Adrenrgicos

Adrenorreceptores

Transmisso Adrenrgica

Adrenalina (epinefrina) Noradrenalina (norepinefrina)

SNC e Simptico

BIOSSNTESE DA NORADRENALINA
*Etapa limitante *tirosina-hidroxilase Dopa descarboxilase

ATP

Dopamina betahidroxilase

Norepinefrina

Alfa-2

Adrenalina

Supra-renal

Recepor ps-sinptico

Receptores Adrenrgicos

Catecolaminas

AD ~ NOR >> ISO

ISO >>AD > NOR

Relao estrutura qumica-atividade

Substituio do grupo amino

Fraca Ao beta

feniletilamina
Ao beta

CH - CH - NH - R

R
Maior ao beta

Substituio no ncleo aromtico

Ao adrenrgica
4 3

R
Menor potencia
Ramo oxidativo Ramo redutor

Substituio no ncleo aromtico

Seletividade beta
5 3

noradrenalina
Menor ao adrenrgica

Terbutalina (asma)

fenilefrina

Salbutamol

Principais vias do metabolismo da noradrenalina

Receptores beta-adrenrgicos
Tecido Aes

Metablito principal cido vanilmandlico

Beta1 Corao Beta2 Msculo liso respiratrio, uterino, dextrutor da bexiga e vascular Corao Fgado Relaxamento Fora e Frequncia de contrao

Metablito secundrio 3-hidroxi-4-metoxi fenilglicol

Diminuio da RVP Glicogenlise

Receptores beta-adrenrgicos
Tecido Beta2 Msculo esqueltico Beta3 Clulas adiposas Aes Aumento da massa muscular e da velocidade de contrao Ativa a liplise

Receptor alfa1-adrenrgicos
(1A, 1B, 1D) Tecido
Msculo liso (exceto TGI) Humor aquoso Corao Msculo liso pilomotor Prstata, bexiga, esfncter uretral (alfa1A)

Aes
Contrao Aumenta do efluxo Aumento da fora de contrao (RP, PA) Ereo dos plos Contrao

Perspectivas: Tratamento da obesidade; Beta-4: Fase de investigao.

Receptor alfa2-adrenrgicos
(2A, 2B, 2C)

Mecanismo de ao dos receptores adrenrgicos

1, 2 e 3 Gs: ativa adenilato ciclase

Tecido plaquetas Terminaes nervosas adrenrgicas e colinrgicas Alguns msculos lisos vasculares Clulas adiposas

Aes Agregao Inibio da liberao de neurotransmissores Contrao Inibio da liplise

Gs: ativa canais de clcio voltagemdependente (tipo L) de msculos

cardacos/esquelticos 1 Gq: ativa fosfolipase C, D, A2 2 Gi: inibe adenilato ciclase Gi: ativa canais de K+ Go: inibe canais Ca+2 voltagem-dependente (L, N)

Mecanismo de ao Receptores adrenrgicos: beta e alfa-2

Mecanismo de ao Receptores alfa-1 adrenrgicos

Gs

Gi

Gq

Mecanismo de ao de agonistas

Agonistas Adrengicos

Ao direta *Catecolaminas *Outras: clonidina fenilefrina terbutalina Ao Mista *efedrina

Ao indireta *anfetamina, tiramina *cocana e ADTs

Frmacos que afetam a sntese de noradrenalina

Frmacos

que

afetam

armazenamento

de

noradrenalina 1. Alfa-metiltirosina: inibe a tirosina hidroxilase uso raro no tratamento do feocromocitoma; 2. Carbidopa: inibe a dopa descarboxilase uso no tratamento do parkinsonismo; 3. Metildopa: origina o falso transmissor alfaReserpina: bloqueia o acmulo de noradrenalina nas vesculas mediadas por carreadores, depletando seus estoques e bloqueando a transmisso obsoleta depresso grave;

metilnoradrenalina til na hipertenso na gravidez;

Adrenrgicos de ao mista
Frmacos que afetam a liberao de noradrenalina Penetram pela captura 1: mecanismo mais importante Guanetidina: bloqueia a liberao de noradrenalina pouco usado na hipertenso hipotenso, diarria e congesto nasal; para o trmino da ao da noradrenalina; Deslocam a noradrenalina das vesculas; Acmulo de noradrenalina na fenda sinptica. Cocana e ADTs. IMAOS: Tiramina; Uso clnico: diagnstico diferencial do feocromocitoma.

Mecanismo de ao da Anfetamina

Anfetamina

Adrenrgicos de ao mista
Efedrina Substncia natural; Uso clnico: descongestionantes nasais (rinite alrgica);

Captura 1

Anfetamina

Agonistas adrenrgicos no-seletivos

Adrenalina: 1,2, 1, 2

Noradrenalina: 1,2
Uso restrito (i.v.): Presso arterial (infuso lenta rpida hidrlise); Aumenta RVP (no atua beta2) aumento da presso sistlica e diastlica;

Emergncia (iv): incio ao rpida e curta durao de ao; Ineficaz v.o. uso por via s.c. ou i.m.; Baixa dose (beta2): diminuio da PA, da RVP e da presso diastlica; Alta dose (desconhecido): aumento da P.A.

Associao com anestsicos locais.

Uso teraputico da Adrenalina 1. Parada cardaca (1); 2. Anestesia (1): vasocontrio; 3. Choque anafiltico (2); 4. Ataque agudo de asma, broncoespasmo (2); 5. Bronquite obstrutiva (2);

Uso teraputico da Adrenalina 6. Glaucoma (1) : soluo 2% de epinefrina; 7. Exames oftlmicos (midrase); 8. Congesto da mucosa: rinite, sinusite; 9. Evitar sangramento capilar em cirurgias (olhos, nariz e garganta).

Dopamina: 1, 2, 1, 2, D1 e D2 Isoproterenol: 1, 2 Uso Clnico: Hipotenso: vasoconstrio cardaco (beta1); (alfa1) e estmulo Catecolamina sinttica, potente vasodilatador sem seletividade (no usado na clnica): taquicardia.

Choque traumtico e insuficincia cardaca congestiva (baixo D.C.): vasodilatao nos leitos mesentricos e renal (D1), que leva ao aumento da produo de urina e excreo sdio.

Fenoldopan: D1 Seletiva vasodilatao perifrica hipertenso grave.

Agonistas adrenrgicos 1 seletivo

Uso clnico (alfa1 vasoconstrio): descongestionantes nasais, hipotenso e midratico;

Agonistas adrenrgicos 2 seletivo

Clonidina e Metildopa: diminuir a P.A. por aes centrais; Dexmedetomidina: sedao de pacientes intubados e com ventilao artificial em sistema de terapia intensiva.

Fenilefrina (no cateclica durao de ao longa): midratico e descongestionantes nasais; Metoxamina (uso raro): parenteral em hipotenso
(bradicardia vagal); Xilometazolina e oximetazolina:descongestionantes nasais;

Agonistas adrenrgicos beta-1 seletivo Dobutamina: 1

Catecolamina sinttica; Infuso i.v. contnua (no eficaz v.o.); Uso teraputico:

Agonistas adrenrgicos beta-2 seletivo

Terbutalina e Orciprenalina Uso clnico: doenas obstrutivas crnicas das vias areas e broncoespasmo agudo.

Salbutamol, Salmeterol e Fenoterol 1. Choque cardiognico; Uso clnico: broncodilatador. 2. Insuficincia cardaca congestiva.

Agonistas adrenrgicos beta-2 seletivo

Ritodrina Uso clnico: trabalho de parto prematuro. Clembuterol Uso clnico: Ao anablica - aumento da fora muscular.

Farmacologia clnica dos agonistas adrenrgicos

APLICAES CARDIOVASCULARES 1. Necessidade de aumento do fluxo sanguneo ou da presso arterial (emergncia hipotensiva): Choque: reduo crtica da perfuso dos tecidos vitais - deteriorizao refratria e morte. Geralmente consequncia da hipovolemia, insuficiencia cardaca e alterao da RVP.

Agonistas adrenrgicos beta-3 seletivo

Perspectivas: tratamento da obesidade.

Melhoria da perfuso cerebral, coronariana e renal.

Farmacologia clnica dos agonistas adrenrgicos

1. Necessidade de aumento do fluxo sanguneo ou da presso arterial (alfa1-emergncia hipotensiva): Colocar o paciente em decbito e assegurar lquido adequado simpaticomimticos Preservar o fluxo sanguneo cerebral e coronariano Vasoconstritor alfa1 (noradrenalina, fenilefrina, metoxamina)

Farmacologia clnica dos agonistas adrenrgicos

2. Necessidade de reduo do fluxo sanguneo (alfa1):
Hemostasia em cirurgia da face, orais e nasofarngeas: adrenalina tpica em altas doses; cocana + adrenalina = hemostasia e anestesia local; Reduzir a difuso de anestsicos locais: agonista alfa1 adrenalina; Diminuio da congesto em mucosas (hiperemia de rebote): alfa1 de uso tpico oximetazolina e xilometazolina. 3. Aplicaes cardacas (beta1): parada cardaca (adrenalina) e insuficincia cardaca (dobutamina).

Farmacologia clnica dos agonistas adrenrgicos

APLICAES PULMONARES (beta-2): asma - albuterol. APLICAES EM ANAFILAXIA: choque anafiltico (adrenalina droga de escolha). APLICAES OFTLMICAS: glaucoma (brimonidina) mecanismo incerto. APLICAES GENITOURINRIAS (beta-2): evitar o parto prematuro (terbutalina). APLIAES SNC: narcolepsia e distrbio da hiperatividade com dfcit de ateno em crianas (modafinil).

Efeitos indesejveis dos agonistas adrenrgicos

Hipertenso, isquemia, insuficincia cardaca;

Taquicardia ou arritmias e leses do micocrdio.

Antagonista alfa no-seletivo (alfa1 e alfa2)

Fentolamina (reverssvel) Fenoxibenzamina (irreverssvel)

Antagonistas adrenrgicos

Uso clnico: 1. Tratamento pr-operatrio do Feocromocitoma (fenoxibenzamina e atenolol); 2. Hipertenso em tnus simptico elevado. Efeitos adversos (hipertenso): taquicardia, arritmias e aumento da atividade T.G.I.

Antagonista alfa-1 seletivo

Prazosina, Teratozina, Doxazosina Uso clnico: reteno urinria associada hiperplasia prosttica benigna e hipertenso; Efeitos adversos: hipotenso ortosttica; a

Antagonista alfa-1 seletivo

Tansulosina: 1A Hiperplasia prosttica (mais potente); Seletividade para bexiga; Menor hipotenso postural.

Doxazosina e Teratozina: dose nica (meia-vida longa).

Antagonista alfa-2 seletivo Ioimbina (no usado na clnica).

Farmacologia Clnica dos Antagonistas alfa-adrenrgicos

Antagonista beta-adrenrgico
Bloqueio dos receptores beta; Atividade agonista parcial; Ao anestsica local.

Alfa no-seletivos: feocromocitoma; Alfa1-seletivos: hipertenso e hiperplasia prosttica benigna; Alfa2 no-seletivos: pouca utilidade, perspectivas no diabetes tipo 2; OBS: Receptores alfa2 diminuio da secreo de insulina.

Farmacologia clnica: Antagonista beta-adrenrgico

1. Hipertenso: Reduo do D.C., R.V.P. e demanda de O2; Reduo da liberao de renina; Ao central (menor ao simptica); 2. Arritmias;

Usos clnicos dos antagonista beta-adrenrgico

5. Tratamento da asma; 6. Glaucoma; 7. Hipertireoidismo; 8. Angina pectoris; 9. Tremor de ansiedade;

3. Insuficincia cardaca (estado hiper-adrenrgico), carvedilol e metoprolol; 4. Infarto do miocrdio;

10. Tratamento da enxaqueca. No leva hipotenso postural incapacitante.

Antagonista beta-adrenrgico no seletivos

Isoproterenol: 1, 2 No muito usado na clnica: ausncia de seletividade.

Antagonista beta-adrenrgico no seletivos

Pindolol e Acebutolol: Agonistas parciais 1, 2

Uso teraputico: Propanolol: 1, 2 Prottipo: Potente; Aes farmacolgicas: Reduo do efeito do exerccio sobre a FC, DC e PA . 1. Hipertensos com bradicardia moderada (pouca diminuio da FC). 2. Hipertensos que so diabticos (metabolismo dos carboidratos pouco afetado).

Antagonista seletivos beta1-adrenrgico

Atenolol, Acebutolol, Metoprolol: 1 Uso teraputico: hipertenso, arritmias cardacas, angina do peito e infarto do miocrdio. Timolol: 1 Uso teraputico: glaucoma.

Antagonista seletivos beta1-adrenrgico

Carvedilol Atividade adicional adrenrgico; bloqueadora alfa1-

Nebivolol Vasodilatao por um mecanismo dependente de endotlio;

Antagonista seletivos beta1-adrenrgico

Cardiosseletivos: antiarrtmicos, antianginosos e anti-hipertensivos; Diminuio do trabalho cardaco e da demanda de oxignio; regularizao da FC e inibio da liberao de renina; Interrupo abrupta: exacerbar a angina e morte sbita.

Efeitos Indesejveis dos antagonistas beta-adrenrgicos

Broncoconstrio; Depresso cardaca; Bradicardia; Fadiga; Extremidades frias Hipoglicemia.

Terminao nervosa adrenrgica

Inibidores da MAO -metiltirosina

Efeitos da estimulao dos receptores adrenrgicos

Tipo Substncia Usos Efeitos indesejveis Descongestionantes Hipertenso, Agonista 1 Fenilefrina, oximetazolina nasais bradicardia reflexa Antagonista Prazosina, doxazosina, 1 terazosina Hipertenso Hipotenso, congesto nasal, impotncia Sonolncia, hipotenso, edema, ganho de peso Excitao, hipertenso

Sntese de NA

Reserpina

Agonista 2 adrenrgico Antagonista 2 adrenrgico

captura 1 Inibidores da captura 1 Inibidores da captura 2 captura 2

Agonista 2 Clonidina

Hipertenso, enxaqueca No utilizada clinicamente

Antagonista adrenrgico

Antagonista adrenrgico

Antagonista Ioimbina 2

Efeitos da estimulao dos receptores adrenrgicos

Tipo Substncia Agonista 1 Dobutamida Antagonista Practolol, Metoprolol, 1 Propranolol Agonista 2 Salbutamol, salmeterol, terbutalina Antagonista Butoxamina 2 Usos Parada cardaca Hipertenso, angina, disritmias Efeitos indesejveis Disritmias Insuficincia cardaca, fadiga, depresso, hipoglicemia Taquicardia, disritmias, tremor, vasodilatao perifrica -

Asma

No utilizada clinicamente

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