REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA.

ESCUELA DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLGICAS CTEDRA DE INMUNOLOGA

DRA. MARA GIUFFRIDA DE M. PROF. TITULAR

CONCEPTO DE SISTEMA DE COMPLEMENTO Se define como un sistema funcional de unas 30 protenas del suero, que interaccionan entre s de modo regulado formando una cascada enzimtica, permitiendo una amplificacin de la respuesta humoral. Existen tres Vas de Activacin del Sistema de complemento complemento: Va Alternativa: del sistema de inmunidad innato, se activa interaccionando directamente con la superficie del microorganismo. Va de las lectinas: es una especie de variante de la ruta clsica, pero que se inicia sin necesidad de anticuerpos, y pertenece al sistema de inmunidad innato. Va Clsica: del sistema inmune adaptativo, se activa por interaccin Ag-Ac.
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NOMENCLATURA DE LOS COMPONENTES DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO

Los componentes son C1q, C1r, C1s, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 y C9. Muchos de ellos son proenzimas (zimgenos) que requieren su ruptura proteoltica para convertirse en enzimas activas. La escisin proteoltica, origina 2 fragmentos, el fragmento de mayor tamao se designa colocando la letra "b"; el fragmento de menor tamao se designa con la "a. Hay una excepcin: el fragmento grande derivado de C2 se llama C2a, y el fragmento pequeo es el C2b. Las formas activas de la va se distinguen de las inactivas por una barra horizontal superior encima del componente implicado. C4b2b
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VIAS DE ACTIVACIN DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO

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ENLACE TIOESTER INTERNO DE LA MOLCULA DE C3

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VIA ALTERNATIVA DE ACTIVACIN DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO

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VA CLSICA DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO

Estructura del primer componente de la va clsica: C1

Para que se active el sistema de complemento por la via clsica, se requiere que la C1q se una al menos a dos fracciones Fc del anticuerpo (requiere al menos 2 molculas de IgG IgG, , y una sola molcula de IgM porque esta ltima tiene 5 fracciones Fc Fc) ).
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ANTICUERPOS QUE ACTIVAN VIA CLSICA

IgM IgG

Cuando la IgM e une a Ag particulados con epitopos repetitivos cambia de conformacin: conformacin : pasa de su configuracin plana (forma de estrella) a una en forma de grapa o de cangrejo. Esto sirve para que se active eficazmente el sistema de complemento por la va clsica.
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EFECTIVIDAD DE LOS ANTICUERPOS PARA ACTIVAR EL SISTEMA DE COMPLEMENTO

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LA VA CLSICA DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO

C4bC2b

C4bC2b

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LA VA DE LAS LECTINAS DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO

MBL: protena de fase aguda. Unin de MBL a residuos de manosa en glucoprotenas o carbohidratos en la superficie de microorganismos MASP serinas proteasas asociada a MBL El complejo MBL-MASP causa la segmentacin de C4 y C2 Formacin de la convertasa C5
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VA COMN DE DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO

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COMPONENTES DERIVADOS DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO

COMPONENTES CON FUNCIONES OPSONINAS C3b, C4b, C3dg, iC3b COMPONENTES CON FUNCIONES ANAFILOTOXINAS C3a, C4a, C5a

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PROTENAS INHIBIDORAS DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO

VIA ALTERNATIVA
(Endotoxinas, polisacridos, tripsina)

VIA CLSICA
C1q C1r C1s C2
C2a
C1INH: Inhibidor de sern proteasa se une a C1r y C1s, y los disocia de C1q..\C1INH.ppt

C3 C3b
C3a
Factor D

C4 C4b C4bC2b C3
C3a
C4BP: Desplaza a C2b de convertasa C3 de la va clsica. Es cofactor del Factor I. Protena S: Se une a C5bC7 impidiendo formacin del CAM ..\Protena S.ppt CD59: Bloquea unin de C8 a membrana impidiendo formacin del CAM. ..\CD59.ppt

B Bb

C3b C3b C3bBb

Ba

C2b

C4a

DAF: Desplaza Bb y C2b de la convertasa del C3 de via alternativa y clsica..\DAF.ppt Factor I/Factor H, MCP, C4BP, CR1: Escinde C4b, C3b a iC3b, C3dg, C3d ..\Factor I.ppt MCP: Cofactor del Factor I

Properdina (Factor P)

C3b C3bBb C3 C3b

C3b C4bC2bC3b

Factor H: Desplaza Bb de la convertasa del C3 via alternativa. Es cofactor del Fac-tor I.

C3a C5a

C3bBbC3b o C3b2Bb

C5 C5b C5bC6C7C8C9 (CAM)

REGULADORES DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO: C1INH

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REGULADORES DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO: DAF

C4b2b
C2b

C2b

C2b

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REGULADORES DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO: FACTOR I

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REGULADORES DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO: PROTENA S

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REGULADORES DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO: CD59

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Sistema de Complemento

REGULADORES DE LA ACTIVACION DEL COMPLEMENTO

RECEPTOR
C1 INH (C1INH) Factor acelerador de Consumo (DAF)

DISTRIBUCION
Protena plasmtica Clulas sanguneas Epitelios, endotelios Protena plasmtica

INTERACCION
Cir, C1s C4b2b, C3bBb

FUNCION
Inhibidor de sern proteasa se une a C1r y C1s, y los disocia de C1q Desplaza C2b de C4b y Bb de C3b de la convertasa del C3 (va clsica y alterna, respectivamente) Serin proteasa, escinde C3b y C4b de la convertasa de C3 usando como cofactores el Factor H, MCP, C4BP o CR1 (clsica y alternativa) Cofactor del Factor I, para la escicisin de C3b y C4b en la convertasa del C3 (va clsica y alternativa) Se une a C3b y desplaza Bb de la convertasa del C3 en la va alternativa. Es cofactor del Factor I Se une a C4b y desplaza C2b de la convertasa del C3 en la va clsica. Es cofactor del Factor I Se une al complejo C5b-C7 impidiendo la insercin del MAC en la membrana

Factor I

C4b, C3b

Protena cofactor de Membrana (MCP) Factor H

Leucocitos, epitelios Endotelios Protena plasmtica

C3b, C4b

C3b

Protena de unin a C4 (C4BP) Protena S CD59

Protena plasmtica Protena plasmtica Clulas sanguneas Epitelios, endotelio

C4b

C7, C8

Bloquea unin de C8 a C9 e inhibe formacin del MAC o CAM

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FUNCIONES DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO

FUNCIONES DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO

D

ELIMINACIN DE INMUNOCOMPLEJO Los inmunocomplejos pueden ser recubiertos con C3b que se une a CR1 sobre los eritrocitos, los transportan al hgado y bazo, donde ocurre el traspaso a los macrfagos presentes en estos rganos y son eliminados por fagocitosis.

C3b, C4b CR1

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FUNCIONES DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO

E

AMPLIFICACIN DE LA RESPUESTA HUMORAL ESPECFICA

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