Universidad Ricardo Palma Facultad de Medicina Humana

GUIA DE PRCTICAS

EMBRIOLOGIA HUMANA Y GENETICA MDICA MH - 209

Lima, Per
2013-II

UNIVERSIDAD RICARDO PALMA

Facultad de Medicina Humana

RECTOR
Dr. Elio Ivn Rodrguez Chvez

DECANO DE LA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

Dr. Manuel Huamn Guerrero

PROFESORES DEL CURSO:

Dra. Gioconda Manassero Morales (Coordinadora) Dr.Ral Alegra Guerrero Dra. Patricia Rondn Linares Dr. Brady Beltrn Grate Dra. Ruth Ybar Ybar

INTRODUCCIN
Esta edicin de la Gua de Prcticas de Embriologa Humana y Gentica Mdica, tiene por objeto brindar al alumno una herramienta til para el logro de los objetivos de enseanza - aprendizaje del curso. Consta de tres unidades temticas: Primera Unidad Temtica: Gentica Mdica Consta de seis clases prcticas: 1. El Cariotipo humano. 2. Nomenclatura cromosmica I 3. Nomenclatura cromosmica II 4. rbol Genealgico 5. Herencia Mendeliana I 6. Herencia Mendeliana II Segunda Unidad Temtica: Embriologa Humana Consta de siete clases prcticas: 1. Gnada femenina 2. Gnada masculina 3. Placenta humana 4. Estimacin de la edad fetal. 5. Derivados del ectodermo 6. Derivados del endodermo 7. Derivados del mesodermo Los cuestionarios al final de cada tema deben ser resueltos por el alumno. Los ejercicios deben realizarse durante la prctica. Los dibujos deben realizarse durante la prctica.

PRACTICA 1
Cariotipo Humano
INTRODUCCION: La dotacin cromosmica normal de las clulas somticas de la especie humana es de 46, es decir es DIPLOIDE (2n); slo los gametos tienen 23, es decir son HAPLOIDES (n=23). Para estudiar los cromosomas en los seres humanos la tcnica, ms empleada el cariotipo. Mediante esta prueba determinamos la presencia de cromosomas normales o la existencia de alguna anomala ya sea en nmero o en estructura. OBJETIVOS: Identificar las caractersticas morfolgicas normales de los cromosomas en los seres humanos. Elaborar un Cariotipo Humano a partir de una microfotografa. Identificar las principales anomalas numricas de los cromosomas.

CARIOTIPO HUMANO NORMAL: Generalmente los cromosomas se obtienen a partir de un cultivo de sangre perifrica, pero pueden tambin obtenerse de otros tejidos y lquidos orgnicos, as como mdula sea y tumores. Este material luego del cultivo, recibe un tratamiento con tripsina y posteriormente tincin con colorante Giemsa para obtener un bandeo G que es el de uso ms frecuente. En el cariotipo humano los cromosomas se ordenan de mayor a menor tamao: 22 pares de autosomas (del 1 al 22 inclusive) y un par de cromosomas sexuales o gonosomas, representados por dos cromosomas X en la mujer y por un cromosoma X y un Y en el varn. En ambos sexos la mitad de los autosomas son de origen materno y la otra mitad de origen paterno. Segn la posicin del centrmero los cromosomas se dividen en tres clases: 1) Metacntricos, en los que el centrmero est situado en la mitad del cromosoma. 2) Submetacntricos, en los que el centrmero se encuentra ms cerca de uno de los extremos y divide al cromosoma en dos porciones de diferente tamao y 3) Acrocntricos, en los que el centrmero est situado muy cerca de uno de los extremos del cromosoma.

Al ordenar los cromosomas se constituyen 7 grupos atendiendo no slo al tamao sino tambin a la forma de las parejas cromosmicas. Dentro de cada grupo, los cromosomas se reconocen y ordenan con la ayuda de un idiograma. ste es la representacin esquemtica del tamao, forma y patrn de bandas de todo el complemento cromosmico. Los cromosomas se sitan alineados por el centrmero, y con el brazo largo siempre hacia abajo. De acuerdo al tamao, los grupos que comprende el cariotipo humano son: Cromosomas grandes: Grupo A, (cromosomas 1, 2 y 3), meta y submetacntricos Grupo B, (cromosomas 4 y 5), submetacntricos Cromosomas medianos: Grupo C, (cromosomas 7, 8, 9, 10, 11, 12 y adems los cromosomas X), submetacntricos

Grupo D, (cromosomas 13, 14 y 15) acrocntricos Cromosomas pequeos: Grupo E, (cromosomas 16, 17 y 18) submetacntricos

Grupo F, (cromosomas 19 y 20) metacntricos Grupo G, (cromosomas 21 y 22) acrocntricos Por acuerdo los cromosomas sexuales X e Y se separan de sus grupos correspondientes y se ponen juntos aparte al final del cariotipo. En la metafase, los cromosomas humanos acrocntricos muestran, ciertos segmentos que no se tien con los procedimientos habituales y que son considerados organizadores de los nucleolos, llamados "satlites" y si bien parecen estar separados del cromosoma estn unidos a ste por un delgado tallo. Estas porciones se conocen tambin como constricciones secundarias. El cariotipo es la presentacin de los cromosomas ordenados segn su tamao o longitud de acuerdo a las especificaciones dadas anteriormente.

MICROFOTOGRAFIA:

Cuestionario 1. Defina los siguientes trminos, y ponga un ejemplo para cada uno: Nmero haploide:

..................................................................................................................................... ..................................................................................................................................... Nmero diploide

..................................................................................................................................... ..................................................................................................................................... Poliploida ............................................................................................................. ............................................................................................................................... .................. Aneuploida ........................................................................................................... ............................................................................................................................... .................... Euploida ............................................................................................................... ............................................................................................................................... ................ Trisoma ................................................................................................................ ............................................................................................................................... ............... Monosoma ........................................................................................................... ............................................................................................................................... .................... Tetraploida ........................................................................................................... ............................................................................................................................... ....................

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Tetrasoma ............................................................................................................ ............................................................................................................................... ...................

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PRACTICA 2
Nomenclatura cromosmica I Sabas que 1 de cada 1,000 personas normales es portadora de una anomala cromosmica balanceada?
INTRODUCCION: Los cromosomas humanos pueden presentar anomalas numricas o estructurales, la manera de nombrarlas es a travs de la Nomenclatura Internacional, en la cual se emplean smbolos que son comunes en todos los idiomas. Es un instrumento valioso que puede informarnos de las caractersticas clnicas de un paciente an sin conocerlo. OBJETIVOS: Identificar las principales anomalas estructurales de los cromosomas. Describir la simbologa empleada internacionalmente en la nomenclatura de los cariotipos normales. Identificar los smbolos y abreviaturas empleadas Identificar los smbolos y abreviaturas empleadas internacionalmente en la internacionalmente en la descripcin de las anomalas numricas de los cromosomas humanos. descripcin de las anomalas estructurales de los cromosomas humanos. NOMENCLATURA CROMOSMICA: De acuerdo con la nomenclatura de Pars, los cariotipos se describen segn un sistema de smbolos que en general siguen el orden siguiente: 1) El nmero total de cromosomas 2) El complemento gonosmico (cromosomas sexuales) 3) La descripcin de la anormalidad. En las personas normales, el cariotipo de una mujer es: 46, XX y el de un hombre normal: 46, XY. Los brazos p y q de los cromosomas se dividen en regiones por las bandas ms notorias y cada una se subdivide a su vez segn el nmero de bandas visibles. En el ideograma (representacin esquemtica de los cromosomas) cada cromosoma est dividido en un determinado nmero de regiones, bandas y sub-bandas. El sistema permite la descripcin precisa de en dnde ha ocurrido un rompimiento y rearreglo

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cromosmico y es til para delimitar la localizacin de los genes en el mapa de los cromosomas. Por ejemplo: Xq21.3, se encuentra en: Brazo largo (q) del cromosoma X, Regin 2, Banda 1, Sub-banda 3.

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Cuadro 3.1 Smbolos y abreviaturas usadas comnmente para la descripcin de un cariotipo (Conferencia de Paris) Smbolo Significado p Brazo corto q Brazo largo pter Extremo terminal del brazo corto qter Extremo terminal del brazo largo cen Centrmero h Heteromorfismo del Delecin der Derivativo de un rearreglo cromosmico dic Dicntrico dup Duplicacin i Isocromosoma ins Insercin inv Inversin mat Origen materno pat Origen paterno r Cromosoma en anillo anular t Traslocacin :: Rompimiento con reunin / Mosaico +/Antes del nmero del cromosoma indica ganancia o prdida de todo ese cromosoma +/Despus del nmero del cromosoma indica ganancia o prdida de una parte de ese cromosoma NOMENCLATURA PARA LA DESCRIPCIN DE LOS CARIOTIPOS:

Para escribir las alteraciones que se encuentran en los cariotipos, utilizamos las reglas de la nomenclatura. Al escribir los cariotipos podemos emplear una forma corta o abreviada (en la que se coloca el nmero del cromosoma alterado y el (los) punto (s) de ruptura del cromosoma), y otra forma larga o desarrollada (en la que luego de nombrar el o los cromosomas alterados, en este caso describimos el cromosoma derivado). Ejemplos de Anomalas Cromosmicas: A. Numricas: Poliploidias o hiperdiploidias: Triploidas (69 cromosomas) y tetraploidas (92 cromosomas) Trisomas autosmicas: 13, 18, 21 Monosomas (letales) Mosaicos: 46;XX / 45,X Aneuploidas sexuales (XXY, XXX, XYY, 45,X) B. Esructurales: Deleciones: 46, XX del (5p-) Translocaciones: 46, XY, t(9;22)

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 Inversiones: inv(3)(p25q21) Isocromosomas: 46, X i(Xq) Cromosoma en anillo: 46, Xr(X) EJERCICIOS DE NOMENCLATURA CROMOSMICA DE ALTERACIONES NUMRICAS Resolver los siguientes ejercicios dibujando el(los) cromosoma(s). 1. Un cariotipo con un cromosoma X (S. de Turner).

2. Un cariotipo con dos cromosomas X y un cromosoma Y (S. de Klinefelter).

3. Cariotipo de un tumor en una mujer con un cromosoma X adicional.

4. Cariotipo de un tumor en un hombre con prdida del cromosoma Y.

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5. Cariotipo de una persona que tiene a la vez trisoma 13 y trisoma 21.

6. Cariotipos de triploida.

PRACTICA 3
Nomenclatura cromosmica II
EJERCICIOS DE NOMENCLATURA CROMOSMICA DE ALTERACIONES ESTRUCTURALES Resolver los siguientes ejercicios dibujando el(los) cromosoma(s) original(es) con sus puntos de corte y el cromosoma derivado; luego escribir la forma larga. 1. 46, XX, inv(4)(q21q26)

2. 46, XY, del(6)(q15q24)

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3. 46,XX, der(2)(2;10)(p22q13)

4. 46,XY, dup(8)(q22q24)

5. 46,XX, ins(2)(p13q21q31)

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6. 46,XY, ins(9;3)(p21q22q26)

7. 46,XX, inv(4)(q24q31)

8. 46,XX,r(11)(p14q22)

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9. 46, XY, t(2;5)(q21;q31)

PRACTICA 4
El rbol Genealgico Acerca de la Hemofilia: En el Talmud se exoneraba de la circuncisin a los recin nacidos cuyos hermanos haban fallecidos desangrados.

INTRODUCCION: El heredograma es un instrumento que nos informa de la existencia de diversos rasgos normales o anormales en una familia y nos permite dilucidad si existe o no un mecanismo hereditario. El rbol genealgico anterior es el de la Reina Victoria de Inglaterra, portadora del gen de hemofilia. OBJETIVOS: Describir la simbologa empleada en la elaboracin del rbol genealgico. Identificar una o varias caractersticas anormales presentes en el individuo que se estudia y/o en su familia. Establecer el patrn de transmisin de ese rasgo. Determinar el riesgo de recurrencia en la familia.

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SINONIMIA: rbol Genealgico, Heredograma o Pedigr. DEFINICIN Y CONCEPTOS BSICOS: El AG es un instrumento utilizado en Gentica Mdica para ilustrar la

transmisin de una enfermedad o rasgo hereditarios entre los miembros de una familia. Consiste en un sistema manual de registro de la informacin pertinente de una familia mediante smbolos establecidos. El AG nos muestra: 1. Las relaciones de parentesco entre miembros de la familia 2. Quienes son los familiares afectados por una enfermedad o rasgo gentico y quienes no lo son. 3. El patrn de transmisin de la enfermedad o rasgo que se est analizando. Rasgo.- Se denomina as a la denomina caracterstica o caracteres que se estn investigando. Un conjunto de estos rasgos o tan slo un rasgo por s solo se FENOTIPO. De modo que existe un FENOTIPO para cada enfermedad gentica. El Fenotipo o rasgo es lo que observamos fsicamente a diferencia del Genotipo que es la frmula gentica para dicho Fenotipo o rasgo. Una enfermedad gentica hemos dicho est conformada por uno o varios rasgos que son caractersticos de ella, pueden ser corporales y/o mentales. Puede ser un defecto aislados como Fisura labio-palatina, Polidactilia, Genitales Ambiguos, Retardo mental Kallman, Hemofilia etc. Una vez elaborado ya el AG en base al rasgo o Fenotipo se proceder a establecer el tipo o patrn de transmisin y de ser posible su Genotipo. ESTRUCTURA DEL AG BSICO: Cada miembro de la familia se designa con un smbolo segn sexo Espina Bfida, etc. pueden constituir

sndromes como Anemia de Fanconi, Sndrome de Noonan, Sndrome de

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Probando.- Es el individuo en estudio. Denominado tambin Caso ndice o Propsito, se seala con una flecha. Individuos afectados.- Se sealan rellenando el smbolo que les corresponde con color negro. Mediante lneas rectas que unen los smbolos se establecen las relaciones de parentesco ntrelos diferentes miembros de la familia.

IMPORTANCIA: Debemos de tener en cuenta que el rbol genealgico es til no solo para enfermedades de herencia mendeliana sino para graficar cualquier tipo de patologa(s) o incluso para describir caractersticas o rasgos familiares normales. Mediante la elaboracin del AG podemos establecer el patrn de herencia del rasgo o enfermedad gentica. Establecido el patrn de herencia del rasgo o enfermedad gentica se procede a: 1. Informar al paciente. 2. Asesorarlo en cuanto a las probabilidades de que el rasgo vuelva a presentarse en futuros hijos y nietos, u otros miembros de la familia. 3. Asesorarlo en cuanto a Diagnstico y tratamiento. 4. En base a la informacin otorgada, el PROBANDO y los afectados tomarn una decisin. CLASIFICACIN DE LAS ENFERMEDADES GENTICAS: Para dar una adecuada informacin es necesario conocer como se clasifican Llas enfermedades genticas. Son cuatro grupos: 1. Anomalas cromosmicas.- El nmero normal de cromosomas en el ser humano es 46. Las anomalas cromosomitas pueden ser por: Prdida de alguno de ellos: Ej: Sndrome de Turner presenta 45 cromosomas. Aumento de uno de ellos: vg. El Sndrome de Down presenta 47 cromosomas. Alteracin en su estructura: vg. El Sndrome del Cri-du-Chat, ocasionado por prdida de un segmento en el cromosoma 5. 2. Enfermedades Monognicas.- Enfermedades por alteracin de un nico gen llamadas tambin enfermedades "Mendelianas". Ej.: Neurofibromatosis,

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Fibrosis Qustica, Incontinencia Pigmentaria Distrofia Muscular de Duchenne. 3. Enfermedades Polignicas.- Denominadas tambin Enfermedades de Herencia Multifactorial: Causadas por mltiples genes que en combinacin con el medio ambiente producen la enfermedad, son ejemplos Defectos del tubo neural, Alcoholismo, Diabetes Mellitus, Esquizofrenia, Autismo, Fisura Labio Palatina, Pie Zambo etc. 4. Enfermedades de Herencia Atpica.- Como aquellas que afectan el genoma mitocondrial.

EJERCICIOS Desarrolle los siguientes AG con los datos que se le ofrecen: 1. Una pareja de convivientes tienen 4 hijos. Hugo, el primer hijo, presenta Esquizofrenia, Paco presenta retardo mental por el Sndrome de X-Frgil, Luis es sano y Daysi la ltima hija, falleci por meningitis de recin nacida. La madre de los 4 est actualmente embarazada y se pregunta si este beb ser sano.

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2. Una pareja de esposos, Betty y Pablo, adoptaron a Bambn. La esposa de Bambn est esperando gemelos de distintos sexos. Los padres de ella son portadores de un gen de sordera por lo que ella padece de hipoacusia (sordera leve). Ellos desean saber cul sera la posibilidad de que ambos bebs tengan hipoacusia.

3. Una mujer con hipotiroidismo congnito (Autosmico-recesivo) separada del esposo, tiene 4 hijos, 2 mujeres y 2 hombres todos sanos, tres de ellos casados y tienen hijos sanos. El cuarto hijo est casado con una prima hermana de lnea materna y tiene dos hijos con hipotiroidismo.

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4. Reina y Lucho tienen un hijo de 6 aos con autismo, y acuden a la consulta por que su hija (Ma) de 1 mes de nacida presenta un mechn de cabello blanco en la regin frontal. Usted al ver a la paciente piensa que podra tratarse del Sndrome de Waardenburg (HAD). Al indagar si alguien ms en la familia presenta esta caracterstica, heterocroma del iris o hipoacusia, resulta que una hermana y dos tos del padre (por lnea paterna) tienen hipoacusia. Los potenciales moderada. evocados de Ma revelan una hipoacusia neurosensorial

TAREA: 1. Elabore el rbol Genealgico de su Familia, incluya tres generaciones, coloque a todos los miembros de la familia de ambas ramas materna y paterna incluyendo familiares fallecidos. Para cada enfermedad use un color diferente y haga una leyenda especificando cada rasgo o patologa representada en el heredograma. (En hoja aparte)

Explique este heredograma, en este caso se trata de una familia con varios casos de Sndrome Down. Explique y grafique, cmo seran los cariotipos de:

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I, 2

II,3

III,8

IV,7

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Tarea
DESARROLLE LOS SIMBOLOS PARA LA ELABORACION DEL ARBOL GENEALOGICO

(Traerlo desarrollado para la prctica 4)

1. 2. 3. 4. 5.

Propsitus, Probando, Propsito o caso ndice. Mujer normal Hombre normal La barra simple indica emparejamiento o apareamiento. Padres normales y descendientes normales. Dos nias y un nio en orden de nacimiento sealado por los nmeros. I y II indican generaciones.

19. Individuo fallecido de sexo masculino. 20. Individuo masculino 21. Individuo femenino. 22. Representacin de varios caracteres en un mismo individuo femenino. 23. Representacin de varios caracteres en un mismo individuo varn 24. Gestacin actual de sexo no conocido. 25. Gestacin Actual de Sexo masculino 26. Gestacin Actual de Sexo femenino 27. Hija adoptiva 28. Hijo adoptivo 29. Nmero normales 30. Nmero normales 31. Nmero de individuos sin identificar el sexo 32. Pareja sin descendencia 33. Aborto sexo masculino 34. Aborto de sexo femenino 35. Aborto de sexo indefinido 36. Aborto gemelar monocigtico de hermanas de caracteres de hermanos de caracteres afectado fallecido de sexo afectado fallecido de sexo

6.

Unico progenitor y su descendencia. Representado de este modo significa que la pareja es normal o no tiene importancia para el anlisis.

7. 8. 9.

Individuo desconocido.

de

sexo

indefinido

Gemelos dicigticos o fraternos idnticos) femenino.

10. Gemelos monocigticos o idnticos de sexo 11. Gemelos monozigticos o idnticos sexo masculino. 12. Cruzamiento legtimo o casados 13. Cruzamiento ilegtimo o convivientes. 14. Unin entre consanguneos 15. Individuos Heterocigotos masculino y femenino. Herencia Autosmica. 16. Los cuadrados o crculos negros sealan individuos afectados; la flecha (cuando est presente) indica que el individuo afectado es un propsito y es el inicio del anlisis 17. Mujer portadora de un carcter ligado a "X" 18. Individuo fallecido de sexo femenino de

37. Aborto gemelar dicigtico 38. bito

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PRACTICA 5 HERENCIA MENDELIANA I La forma ms simple de herencia gentica con efectos que pueden ser muy complejos.
INTRODUCCION: La contribucin fundamental de Gregor Mendel (Siglo XIX) a la Gentica General fueron los conceptos de SEGREGACION y de TRANSMISION INDEPENDIENTE, as como su definicin de DOMINANCIA Y RECESIVIDAD de los genes. OBJETIVOS: Describir el patrn de herencia en las enfermedades monognicas. Interpretar las cuadrculas de Punnet. Calcular el riesgo de recurrencia.

EJERCICIOS

Para cada uno de los siguientes ejercicios elabore el heredograma y la tabla de Punnet. 1. Jorge tiene el Sndrome de Crouzon (herencia autosmica dominante) se casa con Marian, quien es fenotpicamente normal. Si tuvieran cuatro hijos, diga: a) Cul es la probabilidad de que ninguno de ellos est afectado por est enfermedad?

b) Cul es la probabilidad de que los cuatro resulten afectados?

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2. Andrea es del grupo sanguneo AB y Julio es del grupo A (heterocigoto). Si ellos se casaran y tuvieran un beb: a. Qu probabilidad hay que el beb tenga grupo sanguneo A? b. Qu probabilidad hay que el beb tenga grupo sanguneo B? c. Qu probabilidad hay que el beb tenga grupo sanguneo AB? d. Sera posible que tuvieran un hijo del grupo O?

3. Una pareja tiene dos hijos con debilidad muscular debido a que tienen Enfermedad de Pompe. La pareja estn esperando a su tercer hijo (an no saben el sexo) y desean saber cules son las probabilidades de que no est afectado.

4. Richard y Susi tuvieron una hija que falleci a los 6 meses por neumona, la segunda hija estuvo internada por problemas respiratorios durante 3 meses, se le diagnostic fibrosis qustica con el test de sudor y finalmente falleci. Luego de estas dolorosas experiencias y sabiendo que esta enfermedad es de herencia autosmica recesiva y que la mayor chance es de tener hijos no afectados, decidieron tener un tercer hijo(a) y actualmente estn esperando gemelos dicigticos. Calcule el riesgo: a) De que ambos sean sanos. b) De que ambos sean portadores c) De que ambos estn afectados d) De que uno est afectado y el otro sea sano.

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PRACTICA 6 HERENCIA MENDELIANA II

1. En la familia Prez, Sergio tiene 7 aos y presenta proteinuria, tiene 3 tos hermanos de su
mam que padecen de insuficiencia renal crnica. Su abuela materna falleci a los 35 aos por un infarto de miocardio. El mayor de sus tos maternos tiene una hija con angioqueratomas, es segundo to es soltero y el menor de los hermanos de su madre falleci por un ACV a los 20 aos. Realizada la investigacin gentica se identifica la presencia de la mutacin del gen de la maltasa cida (Enfermedad de Fabry). Haga el rbol genealgico de esta familia. La madre de Sergio actualmente est embarazada. Realice el clculo de riesgo para la enfermedad en caso de que este beb sea varn o mujer

2. Violeta y Daro tienen dos hijos varones daltnicos. Desean saber la posibilidad de que los
trillizos (varones) que esperan padezcan la misma enfermedad.

3. Xiomara es una adolescente de 15 aos que consulta por amenorrea. En la familia materna
hay 2 tas casadas, que han presentado el mismo problema y son infrtiles. A Xiomara se le realiz el estudio de cariotipo revelando 46, XY y en la ecografa plvica no se encontraron tero ni ovarios, sino 2 masas intra abdominales sugestivas de testculos. Redacte un informe para la paciente explicando la naturaleza gentica de su amenorrea. Mencione el gen, locus, mecanismo de herencia y sus perspectivas en su vida reproductiva.

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