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Droga aceita socialmente Estimulado pela famlia e pelo meio Experincia em fases tenras da vida Baixo custo Propaganda eficiente Poucas restries legais Falta de fiscalizao
Doenas
Pancreatite
Maior problema scio-econmico e de sade nos pases ocidentais Responsvel por aproximadamente 45% das mortes por cirrose nos EUA Dificuldades diagnsticas e teraputicas: *Fisiopatologia complexa e pouco entendida *Susceptibilidade individual no desenvolvimento da DAF *Heterogenicidade nas formas de apresentao e evoluo da doena
Apenas 10 a 15% dos indivduos desenvolveram doena heptica nas suas mais variadas formas. Necessidade em entender mecanismos fisiopatolgicos implicados e os fatores que interagindo c/ lcool desencadeariam a doena. Formas de apresentao: *Esteatose heptica *Hepatite alcolica *Cirrose heptica
DAF Fisiopatogenia
Metabolismo oxidativo do etanol * Produo do Acetaldedo - Interao com protenas intracelulares : complexo acetaldedo-lisina - Neoantigenos - Altera secreo celular de protenas - Balonizao * Via de oxidao alternativa CYP450 2E1(R.livres) * Aumento do estresse oxidativo no microambiente hepatocitrio - Produo de R. livres: Kupffer/Neutrofilos - Reduo do glutation celular * Alterao do metabolismo de CHO e lpidas
DAF Fisiopatogenia
Mecanismos imunes e inflamatrios *Produo de citocinas -Maior permeabilidade intestinal toxinas bacterianas produo IL 6/ IL 8/ TNF -Alterao da sensibilidade do hepatcitos a citocinas (em especial TNF) Mecanismos de fibrose * O processo de fibrognese mediado pelos mesmos componentes que induzem a leso hepatocelular Acetalaldedo, TGF (cls. de kupffer) e radicais livres em baixas concentraes - estimulam clulas estrelares.
DAF Cofatores
Fatores hereditrios Polimorfismo gentico da ADH(# vel. de metabolizao) e ALDH Sexo feminino mais susceptvel a leso pelo lcool Metabolismo gstrico + Estrgenos promovem nveis de endotoxina aps ingesta alcolica e sensibilidade hepatcitaria a toxinas ( Modelos experimentais) Nutrio papel controverso/ correlao inversa ao status nutricional ? / Possveis explicaes: vit. Antioxidantes, de absoro de Fe, ingesta de polinsatuarados/obesidade Hepatite viral Efeito sinrgico do lcool/VHC efeito do lcool(ou VHC) sobre o sistema imune, na replicao viral ou na resposta celular agresso Excesso de Fe heptico
DAF Diagnstico
Cirrose
DAF Diagnstico
Histria de ingesto alcolica importante questionrio CAGE Fcil aplicao e boa sensibilidade e especificidade - Pode falhar em identificar indivduos que ingerem o suficiente para leso heptica s/ conseqncias sociais e psicolgicas. Manifestaes clnicas *Nenhum achado especfico *Esteatose 70% hepatomegalia / reversvel com a abstinncia *Esteatohepatite -apresentao clnica variada -Agudamente alta mortalidade hospitalar - 50%/1 ms -Indice Maddrey / F discriminante : fcil aplicap, clinicamente til para decises teraputicas, prem impreciso (50:50) -Utilidade dos nveis de TNF e IL 8
DAF Diagnstico
* Esteatohepatite (cont.)
- Prognstico a longo prazo ditado pelo grau de leso irreversvel sustendada pelo fgado e danos superimpostos Dois estudos mostraram que a progresso para cirrose correlaciona-se ainda com a severidade da leso inicial e com o uso continuado do lcool O sexo feminino tambm se mostrou como fator de risco independente para progresso. < 10 % tem restaurao da arquitetura heptica normal * Cirrose A manuteno da ingesta continua influenciando negativamente o prognstico aps estabelecida cirrose Cirrose compensada: abstmio 90%/5anos no abstmio 70%/5anos - Cirrose descompenda: abstmio 60%/5anos no abstmio 30%/5anos
DAF Diagnstico
Anormalidades laboratoriais Nenhum achado especfico Achados mais tpicos *aminotransferase(3-6X VN) * AST/ALT > 2 // ASTm?ASTt marcador de abuso *GGT/VGM/ Alteraes metablicas *Provas de funo *TNF/IL8/IL6 marcadores prognsticos/no disponveis *CDT Carbohydrate-deficient tranferrin Estudo recente mostrou que sua elevao no obteve correlao com dados laboratoriais e histolgicos concluso no tem importncia em diferenciar etilistas c/ e s/ hepatopatia.
DAF Diagnstico
Biopsia heptica *Procedimento de baixo risco (morbidade 0,1-0,6% e mortalidade 0,01-0,03%) *Pouca correlao clnico-laboratorial/histolgica *No geral dever ser realizada: -Para confirmao diagnstica principalmente se no houver aminotransferases em 3 a 6m de abstinncia/ 20% tero outras causas) -Avaliar extenso da leso heptica em particular na suspeita de H. -DIAGNSTICO INCERTO + ACHADOS ATPICOS + PROGNSTICO ACURADO ESSENCIAL BX
DAF Diagnstico
Futuro Utilizao da dosagem srica de citocinas Mtodos de RM por espectroscopia co fsforo 31- avaliao do metabolismo energtico heptico e dos fosfolipdios de membrana.
Senhora de 27 anos, acompanhada pelo filho De 3 anos sofreu acidente automobilstico em Ondina em Janeiro de 2006. A batida foi na parte Dianteira do seu automvel durante uma ultrapassagem perigora. No local um familiar da senhora, mdico, percebeu o estado de embriaguez do condutor Do outro veculo. Com a chegada da SET solicitou Exame de alcoolemia para os dois condutores, mas a SET Disse que s a polcia poderia faz-lo. Dirigiu-se ento Ao modulo da polcia em Ondina, mas a policia disse Ser um problema da SET. Retornou a SET e esta disse que no faria e que o mdico estava querendo complicar Neste interim chega um familiar do causador do acidente. Finaliza a ocorrencia e vira-se, cinicamente, para o mdico, Na frente da SET e diz. Procure a justia. V l e espere muitos anos. Depois a minha palavra contra a sua. Concluso: Pas que tem cidadania pela metade no Tem como combater alcoolismo
Referncias bibliogrficas
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