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Farmacodinmica Farmacodin mica

Farmacodinmica
Variao das respostas aos frmacos; Local de ao; Efeitos; Relao entre concentrao do frmaco e magnitude do efeito; Mecanismo de ao.

Variao das respostas aos frmacos


Pode ocorrer por diversos fatores:
Raa, grupos tnicos e Sexo (polimorfismos genticos e hbitos culturais); Cronofarmacologia (horrio da administrao ciclo circadiano); No obedincia a posologia; Biodisponibilidade; Alteraes na farmacocintica e farmacodinmica; Idade; Outros (caractersticas da molcula).

Conceitos
Agonista: Ligante que se une ao receptor resultando em uma resposta biolgica; Agonista total; Agonista parcial; Agonista inverso: aes opostas ao agonista; Antagonista: impede ao agonista; Antagonista qumico (farmacocintico); Antagonista funcional (farmacodinmico):
competivo ou no competitivo.

Conceitos
Receptor: componente de uma clula ou organismo que interage com uma molcula (ligante) e d incio a cadeia de eventos bioqumicos e leva a efeitos. Receptor efetor; Receptor reserva: permite a ativao por agonistas mesmo na presena de antagonistas.

Relao entre concentrao do frmaco e magnitude do efeito


Sensibilizao: da resposta com repetio da mesma dose; Dessensibilizao: Adaptao dinmica Dessensibilizao: do organismo durante tratamento repetido;

Receptores Farmacolgicos
Tipos de receptores:
Receptores de Membrana; Receptores Intracelulares.

Caractersticas para a atuao em receptores:


Alta potncia; Especificidade qumica; Especificidade biolgica.

Potncia

Eficcia

Especificidade

Afinidade

Canais Inicos
Papel fundamental na transmisso de sinais intracelulares; Poros protecos na membrana; Permite passagem de ons (seletividade inica); Sistema de comporta (no fica aberto o tempo todo)

Variao da voltagem do potencial de membrana (voltagem dependente); Estimulao mecnica; Ligao de uma molcula sinalizadora (receptor associado ao canal):
Intracelular (protena G) Extracelular (GABAa).

Amplificao da resposta

Protena G
Intermedirios transdutores de sinal entre receptores e seus efetores; Interao entre nucleotdios guanilcos (GDP e GTP); So contitudos de 3 subunidades:
(se liga aos nucleotdios e ativ. Enzimtica); ; Muito hidrofbicos, permanecem juntos na parte citoslica .

Protena G
Em repouso:
Trmero no ligado ao receptor

Ativao Receptor:
Altera conformao; afinidade pela protena G; ReceptorReceptor -Protena G; Substuio do GDP por GTP; Separao -GTP da

Protena G
Variedades:
Gs (estimulao) Gi (inibio)

Sistemas Enzimticos:
Adenililciclase; Fosfolipase C; Fosfolipase A.

Sistema Adenilatociclase
Adenilato ciclase, adenilciclase; SituaSitua -se na membrana plasmtica; Catalisa a formao de AMPc; AMPc 2 mensageiro Metabolizado pela fosfodiesterase; Gs AMPc Gi AMPc

Sistema Fosfolipase C
Receptores estimulam sistema enzimtico Fosfolipase C; Degradao de fosfoinositdios de membranas (fosfatidil inositol 4,5 bifosfato); Produtos: DAG (diacilglicerol) e IP3 (inositol 1,4,5 trifosfato); IP3 abre canais de Ca2+ DAG ativa protena cinase C (radicais de serina e treonina);

Receptores Enzimticos Tirosina Cinase


No necessita de Protena G e Canais inicos; ReceptorReceptor -Efetor; Domnio Transmembranoso (atravessa membrana);

Serina/Treonina RAF

MEK (MAP/ERK)

Treonina/Tirosina

Protena ativada por mitgeno

Serina/Treonina

Receptores Enzimticos Receptores Citocinas


Hormnio crescimento, eritropoetina e interferons; Mecanismo semelhante tirosina cinase;

Sistema Guanilatociclase
Guanilatociclase, guanilciclase; Pode ser encontrado na membrana ou no citosol; Forma GMPc apartir de GTP; Metabolizado pela fosfodiesterase; Fosforila protenas cinase; Pode ser ativada por hormnios ou outros ligantes: ReceptorReceptor-efetor;

Receptores intracelulares
Sistema efetor transcrio gnica, com induo do RNA e sntese protica. Ex. Hormnio tireoidianos e esterides
ou citoplasmtico

Receptor Protena de choque ou regulatria

Dimerizao dos receptores

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