MIOPATIAS

Cludia Ferreira da Rosa Sobreira

Departamento de Neurologia, Psiquiatria e Psicologia Mdica FACULDADE DE MEDICINA DE RIBEIRO PRETO UNIVERSIDADE DE SO PAULO

MIOPATIAS
DEFINIO Doenas da musculatura esqueltica:
HEREDITRIAS ADQUIRIDAS

MIOPATIAS

QUANDO SUSPEITAR?

MIOPATIAS
COMPONENTES DO MSCULO ESQUELTICO

FORMAS DE MANIFESTAO

SARCMEROS

ALTERAO SARCOMRICA

ALTERAO NA CONTRAO MUSCULAR

FRAQUEZA MUSCULAR NO PROGRESSIVA

MIOPATIAS CONGNITAS
Doenas no degenerativas hereditrias da musculatura esqueltica

Sarcmeros

OUTRAS ALTERAES NO DEGENERATIVAS

ALTERAO ESTRUTURAL QUE NO LEVA DEGENERAO

COMPROMETIMENTO DA FUNO MUSCULAR

FRAQUEZA MUSCULAR NO PROGRESSIVA

MIOPATIAS CONGNITAS
Doenas no degenerativas hereditrias da musculatura esqueltica

Sarcmeros

Outras alteraes no degenerativas

ALTERAES METABLICAS

ALTERAO METABLICA

COMPROMETIMENTO DA FUNO MUSCULAR

FRAQUEZA MUSCULAR NO PROGRESSIVA

MIOPATIAS METABLICAS
Doenas hereditrias do metabolismo celular

FRAQUEZA MUSCULAR NO PROGRESSIVA PRECOCE

COMO INVESTIGAR?

CARACTERSTICAS CLNICAS
HIPOTONIA FRAQUEZA MUSCULAR DE INCIO PRECOCE
GENERALIZADA PREDOMNIO PROXIMAL

CARACTERSTICAS CLNICAS
Atrofia Fascicul. Tnus
SNPerifrico

Fraqueza

Refl.Prof.

hipotonia espastic. rigidez hipotonia

+ + normal

Piramidal Extrapiram. Cerebelar

INVESTIGAO LABORATORIAL
ENMG com estimulao repetitiva
Padro mioptico ou normal

ENZIMAS MUSCULARES
Normais ou pouco elevadas

BIPSIA MUSCULAR

INVESTIGAO LABORATORIAL
ANLISE MOLECULAR ANLISE ENZIMTICA

MIOPATIAS
QUANDO SUSPEITAR:
Fraqueza muscular no progressiva OUTROS?

DISFUNO DA MEMBRANA PLASMTICA

DISFUNO DE OUTRAS PROTENAS COM CONSEQENTE DEGENERAO DA FIBRA

DEGENERAO DA FIBRA MUSCULAR

PERDA DA CAPACIDADE DE REGENERAO

FRAQUEZA MUSCULAR PROGRESSIVA

DISTROFIAS MUSCULARES
Doenas degenerativas hereditrias da musculatura esqueltica

DISFUNO DE PROTENAS DO ENVOLTRIO NUCLEAR

Disfuno da membrana plasmtica

Disfuno de outras protenas com conseqente degenerao da fibra

EXACERBAO DOS MECANISMOS DE APOPTOSE

DEGENERAO DA FIBRA MUSCULAR

PERDA DA CAPACIDADE DE REGENERAO

FRAQUEZA MUSCULAR PROGRESSIVA

DISTROFIAS MUSCULARES com distrbio cardaco de conduo

Doenas degenerativas hereditrias da musculatura esqueltica

Disfuno de protenas do envoltrio nuclear

Disfuno da membrana plasmtica

Disfuno de outras protenas com conseqente degenerao da fibra ACMULO DE SUBSTRATO COM DESESTRUTURAO DA FIBRA MUSCULAR

DOENAS DE DEPSITO
Glicogenose com depsito de glicognio intralisossomal (doena de Pompe)

ACMULO DE SUBSTRATO

COMPROMETIMENTO PROGRESSIVO DA FIBRA MUSCULAR

FRAQUEZA MUSCULAR PROGRESSIVA

Disfuno de protenas do envoltrio nuclear

Disfuno da membrana plasmtica

Disfuno de outras protenas com conseqente degenerao da fibra

ALTERAES METABLICAS COM DANO CUMULATIVO

Acmulo de substrato com desestruturao da fibra muscular

DOENAS METABLICAS
Com dano cumulativo na fibra muscular

DISFUNO METABLICA

COMPROMETIMENTO PROGRESSIVO DA FIBRA MUSCULAR

FRAQUEZA MUSCULAR PROGRESSIVA

Disfuno de protenas do envoltrio nuclear PROCESSO INFLAMATRIO Disfuno da membrana plasmtica

Disfuno de outras protenas com conseqente degenerao da fibra

Alteraes metablicas com dano cumulativo

Acmulo de substrato com desestruturao da fibra muscular

PROCESSO INFLAMATRIO

NECROSE DAS FIBRAS MUSCULARES

FRAQUEZA MUSCULAR PROGRESSIVA

DOENAS INFLAMATRIAS
Autoimunes
Dermatomiosite Polimiosite Miosite por corpos de incluso

Disfuno de protenas do envoltrio nuclear Processo inflamatrio Disfuno da membrana plasmtica

PROCESSO INFECCIOSO Disfuno de outras protenas com conseqente degenerao da fibra Alteraes metablicas com dano cumulativo

Acmulo de substrato com desestruturao da fibra muscular

PROCESSO INFECCIOSO

COMPROMETIMENTO PROGRESSIVO DAS FIBRAS MUSCULARES

FRAQUEZA MUSCULAR PROGRESSIVA

DOENAS INFECCIOSAS
HIV HEPATITES VIRAIS

Disfuno de protenas do envoltrio nuclear

AGENTE TXICO

Processo inflamatrio Disfuno da membrana plasmtica

Processo infeccioso Disfuno de outras protenas com conseqente degenerao da fibra Alteraes metablicas com dano cumulativo

Acmulo de substrato com desestruturao da fibra muscular

AGENTE TXICO

COMPROMETIMENTO PROGRESSIVO DAS FIBRAS MUSCULARES

FRAQUEZA MUSCULAR PROGRESSIVA

MIOPATIAS TXICAS
CORTICOSTERIDES

Disfuno de protenas do envoltrio nuclear

Agente txico

Processo inflamatrio Disfuno da membrana plasmtica

Processo infeccioso Disfuno de outras protenas com conseqente degenerao da fibra Alteraes metablicas com dano cumulativo

Acmulo de substrato com desestruturao da fibra muscular

FRAQUEZA MUSCULAR PROGRESSIVA

QUADRO CRNICO X INSTALAO AGUDA OU SUBAGUDA

FRAQUEZA MUSCULAR PROGRESSIVA

QUADRO CRNICO

DOENAS HEREDITRIAS
DOENAS ADQUIRIDAS

QUADRO SUBAGUDO
DOENAS HEREDITRIAS

DOENAS ADQUIRIDAS
QUADRO AGUDO
DOENAS HEREDITRIAS

DOENAS ADQUIRIDAS

FRAQUEZA MUSCULAR PROGRESSIVA

DISTROFIAS MUSCULARES DOENAS DE DEPSITO MIOPATIAS METABLICAS MIOPATIAS INFLAMATRIAS MIOPATIAS INFECCIOSAS MIOPATIAS TXICAS

FRAQUEZA MUSCULAR PROGRESSIVA

COMO INVESTIGAR?

COMO INVESTIGAR?
HISTRIA CLNICA SUGESTIVA
Ex. miopatia txica

COMO INVESTIGAR?
QUADRO CLNICO TPICO ENZIMAS MUSCULARES MUITO ELEVADAS
Ex. distrofia muscular de Duchenne

COMO INVESTIGAR?
QUADRO CLNICO TPICO ENZIMAS MUSCULARES MUITO ELEVADAS

AVALIAO MOLECULAR

BIPSIA MUSCULAR

COMO INVESTIGAR?
QUADRO CLNICO TPICO ENZIMAS MUSCULARES NORMAIS OU POUCO ELEVADAS
Ex. distrofia facioescapuloumeral

COMO INVESTIGAR?
QUADRO CLNICO TPICO ENZIMAS MUSCULARES POUCO ELEVADAS

ENMG

AVALIAO MOLECULAR

COMO INVESTIGAR?
QUADRO CLNICO INESPECFICO ENZIMAS MUSCULARES MUITO ELEVADAS
CRNICO
Ex. distrofias musculares de cinturas

AGUDO/SUBAGUDO
Ex. adquiridas

COMO INVESTIGAR?
QUADRO CLNICO INESPECFICO ENZIMAS MUSCULARES MUITO ELEVADAS QUADRO AGUDO/SUBAGUDO

PAIs/ENDOCRINOPATIAS/SOROLOGIAS

BIPSIA MUSCULAR

COMO INVESTIGAR?
QUADRO CLNICO INESPECFICO ENZIMAS MUSCULARES MUITO ELEVADAS QUADRO CRNICO

BIPSIA MUSCULAR

COMO INVESTIGAR?
QUADRO CLNICO INESPECFICO ENZIMAS MUSCULARES NORMAIS OU POUCO ELEVADAS
ENMG EXAMES GERAIS BIPSIA MUSCULAR outros

MIOPATIAS
QUANDO SUSPEITAR:
Fraqueza muscular no progressiva Fraqueza muscular progressiva OUTROS?

FRAQUEZA MUSCULAR PROGRESSIVA ASSOCIADA A MIOTONIA

DMWD

DMPK

15 CTGn RNA CCTGn

SIX5 1

1 ZNF9

Fraqueza muscular progressiva associada a miotonia

MIOTONIA o retardo do relaxamento muscular.

DISTROFIAS MIOTNICAS
DOENAS MULTISSISTMICAS
MSCULO ESQUELTICO MSCULO LISO CORAO SISTEMA NERVOSO CENTRAL SISTEMA ENDCRINO CRISTALINO fraqueza muscular/atrofia / miotonia constipao intestinal arritmia / miocardiopatia retardo mental/distrbio do sono/ disfuno cognitiva hipogonadismo / resistncia insulina/hormnio crescimento catarata

HERANA AUTOSSMICA DOMINANTE

COMO INVESTIGAR?
QUADRO CLNICO ESPECFICO

ESTUDO MOLECULAR

MIOPATIAS
QUANDO SUSPEITAR:
Fraqueza muscular no progressiva Fraqueza muscular progressiva Fraqueza muscular progressiva com miotonia OUTROS?

POTENCIAL DE AO

SARCOLEMA

BOMBA DE CLCIO
Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+

DEFEITOS DE CANAIS INICOS

DESEQUILBRIO INICO

FENMENO DINMICO

MIOTONIA FRAQUEZA MUSCULAR EPISDICA

COMO INVESTIGAR?
QUADRO CLNICO SUGESTIVO
PARALISIA PERIDICA
ELETRLITOS NA CRISE HISTRIA FAMILIAR FUNO TIREOIDIANA (ADQUIRIDOS) ANLISE MOLECULAR

MIOTONIA
EXAME CLNICO HISTRIA FAMILIAR ANLISE MOLECULAR

MIOPATIAS
QUANDO SUSPEITAR:
Fraqueza muscular no progressiva Fraqueza muscular progressiva Fraqueza muscular progressiva com miotonia Fenmenos episdicos (paralisia peridica / miotonia) OUTROS?

Fontes de ATP
30 seg 30 min 90 min Tempo de exerccio a 70% da VO2max GLICOGNIO C. GRAXOS

CADEIA RESPIRATRIA

MIOPATIA METABLICA
FRAQUEZA MUSCULAR OU FADIGA PRECOCE MIALGIA PS-EXERCCIO OU CIBRAS MIOGLOBINRIA Tardio durante Exerccio Prolongado ou no Repouso Precoce durante Exerccio Incapaz de Manter Atividade por Fraqueza CADEIA RESPIRATRIA

Precoce durante Exerccio Moderado ou Intenso

METABOLISMO DE CARBOIDRATOS

METABOLISMO DE LIPDEOS

QUADRO CLNICO
FADIGA PRECOCE MIALGIA E CIBRAS RABDOMILISE MIOGLOBINRIA

DOENAS METABLICAS HEREDITRIAS

PRODUO DE ATP

DOENAS METABLICAS ADQUIRIDAS

ENDOCRINOPATIAS

MIOPATIAS TXICAS
ESTATINAS ANTIRETROVIRAIS

MIOPATIAS INFECCIOSAS
VIRAIS

COMO INVESTIGAR?
HISTRIA ESPECFICA
Ex. txicas

EXAMES GERAIS
HEMOGLOBINA ENDOCRINOPATIAS SOROLOGIAS

TESTES DIRECIONADOS
Ex. teste do esforo isqumico

COMO INVESTIGAR?
BIPSIA MUSCULAR DOSAGENS ENZIMTICAS ANLISE MOLECULAR

MIOPATIAS

MIOPATIAS
QUANDO SUSPEITAR:
Fraqueza muscular no progressiva Fraqueza muscular progressiva Fraqueza muscular progressiva com miotonia Fenmenos episdicos (paralisia peridica / miotonia) Fadiga precoce, mialgia, cibras, mioglobinria, rabdomilise

QUANDO SUSPEITAR
Fraqueza muscular progressiva com acometimento proximal ou proximal e distal e reduo dos reflexos profundos. Fraqueza muscular no progressiva com acometimento proximal ou generalizado e reduo dos reflexos profundos. Atraso do desenvolvimento exclusivamente motor com hipotonia e reflexos profundos normoativos ou hipoativos. Fraqueza muscular episdica e reflexos profundos normoativos ou hipoativos. Fadiga precoce com mialgia e cibras. Fenmeno miotnico.

- FRAQUEZA MUSCULAR NO PROGRESSIVA - HIPOTONIA NEONATAL

ALTERAO ESTRUTURAL OU FUNCIONAL SEM NECROSE

MIOPATIA CONGNITA MIOPATIA METABLICA DIAGNSTICO DIFERENCIAL D NEURNIO MOTOR INF. SD MIASTNICA CONGNITA
HIPOTONIA CENTRAL

- FRAQUEZA MUSCULAR PROGRESSIVA

ALTERAO ESTRUTURAL DEGENERATIVA ALTERAO DO ENVOLTRIO NUCLEAR ACMULO DE SUBSTRATO DISFUNO METABLICA CUMULATIVA INFLAMAO INFECO AGENTE TXICO

CRNICAS DISTROFIAS MUSCULARES DOENAS DE DEPSITO MIOPATIAS METABLICAS AGUDAS/SUBAGUDAS INFLAMATRIAS INFECCIOSAS TXICAS DIAGNSTICO DIFERENCIAL D NEURNIO MOTOR INF. D JUNO NEUROMUSCULAR

- FRAQUEZA MUSCULAR PROGRESSIVA + MIOTONIA

ACMULO DE mRNA ANORMAL

DISTROFIA MIOTNICA DIAGNSTICO DIFERENCIAL MIOTONIA CONGNITA PARALISIA PERIDICA ADQ./HER. MIOTONIA CONGNITA DIAGNSTICO DIFERENCIAL NEUROPATIAS AGUDAS DISTROFIA MIOTNICA MIOPATIA METABLICA MIOPATIA TXICA/INFECCIOSA DIAGNSTICO DIFERENCIAL MIASTENIA GRAVIS

FENMENOS PERIDICOS - PARALISIA PERIDICA - MIOTONIA

DEFEITOS DE CANAIS INICOS

- INTOLERNCIA EXERC. - FADIGA PRECOCE - MIALGIA - MIOGLOBINRIA

PRODUO DE ENERGIA

COMO INVESTIGAR?

LABORATORIAL
ENZIMAS MUSCULARES ENMG EXAMES GERAIS TESTES ESPECFICOS BIPSIA MUSCULAR ATIVIDADE ENZIMTICA ANLISE MOLECULAR