AMIKIN INYECTABLE

Inyectable AMIKACINA, SULFATO DE

DESCRIPCION AMIKINSolucin inyectable contiene sulfato de amikacina un antibitico bactericida aminoglicsido semisinttico, derivado de kanamicina. Es C22H43N5O13.2H2SO4.+ D-Estreptamina, 0-3-amino-3-desoxi-a-D-glucopiranosil-(1>6)-0-[6-amino-6-desoxi-a-D-glucopiranosil-(1->4)]-N1amino-2-hidroxi-1-oxobutil-2-desoxi, (S)-sulfato (1:2) (sal). La presentacin final se suministra como una solucin estril incolora a un color pajizo leve, para el uso por las vas intramuscular (I.M.) o intravenosa (I.V.). COMPOSICIN AMIKIN 100 mg/2 mL Solucin inyectable Cada ampolla de 2 ml contiene: Amikacina (como sulfato) 100 mg Excipientes c.s.p. 2 mL AMIKIN 250 mg/2 mL Solucin inyectable Cada ampolla de 2 ml contiene: Amikacina (como sulfato) 250 mg Excipientes c.s.p. 2 mL AMIKIN 500 mg/2 mL Solucin inyectable Cada ampolla de 2 ml contiene: Amikacina (como sulfato) 500 mg Excipientes c.s.p. 2 ml AMIKIN 1 g/4 mL Solucin inyectable Cada ampolla de 2 ml contiene: Amikacina (como sulfato) 1 g Excipientes c.s.p. 4 mL PROPIEDADES FARMACOLGICAS ACCIN FARMACOLGICA Mecanismo de accin: Activamente transportado, atraviesa la membrana celular bacteriana, se une irreversiblemente a uno o ms receptores de protenas en la subunidad 30S del ribosoma bacteriano e interfiere con el complejo de iniciacin entre el ARN mensajero (ARNm) y la subunidad 30S. El ADN puede ser mal codificado, produciendo as protenas no funcionales; los polirribosomas son separados y son incapaces de sintetizar protenas. Estos resultan en un transporte acelerado del aminoglicsido, incrementando el rompimiento de la membrana citoplasmtica bacteriana y la muerte eventual de la clula. Absorcin: Intramuscular: Se absorbe rpida y completamente despus de la administracin intramuscular. Distribucin: Distribuido en el lquido extracelular, incluyendo suero, abscesos, fluidos ascticos, pericardial, pleural, sinovial, linftica y peritoneal. Se han encontrado altas concentraciones en orina y bajas concentraciones en bilis, leche materna, humor acuoso, secreciones bronquiales, esputo y lquido cefalorraqudeo (LCR). En adultos no atraviesa la barrera hematoenceflica a concentraciones teraputicamente adecuadas. Pequeo aumento en la penetracin con las meninges inflamadas. Mayores concentraciones son alcanzadas en el LCR de recin nacidos que en adultos. Atraviesa la placenta. Tambin se distribuye todos los tejidos del cuerpo, donde aminoglicsidos se acumula intracelularmente. Altas concentraciones se encontraron en rganos, tales como hgado, pulmones y especialmente los riones donde los aminoglicsidos se acumulan en la corteza renal. Bajas concentraciones son vistas en msculos, grasa y hueso. El volumen de distribucin es en adultos: 0,26 L/kg (rango 0,20 a 0,4 L/kg); en nios de 0,2 a 0,4 L/kg; en neonatos menores a 1 semana de edad, menor a 1,5 kg: hasta 0,68 L/kg; en neonatos menores a una semana de edad, mayores a 1,5 kg: hasta 0,58 L/kg; y en pacientes con fibrosis qustica: 0,30 a 0,39 L/kg. Unin a protenas: Los aminoglicsidos tienen una baja unin a protenas (0-10%).

Biotransformacin: Los aminoglicsidos no son metabolizados. Vida media: La vida media de la distribucin es de 5 a 15 minutos. La vida media de eliminacin es en: Adultos: Con una funcin renal normal es de 2 a 4 horas; con deterioro de la funcin renal vara de acuerdo al grado de insuficiencia; hasta 100 horas. Pacientes con fibrosis cstica: 1 a 2 horas. Pacientes con quemaduras y con fiebre: Puede haber una vida media ms corta que en el promedio debido a un incremento de la depuracin de la droga. Peditrica: Neonatos de 5 a 8 horas; nios de 2,5 a 4 horas. Vida media terminal: Mayor a 100 horas (liberacin de aminoglicsidos unidos i ntracelularmente). Tiempo de concentracin pico: Intramuscular: 0,5 a 1,5 horas. Intravenoso (tiempo para niveles pico posdistribucin): 30 minutos despus de finalizar los 30 minutos de infusin, o 15 minutos despus de finalizar 1 hora de infusin. Concentracin srica pico: En adultos con funcin renal normal Intramuscular- 7,5 mg por kg de peso corporal (mg/kg): 21 mcg por mL. Intravenoso sobre los 30 min- 7,5 mg/kg : 38 mcg por mL. Eliminacin: Renal: Excretada sin cambios por filtracin glomerular, se recupera 70 a 95% de la dosis de los aminoglicsidos en orina sobre las 24 horas. Pequeas cantidades son excretadas en bilis. Hemodilisis: Cada periodo de hemodilisis de 4 a 6 horas disminuye la concentracin en plasma de los aminoglicsidos hasta un 50%. Dilisis peritoneal: Menos efectivo que en hemodilisis. Se elimina aproximadamente 25% de la dosis en 48 a 72 horas. INDICACIONES Infecciones en el tracto biliar. Infecciones en huesos y articulaciones. Infecciones en el Sistema Nervioso Central (incluyendo meningitis y ventriculitis). Infecciones intraabdominales (incluyendo peritonitis). Neumona, causada por bacterias gramnegativas. Septicemia bacteriana. Infecciones en la piel y tejidos blandos (incluyendo infe cciones de heridas por quemaduras). Infecciones en el tracto urinario (recurrente o complicadas). CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS CONTRAINDICACIONES/CONSIDERACIONES MDICAS: Las consideraciones/contraindicaciones incluidas han sido seleccionadas en base a su potencial significancia clnica (posibles efectos en parntesis donde sea apropiado) ( mayor significancia clnica). Considerar el riesgo-beneficio cuando existan los siguientes problemas mdicos: Botulismo infantil o miastenia gravis o park insonismo (aminoglicsidos pueden producir bloqueo neuromuscular causando debilidad muscular). Deshidratacin o deterioro de la funcin renal (posible incremento en el riesgo de toxicidad debido a concentraciones sricas elevadas; es recomendable que en estos pacientes los aminoglicsidos sean administradas en dosis reducidas en intervalos fijos o en dosis normales a intervalos). Deterioro en el 8. par craneal (aminoglicsidos causan toxicidad auditiva y vestibular). Reaccin alrgica previa a aminoglicsidos (la reaccin de hipersensibilidad a uno de los aminoglicsidos podra contraindicar el uso de otros aminoglicsidos debido a la conocida sensibilidad cruzada). PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES PRECAUCIONES Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados: Pacientes hipersensibles a un aminoglicsido tambin pueden ser hipersensibles a otros aminoglicsidos.

Carcinogenicidad/Mutagenicidad/Tumorigenicidad: Estudios sobre los efectos carcinognicos o mutagnicos en humanos an no han sido realizados. Embarazo/Reproduccin: Fertilidad: Estudios de reproduccin en ratas y ratones an no han demostrado que amikacina causa deterioros en la fertilidad. Embarazo: Todos los aminoglicsidos atraviesan la placenta, algunas veces resultando en co ncentraciones significativas en cordn umbilical y/o lquido amnitico. Los aminoglicsidos pueden ser nefrotxicos para el feto humano. No se han realizado estudios bien controlados en humanos con amikacina. Amikacina no ha mostrado efectos adversos en el feto, aun cuando concentraciones sricas pico de amikacina en el feto son en promedio aproximadamente 16% de la concentracin pico sricas materna y amikacina puede estar concentrado en el rin fetal. Sin embargo, desde que otros aminoglicsidos han reportado ser causantes de sordera en el feto, el riesgo-beneficio debe ser cuidadosamente considerado cuando este medicamento es requerido en situaciones de amenaza de vida o en serias enfermedades por el cual otros medicamentos no pueden ser usados o son inefectivos. Categora D de la FDA para el embarazo. Lactancia: Los aminoglicsidos son excretados en leche materna en pequeas, pero variables cantidades. Sin embargo, los aminoglicsidos son pobremente absorbidos por el tracto gastrointestinal y an no han sido documentados problemas en lactantes. Pediatra: Todos los aminoglicsidos tienen el potencial de causar bloqueo neuromuscular. Amikacina debe ser usado con precaucin en infantes prematuros y neonatos por la debilidad renal que estos pacientes presentan, el cual puede resultar en una prolongacin de su vida media y toxicidad inducida por aminoglicsidos. El ajuste del dosaje puede ser requerido en pacientes peditricos. Geritricos: Debido a su toxicidad, aminoglicsidos deben ser usados con precaucin en pacientes mayores, slo despus de que alternativas menos txicas han sido consideradas y/o encontradas inefectivas. Pacientes mayores son ms propensos a tener disminucin de la funcin renal relacionada a la edad. Las dosis recomendadas no deben ser excedidas y los pacientes con disfuncin renal deben ser cuidadosamente monitoreados durante la terapia. Pacientes geritricos pueden requerir dosis diarias menores de acuerdo a su edad, por la disminucin de la funcin renal y posiblemente por una disminucin en su peso. Adems puede ocurrir una prdida de la audicin en pacientes con funcin renal normal. EFECTOS ADVERSOS REACCIONES ADVERSAS: Los siguientes efectos adversos han sido seleccionados en base a su potencial significancia clnica (posibles seales y sntomas en parntesis donde sea apropiado). Aquellas que indican la necesidad de atencin mdica Incidencia ms frecuente: Nefrotoxicidad (aumenta o disminuye gradualmente la frecuencia de orina o cantidad de orina, aumento de la sed, prdida del apetito, nusea, vmito). Neurotoxicidad (temblores musculares, entumecimiento, convulsiones, hormigueo). Ototoxicidad, auditiva (prdida de la audicin, zumbido o sentimiento de llenura en los odos). Ototoxicidad vestibular (torpeza, vrtigo, nusea, vmito, inestabilidad). Incidencia menos frecuente: Hipersensibilidad (picazn en la piel, enrojecimiento, rash o hinchazn). Incidencia rara: Bloqueo neuromuscular (dificultad en la respiracin, sueo, debilidad). Aquellas que indican posible ototoxicidad, toxicidad vestibular o nefrotoxicidad y la necesidad para atencin mdica si ello ocurre y/o progreso despus que la medicacin es descontinuada Cualquier prdida de la audicin. Entorpecimiento o inestabilidad. Vrtigo. Incremento o disminucin de la frecuencia urinaria o cantidad de orina. Incremento de la sed. Prdida del apetito. Nusea y vmito. Sonidos o zumbido o sensacin de llenura en los odos. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

INTERACCIN CON MEDICAMENTOS Y/O PROBLEMAS RELACIONADOS: Las siguientes interacciones medicamentosas y/o problemas relacionados han sido seleccionados en base a su potencial significancia clnica (posible mecanismo en parntesis cuando es apropiado), no necesariamente inclusive ( = mayo r significancia clnica). Nota: Combinaciones que contienen algunos de los siguientes medicamentos, dependiendo de la cantidad presente podra interactuar con ste medicamento. Aminoglicsidos, 2 o ms concurrentemente o Capreomicina (debe evitarse el uso concurrente y/o secuencial de 2 o ms aminoglicsidos, por cualquier va o uso concurrente de capreomicina con aminoglicsidos desde que el potencial para ototoxicidad, nefrotoxicidad y bloqueo neuromuscular puede ser incrementado; puede ocurrir prdida de audicin que podra llevar a sordera an despus de discontinuar la droga, la prdida de la audicin puede ser reversible, pero usualmente es permanente, el bloqueo neuromuscular puede resultar en debilidad del msculo esqueltico y depresin de la respiracin o parlisis (apnea). Adems el uso concurrente de 2 o ms aminoglicsidos puede resultar en una reduccin en la captacin bacteriana para cada uno desde que las medicaciones compiten por el mismo mecanismo tomado). Antimiastnicos (el uso concurrente de medicaciones de accin bloqueadora neuromuscular puede antagonizar el efecto antimiastnico del msculo esqueltico, el ajuste de dosis temporales de antimiastnicos puede ser necesaria para controlar los sntomas de miastenia gravis durante y despus del uso de medicaciones con accin bloqueadora neuromuscular). Antibiticos betalactmicos: (Los aminoglicsidos pueden ser inactivados por muchos antibiticos betalactmicos [penicilinas, cefalosporinas] in vitro e in vivo, en pacientes con disfuncin renal significativa. La degradacin depende de la concentracin del tiempo y temperatura de almacenaje del betalactmico). Indometacina, intravenosa (cuando aminoglicsidos son administrados concurrentemente con indometacina intravenosa en neonatos prematuros, la depuracin renal del aminoglicsido puede disminuir, incrementando su concentracin en plasma, su vida media de eliminacin y el riesgo de toxicidad; puede necesitarse un ajuste en la dosis del aminoglicsido basado en la medida de las concentraciones de plasma y/o evidencia de toxicidad). Metoxifurano o-Polimixinas parenterales (el uso concurrentemente y/o secuencial de estos medicamentos con aminoglicsidos debera evitarse desde que el potencial de nefrotoxicidad y/o bloqueo neuromuscular puede ser incrementado; el bloqueo neuromuscular puede resultar en una debilidad msculo-esqueltica y depresin en la respiracin o parlisis (apnea), tambin es recomendada cuando metoxifurano o polimixina son usados concurrentemente con aminoglicsidos durante la ciruga o en periodo posoperatorio). Medicamentos nefrotxicos o medicaciones ototxicas (uso concurrente o secuencial de estos medicamentos con aminoglicsidos pueden incrementar el potencial de ototoxicidad o nefrotoxicidad, prdida de audicin puede ocurrir y podra progresar a sordera an despus de discontinuar la droga, ello podra ser reversible, pero usualmente es permanente, por lo que la determinacin de la funcin audiomtrica seriada puede ser requerida con el uso concurrente o secuencial de otros antibacterianos ototxicos; tambin puede requerirse la determinacin de la funcin renal). (Vancomicina y aminoglicsidos deben administrarse frecuente y concurrentemente en la profilaxis de endocarditis bacteriana causada por especies de estreptococos y Corynebacteria, en el tratamiento de infecciones estafilococosresistentes, o en pacientes alrgicos a la penicilina; el monitoreo apropiado ayudara a reducir el riesgo de nefrotoxicidad u ototoxicidad. Puede requerirse determinaciones de funcin renal, aminoglicsidos sricos y concentraciones de vancomicina, reducciones de dosis y/o ajuste en el intervalo de dosaje, o antibacterianos alternativos). Agentes bloqueadores neuromusculares o medicaciones con actividad neuromuscular bloqueante , (el uso concurrente de medicaciones con actividad bloqueadora neuromuscular, incluyendo inhalaciones anestsicas hidrocarbonadas halogenadas, analgsicos opioides y transfusiones masivas con sangre anticoagulada con citrato, con aminoglicsidos debera ser cuidadosamente monitoreada ya que pueden aumentar el bloqueo neuromuscular resultando en debilidad muscular y depresin respiratoria o parlisis (apnea), se recomienda tener precaucin cuando estas medicaciones y aminoglicsidos son usados concurrentemente durante ciruga o en el perodo postoperatorio, especialmente si hay una posibilidad de retroceso incompleto de bloqueo neuromuscular posoperativo, el tratamiento con agentes anticolenesterasa o sales de calcio pueden ayudar a desaparecer el bloqueo. INCOMPATIBILIDADES Las mezclas extemporneas con antibacterianos beta-lactmicos (penicilinas y cefalosporinas) y aminoglicsidos podran resultar en una inactivacin sustancial mutua. Si estos grupos de antibacterianos son administrados concurrentemente, deben hacerse por separado. No mezclarlo en la misma bolsa o botella intravenosa. Amikacina es incompatible con amfotericina B, cefalotina sdica, nitrofurantona sdica, sulfadiazina sdica y tetraciclinas (en la misma solucin). No se recomienda la mezcla extempornea de AMIKIN puesto que forma complejos con otras series de drogas. SOBREDOSIFICACIN

SOBREDOSIS En el tratamiento de una sobredosis o reaccin txica, la hemodilisis o la dilisis peritoneal ayudarn en el retiro de amikacina y otros aminoglicsidos en sangre de pacientes con deterioro de la funcin renal. Para tratar el bloqueo neuromuscular se administran agentes anticolenesterasa, sales de calcio o asistencia mecnica respiratoria, dando debilidad muscular prolongada, depresin respiratoria o parlisis (apnea), que puede ocurrir cuando dos o ms aminoglicsidos son dados concurrentemente. Cuidados de soporte, desde que no hay antdoto especfico, el tratamiento de sobredosis de aminoglicsidos o reacciones txicas deberan ser sintomticas y de soporte. Pacientes con sobredosis intencional conocida deberan ser referidos a consulta psiquitrica. DOSIFICACIN Y POSOLOGIA DOSIS Y VAS DE ADMINISTRACIN Dosis usual en adultos y adolescentes Antibacteriano (sistmico): Infusin intramuscular o intravenosa, 5 mg por kg de peso corporal cada 8 horas; o 7,5 mg por kg de peso corporal cada 12 horas por 7 a 10 das. Nota: Infecciones en el tracto urinario, bacteriana (no complicada). Infusin intravenosa o intramuscular, 250 mg cada 12 horas. En pacientes con hemodilisis, puede administrarse una dosis de suplemento de 3 a 5 mg por kg de peso corporal. Lmite usual prescrito en adultos: Hasta 15 mg por kg de peso corporal diariamente, pero no exceder de 1,5 gramos diariamente por ms de 10 das. Dosis usual en pediatra Antibacteriano (sistmico). Infusin intravenosa o intramuscular: Neonatos, prematuros: Inicialmente, 10 mg por kg de peso corporal, luego 7,5 mg por kg de peso corporal, cada 18 a 24 horas por 7 a 10 das. Neonatos: Inicialmente, 10 mg por kg de peso corporal, luego 7,5 mg por kg de peso corporal, cada 12 horas por 7 a 10 das. Infantes mayores y nios (ver Dosis usual en adultos y adolescentes). ALMACENAMIENTO Almacenar por debajo de los 40 C, preferentemente entre los 15 y 30 C. Proteger del congelamiento. Preparacin de la forma de dosaje: Para preparar la dilucin inicial para uso intravenoso, aadir el contenido de cada vial de 500 mg a 100 o 200 ml de cloruro de sodio al 0,9% para inyeccin o dextrosa al 5% para inyeccin u otro diluyente recomendable. La solucin resultante deber ser administrada lentamente por un periodo de 30 a 60 minutos para ayudar evitar el bloqueo neuromuscular. Pacientes peditricos pueden requerir un volumen proporcionalmente ms pequeo de diluyente. Estabilidad: Infusiones intravenosas de amikacina retienen su potencia por 24 horas a temperatura ambiente en concentraciones de 0,25 y 5 mg por mL en: Dextrosa para inyeccin, dextrosa y cloruro de sodio para inyeccin, cloruro de sodio para inyeccin al 0,9%, lactato de Ringer para inyeccin y otras soluciones que contienen electrolitos. Infusiones intravenosas de amikacina retienen su potencia por 60 das a 4 C en concentraciones de 0,25 y 5 mg por ml en los diluyentes listados arriba. Cuando estas soluciones estn almacenadas a 25 C, ellos retienen su potencia por 24 horas. Infusiones intravenosas de amikacina retienen su potencia por 30 das cuando son congeladas a -15 C a concentraciones de 0,25 y 5 mg por ml en los diluyentes listados arriba. Cuando estas soluciones son desheladas y almacenadas a 25 C, ellos retienen su potencia por 24 horas. Las soluciones pueden variar de color de incoloro a ligeramente amarillo o amarillo muy plido. Esta variacin no afecta su potencia. Descartar soluciones coloreadas oscuras. PRESENTACIN AMIKIN (sulfato de amikacina estril para inyeccin, USP) se presenta en ampollas que contienen una solucin incolora no pirognica, la cual no requiere refrigeracin. AMIKIN 100 mg/2 mL Caja x 1 ampolla x 2 ml + jeringa descartable x 3 ml y aguja. Cajas x 1 y 100 ampollas x 2 mL.

AMIKIN 250 mg/2 mL Caja x 1 ampolla x 2 ml + jeringa descartable x 3 ml y aguja. Cajas x 1 y 100 ampollas x 2 mL. AMIKIN 500 mg/2 mL Caja x 1 ampolla x 2 ml + jeringa descartable x 3 ml y aguja. Cajas x 1,25 y 100 ampollas x 2 mL. AMIKIN 1 g/4 mL Cajas x 1 y 100 ampollas x 4 mL. Importado por: ABEEFE BRISTOL-MYERS SQUIBB Para informacin mdica o de producto, por favor contacte el nmero de informacin mdica de BMS al nmero 001 609 897 6633