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AINES
Antiinflamatrios No Esteroidais
Prof Ivy Alcoforado Felisberto
AINES
Os frmacos antiinflamatrios no-esteroidais (AINEs)
constituem um grupo de agentes quimicamente diferentes
que apresentam:
Atividade antipirtica.
Atividade analgsica.
Atividade antiinflamatria.
Nem todos os AINEs manifestam, no mesmo grau, os trs
tipos de aes.
Praticamente todos so analgsicos e antipirticos, porm
o grau de ati vidade antiinflamatria varia.
AINES
Salicilatos:
AAS - Aspirina, Melhoral, Bufferi n, Somalgin.
Salicilato Gelol
cidos Antranlicos:
cido mefenmico - Ponstan
Pirazolonas:
Fenilbutazona -Butazolidina, Butazolidil
Oxicams:
Meloxicam Movatec, Leutrol, Meloxil
Piroxicam Feldene, Flogoxen
Tenoxicam- Tilatil, Tenotec, Teflan
AINES
cidos arilcanides:
Derivados do cido ctico:
Diclofenaco - Voltaren, Cataflam, Flotac
Derivados do cido Indol-actico:
Indometacina- Indocid
Derivados do cido propinico:
Ibuprofeno - Advil, Dalsy
Cetoprofeno - Profenid, Algiprofen, Artri nid
Naproxeno - Naprosyn, Flanax
Cetorolaco - Deocil
Derivados do cido butrico:
Nabumetona Relifex;
AINES
Derivados da sulfonamida:
Nimesulida - Scaflam, Nisalgen, Deflogen
Outros:
Celecoxib Celebra
Etoricoxib - Arcoxia
Lumiracoxib - Prexige
Parecoxib BextraIM/IV
Valdecoxib- BextraVO
Rofecoxib Viox*
ESTMULO LESIVO ESTMULO LESIVO
RESOLUO RESOLUO CRONIFI CAO CRONIFI CAO
HISTAMINA HISTAMINA
BRADICININA BRADICININA
PROSTAGLANDINAS PROSTAGLANDINAS
RESPOSTA INFLAMATRIA RESPOSTA INFLAMATRIA
INFILTRAO INFILTRAO
CELULAR CELULAR
VASODILATAO VASODILATAO
PERMEABILIDADE PERMEABILIDADE
VASCULAR VASCULAR
INFLAMAO
2
COX
ENDOPERXIDOS
5-LIPOXIGENASE
5-HPETE
FOSFOLIPASE A
2
AA
LEUCOTRIENOS
FOSFOLIPIDEOS
TXA
2 PGI
2
PG
S
AO ANTIINFLAMATRIA
AINEs
x
x
x x
x
Celecoxib
Etericoxib
Lumiracoxib
Parecoxib
Valdecoxib
Rofecoxib*
Meloxicam
Nimesulida
Salicilato
Aspirina
( doses)
Indometacina
Cetorolaco
Piroxicam
Diclofenaco
Ibuprofeno
Cetoprofeno
Tenoxicam
Naproxeno
Fenilbutazona
Aspirina
( doses)
Inibidores
altamente
seletivos
da COX-2
Inibidores
seletivos
da COX-2
Inibidores
no-seletivos
( COX-1, COX-2,
COX-3)
Inibidores
seletivos
da COX-1
Inibidores seletivos de COX 3 : paracetamol e dipirona
Classificao teraputica dos AINEs
AO ANALGSICA Ao Analgsica
SNP
X
AINES
PGE
2
e PGI
2
- sensibilidade dos nociceptores ao de
mediadores da inflamao (BK, Histamina, Substncia P).
AINES
SNC
X
PGs, excitabilidade neuronal aferente.
Alvio da cefalia - efeito vasodilatador das PGs sobre
vasculatura cerebral;
AINES + Analgsicos opiides - dor - 1/3 da dose do opiide;
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Ao Antipirtica
IL-1
Hipotlamo Anterior
Termostato
TEMPERATURA
FEBRE
Tremores
Piloereo
Vasoconstrio
Temperatura normal
Vasodilatao
Sudorese
COX AINES
X
PGE
1 X
X
Ao Antiagregante Plaquetria
AAS ( doses):
Ini bio irreversvel da COX-1;
produo de TXA
2
nas plaquetas;
tempo de sangramento.
Dose: 100 a 200mg/dia aps o almoo
OBS:
Plaquetas so anucl eadas;
No sintetiza nova enzima;
Deficincia de TXA
2
persiste por
toda a vida da pl aqueta (3 a 7
dias).
Em caso de cirurgia:
Suspender a droga 1 semana
antes.
c Araquidnio
COX -1
TXA
2
Agregao Plaquetria
AAS
X
X
X
Plaqueta
Usos Teraputicos
Analgesia em dores associadas a inflamao e a danos
teciduais:
Artrite, bursite
Dor de origem vascular e muscular
Dor odontolgica
Clicas menstruais
Metstases de cncer em ossos
Dor ps-operatria
Cefalias
Inibio de parto do parto pr-maturo i ndometaci na, c
mefenmico.
Ao Antipirtica;
Ao antiinflamatria em condies agudas ou crnicas;
Preveno de i nfarto do miocrdio, tromboses e AVC
isqumico - AAS;
Associados a opiides
EFEITOS COLATERAIS
Distrbios do Trato gastrintestinais:
PGs promovem proteo gstrica, por:
produo de cido clordrico (HCl).
produo de muco protetor.
AINEs - PGs - produo de HCl e produo do muco
protetor.
Sintomas: mal-estar epigstrico (dispepsia), ulcerao e/ou
hemorragia, nuseas e vmitos, diarria (mas em certas
ocasies, constipao).
Uso de AINEs seleti vos para COX-2 - efeitos gstricos dos
AINEs.
Associao com anti ulcerosos omeprazol, ranitidina.
Distrbios Renais
Insuficincia renal aguda reversvel;
Reteno de Na
+
e H
2
O (edema perifrico);
Anri a.
Vol Sang
Cirrose
Nefrose
Diurticos
Ins. Renal
FSR Doena renal
DCV
Vasoconstritores
NA
VAP ou ADH
AgII
PGs antagonizam os efeitos
Intra-renais dos vasoconstritores
PGs ao livre
dos vasoconstritores
AINES
S/ TRATAMENTO
Outros Efeitos Colaterais
Sangramento microscpico do TGI sangue oculto nas
fezes
Depresso da medula ssea.
Distrbios hepticos.
Reaes de hipersensibilidade:
Erupes cutneas leves;
Urticria;
Reaes de fotossensibilidade;
Sndrome de Stevens-Johnson (mais raras);
Edema angioneurtico;
Broncoespasmo cuidado em pacientes asmticos.
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Efeitos Colaterais especficos do AAS
Salicilismo (tinido, vertigem, nuseas e vmitos)
Sindrome de Reye:
Encefalopatia e hepatite fulminante potencialmente fatal;
Epidemiologicamente associada ao uso de AAS em
infeces virais.
Evitar em crianas.
Efeitos Respiratrios
Doses teraputicas elevadas:
Ativa o centro respiratrio no bulbo hiperventilao
Alcalose respiratria compensada.
Doses elevadas (nveis Txicos):
Deprimem o centro respiratrio no bulbo
hipoventilao
Acidose respiratria no-compensada e metablica.
Coma e depresso respiratria.
FARMACOCINTICA DO AAS
ABSORO
Boa absoro estmago e primeira poro do intestino.
Salicilato de metila absorvidos atravs da pele i ntegra.
DOSAGEM x USO TERAPUTICO
Baixas doses 160 a 325mg/dia ao antiagregante
plaquetria;
500mg/ 4xdia ou 1g 6/6h analgsico e antipirtico;
Altas doses 4 a 8g/dia ao antiinflamatria;
VIAS DE ADMINISTRAO
Oral;
Via transdrmica emplastos, aerossis, cremes,
pomadas e gis;
Via retal;
FARMACOCINTICA DO AAS
METABOLISMO HEPTICO
At 500mg/ dia t1/2 = 3 horas
Doses > 4g/dia:
saturao das enzimas hepticas
t
1/2
= 5 horas ou mais (5-15h).
EXCREO RENAL
Baixas doses - secreo do cido rico - cido rico na corrente
sangnea;
Altas doses - secreo do cido rico - cido rico na corrente
sangnea;
Intoxicao por salicilatos alcalizao da uri na - excreo dos
salicilatos.
ANALGSICOS NO-OPIIDES
Paracetamol ou Acetoaminofen
Atividade analgsica e antipirtica,
No possui efeitos antii nflamatrios:
Parece ser um fraco inibidor da COX-1 e COX-2, sendo
mais seleti va sobre COX-3 no SNC.
No apresenta atividade antiagregante plaquetria
Muito utili zado na dengue.
No causa distrbios gastrintestinais.
Provocam menos reaes de hipersensibilidade.
OBS: Broncoespasmo em pacientes
asmticos ou alrgicos sensveis aspirina
Paracetamol ou Acetoaminofen
USOS TERAPUTICOS DO PARACETAMOL
Analgsico e Antipirtico:
Pacientes com distrbios gstricos;
Pacientes com o tempo de sangramento prolongado
(dengue, hemoflicos e outros);
Pacientes alrgicos aos demais AINES;
Crianas em i nfeces virais;
REAES ADVERSAS DO PARACETAMOL
Doses teraputicas - poucos e raros efeitos colaterais.
Superdosagem - 15g/dia em adultos e 4g/dia em crianas:
Hepatotoxicidade grave - formao de um metablito
hepatotxico N-acetil-p-benzoqui nona.
Tratamento: N-Acetilcistena e metionina repor
glutation.
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DIPIRONA
Atividade analgsica e antipirtica (muito potente e eficaz).
No possui efeitos antii nflamatrios.
No apresenta atividade antiagregante plaquetria;
Pode ser usado na dengue associado ao paracetamol.
No causa distrbios gastrintestinais.
Comercializao proibida nos EUA (Fato controverso):
Atribuda a ela efeitos colaterais graves como Discrasias
sangneas:
Agranulocitose fatal;
Prpura trombocitopnica;
Anemia aplsica;
Anemia hemoltica.
DIPIRONA
Reaes adversas mais comuns:
Reaes de hipersensibilidade:
Rash cutneo;
Edema angioneurtico;
Choque anafiltico (Uso IV);
Broncoespasmo (pacientes asmticos);
Sndrome de Stevens-Johnson.
Nuseas e vmitos;
Tremores;
Hipotenso.
90mg/24h 10mg 4/4h ou
6/6h
Cp sublinguais 10mg Cetorolaco
trometamina
No
recomendada
1 a 2 caps/d Cap 70 mg Di clofenaco
colestiramina
0,5 a 2mg/Kg
2 a 3 tomadas
ao dia
50 a 150 mg/ d
1 a 3 tomadas
ao dia
Cp 50mg
Cp AP100mg
Got as 15mg/ ml (0, 5mg/gt)
Susp or al 2mg/ ml
Injetveis 75mg/3ml
Suposit 12,5, 25 e 75mg
Emulgel a 1%
Aerossol 10mg/dose
Adesivos transdr micos
Colrio 1mg/ ml
Pom of tal. 1mg/ ml
diclofenaco
A:3200mg/d
C: 40mg/ Kg
5 a 10mg/Kg 400mg 4 / 6h Cp 200,300,400, 600mg
Susp or al 20,50,100mg/ ml
ibuprofeno
Dose
mx
Dose
peditrica
Dose
Adulto
Formulaes Frmaco
A: 200mg/d 5mg/ Kg
2 x/dia
50 a 100mg
2x/dia
Cp 100mg
Got as 50mg/ ml
Susp or al 10mg/ ml
Granulado sol. 100mg/2g
Supositr ios 50 e 100mg
Nimesulida
20mg DU Cp 20mg
Amp 20 ou 40mg/2ml
Granulados sol.
20mg/5mg
Tenoxicam
10 a 20 mg/d
DI:40mg/dia
Depende da
situao
Cp 10 e 20mg
Cp SL 20mg
Susp.or al 9 a 10mg/ ml
Supositr ios 20 e 30mg
Creme e gel
Piroxicam
7,5 a 15 mg/ d Cp 7, 5 e 15mg
Amp. 15mg/ 1,5ml
Susp. Oral 7, 5mg/5ml
Meloxicam
Dose
mx
Dose
peditrica
Dose
Adulto
Formulaes Frmaco
500mg 3x/d Cp 500mg c
mefenmico
1cp/dia Cp 100mg
Creme
Aceclofenaco
1-6 anos:
1mg/ Kg 6/6h ou
8/8h
7-11 anos:
25mg 6/6h ou
8/8h
VO:
150-300mg/d
2-3x/d
IM: 100mg 2-3x/d
IV: 100-300mg/d
Retal: 1sup 2x/d
Caps 50mg
Comp 100, 150 e 200mg
Cp revest 200mg
Amp 100mg/ 2ml
Sol oral 20mg/ ml
Supositr ios 100mg
Gel 25mg/ g
Cetoprofeno
1 ades 12/ 12h Adesivo transdr. 40mg
Soluo of tlmica
Flurbiprofeno
600mg
Em 3-4 tomadas
Cp 200mg
Amp 600mg/ 3ml
Fenilbutazona
25 a 50mg
2 a 3x/ dia
Caps 25 e50mg
Supositr ios 100mg Indometacina
Dose
peditrica
Dose
Adulto
Formulaes Frmaco
60 a
120mg/dia
Cp 60,90 e 120mg Etoricoxib
20mg/Kg/d Analgesia:
200-400mg a
cada 6-8h
Artrite: 800-
1200mg/ d
Cp 300 e 400mg Etodol aco
100mg 2x/d
200mg DU
Caps 100 e 200mg Celecoxib
a 1cp 8/8h 1 a 2 cp 8/ 8h Cp 100mg Mepirizole
100-400mg/d cp 100 a 400mg Lumiracoxib
10mg/Kg/dia
2x/dia
500-1000mg/d
DU ou 2x/d
Depende da
causa
Cp 250, 275, 500 e 550mg
Susp. Oral 25mg/ ml
Naproxeno
60mg 3x/dia
60-120mg DU
Cp 60mg Loproxeno
140mg 3x/dia Caps 140mg Glucametacina
Dose
peditrica
Dose
Adulto
Formulaes Frmaco
6
10-15mg/ Kg
4/4h
325-650mg
4/4h ou 6/6h
1g 3-4x/d
Dose mx:
4g/d
Cp 125, 250, 325, 500,
650, 750mg
Cp ef ervescente 1g
Got as 100 ou 200mg/ ml
Susp or al inf . 160mg/ 5ml
Saches 500mg/5g
Paracetamol
De acordo com
o peso
Doses mx:
0<6 anos 1g/d
6-12 anos 2g/d
> 12 anos 3g/ d
500mg-1g
3/3h, 4/4h e
6/6h
Cp 320 e 500mg
Got as 500mg/ ml
Soluo oral 50mg/ ml
Amp 500mg/ ml
Supositr ios 300mg inf ant il
e 1g adulto
Dipirona
40mg/dia Cp reves 40mg Valdecoxib
DI:40mg IM/ IV
DM:20- 40mg a
cada 6-8h
Frasc amp 40mg Parecoxib
Dose
peditrica
Dose
Adulto
Formulaes Frmaco
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
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