LH

MSH, POMC

Regulan la homeostasis electroltica

Regulan el metabolismo de hidratos de carbono

HORMONAS DE LA CORTEZA SUPRARRENAL

1. MINERALOCORTICOIDES (sal): Aldosterona (30-150 mcg/d), desoxicorticosterona.
Glomerular

2. GLUCOCORTICOIDES (glucosa): cortisol (15-25 mg/d), cortisona y

corticosterona.

Fascicular

Reticular

3. ESTEROIDES SEXUALES: Androgenos (Testost, DeHidroEpiA y androstenediona), progesterona, 17alfa hidroxiPg y Estrogenos.

Glucocortic Mineralocortic H. sexuales

BIOSNTESIS DE LOS ESTEROIDES SUPRARRENALES

LA CORTEZA SUPRARRENAL SINTETIZA ACETATO DE COLESTEROL. EL 80% DEL COLESTEROL PROVIENE DE FUENTES EXGENAS.

1. GLUCOCORTICOIDES

1. GLUCOCORTICOIDES
CLASIFICACION
(potencia y duracion efecto)

Accion debil y corta:

Cortisol o hidrocortisona, cortisona, corticosterona, 11dehidrocorticosterona y 11-desoxicorticosterona.

Accion intermedia:
Prednisona, Prednisolona, Metilprednisolona, Mometasona y Triamcinolona.

Accion potente y duracion larga :

Betametasona, Beclometasona y Dexametasona, Desonida.

GLUCOCORTICOIDES

EFECTOS FISIOFARMACOLOGICOS
A) Metabolismo hidrocarbonado (diabetogenos) X: -Estimula formacion de glucosa (neoglucogenesis),
-utilizacion periferica (sensibilidad), - almacenar glucogeno en higado y musculo. Pctes hipercortisolismo = hiperglicemia y diabetes.

Adm = hiperglicemia, resistencia insulinica,

intolerancia glucosa y glucosuria = diabetes e intolerancia hidrocarbonada.

Too, glucagongluconeogenesis y glucosa.

GLUCOCORTICOIDES
B) Metabolismo proteico (catabolico)
Promueven movilizacion de aa y efecto catabolico
(atrofia tejidos, disminucion crecimiento, masa muscular y osea (osteoporosis), grosor de piel y balance nitrogenado (-).

C) Metabolismo lipidico (lipolitico, lipidos en sangre)

Redistribucion grasa corporal y lipolisis. Adm prolongada (Cushing): (jiba de bufalo, cara de luna
llena y perdida en extremidades). Acne.

GLUCOCORTICOIDES
D) SNC. Estimulante indirecto,
x glicemia y cambios electroliticos en cerebro. DirectoR?

-Cushing o sobredosis: euforia, insomnio, cansancio, actividad motora, ansiedad, neurosiquiatricos. -Enf Addison: apatia, depresion, irritabilidad

E) Tejido sanguineo.

-Eritrocitos: Hb (Cushing=policitemia vs. Addison=anemia)

-Globulos blancos: Cushing = o linfopenia

GLUCOCORTICOIDES F). Anti-inflamatorio e immunosupresivo

linfocitos T y <B suscep infecciones (vacunas vivas ??)
USO: Prevenir o suprimir desarrollo inflamacion por cualquier agente.

TX de enf inmunologicas (urticaria y rechazo

de organos): edema, deposito de fibrina, dilatacion
capilar, migracion leuc y fagocitosis; proliferacion de capilares y fibroblastos, deposito de colageno y cicatrizacion.

INHIBEN DIVISIN CELULAR Y SNTESIS DE ADN

INFLAMACIN E INMUNOSUPRESIN

INHIBEN SNTESIS Y LIBERACIN DE CIDO ARAQUIDNICO Y SUS METABOLITOS

PREVIENEN Y SUPRIMEN LA INFLAMACIN

INHIBEN LA VASODILATACIN

INHIBEN REUNIN Y MIGRACIN DE LEUCOCITOS Y MONOCITOS INHIBEN SUSTANCIAS QUIMIOTCTICAS

GLUCOCORTICOIDES
G). Musculo esqueletico (catabolica). -Adm prl: atrofia y miopatia (=Cushing).

-Addison:
debilidad y fatiga x: flujo circulatorio, trastorno hidratos de C y electrolitico.

H) APARATO CARDIOVASCULAR
CUSHING ( mineraloc) HiperTA HiperNa HipoK ADISSON Reduccin del vol circulatorio. HipoTA
(x reabsorcion de Na x aldosterona)

GLUCO. MECANISMO DE ACCIN

Los corticosteroides se unen a R intracitoplasmticos La accin es luego de varias h.
Potencia relacionada con la retencin de Na y depsito de glucgeno heptico.

TRANSPORTE

CIRCULA EN PLASMA LIGADO DE MANERA REVERSIBLE (90%) A GLOBULINA Y ALBMINA GLOBULINA: AFINIDAD ALTA, BAJA CAPACIDAD DE LIGAZN ALBMINA: BAJA AFINIDAD Y ALTA ACAPACIDAD DE LIGAZN EN EMBARAZO y Tx ESTROGNICO LIGADURA DE ESTEROIDES A PROTENAS.

Vida de cortisol es 90 min.

METABOLISMO Y EXCRECIN
LOS ESTEROIDES SUPRARRENALES SON CONJUGADOS EN EL HIGADO

EXCRECIN: BILIAR Y FECAL

AEROSOLES RESPIRATORIOS

FARMACOCINESIS

MUCOSA PIEL

CORTICOSTEROIDES SON EFECTIVOS POR:

SACO CONJUNTIVAL

VA ORAL

ESPACIO SINOVIAL

INTRAVENOSA INTRAMUSCULAR

INTRASINOVIAL INTRARTICULAR INTRADERMICA

PREPARACIONES, VAS DE ADMINISTRACIN Y DOSIS

Las dosis deben ser mnimas para lograr el efecto deseado. La droga debe descontinuarse lo ms pronto posible y paulatinamente!!

GLUCOCORTICOIDES

FCOPATOLOGIA
A) Durante la administracion corticoide
1. Sd Cushing iatrogenico. Ss = a primario 2. Supresion eje hipot-hipof. (feedback negativo). 3. Desordenes hidroelectricos x sus efectos mineralocorticoide (alcalosis hipoK, edema, HTA . Dieta baja en Na y rica K). 4. Hiperglucemia. 5. Infecciones.

6. Enf acido peptica. Ulcera y sangrado, vo. o im. 7. Osteoporosis. +30-50%. x inh osteoblastogenesis, absorcion Ca y eliminacion x riones parathormona= osteoclastica. 8. Osteonecrosis. Necrosis aseptica del hueso.

GLUCOCORTICOIDES FCOPATOLOGIA 9. Miopatia (60%). Dolor y debilidad de m proximal. X catabolismo y sintesis proteica.
10. Trastronos de la conducta. Nerviosismo, irritabilidad, insomnio, sicoticos, suicidio. 11. Cataratas subcapsulares. Nios y en Tx de artritis reumatoidea.

GLUCOCORTICOIDES. FCOPATOLOGIA

12. Interrupcion del crecimiento

(>6 meses de adm)
X:

-produccion de GH, -Inh directa en t conectivo y hueso -Aceleramiento en maduracion de cartilagos de crecimiento. H crecimiento?.
(Dexa es 18v + q` pdnisolona). DEFLAZACORT !!

EDAD AVANZADA.
Hay Metabolismo dosis.

NO ADMINISTRAR DURANTE EL EMBARAZO

y menos en 1er T.

PREMATURIDAD

PALADAR HENDIDO y otras

MALFORMACIONES .. (animales) ABORTOS ESPONTNEOS

RETARDO EN CRECIMIENTO

SI en riesgo de nac pretermino (26-35 sem de EG (dexa y beta)

Ultimo trimestre y lactancia = supresion adrenal en el feto y neonato

Efectos adversos
depende: clase, dosis, duracin, tipo y problemas mdicos de c/pcte.

Duracin corta (<3m): apetito y peso, retencin lquidos (edema), gastritis, cefalea, cambios estado de animo, hiperglicemia. HTA y glaucoma. Duracin prl: * de inmunidad, infecciones, colesterol, peso, osteoporosis, redistribucin de la grasa, adelgazamiento de la piel, acn, cataratas, crecimiento retardado, supresin eje H-H-suprarrenales.

EFECTOS INDESEABLES DURANTE LA ADMINISTRACIN DE CORTICOSTEROIDES

Sd. de CUSHING IATROGNICO

LCERA PPTICA

OSTEOPOROSIS

MIOPATAS

CATARATA SUBCAPSULAR glaucoma

TRASTORNOS DE LA CONDUCTA

SUSPENSIN DEL CRECIMIENTO EN NIOS

EN PACIENTES QUIRRGICOS POBRE CICATRIZACIN INFECCIONES DEHISCENCIA DE SUTURAS

ALERGIA EFECTO INDESEABLE LOCAL

Se desarrolla entre 24-48 h hasta en un 50% de pctes a quienes se les ha suspendido los corticoides o bien tras una ciruga de Cushing endgeno, puede persistir x 3-6 meses.

INSUFICIENCIA SUPRARRENAL AGUDA (SS=Addison)

X Retirada brusca tras su uso prl. En 2 semanas de Tx !!.

Atrofia suprarenal

Bloqueo del eje H-Hsuprarrenal.

Decaimiento

Astenia

Vmito

Nausea

Hipotensin arterial

PRECAUCION en Pctes: - Sicoticos, - hipertensos, - diabeticos, - ICC, - hipotiroidismo, - cirrosis - nios.

GLUCOCORTICOIDES

Los corticoides tienen 2 indicaciones teraputicas definidas:

1.TERAPIA SUSTITUTIVA
(SUSTITUCIN HORMONAL).

2. TERAPIA NO SUSTITUTIVA.

CORTICOESTEROIDES SUPRARRENALES USOS CLINICOS 1. SUSTITUCION HORMONAL En Insuficiencia suprarrenal (x dao

Hipof o G. suprarrenales).

Aguda x: infeccion, trauma o hemorragia.

-hidrocortisona 0.5mg/kg/d, o -prednisolona 5-7 mg/d.

Cronica
hidrocortisona v.o. 20-30 mg (2/3 am).

Ecuador, prednisona, potencia 4:1.

TERAPIA CORTICOIDEA 2. NO SUSTITUTIVA

1. ARTRITIS REUMATOIDEA Prednisona, deflazacort (derivado de
pdnisolona <efectos en crecim, diabetes y osteoporosis).

2. ENFERMEDADES DEL COLAGENO Esclerodermia, LES. 3. ENFERMEDADES RENALES Glomerulonefritis aguda y cronica, Sd nefrotico. Nefropatia por IgA.

TERAPIA CORTICOIDEA NO SUSTITUTIVA

4. CARDITIS REUMATICA Pctes con fiebre, ICC.

5. ENFERMEDADES ALERGICAS Fiebre, urticaria, dermatitis de contacto, Sd Stev Johnson, edema angioneurotico, anafilaxia.

En la rinitis alrgica, los esteroides por va nasal, too pueden proporcionar alivio.

No son drogas de uso rutinario, sin embargo su indicacin es el STATUS ASMTICO = PREDNISONA x v.o. o METILPREDSOLONA x i.v. C. inhalatorios ahora son de eleccin.

BECLOMETASONA o BUDESONIDE via inhalatoria

TERAPIA CORTICOIDEA NO SUSTITUTIVA 7. ENF. GASTROINTESTINALES Sprue celiaco, enf inflamatorias (colitis ulcerativa c, Enf Crohn).

8. ENF. OCULARES Topico. HTocular x glaucoma de angulo abierto!

-Tx de edema cerebral causado x trauma, ACV. -Px de complicaciones y muerte por meningitis bacteriana (10-20 min antes de atb) Dexametasona,

-Too tiles en la prevencin y reduccin del edema cerebral causados por neoplasias, especialmente metstasis. -Tx neurocisticercosis + PZQuantel.

Induccion de maduracion fetal. de 26 a <35 s, ante parto pretermino, Dexa (6mg IM c/12h x 4 dosis) y Betametasona (12mg IM c/d x 2 d): incid y gravedad de Sd m. hialinas.

Gran utilidad en enfermedades dermatolgicas

La piel y las mucosas absorben bastante bien los corticoides, de manera que puede producir bloqueo del eje H-H-suprarrenal o Cushing Iatrognico

QUELOIDES Infiltracin con triamcinolona

TERAPIA CORTICOIDEA NO SUSTITUTIVA

12. ENF. MALIGNAS Leucemia linfocitica aguda y tipos de linfomas x efecto antilinfocitico.
Ca mama (tamoxifeno + prednisona).

TERAPIA CORTICOIDEA NO SUSTITUTIVA

13. ENFERMEDADES HEPATICAS
?, necrosis hepatica subaguda, hepatitis cronica activa (80% remision hsitologica 40-60 mg prednisona), hepatitis y cirrosis alcoholica.

TERAPIA CORTICOIDEA NO SUSTITUTIVA

14. OTRAS ENFERMEDADES - Shocks ejm. Anafilactico, Septico. - Sarcoidosis (prednisona 1mg/kg/d) - Trombocitopenia (disminuyen el sangrado) - Anemias hemoliticas, tiroiditis subagudas. - Transplante de organos. - Deficit neurologicos x lesiones agudas de medula espinal, TCE. - Fibrilacion Atrial post-cirugia cardiaca - Enf de Wegener y poliangeitis

Corticoides en enfermedades infecciosas?? SI ..pero .. +

- Tto en cisticercosis (acompaado a praziquantel o
albendazol).

- Meningitis bacteriana (Tx adjuntivo con atb mortalidad, pero en es

controversial.

Tb miliar, Tb meningea. Pneumocistis jirovecci (con hipoxemia) Toxoplasmosis ocular. Malaria cerebral??...NOOO

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
+ Inductores del citocromo P-450 = catabolismo de corticoides y x` efecto del
corticoide dosis (Rifampicina, efedrina, anticonvulsivantes).

aclaramiento del corticoide (esteroides)

aclaramiento (ketoconazol, macrolidos).

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
Absorcion: antiacidos Hipokalemia: anfotericina, digital, diureticos

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

Co-administracion Estrogenos, reduce aclaramiento y vida plasmatica.

1. MITOTANE

Agente adrenocorticoltico

DROGAS QUE INHIBEN SNTESIS ESTEROIDAL

2. METIRAPONA
3. AMINOGLUTEMIDE 4. KETOCONAZOL 5. TRILOSTANE Inhibe el citocromo P-450

Inh de conversin de pregnelona a progesterona.

6. ESPIROLONACTONA

Antagonista de la aldosterona

-Destruye c de zona fasicular y reticularis, pero NO la gromerular.

sntesis de los esteroides suprarrenales

INDICADA: Tx Ca suprarrenal, y ocasionalmente Cushing

Toxica. Efectos negativos: n-v, letargia, diarrea, vrtigo. Uso crnico: DAOS CEREBRALES IRREVERSIBLES

 produccin de corticoides por inhibicin de la 11 beta hidroxilacin

Consecuentemente por retroalimentacin incrementa la produccin de ACTH y 11 desoxicortisol

USOS: DG: Cushing de origen hipofisario. TX: hipercorticolismo

Inhibe sntesis de colesterol y aldosterona

USOS: Tx de Cushing e hiperaldosteronismo primario (resultados controversiales)

ANTAGONISTA de ALDOSTERONA promueve natriuresis e inh excresin de K 100 mg/d --- inh sintesis y bloquea R de testosterona

Tratamiento: 1. Hiperaldosteronismo primario 2. Hirsutismo idioptico

Efectos indeseables: Disminucin de la lbido Impotencia sexual Ginecomastia Desarreglos menstruales

Uso prolongado: HIPER..K

Agente antimictico

Dosis :
Inhibidor de sntesis esteroidal en corteza suprarrenal y los testculos. Too: aclaramiento renal.

X eso efectos antiandrogenicos.

Dosis requeridas para
tratar Cushing y hepatotxicas.

Ca

de prstata son

Inhibe la conversin de colesterol a 20 hidroxicolesterol

Utilizado en el Tx de Cushing suprarrenal y en combinacin con la metoperidona: Sd del ACTH ectpico

Experimentalmente utilizado en Tx de cncer y prstata

Efectos indeseables gastrointestinales y neurolgicos dependientes de la dosis

RECOMENDACIONES GENERALES EN EL USO DE CORTICOIDES

1. Seleccin del pcte (Dg correcto, edad, estado fisiologico, etc) 2. Usar los de potencia menor y duracion de vida media corta 3. Interacciones medicamentosas 4. Duracin de la administracion 5. Rp la dosis y tiempo menor posible 6. En lo posible Rp terapia local 7. De acuerdo al ritmo circadeano 8. Terapia a dias alternos 9. Uso de terapia de apoyo 10.Realizar pruebas de sensibilidad in vitro (no todos responden) 11.Retiro gradual de las dosis 12.Evitar combinaciones contraproducentes (antibioticos, antimicoticos)