Introducing Meskipun hiperurisemia dan gout telah diketahui terkait dengan disfungsi ginjal sejak akhir abad ke-19

, 1 ada perdebatan Apakah lebih asam urat mungkin memiliki peran patogenik benar dalam penyakit ginjal . Awalnya fokus Entah apa gout dapat menyebabkan penyakit ginjal melalui pengendapan kristal berkaitan dengan peradangan, dan MAKA bermanifestasi sebagai ke " Ekstra -artikular " bentuk gout . Studi sejarah alam sebelum ketersediaan obat asam urat penurun kembali melaporkan bahwa hingga 25 % dari subyek encok disebabkan proteinuria , 50 % dikembangkan insufisiensi ginjal , dan 10 % untuk 25 % mengembangkan stadium akhir penyakit ginjal .Kedua ginjal biopsi dan jaringan ginjal pada otopsi Menunjukkan Relatif fitur nonspesifik Terdiri dari arteriolosclerosis , glo merulosclerosis , dan tubulointerstitial fibrosis.Menariknya , banyak dari biopsi sintesis sehingga Menunjukkan karakteristik deposisi fokus kristal monosodium urat dalam duct mengumpulkan distal dan interstitium meduler dengan inflamasi reaksi sekunder . Hal ini menyebabkan lesi ini Digambarkan sebagai " nefropati asam urat kronis " ( yaitu dikenal sebagai " nefropati urat kronis " atau " gout nephrop - athy " ) . Namun, ada perdebatan " urat kronik nefropati "sebagai entitas penyakit benar karena Depository fokus tion kristal asam urat tidak dapat memuat mekanisme untuk menjelaskan menyebar cedera diamati ginjal pada biopsi pasien gout dengan CKD. kristal urat Bisa menjadi diidentifikasi pada ginjal subyek diotopsi yang melakukan tidak memiliki bukti untuk penyakit ginjal. MAKA, gout ne- phropathy apa yang dipandang tidak berpengaruh, dan sejak itu kebanyakan nephrologists tidak mengukur asam urat atau Pertimbangkan sebagai faktor risiko dalam pengelolaan CKD. Faktor yang menyebabkan asam urat tingkat serum Asam urat adalah trioxypurine asam lemah (MW 168) terdiri dari pirimidin dan imidazol substruktur dengan molekul oksigen, Yang Terutama diproduksi di hati, otot, dan usus. langsung prekursor asam urat adalah xanthine, Mana yang terdegradasi menjadi asam urat oleh xanthine oksidoreduktase. Kedua eksogen (hadir dalamdaging berlemak, jeroan, dan makanan laut) dan endogen purin adalah sumber utama asam urat dalam xanthine danmanusia. Fruktosa: seperti dari gula yang ditambahkan dan buah-buahan,adalah sumber utama asam urat. Fruktosa adalah unik antara gula

lakukan di fosforilasi sebesar fructokinase menghasilkan pengurangan sementara tingkat ATP dalam sel.Pada gilirannya, AMP yang dihasilkan oleh ACTED pada AMP deami-hidung untuk membentuk IMP lanjut Yang kemudian terdegradasi ke urat asam. Sekitar duaper tiga total urat tubuh memperoduksi endogen, sedangkan Sisa yang ketiga adalah Dicatat oleh purin makanan. Situs utama ekskresi asam urat ginjal. The kemih yang normal urat ekskresi dalam kisaran 250 sampai 750 mg per hari, Sekitar 70% dari urat harian The production.9 paradigma klasik ekskresi asam urat Terdiri dari model empat langkah dengan filtrasi glomerulus, reabsorpsi, sekresi, dan reabsorpsi postsecretory,proses ketiga terjadi ditubula proksimal.berbelit-belit proksimal Barubaru ini penekanan telah difokuskan pada peran transporter spesifik lagi, URAT1: seperti, SLC2A9, dan lain-lain. 11,12 Meskipun urat (bentuk asam urat pada pH darah7,4) secara bebas disaring di glomerulus, fraksional ekskresi asam urat hanya 8% sampai 10% karena reabsorpsi ditubulus proksimal dalam dewasa normal. beberapa adaptasisuatu terjadi dengan penyakit ginjal, di mana fraksional excre-tion urat akan meningkat memperbesar ke 10% sampai 20%. Itu nsisa ekskresi asam urat yang terjadi melalui baik,di mana asam urat yang terdegradasi oleh bakteri uricolytic. itusaluran pencernaan dapat menghilangkan hingga sepertiga dari beban asam urat harian dalam pengaturan CKD. Secara keseluruhan, tingkat asam urat serum adalah deterministik ditambang oleh keseimbangan antara generasi dan ekskresi asam urat. Obesitas, resistensi insulin, hipertensi dan penggunaan di-uretics berhubungan dengan beberapa kondisi untuk meningkatkan memperbesardi urat reabsorpsi di tubulus ginjal dan hyperuricemia. Epidemiologi Baru-baru ini, Bellomo dkk demostrated asosiasi antara asam urat dan perubahan dalam estimasi glomerulus laju filtrasi (GFR) dalam kohort prospektif dari 900 normotensi donor darah orang dewasa yang sehat. Kadar asam urat tinggi dikaitkan dengan memburuknya fungsi ginjal, dan hubungan ini berkaitan. Tetap setelah penyesuaian untuk pembaur berteori: seperti tubuh indeks massa (BMI), tekanan darah dan albumin urin- rasio kreatinin. Sebuah penelitian terbaru di 21.475 par sehat - para peserta yang Diikuti prospektif untuk me- median 7 tahun terungkap begitu pula

Peningkatan kadar asam urat Mandiri Peningkatan risiko untuk ginjal baru-onset penyakit. Selain itu, Risiko Aterosklerosis dalam Com- komunitas dan Cardiovascular Health Study dikumpulkan data dari 13.338 peserta dengan fungsi ginjal utuh dan demostrated melakukan Peningkatan kadar asam urat serum sederhana, faktor risiko independen untuk ginjal insidental penyakit pada populasi umum. besar epidemiologi Beberapa - miologic studi Dilakukan di negara-negara Asia, Austria dan Amerika Serikat telah menunjukkan begitu pula tingkat asam urat adalah prediktor utama untuk pengembangan kejadian ginjal disease.Studi subyek dengan tipe 1 diabetes telah menemukan melakukannya di asam urat tinggi dapat memprediksi perkembangan diabetes terbuka Entah nephropathy 23 atau pengembangan mikro dan makroalbuminuria Peran asam urat dalam Memprediksi perkembangan ginjal penyakit pada subyek dengan CKD didirikan lebih kontroversial. Sebagai contoh, beberapa studi telah menemukan asam urat tinggi menjadi faktor risiko independen untuk perkembangan penyakit ginjal pada transplantasi ginjal patients Sedangkan yang lain belum. Baik modikation Diet di Renal Disease Study normal untuk ringan Sedang Penyakit Ginjal Studi dapat mengidentifikasi uratasam seperti dalam faktor risiko independen. Sebaliknya, baru-baru ini Studi di setengah baya dan tua Taiwan tidak ditemukan unsur ingkat asam urat vated Peningkatan risiko penyakit ginjal Hanya dalam tahap 3 CKD tapi tidak dengan stadium 4 atau 5 CKD. Studi ini tidak menunjukkan sekali pun dengan CKD maju perkembangan penyakit ginjal mungkin didorong oleh begitu banyak faktor tambahan yang peran asam urat tidak signifikan STUDI KLINIS Interventional Studi di Penyakit Ginjal Kronis Ada sejumlah studi untuk menguji efek asam urat-menurunkan dalam pengembangan atau progresif-sion CKD. Kanbay et al. dilaporkan melakukan pengobatan hiperurisemia asimtomatik meningkat fungsi ginjal.Demikian juga, Siu et al. dilaporkan melakukan pengobatan hyperuricemia tertunda perkembangan penyakit menunjukkan gejala dengan Kenaikan lebih rendah memperbesar tekanan darah dengan 12 bulan pengobatan allopurinol pada pasien dengan CKD. Baru-baru ini, Gentile et al coechea Dilakukan secara acak, penelitian prospektif di113 pasien dengan perkiraan GFR

(EGFR)? 60 ml / menit dan demostrated tidak allopurinol (100 mg / hari) yang layak untuk memperlambat perkembangan penyakit ginjal setelah waktu rata-rata 23,4? 7,8 months. ada perubahan tekanan darah atau albumin Uria disebabkan oleh allopurinol telah diamati. Menariknya, yaitu pengobatan allopurinol Mengurangi kardiovaskular dan risiko rawat inap pada subyek tesis. Menariknya, ada beberapa bukti yang efek allopurinol dapat meniru efek dari agen memang memblokir sistem renin-angiotensin (RAS). Misalnya, Talaat dilakukan sebuah studi yang menarik di mana ia Mundur allopurinol dari subyek dengan thatthis CKD dan menemuka apa terkait dengan memburuknya hipertensi, proteinuria dan hilangnya eGFR hanya dalam subyek Mereka tidak mengambil ACE inhibitor atau agen lain tidak memblokir RAS.34 Demikian juga, Sebuah uji klinis kecil allopurinol pada peserta dari China dengan awal nefropati IgA yang tidak menerima ACE demostrated inhibitor allopurinol memang cenderung mengurangi GFR akut, tapi kemudian apa Diikuti oleh stabilisasi kemiringan GFR. Temuan ini konsisten dengan meStudi imental tidak Menyarankan penurun asam urat mungkin tekanan glomerulus rendah melalui angiotensin II-dependent mekanisme (W Chen, tidak dipublikasikan). Sementara studi sintesis menunjukkan potensi manfaat dari rendah kenai asam urat pada subyek dengan CKD, penting untuk menyadari sintesis adalah studi klinis kecil dan melakukan besar uji klinis perlu Dilakukan sebelum rutin menurunkan asam urat pada subyek dengan CKD. Ini adalah tertentu- ularly benar karena allopurinol dapat menyebabkan hipersensitivitas Sindrom ini bisa fatal.35 Kedua, studi di atas tidak memisahkan Apakah manfaat dari menurunkan asam urat dengan allopurinol ini disebabkan oleh penurunan kadar asam urat per se atau karena efek lain dari allopurinol. Sebagai contoh,Jadi allopurinol blok produksi oksidan lakukan adalah dihasilkan selama konversi xanthine asam urat oleh xanthine oxidase. Beberapa studi, terutama dalamliteratur kardiovaskular, menyarankan xanthine Orang oksidase diinduksi oksidan sebagai kunci dalam mendorong Vascu-efek lar berhubungan dengan urat acid. Studi di Vascular Fungsi dan Hipertensi

Fungsi endotel pembuluh darah dan diketahui memiliki peran utama dalam mendorong CKD. Dalam hal ini, pada ditinggikan asam urat serum sangat berhubungan dengan endotel dysfunction.Zoccali dkk demostrated di inverse hubungan antara asam urat dan asetilkolin-dirangsang vasodilatasi lated pada pasien yang tidak diobati penting hipertensi, bahkan setelah disesuaikan untuk perbedaan dalam tra- faktor risiko kardiovaskular Bersyarat. endotel fungsi tion Dinilai dengan flow-mediated vasodilatasi (PMK) dari arteri brakialis atau darah koroner asetilkolininduced aliran yang berbanding terbalik dengan asam urat serum lev- els. Selanjutnya Lebih, pengobatan allopurinol telah kembali porting untuk Meningkatkan perifer atau serebrovaskular endotel. Fungsi LiAl pada pasien dengan gagal jantung kronis, stroke iskemik terakhir, diabetes tipe 2 , metabolik syndrome dan bahkan subyek dengan gejala hiperuricemia. penting, George et al demostrated hubungan dosis-respons antara allopurinol dan curam efeknya pada fungsi endotel pada gagal jantung kronis; Namun, de uricosuric agen probenesid tidak berpengaruh pada fungsi endotel meskipun penurunan Sebanding kadar asam urat serum. Salah satu penjelasan adalah possibleness melakukan subyek dengan gagal jantung memiliki tingkat xanthine oksidase mereka dalam pembuluh darah, dan xanthine MAKA suatu oksidase inhibitor mungkin lebih efektif dalam menurunkan urat kadar asam dalam sel endotel sebagai Dibandingkan dengan : seperti uricosuric agen probenesid. Oleh karena itu possibleness apakah manfaat ini disebabkan penghambatan xanthine oksidatif oksidase oksidan diasosiasikan sebagai Menentang ke menurunkan urat asam. Oleh karena Hipertensi merupakan faktor risiko mapan untuk CKD.Hyperuricemia yang diketahui terkait dengan di peninggian tekanan darah meski terus kontroversi versy Mengenai penyebab belum pasti. Sebuah studi baru-baru ini nyarankan- gests asam urat mungkin memiliki peran penyebab pada remaja dengan hipertensi esensial. Khususnya, secara acak percobaan kontrol menemukan pengobatan allopurinol tidak mengurangi Bisa tekanan darah pada remaja dengan yang baru Didiagnosis hypertension, yang mengakibatkan tekanan darah normal pada 66% dari remaja dengan hipertensi esensial dibandingkan 3% dari controls.SEBAB, ada muncul bukti melakukan menurunkan asam urat dengan allopurinol mungkin memiliki berbagai manfaat, termasuk pada fungsi endotel, pres-darah dan fungsi ginjal. Namun, semua studi sampai saat ini telah terbatas dan Harus dipandang sebagai pilot alam.

STUDI EKSPERIMENTAL Pembentukan hewan model hyperuricemia kami ing uricase inhibitor telah memperdalam pemahaman kita Mengenai asam urat dan penyakit ginjal yang berhubungan dengan asam dan mekaniknal. Tikus hiperurisemia Menunjukkan preglomerular arteri penyakit, hipertensi dan radang ginjal melalui acelevasi dari RAS dan COX-2 systems. Asam urat adalah Jadi mitogen untuk sel otot polos pembuluh darah Sedangkan Menghambat itu proliferasi sel-sel endotel vaskular. Dewan vaskular sel otot polos aorta Menunjukkan de novo ekspresi COX-2 mRNA setelah inkubasi dengan urat acid.Inkubasi sel-sel otot polos pembuluh darah Entah dengan COX-2 inhibitor atau dengan reseptor TX-A2 Inhibitor Dicegah respon proliferasi asam urat. COX-2 demikian terbukti diekspresikan dalam de novo kapal preglomerular dari hewan model CKD dengan hiperurisemia, dan ekspresinya berkorelasi dengan kedua kadar asam urat dan dengan tingkat otot polos proliferasi sel. Temuan ini menunjukkan peran penting untuk asam urat-dimediasi COX-2 yang dihasilkan dalam tromboksandalam proliferasi sel otot polos pembuluh darah pada hewanmodel CKD. Oleh karena itu kemungkinan besar memang angiotensin II conupeti untuk urat vasculopathy asam-diinduksi. Preglomerular vasculopathy pada tikus dengan oxonic asam-diinduksi hyperuriSebagian besar CEMIA dapat Dicegah dengan menghalangi RAS. onsisten dengan sintesis dalam temuan vivo, asam urat dimediasi efek pada otot polos pembuluh darah dan sel endotel Sebagian dapat dihambat dengan menghalangi angiotensin II ketik 1 reseptor. OLEH KARENA ITU, baik angiotensin II dan COX-2 yang Terlibat dalam proliferasi pembuluh darah danperadangan diamati pada in vitro dan in vivo hewan studi. Setelah penebalan arteriol aferen dan makrofag infiltrasi pada dinding pembuluh yang diinduksi, pregloerular vasculopathy dapat mempotensiasi cedera ginjal oleh Menyebabkan iskemia ke sirkulasi postglomerular. Itu pengurangan diameter lumen sehingga Bisa Sediakan dirangsang lus untuk peningkatan memperbesar ekspresi renin kami amati-, dan mungkin juga Berkontribusi untuk pengembangan ditandai sintesis hipertensi pada tikus. Selanjutnya Lebih, ada Dengan demikian, bukti itu arteriolopathy menyebabkan tidak efektif autoregulasi dan Peningkatan penularan sistemikTekanan ke glomerulus,sehingga yang dapat mempotensiasi kerusakan ginjal.

Setelah penebalan arteriol aferen dan makrofag infiltrasi pada dinding pembuluh yang diinduksi, preglo merular vasculopathy dapat mempotensiasi cedera ginjal Menyebabkan iskemia ke sirkulasi postglomerular. Itu pengurangan diameter lumen sehingga Bisa Sediakan dirangsang lus untuk peningkatan memperbesar ekspresi renin kami amati-, dan mungkin juga Berkontribusi untuk pengembangan ditandai sintesis hipertensi pada tikus. Selanjutnya Lebih, ada Dengan demikian, bukti itu arteriolopathy menyebabkan tidak efektif autoregulasi dan Peningkatan penularan sistemik Tekanan ke glomerulus,sehingga yang dapat mempotensiasi kerusakan ginjal. Data terbaru sehingga menyarankan The Kemungkinan langsung Pengaruh dari asam urat pada sel tubulus ginjal. asam urat oleh semay menginduksi transisi fenotipik berbudaya ginjal tubular sel, sebagai transisi epitelial-to-mesenchymal (EMT) dapat demostrated pada ginjal hiperurisemia Board. 65 Mengingat pertimbangan EMT sebagai salah satu fenomena awal ginjal fibrosis, 66 akan antar -estasi zu weiterer menyelidiki mekanisme EMT dari Mempertimbangkan semua, asam urat dapat menyebabkan penyakit ginjal melalui induksi Arteriopathy aferen sebagai Sebuah Konsekuensi dari proliferasi diubah dan penuaan sel pembuluh darah untuk induksi stres oksidatif lokal dan peradangan dengan aktivasi RAS di, Diikuti oleh gangguan sirkulasi kapiler peritubular ginjal dan ischemia. Transisi fenotipik asam urat yang disebabkan dari ginjal sel tubulus sehingga bisa menjadi penting sel tubulus ginjal sebagai mekanisme novel asam urat-diinduksi penyakit ginjal. KESIMPULAN Ada mengumpulkan epidemiologi, klinis dan meimental bukti pendukung

hyperuricemia sebagai risiko yang benar faktor CKD daripada temuan insidentil terkait dengan menurunnya filtrasi glomerulus. Meskipun demikian, ada kontroversi diam Mengenai peran penyebab urat asam dalam pengembangan atau kejengkelan CKD dengan hasil yang bertentangan dalam studi yang berbeda. Tidak ada con- sensus belum Apakah kita harus mengobati gejala hyperuricemia pada pasien CKD atau apakah tingkat serum asam urat Harus ditargetkan untuk renoprotection dengan urat Terapi asam penurun. Mengingat epidemi di seluruh dunia CKD penduduk, sangat penting untuk mengidentifikasi dimodifikasi, faktor risiko baru CKD dan memperlakukan mereka secara memadai. Asam urat mungkin menjadi salah satu faktor risiko diabaikan

CKD. Sebaiknya uji klinis acak besar untuk evalUate efek pengurangan asam urat pada perkembangan untuk fungsi ginjal, penyakit jantung dan kematian pada Pasien CKD.