Absorcin de hierro en lactantes y su regulacin Tal como se ha mencionado anteriormente, en estudios recientes sobre la absorcin de hierro en la lactancia utilizando

istopos estables, se registraron diferencias menos acusadas en la absorcin de hierro a partir de la leche materna y la leche para lactantes. En el pasado se utiliz la metodologa de radioistopos, y habitualmente se hallaron diferencias sustanciales en la biodisponibilidad del hierro entre la leche materna y la leche para lactantes a base de leche de vaca [43] . Este mtodo tiene la ventaja de que el hierro absorbido y retenido se mide realmente por recuento en el cuerpo entero. No obstante, la absorcin de hierro est tambin influida intensamente por el estado de hierro, circunstancia que resultaba infrecuentemente controlada en estos estudios. Los istopos estables se han estado utilizando corrientemente durante pocas recientes, y en estos estudios se observan diferencias menores o nulas entre la leche materna y la leche para lactantes. Esto puede ser debido a mejoras en la composicin de las leches para lactantes, pero tambin posiblemente a limitaciones metodolgicas. En los estudios con istopos estables se supone que el hierro absorbido es incorporado a los eritrocitos en una proporcin aproximada del 80% [44] , cifra que se ha derivado de estudios efectuados en adultos humanos. De hecho, en los lactantes se incorpora mucho menos hierro a los eritrocitos [45] , lo que puede causar una subestimacin del hierro real absorbido. La medida en la cual esta incorporacin es influida por la edad o por el estado de hierro no se conoce todava, ni tampoco cmo es influida por la forma de hierro administrada al lactante. Tal

como se ha descrito anteriormente, se observ que el hierro administrado en forma de gotas o como enriquecimiento influa de manera diferente sobre los indicadores de hierro, lo que permite suponer vas metablicas diferentes. Todava no se conoce a ciencia cierta si el hierro absorbido de la leche materna (lactoferrina) o a partir de la leche para lactantes posee un destino metablico diferente. Utilizando la metodologa de istopos estables demostramos que lactantes sanos, nacidos a trmino, de 6 meses de edad y alimentados exclusivamente con leche materna absorban el 16,4 8 11,4% de hierro, sin diferencia significativa entre los lactantes con aporte complementario de hierro y los lactantes que no reciban dicho aporte [46] . A los 9 meses de edad, la absorcin de hierro a partir de la leche humana segua estando en el mismo nivel en los lactantes con aporte complementario de hierro (16,9 8 9,3 %). Se desconoce si existen diferencias relacionadas con la edad en la absorcin de hierro independientemente del estado de hierro, dado que no se han efectuado estudios de desarrollo sobre la absorcin de hierro en lactantes repletos de hierro por unos mismos investigadores utilizando una misma tcnica. En una recopilacin de los estudios realizados hasta la fecha se indica que ste no es el caso aunque los resultados son muy variables; sin embargo, las diferencias en el estado de hierro y la metodologa entre los estudios pueden confundir un dato de esta ndole. Tambin es necesario considerar la regulacin homeosttica de la absorcin de hierro en los lactantes. Aunque no se hallaron diferencias entre los lactantes con y sin aporte complementario de hierro a los 6 meses de edad, los lactantes sin aporte complementario de hierro presentaban una absorcin de hierro considerablemente

superior a los 9 meses de edad, es decir, 36,7 8 18,9% (p = 0,01) [46] . Esto indica rotundamente que la regulacin homeosttica de la absorcin de hierro est ausente en los lactantes pequeos aunque maduros y est presente a los 9 meses de edad. Esta constatacin est respaldada, adems, por el hecho de que el aporte complementario de hierro entre 4 y 6 meses de edad increment considerablemente la concentracin de Hb independientemente del estado inicial de hierro. En contraste, el aporte complementario continuado de hierro hasta los 9 meses careci de efectos sobre las concentraciones de Hb en lactantes repletos de hierro [19] . Se desconoce cundo aparece la homeostasis del hierro durante el periodo comprendido entre 6 y 9 meses ni si se ha desarrollado completamente a los 9 meses de edad. Es indispensable la realizacin de estudios adicionales en varios grupos de edad con objeto de aclararlo. Regulacin molecular de la absorcin de hierro El importador fundamental de hierro a travs de la membrana apical de la clula epitelial intestinal es el transportador de metal divalente 1 (TMD1) ( fig. 2 ). Este transportador es responsable de la captacin de hierro ferroso y est regulado fuertemente por el estado de hierro [47] . Mientras que el citocromo duodenal b (citdb), una reductasa frrica localizada en la membrana apical, participa segn se ha observado en la regulacin del metabolismo del hierro en roedores [48] , se dispone de datos limitados en apoyo de que este sea el caso en humanos. De hecho, sera improbable, dado que es sabido que los humanos absorben deficientemente el hierro frrico, y observaciones recientes en sujetos humanos con estado de hierro muy variable }(hemocromatosis hereditaria, CH, controles) no indican diferencias en la expresin de citdb en funcin del estado de hierro . Tras la captacin de hierro ferroso por el enterocito, el hierro es transloc