Universidade Paulista UNIP Instituto de Cincias da Sade - Odontologia Disciplina de Farmacologia

Hilda Bezerra Neta RA: B169HC0 Virgnia Paula Martins de Oliveira RA: A9656A0

Medicamentos Ansiolticos e Tranquilizantes Maiores

Braslia-DF, 20 Novembro de 2012.

Ansiolticos
Conceito: Existem medicamentos que tm a propriedade de atuar quase que exclusivamente acerca a impacincia e tenso. Estas drogas foram chamadas de tranquilizantes, por tranquilizar a pessoa estressada, tensa e ansiosa. Atualmente, prefere-se escolher estes tipos de medicamentos pelo nome de ansiolticos, ou seja, que destroem (lise) a impacincia. De traje, este o principal efeito teraputico destes medicamentos: diminuir ou suprimir a impacincia das pessoas, sem afetar em restante as funes psquicas e motoras. Antigamente o principal agente ansioltico era uma droga chamada meprobamato que praticamente desapareceu das farmcias com a inveno de um importante grupo de substncias: os benzodiazepnicos. De indumentria estes medicamentos esto entre os mais utilizados no mundo todo, inclusive no Brasil. Para se ter idia atualmente h mais de 100 remdios no nosso pas base destes benzodiazepnicos. Estes tm nomes qumicos que terminam geralmente pelo sufixo pam. Sendo assim, relativamente fcil a pessoa, quando toma um remdio para acalmar-se, saber o que realmente est tomando: tendo na frmula um termo terminando em pam, um benzodiazepnico.

Mecanismo de Ao A descoberta de receptores para as poderosas drogas ansiolticas e hipnticas da classe dos benzodiazepnicos trouxe explicao para a maneira atravs da qual estes agentes funcionam. Est claro que os benzodiazepnicos se ligam aos seus receptores, e a conseqncia disso a amplificao das aes do rpido neurotransmissor inibitrio GABA agindo sobre os receptores de GABA A. Existem mltiplas formas moleculares de receptores de benzodiazepnicos, havendo constante debate acerca de como as diferenas na composio (em aminocidos) destes receptores podem acarretar diferenas farmacolgicas na sua capacidade de ligao e atividade funcional. Podem existir pelo menos cinco subtipos do receptor de benzodiazepnico, incluindo trs com perfis farmacolgicos distintos. Por exemplo, os receptores de benzodiazepnicos-1 (s vezes denominados mega-1) so

preferencialmente abundantes no cerebelo e contm stios de reconhecimento com alta

afinidade pelos benzodiazepnicos e tambm por agentes com diferentes estruturas qumicas. As aes hipnticas e ansiolticas parecem ser mediadas principalmente pelo receptor de benzodiazepnico do subtipo 1. Os receptores de benzodiazepnicos-2 (mega-2), por outro lado, esto localizados predominantemente na medula espinhal e no estriado. Estes receptores podem estar envolvidos na mediao das aes relaxantes musculares dos benzodiazepnicos. Finalmente, o receptor de benzodiazepnico-3, tambm conhecido como receptor perifrico (localizado fora do SNC), abundante no rim. Seu papel nas aes ansiolticas permanece incerto. Assim, considera-se que as aes dos receptores de benzodiazepnicos so a base para virtualmente todos os efeitos farmacolgicos dos benzodiazepnicos, tanto os desejveis quanto os indesejveis. Isto inclui as aes teraputicas desejveis dos benzodiazepnicos como ansiolticos, hipnticos, anticonvulsivantes e relaxantes musculares. Inclui igualmente seus efeitos colaterais indesejveis como agentes amnsicos e como agentes que causam adaptaes no receptor benzodiazepnico quando administrados cronicamente; tais adaptaes seriam o fator desencadeante da dependncia e da sndrome de abstinncia produzidas por estes agentes.

Exemplos de Grupos Farmacolgicos Diazepam, bromazepam, clobazam,clorazepam, estazolam, flurazepam, flunitrazepam, l orazepam, nitrazepam, etc. A nica exceo a substncia chamada clordizepxido que tambm um benzodiazepnico. Por outro lado estas substncias so comercializadas pelos laboratrios farmacuticos com diferentes nomes de fantasia, existindo assim dezenas de remdios com nomes diferentes: Noan, Valium, Aniolax,Calmociteno, Dienpax, Psicosedin, Frontal, Frisiu m, Kiatrium, Lexotan, LoraxUrbanil, Somalium etc., so somente alguns dos nomes.

Contra indicaes e Efeitos Adversos Efeitos no crebro:

Todos os benzodiazepnicos so capazes de estimular os mecanismos no nosso crebro que normalmente combatem estados de tenso e ansiedade. Assim, quando, devido s tenses do dia a dia ou por causas mais srias, determinadas reas do nosso crebro funcionam exageradamente resultando num estado de ansiedade, os benzodiazepnicos exercem um efeito contrrio, isto , inibem os mecanismos que estavam hiperfuncionantes e a pessoa fica mais tranquila como que desligada do meio ambiente e dos estmulos externos. Como consequncia desta ao os ansiolticos produzem uma depresso da atividade do nosso crebro que se caracteriza por: 1) diminuio de ansiedade; 2) induo de sono; 3) relaxamento muscular; 4) reduo do estado de alerta. importante notar que estes efeitos dos ansiolticos benzodiazepnicos so grandemente alimentados pelo lcool, e a mistura lcool + estas drogas pode levar uma pessoa ao estado de coma. Alm desses efeitos principais os ansiolticos dificultam os processos de aprendizagem e memria, o que , evidentemente, bastante prejudicial para as pessoas que habitualmente utilizam-se destas drogas. Finalmente, importante ainda lembrar que estas drogas tambm prejudicam em parte nossas funes psicomotoras, prejudicando atividades como dirigir automveis, aumentando a probabilidade de acidentes. Efeitos no resto do corpo: Os benzodiazepnicos so drogas muito especficas em seu modo de agir: tm predileo quase que exclusiva pelo crebro. Desta maneira, nas doses teraputicas no produzem efeitos dignos de nota sobre os nossos vrios outros rgos. Efeitos txicos: Do ponto de vista orgnico ou fsico os benzodiazepnicos so drogas bastante seguras, pois so necessrias grandes doses (20 a 40 vezes mais altas que as habituais) para trazer efeitos mais graves: a pessoa fica com hipotonia muscular (mole), dificuldade grande para ficar de p e andar, a presso do sangue cai bastante e pode desmaiar. Mas mesmo assim a pessoa dificilmente chega a entrar em coma e a morrer. Entretanto, a situao muda muito de figura se a pessoa, alm de ter tomado o benzodiazepnico, tambm ingeriu bebida alcolica. Nestes casos a intoxicao torna-se sria, pois h grande diminuio da atividade do crebro podendo levar ao estado de coma. Outro aspecto importante quanto aos efeitos txicos refere-se ao uso por mulheres grvidas. Suspeita-se que estas drogas tenham um poder teratognico razovel, isto , que possam produzir leses ou defeitos fsicos na criana por nascer.

Aspectos Gerais: Os benzodiazepnicos quando usados por alguns meses seguidos podem levar as pessoas a um estado de dependncia. Como consequncia, sem a droga o dependente passa a sentir muita irritabilidade, insnia excessiva, sudorao, dor pelo corpo todo podendo, nos casos extremos, apresentar convulses. Se a dose tomada j grande desde o incio a dependncia ocorre mais rapidamente ainda. H tambm desenvolvimento de tolerncia, embora esta no seja muito acentuada, isto , a pessoa acostumada droga no precisa aumentar a dose para obter o efeito inicial.

Tranquilizantes Maiores
Antipsicticos Tpicos (Neurolpticos) Os antipsicticos ou neurolpticos passaram a ser utilizados em psiquiatria a partir da descoberta casual de Delay e Deniker, no incio da dcada de 50, de que a clorpromazina, alm de produzir sedao, diminua a intensidade de sintomas psicticos. Posteriormente foram introduzidos outros medicamentos derivados da clorpromazina as fenotiazinas, as butirofenonas (haloperidol) e mais modernamente diversas outras substncias: risperidona, olanzapina, ziprazidona, molindona, quetiapina, clozapina, zuclopentixol, aripiprazol, entre outros. Os antipsicticos ou neurolpticos so classificados em tradicionais ou tpicos, tambm chamados de primeira gerao e atpicos ou de segunda gerao. Esta diviso est relacionada com seu mecanismo de ao - predominantemente bloqueio de receptores da dopamina (D) nos tpicos, e bloqueio dos receptores dopaminrgicos e serotonrgicos (5HT) nos atpicos, o que acarreta um diferente perfil de efeitos colaterais, em geral melhor tolerados nestes ltimos (Blin, 1999).

Mecanismos de ao Postula-se que a ao teraputica dos antipsicticos deva-se ao bloqueio dos receptores dos sistemas dopaminrgicos mesolmbico e mesofrontal, podendo haver forte bloqueio de todos os subtipos de receptores (D1, D2, D3 e D4).

Grupos Farmacolgicos
Antipsicticos e doses dirias Tradicionais de alta potncia Haloperidol (Haldol) Flufenazina(Anatensol) Pimozida (Orap) Tradicionais de mdia potncia Trifluoperazina (Stelazine) Tradicionais de baixa potncia Clorpromazina (Amplictil) Levomepromazina (Neozine) Atpicos Tioridazina (Melleril) Sulpirida (Equilid) Clozapina (Leponex) Risperidona (Risperdal) Olanzapina (Zyprexa) Quetiapina (Seroquel) Aripiprazol (Abilify) 150-800 200-1000 300-900 2-6 10-20 300-750 6-20 mg 200-1200 200-800 5-30 Doses dirias em mg/dia 5-15 2-20 2-6

Indicaes e contra indicaes Os antipsicticos so indicados na esquizofrenia (episdios agudos, tratamento de manuteno, preveno de recadas), nos transtornos delirantes, em episdios agudos de mania com sintomas psicticos ou agitao, no transtorno bipolar do humor, na depresso psictica em associao com antidepressivos, em episdios psicticos breves, em psicoses induzidas por drogas, psicoses cerebrais orgnicas, controle da

agitao e da agressividade em pacientes com retardo mental ou demncia, transtorno de Tourette (haloperidol, pimozida, risperidona). Deve-se evitar o uso de antipsicticos quando h hipersensibilidade droga, discrasias sangneas (especialmente a clozapina), em estados comatosos ou depresso acentuada

do SNC, nos transtornos convulsivos (tradicionais de baixa potncia e a clozapina) ou quando o paciente apresenta doena cardiovascular grave (tradicionais e a clozapina). Em pacientes idosos: evitar os tradicionais por causarem problemas cardiocirculatrios e cognitivos.

Contra indicaes e efeitos adversas Dentre os efeitos colaterais dos antipsicticos destacam-se os efeitos extrapiramidais: acatisia, distonias e discinesias nos tradicionais. Devem-se ao bloqueio dos receptores D2 no sistema nigro-estriatal e so comuns durante o uso dos antipsicticos tradicionais especialmente os de alta potncia. Acatisia a sensao subjetiva de inquietude motora, ansiedade, incapacidade para relaxar, dificuldade de permanecer imvel e a necessidade de alternar entre estar sentado ou de p. Distonias ou discinesias agudas so contraturas musculares ou movimentos estereotipados de grupos musculares que surgem minutos ou horas depois do incio do uso de um neurolptico. Distonias ou discinesia tardias so movimentos estereotipados de grupos musculares, periorais, da lngua, da cabea, do tronco ou dos membros, que surgem geralmente depois do uso crnico de altas doses dos antipsicticos. Pode ainda manifestar-se sob a forma de crises oculgiras, opisttono, torcicolo, abertura forada da boca, protuso da lngua, disartria, disfagia ou trismo com deslocamento da mandbula. Ocorre mais em homens (jovens), com menos de 40 anos. Parkinsonismo a diminuio dos movimentos dos braos, da expresso e mmica faciais, marcha em bloco (semelhante ao andar de um rob), rigidez, tremor de extremidades e da lngua, hipersalivao, bradicinesia (movimentos lentos), acinesia (diminuio da espontaneidade dos movimentos).

Outros efeitos colaterais Endcrinos por aumento dos nveis de prolactina: aumento e dor nos seios,

galactorria, amenorria e da lubrificao vaginal, desencadeamento de diabete (Buse, 2002); cardiociculatrios por bloqueio de receptores -1 adrenrgicos: hipotenso ortosttica, e taquicardia mais comuns nos tradicionais mais sedativos (clorpromazina, tioridazina, levomepromazina) ; centrais: sedao, sonolncia, tonturas e ganho de peso especialmente com a clozapina e a olanzapina (Sachs et al, 1999; Gangulli, 1999; Aquila, 2002). Diversos: hipersalivao constipao intestinal; disfunes sexuais diversas: ejaculao retrgrada, diminuio do volume ejaculatrio, ejaculao dolorosa, diminuio da libido, disfuno ertil, anorgasmia e orgasmo (clozapina), boca seca, viso borrada,

retardado (Stahl, 1997; Blin 1999)

Uso clnico doses dirias A potncia do antipsictico correlaciona-se com a dose necessria para o bloqueio dos receptores D2 e para obter um determinado efeito clnico e no com sua eficcia clnica. Com exceo da clozapina, que reconhecidamente tem uma eficcia maior, os demais antipsicticos equivalentes. tm uma eficcia semelhante quando utilizados em doses

Prescrio de ansiolticos e tranquilizantes na rea odontolgica Na odontologia, o esquema posolgico de eleio para os benzodiazepnicos (Diazepam, Alprazolam, Oxazepam, Midazolam, entre outros) por via oral, com uso de um comprimido na noite anterior e outro comprimido uma hora antes da cirurgia e/ou outro procedimento clnico. Estados de tenso emocional e inquietao so experimentados por todas as pessoas. Essas emoes so suficientemente leves e de to curta durao que se faz desnecessrio o emprego de medicamentos. Porm, quando os sintomas da ansiedade so desconfortantes a tal ponto de se tornarem intolerveis e interferirem na capacidade

da pessoa de se comportar de modo eficiente, a interveno medicamentosa pode ter grande relevncia. Os medicamentos ansiolticos esto indicados no tratamento da ansiedade aguda, resultante de estresse transitrio. No mbito odontolgico, devem ser usados nas sedaes de pr-procedimentos clnicos invasivos e aps uma cuidadosa considerao da histria clnica, do estado fsico e psicolgica do paciente.