experincia adquirida com a introduo de espcies exticas no ambiente pode auxiliar a avaliao de risco de OGMs. Consideraes finais O processo de avaliao dos impactos ambientais resultantes da liberao de organismos geneticamente modificados tem limitaes. A complexidade dos diferentes ecossistemas dificulta a previso de efeitos de longo prazo. O melhoramento gentico convencional est restrito variabilidade existente entre espcies sexualmente compatveis. A engenharia gentica remove esses
limites, oferecendo amplas possibilidades de transferncia de fentipos desejveis para os diversos organismos. A Biotecnologia Molecular tornou-se um instrumento poderoso, justificando, desde os primrdios, na dcada de 70, a constante avaliao quanto Biossegurana. O desenvolvimento cientfico sobre a dinmica dos processos naturais e o aperfeioamento de estratgias de manejo dos riscos permitiro usufruir os benefcios dos avanos biotecnolgicos, de forma sustentvel, preservando a biodiversidade, o meio ambiente e a sade humana. Referncias Bibliogrficas Arajo, M.A.V.; Mendona-Hagler, L.C.; Hagler, A.N.; van Elsas, J.D. 1993. Survival of genetically modified Pseudomonas fluorescens introduced into subtropical soil microcosms. FEMS Microbial Ecology.13: 205-216. Arriola, P.E.; Ellstrand, N.C. 1996. Crop to weed gene flow in the genus Sorghum (Poaceae); spontaneous interspecific hybridization between johnsongrass, Sorghum halepense and crop sorghum, S. bicolor. Amer. J. Botany. 83: 1153-1160. Bergelson, J.; Purrington, C.B.; Wichmann, G. 1998. Prosmiscuity in transgenic plants. Nature. 398: 25 Birch, A.N.E.; Geoghegan, I.E.; Majerus, M.E.N.; Hackett, C.; Gatehouse, A.M.R. 1999. Tri-trophic interactions involving pest aphids, predatory 2-spot ladybirds and transgenic potatoes expressing snowdrop lectin for aphid resistance. Mol. Breed. 5:75-83. Campbell, L.H. and Cooke, A.S. 1997. The indirect effects of pesticides on birds. Joint Nature Conservation Committee. CBD, 1994. Convention on Biological Diversity. Text and Annexes. Switzerland. UNEP/CBD/94/1. Conner, A.J. and Dale, P.J. 1996. Reconsideration of pollen dispersal data from field trials of transgenic potatoes. Theoretical Appl. Genetics. 88:770-774. CTNBio, 2000. Comisso Tcnica Nacional de Biossegurana. http:/
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ANNCIO NOVO (Fotolito em anexo)

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Clones, Gens e Imortalidade
Maria Celeste Cordeiro Leite Santos,
Professora Associada da Faculdade de Direito da USP, Livre Docente em Direito Penal FDUSP, Doutora em Filosofia do Direito PUC/SP, Membro da Sociedade Internacional de Biotica, Coordenadora da Comisso de Biotica e Biodireito da Ordem dos Advogados do Brasil, Seco So Paulo. Autora do livro O Equilbrio do Pndulo A Biotica e a Lei, Editora cone. mcclsant@.usp.br
O futuro da reproduo humana assistida: Aspectos jurdicos e bioticos

Como a dignidade humana aparece configurada como um direito universal, no se pode esgrim-la como limite liberdade cientfica. A garantia institucional de um ncleo inviolvel constitui limite liberdade cientfica e tecnolgica ( mnimum invulnervel ), que todo estatuto jurdico deve assegurar.
1. Breve resenha histrica A experimentao com seres humanos, sujeitos de inovaes, tem sido feita ao longo dos sculos, sem grandes cogitaes ou revelaes. A necessidade de se criarem mecanismos de controle, porm, tornou-se premente aps os abusos cometidos nos campos de concentrao, durante a Segunda Guerra Mundial, e resultou no Cdigo de Nuremberg (1947). O aumento do nmero de situaes abusivas levou a Organizao Mundial de Sade a rever esse documento e a promulgar a nova regulamentao conhecida como a Declarao de Helsinque I em 1964, seguida da II, em 1975, da III, em 1983, IV, em 1989, e da V, em 1996. No mbito da Biotica importante ressaltar o Relatrio Belmont ( The Belmont Report: ethical guidelines for the protection of human subjects, 1978). Desde a dcada de setenta, os grandes avanos cientficos e tecnolgicos levaram o Conselho de Organizaes Internacionais de Cincias Mdicas, juntamente com a Organizao Mundial de Sade, a elaborar as Diretrizes Internacionais para a Pesquisa Biomdica em Seres Humanos, em 1981. Esse documento foi traduzido e editado pelo Ministrio da Sade do Brasil, em 1985 (revisto em 1993). Em 13 de junho de 1988, o Conselho Nacional de Sade edita a Resoluo n.. 1, que prev as normas para a pesquisa em Sade. Hoje vigora no pas a Resoluo 196/ 96, do Conselho Nacional de Sade, dispondo expressamente sobre as Diretrizes e normas regulamentadoras de pesquisas envolvendo seres humanos; cumpre as disposies da Constituio Federal do Brasil, de 1988, e da legislao correlata, especialmente as Leis n.. 8.974, de 5 de janeiro de 1995, sobre o uso de tcnicas de engenharia gentica e liberao no meio ambiente de organismos geneticamente modificado,s e a Lei n.. 9.279/96, relativa propriedade industrial. Vigora ainda a Resoluo n..
1.358/92, do Conselho Federal de Medicina e tramitam, no Congresso Nacional vrios Projetos de Lei sobre a matria, entre eles: o PL 3.638/93, do Deputado Luiz Moreira, o PL 2.855/97, do Deputado Confcio Moura, e o mais discutido, PL 590/99, do Senador Lcio Alcntara. Comparativamente, a Resoluo n 1.358/92, do C.F.M. no menciona a clonagem e, entre os projetos citados, apenas o de 97, do Deputado Confcio Moura, a probe, considerando o procedimento como crime. Nesse sentido, tambm a Lei de Biossegurana Nacional (Lei 8.974/95 e o Decreto 1.752/95) probe a clonagem, no art. 8: vedado, nas atividades relacionadas a 0GM: ( ... ) II a manipulao gentica de clulas germinais humanas e no art. 13 Constituem crimes: I a manipulao gentica de clulas germinais humanas. A Instruo Normativa CTNBio n.. 8, de 9 de julho de 1997, em seu artigo 1, dispe: art. 1 - Para efeito desta Instruo Normativa, define-se como: ( ... ) IV Clonagem em humanos processo de reproduo assexuada de um ser humano; V - Clonagem Radical processo de clonagem de um ser humano a partir de uma clula, ou conjunto de clulas, geneticamente manipulada (s) ou no. Art. 2 Ficam vedados nas atividades com humanos: I a manipulao gentica de clulas germinais ou totipotentes; II experimentos de clonagem radical atravs de qualquer tcnica de clonagem. Segue-se a Instruo Normativa CTNBio n. 9, de 10.10.97 Anexo Normas sobre Interveno Gentica em Seres Humanos, que, em seu Prembulo, considera: a) todo experimento ou manipulao gentica em humanos como Pesquisa em seres humanos, enquadrando-a na Resoluo 196/96, do Conselho Nacional de Sade, e obedecendo aos princpios de autonomia, no maleficncia, beneficncia e justia;
b) Somente sero consideradas propostas de interveno ou de manipulao gentica em humanos aquelas que envolvam clulas somticas. proibida qualquer interveno ou manipulao em clulas germinativas humanas ( ... ) importante ressaltarmos ainda a Declarao Universal do Genoma Humano e dos Direitos do Homem , do comit Internacional de Biotica da UNESCO, de 1997, cujo art. 11, ao se referir s Pesquisas com o Genoma Humano, dispe: ( ... ) art. 11 no sero permitidas prticas contrrias dignidade humana, tais como a clonagem reprodutiva em seres humanos ( ... ), a Declarao de Manzanillo, de 1996, revista em 1988, que destaca a importncia do Convnio do Conselho da Europa para a Proteo dos Direitos Humanos e a Dignidade do Ser Humano em relao s aplicaes da Biologia e da Medicina, que declara em seu considerando n. 2 b que o genoma humano constitui patrimnio comum da humanidade como uma realidade e no como uma expresso meramente simblica. 2. Introduo Em junho de 1982, o Secretrio de Estado da Sade e Servios Sociais da Gr-Bretanha nomeou Mary Warnock, conceituada filsofa da Universidade de Oxford, para presidir um Comit de Inqurito sobre Fertilizao Humana e Embriologia. O Relatrio resultante foi dividido em duas partes. A primeira examina os vrios procedimentos possveis para o nascimento de bebs de casais infrteis, considerando o potencial e avanado desenvolvimento da Medicina, cincia e biotecnologia. A segunda parte focaliza os benefcios obtidos pela sociedade com esses procedimentos e considera que precisam ser aplicados procedimentos penais para a salvaguarda de direitos e inclui consideraes ticas fundadas na razo. A nfase da nossa argumentao ser ora na primazia dos interesses da criana e valores familiares, ora nos direitos individuais de cada sociedade, advertia Warnock ( Report of the Commitee of Inquirity into Human Fertilisation and Embriology, jul. 1984). Em Moral, no existe um simples e correto ponto de vista. A lei, no obstante, no pode ser apenas a expresso moral. O utilitarismo de certos procedimentos permite-nos calcular os custos e benefcios.
Conjugado ao princpio da responsabilidade, o princpio da precauo, conhecido dos juristas e filsofos, aparece como o ponto de equilbrio na autorizao (ou no) de experimentaes cientficas como a Clonagem Humana. Para Treinch, o mundo da precauo um mundo onde h uma interrogao, onde os acontecimentos so colocados em questo. No mundo da precauo h uma dupla fonte de incerteza: o perigo, considerado em si mesmo, e a falta de conhecimento cientfico sobre o perigo. A precauo visa a gerir a espera pela informao. Ela nasce da diferena de tempo entre a necessidade imediata da ao e o momento no qual nossos conhecimentos cientficos vo se modificar. Nesse contexto, o Relatrio Warnock dedicou o Captulo 12 a Recomendaes sobre os possveis e futuros desenvolvimentos em experimentao humana (ou manipulao gentica da espcie humana). Especificamente sobre a Clonagem procedimento dedicado a produzir seres com um ncleo integrado por genes idnticos aos do organismo, a partir do qual a clonagem foi realizada, com o objetivo de lograr seres geneticamente idnticos. Como tal, a clonagem tem sido vedada por todas as legislaes. Para Allbin Eser (Ingenieria gentica y reproducion assistida), a diviso artificial de clulas eticamente justificvel somente quando os valores humanos ficam inclumes. Precisamente o contrrio ocorre na produo de clones mltiplos, j que a podemos formar um nmero indefinido de indivduos com um gentipo idntico, suprimindo assim o carter individual e nico de um sujeito em potencial. A lei alem de Proteo aos Embries (art. 7) ao reconhecer a importncia fundamental da inviolabilidade gentica, pune a clonagem com sano penal (Embryonenschutzgesetz ESchgt). Quem cause por meios artificiais a formao e ulterior desenvolvimento de um embrio humano, que possua a mesma informao gentica que outro embrio, feto, de pessoa viva ou morta, ser punido com recluso de at 5 anos ou multa. Tambm a Lei espanhola n. 35, de 22 de novembro de 1988, considerou, em seu artigo 20, letra h, uma infrao muito grave criar clones ou vrios seres humanos idnticos. Do mesmo
modo, a Lei 42/1988 sobre Doao e Utilizao de Embries e Fetos Humanos, ou de suas Clulas, Tecidos e rgos, dispe, no artigo 22, que: Sero castigados com a pena de priso de um a cinco anos e inabilitao especial para emprego ou cargo pblico, profisso e ofcio de seis a dez anos quem fecunde vulos com qualquer fim distinto da procriao. E o artigo 22.2, especificamente, incrimina:. Com a mesma pena se castigaro a criao de seres humanos idnticos por clonagem e outros procedimentos dirigidos seleo da raa. Esse instrumento jurdico internacional funda-se na necessidade de proteger a identidade do ser humano, de preservar o carter aleatrio de sua combinao gentica natural e seu carter nico, assim como impedir sua instrumentalizao. Os genes, as menores unidades de transmisso dos caracteres hereditrios, constituem um patrimnio da humanidade. Em 12 de janeiro de 1998, dezenove pases europeus firmaram um protocolo na Conveno Europia de Biotica, para proibir a clonagem de seres humanos. ( Art. 1 - toda interveno que tenha por fim criar um ser humano idntico a outro vivo ou morto. Jean Michaud comenta que aps vrios anos de reflexo, a Frana promulgou vrias leis no mbito da Biotica, com vistas a prevenir os perigos para a integridade da espcie humana (Lei 94.548, de 1.7.94; Lei 94.653, de 29.7.94, Lei 94.654, de 29.7.94). Condena eugenia e probe a patenteabilidade do conhecimento total ou parcial do gen humano, bem como a clonagem. O Direito francs, como o alemo, uma das poucas legislaes que trata especificamente da terapia gnica de clula somtica, no aceitando a terapia da linha germinal. Na Itlia, o Projeto de 8 de junho de 1992 pronuncia-se a favor da tutela da vida humana desde o seu incio, castigando a leso de embries ou fetos e a alterao da estrutura gentica, bem como a produo de hbridos e a clonagem (art. 5). O Comit Nacional de Biotica Italiano aprovou (1990) um documento intitulado Terapia gnica, no qual examina os problemas ticos e jurdicos suscitados pela possibilidade de se aplicar no indivduo a engenharia gentica com a finalidade de corrigir enfermidades hereditrias. O Comit ope-se frontalmente aplicao de
terapia gentica em clulas germinais. A Conveno do Conselho da Europa, a resoluo da Comisso de Direitos Humanos das Naes Unidas, de 8 de maro de 1995 (1995/82), as resolues da Organizao Mundial de Sade, em especial a de 14 de maio de 1997, e a Declarao Universal sobre o Genoma Humano e a dos Direitos do Homem, da UNESCO, de 1997, no permitem prticas contrrias dignidade humana, ( ... ) tais como a clonagem reprodutiva de seres humanos. Os Estados e as organizaes internacionais competentes so convidados a cooperar na identificao de tais prticas e a determinar, no mbito nacional ou internacional, as medidas apropriadas a serem tomadas para assegurar o respeito pelos princpios expostos nesta Declarao (art. 11). A Inglaterra, em julho de 2000, anunciou que permitir a clonagem humana para fins de terapia. ntima a correlao das disciplinas ticas e legal. Como vimos, o Brasil, a Alemanha, a Austrlia, a Dinamarca e a Espanha probem expressamente a clonagem humana. Recentemente, a Frana anunciou, por intermdio do primeiro Ministro Lionel Jospin, que est redigindo uma nova lei que permite a pesquisa no embrio humano para ajudar a corrigir defeitos genticos de nascena e doenas. Para tanto, seria permitida a retirada de clulas tronco de embries de entre 7 e 12 dias, que no forem destinados reproduo assistida, para serem transferidas para pacientes que sofram de doenas incurveis como diabete ou o mal de Alzheimer (Reuters e EFE, in: Jornal o Estado de 29.11.2000, p. A14). 3. A arte do possvel O impacto da biotecnologia e, em particular, da revoluo gentica em nossa vida acentuou-se quando, em 1993, os professores Robert Stillmann e Jerry Hall, da Universidade George Wahington, nos Estados Unidos anunciaram a clonagem de embries humanos (New York Times, 01.11.93). Segundo os cientistas apontados, chegou-se clonagem como tentativa de ampliar as possibilidades de fertilizao in vitro. No pensaram em levar adiante a evoluo de mais do que um embrio monozigtico, de tal modo que os clones no passaram da fase embrionria (duas a oito clulas de um nico embrio). O procedimento usado conhecido
como cellmass division ou embryo splitting. Foi usado como o twin (gmeo) para bipsia, evitando-se danos e procedimentos invasivos. Quantos mltiplos de uma constituio gentica particular podem ser criados? 4. Indivduos, mltiplos e variao gentica A clonagem no produz cpias idnticas do mesmo indivduo. Ela apenas produz cpias idnticas do mesmo gentipo. Gmeos naturais no so distintos dos artificiais. H objees quanto clonagem pela criao de indivduos idnticos separados pelo tempo (j que podem ser implantados em diferentes ciclos, talvez anos, como, por exemplo, os filhos de Mr. e Mrs. Wright, cujos twins nasceram com um espao de dezoito meses, graas a tcnicas de procriao humana assistida, na Inglaterra. Podemos cham-los de gmeos?) O beb no pode ser reduzido a seus pais, no a o que o clone, seno a quem ? Essa viso fundamenta-se na distino jurdica entre coisa e pessoa (sujeito e objeto). Filhos da Cincia, frutos de um instante do futuro, o tempo virtual. 5. Usando embries clonados em benefcio de outros (siblings) eticamente dbio o procedimento que sacrifica um elemento para salvar outro. diversa a situao em que tiramos uma clula ou duas para bipsia embrionria da que tiramos a clula para criarmos um clone? Antes do estgio de 32 clulas, temos um nmero vivel de embries em potencial. Esses embries podem ser recombinados em um outro embrio vivel. 6. Substituio nuclear (transferncia nuclear) Em julho de 1996, em Roslin, na Esccia, nasce Dolly, uma amistosa ovelhinha da raa Finn-Dorset. A equipe de Ian Wilmut e Keith Campbell conseguiu uma cpia idntica de uma ovelha mais velha, a partir de uma clula retirada de sua glndula mamria cultivada in vitro. Outros clones famosos de Roslin, as ovelhas Megan e Morag, nasceram um ano antes dela, em 1995. O procedimento de transferncia nuclear inclui: preparao de um ovcito enucleado (citoplasto), isolamento da clula doadora ou do ncleo doado,
ativao do citoplasto, fuso celular, cultura do embrio, transferncia do embrio para um tero hospedeiro. Outros procedimentos foram usados em Honolulu, pelo grupo de Ryuzo Yanagimachi, para clonar camundongos (Wakayama et alii, 1998). Eles o clonaram a partir de clulas cumulus que circundam o vulo no ovrio (MAGIC). Atravs desse mtodo produziram 22 fmeas de camundongos saudveis, que, depois, foram cobertas e reproduziram. As aplicaes prticas desses procedimentos em animais so: a pesquisa, produzir variedades de laboratrios mais puras; a pecuria e outras reas de criao domestica pela replicao de animais de elite; a preservao de espcies; a multiplicao de tecidos, em vez da de indivduos inteiros para serem utilizados na medicina humana; clnicas reprodutivas humanas, etc. 7. Variao sobre o tema: a clonagem de tecidos No final de 1998, o Human Fertilization and Embryology Authority, em um relatrio conjunto com o Human Genetics Advisory Commission, autorizou a tecnologia de clonagem para cultivar tecidos humanos que fossem usados para recuperao. As clulas seriam usadas para criar um embrio e depois as clulas do jovem embrio seriam cultivadas para fornecer tecido geneticamente idntico ao do doador. O embrio propriamente dito seria sacrificado (at 14 dias). Os mdicos, destarte, poderiam comear a ativar e a desativar genes conforme desejassem. Ao mesmo tempo, os bilogos esto desenvolvendo maneiras de induzir clulas cultivadas a crescerem dentro e em torno de moldes, de modo que se formem fac-smiles de rgos humanos. A Roslin Bio Med, a nova companhia de biotecnologia do Instituto Roslin, vem trabalhando nesse campo. 8. Clonagem com transferncia gentica: a produo de drogas de valor farmacutico Pharming, a criao extensiva de animais transgnicos exemplo desse caminho. Sem dvida, a cincia avana num ritmo estonteante e h ainda uma imensidade de coisas a serem descobertas. Quanto tempo levar para que os seres humanos completos possam ser clonados rotineiramente? Para Ian Wilmut:
( ... ) Consideramos a clonagem de ser humano como uma temvel manobra diversionria: suprflua, como procedimento mdico e, de maneira geral, repugnante. ( ... ) A clonagem humana est agora no espectro de possibilidades futuras e ns, mais do que quaisquer pessoas, contribumos para que l fosse colocada. Gostaramos que no fosse assim, mas e continuar sendo enquanto a civilizao existir. (The Second Creation, 2000). 9. Apenas mais uma tecnologia reprodutiva? A reproduo no ocorre com facilidade entre os seres humanos. Todavia, a clonagem no projetada para auxiliar a reproduo sexual normal. Ela um exerccio de replicao. A fertilizao substituda por outro processo: o de transferncia nuclear. Crucial o fato de que a clonagem no produz indivduos geneticamente singulares. O sacrifcio da singularidade nos leva a perguntar se so os indivduos clonados realmente idnticos ou apenas semelhantes? Os genes no so to constantes como imaginamos. Eles so sujeitos a mutaes. Alm disso, eles operam em constante dilogo com o ambiente que os circunda. Gmeos idnticos podem dividir um mesmo tero, mas no ocupam a mesma parte do tero. H probabilidade de as diferenas serem ligeiras, mas, a despeito disso, pode haver diferenas fsicas e at funcionais. O clone ancestral pai ou me e o clone criana esto em pontos diferentes de seu programa gentico. Deixando de lado as diferenas de mutao e expresso, eles esto operando permutaes diferentes de seus genes, retiradas de pontos diferentes, no programa. Funcionalmente, a qualquer momento dado no tempo, eles sero pessoas muito diferentes. Por outro lado, a influncia dos genes difundida. A criana clonada estaria operando no mesmo programa gentico em que seu clone progenitor ainda estivesse, e poderia esperar, no mnimo, que se restabelecesse ou se recriasse a pessoa que fora seu pai ou sua me. Em suma, a clonagem pode produzir um conjunto de indivduos quase indistinguveis. Contudo, esses podem ser visivelmente diferentes, sendo que os clones genotpicos diferem mais do que os outros que so gmeos idnticos convencionais.
Richard Seed, formado em fsica, em 1998, lanou uma campanha para clonar um ser humano. Faltavam-lhe fundos, mas, em meados de 1999, anunciou que clonar sua esposa. Um desejo equivocado de imortalidade contagia muitos. Ainda assim, ser que justifica a clonagem de seres humanos? A engenharia de linhagem germinativa acha que h uma grande probabilidade de acontecer no sculo XXI. 10. Direitos humanos, deveres humanos Os recentes conhecimentos sobre o genoma humano e suas aplicaes repercutiram em todos os seres, dado que o genoma uma constante comum a todos. Em relao s intervenes genticas humanas, abre-se uma nova perspectiva: a dos deveres humanos para com outros membros da espcie humana, derivados da solidariedade e da responsabilidade coletiva. O controle e a preveno de algumas aes relacionadas com o genoma humano comporta a declarao legal de sua licitude. Uma vez estabelecido este marco preciso delimitar os bens jurdicos, valores ou interesses, que podem se ver afetados por essas intervenes. Em qualquer caso, no se pode aspirar a solues definitivas, primeiro porque ainda no so suficientemente conhecidos os resultados a que podem dar lugar as aplicaes derivadas desse conhecimento. Em segundo lugar, porque o que na atualidade pode se mostrar como indesejvel, pode no ser percebido assim no futuro. As correntes humanistas das ltimas dcadas deram especial reconhecimento dignidade humana e ao livre desenvolvimento da personalidade, como valores individuais do ser humano. A maior parte dos bens jurdicos de titularidade individual como a vida, a integridade fsica e psquica, a liberdade de deciso ou autodeterminao, a intimidade, podem se ver comprometidos pela clonagem. Perfilam-se outros de carter coletivo: a inalterabilidade e intangibilidade do patrimnio gentico do ser humano, para garantir a prpria integridade e diversidade da espcie humana; a identidade e irrepetibilidade caracterstica do ser humano, como garantia de sua individualidade; a dotao gentica, de linha gentica masculina e feminina e a prpria sobrevivn-
cia da espcie humana como tal. Alm desses, h ainda os bens jurdicos de natureza difusa (interesses difusos), que se referem sociedade como um todo, de forma que os indivduos no tm disponibilidade sem afetar a coletividade. O manejo ecolgico das espcies tem por base a proteo da diversidade biolgica. Diversidade designa a riqueza do conjunto dos seres vivos (biocenose), localizada em determinada rea (biotopos). A clonagem pe em questo o equilbrio ecolgico da espcie humana. 11. O direito de clonar e de ser clonado Em face dessas realidades, e pensando para alm delas, no estr excludo que se desenvolvam atividades mais ou menos clandestinas, natural que se reflita sobre o enquadramento jurdico dessas novas tcnicas e sobre alguns procedimentos, como a clonagem, em particular. Sendo um problema bsico de cidadania, ele requer humildade para que se faa escutar a voz de todos os cidados. O artigo 226, 7, da Constituio Federal Brasileira, consagra o direito fundamental de constituir famlia. Trata-se do direito fundamental de procriar e de ver a prole juridicamente reconhecida. A questo que nos interessa , porm, diferente: a de saber se h um direito autoprocriao ou replicao prpria ou de terceiros, por meio do recurso das novas tcnicas biomdicas. fcil dizer que o preceito no foi elaborado com essa ltima acepo. Trata-se apenas de uma faceta de um pretenso direito subjetivo ao que possvel tecnologicamente. A questo seria tida como privada e no sero bem aceitas mais do que os vagos limites da licitude, estabelecidos, alis, com generosidade. A Famlia e o Estado vivem em permanente tenso dinmica que, segundo a matria de que se trata, se resolva mais a favor dos critrios particulares dos indivduos ou segundo as exigncias do interesse pblico. No se estranha que, nesse assunto particular, a tenso se torne aguda. Segundo a nossa tradio cultural, a reserva da intimidade da vida familiar no pode excluir o Estado e a lei de uma interveno extensa, nesta matria. Na Europa e no nosso pas, o Estado no fixou as barreiras longnquas da legalidade, deixando mera conscincia dos
cientistas o poder de fixar o que lcito e bom. O direito identidade pessoal releva entender-se que o conhecimento das razes genticas e de sua dotao to forte que outros interesses no justificam sua restrio. O Direito Penal limita-se a tutelar a dignidade humana e a defender a liberdade da deciso individual. Em outro artigo do Cdigo Civil, afirma-se que, as aes relativas a filiao, so admitidos, como meio de prova, os exames de sangue e quaisquer outros mtodos cientificamente comprovados. Quem so os pais do ser clonado? Na inflao de pretensos direitos, no tem sentido, no caso, interpretar a expresso direito ao filho, contra a sociedade ou a espcie humana. Continuar a espcie continuar-se a liberdade das liberdades e a recurso da clonagem no cabe no exerccio da liberdade constitucional de procriar. 12. Artificial Life Clones e Imortalidade Para Christopher Langton, a vontade de purificao dos genes pertence vontade de purificao do planeta. Fala-nos de seres artificiais purificados de toda doena possvel, em um mundo absolutamente perfeito. Em sua utopia, a higiene aparece como fator dominante de regulao social, permitindo a recriao de Ado, no Paraso, antes do pecado, atravs do artefato tecnolgico. A clonagem do indivduo perfeito aparece nessa lgica utpica da sade perfeita ou de um Chernobyl biolgico. Como vimos, a clonagem pode nos tornar imortais. De que forma os gens so imortais? Nossos gens provm do mais antigo ancestral humanide e esses gens provm da mais antiga forma de vida na Terra. Transmitem-se para as prximas geraes pelo conhecido mtodo de reproduo. Essa uma espcie de imortalidade. Sob certo aspecto esse o sentido da palavra reproduo. As partes envolvidas pela Clonagem Humana so: a) os indivduos que desejam a clonagem prpria ou de terceiros, outra pessoa viva ou morta, como um filho morto, por exemplo; b) a equipe tcnicocientfica, que dispe dos meios para realizar essa vontade;
c) o ser humano que resultar clonado: o clone; pode suceder que as duas primeiras partes coincidam. Por outro lado, at que a clonagem se converta em uma tcnica vivel e efetiva para a reproduo humana, temos que incluir todas as mulheres e embries humanos que sofreram a experimentao. a) O ponto de vista do clonador ou a extenso do direito reproduo O ponto de partida da clonagem com fins reprodutivos a vontade de algum que quer clonar outro. Existe um direito da pessoa a auto-reproduo, ou reproduo alheia, pela tcnica de clonagem, ou existe, ao contrrio, o direito a ser concebido sob determinadas condies? Poderia o Direito criar a situao de rfos biolgicos ? No pode haver paternidade nem maternidade sem reproduo sexual. A clonagem, como mecanismo de reproduo assexual, faz desaparecer ambas as figuras (pai, me). A falta de pais biolgicos no a nica conseqncia desse processo. A pessoa clonada est geneticamente predeterminada pela vontade do clonador. Suas caractersticas genticas no sero aleatrias, mas conseqncia de uma eleio julgada til para o clonador. O criar clones para utilidade do clonador, ou da sociedade, uma instrumentalizao humana intolervel, que abre as portas ao Admirvel Mundo Novo, de Huxley. O ser humano tem o direito a que seu patrimnio gentico seja nico, irrepetvel e no predeterminado por ningum. Isso no mostra que seja justificada a interveno gentica na linha germinal, com finalidade estritamente teraputica. O problema delicado consiste em determinar quais so as patologias que justificariam esse tipo de interveno. Na atualidade, o Convnio dos Direitos Humanos e a Biomedicina probem qualquer modificao do genoma humano que afete a descendncia. b) O ponto de vista do agente da clonagem. Os limites liberdade de investigao A segunda parte envolvida na clonagem a equipe cientfica capaz de levla a termo. Aqui, o conflito se daria entre a liberdade de investigao e a proteo
da dignidade humana. Assegura-se que as tecnologias sendo a clonagem mais uma so em si mesmas neutras e que sua valorao depende dos objetivos perseguidos. Todavia, a experimentao nesse campo exige o sacrifcio de muitos embries humanos e a utilizao de vrias mulheres (instrumentalizao e desproteo do embrio). Em todo o caso, o resultado que oferece a tcnica em si a de um ser geneticamente idntico a outro, desprovido de pais biolgicos. No parece que tal resultado seja neutro, porque afeta um terceiro: o novo ser humano. Por isso, quando orientada a reproduo humana para a clonagem, no se exerce a um direito, mas uma atividade ilcita. Como a dignidade humana aparece configurada como um direito universal, no se pode esgrimi-la como limite liberdade cientfica. A garantia institucional de um ncleo inviolvel constitui limite liberdade cientfica e tecnolgica (mnimum invulnervel), que todo estatuto jurdico deve assegurar. c) O ponto de vista do ser humano clonado: o direito a uma determinada forma de concepo O dilema que se prope : Ser irrelevante para um ser humano ser geneticamente idntico a outro, por deciso de um terceiro e no possuir pais biolgicos? Ou, em outros termos, a unicidade da dotao gentica, mais a paternidade e a maternidade biolgicas so essenciais ao ser humano? Devem ser tutelados juridicamente? Desde logo, se a resposta afirmativa, a tutela deve-se centrar precisamente no momento da concepo. O filho a ser concebido tem direito a ser fruto de uma reproduo sexual, que a nica que outorga uma filiao biolgica e no atenta contra o princpio da igualdade na concepo. O novo ser humano no pode ser fabricado com um propsito ou fim. O modelo clonado resulta de um processo de reproduo, uma propriedade, em que um fornece a matria e o outro elabora. Ele nada mais que um programa preconfigurado pelas expectativas daqueles que elegeram sua dotao gentica. As vtimas dessa situao sofrem um autntico aprisionamento gentico, que uma das formas mais invasivas de atentar contra a liberdade. A liberdade irredutvel a qualquer manipulao.
No pretendemos justificar uma sano irreversvel dos tratamentos teraputicos na linha germinal, assunto a que j nos referimos. Uma coisa realizar uma terapia gnica para evitar o desenvolvimento posterior de uma enfermidade, e outra projetar e criar um ser humano, com um determinado cdigo gentico. Supostamente, quando falamos de terapia gnica no inclumos a eliminao de embries pr-implantatrios. Isso no terapia, porque no cura, mas sim acabarmos com uma vida humana incipiente. A reproduo sexuada produz indivduos geneticamente diferentes. A clonagem, em conseqncia, constitui um procedimento dirigido a produzir seres com um ncleo integrado por genes idnticos aos do organismo a partir do qual a clonagem foi realizada. Tem como objetivo lograr seres geneticamente idnticos. A clonagem humana, como mtodo de auto-reproduo ou de reproduo de terceiros (um filho morto), contrria natureza da pessoa humana, sendo vedada pela maioria das legislaes vigentes. A Conveno de Oviedo (12.01.98) celebrada em Paris, elaborou um Protocolo de Clonagem. Esse protocolo foi firmado por dezenove Estados. Um dos pontos a ressaltar que: ( ... ) Probe-se qualquer interveno que tenha por objetivo criar um ser humano geneticamente idntico a outro, seja vivo ou morto. Para os efeitos deste artigo, a expresso ser humano geneticamente idntico a outro ser humano significa compartilhar com o outro a mesma carga nuclear gentica. Concluses Contra a clonagem humana no se pronunciaram apenas autoridades religiosas, telogos, polticos e filsofos da categoria de Hans Jonas, mas tambm relevantes homens da Cincia. Para citar um s exemplo: o legendrio James Watson, que, em 1953, junto com Francis Crick, descobriu a dupla hlice do DNA, e um dos responsveis pelo Projeto Genoma Humano, nunca olhou com bons olhos esse assunto. J em 1971, escreveu um artigo: Moving towards the clonal man: is this what we want ?, advertindo sobre a possibilidade de que, em um prazo de 20 ou 50 anos, fosse vivel a reproduo clnica
da espcie humana. A Lei sobre Tcnicas de Reproduo Assistida, de1988, da Espanha, tem relao com o caso concreto que estamos examinando, no artigo 20.B.2, letras K e L: ( ... ) criar seres humanos idnticos, por clonagem e outros procedimentos dirigidos seleo da raa; e a criao de seres humanos por clonagem ou qualquer das variantes, ou qualquer procedimento capaz de originar vrios seres humanos idnticos constituem delitos. Tambm o Cdigo Penal Espanhol, de 1995, no seu artigo 162:2, prev: Com a mesma pena se castigaro a criao de seres humanos idnticos por clonagem e outros procedimentos dirigidos seleo de raa. a) O bem jurdico protegido de carter coletivo: a identidade e a irrepetibilidade do ser humano e a intangibilidade do patrimnio gentico. No devemos esquecer a importncia da diversidade biolgica, como garante, a longo prazo, a sobrevivncia das espcies, no caso, a humana. b) H tambm uma projeo individual, enquanto tal leso comporta, ao mesmo tempo, um atentado dignidade das pessoas afetadas, no caso em que cheguem a nascer. O primeiro tipo no compreende as prticas de clonagem em si mesmas, que se realizem sobre um vulo mediante sua enucleao e a introduo de um novo ncleo de uma clula somtica, o que poderia dar lugar ao tipo de manipulao gentica. Clones: filhos sem pais, nem humanos, nem animais, nem sequer divinos! vista do exposto, podemos concluir que o direito dos pais a se reproduzirem tem um contedo de direitodever. Direito que consiste em ningum poder impedir ou obrigar um casal a procriar, mas que no inclui satisfazer a nsia de reproduo a qualquer preo. Tem tambm uma dimenso de dever, que inclui, em primeiro lugar, o princpio da filiao, que assegura a existncia de um pai e uma me biolgicos e de um cdigo gentico original. A liberdade de investigao tem como limite o respeito aos direitos, o que veda a clonagem humana. Alm disso, no se sabe a idade da pessoa clonada (se a cronolgica ou a da pessoa da qual se extraiu a informao gentica), nem a evoluo vital dessas pessoas, se sero estreis (ou
no). A possibilidade da eugenia, a reduo da diversidade gentica humana, o desequilbrio ecolgico das espcies, a criao de bancos de rgos de seres humanos clonados so fatores que no podem ser descartados. Por outro lado, Higuera Guimera atenta para casos difceis de ser avaliados, nos quais a clonagem no s seria legtima, mas tambm lcita, na Espanha. Concretamente, trata-se do recurso tcnica de diviso gemelar para garantir o xito da fecundao in vitro, quando a mulher tem problemas de ovulao, e para praticar sem riscos o diagnstico pr-implantatrio do embrio. Finalmente, a clonagem no uma interveno curativa, sequer alternativa. Cria uma situao assimtrica entre o homem e a mulher. A mulher pode se auto-reproduzir, o que ser impossvel para o homem, podendo mesmo se chegar extino total da figura masculina. A clonagem produz alteraes, ou at mesmo cancela, as relaes parentais e familiares conhecidas. A conscincia de ser a cpia gentica de outro indivduo humano poder sufocar a autenticidade, a peculiaridade do prprio ser. A clonagem humana deve ser posta, por tais motivos, em um plano qualitativamente diverso do da clonagem animal. Referncias Bibliogrficas WAKAYAMA Teru, Perry AC, et alii Full Term development of mice from enucleated oocytes injected with cumulus cell nuclei, in : Nature. 394: 369-374, 1998. WILMUT,Ian et CAMPBELL, Keit. The Second Creation. Trad. Ana Deir, Rio de Janeiro, Objetiva, 2000. SANTOS, Maria Celeste Cordeiro Leite. Imaculada Concepo. Nascendo in vitro e morrendo in machina. Aspectos histricos e biotica da procriao humana assistida no Direito Penal Comparado. So Paulo, Ed. Acadmica, 1993. ________ O Equilbrio do Pndulo. A Biotica e a Lei. Implicaes Mdico Legais. So Paulo, cone Editora, 1998. MINTIER,Brigitte Feuillet LEmbryon Humain Approche Multidisciplinaire. Paris, Economica, 1996. HEYMANN DOAT Genetique & Droits de LHommo. Paris, Univ. Paris Sud, 1998.
As inmeras modificaes que esto sendo feitas em alguns dos milhares de genes de camundongos j oferecem uma lista de centenas de animais knockouts ou transgnicos, disposio de cientistas de todo o mundo.
Aron Jurkiewicz
Diretor Geral do Centro de Desenvolvimento de Modelos Experimentais em Medicina e Biologia (CEDEME) e Professor Titular de Farmacologia da EPM/UNIFESP
FOTO CEDIDA PELO AUTOR
A maioria dos genes humanos parece ter uma verso equivalente em outros animais, o que torna possvel obter novos e melhores conhecimentos sobre a fisiologia, farmacologia e enfermidades humanas usando, por exemplo, camundongos modificados geneticamente. Estima-se que, somente no ano passado, foram criados e utilizados 25 milhes de camundongos em todo o mundo, destinados a pesquisas em biomedicina, prevendo-se um aumento de 10% a 20% por ano, na primeira dcada do novo milnio (Malakoff, 2000). Parte desses camundongos pertence ao grupo dos animais geneticamente modificados (AnGMs ). As inmeras modificaes que esto sendo feitas em alguns dos milhares de genes de
Figura 1 Caixa de passagem (pass-through) de ao inoxidvel, aberta, em um laboratrio de criao. Notar: 1- As duas portas internas abertas mostram o interior da caixa de passagem. 2- Gaiolas de camundongos no interior, para dar uma idia do espao disponvel; 3A parte interna das duas portas do lado oposto, fechadas, ao fundo. Essas portas externas esto travadas, enquanto as portas internas esto abertas. Fechando-se as portas internas, acende-se uma luz UV interna, por algum tempo, sendo que as portas interna e externa ficaro travadas durante esse perodo. 4- Painel de controle, em que a lmpada piloto vermelha est acesa, indicando que alguma porta est aberta. H um outro painel e uma lmpada na parede oposta, que no so mostrados. 5- Visor de vidro isolante trmico e acstico, que permite a observao do laboratrio a partir do corredor externo
camundongos j oferecem uma lista de centenas de animais knockouts (ou seja, com gens deletados) ou transgnicos, disposio de cientistas de todo o mundo. H dois anos atrs, o catlogo de um dos produtores comerciais, os Laboratrios Jackson (1998), nos Estados Unidos, listava modelos de animais com deficincia ou com superexpresso de receptores de drogas (como adrenalina, angiotensina e insulina), de enzimas (como as produtoras de xido ntrico), de substncias endgenas (como interferon), entre inmeros outros modelos. Sob o ponto de vista econmico, o uso de AnGMs tem sido alvo de importantes anlises, crticas e especulaes. Apenas para exemplificar sua importncia econmica, sabe-se que a manuteno de duas a trs mil gaiolas de camundongos transgnicos custa anualmente de US$ 800.000,00 a US$ 1.000.000,00 (Vogel, 2000). Outros aspectos, como os relativos a direitos de patentes, tm gerado muitas discusses (Marshall, 2000) que, entretanto, fogem do objetivo do presente artigo. Pretendemos, neste artigo, discorrer sobre a biosseguranca em relao a AnGMs, quanto produo, manuteno e utilizao desses animais em laboratrio. Por que biossegurana para AnGMs ? Embora possamos antever inmeros benefcios em conseqncia do desenvolvimento e das pesquisas com animais geneticamente modificados, existem, pelo menos, trs tipos de risco que devem ser
evitados. Basicamente, podemos enumerar: 1) contaminao acidental do pesquisador ou do tratador; 2) liberao acidental de um AnGM potencialmente danoso; 3) contaminao de animais no-GM ou de outros An-GMs. Portanto, a biossegurana trata fundamentalmente de medidas que visam a controlar e evitar esses riscos. Nveis de biossegurana Os riscos podem variar de acordo com as caractersticas do AnGM, j que, obviamente, esses animais diferem entre si segundo o risco que poderiam oferecer. Dessa forma, os AnGMs so classificados em 4 nveis de biossegurana (tabela 1). Em resumo, os AnGMs so de nivel de biossegurana cada vez mais elevado, conforme o eventual risco de transmissibilidade de doenas (devido, por exemplo, incorporao de uma parte do genoma de um vrus que tenha sido utilizado na fabricao do AnGM ), de produo de substncias txicas; de sua susceptibilidade a infeces que no ocorrem na espcie equivalente no geneticamente modificada; ou da sua maior aptido de sobrevivncia em relao aos equivalentes no geneticamente modificados. Segundo a instruo normativa n. 12 da CTNBio, considerando os respectivos nveis de biossegurana, os AnGMs so classificados em 2 grandes grupos de risco: o grupo I (compreendendo AnGMs do nivel de biossegurana 1) e grupo de risco II (compreendendo AnGMs dos nveis de biossegurana 2, 3 e 4). Obviamente, as medidas de biossegurana variam de acordo com o grupo de risco e o respectivo nvel de biossegurana. Critrios e normas de biossegurana para AnGMs como evitar e controlar os riscos Os mecanismos ou procedimentos disponveis para controlar e evitar riscos foram por ns divididos arbitrariamente em, pelo menos, sete grupos distintos, a saber: 1) Estabelecimento de um sistema de controle e de credenciamento institucional, em nvel governamental; 2) Existncia de edificaes especiais e adequadas; 3) Uso de equipamentos e outros materiais apropriados;
Tabela 1 - Classificao dos animais geneticamente modificados (AnGMs) quanto ao nvel de biossegurana Nvel 1 Aqueles que, aps manipulao gentica, no tiverem alteradas as caractersticas de transmissibilidade de doenas. Podem conter genoma, mesmo que completo, de vrus que no leva a doenas infecciosas transmissveis Nvel 2 Aqueles que, passam a expressar substncias sabidamente txicas, para as quais existam formas de preveno ou tratamento. Aqueles que tiverem mais de 75% do genoma de vrus (da classe de risco 2) capaz de levar a doenas infecciosas transmissveis; e aqueles que passam a ser susceptveis a infeces que no ocorrem na espcie equivalente. Nvel 3 Aqueles que tiverem mais de 75% do genoma de vrus (da classe de risco 3) capazes de levar a doenas infecciosas transmissveis. Aqueles que passam a ser mais aptos sobrevivncia que os equivalentes no geneticamente modificados. Nvel 4 Aqueles que tiverem mais de 75% do genoma de vrus (da classe de risco 4) capazes de levar a doenas infecciosas transmissveis. Aqueles que passam a expressar substncias sabidamente txicas, para as quais no existam formas de preveno ou tratamento.
4) Participao de pessoal treinado; 5) Uso de sistemas de controle e vigilncia institucionais; 6) Outros mecanismos como controle sanitrio, gentico, nutricional e ambiental; 7) Outras atividades: fabricao de AnGMs, pesquisa , banco de embries, etc. Controle institucional e governamental Esse setor est bem estruturado em nosso pas e permite o trabalho com AnGMs sob um controle eficiente e sem grandes exigncias burocrticas. Em 5 de janeiro de 1995, o Brasil regulamentou a competncia da Comisso Tcnica de Biossegurana (CTNBio), atravs da Lei 8.974, que foi recentemente alterada pela Medida Provisria 2.137, de 28 de dezembro de 2000. Compete CTNBio, entre outras atribuies, o estabelecimento de normas tcnicas de biossegurana para atividades que envolvam Organismos Geneticamente Modificados (OGMs). A manipulao de AnGMs s pode ser realizada por instituies que possuam Certificados de Qualidade em Biossegurana (CQBs) e que tenham constitudo Comisses Internas de Biossegurana (CIBios), segundo a Instruo Normativa n. 1 da CTNBio. Essas instituies devem apresentar
relatrios anuais de suas atividades com OGMs e podem ser vistoriadas pela CTNBio. Pelas instrues normativas 12, 13 e 15 da CTNBio foram estabelecidos critrios para trabalhos em conteno com AnGMs (cujos detalhes veremos, em parte, abaixo), para importao de AnGMs e para trabalho com animais no-AnGMs, onde AnGMs so manipulados. Normas para trabalho em conteno com AnGMs Essas normas envolvem critrios operacionais, descrio de edificaes e laboratrios, equipamentos e outros materiais apropriados, cuidados com o pessoal que manipula os animais e sistemas de vigilncia e controles locais. Os critrios mnimos necessrios, mas no suficientes, so simples. Basicamente, os animais devem estar alojados em rea fsica separada, de fcil limpeza e munida de barreiras contra insetos e outros animais. O acesso s deve ser permitido a pessoal credenciado (tabela 2). A partir desses critrios mnimos, os biotrios e salas de experimentao so divididos em quatro nveis de biossegurana, de NB-A1 a NB-A4, que esto apresentados nas tabelas de 3 a 6. Para animais de nvel NB-A1, a nica exigncia adicional que o descarte de animais e outros materiais e a criao sejam feitos com
Tabela 2 - Caractersticas mnimas necessrias, mas no suficientes, para que Biotrios e Salas de Experimentao possam ser usados para trabalhos com AnGMs (Instruo normativa n. 12, de 27/5/98) Elemento Porta principal Acesso ao biotrio Construo Animais Barreiras fsicas para insetos e outros animais Condio Sempre trancada Restrito a pessoas credenciadas Dever: a) facilitar a limpeza e a desinfeco b) Evitar acmulo de poeira Alojados em reas fisicamente separadas, se de diferentes espcies e no envolvidos em um mesmo experimento. Presentes em todas as reas que permitam ventilao
ladores para os animais, incinerador e alarmes. Finalmente, para NB-A4 as exigncias so ainda maiores (tabela 6). Outros controles: sanitrio, gentico, nutricional, ambiental Embora esses controles, bem como as outras atividades referidas abaixo, no se relacionem diretamente com biossegurana de AnGMs, fundamental que os biotrios tenham um sistema de controle sanitrio (para detectar a presena de ecto e de endoparasitas, e de infeces por microorganismos e vrus); gentico (para detectar eventuais mutaes ); nutricional (para garantir a qualidade dos alimentos e do animal); e ambiental (para controlar eventuais alteraes de temperatura, umidade e presena anormal de gases e vapores). Outras atividades: fabricao de AnGMs, pesquisa, banco de embries Entendemos que um biotrio moderno deva estar envolvido com pesquisa cientfica em todos os nveis, incluindo aquela relacionada com a fabricao de animais transgnicos. Outro setor de maior importncia deve ser o da criopreservao, que deve manter um banco de embries congelados, que podem servir de salvaguarda em caso de acidentes que levem extino de uma ou mais colnias. Referncias Bibliogrficas CTNBio MCT, Resoluo n. 03, de 30/10/1996 - aprova o estatuto nacional da Comisso tcnica Nacional de Biosegurana - CTNBio, Cadernos de Biossegurana 1 (CTNBio) - Legislao, p. 61, 2000. CTNBio MCT, Instruo Normativa n. 01, de 6/9/1996 - Dispe sobre o requerimento e a emisso do certificado de qualidade em biossegurana CQB e a instalao e o funcionamento das comisses internas de biossegurana - CIBio, Cadernos de Biossegurana 1 (CTNBio) - Legislao, p. 75, 2000. CTNBio MCT, Instruo Normativa n. 12, de 27/5/1998 - Normas para trabalho em conteno com animais geneticamente modificados, Cadernos de Biossegurana 1 (CTNBio) - Legis-
Tabela 3 - Caractersticas do Biotrio e Sala de experimentao NB-A1 (Adequados para trabalhos com AnGMs de Nvel de Biossegurana 1) Elemento Caractersticas mnimas descritas na tabela 2 Descarte de material proveniente de OGMs Manipulao Condio Presentes Feito de forma que evite seu uso como alimento de outros animais, salvo em condies especiais. Feita de forma que evite a liberao acidental do animal no meio ambiente.
Tabela 4 - Caractersticas do Biotrio e Sala de experimentao NB-A2 (Adequados para trabalhos com AnGMs de Nvel de Biossegurana 1 e 2) Elemento Condies exigidas para NB-A1 Normas de acesso para pessoas autorizadas, qualificadas e cientes dos riscos inerentes aos experimentos. Vacinao de pessoal contra agentes infecciosos usados nos experimentos Presena de ante-sala Condio Presentes Elaboradas pela CIBio, Quando apropriado.
Obrigatria, entre rea de circulao e rea de alojamento dos animais Material contaminado Acondicionados apropriadamente para desinfeco, que poder ser feita fora do biotrio Agulhas, seringas, ou instrumentos que Devem ser acondicionados em recipientes resistentes, at o possam ferir a pele. momento da descontaminao Obrigatrio Uso de mscara, gorro, luva e protetores para os ps, todos descontaminados.
maior rigor, para evitar a liberao no meio ambiente (tabela 3). Para NB-A2, alm das caractersticas anteriores, aumentam-se as exigncias quanto ao pessoal (vestimenta especial e eventual vacinao), edificao (ante-sala) e descarte (tabela 4). Embora no exigvel, recomendvel o uso de cmara de passagem de dupla porta (pass32 Biotecnologia Cincia & Desenvolvimento
throughs). Essa cmara permite a sada de gaiolas e outros materiais usados (Figura 1). Para NB-A3, as exigncias so ainda maiores (tabela 5), destacando-se, basicamente, a obrigatoriedade de autoclave de dupla porta para a entrada de material e alimentos, presso de ar diferenciada nas salas e corredores, com detectores, microiso-
Tabela 5 - Caractersticas do Biotrio e Sala de experimentao NB-A3 (Adequados para trabalhos com AnGMs de Nvel de Biossegurana 1, 2 ou 3) Elemento Condies exigidas para NB-A2 Quatro reas distintas: (1) ante-sala, (2) sala de materiais, (3) sala de a-nimais, (4) sala de experimentao. Fluxo de ar Presso de ar Detector de alteraes de presso de ar Alojamento dos animais em microisoladores. Animais Material biolgico capaz de propagar o agente infeccioso Lquido efluente do biotrio (pias, ralos, etc) Pia e chuveiro acionveis sem o uso das mos. Ralos Autoclave de dupla porta Incinerador de animais Descontaminao de superfcies Procedimentos de emergncia (incluindo o uso de alarmes) em caso de acidentes. Coleta de amostras de soros dos usurios no incio dos experimentos. Condio Presentes Presentes No sentido de 1 para 4, com filtros esterilizantes na entrada e na sada de ar. No final, o ar deve ser jogado no meio externo. Sala dos animais e de experimentao com presso negativa em relao sala anterior. Presentes Obrigatrio Jamais podero deixar as salas apropriadas No poder deixar o biotrio sem descontaminao. Dever ser descontaminado antes de esgo-tamento sanitrio, em caixas de conteno. Presentes na ante-sala e na sala de materiais. Ausentes na sala de animais ou de experimentao. Ausentes na sala de animais ou de experimentao. Presente Presente. Diariamente Presentes Obrigatrio
Tabela 6 - Caractersticas do Biotrio e Sala de experimentao NB-A4 (Adequados para trabalhos com AnGMs de Nvel de Biossegurana 1, 2, 3 ou 4) Elemento Condies exigidas para NB-A3 Construo Usurio Condio Presentes Prdio isolado, patrulhado 24 horas por dia. Acesso por carto magntico ou digital. Registro obrigatrio do nome do usurio e do tempo de cada permanncia. Toda informao ser arquivada por tempo 5 vezes maior que o maior perodo de incubao das doenas a que esto expostos. Duas reas adicionais: 1) sala de troca de vestimenta, Presentes, com incinerao obrigatria dos animais antes com chuveiro central, armrios e pia; 2) sala de do descarte. necropsia com incinerador. Comunicao entre salas Dupla porta, abertura sem mos. Filtrao e exausto de ar Dupla barreira de filtragem, para caso de mal funcionamento de uma delas. Sistema de conteno de 100% do ar circulante, em Presente relao aos usurios Sistema automtico de alarme com travamento de Presente portas em caso de vasamentos de ar
lao, p. 195, 2000. CTNBio MCT, Instruo Normativa n. 13, de 29/5/1998 - Normas para importao de animais geneticamente modificados (AnGMs) para uso em trabalho em regime de conteno, Cadernos de Biossegurana 1 (CTNBio) Legislao, p. 207, 2000. CTNBio MCT, Instruo Normativa n. 15, de 8/7/1998 - Normas para trabalho em conteno com animais no geneticamente modificados, onde organismos geneticamente modificados so manipulados, Cadernos de Biossegurana 1 (CTNBio) - Legislao, 212, 2000. MALAKOFF, D. , The rise of the mouse, biomedicines model mammal, Science 288, 217-388, 2000 MARSHALL, E., A deluge of patents creates legal hassles for research, Science 288, 217-388, 2000 THE JACKSON LABORATORY, Induced mutant resource, Bar Harbour, ME, 1998. VOGEL, G., The mouse facility as a recruiting tool, Science 288, 217-388, 2000.
A tecnologia de modificao gentica oferece a oportunidade de reduzir ou eliminar alergnicos proticos que ocorrem naturalmente em alimentos especficos. Pesquisadores tm trabalhado para retirar alergnicos naturalmente presentes em trigo, leite e at mesmo amendoim. Assim, a biotecnologia tem trabalhado para reduzir problemas com alergias alimentares e no para agrav-los.
Biotecnologia rDNA Biotecnologia a aplicao de organismos e de sistemas biolgicos na produo de bens e servios (OTA, 1984). Tradicionalmente, a aplicao da biotecnologia na indstria de alimentos se restringia produo de pes, queijos, lcool, vinagre e iogurte. Mais recentemente, aumentou o interesse pelo uso dessa tecnologia na extrao e produo de ingredientes no nutritivos, biologicamente ativos. Na ltima dcada, foram feitos enormes progressos especificamente nas tcnicas de produo de alimentos e de bioingredientes por fermentao, por processos enzimticos e por engenharia gentica a partir de sistemas biolgicos derivados do DNA recombinante (rDNA) (Belem, 1999). O desenvolvimento de tecnologias baseadas na aplicao de organismos e de sistemas biolgicos derivados do rDNA para a produo de bens e servios - a biotecnologia rDNA 5 iniciou-se em 1944, quando foi estabelecido o mecanismo de transferncia gentica que envolve o reconhecimento e a integrao de um DNA isolado de um organismo por outro organismo (IFT Expert Report on Biotechnology and Foods, 2000). Mas, somente na ltima dcada, que foi
observado o impacto dessa tecnologia na mesa do consumidor, com o aparecimento dos alimentos derivados de organismos geneticamente modificados (OGM), como o tomate geneticamente modificado para reduzir a velocidade de amadurecimento do fruto e a soja geneticamente modificada, tolerante ao glifosato, que foram aprovados para comercializao em 1994, pelo US-FDA. Vantagens da biotecnologia rDNA A biotecnologia rDNA permite transferir com eficincia o material gentico de um organismo para outro. Por exemplo, ao invs do cruzamento de plantas por vrias geraes, ou do uso da ao de agentes mutantes para se obter uma caracterstica desejada em uma planta melhoramentos genticos tradicionais - que permitem a introduo de modificaes imprevistas e indesejveis, a biotecnologia rDNA permite que se identifique e se insira um ou mais genes responsveis por uma caracterstica especfica em uma planta com muito maior preciso e velocidade. Esses genes transferidos, ou transgenes, podem ser oriundos de espcies no relacionadas, ser funcionais e transferveis para quaisquer or-
Mrcio A. F. Belm Ph.D., M.Sc., P.Eng.

Consultor e Diretor-Presidente da Belm Biotech. Ab_bel@yahoo.com
Edson Watanabe Ilana Felberg
Pesquisadores da Embrapa Agroindstria de Alimentos
Maria Jos Sampaio

Pesquisadora da Embrapa Sede
Marlia R. Nutti
Chefe Geral da Embrapa Agroindstria de Alimentos
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ganismos vivos, se desejvel (IFT Expert Report, 2000). A evoluo histrica da biotecnologia rDNA para a produo de alimentos Na realidade, a biotecnologia rDNA o mais recente passo na seqncia de intervenes realizadas pela humanidade para o melhoramento gentico de microorganismos, plantas e animais para produo de alimentos, iniciada h 10.000 anos atrs (IFT Expert Report, 2000). As plantas e os animais que alimentam a humanidade so o resultado de dezenas de sculos de melhoramento e aperfeioamento genticos. Nas plantas, essa interveno humana sobre a natureza permitiu, entre muitos outros benefcios, a seleo de variedades de sementes com maior rendimento e, por exemplo, a transformao do teosinte, com menor grau de domesticao, em milho, um cereal de importncia vital para a alimentao dos povos das Amricas (Goodman, 1988). Outro exemplo foi a domesticao do trigo, cujas sementes eram outrora coletadas no cho e que, aps a interveno humana, passaram a ser coletadas da planta diretamente (IFT Expert Report, 2000). Cruzamentos entre plantas de espcies diferentes levaram produo de hbridos - estreis, o que limitava a aplicao dessa tcnica (ainda que ela servissse para ampliar a variedade gentica disponvel para os criadores). Posteriormente, algumas plantas frteis resultaram desses cruzamentos por meio da duplicao espontnea dos cromossomos, a exemplo do triticale, um hbrido frtil do trigo e do centeio. Mais tarde, o sistema de cultura de tecidos in vitro permitiu o resgate de embries de hbridos de curta viabilidade (desenvolvem-se por curto espao de tempo e depois se degeneram e morrem). Com essa tcnica de cultura de tecidos, o embrio consegue amadurecer e se desenvolver numa planta frtil. Mais recentemente, tanto a radiao ionizante quanto os agentes qumicos tm sido
empregados para induzir mutaes genticas e expandir a faixa de variao gentica de plantas disponveis para cultivo. Esses e outros mtodos convencionais de melhoramento gentico tradicional 6 apresentam a desvantagem de serem imprecisas, imprevisveis e mal sucedidas. No entanto, enquanto no se exige uma avaliao sistemtica da toxicidade para os alimentos derivados de melhoramento gentico tradicional, o potencial de toxicidade dos alimentos derivados da biotecnologia rDNA rigorosamente avaliado dentro de um processo global de avaliao de segurana alimentar (IFT Expert Report, 2000). A importncia da biotecnologia rDNA para o Brasil As empresas brasileiras de biotecnologia consideram fundamental a aplicao da biotecnologia rDNA para o desenvolvimento sustentvel da agricultura (Costa, 1999), bem como para a expanso da agroindstria de alimentos. O Brasil detm tecnologia para o aumento de respostas positivas na transformao de plantas por rDNA (Rech & Arago, 1999) e no enriquecimento nutricional de alimentos bsicos da dieta dos povos dos pases em desenvolvimento (Arago et al., 1992). Recentemente, uma equipe de pesquisadores de So Paulo publicou a seqncia completa do genoma da bactria Xylella fastidiosa, fitopatognica a todas as variedades de laranja doce comercializadas no Brasil (Simpson et al., 2000). Pela primeira vez no mundo foi realizada a seqncia de uma bactria fitopatognica. O agente transmissor dessa bactria so cigarrinhas das espcies Dilobopterus costalimai, Acrogonia terminalis e Oncometopia facialis (Roberto et al., 1986). As frutas afetadas so pequenas, enrigecidas e sem nenhum valor comercial. Atualmente, o controle dessa praga est limitado poda da
planta nas reas infectadas, aplicao de inseticidas e ao completo replantio, com graves conseqncias, tanto para a citricultura quanto para a agroindstria da laranja. A anlise completa do genoma permitiu determinar no somente o metabolismo e as caractersticas de replicao daquela bactria, como tambm uma srie de mecanismos patognicos em potencial (Simpson et al., 2000). A informao contida nessa seqncia gentica poder servir de base para determinar a seqncia de interaes entre a bactria e o hospedeiro (cigarrinha), e seus mecanismos de ao sobre a planta, com possveis aplicaes comerciais, para se buscarem variedades de plantas mais resistentes praga, mais ricas em nutrientes e mais adaptadas aos processos tecnolgicos industriais. Segurana de alimentos Historicamente, no que se refere tecnologia de alimentos, a introduo de novas tecnologias sempre foi acompanhada de controvrsia (IFT Expert Report, 2000). Os alimentos enlatados (apertizados) foram vistos, por mais de 100 anos, com apreenso e com razo pelos consumidores, tcnicos e cientistas, numa poca em que no se conheciam as bases da bacteriologia. A pasteurizao do leite, uma tecnologia que permitia salvar vidas e eliminar os microorganismos causadores da tuberculose, foi inicialmente vista com enorme suspeita. A inseminao artificial de animais de criao tecnologia que permitiu a seleo das raas para melhoria na oferta de carne, leite e ovos foi vista como uma afronta natureza. Todo tipo de amea sade pblica foi atribuda ao uso de microondas. A margarina, na poca em que foi lanada, foi combatida, em parte por uma necessidade legtima de se avaliar a segurana daquele produto antes da sua liberalizao para consumo, mas, sobretudo, por ser uma amea comercial indstria de laticni-
5 Essa nomenclatura visa a diferenciar as vrias tcnicas utilizadas na obteno de alimentos oriundos dos recentes avanos da biotecnologia daquelas utilizadas para se obterem alimentos oriundos do DNA recombinante (biotecnologia rDNA), ou alimentos oriundos de organismos geneticamente modificados (OGM). 6 Melhoramento gentico tradicional se refere aos melhoramentos genticos onde a modificao gentica da planta no realizada pela insero de genes exgenos por engenharia gentica, ou seja, no oriunda da biotecnologia rDNA.
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os. Nos anos 70, a segurana de aditivos alimentares foi altamente debatida. Na dcada de 80, o foco de discusso foram os resduos de pesticidas e a irradiao de alimentos (Felberg et al., 2000). Assim, por que se esperar que a introduo da tecnologia do rDNA na produo de alimentos (biotecnologia rDNA) viesse a causar menos controvrsia? Para compreender o significado de segurana alimentar, devemos definir os termos perigo e risco. Segundo as definies elaboradas pela FAO/OMS, perigo um agente biolgico, qumico ou fsico presente no alimento, ou condio do alimento, com potencial para causar um efeito adverso sade; o risco definido em funo da probabilidade de um efeito adverso sade, e a severidade desse efeito, ocorrer como consequncia de um perigo. Dessa forma, o risco depende do nvel de exposio ao perigo, e a existncia do perigo, por si s, no implica em risco aprecivel (Walker, 2000). Em cincia, no se fala em risco zero ou na ausncia total de que possa ocorrer efeito negativo. Na ausncia de efeitos prejudiciais, podemos concluir apenas que no ocorrem danos sob certas condies, e devemos garantir que o alimento no causar danos sade do consumidor quando preparado e/ou consumido de acordo com o seu uso intencional, ou seja, conforme as condies previstas para seu consumo (Felberg et al., 2000). Um alimento , ento, considerado seguro, se houver certeza razovel de que nenhum dano resultar de seu consumo sob as condies previstas de uso (OMS, 2000). Segurana alimentar e biotecnologia rDNA A avaliao de produtos derivados da biotecnologia rDNA no implica em alteraes significativas nos princpios estabelecidos para a avaliao de segurana alimentar de produtos convencionais (Felberg et al., 2000). Para a avaliao da segurana alimentar fundamental que estes alimentos derivados da biotecnologia rDNA sejam comparados com seus anlogos convencionais (IFT Expert Report, 2000b). Este o principal critrio utilisado para se avaliar a segurana alimentar dos alimentos derivados da biotecnologia rDNA e que levou a elaborao do conceito de equivalncia
substancial (ES). Se um alimento ou ingrediente derivado da biotecnologia rDNA for considerado substancialmente equivalente a um alimento ou ingrediente convencional, aquele alimento ou ingrediente poder ser considerado to seguro quanto esse (FAO / OMS, 1996). A determinao da ES engloba (Belem et. al., 2000): avaliao molecular; avaliao das caractersticas fenotpicas do organismo; l avaliao da composio do alimento; l e avaliao do potencial de alergenicidade.
l l
mo no patognico em um organismo patognico pela biotecnologia rDNA muito pouco provvel, posto que a patogenicidade no uma caracterstica oriunda de um s gene, mas de mltiplos genes (IFT Expert Report, 2000b). Tanto a fonte gentica quanto a estrutura e funo da protena expressa pelo gene inserido devem ser conhecidos detalhadamente antes de se propor a liberao para comercializar o alimento derivado da biotecnologia rDNA. Qualquer potencial de insegurana deve ser intensivamente analisado (IFT Expert Report, 2000b). Avaliao de segurana do material gentico introduzido A primeira etapa na avaliao da segurana alimentar a completa caracterizao do material gentico inserido. Isso inclui a identificao da fonte do material gentico, para se verificar se ele proveniente de uma fonte patognica, txica ou alergnica. Os principais parmetros a serem avaliados so: o tamanho do material gentico inserido, o nmero de genes inseridos, a localizao da insero, e a identificao das seqncias marcadoras do material gentico construdo para ser inserido e que permitem sua deteco (genes marcadores) e expresso (promotor) (IFT Expert Report, 2000b). Uma vez que todos os alimentos contm DNA, que esse rapidamente digerido pelo trato gastrointestinal, e que no h nenhuma evidncia de transferncia de DNA do alimento para as clulas intestinais ou para os microorganismos da flora intestinal, no precisam ser realizados testes de avaliao de segurana do DNA do alimento (IFT Expert Report, 2000b). Avaliao de segurana da protena expressa pelo gene inserido Uma vez que o material gentico tenha sido completamente caracterizado, preciso avaliar a segurana da protena expressa pelo gene inserido geralmente uma enzima. A avaliao de segurana da protena expressa inclui: identificao da composio e da estrutura da protena; quantificao da protena expressa; busca de similaridade com outras toxinas, alergnicos, fatores antinutricionais e outras
Aspectos moleculares A biotecnologia rDNA permite a introduo especfica e precisa de um ou mais genes, previamente caracterizados, em um organismo receptor. Este organismo receptor contm, geralmente, milhares de genes. Devido especificidade do gene e de uma maior preciso na insero do gene no organismo receptor, a biotecnologia rDNA apresenta grandes vantagens em relao s tcnicas de melhoramento gentico convencional - muitas vezes aleatrias e imprecisas. Auxiliados pela grande quantidade de informao disponvel em bancos de dados (NCBI, 1999), tanto sobre a seqncia do DNA do genoma de plantas e microorganismos quanto sobre a seqncia das protenas expressas por esses genes, bem como pelo conhecimento acumulado sobre as diversas vias do metabolismo bioqumico, os biologistas moleculares podem adicionar um ou mais genes sem que haja uma alterao fundamental no microorganismo ou na planta de interesse, exceto pelas caractersticas introduzidas (previstas e desejadas) pelo gene exgeno (IFT Expert Report, 2000). Por outro lado, a biologia evolucionria e a rvore filogentica dos organismos vivos permitem prever a estabilidade e o grau de sobrevivncia das quimeras criadas pela biotecnologia rDNA. Assim, a introduo de uma nova caracterstica fenotpica em uma planta, por exemplo, facilmente detectada antes de seu plantio comercial (IFT Expert Report, 2000). Ainda, a converso de um organis-
protenas funcionais; termoestabilidade da protena expressa; digestibilidade da protena expressa; testes toxicolgicos in vitro e in vivo sobre a protena expressa; e avaliao do potencial alergnico in vivo e in vitro da protena expressa (IFT Expert Report, 2000b). Avaliao de segurana da composio do alimento Anlises para determinar a composio dos alimentos derivados de OGMs devem focar o contedo de nutrienteschave (macro e micronutrientes), de componentes txicos-chaves e de fatores antinutricionais-chaves (The Commission of the European Communities, 1997). A planta ou o alimento convencional (planta/alimento-referncia) utilizado na comparao pode ser a linhagem ou cepa parental e/ou linhagem ou cepa comestvel da mesma espcie. Para alimentos processados, a comparao pode tambm ser realizada entre o alimento processado derivado de um OGM e um alimento com processamento anlogo, mas convencional (FAO/OMS, 1996). A escolha adequada de um alimento-referncia para se estabelecer a equivalncia substancial (ES) em termos de composio depende de alguns fatores. mais apropriado se comparar matrias-primas no processadas. Entretanto, se o alimento s for consumido uma vez processado (ex: leo refinado de soja , farelo de soja), a comparao pode ser realizada entre o alimento derivado de OGM e o alimento convencional processado da mesma maneira. O alimento-referncia deve refletir a composio centesimal mdia encontrada em alimentos convencionais semelhantes, seu consumo, sua importncia na dieta e seus efeitos no processamento (Huggett et al., 1996). Dados da literatura, no que se refere composio do alimento convencional, s podem servir de base de comparao se as tcnicas analticas tiverem sido validadas (OCDE, 1998). Muitas vezes porm, esses dados indicam apenas as mdias dos resultados de composio e podem subestimar variaes naturalmente encontradas (OMS, 1995). A comparao para avaliar os efeitos no intencionais devido insero gentica em alimento derivado de OGM mais apropriada e til se for realizada
com sua linhagem/cepa parental nas condies mais prximas possveis do plantio (plantas GM), da alimentao (animais GM), do manejo e transporte (plantas e animais GM), e do processamento (microorganismos, plantas e animais GM). No caso de safras comerciais de gros, muitas vezes no so possveis linhagens de plantas geneticamente modificadas (PGMs), isognicas linhagem parental. Assim, para comparao, a linhagem mais prxima possvel deve servir de referncia (OCDE, 1998). O estabelecimento da ES para os alimentos derivados da biotecnologia rDNA segue procedimentos diferenciados caso a caso. O conceito de ES pode ser aplicado de maneira mais ou menos abrangente (OCDE, 1998). Diferentes formas de avaliaes de ES foram propostas e publicadas (OCDE, 1992). Padgette et al. (1996), cujo trabalho representa um marco na avaliao da segurana alimentar de PGMs, compararam soja GM tolerante ao herbicida glifosato com sua linhagem parental, com uma linhagem controle e com o espectro de variaes de composio encontrado na literatura, atravs de 1.422 anlises dos gros, 858 anlises do farelo de soja desengordurada, 60 anlises do farelo de soja desengordurado no tostado, 114 anlises do leo de soja refinado, 12 anlises da lecitina de soja, com delineamento experimental em blocos aleatrios, com uma anlise por amostra sem replicata para cada local de plantio. Fuchs (OCDE, 1998) relata que h variaes de composio entre diferentes locais de plantio, muito maiores do que entre anlises de amostras com replicata, e entende que uma comparao entre as PGMs e os dados encontrados na literatura deve ser realizada quando, porventura, se verificam diferenas estatisticamente significativas entre a PGM e sua anloga parental. Este autor considera crtico um bom delineamento experimental, para que haja uma interpretao criteriosa dos resultados de composio e para que se realize uma comparao efetiva. Belem et al. (2000) propuseram uma rede para se tomarem decises e um modelo para se estabelecer a ES de plantas derivadas da biotecnologia rDNA ao compar-las com as plantas parentais ou de linhagens prximas, seguras para consumo alimentar, se-
guindo um delineamento experimental em blocos aleatrios. Aqueles autores tambm propuseram procedimentos para os casos em que no seja constatada a ES entre as PGMs e suas anlogas convencionais, e aonde no se observe nenhum risco sade do consumidor. Avaliao do potencial alergnico As alergias alimentares atingem 2% da populao mundial, e, em alguns casos, podem levar a choques anafilticos (OCDE, 1997). Uma vez que os alimentos geneticamente modificados usualmente contm novas protenas, a segurana desses alimentos deve incluir a avaliao da alergenicidade de tais protenas (OMS, 2000). At o momento, no se tem conhecimento de nenhum produto agrcola ou alimento geneticamente modificado, aprovado para consumo, que tenha causado alergias. No entanto, ao se tentar enriquecer a qualidade nutricional de gros de soja com metionina 2S albumina atravs da insero gentica de gene da castanha do Par (Nordlee et al., 1996), foi constatado que esta planta geneticamente modificada era potenciamente alergnica. Tal fato fez com que o estudo fosse interrompido. Se um novo produto da biotecnologia realmente causar alergias, o mesmo no deveria ser proposto para comercializao ou, ento, deveria ser devidamente rotulado (Avery, 2000). Para se estabelecer a segurana alimentar de uma PGM, compara-se a concentrao de protenas alergnicas da PGM com a concentrao de protenas alergnicas usualmente encontradas nas plantas convencionais (Metcalfe et al., 1996). Depois, preciso comparar a seqncia de aminocidos da protena exgena expressa pelo gene inserido com a seqncia de quaisquer protenas causadoras de alergia alimentar, usualmente presentes ou no naquela planta (Metcalfe et. al, 1996, Padgette et al., 1996, Sander et al., 1998). Para tal, bancos de dados (GenBank, BLAST, SWISSPROT) contendo a seqncia de aminocidos de protenas alergnicas devem ser consultados (NCBI, 1999). Se houver homologia entre a protena expressa pelo gene inserido e qualquer protena alergnica, a PGM potencialmente alergnica. No entanto, o fato de uma protena no ser homloga a qualquer protena
alergnica no descarta seu potencial de alergenicidade. A determinao da homologia apenas permite que se preveja o potencial alergnico da protena exgena expressa pelo gene inserido (OCDE, 1997). Outros ensaios in vitro e in vivo so necessrios (Padgette et al., 1996). O Conselho Internacional de Biotecnologia de Alimentos e o Instituto de Alergia e Imunologia do Instituto Internacional de Cincias da Vida (ILSI) desenvolveram, em 1996, uma rvore de tomadas de deciso para avaliar o potencial de alergenicidade de novas protenas em alimentos geneticamente modificados, a qual foi adaptada pelos peritos que participaram da consulta conjunta da FAO/WHO sobre alimentos derivados da biotecnologia. Essa estratgia de ao tem sido largamente adotada pela indstria de biotecnologia. A atual rvore de decises requer o exame de vrios parmetros que so comuns a muitos alergnicos alimentares. Os critrios mais relevantes, incluem: fonte do material geneticamente transferido (precauo especial deve ser tomada se a fonte do material contiver alergnicos conhecidos); homologia da seqncia de aminocidos; imunoreatividade da protena introduzida; efeito do pH e/ou digesto (a maioria dos alergnicos so resistentes acidez gstrica e s proteases digestivas); estabilidade ao calor ou ao processamento (OMS, 2000). A tecnologia de modificao gentica oferece a oportunidade de reduzir ou eliminar alergnicos proticos que ocorrem naturalmente em alimentos especficos (OMS, 2000). Pesquisadores tm trabalhado para retirar alergnicos naturalmente presentes em trigo, leite e at mesmo amendoim. Assim, a biotecnologia tem trabalhado para reduzir problemas com alergias alimentares e no para agrav-los (Avery, 2000). Avaliao Toxicolgica: Estudos com animais As dificuldades prticas para se obterem informaes significativas sobre segurana alimentar a partir de estudos toxicolgicos tm sido reconhecidas j h vrios anos. Tal reconhecimento se tornou particularmente evidente a partir do grande nmero de estudos conduzidos com animais para avaliar a segurana de alimentos irradiados (Tomlinson, 2000). Estudos toxicolgicos com animais
constituem os principais componentes da avaliao de segurana de vrios compostos como pesticidas, produtos farmacuticos, substncias qumicas industriais e aditivos para alimentos. Na maioria desses casos, entretanto, a substncia teste bem caracterizada, de pureza conhecida, de nenhum valor nutricional particular e a exposio de humanos s mesmas geralmente baixa. Assim, animais so diretamente alimentados com esses compostos em diferentes dosagens, algumas muito superiores ao nvel de exposio esperado para consumo humano, com o objetivo de identificar qualquer efeito potencial adverso sade. Desta forma, possvel, na maioria dos casos, determinar nveis de exposio em que efeitos adversos no so observados, e estabelecer limites seguros pela aplicao de fatores de segurana apropriados (OMS, 2000, Donaldson & May, 2000). Os alimentos, por sua vez, constituem-se em misturas complexas de vrios compostos e so caracterizados por uma ampla variao na composio e no valor nutricional. Devido ao seu volume e efeito de saciedade, os alimentos so usualmente fornecidos a animais em quantidades equivalentes a um baixo nmero de mltiplos daquelas quantidades que provavelmente estariam presentes em uma dieta humana (OMS, 2000; Donaldson & May, 2000). Um outro fator-chave a ser considerado na conduo de estudos com animais o valor nutricional do alimento e, conseqentemente, o balanceamento das dietas utilizadas. A deteco de quaisquer efeitos adversos potenciais e o relacionamento destes a uma caracterstica individual do alimento pode ser, entretanto, extremamente difcil. Outra considerao a ser feita ao se decidir sobre a necessidade desse tipo de estudo quanto a submeter animais experimentais ao mesmo, nos casos em que a obteno de informaes relevantes seja improvvel (OMS, 2000). Na prtica, poucos alimentos hoje consumidos foram submetidos a quaisquer testes toxicolgicos. Mesmo assim, esses alimentos so geralmente aceitos como sendo seguros (Tomlinson, 2000). No Reino Unido, por exemplo, a avaliao de segurana dos milhares de produtos alimentcios lanados a cada ano se baseia na suposio
de que, se os ingredientes alimentares individualmente j possuem um histrico extenso de consumo, uma nova combinao desses ingredientes ser igualmente segura. Contudo, muitos alimentos hoje existentes provavelmente apresentariam efeitos adversos se pudessem ser consumidos em doses suficientemente altas (Donaldson & May, 2000). As dificuldades para aplicar testes toxicolgicos tradicionais e procedimento de avaliao de risco a alimentos fez com que uma abordagem alternativa fosse requerida para a avaliao de alimentos geneticamente modificados, o que levou ao desenvolvimento do conceito de equivalncia substancial (OMS, 2000). Mtodos de deteco de alimentos derivados da biotecnologia rDNA As duas tcnicas mais comuns para detectar organismos geneticamente modificados em alimentos so: PCR (polymerase chain reaction), que detecta as seqncias de DNA geneticamente modificadas; e os imuno-ensaios, que medem os nveis de protenas expressas por genes transgnicos. Laboratrios do mundo todo esto desenvolvendo novos mtodos para a deteco de organismos geneticamente modificados em alimentos, mas no h consenso quanto especificidade, reprodutibilidade e repetibilidade desses mtodos. No momento existe a dificuldade de mtodos internacionalmente reconhecidos para a quantificao de organismos geneticamente modificados em alimentos. Muitos mtodos ainda se encontram em fase de validao. As tcnicas de PCR e de imunoensaios tm papis complementares nos testes utilizados na anlise de alimentos geneticamente modificados. Embora resultados quantitativos tm sido reportados, os crticos argumentam que nenhum dos mtodos capaz de produzir resultados reproduzveis, sendo que a falta de padres internacionalmente aceitos de organismos geneticamente modificados apontada como a maior razo para a variabilidade dos resultados. O teste ELISA no designado para detectar organismos geneticamente modificados em produtos alimentcios acabados, uma vez que o mesmo detecta protenas, as quais so facilmente degradadas durante o processamento. Existe controvrsia se
a tcnica de PCR capaz de detectar organismos geneticamente modificados no produto alimentcio final e no apenas nos ingredientes utilizados para a produo do mesmo. Isto porque as molculas de rDNA podem ser desnaturadas, parcialmente digeridas e hidrolisadas durante o processamento. Este argumento favorece aqueles que entendem que seria mais representativo a avaliao dos ingredientes para deteco de rDNA. (Erickson, 2000) . A verificao de que produtos alimentcios no geneticamente modificados realmente no contm organismos geneticamente modificados, continuar provavelmente, a curto prazo, a direcionar a demanda por testes de deteco de rDNA e das protenas expressas. A longo prazo, o mercado crescente de alimentos nutricionalmente melhorados atravs da biotecnologia rDNA vai constituir uma rea que, provavelmente, ter um efeito dramtico na demanda por esses testes, pois, medida que o mercado comear a aceitar as novas caractersticas expressas por modificao gentica em alimentos como benficas ao consumidor, o nvel das mesmas se tornar muito importante; nesse ponto, a quantificao da modificao ser crtica (Erickson, 2000). No entanto, a extrema sensibilidade de novas tcnicas de PCR capazes de detectar a presena de resduos especficos de DNA (nested PCR) em alimentos processados pode levar a falsas concluses e interpretaes. Em Israel, foram detectados resduos de rDNA na farinha de trigo utilizada na fabricao de peru milanesa. Como aquele pas importa dos Estados Unidos praticamente todo o trigo que consome, a deteco de rDNA na farinha por PCR foi inicialmente interpretada como uma contaminao dos gros de trigo por trigo GM. No entanto, atravs de estudos mais complexos, pde-se constatar que, na realidade, os gros de trigo haviam sido contaminados por resduos de gros de soja GM durante o armazenamento nos silos e durante o transporte nos containers dos navios. Farinhas de trigo preparadas com resduos de soja GM apresentaro invariavelmente presena de rDNA (Stram, et al., 2000). Rotulagem Um dos grandes desafios relacionados com a biotecnologia rDNA envolve a rotulagem de alimentos geneticamente
modificados. Na Europa, os consumidores foram encorajados a exigir rtulos que identifiquem os alimentos derivados da biotecnologia rDNA (Hoban, 2000). A rotulagem de produtos alimentcios geneticamente modificados passou a ser obrigatria para a soja e o milho resistente a insetos. Contudo, a rotulagem pode no ser requerida para alimentos que no contm quantidades mensurveis da nova protena ou DNA, uma vez que no possvel a verificao dos alimentos oriundos de PGM e de seus anlogos convencionais (Beever and Kemp, 2000). Esse o caso de alguns ingredientes alimentares altamente refinados, como, por exemplo, sacarose e leos vegetais. O processo de refino destri e remove qualquer material gentico e protena que possam estar presentes; o produto final que entra na composio do alimento no , em si, modificado e, portanto, no pode ser distinguido daquele produzido atravs de meios convencionais (Donaldson & May, 2000). Recentes trabalhos nos Estados Unidos tm demonstrado que as frases utilizadas em rtulos tm efeito significativo na compreenso e aceitao da biotecnologia rDNA por parte do consumidor. Muitos consumidores americanos j se sentem oprimidos pela quantidade de detalhes dos rtulos de alimentos e, na verdade, no desejam mais informao que no tenha uma justificativa cientfica. Basicamente, o consumidor quer saber como um produto foi modificado e se tal modificao foi aprovada por uma agncia governamental. Qualquer informao no rtulo deve ser simples, relevante e clara. A rotulagem de alimentos processados apresenta vrios desafios de logstica e custos para todos os envolvidos na sua produo. (Hoban, 2000). Ainda no existe um consendo quanto rotulagem de alimentos derivados da biotecnologia rDNA. Na Unio Europia, os alimentos que contm uma porcentagem superior a 1% de soja ou milho geneticamente modificados devem ser rotulados geneticamente modificados (Erickson, 2000). A proposta brasileira, em consulta pblica (n0 02 do DPDC/SDE/MJ de 1/ 12/99), semelhante proposta da Unio Europia, pois considera obrigatria a rotulagem quando presente rDNA ou protena resultante de modi-
ficao gentica (Felberg et. al., 2000). No momento, o Governo brasileiro realiza estudos de viabilidade da implementao dessas normas de rotulagem, de maneira a no transferir mais esse custo para o consumidor final. No Japo, foi estabelecido o nvel de 5% para a soja, mas no caso do milho, devido polinizao cruzada, nenhuma porcentagem foi estabelecida. Nos Estados Unidos, no existe nenhum requerimento obrigatrio para a rotulagem de alimentos que contenham organismos geneticamente modificados. O FDA mantm a posio de que, se alimentos geneticamente modificados so substancialmente equivalentes aos seus anlogos convencionais, nenhum tipo de rotulagem requerida, a no ser nos casos em que o contedo nutricional tenha sido alterado ou quando o produto contenha alergnicos conhecidos (Erickson, 2000). Referncias: Arago, F. J. L., Grossi, M. F., Almeida, E. R., Gander, E. S., Rech, E. L. (1992). Particle bombardment-mediated transient expression of a Brazil nut methionine-rich albumin in bean (Phaseolus vulgaris L.). Plant Mol. Biol. 20: 357-359. Avery, D. T. (2000) Why we need food biotechnology? Food Technology, 54 (9): 132. Beever, D. E.; Kemp, C. F. (2000) Safety issues associated with the DNA in animal feed derived from genetically modified crops. A review of scientific and regulatory procedures. Nutrit. Abs. Rev. Series B: Livestock Feeds and Feeding, v. 70, n. 3, p. 175192. Belem, M. A. F., Felberg, I., Gonalves, E. B., Cabral, L. C., Carvalho, J. L., Sundfeld, E. , Nutti, M. R. (2000). Equivalncia substancial da composio de alimentos derivados de plantas geneticamente modificadas (PGM). Biotecnol. Cinc. Des., 3 (14): 140-149. Belem, M. A. F. (1999). Application of biotechnology in the product development of nutraceuticals in Canada. Trends Food Sc. Technol., 10: 1-6. Costa, F. C. (1999) Resumo da posio da EMBRAPA sobre plantas transgnicas. Cad. Cinc. Tecnol., 16 (1): 11-16. Donaldson, L.; MAY, R. (1999) Health implications of genetically modifiBiotecnologia Cincia & Desenvolvimento 39
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to, N. B., Colombo, C., Costa, F. F., Costa, M. C. R., Costa-Neto, C. M., Coutinho, L. L., Cristofani, M., Dias-Neto, E., Docena, C., El-Dorry, H., Facincani, A. P., Ferreira, A. J. S., Ferreira, V. C. A., Ferro, J. A., Fraga, J. S., Frana, S. C., Franco, M. C., Frohme, M., Furlan, L. R., Garnier, M. , Goldman, G. H., Goldman, M. H. S., Gomes, S. L., Gruber, A., Ho, P. L., Hoheisel, J. D., Junqueira, M. L., Kemper, E. L. , Kitajuma , J. P., Krieger, J. E., Kuramae, E. E., Laigret, F., Lambais, M. R., Leite, L. C. C., Lemos, E. G. M., Lemos, M. V. F., Lopes, S. A., Lopes, C. R., Machado, J. A., Machado, M. A., Madeira, A. M. B. N., Madeira, H. M. F., Marino, C. L., Marques, M. V., Martins, E. A. L., Martins, E. M. F., Matsukuma, A. Y., Menck, C. F. M., Miracca, E. C., Nunes, L. R., Oliveira, M. A., de Oliveira, M. C., de Oliveira, R. C., Palmieri, D. A., Paris, A., Peixoto, B. R., Pereira, G. A. G., Pereira Jr., H. A., Pesquero, J. B., Quaggio, R. B., Roberto, P. G., Rodrigues, V., Rosa, A. J. M., de Rosa Jr., V. E., de S, R. G., Santelli, R. V., Sawasaki, H. E., da Silva, A. C. R., da Silva, A. M., da Silva, F. R., Silva Jr., W. A., da Silveira, J. F., Silvestri, M. L. Z., Siqueira, W. J., de Souza, A. A., de Souza, A. P., Terenzi, M. F., Truffi, D., Tsai, S. M., Tsuhako, M. H., Vallada, H., Van Sluys, M. A., VerjovskiAlmeida, S., Vettore, A. L., Zago, M. A., Zatz, M., Meidanis, J., Setubal, J. C. (2000). The genome sequence of the plant pathogen Xylella fastidiosa. Nature, 406 (13): 151-157. Stram, Y., Vilk, A., Klinger, I. (2000) Detection of residues of genetically modified soybeans in breaded fried turkey cutlets. J. Food Sc. 65 (4): 604-606. The Commission of the European Communities (1997) Recommendations concerning the scientific aspects of information necessary to support applications for the placing on the market of novel foods and novel food ingredients. OJ L 253, 16. 9. 1997. Official Journal of the European Communities, ed. Bruxelas. Tomlinson, N. (2000) The concept of substantial equivalence, its historical development and current use. Joint FAO/ WHO Expert Consultation on Foods Derived by Biotechnology. Walker, R. (2000) Safety testing of food additives and contaminants as the long term evaluation of foods produced by biotechnology. Joint FAO/WHO Expert Consultation on Foods Derived by Biotechnology. Topic 6.
ANNCIO NOVO (Fotolito em anexo)

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A atualizao do debate cincia - sociedade est hoje centrada nos temas que discutem os efeitos negativos e positivos das tecnologias disponveis. Nesse aspecto, a Biossegurana abraa essa preocupao, pois cabe a ela garantir cientificamente as bases dos controles dos efeitos positivos e negativos, considerando a relao entre risco e benefcio dessas tecnologias.
Na construo da Biossegurana, identificamos como rea do conhecimento cientfico um lastro cognitivo que, historicamente, est associado aos processos que resultaram na confirmao do que hoje chamamos de estruturas cientficas e tecnolgicas, nas quais onde se apoiam as cincias da vida e suas possibilidades experimentais. Considerando a consolidao desse lastro, remontamos aos processos que contriburam para dar forma cincia moderna, processo este que, em sua origem, segundo a Histria da Cincia, estava mais prximo do Renascimento do que da Modernidade. Encontramos algumas importantes correlaes, que podemos atribuir s questes impostas Biossegurana e aos processos de legitimao da cincia moderna, nas indagaes colocadas a partir das proposies existentes, j evidenciadas pela perspectiva do universo newtoniano e suas possibilidades de afirmao, voltadas agora para a compreenso e decodificao cientfica da natureza, cujo enfoque considerava at ento, prioritariamente, as propriedades fsico-mecnicas do universo para explicar seus fenmenos. O Universo de Newton estava pleno de foras fora do alcance do plano racional, possibilitando brechas que colocavam para sua cincia a existncia de possveis foras ocultas impossveis
Marli B. M. de Albuquerque
Doutora em Histria da Cincia pela Universit Paris X Pesquisadora da FIOCRUZ/Casa de Oswaldo Cruz Colaboradora do Ncleo de Biossegurana da FIOCRUZ
fmnavarro@openlink.com.br
de serem mensuradas e demonstradas no plano fsico. Tambm as cincias de Kepler e Coprnico estavam imbudas de pressupostos metafsicos provenientes da vertente ocultista do pensamento Renascentista, pois o homem do Renascimento estava francamente dividido entre Deus e a razo, que colocava dvidas relativas ao plano de respostas, que poderiam estar ao alcance do postulado da Fsica como cincia, capaz de decodificar a natureza do mundo a partir de teorias apoiadas no instrumental tcnico como recurso demonstrativo e probatrio. Hoje, uma das questes basilares do novssimo campo de conhecimento da Biossegurana a sua capacidade de assegurar, de forma demonstrativa e objetiva, as possibilidades de controle capazes de definir segurana e risco para o ambiente e para a sade humana, associados liberao dos Organismos Geneticamente Modificados, os OGMs. Grande parte das manifestaes opositoras dos projetos biotecnolgicos relativos aos OGMs nos remete a foras que esto ocultas na natureza, minimizando a importncia e a eficcia dos monitoramentos propostos pela cincia e colocando, no mbito do universo natural, os desafios sobre os quais, a priori, a cincia poder declarar sua impotncia. Por outro lado, outros componen-
tes, igualmente relevantes, no so claramente considerados nos processos de construo da cincia, pois, historicamente, as afirmaes que tendem a consagrar a cincia moderna como triunfo absoluto da razo tendem a minimizar a importncia desse movimento como integrado na histria da cultura. O aparato ideolgico que, nos dias atuais, elabora e executa aes militantes contra os processos bioctenolgicos, em especial, contra a tecnologia do DNA recombinante, base da produo dos OGMs, estrutura seus argumentos pautados numa percepo que tende a enfatizar o distanciamento entre os processos estabelecidos pela cincia e as demandas e desejos da sociedade, e entre o estabelecimento de novas tecnologias e a preservao de tradies culturais, entre outras. Nesse contexto, podemos tambm colocar uma questo essencial, que parece faltar aos debates, ou seja, a recuperao da histria recente da sociedade inserida num mundo globalizado, no qual a tecnologia se apresenta como um dos mais valorizados cones da cultura ocidental, alcanando, mesmo de maneira anacrnica, grupos menos complexos em termos de organizao social. o caso do fascnio que a tecnologia exerce sobre indgenas, por exemplo, cujos membros de vrios grupos, usam relgios digitais, televises, rdios, com-
putadores e outros produtos fornecidos pela nova era tecnolgica. Vrios fatores esto associados s estratgias dos grandes interesses polticos e econmicos embutidos na questo, mas o fato contundente a relao entre o fascnio tecnolgico e a manuteno dos valores tradicionais das sociedades. Negar os processos cientficos, mesmo os que causam mais impacto na sociedade, como aquele gerado pela bioctenologia em curso, seria descartar ou diminuir a importncia dos grandes investimentos destinados ao avano do conhecimento sobre a vida e sobre o homem, tal como foi o fato associado histria recente da cincia, projetado pela descoberta da estrutura do DNA, realizada por Watson e Crick em 1953. A partir desse fato cientfico, concretizouse irreversivelmente o avano da Biologia Molecular, abrindo novas fronteiras para a cincia, inclusive a possibilidade da arquitetura de novas formas de vida. Diante dessa realidade, pergunta-se: O homem est brincando de Deus? Ao abordarmos, nesta reflexo, a projeo do impacto das inovaes tcnicas e cientficas na sociedade que foi contempornea da estruturao da cincia moderna, podemos verificar um questionamento semelhante quele formulado no sculo XVI: O homem est negando Deus? E foi com base nessa questo, que, aparentemente, opunha a cincia ao contexto mental da sociedade da poca, que muitos homens de cincia tiveram que negar suas teorias, enquanto outros foram julgados e executados pelo Tribunal do Santo Ofcio. imperativo ressaltar que essa negao expressa tambm a desconsiderao da cincia como valor cultural da sociedade. sonegar, sobretudo, que, por um lado, a tecnologia do DNA recombinante passou a suscitar preocupaes e at pnicos, acelerando a necessidade da formalizao de um campo do conhecimento cientfico mais preciso, a Biossegurana, a partir das decises tomadas na Conferncia de Asilomar, de 1975, quando aquele frum sistematizou questes que estavam na pauta dos cientistas desde 1973. Aquele evento serviu de marco para registrar as preocupaes pontuais de um grupo de pesquisadores, cujas principais indagaes estavam centradas nos riscos e nos benefcios que envolviam a cincia da recombinao, preocupaes estas explicitadas na reunio realizada no Massachusetts Institute of Tecnology. Em Asilomar, declarou-se que os experi-
mentos de clonagem continham riscos, em maior ou menor grau, e que os mais preocupantes eram os biolgicos. Diante dessa complexidade, acordou-se que os projetos que envolviam as tcnicas de recombinao ficassem sob observao at que fossem ajustados cientificamente mtodos de controle de riscos laboratoriais. Assim, um outro grande resultado de Asilomar foi a franca demonstrao da capacidade que tem a comunidade cientfica de absorver e de acatar preocupaes apontadas pela sociedade, alm de empenhar esforos para construir suportes para responder positivamente a essas preocupaes, tanto no tocante segurana dos espaos laboratoriais, como no tocante aplicao de novas tecnologias, mais precisamente a biotecnologia, dando ateno especial liberao dos OGMs, com base, sobretudo, nos instrumentos previstos nos Estudos de Impacto Ambiental e nos Relatrios de Impacto Ambiental. Tomando como exemplo as questes mais atuais colocadas pelo surgimento acelerado de novas tecnologias, o desenvolvimento dessa proposta reflexiva pretende destacar os grandes processos de construo da cultura cientfica, com a inteno clara de destacar que a cincia em si pode optar, pode construir seus prprios objetos, pode propor suas linhas de investigaes e formular diferentes mtodos, pois o conhecimento em si um valor, e a cincia, em sua estrutura, est livre dos condicionamentos ideolgicos. No entanto, se a cincia no pode estar presa a uma rigidez moral e tica, pode e deve estar ao uso que dela se faa, considerando suas implicaes sociais. Essa questo, como veremos, sempre esteve presente no desenvolvimento da cincia e da tecnologia, pois, no nos esqueamos, a construo das bases da cincia moderna registrou eventos e fatos tidos hoje como cruis. Em nome da manuteno das tradies, Giordano Bruno foi queimado, Galileu Galilei enfrentou a Inquisio. Ao resgatar os processos cognitivos das revolues cientficas no que se refere constituio das bases da cincia moderna, devemos considerar a perspectiva cultural, que registra com vigor a passagem da percepo do mundo baseado no neoplatonismo, que considerava como categorias fundamentais a matria e o esprito, para a percepo que seria imperativa na cincia moderna, ou seja, o deslocamento daqueles
esses fundamentos para as categorias de SUJEITO-OBJETO em busca da OBJETIVIDADE RACIONAL. O cenrio cultural e cientfico do Renascimento conjugou as expectativas da sociedade originadas nas transformaes da vida material com o plano mental e cultural dos homens a fim de confirmar os espaos abertos, que resultaram na constituio de um processo que levaria consolidao de condies favorveis para a formalizao da cincia moderna, conjugando, nesse processo, as contradies e as percepes paradoxais entre o desejo do avano para novos padres e valores sociais, e os temores justificados pela guarda das tradies. A ambincia material, mental e cultural possibilitou a concepo da idia de um mundo fsico organizado a partir das bases da teoria heliocntrica de Nicolau Coprnico (1473-1543), mundo este at ento organizado segundo a percepo geocntrica de Aristteles-Ptolomeu, que entendia os fenmenos do mundo dividos entre passageiros e corruptveis (esfera sublunar) e perfeitos, eternos e absolutos (esfera supralunar), estando os primeiros associados aos atos humanos e os segundos, associados ao plano divino. Essa noo de organizao dos fenmenos do mundo atendia plenamente compreenso cosmolgica legitimada pela igreja catlica, que confirmava, assim, a existncia de um universo regido pela manifestao da onipresena, da onipotncia e da oniscincia de Deus. As bases dadas pela teoria de Coprnico iriam construir um novo rumo para a compreenso do espao e dos fenmenos fsicos, pois propunha uma perspectiva baseada na objetividade e na concretude para a observao destes, e uma perspectiva subjetiva e mental destinada leitura dos anseios e das expectativas humanas. A intercesso entre as demandas materiais, o contexto da transformao dos valores culturais e a configurao de novos quadros mentais, processados entre os sculos XIV e XVI, estava contemplada por um conjunto de eventos amparados e possibilitados pelas conquistas realizadas no campo cientfico, que caracterizam uma revoluo cognitiva que trazia em si consonncia com os desejos instalados na sociedade. A partir dessas transformaes introduzidas pela cincia, o mundo passa a adquirir uma conformao mais integrada, mais globalizada. Novas percepes dos fenmenos fsicos confirmados pela Fsica Mecnica modificaram a percepo da insero do
homem no mundo, assim como modificaram dramaticamente a insero do mundo no universo, abrindo novas dimenses e novos parmetros para a avaliao da potencialidade humana diante do universo fsico e natural. Concretamente, no rastro das inovaes colocadas pela cincia renascentista, efetivaram-se importantes iniciativas que modificaram totalmente a noo sobre o mundo, como foram, por exemplo, as grandes navegaes e o desenho de uma nova cartografia do mundo; mundo mais diverso em termos de sua natureza e de sua cultura. Esses fatos causaram um grande impacto e transformaram substancialmente o mundo europeu, consolidando tambm a cincia como valor essencial para o processo civilizatrio num mundo, agora, definitivamente ampliado. Essas transformaes manifestadas pelas necessidades da vida material e pela ansiedade cognitiva dos processos de transformao dos valores e da cultura possibilitaram distines entre o alcance do conhecimento interior e o do conhecimento exterior, e aceleraram a percepo do mundo com caractersticas distintas, onde o homem material se apresentava, na sua relao com o conhecimento, sendo portanto o homem racional, mas este mesmo homem era tambm subjetivo, no tocante a sua relao com Deus. Essa perspectiva da percepo humana diante dos fenmenos do mundo promoveria a separao do conhecimento cientfico da religio, e conduziria a um processo que resultou na dessacralizao do mundo. As progressivas descobertas propiciadas pela Fsica com base na observao da mecnica dos corpos abririam o caminho de uma nova percepo dos fenmenos do mundo e da natureza. A criao do mtodo experimental proposto por Francis Bacon (1561-1626) e por Galileu Galilei (1564-1642) foi fundamental para dinamizar os processos de pesquisas e de descobertas cientficas acompanhados pelo valor do rigor e da objetividade cientfica. Os grandes marcos que definiram a separao entre o racional e o sagrado centraram-se nas pesquisas e descobertas sobre as macro-estruturas do universo, demonstradas especialmente nos estudos de Kepler (1571-1630); sobre a forma elptica dos astros, que consolidou a idia da ausncia da perfeio divina que caracterizavam a idia, at ento vigente, da criao divina para explicar o universo e tudo que nele
existe. A busca da preciso tcnica para ajustar e confirmar as novas proposies sobre a organizao cosmolgica do mundo tambm seria essencial para legitimar os processos de consolidao da percepo cientfica a respeito dos fenmenos da natureza. O alargamento da busca cientfica sobre o movimento mecnico dos astros e dos corpos sobre a superfcie da Terra comeou a ganhar mais consistncia a partir do uso da luneta, inventada por Galileu. Esse recurso tecnolgico consolida o campo do conhecimento da Fsica, favorecendo a criao de leis voltadas para a concepo da noo de um universo uniforme. Essa linha de percepo do universo e de seus fenmenos ganha um novo reforo a partir da perspectiva de visualizao dessa uniformidade, atravs da geometria, proposta por Descartes (1596-1650), quando este congrega os recursos da matemtica, fundindo a lgebra, a aritmtica e a geometria para organizar a estrutura do raciocnio matemtico, e abrir novas possibilidades de demonstrao padronizada voltadas para os mtodos baseados na experimentao. A idia de um mundo uniformizado, regido pelas leis da Fsica Mecnica, permite o avano de observaes e definies padronizadas dos fenmenos ocorridos no universo, tal como a gravidade, proposta, como Lei da Mecnica, por Isaac Newton, e contribui para a construo da percepo do mundo, cujos movimentos reguladores de sua ordem eram agora baseados na razo matemtica, que os visualizava como mquina, e substituam a vontade voluntariosa e misteriosa dada por Deus. O racionalismo configura uma forma de compreenso do mundo, dos objetos e das coisas, mas o movimento mental e ideolgico do homem continua ligado valorizao da criao divina, fato que ser tambm objeto de preocupao da cincia e de seus filsofos. Para resolver essa dicotomia entre o racional e o divino, Descartes prope a distino entre o mundo objeto manipulado (res extensa), e o mundo subjetivo e pensante (res cogito), e separa o conceito de homem do conceito de natureza, sugerindo que os fenmenos humanos esto fora do mbito da natureza, pois a idia de homem passa a ser correlata ao conceito de esprito, onde reside o mundo subjetivo do pensamento. O conceito de natureza est fora do homem e o homem, fora do conceito de natureza. No mbito da reorganizao do conhe-
cimento, o estudo e a reflexo da natureza caber cincia, e a reflexo sobre o homem caber Filosofia; ao homem caber o status de sujeito pensante e natureza o status de objeto manipulvel e controlado pela razo cientfica. Essa dimenso do alcance da cincia, do lugar do homem e da importncia de Deus se volta para a definio do homem segmentado em corpo, mente e esprito, e contribui para a constituio de campos cientficos mais especializados. A Medicina se preocupar com os fenmenos do corpo humano, sobretudo a partir do avano das pesquisas sobre anatomia realizadas por Veslio (1514-1564); os fenmenos mentais, que caracterizam a produo do pensamento, passam ao domnio da Filosofia; e as questes espirituais ficam sob o domnio da Teologia. A cincia, que ir se ocupar dos fenmenos da natureza, ir investig-la, percebendo-a basicamente como uma coleo de corpos dotados de movimentos mecnicos, e proceder, a partir dessa noo, sua classificao, atributos e utilizao, favorecendo a construo de uma lgica utilitria dos recursos encontrados na natureza em benefcio do progresso material da sociedade, consolidando que se perceba a natureza como estoque de recursos, e lapidando noes que iriam se concretizar verticalmente durante os processos das revolues industriais. No entanto, tambm o avano industrial criou uma nova demanda para a cincia, abrindo-lhe caminho para a estruturao de outros campos especializados da cincia, em particular para a Qumica e para a Biologia, cincias fundamentalmente apoiadas no mtodo experimental baseadas na observao isolada do fenmeno em laboratrio, para confirmar regularidades do fenmeno observado ou provocar repeties. O mtodo, ancorado na necessidade incondicional do experimento, foi supervalorizado pelos estudos promovidos por essas cincias, e realizou uma transformao paradigmtica na percepo do mundo e de seus fenmenos. Os experimentos liderados pelos laboratrios de qumica e de biologia comprovaram, enquanto fato essencial da ocorrncia dos fenmenos da natureza, o movimento interno da matria, superando a predominncia da viso que considerava essencialmente a externalidade dos mesmos pelo movimento regido pelas leis da mecnica. Dentro dessa nova percepo dos fenmenos da natureza, algumas passa-
gens constituram marcos para a construo do paradigma que percebia a natureza como estrutura interna vital. Em Lavoisier (1743-1794), a Qumica iria afirmar esse movimento interno e dinmico dos fenmenos, apontando para a existncia de uma natureza cclica, por intermdio da clssica afirmao que traduzia o movimento interno da matria: na natureza, nada se perde, nada se cria, tudo se transforma. Nessa linha de preocupao, Newton avanaria em seus estudos, procurando perceber o movimento interno da matria, investindo nas pesquisas sobre a luz e a tica, contribuindo com a formulao da teoria dos movimentos ondulatrios. Tambm Lineu (1741-1783) contempla, em seu estudo de sistematizao da classificao das espcies vegetais, a noo de evoluo, e Lamarck, ao dedicar-se ao estudo dos seres vivos, desenha a idia de evoluo natural, que ser, posteriormente, desenvolvida por Charles Darwin (1809-1882), estudo que abrangeria os campos das cincias naturais e humanas, como a biologia, a histria, a antropologia e a filosofia, favorecendo a construo de percepes interdisciplinares nos estudos sobre a natureza e a dinmica da vida, enfatizando uma relao mais estreita entre o homem e a natureza, dentro da perspectiva do pensamento cientfico, reabilitando o homem como parte integrante do mundo natural, dando aos fenmenos naturais uma conotao orgnica no sentido de sua continuidade. Um outro importante marco foi elaborado pelas observaes e pesquisas realizadas por Louis Pasteur, de formao qumica, que funda a doutrina microbiana para explicar o princpio microbiano das doenas, deixando a vacina disponvel para a sociedade como teraputica preventiva das molstias de carter epidmico, e contribuindo decisivamente para a organizao de uma medicina voltada para a sade coletiva, atendendo s demandas do crescimento urbano e das urgncias sanitrias como conseqncia do aceleramento da produo industrial. O contexto definido pelo progresso industrial verticaliza a percepo e a conseqente utilizao da natureza como fonte de recursos, traduzida em solos frteis, ocorrncia de minrios, existncia de mananciais, de florestas, etc., itens classificados como riqueza e potencial econmico das naes. A construo dessa viso da natureza, agora, sem a interveno direta da cincia, vai estimu-
lar a mercantilizao dos espaos naturais para atender aos projetos industriais, criando as condies necessrias para a ecloso de conflitos e disputas entre os Estados, na luta pela conquista dos melhores territrios. Nesse contexto, valorizam-se os estudos e os levantamentos baseados nas pesquisas amparadas pelo campo cientfico das geocincias, como lastro seguro do mtodo cartogrfico ou georeferenciado para determinar as fronteiras naturais dos Estados. Por outro lado, esta conjuntura e as preocupaes bem pontuais impem a percepo do espao natural associado histria dos territrios, contemplando seus aspectos culturais para estabelecer as diferenas territoriais. As proposies metodolgicas de Carl Ritter (1779-1859) marcam essa perspectiva da percepo do espao natural, o espao intimamente relacionado com as intervenes das necessidades humanas, tanto no plano objetivo de sua sobrevivncia, como no plano de sua identificao subjetiva e cultural. Os estudos elaborados por Ritter e, mais tarde, por Friedrich Ratzel (1844-1905) lanariam as bases para a formulao de uma outra percepo do espao natural, ou seja, aquela que concebia o homem como resultado do meio natural, e considerava a construo civilizatria do homem includa no quadro geral da natureza por ele conhecida e onde ele se encontra adaptado biologicamente e mentalmente, delineando, assim, a prnoo daquilo que seria posteriormente uma vertente terica para a construo do paradigma ecolgico. O paradigma ecolgico retomaria criticamente a lgica do racionalismo cartesiano para redefinir a percepo do movimento do universo natural, minimizando a importncia hierrquica da dinmica da vida, mas, sobretudo, reintegrando o homem nessa dinmica, e valorizando acentuadamente, a diversidade da natureza, incluindo os aspectos da diversidade cultural humana com base no pressuposto terico que conduziria a percepo de que o processo natural se realiza por snteses, atravs da produo e da reproduo da vida, sendo, portanto, o fator sintetizador, o ponto, ao mesmo tempo, unitrio e diversificador do mundo, e considerando que o movimento vital congrega, simultaneamente, o orgnico, o inorgnico, o fragmentrio e o unitrio, onde a evoluo a condio fundamental para a existncia do diverso que caracteriza a unidade em escala planetria.
O que parece ser um contexto de encantamento ou de desencantamento diante das potencialidades, projetos e promessas da cincia solidifica a estruturao mental do desejo de uma natureza ldica, de um planeta igualitrio, enfim, do sonho do den. Essas bases ideolgicas desguam de vrias maneiras nos discursos e nas aes que se afirmam ecolgicas. No entanto, devemos salientar que a relao entre cincia e sociedade possui uma histria que faz parte da histria do homem. A atualizao do debate cincia sociedade est hoje centrada nos temas que discutem os efeitos negativos e positivos das tecnologias disponveis. Nesse aspecto, a Biossegurana abraa essa preocupao, pois cabe a ela garantir cientificamente as bases dos controles dos efeitos positivos e negativos, considerando a relao entre risco e benefcio dessas tecnologias com o objetivo de cuidar da segurana da vida e de diminuir assim, a distncia histrica que se construiu entre a sociedade e os laboratrios. Devemos estar atentos s implicaes dos atos que anunciam e agem para desconstruo da cincia e da tecnologia, ou que reeditam vises e percepes enraizadas na tradio religiosa ou em quaisquer outras apoiadas em posies dogmticas, para bloquear o alcance da cincia. Lembramos que, quando Charles Darwin publicou seu livro A Origem das Espcies, a sociedade revelou medo e pnico diante das heresias que negavam a idia criacionista sobre a origem do homem e do mundo. Em termos contemporneos, essa ideologia preparadora do pnico, arquitetada para conduzir enfrentamentos com as perspectivas dos avanos cientficos e tecnolgicos, pode redefinir e legitimar pensamentos e ideologias que ingenuamente pretendem decretar o fim da cincia. Referncias Koyr, A. Do mundo fechado ao unuverso infinito. 1957, ed. Forense. Jacob, Franois. A lgica da vida (uma histria da hereditariedade). 1983, Graal, RJ Mason, S.F. Histria da cincia. 1962. Ed. Globo, Porto Alegre. Morin, Edgar. O mtodo, 3 volumes. S/ d, Zahar Editores, RJ Moreira, Ruy. O crculo e a espiral. A crise paradigmtica do mundo moderno. 1993, ed. Cooautor, RJ Wilson, Edward O. Lenjeu cologique. http://www.larecherche.fr/view/333/ 03330141.html.
Vacinas so administradas a pessoas sadias e, por isso, devem ter um alto padro de biossegurana.
Vasco Azevedo
Prof. Adjunto do Departamento de Biologia Geral do Instituto de Cincias Biolgicas da Universidade Federal de Minas Gerais- UFMG. Membro Titular da CTNBio. vasco@mono.icb.ufmg.br
Srgio Costa Oliveira
Prof. Adjunto do Departamento de Bioqumica e Imunologia do Instituto de Cincias Biolgicas da Universidade Federal de Minas Gerais-UFMG. Membro Titular da CTNBio. scozeus@mono.icb.ufmg.br
Foto cedida pelos autores
As duas medidas de sade pblica que tiveram maior impacto no controle das enfermidades infecciosas e parasitrias no mundo foram as de tratamento da gua e a vacinao, sendo a segunda a que apresenta o melhor custo-benefcio. H duzentos anos atrs, Jenner criou uma nova era na medicina quando intencionalmente infectou uma criana com o vrus da varola bovina. Esse experimento, que hoje seria considerado pela comunidade cientfica como anti-tico, foi o comeo para a erradicao da primeira doena infecciosa no mundo, a varola humana (Foto 1). Vrias outras doenas e enfermidades consideradas de maior gravidade para a sade humana esto sendo controladas com vacinas tradicionais ou de primeira gerao (Tabela 1). Apesar do sucesso dessas vacinas convencionais, ainda existem muitas doenas que debilitam ou levam morte, como, por exemplo, a AIDS, a malria, a dengue e a hepatite C, para as quais
no existem vacinas disponveis ou as que existem no so efetivas e apresentam riscos inaceitveis. Com o tremendo avano da biologia molecular, que permite manipular, inserir e expressar genes heterlogos em diferentes organismos, novos tipos de vacinas esto sendo desenvolvidas como alternativas para o controle dessas enfermidades. Dessas vacinas recombinantes , a imunizao gentica ou vacina de DNA a mais promissora. Essa tecnologia, de menos de uma dcada, envolve a administrao direta do DNA plasmidiano carreando o gene codificador da protena antignica, a qual ser expressa no interior da clula do hospedeiro. Recentemente, foram publicados nesta revista vrios artigos sobre o assunto (1-3) e na literatura existe uma infinidade de exemplos que demonstram a importncia desse novo instrumento na pesquisa biomdica (4,5). Vacinas so administradas a pessoas sadias e, por isso, devem ter um alto padro de biossegurana. Os testes clnicos das vacinas de DNA so similares aos de outros produtos biolgicos (Tabela 2), sendo o seu controle de qualidade mais fcil e menos oneroso pois necessita apenas da certificao da pureza do DNA. Contudo, existem riscos potenciais de biossegurana, como uma possvel integrao no genoma da clula hospedeira do DNA plasmidiano, que pode causar ativao de oncogenes ou inibio de genes supressores de tumor, e induo de autoimunidade, que devem ser exaus-
tivamente investigados. Entretanto, poucas evidncias existem de que as vacinas gnicas possam apresentar riscos superiores aos desencadeados pelo uso das vacinas convencionais (6). Neste artigo, daremos nfase ao tema risco de integrao do DNA vacinal no genoma da clula hospedeira. A integrao do DNA plasmidiano em cromossomos de clulas somticas pode potencialmente gerar efeitos patolgicos. A mutagnese por insero levaria a um cncer, caso esse evento ative (proto-oncogenes) ou inative genes (supressores de tumor) implicados na regulao do ciclo celular. Essa insero pode ocorrer ao acaso ou por meio da recombinao homloga, sendo que o primeiro evento seria o mais freqente. Para tentar diminuir a possibilidade destes eventos ocorrerem, deve-se evitar, se possvel, que existam seqncias nucleotdicas homlogas ao do genoma humano no plasmdio vacinal e que este no se replique nas clulas hospedeiras. Plasmdios usados na imunizao gentica possuem uma estrutura com elementos regulatrios como promotores, acentuadores, terminadores, e stios de poliadenilizao reconhecidos pelas clulas eucariticas, marcadores de seleo, que so, na maioria, antibiticos, e uma origem de replicao que no funcional em clulas de mamferos (7). Apesar dos elementos regulatrios serem funcionais nessas clulas, as seqncias nucleotdicas desses plasmdios no devem possuir homologias significativas com o DNA genmico
dos mamferos iguais ou superiores a 0,6 kilobases (kb), o que evitaria uma maior eficincia na insero do DNA, ao acaso. Na recombinao homloga, alm do requisito anterior, os dois genomas, o plasmidiano e o do hospedeiro, devem ser replicativos; como os plasmdios mais utilizados nas vacinas de DNA no se replicam, a eficincia desse evento ficaria comprometida. Esses argumentos tericos so indicativos de que a taxa de integrao baixa, e se esta ocorresse, a probabilidade de mutao deveria ser insignificante, e isso foi comprovado pelos experimentos pr-clnicos realizados por Nichols e colaboradores (8) e Martin e colaboradores, (9) que utilizaram a tcnica de PCR (Polymerase Chain Reaction). Como essa tcnica extremamente sensvel, foi necessrio realizar algumas adaptaes para serem evitados resultados falso positivos. Para que o DNA genmico extrado de tecidos musculares dos quadrceps dos camundongos vacinados geneticamente fosse separado do DNA plasmidiano (vacina gnica), este foi digerido com uma enzima rara, cujo stio de clivagem foi inserido no plasmdeo vacinal para evitar a formao de concatmeros, eliminando uma migrao em gis de agarose conjunta com o DNA genmico. Foram tambm tomados os clssicos cuidados para evitar contaminaes na PCR, e, quando o resultado era positivo, ou seja, havia a ocorrncia do evento de integrao do plasmdeo no genoma, foi necessrio repetir os ensaios com variantes da tcnica de PCR, como LMPCR ( Ligation-mediatedPCR), ou PCR inversa, para a sua validao. Nichols e colaboradores no detectaram nenhuma evidncia de integrao usando de 1 a 7,5 cpias de plasmdeos por 150.000 clulas como limite de sensiblidade, porm Martin e colaboradores detectaram que entre 330 cpias de plasmdeos ficavam associados ao DNA genmico dos animais vacinados. Apesar de resultados conflitantes em relao integrao, a concluso dos dois grupos foi unnime no clculo de freqncia de muta-
o induzida pela integrao do plasmdeo no genoma do hospedeiro. A probabilidade de uma mutao ocor-
Figura 1: Homem com varola. Foto da coleo do CDC (Center for Disease Control and Prevention) autorizada para divulgao
rer em um dado gene devido imunizao gnica, seria 3.000 vezes menor do que a freqncia de mutao espontnea que ocorre no genoma das clulas dos mamferos. Entretanto,
Tabela 1. Datas da utilizao em seres humanos de vacinas de primeira gerao. Ano 1798 1885 1897 1923 1926 1927 1927 1935 1955 1962 1964 1967 1970 1981 Enfermidade Varola Raiva Peste bubnica Difteria Coqueluche Tuberculose (BCG) Ttano Febre amarela Poliomielite injtavel Poliomielite oral Sarampo Papeira Rubola Hepatite B*
De acordo com Plotkin & Mortiner (15). * Vacina de segunda gerao (proteina recombinante purificada de clulas)
mesmo sendo a probabilidade to baixa para que eventos oncognicos ou patognicos ocorram, somente um longo perodo de avaliao com um grande nmero de voluntrios permitiria determinar, em seres humanos, a ocorrncia desses fenmenos biolgicos. O que significa que os testes clnicos so to imprescindveis para as avaliaes desses riscos tericos quanto para certificar os benefcios potenciais dessa nova tecnologia. A agncia reguladora americana FDA (Food and Drug Administration) agora requer que testes com o uso de PCR sejam feitos com as adaptaes descritas anteriormente nos ensaios prclnicos, mas ainda no estabeleceu os nveis aceitveis de integrao plasmidiana no genoma. Essa mesma agncia possui um documento bem complexo que estabelece normas para os experimentos em animais e testes clnicos em humanos com a utilizao de vacinas de DNA (10) . Na legislao brasileira de biossegurana, ainda no existe uma instruo normativa que seja especfica e completa no trato dessa matria. Testes clnicos na fase I e II em seres humanos j esto sendo realizados com vacinas de DNA contra as seguintes enfermidades: AIDS, malria, linfoma das clulas B, melanoma, hepatite B, e infeco pelo herpes vrus. Calarota e colaboradores (11) publicaram recentemente, na revista The Lancet, o resultado de testes clnicos na fase I, onde indivduos imunizados com genes do HIV-1 induziram resposta imune celular especfica, sem que efeitos colaterais tenham sido observados. O grupo de Stephen Hoffman (12), na fase I dos testes clnicos com a vacina de DNA contra a malria, relatou que a administrao foi bem tolerada, sem problemas de biossegurana aparente e com uma excelente induo da resposta celular. Esses resultados deram suporte passagem para a fase II, onde sero feitos testes de proteo contra essa enfermidade. Nos tratamentos de cncer, as vacinas de DNA esto sendo usadas em pacientes quando os tumores so refraBiotecnologia Cincia & Desenvolvimento 47
Tabela 2. Testes Clnicos Fases I II III Nmero de pacientes Tempo 20 a 100 Algumas centenas Algumas centenas at alguns milhares Alguns meses Alguns meses at 2 anos Alguns meses at 2 anos Avaliao da biossegurana Teste de proteo e efeitos colaterais +++ +++ +++ +++ +++
O primeiro passo para uma vacina ser aprovada para comercializao o teste em animais de laboratrio; se esses no apresentarem reaes adversas, as etapas posteriores podem ser prosseguidas. O passo seguinte so testes clnicos em seres humanos, que so divididos em trs fases de avaliao do nvel de proteo conferido por estas vacinas e a sua biossegurana. Se nas ltimas fases, for comprovada que essas vacinas so efetivas e seguras, ento a indstria farmacutica pode solicitar aos rgos competentes a licena para a comercializao do produto
trios s terapias tradicionais. Em um desses testes clnicos, pacientes com melanoma receberam injees de DNA complexados a lipossomos diretamente nos tumores. Em alguns desses pacientes houve regresso do tumor e de suas metstases (13). Os testes clnicos relatados anteriormente foram realizados atravs da injeo direta de DNA no msculo do indivduo ou nos tumores, porm o teste com a vacina de DNA contra a hepatite B foi realizado por meio da imunizao pelo processo da biobalstica, utilizando-se o gene gun ou arma de genes (14). O gene gun um aparelho que promove a acelerao e a introduo de micropartculas de ouro encobertas com o DNA plasmidiano recombinante na derme dos indivduos. Os voluntrios vacinados no se queixaram de dor ou de qualquer outro desconforto devido utilizao desse aparelho. Uma resposta eritematosa moderada e transiente foi observada, o que consiste em uma resposta inflamatria natural da pele aps a imunizao. Esse estudo demonstra que essa via de administrao das vacinas de DNA, utilizando a arma de genes gene gun, pode viabilizar a imunizao de um grande nmero de indivduos quase que automatizando esse processo. As vacinas de DNA em menos de uma dcada tm dado uma contribuio real no campo da vacinologia, e possuem uma grande vantagem em relao s vacinas tradicionais, o que torna essa tecnologia um instrumento importante no combate s doenas infecciosas que afetam a nossa sociedade.
Referncias bibliogrficas 1. Silva, C.L. Vacinas gnicas. O impacto sobre o controle das doenas infecciosas (1997). Biotecnologia Cincia & Desenvolvimento. 3:32-34. 2. Silva, C.L. Tuberculose. Uso da biotecnologia para o desenvolvimento de uma vacina de DNA que previne e cura a doena. Vacinas gnicas (1998). Biotecnologia Cincia & Desenvolvimento. 4. 3. Azevedo, V., Oliveira, S.C. (1998) Vacinas de DNA: o paradigma das vacinas gnicas. Biotecnologia Cincia & Desenvolvimento. 5: 40-43. 4. Oliveira SC, Rosinha GM, deBrito CF, Fonseca CT, Afonso RR, Costa MC, Goes AM, Rech EL, Azevedo V (1999). Immunological properties of gene vaccines delivered by different routes. Braz J Med Biol Res . Feb;32(2):207-14. 5. Oliveira SC, Harms JS, Rosinha GM, Rodarte RS, Rech EL, Splitter GA. (2000). Biolistic-mediated gene transfer using the bovine herpesvirus-1 glycoprotein D is an effective delivery system to induce neutralizing antibodies in its natural host. J Immunol Methods. Nov 1;245(1-2):109-18. 6. Donnelly, J.J., Ulmer, J.B. DNA vaccines for viral diseases. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 32(2) 215-212. 7. Azevedo V., Levitus G., Miyoshi A., Cndido A.L, Goes A.M., and Oliveira S.C. (1999). Main features of DNAbased immunization vectors. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 32:147-153. 8. Nichols WW., Ledwith BJ., Manam SV., Troilo PJ. (1995). Potencial DNA vaccine integration into host cell genome. Annals of the New York Aca-
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ANBIO
Associao Nacioal de Biossegurana
Saiu na pgina 29 da ltima edio (ED. 17)
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Transferncia de Tecnologia Durante o processo de desenvolvimento tecnolgico, raramente incorporamos o conhecimento prtico do produtor. A crtica feita pelo pesquisador da Embrapa Gado de Corte, Ivo Martins Cezar, da rea de socioeconomia. Ele desenvolveu uma pesquisa que comprovou o quanto os produtores rurais esto, cada vez mais, dependentes de informao e tecnolo-
Ivo Martins Cezar gia para tomarem decises . De acordo com o pesquisador, o distanciamento que possa existir entre o conhecimento gerado nos centros de pesquisa, as tecnologias desenvolvidas e a real necessidade do produtor ou as possibilidades concretas do pecuarista em adotar tais tecnologias, acontece devido falta de integrao entre produtores e tcnicos. Estes ltimos, segundo sua opinio, tendem a interpretar os problemas de acordo com seus pontos-de-vista, no considerando a vivncia dos produtores. Segundo Cezar, o produtor decide pela adoo de determinada tecnologia por dois motivos bsicos: observao (ele reage como o ctico So Tom: ver para crer!) e indicao, a partir da referncia de uma pessoa de sua confiana, que funciona como formador de opinio e avalista tecnolgico. J no processo de transferncia de informao, Cezar chama a ateno dos tcnicos para a necessidade de reviso de alguns procedimentos, uma vez que
50 Biotecnologia Cincia & Desenvolvimento 50 Biotecnologia Cincia & Desenvolvimento
o setor produtivo formado por diferentes grupos sociais. No se deve generalizar porque, hoje, imperativo democratizar a informao. Ivo ressalta a existncia de uma barreira entre produtores e tcnicos: muitas vezes, desenvolvemos tecnologias que acabam no sendo utilizadas pelos produtores, seja porque sua realidade socioeconmica no se ajusta tal tecnologia, seja porque ele ,simplesmente, no foi envolvido no processo que a originou. Para o pesquisador outro empecilho est na tendncia dos difusores em repassar a informao tecnolgica usando a mesma receita para divulgao ao pblico urbano. Segundo ele, a principal diferena entre o fluxo de informao no campo e na cidade que o produtor rural precisa ver os resultados; tem de observar para se convencer de que determinada tecnologia pode ser aplicada em sua propriedade. justamente nesta etapa que os tcnicos devem buscar meios alternativos e informais de chegar at este pblico, comenta o pesquisador. Conversas, visitas s propriedades, dias de campo, tudo vlido na tentativa de difundir tecnologias que possam se ajustar ao ambiente socioeconmico de todos os grupos que integram o setor produtivo. Thea Tavares e Christiane Reis Embrapa - CNPGC Thea@cnpgc.embrapa.br Mariposa Transgnica Est previsto para Maio a liberao de um inseto transgnico na natureza para testes no combate pragas. A Mariposa, geneticamente modificada, foi criada por Thomas Miller, da Universidade da Califrnia e estril. Expedio Cientfica Paleontlogos faro uma expedio
cientfica por trs stios geolgicos nacionais. A equipe, formada por 30 pessoas incluindo cinegrafistas e produtores para filmagem , levaro pouco mais de um ms para o trabalho, que foi orado em
600 mil reais. A expedio Em busca dos dinossauros, foi idealizada pelo Departamento de Paleontologia do Museu Nacional do Rio. Projeto Genoma Humano Saiu a publicao de dados sobre o genoma humano. Foi estimado em 30 mil o nmero aproximado de genes do corpo humano - quase o nmero de genes de um camundongo, que em torno de 29,7 mil e no muito diferente da maioria das plantas, que tm em torno de 25mil genes. O sequenciamento completo dever estar pronto em 2003, mas levar muito mais tempo para ser completamente compreendido. Vale lembrar que o Brasil deu uma importante contribuio ao Projeto Genoma Humano Internacional, produzindo mais de 1 milho de fragmentos de genes humanos e colocando o Brasil como o segundo pas que mais contribuiu com informaes para o Projeto. Muito desse sucesso se deve estratgia desenvolvida pelos pesquisadores do Instituto Ludwig de Pesquisas sobre o Cncer, a chamada Estratgia Orestes, na qual permite a obteno
preferencial de regies codificadoras do genoma humano. - Para saber mais sobre o Projeto Genoma do Cncer, procure na edio nmero 12 da Revista Biotecnologia o artigo escrito pelo Dr. Emmanuel Dias Neto do Instituto Ludwig, ou acesse www.biotecnologia.com.br. CTNBio A Comisso Tcnica Nacional de Biossegurana (CTNBio) liberou a continuidade das pesquisas na estao experimental da empresa Monsanto, em No- Me- Toque (RS). A rea, onde havia uma plantao experimental de soja transgnica RR, foi alvo da invaso promovida pelo MST, no dia 28 de Janeiro. O relato sobre a situao no local foi apresentado na 45 reunio da CTNBio, encerrada nesta quinta-feira, 8 de Fevereiro, em Braslia. O representante do Ministrio da
italiano decidiu formar um painel de especialistas para relatar as pesquisas que esto sendo feitas sem preconcei-
sam graves danos balana comercial italiana, j que os produtos agrcolas perdem competitividade no mercado externo, diminuindo as exportaes. Nossa agricultura s se salvar se for baseada nas inovaes, afirmou Magnifico ao jornal italiano Il Foglio. Adriana Bruno Casa da Imprensa Transgnicos e Agrotxicos A China reduziu em oito vezes a aplicao de pesticidas na cultura de algodo. O relatrio foi divulgado recentemente pelo Ministrio da Agricultura chins e revela que o pas plantou mais de um milho de hectares de algodo transgnico, em 1999. O resultado foi a diminuio em at oito vezes da aplicao de pesticida nas plantaes. Este foi um dos exemplos citados pela presidente da Comisso Tcnica Nacional de Biossegurana (CTNBio), Leila Oda, ao falar sobre os avanos da Biossegurana no Brasil e no mundo, no I Encontro Norte-Nordeste de Biossegurana, que aconteceu recentemente em Recife. Do ponto de vista ambiental e de sade, este um dado importantssimo, ressaltou Oda, lembrando que a maioria dos pases onde se desenvolvem pesquisas com transgnicos so trabalhados genes de tolerncia a herbicidas, o que causar uma diminuio significativa do uso de agrotxicos. Estamos dando mais um passo na melhoria da qualidade nutricional. Em pouco tempo o consumidor poder optar, quando for ao supermercado, entre os alimentos orgnicos, transgnicos ou os que possuem aplicaes de agrotxicos. Ela lembrou ainda que a polmica que envolve hoje a rotulagem nada tem a ver com a segurana do alimento. O rtulo, diz ela, servir apenas para o consumidor decidir se vai ou no optar por aquele tipo de alimento. A CTNBio existe para dar sociedade a segurana de que nenhum alimento transgnico que possa prejudicar a sade humana ser aprovado para comercializao. Se o alimento estiver no supermercado porque a CTNBio concluiu que no representa risco para o homem, disse Leila Oda. Ministrio da Cincia e Tecnologia CTNBio
Agricultura na Comisso, Paulo Borges, foi o responsvel pela inspeo realizada no ltimo dia 5. Segundo ele, a destruio da lavoura experimental no causou prejuzos ao meio-ambiente. Borges explicou que a cultura ainda no havia produzido sementes que pudessem se espalhar, mas confirmou que houve perda de dados cientficos, o que pode prejudicar as pesquisas sobre transgnicos. Ministrio da Cincia e Tecnologia CTNBio. Itlia retoma pesquisa de biotecnologia aps protesto de 1.500 cientistas O governo da Itlia anunciou, em 13 de fevereiro, que cancelou a proibio que o pas vinha impondo s pesquisas com plantas geneticamente modificadas depois de um protesto de cientistas realizado em Roma, na mesma data. O governo
tos ou paixo e instalar uma comisso autnoma que, dentro de dois meses, estabelecer novas regras no que concerne biotecnologia. A deciso junta-se ao anncio do Parlamento Europeu de colocar fim moratria de trs anos sobre o plantio de novos cultivos de plantas geneticamente modificadas na Unio Europia, ao apresentar dia 14 de fevereiro novas regras para o setor. As informaes foram veiculadas pelas agncias internacionais Bloomberg e AP/Dow Jones. O manifesto protestando contra o banimento parcial de novas pesquisa na rea de biotecnologia e de plantas geneticamente modificadas com mais de 1.500 assinaturas de cientistas de diversas especialidades foi lanado em Roma no dia 13 de fevereiro, na mesma data do anncio do governo da Itlia. Encabearam o protesto os cientistas Renato Dulbecco, Prmio Nobel de Medicina de 1975, e Rita Levi-Montalcini, Prmio Nobel de Medicina em 1986. O manifesto defende a liberdade de pesquisa e contra o veto a experimentos com organismos geneticamente modificados. Para Angelo Spena, especialista em biotecnologia vegetal pela Universidade de Verona e um dos cientistas a assinar a declarao pblica, a biotecnologia aplicada agricultura leva a uma drstica diminuio do uso de agroqumicos nas lavouras, o que gera plantas e alimentos mais saudveis para a populao. Para Vitangelo Magnifico, diretor do Instituto Experimental de Horticultura do Ministrio da Agricultura italiano, as proibies s inovaes tecnolgicas, incluindo a biotecnologia, cau-
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Agncia Iris (Repete Fotolito)
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COBRAFI
Conselho Brasileiro de Fitossanidade
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Por cerca de um sculo, o melhoramento convencional tem desenvolvido e liberado novas variedades sem riscos, ou com mnimos riscos, para o meio ambiente. As evidncias e os resultados at ento encontrados sugerem que a maioria dos OGM no apresentam riscos para o ambiente.
Trs tipos de riscos podem ser distinguidos: - riscos diretamente perceptveis: andar de bicicleta em um trnsito catico. - riscos perceptveis com auxlio de mtodos cientficos: exposio a patgenos. - riscos virtuais: quando os conhecimentos existentes no permitem consenso: baixo nvel de radiao, resduos de defensivos agrcolas. Esses trs tipos de riscos so ilustrados na Figura 1 por trs crculos, que apresentam reas de sobreposio indicando que os limites deles so, em determinados casos, indistinguveis.
Aluzio Borm
Eng.-Agrnomo, MS, Ph.D., Ps-doutor, Professor do Departamento de Fitotecnia da Universidade Federal de Viosa borem@mail.ufv.br
Figura 1 Trs tipos de riscos

Os riscos diretamente perceptveis so controlados instintiva e intuitivamente. No so necessrios mtodos cientficos para se saber dos riscos de andar de bicicleta, por exemplo. Intuitivamente j se conhece esses riscos. Outros riscos s so detectados por meios cientficos. Com um microscpio, por exemplo, podese ver e medir objetivamente o nvel de contaminao de um alimento com microorganismos patognicos. Existem ainda muitos riscos sobre os quais os cientistas ainda discordam. Muitos desses riscos relacionam-se com a sade. Os crticos aos transgnicos tm elaborado uma longa lista de possveis riscos de um eventual escape de um transgene para espcies silvestres, sugerindo conseqncias com implicaes ecolgicas, sociais, culturais, religiosas, econmicas e ticas. Entretanto, at a presente data, nenhum desses riscos foi cientificamente confirmado entre as milhares de liberaes de transgnicos j realizadas. Muitos cientistas vem esses riscos como possibilidades muito remotas (Schuster 1991), enquanto os crticos mantm sua opinio de que, devido ao incompleto conhecimento da ao do transgene, o risco dessa tecnologia no pode ser acuradamente estimado (Breyer, 1991).
Mackenzie e Henry (1990) argumentam que risco funo da exposio e do perigo. No contexto dos transgnicos, a exposio medida pela capacidade de escape do transgene da variedade transgnica. conseqentemente, h necessidade de se estimar a probabilidade de o escape persistir, aumentar e se espalhar no ambiente, colonizando-o. O perigo inerente caracterstica e referese ao impacto que o transgene poderia ter no ambiente. Para quantificar a exposio, necessrio estimar a probabilidade do escape em funo da distncia entre indivduos/populaes, bem como do tamanho da populao fonte do escape e sua persistncia. A quantificao do perigo ou do impacto do escape no ecossistema no tem sido o principal alvo dos estudos de fluxo gnico. A quantificao do perigo deve envolver aspectos biolgicos e scio-econmicos. Visando a identificar e a medir os riscos em potencial no uso de variedades transgnicas, muitos projetos de pesquisa esto sendo conduzidos em laboratrios, casa de vegetao e em campo (Woohrmann et al. 1993). Muitos desses projetos so direcionados para o entendimento: I) do modo de reproduo das plantas, especialmente os sistemas de incompatibilidade e os mecanismos de disperso de plen; II) da hibridao e a introgresso gnica; III) da colonizao; IV) da especiao e V) da evoluo, associados ao uso comercial das variedades transgnicas. A falta de estudos abrangentes, que envolvam simultaneamente, gentica de populaes e ecologia, tem sido alvo de crtica dos eclogos (Gabriel, 1993). Mecanismos Evolucionrios Em gentica de populao, as forcas evolucionrias so estudadas por meio dos seus efeitos sobre as freqncias gnicas. Observando uma populao em equilbrio, de HardyWeinberg, os fenmenos que podem afetar as freqncias gnicas so: I) mutao; II) seleo; III) sistemas de acasalamento; IV) migrao; V) deriva gentica; VI) competio entre
populaes; VII) co-evoluo. Mutao Mutao, no sentido amplo, significa o aparecimento de novos tipos hereditrios. Ao nvel do DNA, a maioria das mutaes de simples substituio de nucleotdeos, delees, inseres e inverses. As tentativas de induzir alteraes genticas nas espcies cultivadas por meio de mutao, em geral, resultaram em mudanas detrimentais. A transformao gnica uma forma de introduzir alteraes genticas nas plantas, de forma direcionada e no aleatria. Ela no direcionada no sentido da regio de insero do transgene no genoma receptor ou do nmero de cpias introduzidas, mas o no sentido de resultar em uma funo pr-estabelecida. Seleo A seleo natural o mecanismo pelo qual a populao se adapta ao ambiente. O coeficiente de seleo definido como o desvio da adaptao relativa ideal. Talvez a seleo natural seja a fora evolucionria menos entendida, uma vez que: I) a adaptabilidade do indivduo depende de inmeros genes e da interao entre eles e deles com o ambiente; II) a maioria das mutaes so neutras para a adaptao e sujeitas somente deriva gentica; III) mutaes favorveis no so selecionadas e fixadas em curto prazo; IV) alteraes profundas no fentipo normalmente reduzem a capacidade de adaptao, uma vez que o organismo um sistema integrado. Para avaliar os riscos dos transgnicos, deve-se analisar o efeito do transgene no fentipo do indivduo receptor. O estabelecimento e a colonizao por um OGM depender da natureza do gene introduzido, da sua interao com outros genes do receptor e com o meio ambiente. Variedades transgnicas tendem a ser mais fracas competidoras do que seus correspondentes no transgnicos, uma vez que os genes introduzidos estabelecem um novo dreno metablico, alm de resultarem em novas intera-
es epistticas no indivduo. Adicionalmente, o ambiente em que eles eventualmente manifestem superioridade competitiva tende a ser menor do que aquele onde seus correspondentes no transgnicos possuem maior habilidade de sobrevivncia. Modo de Reproduo O isolamento reprodutivo entre diferentes populaes fundamentase em barreiras geogrficas e genticas estabelecidas no processo evolucionrio. Em uma populao panmitica em equilbrio de Hardy-Wernberg, o isolamento no observado, uma vez que todos os indivduos se cruzam livremente. Alteraes no sistema de acasalamento na populao podem levar a um forte isolamento, com conseqente risco de extino dos indivduos transgnicos com baixa capacidade de competio. No caso do escape de transgnicos devido ao menor tamanho da populao desses indivduos em relao populao nativa, a influncia da deriva gentica aumenta as probabilidades de desaparecimento da populao com o transgene. Deriva Gentica Deriva gentica a alterao na freqncia gnica devido ao acasalamento tendencioso decorrente, exclusivamente, do tamanho da populao. Se um transgene possui adaptabilidade neutra, a deriva gentica altera a sua freqncia aleatoriamente, levando-o fixao ou eliminao. A deriva gentica em pequenas populaes pode ter maior fora do que a seleo natural e definir sua extino ou fixao. Migrao A freqncia gnica em um sistema com subpopulaes pode ser alterada pela migrao de indivduos entre elas ou pela disperso do plen. A migrao em sentido amplo incluia troca gnica entre espcies (transferncia gnica horizontal), mas o isolamento reprodutivo entre as espcies normalmente exclui esse intercmbio.
Competio A persistncia de uma planta transgnica no campo depende da sua habilidade de competir no ecossistema. A habilidade de competio ou a agressividade das variedades transgnicas devem ser estimadas para que se possam fazer inferncias sobre o seu risco de colonizao em um hbitat. Por cerca de um sculo, o melhoramento convencional tem desenvolvido e liberado novas variedades sem riscos, ou com mnimos riscos, para o meio ambiente. As evidncias e os resultados at ento encontrados sugerem que a maioria dos OGM no apresentam riscos para o ambiente (Regal, 1994). Espcies exticas, quando introduzidas em novo hbitat, podem causar impacto no ecossistema. O mesmo poderia ocorrer com as variedade transgnicas, mas a maioria dos OGMs no apresentam elevada habilidade de competio, especialmente sem a interferncia do homem. Evidncias evolucionrias sugerem que, quanto mais domesticada ou melhorada a espcie, menor habilidade de competio ela apresenta em sistemas silvestres. Coevoluo O comportamento evolucionrio dos indivduos nativos em uma comunidade com variedades transgnicas deve ser analisado para se estimarem os possveis impactos do processo coevolucionrio no contexto das interaes interespecficas. Modelos para Avaliar Fluxo Gnico Vrios modelos podem ser adaptados para o estudo do risco em potencial de escape gnico em variedades transgnicas. Entre eles, dois modelos, um derivado da gentica de populaes e outro, da teoria do melhoramentos de plantas, sero discutidos a seguir: Modelos Derivados da Gentica de Populao
O fluxo gnico pode ser estimado com modelos que consideram as foras evolucionrias: seleo, migrao, deriva gentica e mutao. Para cada uma dessas foras, uma srie de consideraes devem ser feitas para validao do modelo: I) somente um transgene considerado; II) o transgene dominante sobre a forma alternativa no indivduo receptor. Deve-se reconhecer, entretanto, que, em muitos casos, o hbrido hemizigoto, uma vez que o receptor no possui forma para a alternativa do gene. Seleo e Migrao O fluxo gnico pode ser estimado usando-se o modelo de ilha-continente para a migrao, onde o transgene migraria do continente, a partir de uma variedade transgnica, para uma outra espcie da ilha. Nesse caso, a mudana na freqncia gnica (q) : onde q e Q so as freqncias do alelo A no receptor e nos indivduos imigrantes, respectivamente; m a proporo de imigrante a cada gerao; s1 e s2 so as vantagens seletivas dos gentipos AA e Aa, comparado com aa. Seleo e Mutao O fluxo gnico de uma variedade transgnica para um parente silvestre pode ser descrito como um evento de mutao recorrente em uma populao. Novamente, as mesmas consideraes devem ser assumidas. Nesse caso, o fluxo do transgene depende de trs fatores: taxa de mutao, isto , taxa de escape gnico por cruzamento natural; tamanho efetivo da populao; e vantagem seletiva conferida pelo transgene. Considere que A seja um transgene dominante com freqncia q, e a, seu alelo correspondente, no existente no receptor, com as seguintes vantagens seletivas: WAA=WAa=1 e Waa=1-s Adicionalmente, considere n a
taxa de mutao de A para a, isto , a taxa com a qual o transgene A entra na populao receptora. Nesse caso, podem-se tambm considerar as mutaes reversas como nulas ou inexpressivas. Em uma populao finita de tamanho N, a deriva gentica uma das foras evolutivas e Wright (1969) fornece as frmulas para a taxa de mudana e de distribuio de q; a freqncia do transgene A :
A probabilidade de fixao de um gene com diferentes valores de vantagem seletiva e freqncia inicial ilustrada na Figura 2.
Figura 2. Probabilidade de fixao do transgene para diferentes valores de vantagem seletiva (S) e freqncia inicial do alelo (q). Modelos Derivados da Teoria do Melhoramento A forma mais provvel de um escape gnico, eventualmente, ocorrer a partir de uma variedade transgnica por meio do cruzamento interespecfico com seus parentes silvestres sexualmente compatveis. A constituio gentica do hbrido formado depender do modo de cruzamento. No caso de espcies muito aparentadas, os hbridos formados apresentam pareamento meitico normal e h permuta gentica entre cromossomos homlogos. O cruzamento entre entidades filogeneticamente mais distantes depende de eventos mais complexos como a duplicao cromossmica e a formao de anfidiplides (Khush e Brar, 1992), o que no s
reduz a taxa de formao do hbrido, como tambm a de retrocruzamento do hbrido com seus genitores. A poliploidizao tambm afeta a dinmica das mudanas genticas (Hekmsen, 1992). Dessa forma, o escape gnico por meio da introgresso aqui analisado como o caso de hbridos entre entidades filogeneticamente prximas apenas. As culturas so geralmente consideradas possuir pequena fora competitiva ou seletiva, quando em ambiente silvestre. A domesticao e o melhoramento das espcies tem sido direcionados para outras caractersticas que no adaptativas. Muitas das caractersticas que conferem vantagem competitiva s espcies so indesejveis para os modelos da agricultura moderna como: a maturao desuniforme, dormncia de sementes, deiscncia de vagens, crescimento indeterminado, sementes pequenas, etc. Muitas dessas caractersticas, relevantes para uma forte vantagem competitiva, so controladas por genes maiores, de forma qualitativa. Se for confirmado que o hbrido entre uma espcie cultivada e seu parente silvestre apresenta geralmente baixa capacidade de adaptao ao ambiente silvestre quando comparado com o tipo silvestre, ento o gentipo que oferece maior risco de colonizao aquele que possui a forma selvagem, e o transgene, e sua capacidade de adaptao, pode se estimado por
dessa forma, o caso que deve ser considerado : into , quando a vantagem adaptativa WT conferida por um alelo do transgene mais do que compensa para a desvantagem adaptativa geral do hbrido, comparado com seu parente silvestre. Esse seria o caso quando o transgene confere elevada resistncia a uma praga presente no hbitat. Existe a possibilidade de que o escape do transgene, embora no compense a baixa adaptabilidade geral do hbrido, permanea na populao silvestre devido deriva gentica ou devido ao contnuo escape em geraes sucessivas. Se a adaptabilidade lquida do hbrido inicial maior que a adaptabilidade mdia do parente silvestre, as condies seriam favorveis para colonizao do habitat. Genes que codificam para tolerncia a herbicida somente conferem vantagem adaptativa se os seus portadores so cultivados sob presso de seleo do herbicida. De forma semelhante, genes que codificam para resistncia a doenas ou pragas conferiro vantagem seletiva aos indivduos somente se estes forem cultivados em habitat com forte presso pelos patgenos ou pragas. O conhecimento da disperso gnica decorrente do movimento de plen entre indivduos ou populaes de especial interesse para agrnomos, geneticistas e ambientalistas . A contaminao de campos de produo de sementes por plen de outras variedades ou outras espcies sexualmente compatveis desencadeou uma srie de estudos com o objetivo de estabelecer distncias requeridas para a manuteno da pureza gentica. Os pesquisadores tm tambm desenvolvido outros mecanismos para assegurar o isolamento gentico: barreiras vegetais, eliminao de faixas de bordadura, controle de polinizadores, assincronia de poca de florescimento, entre outras. Mtodos de Anlises A maioria dos mtodos para mo-
nitorar o escape gnico descritos na literatura no definem nveis mnimos que podem ser detectados com cada procedimento. Na maioria dos estudos, os indivduos amostrados constituem apenas um pequeno nmero dentro da unidade experimental, o que pode justificar as pequenas distncias sugeridas para o escape de transgnicos (Scheffler et al. 1993). Ainda, a maioria dos trabalhos nessa rea apresentam os resultados em forma de histogramas ao invs de apresentarem uma distribuio espacial do escape gnico. Freqentemente, os dados da freqncia do marcador so apresentados como uma percentagem dos genes amostrados, o que no apropriado, uma vez que a distribuio dependente da escala (Kareiva et al. 1994). Mtodos de Estimao Os mtodos indiretos envolvem o uso de tcnicas desenvolvidas em gentica de populaes (Raybould et al. 1997). Esses mtodos so difceis de ser aplicados, uma vez que eles requerem populaes naturais. Entretanto, nos casos onde o risco envolve a disperso do transgene para parentes silvestres da espcie cultivada, esses mtodos apresentam a vantagem de combinarem os efeitos da taxa de disperso de ambos. Os mtodos diretos envolvem a estimativa dos parmetros de campo. Tradicionalmente, consideram-se a disperso como tendo uma distribuio normal bidimensional (Wright 1943; Haldane, 1948). Entretanto, a disperso de plen a partir de plantas mais complexa e segue uma funo exponencial da forma (Bateman, 1947; Kareiva et al. 1994). Ao invs de usar essa distribuio, Lavigne et al. (1996) e Tufto et al. (1997) sugerem o uso de mtodos baseados em movimentos Brownianos em trs dimenses. Obviamente, a variao da velocidade do vento e da sua direo, durante o experimento melhor descrita por funes exponenciais que por funes bidimensionais. Para as espcies de polinizao entomfila, o tipo e a densidade da vegetao vizinha, o estdio de floBiotecnologia Cincia & Desenvolvimento 57
onde WH e WT so a adaptabilidade do hbrido e a adaptabilidade do hbrido com a presena do transgene, respectivamente representa a adaptabilidade geral do hbrido sem o transgene, expressa como um produto, em que WHi a adaptabilidade do hbrido nos seus n locos. Adicionalmente, considere WW a adaptabilidade geral do parente silvestre e WWi os valores da adaptabilidade dos seus n locos de interesse, de forma que seguindo o argumento anterior,
rescimento de outras espcies, alm das condies meteorolgicas, devem ter importante papel na disperso do plen. O desenho experimental no caso de espcies de polinizao entomfila pode ter grande efeito sobre os resultados. Embora as variedades transgnicas sejam cultivadas nos mesmos ambientes em que as variedades no transgnicas, so plantadas sem problemas, os riscos de impacto ambiental decorrentes do uso dos OGMs tm sido estimados para cada tipo de variedade liberada. Doebley et al. 1990 analisou a descendncia do cruzamento entre milho e seu ancestral teosinto para determinar o nmero de genes responsveis pela natureza invasora desse ancestral silvestre do milho. Os resultados sugerem que apenas um pequeno nmero de genes associados s caractersticas morfolgicas so suficientes para causar profundas modificaes fenotpicas. O teosinto, por exemplo, poderia ser transformado em um bitipo semelhante ao milho cultivado, pela introduo de cinco regies genmicas do milho. Entretanto, adicionalmente a esses genes que produzem significativa alterao na morfologia da planta, muitos outros genes teriam que ser introduzidos para induzir a natureza invasora no milho cultivado. A Figura 3 ilustra algumas caractersticas morfolgicas do milho, do teosinto e do hbrido entre eles. Ambas as espcies possuem 2n=20 entretanto a espiga do milho possui 8 fileiras de gros e facilmente debulhvel. A espiga do teosinto possui 2 fileiras de gros e protegida por um involucro rgido (no mostrado na Figura 3). A Figura 4 ilustra outros aspectos morfolgicos contrastantes entre essas duas espcies.
Figura 4. Caractersticas morfolgicas contrastantes entre o milho e seu ancestral teosinto

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Figura 3. Comparao entre espigas de milho, teosinto e do hbrido entre eles

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Fig. 5 Parapoxvrus isolado de bovino. (aumento = 150.000x)

Fig. 6 Orthopoxvrus isolado de caso humano. (aumento = 150.000x)

Avaliao de impactos ambientais da Biotecnologia

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O futuro da reproduo humana assistida: Aspectos jurdicos e bioticos

Mrcio A. F. Belm Ph.D., M.Sc., P.Eng.

Edson Watanabe Ilana Felberg

Pesquisadores da Embrapa Agroindstria de Alimentos

Maria Jos Sampaio

Chefe Geral da Embrapa Agroindstria de Alimentos

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Figura 1 Trs tipos de riscos

Figura 4. Caractersticas morfolgicas contrastantes entre o milho e seu ancestral teosinto

Figura 3. Comparao entre espigas de milho, teosinto e do hbrido entre eles

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