ConcettivaridiFisiologiaI

FISIOLOGIA:studiodelfunzionamentodiunaopicellule. Persviluppareleconoscenzefisiologichedobbiamolavoraresuunaopicellule,quindiqueste devonoessereisolateperpoterapplicarecorrettamentegliapparatistrumentali. Dopolisolamentonecessarioricrearelecondizionidellacellula invivo ,quindiprimadituttoil liquidodelbagnodovrmimareilpipossibileilliquidointerstiziale. PocoK MoltoNa MoltoCl Inoltrelacelluladeveesseretutelataneiconfrontidiqueimaterialiprovenientidalcatabolismoche ladanneggerebbero,comeperesempiolaCO2chenemodificherebbeilpH. LacelluladevemantenerequindilOMEOSTASICELLULAREovveroilmantenimentodelsuo equilibriointerno. Lequilibriopuessereturbatodadiversifattori. Esperimento:

1 2

Lamembranasemipermeabileovveropupassaresoloilsolvente. LemolecolediacquadeiduecompartimentihannounaEdiversa:quelledelcompartimento1 hannounlavoroparia0inquantosimuovonointutteledirezioni,quindilasommatoriafinalesar ovviamente0.Lenergiadelcompartimento1sarquindiG0ovverolenergiadi1MdiH2O. Lemolecolein2avrannounaEdiversaperchilloromovimentooltreadessereostacolatodaaltre molecolediacquasarostacolatoanchedalsale:lemolecolein1hannoquindipipossibilitdi urtarelamembranaedipassarein2rispettoaquellepresentiin2dipassarein1. QuindiE=G0+RTlnXH2OConG0=EdiH2O R=Kdeigas=8,315J/Mol*K T=temperaturaK XH2O=frazionemolare(sempreminorediuno)

Essendoquindilafrazionemolaresempreminoredi1lenergiain2sarminorediquellain1, quindilemolecolein1passerannoin2

Conoscendoleproprietdellogaritmosiavr: G0>G0+RTlnXH2O

Lequilibriosiraggiungequandoidueterminidellaformulasarannouguali. Cispiegailflussoda1a2. Lacquacheentraalzaillivelloin2equestodlaumentodellapressioneidrostaticadatadalla colonnadiacquain2.

QuindialmembrodidestradovressereaggiuntoP2V,numero,questavolta,positivo. Selapressioneosmoticasarminoredellaforzachesiapplicaavremoilfenomenodellosmosi inversa,comeaccadenelglomerulorenale. Pressioneosmotica:=C*RT Cnonvaintesocomeconcentrazionemacomeattivit,inquantoinsoluzionimoltoconcentrate gliioniinteragisconofraloroepossonoaverelastessaattivitancheconconcentrazionidiverse. Questoesperimentotrattavaunamembranasemipermeabile,ovverochesilasciapassaresolodal solvente,lamembranacellulareinveceselettiva:alcunisolutipassano,altrimeno, altriancorano.

Esperimento:(lacellulapresainesamelacellulauovodiricciodimare) LamembranaimpermeabileadNaClinquantolacellulasitrovainacquasalataconM=0,5. Sedimezziamolaconcentrazionemolareallesterno(M0,25)lapressioneosmoticafarentrare acquanellacellulaespandendolaSelaconcentrazioneesternadimezzailvolumeinterno raddoppiainquantoseguendoilcomportamentoosmoticoperfettosiavrebbe:C=M/V Quindisedovessimoseguirequestaregola,selaconcentrazioneesternatendesseainfinito,il volumecellularedovrebbetenderea0,maciimpossibileinquantocisonoancheentitsolide (organuli)chenonrisentonodellapressioneosmotica. Esperimento: CellulaconV=1eC=0,5MdiNaCl,C,esterna=0,25M Senoimettiamonelbagno1Mdiglicerololapressioneosmoticasarebbelastessasiadentroche fuoriequindicisarebbelequilibrio,mailglicerolononpresentenellacellulaequindidiffonde dentrodiessafintantochelaconcentrazioneesternadiglicerolononsarugualeaquellainterna. Quandoleconcentrazionisarannolestessepernonsarpipresentelequilibrioosmoticoequindi lacquatenderaentrareperriequilibrarelasituazioneovverofacendoraddoppiareilvolume cellulare. Seripetiamolesperimentosenzamettereilsalenelbagnomasoloilglicerololacellulasiromper perchilglicerolodiffondenellacellulaturbandolequilibrioosmotico,quindilacquaentrerper riequilibrareleconcentrazioniesternaeinterna,maquestofaraumentareilvolumecellularee quindidiminuirelaconcentrazioneinternadiglicerolo,ricreandoilgradientedidiffusione,ilquale riporrlasituazioneiniziale.Tirandolesommelacellulaespanderilvolumefinoallalisidettalisi osmotica. IPOTONICA(aumentaVcellulare) SoluzioneISOTONICA(nonalteraVcellulare) IPERTONICA(diminuisceVcellulare)

possibilechelevariazionidelvolumecellularesianotransitorie: Esperimento: CellulaconCinterna=0,5M,Cesterna=0,5(soluzioneisotonica) Aggiungiamoglicerolo(1M)nelbagnoeciportalasoluzioneadiventareiperosmoticaquindi lenergiadellacquaallesternosiabbassatamentrequellaallinternorisultainvariataquindi lacquaesce.Percontemporaneamenteilglicerolotendeadiffondereeentrarenellacellula. Ciimplicachecisono2flussi:lacquainuscita

ilgliceroloinentrata Sei2flussiavesserolestessevelocitilvolumenonmuterebbe,malacquamoltopivelocead uscirediquantononlosiailgliceroloadentrare. Lacquasmettediuscirequandolaconcentrazionedisolutiinternasarraddoppiataovveroil volumedimezzato. Perquandoilglicerolosarallinternodellacellulaturberquestonuovoequilibrioeilvolume torneradesserequellodipartenza. Lequilibrioriportatodaduefattori: OSMOSIspostamentoacqua DIFFUSIONEspostamentosoluti DIFFUSIONEregolatadallaleggediFick:

S=numeromoli dS/dt=numeromolipert0 D=coefficientedidiffusione A=superficieentrocuiavvieneladiffusione dC/dX=variazionediCnellospazio Secdifferenzadiconcentrazionehounmovimentoinquantosussisteungradientedi concentrazione:

Ladiffusioneliberanonperpossibileinunamembranaplasmaticainquantooilsolutopassa attraversocanalidimembranaoppuresisciogliesudiessa.Quindibisognavedereselesostanza ingradoomenodisciogliersisullamembrana. LesostanzeidrofilicheavrannounaminortendenzaasciogliersiequindilaCinternadiquestesar minore.AlcontrariolesostanzelipofilicheavrannounamaggiortendenzaafarloequindilaC internasarmaggiore. Allalucediquestenuoveconsiderazionilequazionedelgradientediconcentrazionedovressere cambiataeandroratenutocontoanchedellasolubilitdellasostanzaconlamembrana.

PerfarquestosiutilizzailCOEFFICIENTEDIRIPARTIZIONEespressoconlaletterab. Lesostanzeimpermeabiliavrannobugualea0. CambiandolequazionediFickavremmoallafinelaseguenteespressione:

Lecostantivengonoraccolteinquellachedettalacostantedipermeabilit:

Ilgradientegraficamentelapendenzadellaretta,quandoilsolutoentralapendenzadiminuisce finoadarrivarea0ovveroflussonettougualea0.

LaleggediFickhailseguentegrafico:

Ioniintracellulari:

Na Cl K Ca ConcentrazioneClCi=3,5mM Ce=120mM

Seandiamoavederelavariazionedellaconcentrazioneneltemposcopriamochenoncambiaeci sembrerebbeimpossibileallalucedellagrandedifferenzadiconcentrazionechecfralinternoe lesterno,macipossibilegrazieaunaltrofattorecheinfluenzalequilibrioovverolecariche elettrichepresentinegliioni. EssendolinternodellacellulanegativoilClnonpuentrareinquantolecarichenegativesi respingonoquestofenomenodatodalgradienteelettrico. Esperimento: Lamembranainquestocasoselettiva,silascia AttraversareallostessomodosiadaKcheClele concentrazionideidueionisonouguali.

12 Orain2continuoamettereKeClein1invecemettoKeA(chenonClmaunanioneproteico), chenonriesceadattraversarelamembranaperchtroppogrande.FaccioinmodocheKin1=Kin 2=Clin2.Almomentocequilibrio,mailsistemaevolve:Anoninequilibrioenonpu diffonderein2,Clnoninequilibrioperchin1menoconcentratochein2,quindisimuove verso1.Quandociavvienehounacaricanegativainpiin1eunapositivainpiin2inquantoil ClcheannullavalazionediKnoncpi,manmanocheilprocessovaavantisigenerauna differenzadipotenziale.IlClprimaopoisifermainquantoleconcentrazionisiuniformanoesi formailpotenzialechein1negativoefrenailpassaggiodialtrecarichenegative. ComeconcentrazioniilKnonsimuoverebbemasiccomesicreailcampoelettricosegueilCl negativo(da2verso1).

12

Quindiin1cpisoluto,ilsistemaallequilibrio,abbiamolEQUILIBRIODIDONNAN.Gli ionisonoallequilibriomalacquano,chequindisimuoverperricrearelequilibrioosmotico. Questotipodiequilibriodatodaduefattori:lacaricaelettricaelaconcentrazione. Lecellulepossonocambiareilpotenzialemaperfarlodevonocambiarelecariche,nonlecariche +.

Lamembranahalastessafunzionediuncondensatore(anchesecomecomposizionerisultaessere unaviadimezzofraunisolanteeunconduttore). Ciimplicalaseguenteformula:

(lacapacitdiunafibranervosadellordinedeimicrofarad) Prendendocomeriferimentounasuperficiedi1cm2abbiamo10alla6Fquindiunpotenzialedi membranadi0,1Vochesivoglia100mV. Lecarichedaseparareperaverequestopotenzialesonorelativamentepocheinquantoseavessimo 1MdiKCleriuscissimoasepararelespecieionichechecompongonoilsaleavremmo100000C dicaricaaicapidellamembrana! Pernoiaicapidellamembranamisuriamounacaricaparia10alla7Cquindi:

Alloraquandolacellulavuolcambiarepotenzialedevefarusciresolamenteunaquantitdiioni paria10allameno12. LenergiadeglielettrolitidatadaduefattoriPOTENZIALECHIMICO POTENZIALEELETTRICO LunionedelpotenzialeelettricoconquellochimicodoriginealPOTENZIALE ELETTROCHIMICO.Rappresentalenergiatotaledelsistema. Sedueionihannolostessopotenzialeelettrochimicocisonolecondizionidiequilibrio.

LosviluppodiquestaequazionedarlaleggediNERNST. LadifferenzafraE1edE2ladifferenzadipotenzialefralesternoelinterno.

SeassumocheE1siriferiscaalpotenzialecellulareedE2alpotenzialepresentefuoridallacellula devocollegarelelettrodonelbagnoedcomeselocollegassiaterra,quindiilpotenzialemisurato dallelettrodochemisuraE2sarparia0.QuindiE1diventaEmovveroilpotenzialedi membrana.

Quandocequilibrioilpotenzialedituttigliioniuguale. Quindiandiamoasostituireleconcentrazionidegliionipresiinesamenellequazionepresentata sopraescopriamoche,peresisterelequilibrio,ilprodottodelleconcentrazioniioniche intracellularideveessereugualealprodottodelleconcentrazioniionicheextracellulari. SeCe/Ci<1Em<0 SeCe/Ci>1Em>0 QuestolequilibriodiDonnanmanontienecontodellapressioneosmotica. Lacelluladeveovviareaquestoinconvenientealtrimentiesplode,perfarlodovrebbeesercitareuna pressioneugualeecontrariaaquellaosmoticaeinfattiquestoilmetodousatodaibatteri. LacellulaeucariotaperriequilibrarelasituazioneponenellospazioextracellulareNache indiffusibileilqualebilancialapressioneosmoticaecontribuisceinoltrearafforzareladifferenza dipotenzialeinquantocatione. SicreaquindiilcosiddettoDOPPIOEQUILIBRIODONNAN. Indagandosulpotenzialedimembranaalvariaredellaconcentrazioneionicavediamoche lequazionediNernstnonrispettatapervaloridiconcentrazionefisiologici,cidovutoalfatto cheNanonperfettamenteindiffusibile.Inoltresimuoveperchnonpernienteinequilibrioin quantosialaforzaelettricachediconcentrazionelospingonodentrolacellula.Infattiilsuo potenzialediequilibriosarebbe+60mVmentrequellocellulareallincirca(peresempioperuna fibramuscolare)100mV. Standoaquestenuoveevidenzeilsodiodopounpoditempodiffonderebbeallinterno,si perderebbeilpotenzialedimembranaetornerebbefuoriildiscorsodellapressioneosmotica. QuestopernonavvieneperchcisonolepompeNa/Kchemantengonoleconcentrazioni costanti. Almantenimentodellequilibriocellulareintervengono3forze: QuelladovutaalladistribuzionediKchegeneraEk QuelladovutaalladistribuzionediClchegeneraEcl QuelladovutaalladistribuzionediNachegeneraEna QuindinonsiparlapidipotenzialediNernstmadipotenzialemultionico.

Selapermeabilitfosseugualeilpotenzialedimembranasarebbeametstradafraiduevalorima ci,comemostrailgrafico,nonavviene. Infattipropriolavariazioneselettivadellapermeabilitchefavariareilpotenziale. AllalucedellenuoveconoscenzelequazionediNernstnonrisultapiattendibileinquantonon tienecontodellepermeabilit,ciserviamoquindidellequazionediGoldman:

ConP=permeabilit Guardandoilgraficovediamochequestaespressionesiavvicinamoltodipiaidatisperimentalidi quantononlofacesselequazionediNernst. Esperimento:sistudialavariazionedelpotenzialealvariaredellaconcentrazionedelCl CompiamoquestoesperimentoinquantoilClneltempononhaeffettisullavariazionedi potenziale.

Ilprimotrattocorrispondeallasituazionenormale,poiportolaconcentrazioneesternaa30mMe abbiamoilprimopiccoinquantoilpotenzialecambia.Oraperleconcentrazioninonsonopiin equilibrioinquantoallesternoilprodottominorecheallinterno,quindilaforzadi concentrazioneminorediquelladicaricaefasicheilClesca.Gliionisimuovonoperchla nuovasituazionecreatasinondiequilibrio.IlKdentrolacellulahaunaconcentrazioneparia140 mMefuoriinvece2,5mM,primanonuscivaperchilpotenzialenonlopermetteva,maorail potenzialenotevolmentecalatoequindinotiamounmovimentoinuscitaanchediK.Rispetto allacellulalambienteextracellulareinfinitoquindigliionicheesconononandrannoavariarele concentrazioniextracellulari.PerquantoriguardailKilrapportoCe/Cinonvariamoltoinquanto ancheseperde1mMallasuaconcentrazioneinternaediventa139mMilrapportovariatomolto menodell1%.IlrapportoCe/CidelClrisenteinvecemoltodipidellenuovecondizioniperch bastacheesca1mMdiClcheilpotenzialeaumentadel30%. IlflussosifermaquandoEcl=100mV,ovveroquandosiricreailpotenzialedipartenza. QuindilaconcentrazioneintracellularediClsifermera0,9. Seriportiamolaconcentrazioneesternaa120mM(quellafisiologica)siavruna iperpolarizzazione(picconegativo)inquantooradentrolacellulaabbiamounaconcentrazionedi 0,9mMenonpidi3,5mM.AllorailClrientrafinoaquandononriporterlaconcentrazione internaa3,5. DEPOLARIZZAZIONE:riduzionedelpotenzialedimembrana. IPERPOLARIZZAZIONE:aumentodelpotenzialedimembrana. LapresenzadelNaelasua,seppurscarsa,diffusibilitfannospostareilpotenzialecellulareda 100mVa90mV,ciimplicailmovimento,seppurminimo,delKinquantoilsuopotenzialedi equilibrio100mV. POMPANa/K: Questapompaditipoelettrogenicoancheseinsituazioninormalineutra. sensibileallaconcentrazionediKextracellulareeNaintracellulare. Quandosiattivaespelle3ioniNafuorieneportaunodiKdentro,cisignificachehoun incrementonettodiduecarichenegativeallinternodellacellulaquindiunaiperpolarizzazione. ManmanocheilprocessocontinuailpotenzialedimembranaandroltrequellodelKequindile carichenegativeimmessesiridurrannoaunaperchunKextracellulareentrersecondogradiente. Questoprocessoandravantifinoaquandosecondogradienteentrerannononunomaben2ioniK rendendolazionedellapompanulla.Aquestopuntolapompasiblocca. LEGGEDIOHM:

Rappresentazionemembrana:

Lamembranapuessereassimilataaungeneratoredicorrentelacuinaturaionica. Comeintuttiicircuitipresenteunaresistenzachedatadallapermeabilit: tantopiPalta,tantopiRbassaeviceversa. Cispiegabileinquantolacorrentedatadaparticellecaricheinmovimento,nelnostrocasogli ioni.Allalucedelleconsiderazioniprecedentilapermeabilitproporzionalea1/Rovverola conduttanza(G). Comeprecedentementescrittolamembranapuessereassimilataauncondensatore,avrquindila capacitdiaccumularecarichedandoquindilacapacitdimembrana. Lepiledelcircuitosonoinvecedatedaipotenzialiionici.

Sesihailpassaggiodicorrentenelcircuitosigenererunadifferenzadipotenzialeaicapidella resistenza,ovverounacadutadipotenziale. Perlacorrentetotaledevoapplicarelaseguenteformula:

Selespressionesopraugualea0ilsistemainequilibrio. Dobbiamoconsiderareoralacapacitdimembrana(Cm). Questofattorenoninfluenzailpotenzialeallequilibrio,maquandocisonodellevariazionidi potenzialequestesonoprecedutedallattivitdellamembrana,laqualehainfattibisognodiuncerto tempoperaccumulareoespellerecarichedallaoallacorrentechescorre. InfattilacaricaQugualealprodottodiipert: Lacorrentepresentenellaformuladipendedaquestaformula:

DallaqualesievincecichescrittoprimaovverochequandoV=KalloraIc=0(inquantola derivatadiunacostanteugualea0). QuandoilpotenzialecambialaIcnonpiugualea0. ECCITABILITArispostaATTIVAPOTENZIALEDAZIONE Durantelarispostailpotenzialevaria. Esperimento:

Immettounmicroelettrodocollegatoaunostimolatorediimpulsiadondaquadranellassonedi calamaroedallaltraparteunregistratoredisegnale. Ilvoltaggiodellostrumentoinizialmente0,poiloportoauncertolivellopert=1mselofaccio tornarea0. Senonpassacorrenteilpotenzialequellodimembrana,alcontrariosepassacorrentesigenerer unadifferenzadipotenzialecreatadalpassaggiodaRm. Seipotenzialihannolastessadirezionesihaunaiperpolarizzazione:

Per,comesivededalgrafico,cinonavvienesubitoinquantosidevetenercontodellacapacit dimembrana.

QuantopipiccolosartautantopivelocesarilcambiamentodiEm,inquantoRmeCm sarannopiccole. Selacorrentefattapassareinuscitaleffettosarunadepolarizzazione.Inquestocasolarisposta restapassivafinoauncertopuntoquandocioholinternodellacellulapositivoeottengoil POTENZIALEDAZIONE. Ilpotenzialedazioneseguelaleggedeltuttoonulla:vienegeneratoquandosisuperailvalore soglia,valorimaggioriaquellodisoglianonmutanolampiezzadelpotenzialestesso. LacorrentechecreailpotenzialedazionedatadallingressomassivodiNa. Questoentrafortementenellacellulainquantoallinternopresenteunpotenzialedi100mV mentreilpotenzialediequilibriodelsodioparia+60mV. Ilsodiopenetranellacellulagrazieacanalispecifici. Gliesperimentidelsodioedelpotassiomarcatimostranocheilpotenzialedazionedovutoaun aumentodellapermeabilitcellulare:datodaunsignificativoefflussodiKeafflussodiNa. Lesperimentodegliisotopihaperillimitediprendereinesametempitroppolunghi,nellordine delleore.Percapirecosasuccedeinunmsdobbiamousarelatecnicadelbloccodelvoltaggio ,ovveroandareamisurarelecorrentimantenendoilpotenzialebloccatoauncertovalore. (Ilfunzionamentoeildisegnodellapparatostrumentalenonsonopresenti.) Ilsistemapermettedimisurarelecorrentimanoncidicenientesullanaturadelloionecoinvolto, quindisimisurasolamentelacorrentetotale. Quindiportandoilpotenzialea0conilbloccodelvoltaggiopossiamomisuraretuttelevariazionidi corrente:

Lacorrentegeneratahaduefasi: correnteinENTRATA correnteinUSCITA Sipunotarechelaprimacorrente,quellainentrata,risultatransitoriamentrelaseconda,quellain uscita,permaneneltempo. Perdimostraredaqualeionevengonodatelecorrentilavoriamosulsodio. Poniamocheilsodioentri,quindi,selanostraipotesicorretta,lacorrenteinentratadata propriodaquestoione. Perdimostrarlobloccoilvoltaggioa+60mVeinfattilacorrenteinentratasparisce.Sebloccoa +80mVilsodiodovrebbeuscire,infattilacorrentesubisceunaleggeramodificazione.

Dopoaverappuratocheilsodiocausalacorrenteinentratastudiolacorrenteinuscita. Pernonpossiamobloccareilpotenzialedazionea65mVpervedereilcomportamentodiK ,perchaquestivalorilacorrentenonsussisterebbeinquantononscatterebbeilpotenziale dazione.Perpossiamosfruttareilfattochelacorrenteinuscitanontransitoria. Sfruttandoquestofattofacciodurarelesperimentounora. Misurolacorrenteelamoltiplicoperiltempotrovandolacarica: FacendoilrapportofraCoulombeFaradaycontolemoliuscite. OralassonevienericaricatodiK,perinquestocasoradioattivo,eridepolarizzoperunaltraora. Contolemoliradioattiveusciteeconfrontoilvaloreconquelloottenutoinprecedenza. Scoprochelequantitsonougualiequindilacorrenteinuscitadatapropriodalpotassio. Andandoavedereleconduttanzedelsodioedelpotassiosiscoprecheaumentanoinmodosfasato neltempo,inquantoquandolaumentodellaconduttanzadiNacessa,laconduttanzadelKdeve ancoraarrivareaivalorimassimi.

Lintensitdicorrentedelsodiodatada2parametri: LaCONDUTTANZAtantopialta,tantopilosarlacorrentediNa GRADIENTEchespingeilsodioallinterno Ilmodulodellacorrentesardatodallaformula: omeglio: Quindilacorrentepuessere0seilpotenzialedelsodiougualeaquellodimembrana,osela conduttanzaparia0. Quandosihaunadepolarizzazioneladifferenzadipotenzialemenoingenterispettoalle condizionidiriposo,malaconduttanzaaumentamoltopermettendocosalsodiodifluiredentrola cellulacreandolacorrenteinentrata. LaconduttanzavariaperchicanalidiKeNasonovoltaggiodipendentiehannovarigradidi aperturaasecondadelpotenziale. Lostatodiaperturadeicanalidipendonoda2fattori: Potenzialedimembrana Tempopercuiperdurailpotenzialedimembrana Guardandoleconduttanze,per,sinotacheicanalidelsodiohannounaaperturatransitoria,a differenzadiquellidelpotassio. Questoperchicanalidelpotassiosonocostituitisolodaunaportachesiaprequandoavvienela depolarizzazione. Icanalidelsodiosonopicomplessiinquantohannodueporte:unachiusaquandolacellulaa riposo,mentrelaltraaperta.Quandoavvieneladepolarizzazionequellacheerachiusasiapre, quellacheeraapertasichiudeimpiegandountempodichiusuramaggiorerispettoaltempodi aperturadellaltra.Questogeneralacorrentetransitoriadelsodio. Laportachesichiude(laportab)attuailmeccanismochiamatoINATTIVAZIONEDELNa. Inoltrelaportabperriaprirsihabisognodiunpaiodimsincuilamembranasiridepolarizza. Questounperiodorefrattarioallostimolo. IlpotenzialedazioneunmeccanismoaFEEDBACKPOSITIVO: Uneventoproduceunavariazionenelsistema,laqualeproducealtrevariazionicherinforzanoil disturboprodottodallesterno Icanalipergliionisonosensibilialvoltaggio,questoimplicachedevonoavereunastrutturacon unacaricacherisentedelleforzegeneratedalpotenziale. Esperimento:evidenziarelecorrentidiporta BloccoicanalidelNaedelKeliminandoanchelecarichenegativeaccumulatedallacapacitdi membrana,quindifaccioiniziarelevariazionidiconduttanzacheilsistemacompensaconle correntichepersonocancellateinquantoicanalisonobloccati. LacorrentenecessariaallascaricadellamembranasichiamaCORRENTECAPACITIVAin quantoeliminailpotenzialegeneratodaqueste.Perlacorrentecapacitivapotrebbedisturbarela correntediporta.

Per,facendomisurazioniiperpolarizzandolamembrana,nonesistepilacorrentediportama persistesemprelacorrentecapacitiva. Comparoiduegraficietrovolacorrentediporta. FIBRENERVOSEMIELINICHE AMIELINICHE Nellefibrenervoseladepolarizzazionenoncomprendetuttalafibranellostessomomento,mauna porzionepervolta.Quindicisarannozonepositiveconaccantozonenegative.Questofattocreer dellecorrentifralezonepositiveelenegativegraziealcitoplasmacheconduce. SiformerannoicosiddettiANELLIDICORRENTEdicuiilpipiccoloancheilpiintensoin quantodovrattraversaremenocitoplasmaequindiunaminorresistenza.

Lecorrentigeneratedalladepolarizzazioneprovocanounpotenzialeche,asecondadellintensit deglianelli,puomenopromuovereilpotenzialedazione.Comunquetuttiglianellidepolarizzano lacellulainquantoilpotenzialegeneratocontrarioaquelloesistente. Lecorrentiadanellopermettonoalpotenzialedipropagarsinellezoneadiacentiaquelle depolarizzante. LadepolarizzazioneavvienesempreinsensoORTODROMICO,ovverodalsomaallesinapsi,e maiinsensoANTIDROMICO,ovveroilcontrario,perchlezonegistimolateconstanodiun periodorefrattarioallostimolo. QuestomodellodifunzionamentoprendeilnomediMECCANISMODEICIRCUITILOCALI. Lavelocitconcuisipropagalimpulsovariainfunzionedellafibra: lafibraopponedelleresistenzeallapropagazionechefisicamentesipossonoindicarecomeRieRe, ovverolaresistenzainternaedesternadellafibra.Rerappresentalaresistenzaesternacheinsiemea Rirappresentanolaresistenzacheopponelassoplasmaallaconduzione,quindi,secondolaprima leggediOhm,pialtosarquestovalorepeggioresarlapropagazione,ovveroilmodulodiI. AlcontrarioRmrappresentalaresistenzadellamembranaalpassaggiodellacorrente,ovverola resistenzacheopponelafibraallafugadellacorrentedallafibrastessa,quindipialtosaril valorediRmpidifficilesarperlacorrenteusciredallafibraequindirisultermigliorela propagazionedellimpulso.Ilfattoreraggruppatuttequesteresistenzesecondolaformula:

Conquestaformulasipucalcolareilpotenzialeaunacertadistanzax,grazieallaseguente formula:

Quindisegrandeaumentolavelocitdipropagazione,ovveroilnumerodicorrenticircolari conlintensitnecessariaadepolarizzaretrattidimembrana.Questosignificacheriescoa depolarizzaretrattidifibramaggioririducendoilnumerodipotenzialidazionenecessariper depolarizzarlatutta. Colcresceredidiametrolafibradiminuiscelasuaresistenzainterna,quindiaumenta: questoespedienteusatoperfarcrescerelavelocitdipropagazioneinfibreamielinichedianimali cheoccupanounbassogradinonellascalaevolutiva,animalicomeilfamosocalamaro (n.b.lassonedicalamarogiganteperchderivatodallafusionedipicellule,nonilcalamaro!). UnaltromodoperaumentarelavelocitdiconduzionefaraumentareRm:questopossibile grazieallafasciaturamielinicache,oltreafaraumentareildiametrodellafibra,conferisce unaltissimaresistenzaallamembranaincrementandonedicirca1000ilvalorenormale. Perstudiarelapropagazionenellamembranasiusanodeipotenzialisottosoglia,incapacidi rigenerarsiPOTENZIALIELETTRONICI Conducendoesperimentisinotache,nellafibramielinica,ilcambiodiconduttanzaavvienesoloa livellodeinodiCONDUZIONESALTATORIA Inoltrelepompesodio/potassiosonoancheloropresentisoloainodi:questoimplicaunnotevole risparmioenergetico. Semisurolecorrentialivellodellinternodoottengoquestografico:

Ilprimopiccoregistralacorrenteinuscita,ilsecondoquellainentrata.Questecorrentinonsono datedalflussoionicomasonolecorrenticircolaricheesconoerientranodallinternodo. Alivellodelnodoquestoilgraficodellacorrente:

Nelgraficosinotaunpiccopositivo,lacorrenteinuscita,eunonegativo,lacorrenteinentrata: lacorrenteinuscitadatadallecorrenticircolarichesonoprodottedalnodoprecedenteevannoa depolarizzarelafibraneltraatonodale,cirendepossibilelingressodiNacheproduceilpicco negativo,ovverolacorrenteinentrata. Lefibremielinichehannounapropagazionequasisempremiglioredellefibreamieliniche:

AMIELINICHE MIELINICHE

Inizialmentelafibraamielinicahaunamiglioreconduzioneperchildiametrodiquestefibre comprendeancheilrivestimentomielinico,quindiselinterafibradimenodiunmicrometro lassoneallinternosarveramentepiccolofacendoalzaredimoltissimolaresistenzaintracellulare. IlcontattofraduecelluleeccitabiliavvienegraziealleSINAPSI: SINAPSIELETTRICHE CHIMICHE

SinapsielettrichepotenzialmenteBIDIREZIONALIovveroSIMMETRICHE SinapsichimicheUNIDIREZIONALIovveroASIMMETRICHE SINAPSICHIMICHE

Limpulsoarrivaallazonapresinaptica,liberailneurotrasmettitorechediffondenellazona intersinapticaevienerecepitodarecettorispecificidelneurotrasmettitorenellazonapostsinaptica. Questoprocessocausaunritardonellatrasmissionedovutoalladiffusionedelneurotrasmettitore nellafessurasinaptica.RITARDOSINAPTICO(0,5ms) Perstudiarelesinapsichimichesiprendeamodellolagiunzioneneuromuscolare. LesinapsichimichepossonoessereLENTEoVELOCI. VELOCI:

Nellesinapsiditipoveloceilneurotrasmettitorediffondenellafessurainrispostaalla depolarizzazione,vienepoirecepitodalrecettorepostsinapticocheancheuncanalechein rispostaallegamesiapre. LENTE:

Nellesinapsilenteilmediatorechimicosilegaaunrecettoreilqualeprodurrunsecondo messaggerochepromuoverlaperturadelcanale. SINAPSIELETTRICHE

Nellesinapsiditipoelettricolimpulsopassasuconnessionicellulari,passandocosdaunacellula allaltra. TecnicadiMICROIONOFORESI: Sistemamedianteilqualesipossonoliberaresostanzeionizzateallinternodiunmicroelettrodo. Instaurandounpotenzialesullafibramuscolaresiformerunacorrenteinquantolacetilcolina verrattrattanellazonadovepresenteilpotenziale. Silegalacetilcolinalamembranasidepolarizzasihalacontrazione. Perunacontrazioneprolungatailmediatorechimicodevelegarsiapiripresesulrecettorein quantolazionedelneurotrasmettitoredura3o4ms. Questoperchlacetilcolinadopobrevissimotempovienedegradatadallenzima ACETILCOLINAESTERASIcherompeillegameframediatoreecanale,rendendoilsito nuovamentedisponibileperunanuovamolecola.Questoaccadeperchunaesposizioneprolungata allastessamolecoladimediatorecausaunadesensibilizzazionedelrecettoreperlostesso.