INSTITUTO TECNOLGICO DE TIJUANA

Ing. bioqumica

Historia y evolucin de los virus

Microbiologa

M.C. Porras Lanzagorta Martha M.

Valenzuela Santos Diana Patricia #10211530

25 de abril 2013

"Ciencia y humanismo han de ser un brazo y no un muro que separa razn y sentimiento." Serrano, Pablo

Virus han existido desde la existencia de formas de vida en la tierra. Son diminutos organismos con slo un cdigo gentico o cido nucledo y una cubierta de protena. Su pequeo tamao les hace visible solamente bajo el microscopio electrnico. Existe controversia sobre si los virus

realmente deben ser considerados como organismos vivos, ya que los virus dependen completamente de la clula husped para su multiplicacin y funcionamiento. Estos patgenos son uno de los ms extendidos de todos los organismos y son capaces de infectar a todas las especies de animales de mamferos hasta insectos, protozoos e incluso bacterias y plantas. De hecho, hay ms especies de virus que de todas las dems criaturas juntas. Algunas son inofensivas, mientras que algunos son extremadamente peligrosas y como VIH causa SIDA o el bola y Marburg virus etc.. Los investigadores han encontrado semejanza de los genomas de los virus con genes de animales superiores que pueden saltar de un cromosoma a otro. Algunos cree que estos virus pueden haberse originado de plsmidos bacterianos, que yacen fuera de los cromosomas bacterianos poco paquetes de genes y capaz de ser transferido a otra bacteria. Virus tambin puedan haberse originado de las bacterias degeneradas que se han convertido en parsitos obligados.

ORIGEN DE LOS VIRUS Existen dos principales teoras con respecto al origen de los virus. Una teora propone que los virus son consecuencia de la degeneracin de microorganismos (bacterias, protozoarios y hongos) que alguna vez fueron parsitos obligatorios de otras clulas, a tal grado que se convirtieron en parsitos intracelulares todos los y perdieron componentes

paulatinamente

necesarios para desarrollar un ciclo de vida libre independiente de la clula hospedera. Sin embargo, el hecho de que la

organizacin de los virus es de tipo no celular, es un importante argumento en contra de esta teora, ya que las cpsides virales son anlogas, desde el punto de vista morfogentico, a los organelos celulares constituidos por subunidades de protena, tales como flagelos y filamentos que forman el citoesqueleto, y no son parecidas a las membranas celulares. Por otra parte, las envolturas de los virus no muestran

similitudes arquitectnicas con las membranas celulares o en caso de poseer dicha arquitectura es debido a que la envoltura viral fue adquirida como consecuencia de la protrusin o brote de la partcula viral a travs de la membrana celular. La otra teora propone que los virus son el equivalente a genes vagabundos. Por ejemplo, es probable que algunos fragmentos de cido nucleico hayan sido transferidos en forma fortuita a una clula perteneciente a una especie diferente a la que pertenecen dichos fragmentos, los cuales en lugar de haber sido degradados (como ocurre generalmente), por causas desconocidas podran sobrevivir y multiplicarse en la nueva clula hospedera.

HIST ORIA DE LOS VIRU S Los virus han estado acompaando al hombre durante toda su historia y el trmino virus tiene muchos siglos de existencia, aunque su uso y connotaciones han variado notablemente a lo largo del tiempo. Se puede decir, en forma un tanto arbitraria, que los orgenes de la disciplina cientfica hoy da conocida como virologa apenas se remontan a las dcadas finales del siglo XIX. Pero considerando aspectos epidemiolgicos y semiolgicos dentro del registro histrico, encontramos que enfermedades como la rabia han sido descritas y registradas meticulosamente por ms de dos mil aos. En el caso particular de la rabia, su misterioso origen, su capacidad para transformar a un perro domesticado en bestia feroz, su largo e impreciso periodo de incubacin y los dramticos sntomas que preceden al final fatal de esta enfermedad en los humanos, constituyen un cuadro pavoroso y a la vez irresistible, que ha merecido la atencin de los escritores y pensadores de la Antigedad.

Si se comparan las antiguas descripciones hechas por

cronistas griegos y romanos con los casos ms recientes de rabia tanto en animales como en humanos,

encontramos que desde el punto de vista clnico el virus de la rabia no ha cambiado a lo largo de los siglos. Esta caracterstica lo distingue de otros virus patgenos, una posicin

confirindole nica en la historia de la medicina.

Diferentes ideas acerca de la causa y el origen de la rabia han sido concebidas en diferentes pocas. Una de las primeras descripciones de la rabia que han sobrevivido hasta nuestros das es la de Aristteles. "la rabia vuelve loco al animal, y cualquier especie de animal, con excepcin del hombre, ser contaminado con esta enfermedad si es mordido por un perro rabioso. La enfermedad es fatal para el propio perro y cualquier otro animal mordido por ste, con excepcin del hombre".

Una descripcin de la rabia ms precisa y detallada fue proporcionada en el libro De medicina, escrito por Celso, un mdico que vivi en el siglo I, en el apogeo del Imperio romano. En particular, hay una frase en el texto de Celso que ha llamado poderosamente la atencin de los historiadores de la medicina: "...especialmente en los casos en que el perro es rabioso, el virus debe ser drenado con una ventosa de vidrio..." Por supuesto nadie se atrevera a pensar que Celso identific al agente de la rabia como un virus en el sentido moderno del trmino. Sin embargo, es importante hacer notar que Celso utiliz el trmino virus para denotar al agente causal de la rabia, mientras que en el mismo texto utiliz la palabra venenum para describir la ponzoa de las serpientes. Es probable que tal distincin no haya sido accidental, sobre todo si consideramos que el trmino latino virus puede significar veneno o tambin lquido viscoso. Por lo tanto, quiz Celso estaba advertido de que el agente de la rabia era transmitido por medio de la saliva viscosa del perro rabioso. Despus de Celso, el trmino virus se utiliz durante siglos en forma casual como sinnimo de ponzoa o veneno, hasta que a finales del siglo XVIII adquiri claramente el significado de un agente infeccioso, debido a la creciente advertencia general de que existen muchas enfermedades contagiosas y transmisibles. La gradual aceptacin del trmino virus en la literatura mdica corri paralela con el desarrollo de los conceptos de infeccin y contagio, los cuales deben su origen al estudio de una enfermedad tambin de naturaleza viral, pero que, a diferencia de la rabia, ha tenido enorme influencia sobre el curso de la historia social y poltica de la humanidad: la viruela. En 1730, Thomas Fuller public un pequeo libro sobre las fiebres eruptivas (que incluyen la viruela). Ah escribi: "La forma principal y ms comn de contraer las fiebres contagiosas, como la viruela y el sarampin, es por medio de infeccin, o sea, recibiendo a travs del aliento o de los poros de la piel los corpsculos virosos peculiares a la crianza de dichas enfermedades." A principios del siglo XIX, el trmino virus se encontraba bien establecido en la bibliografa mdica, aunque era utilizado para describir una gran variedad de agentes infecciosos. Este uso persisti durante toda la poca del surgimiento de la bacteriologa mdica, o sea, los primeros dos tercios del siglo XIX. Claude Bernard erigi una infraestructura para la medicina experimental, apoyada en la tradicin filosfica de Descartes y Pascal. Por ejemplo, Bernard cit los resultados obtenidos a travs de la simple observacin en el caso de la garrapata y su relacin con enfermedades de la piel. Segn Bernard, la misma metodologa aplicada en la observacin directa de las garrapatas poda ser aplicada para explorar la validez de las teoras que presuman la existencia de el virus, una criatura de la razn. As, Claude Davaine empez en 1860 a utilizar una combinacin de experimentacin y observacin para rastrear aquello a lo cual se refiri sucesivamente como el virus, el agente txico y finalmente, el bacteridium del ntrax. A falta de filtros artificiales adecuados, Davaine demostr la diferencia entre sangre infectada y no infectada

por el ntrax, utilizando como filtro la placenta del cerdo. Sin embargo, en algunos experimentos de Davaine el agente del ntrax era capaz de atravesar el filtro placentario. Robert Koch descubri en 1876 que el bacilo del ntrax a veces forma pequeas esporas capaces de atravesar la membrana placentaria. Mientras tanto, Chauveau empez a trabajar en la identificacin del agente de la viruela, utilizando mtodos de filtracin. Pero no pudo obtener resultados definitivos, por lo cual fue el primero en hacer una distincin entre enfermedades virulentas, causadas por virus, y enfermedades contagiosas, en las cuales era transmitido un microbio o parsito bien conocido. Por lo tanto, el trmino virus fue restringido a denotar una misteriosa entidad infecciosa capaz de ejercer su efecto patognico solamente por medio de la asociacin en solucin de ciertos elementos o partculas de naturaleza desconocida. Chauveau identific estos cuerpos elementales como el origen de la actividad patognica, introduciendo as un trmino que sobrevivira durante dcadas. En los aos 1865-1866, ocurri en la Gran Bretaa un desastroso brote de una enfermedad llamada ictericia hemtica bovina o peste del ganado, la cual extermin una gran cantidad de animales. El mdico John Gamgee haba urgido, sin xito, a las autoridades para que impusieran una cuarentena y programas de matanza controlada para evitar la diseminacin de la enfermedad. A raz de su fracaso, Gamgee abandon el pas no sin antes publicar un libro con sus observaciones sobre esta enfermedad; ah escrbi:

Al igual que la mayora de las ponzoas animales, el virus de la peste del ganado se reproduce con maravillosa rapidez en los cuerpos de los animales enfermos, de los cuales es tambin liberado. Tanto el aliento de la res enferma aspirado por un animal sano, como lo productos slidos de la enfermedad, parecen tener la capacidad de inducir el padecimiento y los antdotos son aplicados demasiado tarde cuando se intenta alcanzar la ponzoa presente en el sistema animal. No conozco ningn antdoto capaz de ser usado internamente en los animales enfermos... Me temo que nunca lograremos alcanzar el virus una vez que ste se encuentra en el animal vivo. Tales palabras desalentadas merecen ser recordadas considerando los escasos avances logrados hasta la fecha en el tratamiento de las enfermedades virales. La etiologa u origen del ntrax fue cabalmente entendida gracias al advenimiento de una herramienta que se volvi invaluable en los estudios bacteriolgicos, misma que dio lugar al surgimiento a fines del siglo XIX del concepto de virus como entidad filtrable. Al parecer, placas de cermica blanca no esmaltada y conectadas a una bomba de vaco capaz de ejercer succin fueron utilizadas en trabajos bacteriolgicos por primera vez en 1870, por Edwin Klebs. Seis aos despus, Louis Pasteur utiliz para el mismo propsito filtros hechos con la llamada goma de Pars.

As, Pasteur, en colaboracin con Joubet, aisl el bacilo del ntrax y adopt la palabra microbio inventada por Sedillot en 1878, de manera que Pasteur declar: todo virus es un microbio, haciendo caso omiso de la distincin hecha por Chauveau entre enfermedades virulentas y enfermedades contagiosas. A partir de entonces y a travs del trabajo pionero sobre las vacunas contra el ntrax, el clera aviario y la rabia, Pasteur y todos aquellos involucrados en estudios patolgicos utilizaron el termino virus para denotar cualquier agente infeccioso (ya fuera o no fuera ste de naturaleza bacteriana) capaz de producir inmunidad despus de la convalecencia del organismo afectado por el propio agente infeccioso.

Pasteur busc afanosamente y en vano el agente causal de la rabia. Sin embargo, no existe evidencia de que haya sospechado que dicho agente era esencialmente diferente de los otros microbios patgenos que haba logrado caracterizar a lo largo de su vida. En 1897, dos discpulos de Robert Koch encabezaron un estudio sobre el origen de la fiebre aftosa del ganado vacuno. Dichos

investigadores demostraron que el agente causal de esta enfermedad era de naturaleza filtrable, o sea, capaz de atravesar los

filtros bacteriolgicos ms finos disponibles en aquel entonces. Loeffler y Frosch observaron que este

agente filtrable poda ser pasado de un animal a otro a pesar de que cada pasaje implicaba una gran dilucin en la concentracin del propio agente filtrable. Por lo tanto, Loeffler y Frosch llegaron a la conclusin de que el agente infeccioso poda reproducirse en los animales infectados, descartndose de esta manera la posibilidad de que se tratara de una toxina, y concluyeron que se trataba de un microbio muy pequeo. No es de sorprender que los bacterilogos mdicos se negaran a buscar una explicacin que estaba por fuera del concepto de microbio patgeno. Por otra parte, es notable que un microbilogo botnico fuera capaz de sugerir, unos cuantos meses despus de haberse publicado los resultados de Loeffler y Frosch, una explicacin que finalmente result correcta en relacin con estudios y observaciones similares realizados respecto al agente causal de una enfermedad vegetal conocida como mosaico del tabaco.

EL VIRUS DEL MOSAICO DEL TABACO A finales del siglo XIX, los xitos de la microbiologa mdica haban establecido slidamente la teora de que las enfermedades infecciosas son causadas por grmenes microscpicos que podan ser cultivados en medios nutritivos especiales y aislados por medio de filtros muy finos capaces de retener dichos microorganismos. Sin embargo, en 1892 el ruso Dimitri Ivanovski demostr que el agente causal de la enfermedad vegetal conocida como mosaico del tabaco era capaz de pasar a travs de los filtros a prueba de bacterias y no poda ser observado bajo el microscopio ni cultivado en medios artificiales. Estos resultados hicieron a Ivanovsky especular que el mosaico del tabaco era causado por un germen productor de toxinas las cuales podan atravesar el filtro bacteriolgico. En 1898, el holands Martinus Beijerinck realiz experimentos ms rigurosos, los cuales demostraron que el agente del mosaico del tabaco pasaba a travs de filtros de porcelana y era capaz de multiplicarse en los tejidos de las plantas infectadas, hecho que descartaba la posibilidad de que se tratara de una toxina. Beijerinck denomin Contagium vivum fluidum al agente del mosaico del tabaco. En aquel entonces, el concepto de macromolcula no exista todava, y las substancias eran divididas bsicamente en dos grupos; las substancias corpusculares o particuladas, suspendidas en los fluidos circundantes, como las bacterias y los glbulos rojos, y las substancias disueltas o solubles, molculas de bajo peso molecular. Para Beijerinck era de la mayor importancia establecer si el virus era disuelto o corpuscular. Apoyndose en la observacin de que el virus era capaz de atravesar filtros a prueba de bacterias, Beijerinck concluy que deba tratarse de una substancia disuelta o soluble y, por lo tanto, de naturaleza molecular, quiz soluble en agua y capaz de replicarse, pero solamente cuando se encontraba incorporada al protoplasma de la clula viva infectada. Las conclusiones de Beijerinck resultaron sorprendentemente cercanas al moderno concepto de virus; sin embargo, tambin resultaron ser demasiado avanzadas para su tiempo y encontraron poca aceptacin entre los patlogos de principios del siglo. A pesar de esto, en los primeros aos del siglo XX diversos investigadores descubrieron otros agentes infecciosos filtrables, capaces de producir

enfermedades en animales, y gradualmente el trmino virus, en principio usado por los mdicos de la antigua Roma para designar cualquier veneno de origen animal, pas a denominar estos recin descubiertos agentes infecciosos filtrables. En 1908, dos patlogos daneses informaron haber transmitido la leucemia a pollos, por medio de un filtrado libre de clulas. Peyton Rous descubri en 1911 que algunos tumores slidos, conocidos como sarcomas de los pollos, podan ser transmitidos a pollos sanos por medio de un filtrado obtenido a partir de clulas tumorales. Sin embargo, estos primeros indicios de la asociacin entre los virus y el cncer permanecieron ignorados por muchos aos.

Durante los aos veinte la definicin del virus se basaba en conceptos puramente negativos: no podan ser vistos al microscopio, no podan ser cultivados en medios artificiales, y adems no eran retenidos por los filtros a prueba de bacterias. Sin embargo, las observaciones de D'Herelle permitieron la preparacin de grandes cantidades de bacterifagos, a partir de la lisis de bacterias cultivadas en medios lquidos. Estos lisados podan ser utilizados para infectar otros cultivos. El propio D'Herelle observ que cultivos de bacterias en medio slido infectados con lisados que contenan fagos, mostraban "claros" o placas en la, por otra parte, uniforme capa de bacterias; el nmero de estas placas era inversamente proporcional a la dilucin del lisado con fagos aadido a dicho cultivo. Por lo tanto, el ttulo de una suspensin de fagos poda ser estimado en trminos de unidades formadoras de placas. De acuerdo con esto, si cada partcula viral presente en la preparacin infectante da origen a una placa, entonces la eficiencia de plaqueo es igual a la unidad. Muchos aos despus, este mtodo sera modificado y aplicado al ensayo de los virus de plantas y animales. De hecho, uno de los avances ms importantes en el estudio de los virus animales consisti en el ensayo en placa diseado por Renato Dulbecco en 1952. En este caso, una suspensin de clulas animales es colocada en una caja de Petri; las clulas se adhieren y crecen a lo largo y ancho de la superficie de vidrio u otro material slido, hasta que forman una monocapa de clulas Entonces se elimina el medio de cultivo y se aade una suspensin viral diluida. Despus de una breve incubacin que permite que las partculas virales se adhieran (adsorban) a las clulas, se elimina el exceso de inculo viral y se aade una capa de agar nutritivo que cubre las clulas. Despus de una incubacin que puede durar varios das, las clulas son teidas por medio de un colorante vital que solamente penetra en las clulas vivas, de manera que las muertas por causa de la infeccin viral permanecen incoloras y se manifiestan como placas desteidas en la monocapa de clulas teidas. Retomando a D'Herelle y los fagos, este investigador crea que la partcula infectante se multiplicaba dentro de la bacteria y que su progenie era liberada despus de la lisis de la bacteria hospedera. En 1939, Ellis y Delbrck realizaron experimento conocido como "curva de crecimiento en un solo paso", el cual constituy una slida prueba en apoyo de la hiptesis de D'Herelle. Sin embargo, persista una controversia en cuanto a si el crecimiento intracelular del fago introduca la lisis de la bacteria o en realidad dicha lisis bacteriana era un fenmeno secundario sin relacin directa con el crecimiento del fago. Experimentos realizados por Delbrck resolvieron esta controversia y demostraron que en la lisis de las bacterias infectadas participan factores tanto dependientes como independientes de la infeccin viral. Cuando la infeccin ocurre a baja multiplicidad, o sea, cuando la relacin fago/bacteria no es mayor de 2, el fago penetra la bacteria, se multiplica e induce la lisis de la clula bacteriana. Sin embargo, cuando la infeccin ocurre en altas multiplicidades, o sea, cuando hay un exceso de partculas infectantes, la lisis bacteriana se

debe principalmente a un debilitamiento de la pared celular causado por el exceso de fagos adsorbidos a dicha pared. Diagrama de la curva de multiplicacin en un solo paso (o escaln) del bacterifago T2. La primera purificacin de un virus fue lograda por Max Schlesinger en 1933 utilizando una tcnica conocida como centrifugacin diferencial, la cual se basa en el hecho de que en un tubo de ensayo sometido a la accin de una fuerza centrfuga las partculas ms pesadas sedimentan a menor velocidad que las partculas ligeras. De esta manera es posible separar los fagos de los restos de las clulas bacterianas. El anlisis qumico de los fagos purificados demostr que estn compuestos por protenas y cidos nucleicos en proporciones casi iguales. EVOLUCIN DE LOS VIR US Los virus sufren cambios evolutivos al igual que los seres vivos. Los genomas virales estn sujetos a la mutacin con la misma frecuencia comn a todos los cidos nucleicos, y cuando las condiciones favorecen a un mutante en particular, ste es seleccionado, dando origen a una nueva cepa que paulatinamente substituye a la anterior. Los virus estn exitosamente diseminados en los reinos animal y vegetal, al grado de que ningn grupo de organismos conocidos hasta la fecha se encuentra libre de ser infectado por virus. La evolucin exitosa de cualquier parsito requiere de la supervivencia de la especie hospedera. Un ejemplo interesante de esto lo constituye la evolucin del virus del sarampin, el cual slo infecta al ser humano y la infeccin generalmente resulta en la adquisicin de inmunidad permanente por parte del individuo infectado.

BIBLIOGRAFA
1. Aranda A., Armando (1995) EN LA FRONTERA DE LA VIDA: LOS VIRUS. 2da edicin, FONDO DE CULTURA ECONMICA, S. A. DE CV. Mxico, D.F. 2. Herrero-Uribe, Libia (2011) Viruses, definitions and reality. Centro de Investigacin en Enfermedades Tropicales, Facultad de Microbiologa, Universidad de Costa Rica. San Jos, Costa Rica. 3. Lieff, Jon M.D.(2012) Virus Intelligence: Are Viruses Alive and Sentient? Recuperado el 21 de abril del 2013 de: http://jonlieffmd.com/blog/are-viruses-alive-are-viruses-sentient-virusintelligence