Ferro Histrico

A anemia era conhecida clinicamente no sculo XVII como clorose. Em 1832, o mdico francs Pierre Blaud publicou um trabalho relatando seu sucesso no tratamento da clorose, uma condio frequentemente encontrada na poca em mulheres jovens com fraqueza e palidez. Neste estudo, Blaud avaliou 30 pacientes com descolorao sangunea que responderam a uma dose de at 12 comprimidos por dia de sulfato ferroso mais carbonato de potssio (320:320 mg/comprimido). Atualmente, sabe-se que esta combinao pouco absorvida devido formao de um precipitado insolvel de carbonato ferroso. O tratamento prescrito por Blaud obteve sucesso graas quantidade excessiva de ferro. Isso suscitou inmeros estudos clnicos e experimentais posteriores sobre a importncia do ferro no tratamento da clorose, descrita como anemia ferropriva somente no final do sculo XIX. A partir de 1880, analises de ferro foram sistematicamente realizadas em vrios alimentos, fezes e urina e em diferentes rgos. No inicio do sculo XX, vrios pesquisadores acreditavam que a hemoglobina (HB), por ser uma molcula grande e complexa, no teria o fero inorgnico com precursor. Por vrias geraes, alimentos vegetais ( por exemplo, espinafre) e a gema do ovo foram recomendados como boas fontes de ferro da dieta. Somente a partir de 1930 estudos isotpicos de balano de ferro comprovaram que o ferro desses alimentos relativamente insolvel no intestino delgado e pouco absorvido pelo homem. A utilizao do ferro inorgnico na sntese de Hb foi comprovada em 1932, e desde ento o sulfato ferroso o tratamento oral de escolha na deficincia de ferro. Caractersticas qumicas O elemento ferro (Fe) existe na natureza em duas formas estveis e reversveis: ferro ferroso (Fe2+ ) e ferro frrico (Fe3+). Esta caracterstica qumica bsica explica a essencialidade e a toxidade do Fe. Como esses dois estados diferem somente na mudana de um simples eltron, o ferro muito utilizado em reaes de transferncia de eltrons. A transferncia de eltrons da cadeia respiratria mitocondrial ocorre atravs da oxidao e reduo do Fe contido nos citrocromos. Muitas oxidases, peroxidases, deidrogenases e molculas ligadas ao oxignio( tais como a hemoglobina e a mioglobina) dependem da presena de Fe em seu stio ativo. Entretanto , o Fe pode tambm ser prejudicial aos tecidos por catalisar a converso se perxidos de hidrognio em radicais livre, que atacam as membranas celulares protenas e DNA.

ESTRUTURA QUMICA (PG 260, FIG 16.1 Nutrio e Metabolismo, Nutrio Humana Helio vanucci)

Fontes alimentares e Biodisponibilidade do Ferro

O ferro est amplamente distribudo nas carnes, ovos, vegetais e cereais, porm as concentraes no leite, nas frutas e nos vegetais so baixas. O teor de ferro em si dos alimentos individuais tem pouco significado, visto que a absoro do ferro varia de modo considervel. Existem dois tipos de ferro alimentar: o ferro no heme, presente tanto nos vegetais quanto nos tecidos animais, e o ferro heme, proveniente da hemoglobina e a mioglobina nos tecidos de produtos animais. O ferro heme apresenta 30-70% do ferro total na carne magra e sempre bem absorvido. O ferro no heme da carne e dos vegetais penetra em um reservatrio de ferro no heme comum do suco gstrico, cuja quantidade de ferro absorvido depende, em grande parte, da presena de substncias estimulantes e inibidoras na carne e do estado de ferro do indivduo. Uma alimentao balanceada, com alimentos de diversos grupos, contm entre 10 e 20 mg de ferro (5 a 7mg de ferro/1.000kcal). O ferro presente nas carnes vermelhas e vsceras de animais biologicamente mais disponvel, por ser ligado heme e absorvido diretamente pelas clulas da mucosa intestinal, aps protelise da mioglobina ou da hemoglobina. De forma geral, os vegetais so ricos em ferro, embora a presena de outros compostos, como fibras alimentares, fitatos e oxalatos, tornem o ferro menos absorvvel pelo intestino humano. O ferro bem mais absorvido nos alimentos cozidos, porque o calor ajuda na quebra de suas ligaes com outros compostos orgnicos. Na presena de glicose, frutose, alguns aminocidos e cido ascrbico, que reduzem o on frrico ao estado ferroso, a absoro do ferro ser aumentada. Esse efeito justifica o uso de ferro quelado (por exemplo, com aminocidos) e a orientao de ingerir sulfato ferroso com sucos de frutas ctricas, ricas em cido ascrbico, para otimizar a absoro do ferro na preveno e no tratamento da anemia.

Absoro, transporte, e excreo O teor de ferro de um homem tpico com 70kg de aproximadamente 4-5 g. Desse valor, cerca de dois teros so utilizados como ferro funcional, como a hemoglobina (60%), a mioglobina (5%) e vrias enzimas heme (citocromos e catalase) e no heme (NADH hidrogenase, desidrogenase succnica, aconitase) (5%). O ferro remanescente encontrado nas reservas corporais, como ferritina (20%) e hemossiderina (10%), as duas principais protenas de armazenamento do ferro. Apenas quantidades muito pequenas (<0,1%) so encontradas na forma de quelato de trnsito com transferrina, a principal protena de transporte de ferro no corpo.

O metabolismo do ferro difere do de outros minerais em um aspecto importante: no existe nenhum mecanismo fisiolgico para a sua excreo. O corpo dispe de trs mecanismos singulares para manter o equilbrio do ferro e evitar a sua deficincia e sobrecarga: Armazenamento de ferro ( sendo a ferritina uma importante protena de armazenamento reversvel para o ferro) Reutilizao do ferro, (especialmente do ferro nos eritrcitos) Regulao da absoro do ferro.

Por conseguinte, teoricamente, quando o corpo precisa de mais ferro, a sua absoro aumenta, e, quando o ferro suficiente a absoro restrita. Esse controle no perfeito, mas, mesmo assim, de grande importncia na preveno da deficincia e do excesso de ferro. O ferro proveniente dos alimentos absorvido principalmente no duodeno, atravs de um processo ativo que o transporta da luz intestinal para as clulas da mucosa. Quando h necessidade do corpo para os processos metablicos, o ferro passa diretamente atravs das clulas da mucosa para a corrente sangunea, onde transportado pela transferrina, juntamente com o ferro liberado das clulas sanguneas senescentes (isto , o sistema eficiente de reciclagem do ferro, Fig 1 )

FIGURA

9.5 PG 167 Nutrio humana

para a medula ssea (80%) e outros tecidos (20%). Se houver necessidade de ferro para o corpo, ele armazenado nas clulas da mucosa como ferritina e excretado nas fezes quando as clulas da mucosa so esfioliadas. Qualquer ferro absorvido alm da necessidades armazenado na forma de ferritina ou de hemossiderina no fgado, no bao ou na medula ssea. O ferro pode ser liberado dessas reservas para utilizao em momentos de grande necessidade, como, por exemplo, durante a gravidez. O ferro da heme absorvido por um mecanismo diferente do ferro no heme. A molcula de heme absorvida intacta pela clula mucosa, onde o ferro liberado pela enzima heme oxigenase. Sua absoro pouco influenciada pela composio da refeio e varia de 15 a 35%, dependendo do estado de ferro do consumidor. Embora o ferro da heme apresente apenas 10-15% do consumo de ferro dieta de populaes com elevado consumo de carne, poderia contribuir com 40% ou mais do ferro total absorvido. Muitas regies mais pobres do mundo consomem pouco tecido animal e dependem totalmente do ferro no heme. A absoro do ferro no heme fortemente influenciada por componentes nutricionais, que se ligam ao ferro na luz intestinal. Os complexos formados podem ser insolveis ou ligados to fortemente a ponto de impedir a absoro do ferro. Por outro lado, os complexos podem ser solveis, e a absoro de ferro ento facilitada. Em condies experimentais, a absoro de ferro no heme pode variar amplamente, desde menos de 1% a ,aos de 90%. Todavia, em

condies nutricionais mais tpicas, situa-se habitualmente na faixa de 1-20%. As principais substncias inibidoras e estimuladoras da absoro de ferro esto apresentadas no quadro 1.2.

Quadro 1.2 Fatores que afetam a absoro do ferro (a) heme e (b) no heme Absoro aumentada (a) Heme Fatores fisiolgicos Baixos nveis de ferro Fatores nutricionais Baixo consumo de ferro heme Carne (b) Na heme Fatores fisiolgicos Depleo do nveis de ferro Gravidez Estados mrbidos ( anemia aplsica, anemia hemoltica, hemocromatose) Fatores nutricionais cido ascrbico Carne, peixe frutos do mar Certos cidos graxos Fifato Compostos fenlicos de ligao de ferro Clcio Absoro diminuda

Nveis elevados de ferro

Alto consumo de ferro heme Clcio Reposio dos nveis de ferro Acloridria (baixo nvel de cido gstrico)

O ferro no excretado na urina normal, sendo em grande parte reaproveitado. Dessa forma, a necessidade individual de ferro deve ser aquela suficiente para repor a perda na fezes, no suor, nos cabelos e na descamao da pele, alm daquela que ocorre na menstruao normal e na transferncia placentria da me para o feto. Homens adulto normais perdem cerca de 1mg de ferro/dia, e dessa forma devem absorver a mesma quantidade na alimentao.

METABOLISMO O metabolismo do ferro difere do de outros minerais em um aspecto importante: no existe nenhum mecanismo fisiolgico para sua excreo. O corpo dispe de trs mecanismos singulares para manter o equilbrio do ferro e evitar a sua deficincia e sobrecarga: * Armazenamento de ferro ( sendo a ferritina uma importante protena de armazenamento reversvel para o ferro ) * Reutilizao do ferro * Regulao da absoro de ferro O ferro proveniente dos alimentos absorvido principalmente no duodeno, atravs de um processo ativo que o transporte da luz intestinal para as clulas da mucosa. Quando h necessidade do corpo para processos metablicos, o ferro passa diretamente atravs da clula da mucosa para a corrente sangunea , onde transportado pela transferrina, juntamente com o ferro liberado nas clulas sanguneas senescentes para a medula ssea e outros tecidos. Se no houver necessidade de ferro para o corpo, ele armazenado nas clulas da mucosa como ferritina ou de hemossiderina no fgado, no baco ou na medula ssea.

SINTOMAS DE DEFICINCIA: Os efeitos funcionais da anemia ferropriva resultam de uma reduo tanto nos nveis de hemoglobina circulante quanto nas enzimas que contm ferro e na mioglobina ambos os fatores desempenham um papel de fadiga, na inquietao e no desempenha profissional prejudicado. Outros defeitos funcionais incluem distrbios na termorregulao normal.