Luiza Riccio

Farmacologia da asma brnquica

Asma brnquica: doena inflamatria crnica caracterizada por hiper-responsividade brnquica e por limitao do fluxo areo, reversvel espontaneamente ou com tratamento, manifestando-se clinicamente por episdios recorrentes de sibilncia, dispnia, aperto no peito e tosse. Broncodilatadores 1. Beta-adrenrgicos Catecolaminas: isoproterenol e adrenalina Agem nos receptores beta-1 (cardacos) e beta-2 (respiratrios) Paraefeitos cardiovasculares, como hipertenso, taquicardia e arritmias Adrenalina s deve ser utilizada em crises graves de broncoespasmo, com risco de vida Resorcinis: Terbutalina, fenoterol, salbutamol, salmeterol e formoterol Seletivos para os receptores beta-2 Comumente utilizadas para alvio do broncoespasmo Mecanismo de ao Ligao dos beta-2 agonistas a receptores especficos Ativao da adenilil ciclase AMPc intracelular Ativao da protena cinase A Fosforilao da miosina concentrao de clcio intracelular Relaxamento da musculatura lisa das vias areas Outras aes: batimento mucociliar Inibio da neurotransmisso colinrgica Otimizao da integridade vascular Inibio da desgranulao dos mastcitos Farmacocintica e indicao clnica Os beta-2 agonistas podem ser de ao curta ou prolongada Via inalatria (sempre preferir!); nebulizao, aerossol dosimetrado ou p seco Ao curta: atuam em 1 a 3min, e duram de 3 a 6h (uso nas crises) Ao prolongada: atuam por mais de 12h (tratamento de manuteno) O mecanismo de ao prolongada varia de acordo com a droga Salmeterol: cadeia lateral alongada liga-se firmemente ao receptor; tempo de ao sem causar dessensibilizao ou taquifilaxia; incio de ao em 36min Formoterol: Entra no substrato lipdico da membrana celular, do qual se desprende aos poucos; incio de ao em 5min Ao curta: via venosa, subcutnea ou oral Ao prolongada: via oral Efeitos adversos Se devem disponibilidade sistmica Tremores Sintomas cardiovasculares (pouco freqentes com o uso de medicaes beta-2 seletivas) Hiperglicemia, hipocalemia e hipomagnesemia Tolerncia, quando do uso regular

2. Anticolinrgicos

Luiza Riccio

Ao menos intensa do que os beta-2 agonistas Atuam nas grandes vias areas, enquanto os beta-2 atuam nas grandes e pequenas vias Mecanismo de ao Inervao autonmica das vias areas deriva do nervo vago Fibras eferentes pr-ganglionares penetram no pulmo atravs do hilo Fibras ps-ganglionares conduzem o estmulo at as glndulas submucosas, musculatura lisa e estruturas vasculares, mantendo o tnus vagal das vias areas Acetilcolina = contrao do m. liso e secreo das glndulas (receptores muscarnicos) Anticolinrgicos antagonizam broncoconstrio pelo estmulo dos receptores muscarnicos, mas no tm ao sobre a broncoconstrio por histamina Receptores M1 Gnglios parassimpticos; facilitam a transmisso colinrgica Seu bloqueio reduz o tnus colinrgico e a broncoconstrio M2 Nervos ps-ganglionares; atuam em feedback negativo, recaptando a acetilcolina Limitam o grau de broncoconstrio M3 Musculatura lisa das vias areas Ativao clcio intracelular e AMPc Contrao do msculo liso e secreo glandular Anticolinrgicos no-seletivos (atropina, brometo de ipratrpio e brometo de oxitrpio) bloqueiam M2 e M3. Ao sobre M2 enfraquece a broncodilatao da ao sobre M3. Farmacocintica e indicao clnica Atropina no indicada, pois apresenta muitos efeitos colaterais Brometo de ipratrpio o mais utilizado; antagonista muscarnico no-seletivo; ao tpica, usar aerossol dosimetrado ou nebulizao Pouco absorvido por seu pouco lipoflico e com raros efeitos colaterais Incio de ao de 3 a 30min; efeito mximo em 1 a 2h, durando por 6h Adequado para o tratamento das crises de asma Tiotrpio: ao prolongada; seletivo para M1 e M3 Efeitos adversos No bem absorvido, no desencadeando efeitos. No interfere na secreo das vias areas nem no movimento ciliar, FC, fluxo urinrio. Em altas doses pode alterar a secreo salivar. Antiinflamatrios A inflamao crnica das vias areas o mecanismo fisiopatognico mais importante da asma Uso de corticoesterides inalatrios: budesonida, belometasona, flunisonida, fluticasona, triancinolona e mometasona. AINES: cromoglicato dissdico, nedocromil e os antileucotrienos 1. Corticoesterides Controle tanto sintomtico quanto da inflamao subjacente Incio precoce do uso de inalatrios; uso sistmico no controle das exacerbaes Mecanismo de ao Altamente lipoflicos, penetram rapidamente nas clulas das vias areas e ligam-se a receptores citosslicos

Receptores movem-se para o ncleo e ligam-se a genes especficos, aumentando ou diminuindo sua transcrio Podem tambm ligar-se diretamente a fatores de transcrio no ncleo Inibem principalmente genes ligados produo de citocinas Efeito direto tambm sobre as clulas inflamatrias, reduzindo a vida dos eosinfilos e o nmero dos mastcitos em vias areas Reduzem a exsudao de plasma e a secreo de muco nas vias areas inflamadas

Luiza Riccio

Farmacocintica e indicao clnica Via preferencial a inalatria; alta potncia tpica (depende da afinidade com o receptor e de sua reteno tecidual) e baixa disponibilidade sistmica. Lavar cavidade oral com gua aps o uso da medicao Tratamento de primeira escolha para adultos e crianas com asma persistente Uso contnuo: controle dos sintomas, reduo das exacerbaes e diminuio da mortalidade Uso do corticoesteride sistmico: manejo da crise moderada ou grave; uso precoce na emergncai; uso por 7 a 10 dias aps a alta diminue a chance de readimisso Efeitos adversos Via inalatria: disfonia, miopatia das cordas vocais, monilase oral; reduo do crescimento da criana aps os primeiros meses, mas no interferindo na estatura final; insuficincia adrenal aguda; em adultos, catarata subcapsular e diminuio da densidade mineral ssea; adelgaamento da pele Via oral: DM, osteoporose, insuficincia adrenal, sndrome de Cushing, fragilidade capilar, distrbios psiquitricos e predisposio a infeces