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UNIVERSIDADE FEDERAL RURAL DO SEMI-RIDO

RAQUEL DE AZEVEDO HASS

METABOLISMO DE FRMACOS POR FELINOS REVISO EM LITERATURA

PORTO ALEGRE - RS 2011

RAQUEL DE AZEVEDO HASS

METABOLISMO DE FRMACOS POR FELINOS REVISO EM LITERATURA

Monografia apresentada a Universidade Federal Rural do Semi-rido UFERSA, como prrequisito para obteno do ttulo de Especializao em Clnica Mdica de Pequenos Animais. Orientadora: M.Sc. Amanda Pantaleo da Silva Priebe

PORTO ALEGRE - RS 2011

Ficha catalogrfica preparada pelo setor de classificao e catalogao da Biblioteca Orlando Teixeira da UFERSA H353m Hass, Raquel de Azevedo.
Metabolismo de Frmacos por Felinos reviso de literatura / Raquel de Azevedo Hass. -- Mossor, 2011.

36f. il. Monografia (Especializao Clnica Mdica de Pequenos Animais) Universidade Federal Rural do Semi-rido. Orientadora: Prof. M. Sc. Amanda Pantaleo da Silva Priebe. 1.Felinos. 2.Metabolismo de frmacos. 3.Intoxicao. 4.Gatos. I.Ttulo. CDD: 636.8
Bibliotecria: Keina Cristina Santos Sousa e Silva CRB15 120

RESUMO

Os felinos apresentam respostas diferentes daquelas manifestadas pelos ces quando submetidos administrao de diversos frmacos. O objetivo deste trabalho foi revisar as caractersticas do metabolismo de frmacos nos felinos domsticos e os principais frmacos capazes de causar reaes adversas e intoxicaes nesta espcie, como o paracetamol, o cido acetilsaliclico e a dipirona. As doses de muitos medicamentos utilizados em felinos so obtidas a partir daquelas utilizadas para ces, podendo desencadear reaes adversas nesses animais. Essas manifestaes ocorrem devido s diferenas no metabolismo entre as espcies. Gatos apresentam uma deficincia relativa na atividade de algumas enzimas como a glicuronil transferase, que catalisam as reaes de conjugao mais importantes no metabolismo de frmacos dos mamferos. Alm disso, estes animais so muito suscetveis metahemoglobinemia e formao de corpsculos de Heinz aps a administrao de alguns frmacos, por possuir um nmero maior de grupos sulfidril nas hemcias, comparado com ces e humanos. Sendo assim, importante que o mdico veterinrio esteja atento a essas peculiaridades metablicas dos gatos para melhor atender e informar seus clientes. Palavras-chave: felinos, metabolismo de frmacos, intoxicao, gatos.

ABSTRACT

Cats respond differently from dogs to several drugs. The intention of this paper is review the cats drug metabolism features and the main drugs that can cause adverse reactions and intoxication in cats. Many medicine dosages recommended for dogs are extrapolated to cats, what can not demonstrate the same effect, and this usually causes adverse reactions in felines. Those manifestations occur mainly due to differences into the metabolism among the species. The cat has a relative deficiency in the activity of some glycuronyl transferase enzyme, which catalyzes the most conjugation reactions in drugs metabolism in mammals. Besides, this specie is very susceptible to methemoglobinemia and Heinz bodies formation after administration of some drugs due own a major number of sulfidril groups in erythrocytes compared with dogs and men. Therefore, veterinarians need to be attent to this metabolic peculiarities of the cats to better attend and inform their clients. Key-words: feline, drug metabolism, intoxication, cats.

LISTA DE FIGURAS

Figura 1 - Padro geral do metabolismo de drogas...................................................... 14 Figura 2 - Felino com sinais de intoxicao por paracetamol, apresentando dispnia acentuada e lngua com colorao escura.................................................................... 25

LISTA DE QUADROS

Quadro 1 - Exemplos das principais reaes metablicas da fase II....................................... 16

SUMRIO

RESUMO.................................................................................................................................. 4

ABSTRACT.............................................................................................................................. 5

LISTA DE FIGURAS.............................................................................................................. 6

LISTA DE QUADROS............................................................................................................ 7

1 INTRODUO................................................................................................................... 10

2 REVISO DE LITERATURA.......................................................................................... 12 2.1 FARMACOCINTICA NO PACIENTE FELINO........................................................... 12 2.1.1 Absoro........................................................................................................................ 12 2.1.2 Distribuio.................................................................................................................... 13 2.1.3 Metabolizao ou biotransfromao e excreo........................................................ 13

2.2 OXIDAO DA HEMOGLOBINA................................................................................. 17

2.3

FRMACOS

CAPAZES

DE

PROVOCAR

REAES

ADVERSAS

EM

GATOS.................................................................................................................................... 18 2.3.1 Formao lenta de glicurondeos................................................................................. 18 2.3.1.1 cido Acetilsaliclico................................................................................................... 18 2.3.1.2 Fenilbutazona............................................................................................................... 19 2.3.1.3 Cloranfenicol................................................................................................................ 20 2.3.1.4 Compostos Fenlicos................................................................................................... 21 2.3.1.5 Opiides....................................................................................................................... 22 2.3.2 Formao de metemoglobina ou Corpsculos de Heinz............................................ 24 2.3.2.1 Acetaminofen ou paracetamol..................................................................................... 24 2.3.2.2 Benzocana................................................................................................................... 27 2.3.2.3 Anti-spticos das vias urinrias.................................................................................... 27

2.4

OUTRAS

DROGAS

DE

IMPORTNCIA

FARMACOLGICA

PARA

FELINOS................................................................................................................................. 28 2.4.1 Benzoato de Benzila........................................................................................................ 28 2.4.2 Enemas a base de fosfato................................................................................................ 28 2.4.3 Aminoglicosdeos............................................................................................................ 29 2.4.4 Organofosforados............................................................................................................ 29 2.4.5 Iodo e Iodforos.............................................................................................................. 30 2.4.6 Digoxina......................................................................................................................... 31 2.4.7 Metronidazol.................................................................................................................. 31

3 CONSIDERAES FINAIS............................................................................................. 33

REFERNCIAS..................................................................................................................... 34

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1 INTRODUO

A busca da excelncia no atendimento clnico de felinos por parte dos mdicos veterinrios tem trazido a estes profissionais uma preocupao cada vez maior com a teraputica felina (SOUZA; AMORIM, 2008), j que h muitos anos os veterinrios tm conhecimento de que os gatos respondem de maneira diferente a uma variedade de drogas (ARAUJO et al., 2000). A populao de gatos aumentou 13,3% no Brasil em 2009, segundo dados da Anfalpet (Associao Nacional dos Fabricantes de Produtos para Animais de Estimao). Mas mesmo assim, a posio social dos gatos domsticos ainda no justificou custos nem esforos para que fossem determinados regimes teraputicos eficazes e seguros para a maioria dos frmacos utilizados em felinos, levando a erros nas prescries medicamentosas (SOUZA, 2003). Estudos recentes realizados no Brasil e nos Estados Unidos demonstraram que os felinos apresentam porcentagens de intoxicaes inferiores quando comparado aos caninos, sendo este fato correlacionado principalmente pelo comportamento mais seletivo desta espcie (MEDEIROS et al., 2009; FORRESTER, 2005; XAVIER; KOGIKA, 2002). Entretanto, os gatos apresentam peculiaridades metablicas que podem favorecer um quadro de intoxicao quando comparado a outras espcies animais (SOUZA, 2003). As doses de medicamentos usadas em gatos so muitas vezes obtidas a partir daquelas recomendadas para ces, devido similaridade entre as espcies (ARAUJO et al., 2000). Embora essas extrapolaes de doses sejam freqentemente bem-sucedidas, os regimes e indicaes teraputicas dos frmacos para outras espcies, quando usados em felinos, devem ser vistos com muito cuidado (SOUZA, 2003). As diferenas da metabolizao heptica de frmacos e estrutura da hemoglobina dos felinos, quando comparados aos ces so os principais responsveis pela maioria das reaes adversas e casos de intoxicao em gatos (SOUZA; AMORIM, 2008). Infelizmente, conta-se com pouca informao a respeito das reaes metablicas necessrias para a converso e eliminao de frmacos pelos gatos. As doses recomendadas para estes pacientes na bibliografia mdica veterinria se baseiam com freqncia na experincia clnica e em informaes pouco discutidas. Quando se administra qualquer frmaco a um gato, necessrio confirmar se a dose apropriada, se a via de administrao e o intervalo entre doses so seguros e eficazes para a espcie (KIRBY et al., 2001).

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O presente trabalho teve como objetivo revisar a literatura a respeito das particularidades do metabolismo dos frmacos especialmente nos felinos, sendo este um assunto importante e presente na rotina do clnico veterinrio, mas ainda pouco discutido e estudado.

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2 REVISO DE LITERATURA

2.1 FARMACOCINTICA NO PACIENTE FELINO

A farmacocintica estudo do movimento de uma substncia qumica, em particular de um medicamento no interior de um organismo vivo (CRESPILHO et al., 2006), ou seja, dos processos de absoro, distribuio, metabolizao e excreo da droga. Especificamente, definida como a descrio das modificaes de concentrao da droga no organismo (BROWN, 2003). Alm disso, trata da relao desses processos com a intensidade e durao dos efeitos das drogas. As variaes na resposta da maioria dos agentes teraputicos entre as diferentes espcies se devem s diferenas na farmacocintica dessas espcies (BAGGOT, 1992). Essas diferenas que existem na disposio dos frmacos entre ces e gatos so responsveis pela maioria das reaes adversas em felinos, se o mesmo esquema de doses for usado indiscriminadamente nessa espcie (SOUZA; AMORIM, 2008).

2.1.1 Absoro

A absoro de uma determinada droga se define por uma srie de processos pelos quais um substncia externa a um ser vivo nele penetre, sem leso traumtica, chegando at o sangue (CRESPILHO et al., 2006). Ou seja, a passagem da droga a partir do local onde foi administrada para a corrente sangunea. O processo de absoro determinado pela solubilidade do frmaco, pela via de administrao e por certas propriedades fsico-qumicas da substncia (BAGGOT, 1992). A taxa e a magnitude de absoro dos medicamentos so similares para ces e gatos, independentemente da via de administrao (SOUZA, 2003). O que faz a diferena o fato de os felinos serem mais sensveis a odores e paladares no familiares do que os ces. Sendo assim, no aceitam medicao misturada em alimentos e lquidos, resultando em administrao incorreta das medicaes e, por conseguinte, nveis plasmticos dos frmacos inferiores aos desejados, muitas vezes ineficazes (SOUZA; AMORIM, 2008).

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2.1.2 Distribuio

A distribuio trata de como as drogas so transportadas por todo organismo no sangue circulante e atingem os tecidos de cada rgo na quantidade determinada pelo fluxo sanguneo e concentrao sangunea do rgo. As concentraes atingidas nos tecidos dependem da capacidade da droga em penetrar no endotlio capilar (influenciada principalmente pela ligao s protenas plasmticas) e difundir-se atravs das membranas celulares (BROWN, 2003). Em geral, a cintica de distribuio das drogas no sangue, nos rgos e nos tecidos depende da dose, da via de administrao, da lipossolubilidade, da extenso da ligao s protenas plasmticas e constituintes extravasculares, bem como da taxa do fluxo sanguneo atravs dos rgos e tecidos. A protena plasmtica a qual a maioria das drogas se liga a albumina. Diferenas na composio corprea podem responder pelas variaes entre as espcies na distribuio da droga (BAGGOT, 1992). As diferenas na distribuio dos frmacos em ces e gatos so pequenas. Em virtude das diferenas no volume sanguneo entre essas espcies, 90 mL/kg nos ces e 70 mL/kg nos gatos, a concentrao plasmtica dos frmacos pode ficar alterada nos felinos, quando utilizado o mesmo regime de dose do que nos caninos (SOUZA, 2003).

2.1.3 Metabolizao ou Biotransformao e Excreo

A biotransformao consiste na transformao qumica de substncias, sejam elas medicamentos ou agentes txicos, dentro do organismo vivo, visando favorecer sua eliminao (FLORIO, 1999). A funo do metabolismo transformar um composto lipossolvel em uma forma mais hidrossolvel e mais polar, a fim de facilitar a sua excreo pelo organismo. As drogas relativamente hidrossolveis no necessitam ser metabolizadas e so excretadas, praticamente, inalteradas na urina (ARAUJO et al., 2000; FLORIO, 1999). A biotransformao no apenas favorece a eliminao do frmaco, como tambm, com freqncia, resulta na inativao farmacolgica do mesmo (CRESPILHO et al., 2006). A maior parte do processo de metabolizao dos frmacos em felinos acontece no fgado e pode ser dividido em duas fases. A fase inicial consiste em reaes que podem ser classificadas como oxidativas, redutoras e eletrolticas (BAGGOT, 1992). Na fase II, o produto obtido na fase I, ou o frmaco original, se conjuga com compostos tais como aminocidos, cido actico ou sulfatos inorgnicos. Depois, o produto resultante pode ser

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excretado (MAYER, 1995). O esquema de metabolizao padro de frmacos pode ser visto na figura 1. A diversidade mais importante na disposio dos medicamentos entre ces e gatos resulta nas diferenas do metabolismo dos frmacos lipossolveis ou apolares. Estes, no so prontamente eliminados e necessitam ser convertidos em hidrossolveis, podendo atingir concentraes txicas se no forem metabolizados (SOUZA; AMORIM, 2008). As transformaes da fase I geralmente introduzem na molcula da droga grupos polares como OH, SH, COOH e NH2, que tornam os metablitos suscetveis s reaes da fase II. Se a droga j contm um destes grupos qumicos, pode sofrer conjugao sem passar pela fase I (ARAUJO et al., 2000). Muitas das enzimas que catalisam as reaes de oxidao esto localizadas predominantemente nas clulas parenquimatosas dos rgos metabolizantes (rim, epitlio intestinal e principalmente no fgado), onde ficam associadas ao retculo endoplasmtico de superfcie lisa. Estas enzimas, que apresentam uma necessidade especfica de dinucleotdeo de nicotinamida-adenina-fosfato reduzido (NADPH) e oxignio molecular, foram classificadas como oxigenases de funo mista ou enzimas microssomais, por causa da sua associao com os microssomos e atividade contnua dentro deles. O mecanismo de oxidase de funo mista necessita de que NADPH reduza o citocromo P450, que a enzima oxidante encontrada nos microssomos (BROWN, 2003). Deste modo, os frmacos unidos a protenas plasmticas chegam ao hepatcito e, no retculo endoplasmtico liso, sofrem reaes que podem ser classificadas como redutoras, oxidativas ou hidrolticas, pela ao cataltica de enzimas microssmicas localizadas no sistema citocromo P450, tornando os compostos em substncia mais hidrossolveis, caracterizando a fase I (SOUZA; AMORIM, 2008). Embora as reaes metablicas da fase I costumem gerar produtos com menor atividade, algumas podem originar produtos com atividade semelhante ou mesmo maior (BAGGOT, 1992).

FASE I Reaes Oxidativas, DROGA Redutoras, Hidrolticas METABLITO(S)

FASE II

Reaes de Sntese

PRODUTOS CONJUGADOS

Figura 1 - Padro geral do metabolismo de drogas (BAGGOT, 1992)

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As reaes da fase I ocorrem em todas as espcies, embora os padres metablicos sejam bastante variveis. J quanto s reaes da fase II, algumas so deficientes ou ausentes em determinadas espcies. Estas variaes so responsveis pelas diferenas na distribuio de drogas entre as espcies (ARAUJO et al., 2000). A fase II da metabolizao de frmacos caracterizada por reaes de sntese, ou conjugao, que ocorrem quando uma droga ou metablito da fase I contm um grupo qumico como hidroxila (-OH), carboxila (-COOH), amino (-NH2) ou sufidrila (-SH) e passvel de combinar-se com um composto natural gerado pelo corpo para formar metablitos polares hidrossolveis para serem excretados (BAGGOT, 1992). Os agentes conjugantes incluem o cido glicurnico, glutatio, glicina, cistena, metionina, sulfato e acetato. Ao contrrio das reaes metablicas da fase I, que parecem ser ubquas em todas as espcies de mamferos, determinadas reaes sintticas so defeituosas ou ausentes em espcies particulares (BROWN, 2003). Os agentes conjugantes da fase II no reagem diretamente com a droga ou com seu metablito da fase I, mas o fazem na forma ativada ou com uma forma ativada da droga. Essas formas ativadas so geralmente nucleotdeos, e a reao entre o nucleotdeo e a droga ou agente conjugante catalisada por uma enzima. Portanto, uma reao de conjugao requer um agente conjugante, um nucleotdeo contendo tanto o agente conjugante ou um composto estranho, como uma enzima de transferncia (BAGGOT, 1992). A reao mais importante nos mamferos a conjugao com cido glicurnico (SOUZA; AMORIM, 2008; SOUZA, 2003). A forma ativada do cido glicurnico o nucleotdeo do cido urodinofosfoglicurnico (UDPGA), cuja formao catalisada por enzimas no fgado. A sntese do glicurondio envolve a transferncia do agente conjugante do nucleotdio para uma molcula aceptora, essa transferncia mediada pela enzima microssomal glicuroniltransferase (BROWN, 2003). O cido glicurnico livre no pode se conjugar com os frmacos, porm o uridinodifosfatoglicurnico (UDPG) capaz de se combinar com os frmacos na presena da enzima transferidora (SOUZA; AMORIM, 2008). No gato, a conjugao com o cido glicurnico insuficiente. A reao de conjugao pode ser at 100 vezes mais lenta que nas demais espcies, devido a uma baixa concentrao, ou deficincia, de glicuroniltransferase. Esta insuficincia metablica tem implicaes peculiares, tanto no que se refere teraputica, como pelo que se refere toxicologia (MAYER, 1995). Muitas drogas que so metabolizadas por esta via, portanto, apresentam meia-vida prolongada em gatos. Doses muito elevadas podem levar a nveis txicos, causando respostas farmacolgicas exacerbadas ou intoxicaes (ARAUJO et al., 2000).

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Os compostos contendo fenis (hexaclorofeno), cidos aromticos (cido saliclico) ou aminas aromticas (acetaminofen) so os principais exemplos de frmacos que tm eliminao prolongada em gatos. Os efeitos da deficincia de glicuronidao nesses animais dependem da natureza do frmaco e da presena ou no de vias alternativas de biotransformao (SOUZA; AMORIM, 2008). Entretanto, nem todas as drogas que so conjugadas com o cido glicurnico so txicas para a espcie felina. Isto porque o gato deficiente em apenas algumas famlias de glicuroniltransferases. Conjugados de substncias endgenas, como bilirrubina, tiroxina e hormnios esterides so formados normalmente (ARAUJO et al., 2000). Nos felinos, um grande nmero de frmacos se conjuga com sulfato, como via alternativa ao cido glicurnico (MAYER, 1995). A conjugao com sulfato uma via metablica alternativa importante no metabolismo dos fenis. As enzimas que catalisam a formao de nucleotdeos e a transferncia do agente conjugante para a molcula do aceptor so encontradas no fgado. Porm, o compartimento total de sulfato no organismo pode ser depletado com rapidez (BAGGOT, 1992). Os conjugados de sulfato so altamente polares e rapidamente excretados na urina (SOUZA; AMORIM, 2008). A conjugao com sulfato parece ser bem desenvolvida em gatos, sendo sulfatos, segundo alguns autores, a maior parte de conjugados formados por eles (ARAUJO et al., 2000). O quadro 1 mostra um esquema das principais reaes metablicas da fase II em gatos, com exemplos de frmacos para cada uma delas.

Quadro 1 Exemplos das principais reaes metablicas da fase II REAO DE CONJUGAO DA FASE II Glicuronidao Acetaminofen, morfina, diazepan, cido saliclico, cloranfenicol, fenol Sulfatao Acetaminofen, cloranfenicol Acetilao Formao mercaptrico
(ARAUJO et al., 2000)

EXEMPLOS DE FRMACOS

esterides,

morfina,

fenol,

Sulfonamidas, isoniazida, clonazepan de cido Hidrocarbonetos aromtricos

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2.2 OXIDAO DA HEMOGLOBINA

O eritrcito do felino, em especial a hemoglobina, extremamente suscetvel a sofrer oxidao, resultando na formao de metemoglobina, que incapaz de transportar oxignio. A formao de metemoglobina ocorre principalmente no uso de drogas especficas no gato (SOUZA; AMORIM, 2008). Os felinos possuem dois tipos de hemoglobina no sangue, HbA e HbB. A hemoglobina B menos estvel do que a A nos felinos, sugerindo que a variabilidade individual no desenvolvimento de metemoglobinemia possa estar relacionada s diferenas na proporo de hemoglobina A e B em cada indivduo. (ARAUJO et al., 2000). As hemoglobinas felinas contm oito a vinte grupos sulfidril oxidveis, enquanto que as demais espcies apresentam no mximo quatro (SOUZA; AMORIM, 2008). Os grupos sulfidril so reativos e, portanto, suscetveis interao com drogas e metablitos. A hemoglobina felina teria mais grupos sulfidril para serem mantidos num estado reduzido, na presena de um agente oxidante. Isto poderia ser responsvel pela maior suscetibilidade dos gatos injria oxidativa dos eritrcitos (ARAUJO et al., 2000). O glutatio um tripeptdeo sintetizado nos eritrcitos que protege a hemoglobina e outros componentes do eritrcito da leso oxidativa. O glutatio oxidado por perxidos endgenos e vrias outras substncias. Sua regenerao feita pela enzima glutatio redutase, sendo importante para assegurar a sua presena no estado reduzido. Os agentes oxidantes ligam-se, preferencialmente, ao glutatio. Portanto, s h danos ao organismo quando grandes quantidades de substncias oxidativas resultam em depleo deste (SOUZA, 2003). O ferro na hemoglobina est presente normalmente no estado reduzido ou ferroso. Forma-se a metemoglobina quando compostos endgenos e drogas oxidam o ferro ao estado frrico. A metemoglobina incapaz de transportar oxignio. Nos animais normais, h aproximadamente 1 a 2% de metemoglobina no sangue e, no eritrcito o sistema enzimtico metemoglobina redutase faz a reduo da metemoglobina em hemoglobina (ARAUJO et al., 2000). A ausncia de enzimas necessrias para a reduo da metemoglobina ou o excesso de substncias oxidativas pode resultar em metemoglobinemia. Os sinais clnicos de metemoglobinemia so principalmente cianose, dispnia, edema facial, depresso, hipotermia e vmitos (SOUZA; AMORIM, 2008). Muitas drogas que causam metemoglobinemia, como acetaminofen, benzocana e azul de metileno, podem provocar a desnaturao oxidativa da hemoglobina, resultando em corpsculos de Heinz (ARAUJO et al., 2000). Os corpsculos de Heinz ocorrem quando a

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formao de metemoglobina dentro do eritrcito causa agregao protica e a desnaturao desse agregado na membrana da clula, formando uma estrutura semelhante a uma bolha. Estas incluses so reconhecidas pelo sistema fagoctico mononuclear e os eritrcitos passam a ser retirados da circulao principalmente pelo bao e pelo fgado, fenmeno conhecido como hemlise extravascular. Ocorre tambm a opsonizao do corpsculo por IgG e complemento, mas de uma maneira menos eficiente, o que explica a razo da ruptura de alguns eritrcitos na circulao (hemlise intravascular) e da metemoglobinria (FIGHERA et al., 2002). A hemoglobina felina suscetvel a esse tipo de injria, e gatos normais tm alta prevalncia de corpsculos de Heinz nos eritrcitos (ARAUJO et al., 2000). A formao de metemoglobina um processo reversvel, ao passo que a formao de corpsculos de Heinz irreversvel (SOUZA; AMORIM, 2008).

2.3 FRMACOS CAPAZES DE PROVOCAR REAES ADVERSAS EM GATOS

2.3.1 Formao lenta de glicurondeos

2.3.1.1 cido Acetilsaliclico

O cido actilsaliclico um antiinflamatrio no esteride que possui propriedades analgsicas, antitrmicas e antiinflamatrias, com fraca ao antiespasmtica. Possui ao tromboltica pela inibio da agregao plaquetria (JERIC; ANDRADE, 2008). Os salicilatos so metabolizados mais lentamente pelos gatos devido deficincia na atividade da glicuronil transferase heptica (ARAUJO et al., 2000). A meia-vida plasmtica dos salicilatos nos felinos dose dependente. Este frmaco, aps a administrao de uma dose de 25 mg/kg, apresenta uma meia-vida plasmtica extremamente longa de 44,6 horas nos gatos, enquanto que nos ces de 7,5 horas. A maioria dos quadros de intoxicao por salicilatos em felinos resulta da administrao de doses elevadas, usando dosagem recomendadas para humanos e ces (SOUZA; AMORIM, 2008). Existem outras fontes de salicilato que tambm merecem ateno. O salicilato de bismuto, usado para o tratamento de gastroenterite aguda deve ser usado com cuidado em gatos, pois o cido saliclico presente no composto pode ser absorvido e atingir concentraes txicas aps administraes repetidas (ARAUJO et al., 2000). Este composto apresenta dois

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mecanismos de ao, o efeito antiprostaglandina do subsalicilato e o efeito protetor gstrico do bismuto. A dosagem recomendada para gatos de 1 mL/kg por via oral, de uma suspenso que contenha 17,5 mg/mL, dividido em trs a quatro doses, durante trs dias (SOUZA, 2003). A sulfasalazina uma droga utilizada nos tratamentos de distrbios gastrintestinais, pelo seu efeito antiinflamatrio no clon. formada por uma molcula onde ocorre a ligao da sulfapiridina e do cido 5-aminossaliclico, que so liberados no clon pela ao dos microorganismos locais. Devido possibilidade de intoxicao por cido saliclico, a sulfasalazina deve ser usada com cuidado em gatos (ARAUJO et al., 2000). A dose recomendada de 5 a 10 mg/kg, por via oral a cada doze horas (SOUZA; AMORIM, 2008). Os sinais clnicos da intoxicao aguda por cido acetilsaliclico em gatos incluem depresso, vmito, anorexia, hipertermia, alteraes acidobsicas, desbalanos eletrolticos, dano renal, hemorragia, coma e morte. Na intoxicao crnica se encontram lceras gstricas, as quais podem perfurar-se, depresso de medula ssea e hepatite (MUOZ; PREZ, 1996). Os efeitos analgsicos e antipirticos podem ser mantidos com dose de 10,5 mg/kg a cada 48 horas (ARAUJO et al., 2000). O tratamento de felinos intoxicados por salicilatos sintomtico e de suporte. No h nenhum antdoto especfico disponvel (TILLEY; SMITH, 2008). Preconiza-se a remoo do salicilato do estmago (induo do vmito ou lavagem gstrica com bicarbonato de sdio 3% a 4%), quando a ingesto ocorreu na dose elevada nas ltimas quatro horas. O carvo ativado pode ser administrado na dosagem de 2 g/kg via orogstrica, no intuito de promover a ligao com o salicilato absorvido (SOUZA, 2003). Deve-se tambm restabelecer o equilbrio cido-bsico por meio de fluidoterapia com soro Ringer-lactato, suplementada com bicarbonato de sdio (1 a 4 mEq/kg), soluo que alcaliniza a urina a fim de aumentar a excreo do frmaco. A administrao de diurticos (furosemida 5 mg/kg, por via intravenosa a cada 6 a 8 horas) tambm pode ser usada a fim de acelerar a diurese. Os desequilbrios hidroeletroltico e metablico devem ser avaliados constantemente (MAYER, 1995; SOUZA; AMORIM, 2008).

2.3.1.2 Fenilbutazona

Fenilbutazona

um

antiinflamatrio

potente

utilizado

em

distrbios

musculoesquelticos, osteoartrites, laminite e inflamaes de tecidos moles em eqinos e bovinos. O uso da fenilbutazona em ces aprovado, mas deve ser evitado, devido aos graves efeitos colaterais que provoca, como distrbios gastrintestinais, discrasias sanguneas,

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hepatotoxicidade e nefropatias (JERIC; ANDRADE, 2008). Quanto ao uso no gato, est associado a uma alta incidncia de intoxicao, gerando controvrsia. Alguns autores recomendam a dose de 6 a 12 mg/kg (ARAUJO et al., 2000), segundo Hay; Manley (2003) no deve ser usada, devido aos efeitos adversos. J Mayer (1992), sugere a dose de 5 a 12 mg/kg por via oral, duas vezes ao dia, em sries curtas, e suspendendo-se a administrao se houver qualquer sinal de inapetncia ou abatimento. Os gatos possuem baixa tolerncia fenilbutazona e a intoxicao acontece principalmente quando ingerem acidentalmente o medicamento ou quando o proprietrio o utiliza inadvertidamente (SOUZA; AMORIM, 2008). Os sinais clnicos da intoxicao so abatimento, inapetncia, vmito, perda de peso e dor abdominal (MAYER, 1992). Em casos graves, podem ocorrer lceras hemorrgicas e perfuraes gstricas e intestinais (SOUZA; AMORIM, 2008). Os achados de necropsia incluem gastroenterite hemorrgica, leses renais e hepticas (MAYER, 1992). O tratamento feito com carvo ativado, protetores de mucosa, inibidores de H-2 e fluidoterapia (SOUZA; AMORIM, 2008).

2.3.1.3 Cloranfenicol

O cloranfenicol um agente bacteriosttico de amplo espectro, que tambm ativo frente rickettsias e frente a alguns micoplasmas (MAYER, 1995). A molcula do cloranfenicol bastante lipossolvel e pequena, atingindo elevadas concentraes em praticamente todos os tecidos. O frmaco conjugado com o cido glicurnico no fgado e sofre filtrao glomerular, sendo excretado na urina (ANDRADE; GIUFFRIDA, 2008). Os gatos so deficientes tanto nos mecanismos enzimticos de metabolizao heptica da fase I como da fase II do cloranfenicol. Por isso, com uma nica dose de cloranfenicol a concentrao plasmtica fica elevada nos felinos. Observa-se que a meia-vida plasmtica desse frmaco prolongada em gatos, quando comparada com outras espcies (SOUZA; AMORIM, 2008). Quando administrado em gatos nas mesmas doses recomendadas para ces, ou seja, doses altas por perodos prolongados, o cloranfenicol pode provocar anomalias hematolgicas e uma supresso reversvel da funo da medula ssea, que produz anemia e leucopenia, alm de anorexia e depresso (ARAUJO et al., 2000; MAYER, 1995). A intoxicao por cloranfenicol dose-dependente, provocando discrasias sanguneas como ausncia de maturao das clulas eritrides, inibio da atividade mittica e vacuolizao de linfcitos e de precursores iniciais das sries mielide e linfide. Os sinais clnicos mais freqentes da

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intoxicao so anorexia, vmito, diarria e desidratao (SOUZA; AMORIM, 2008). No sangue perifrico observa-se a diminuio do nmero de neutrfilos, linfcitos, reticulcitos pontilhados e plaquetas (ARAUJO et al., 2000). A administrao de cloranfenicol na dosagem de 50 mg/kg/dia pode causar formao de vacolos nos precursores das sries mielide e eritride. Pelo seu efeito na medula ssea, o uso do cloranfenicol no gato deve ser cauteloso, inclusive quanto ao uso de pomadas e solues oftlmicas, pois h evidncia de que quantidades significativas so absorvidas por essas vias (SOUZA; AMORIM, 2008). A dose recomendada deve ser a mnima necessria para produzir um efeito antibitico satisfatrio, no devendo ultrapassar 50 mg/gato, durante sete dias (ARAUJO et al., 2000). Na maioria dos casos, facilmente se encontra alternativa antibitica, sendo prefervel reservar o cloranfenicol para tratar as infeces intracelulares ou as infeces do sistema nervoso central, que so de maior gravidade (MAYER, 1995).

2.3.1.4 Compostos Fenlicos

Os gatos so muito sensveis aos derivados de compostos fenlicos, em funo da difcil conjugao com cido glicurnico, alm da rpida saturao do mecanismo de detoxificaao com sulfato (SOUZA; AMORIM, 2008). A formao de glicurondios a partir do fenol ocorre 65 a 100 vezes mais rapidamente em outras espcies do que nos gatos (ARAUJO et al., 2000). A reteno de compostos fenlicos no metabolizados leva ao acmulo de quinonas txicas, que inibem a respirao mitocondrial, formando grandes quantidades de metemoglobina. Os compostos fenlicos mais empregados em medicina veterinria e capazes de causar intoxicao em felinos so a dipirona, o propofol e o hexaclorofeno (SOUZA, 2003). Dipirona: a dipirona um analgsico, antipirtico e antiespasmdico com fraca ao antiinflamatria (JERIC; ANDRADE, 2008). Por ser um derivado fenlico, a dipirona metabolizada lentamente em gatos, levando intoxicao em doses elevadas (SOUZA; AMORIM, 2008). Essa droga tem eliminao prolongada em felinos, mas pode ser usada com segurana quando se utilizam doses e intervalos adequados (ARAUJO et al., 2000). A dose recomendada de 25 mg/kg por via subcutnea, intramuscular ou intravenosa, a cada doze horas (SOUZA, 2003). Propofol: o propofol um anestsico injetvel do grupo dos alquil-fenis com perodo de latncia curto e durao do efeito ultracurta, com o qual os animais se recuperam

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rapidamente da anestesia em virtude da sua rpida redistribuio do crebro para outros tecidos. A recuperao em gatos pode ser mais prolongada por sua deficincia em conjugar fenis (ANDRADE et al., 2008; SOUZA et al., 2002). O propofol pode induzir leses oxidativas nos eritrcitos felinos, quando administrado durante vrios dias consecutivos (SOUZA, 2003). A dose recomendada para felinos de 6 mg/kg por via intravenosa para a induo anestsica e 0,2 a 0,8 mg/kg/min para manuteno (VIANA, 2007). Hexaclorofeno: o hexaclorofeno um derivado fenlico comumente formulado como sabonete, sendo usado como agente degermante para a pele e membranas mucosas em cirurgias, e podendo se administrado em enemas. Pode ser neurotxico quando absorvido pela pele (ANDRADE et al.; SOUZA, 2003, 2008). O hexaclorofeno insolvel em gua e tende a permanecer na pele aps a lavagem, aumentando o tempo de exposio e penetrao na pele. No deve ser empregado em gatos filhotes e com feridas, nem em animais com insuficincia heptica, colestase e insuficincia renal (SOUZA; AMORIM, 2008). Os sinais clnicas da intoxicao incluem vmitos, depresso, ataxia e hiperreflexia, que progride para hiporreflexia e paralisia flcida. O tratamento consiste na remoo da droga, atravs de banhos, lavagem gstrica e catrticos, e tratamento de suporte (ARAUJO et al., 2000).

2.3.1.5 Opiides

Os opiides so os analgsicos bastante eficazes no controle da dor de modo geral, seja aguda ou crnica. So frmacos que agem por meio da ligao reversvel a receptores especficos no sistema nervoso central e na medula espinhal, modulando a atividade sensitiva, motora e psquica (FRAGATA; IMAGAWA, 2008). Os opiides so pouco utilizados em gatos, devido ocorrncia de variados graus de sedao, acarretando tempos de recuperao imprevisveis. Dependendo da dose, do agente e do frmaco, pode haver excitao ou depresso nos felinos (SOUZA; AMORIM, 2008). Os gatos tm maior sensibilidade aos analgsicos opiides, principalmente quando administrados com as dosificaes usadas em outras espcies (MAYER, 1995). Uma das vantagens do uso de opiides a possibilidade de reverso dos seus efeitos, pelo uso de antagonistas como a nalaxona, que desloca outros opiides dos receptores (ARAUJO et al., 2000). Morfina: o analgsico de escolha para a maioria dos processos lgicos em ces e gatos. considerado um potente analgsico e bom sedativo, embora possa causar nusea e emese. Pode tambm causar liberao de histamina e hipotenso, o que se minimiza com a

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aplicao subcutnea ou intramuscular da droga (FRAGATA; IMAGAWA, 2008). O uso de doses elevadas para gatos causa medo, excitao, e loucura (MAYER, 1995). Tambm podem ser observados espasmos tnicos, ataxia e morte (SOUZA, 2003). O principal metablito da morfina em gatos um conjugado de sulfato, sendo a normorfina e o conjugado glicurondio metablitos menos importantes (ARAUJO et al., 2000). A sensibilidade relativa dos felinos morfina pode estar associada aos receptores dopaminrgicos. A morfina induz a liberao de dopamina no sistema nervoso central, havendo o estmulo de receptores dopaminrgicos para produzir a resposta excitatria (SOUZA; AMORIM, 2008). A administrao de morfina em felinos na dose de 1 mg/kg por via subcutnea produz midrase, salivao e ansiedade (ARAUJO et al., 2000). Quando usada na dose de 0,05 a 0,1 mg/kg por via subcutnea, intramuscular ou intravenosa pode ser usada com segurana nos gatos a cada quatro horas (SOUZA; AMORIM, 2008), produzindo uma boa analgesia, sem fase de excitao (MAYER, 1995). Butorfanol: O tartarato de butorfanol um opiide sinttico agonista-antagonista, que exerce seus efeitos principalmente nos receptores opiides kappa, os quais so responsveis pela analgesia e sedao sem depresso do sistema cardiopulmonar ou da temperatura corporal (SOUZA et al., 2002). O butorfanol considerado quatro a sete vezes mais potente que a morfina (SOUZA; AMORIM, 2008). Pode ser usado como analgsico na preveno e no tratamento da dor ps-operatria, em combinao com tranqilizantes

(neuroleptoanalgesia) ou como parte de misturas pr-anestsicas (ARAUJO et al., 2000). A dose de butorfanol recomendada para felinos de 0,2 a 0,4 mg/kg, por via intramuscular, subcutnea ou intravenosa nos protocolos anestesiolgicos, e de 0,2 a 0,8 mg/kg a cada quatro a seis horas nos processos dolorosos mais graves (SOUZA; AMORIM, 2008). Meperidina: um composto sinttico com aproximadamente um dcimo da potncia analgsica da morfina, sem efeitos adversos gastrintestinais (FRAGATA; IMAGAWA, 2008). Apresenta metabolismo muito rpido em gatos, com meia-vida de apenas 4 minutos. Produz analgesia adequada aps a administrao de 3 a 5 mg/kg, por via intramuscular, por aproximadamente 2 a 4 horas (SOUZA; AMORIM, 2008). Do mesmo modo que a morfina, produz liberao de histamina quando aplicada por via intravenosa (FRAGATA; IMAGAWA, 2008). Fentanil: analgsico de curta durao e curto perodo de latncia, de boa utilizao transoperatria. Possui alta potncia analgsica, 75 a 125 vezes maior do que a da morfina. O fentanil no provoca liberao de histamina, mas pode produzir apnia e bradicardia quando

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administrado de forma rpida por via intravenosa (FRAGATA; IMAGAWA, 2008). Em gatos, pode ser usado na forma de adesivos transdrmicos, que liberam quantidades controladas de fentanil durante 72 horas. So empregados com sucesso para o controle da dor crnica, moderada a grave, com poucos efeitos colaterais (SOUZA; AMORIM, 2008). No entanto, seu incio de ao pode levar at 12 horas em gatos (FRAGATA; IMAGAWA, 2008). O adesivo recomendado para gatos o de liberao de 25g de fentanil por hora e deve ser colocado em local sem plo e com pouco movimento (SOUZA; AMORIM, 2008). Oximorfona: analgsico narctico utilizado na sedao ou pr-medicao em associao com tranqilizantes em gatos (SOUZA, 2003). A dose que produz sedao em ces de 0,22 mg/kg, enquanto em gatos de apenas 0,06 mg/kg (ARAUJO et al., 2000).

2.3.2 Formao de metemoglobina ou corpsculos de Heinz

2.3.2.1 Acetaminofen ou Paracetamol

O acetaminofen ou paracetamol um analgsico e antipirtico com fraca ao antiinflamatria (JERIC; ANDRADE, 2008). Inmeros frmacos de efeito analgsico e antipirtico contm acetaminofen na sua composio. Em geral, so preparaes de uso humano de consumo muito comum. A exposio dos animais ocorre em geral por meio de proprietrios bem intencionados, mas mal informados, que administram a medicao sem orientao do mdico veterinrio. A ingesto acidental menos comum, mas tambm pode ocorrer (MANOEL, 2008). A administrao do acetaminofen em gatos pode causar intoxicao aguda e morte (ARAUJO et al., 2000). Os sinais clnicos da intoxicao com paracetamol em felinos podem ser observados na dosagem de 50 a 60 mg/kg por via oral. Aps a ingesto, a droga rapidamente absorvida dentro da circulao portal e metabolizada no fgado por glicuronidao, sulfatao e pelas vias mediadas pelo citocromo P450. Na maioria das espcies animais, baixas doses de acetaminofen so metabolizadas pelas vias da glicuronidao e da sulfatao, o que resulta na excreo biliar e urinria de conjugados atxicos (MANOEL, 2008). Nessas espcies, o acetaminofen metabolizado diretamente na fase II resultando em formao de glicurondeos e compostos steres sulfatados, e pequena poro biotransformada pelas enzimas da fase I a metablitos txicos (SOUZA; AMORIM, 2008). Estes so removidos pela conjugao com glutatio antes que possam causar leses no organismo (ARAUJO et al., 2000).

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No gato, devido deficincia na glicuronidao e a rpida saturao da via de sulfatao, o acetaminofen desviado para as enzimas da fase I, o que resulta na formao de maior quantidade de metablitos txicos para serem inativados atravs da conjugao com o glutatio (ARAUJO et al., 2000). Isso leva a uma ligeira depleo da glutationa erotricitria, produzindo metemoglobinemia de rpido desenvolvimento e leso hepatocelular (TILLEY; SMITH JR, 2008). A metemoglobinemia desenvolve-se rapidamente, alm da formao de corpsculos de Heinz e hemlise intravascular (SOUZA; AMORIM, 2008). Os sinais cnicos ocorrem agudamente, podendo aparecer aps 1 a 4 horas da ingesto de acetaminofen (TILLEY; SMITH JR, 2008), e incluem um caracterstico edema facial, edema pulmonar, cianose (figura 3), depresso, hipotermia e emese (MAYER, 1995). Pode ocorrer ainda, hiperventilao, ictercia, edema de membros e ptialismo (SOUZA; AMORIM, 2008). No exame hamatolgico se observa sangue com cor de chocolate, como conseqncia da formao de metemoglobina, e na citologia se encontram corpsculos de Heinz nos eritrcitos (MAYER, 1995). Outras alteraes laboratoriais incluem

hiperbilirrubinemia, anemia regenerativa, hemoglobinria, bilirrubinria e proteinria (ARAUJO et al., 2000), alm de elevao das enzimas hepticas alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) (SOUZA; AMORIM, 2008).

Figura 3: Felino com sinais de intoxicao por paracetamol, apresentando dispnia acentuada e lngua de colorao escura (SOUZA, 2003).

O tratamento deve ser iniciado imediatamente quando se suspeita de intoxicao com medidas de suporte, como fluidoterapia, transfuso de sangue, se necessria, e oxigenioterapia (ARAUJO et al., 2000).

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O tratamento dirigido ao aporte de precursores do glutatio para aumentar a quantidade disponvel deste tripeptdeo que se conjuga com o metablito txico para ser excretado, para conseguir isto, se administra N-acetilcistena (MAYER, 1995). Segundo Souza; Amorim (2008), a N-acetilcistena rapidamente hidrolisada cistena no organismo, que necessria para a sntese de glutatio. E, alm disso, a N-acetilcistena constitui fonte exgena de sulfato para a conjugao com o paracetamol. J Manoel (2008) relata haver evidncia de que a N-acetilcistena apenas supre a falta de precursores da glutationa, o que no a tornaria um antdoto verdadeiro. Arajo et al. (2000), afirmam que a N-acetilcistena fornece grupos sulfidril para serem oxidados no lugar da hemoglobina e que segundo pesquisas realizadas com ratos intoxicados por acetaminofen, a N-acetilcistena aumentou as concentraes sricas de sulfato, favorecendo a conjugao por esta via. O protocolo de tratamento com N-acetilcistena inicia com dose de 280 mg/kg por via oral, seguido por 140 mg/kg aps 4, 12 e 20 horas (ARAUJO et al., 2000). Um esquema teraputico alternativo a administrao de 140 mg/kg por via intravenosa ou via oral e, aps, 70 mg/kg a cada 4 horas, repetindo trs a quatro tratamentos (SOUZA; AMORIM, 2008). O cido ascrbico pode ser usado como complemento nas intoxicaes com paracetamol pela sua capacidade de converter a metemoglobia em hemoglobina e inibir a ligao covalente dos metablitos reativos, reduzindo-os novamente a acetaminofen livre. A reduo na quantidade de metablito txico permite que quantidades suficientes de glutatio sejam regeneradas para facilitar a conjugao de acetaminofen (ARAUJO et al., 2000). A dosagem do cido ascrbico de 150 mg/kg por via oral ou 30 mg/kg por via subcutnea a cada 6 horas (SOUZA; AMORIM, 2008). Tambm pode se utilizar uma terapia concomitante com cimetidina, a fim de retardar a produo de compostos intermedirios txicos (MAYER, 1995), tendo em vista a sua propriedade de inibio do sistema citocromo P450 (MANOEL, 2008). A dosagem utilizada de 10 mg/kg inicialmente, seguida de 5 mg/kg a cada 6 horas nas primeiras 24 horas (SOUZA; AMORIM, 2008). A S-adenosilmetionina pode ser outra alternativa para o tratamento da intoxicao por paracetamol, funcionando como intermedirio nas vias que geram glutationa e fosfolipdeos importantes para a funo celular (MANOEL, 2008), protegendo o declnio do volume globular contra a formao de corpsculos de Heinz (SOUZA; AMORIM, 2008). A dose recomendada de 180 mg/gato, por via oral, a cada 12 horas, durante trs dias, seguidos de 90 mg/gato, por via oral, a cada 12 hora durante 14 dias (MANOEL, 2008).

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de grande importncia o acompanhamento do paciente intoxicado, monitorando a metemoglobinemia, atravs da determinao laboratorial de metemoglobina, avaliando as atividades sricas das enzimas hepticas (ALT, fosfatase alcalina), para monitoraao do dano heptico e aferindo o nvel sanguneo de glutationa, que fornece indcios da eficcia da terapia de reposio sulfidrlica. O prognstico grave quando se observam concentraes de metemoblobina maiores que 50% e pode ser favorvel quando os animais so submetidos a um tratamento imediato que reverta a metemoblobinemia e evite necrose heptica excessiva. (TILLEY; SMITH JR, 2008).

2.3.2.2 Benzocana

A benzocana um anestsico local que, quando usado em gatos, provoca o desenvolvimento de metemoglobinemia. usado por administrao tpica para

dessensibilizar a laringe, facilitando a intubao traqueal ou no controle de prurido na pele (ARAUJO et al. , 2000; SOUZA; AMORIM, 2008). Em um estudo feito por Davis et al. (1993), no qual foi observada a induo de metemoglobinemia pela aplicao tpica de benzocana em treze espcies de animais de laboratrio, as respostas mais altas foram observadas em gatos e coelhos. O metabolismo da oxidao pela benzocana desconhecido, mas deve estar relacionado com o metabolismo de produtos txicos. Os sinais clnicos da intoxicao por benzocana em gatos so vmitos, dispnia, cianose, taquicardia, taquipnia e prostrao (SOUZA, 2003). O tratamento inclui oxigenioterapia, administrao de N-acetilcistena e transfuso sangunea (ARAUJO et al., 2000).

2.3.2.3 Anti-spticos das vias urinrias

Os anti-spticos das vias urinrias contendo azul de metileno e fenazopiridina so contra-indiciados para gatos (SOUZA; AMORIM, 2008), pois podem causar formao de corpsculos de Heinz e anemia hemoltica (GRAUER, 2010). O azul de metileno (cloreto de tetrametiltionina) um corante tiaznico anti-sptico cutneo e urinrio (VIANA, 2007). Como agente anti-sptico urinrio considerado fraco e atua acidificando a urina (GRAUER, 2010). encontrado tambm nos populares mata-bicheiras (MEDEIROS, 2009). A fenazopiridina um analgsico das vias urinrias (GRAUER, 2010).

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Os sinais clnicos da intoxicao por esses frmacos so depresso, dispnia urina e fezes de colorao azulada no uso de azul de metileno e de colorao alaranjada no uso de fenazopiridina, alm de mucosas plidas ou ictricas (SOUZA; AMORIM, 2008). A anemia ocorre dentro de dois a quinze dias depois da terapia com azul de metileno na dose de 16,2 mg/gato/dia. De um modo geral as alteraes hematolgicas so observadas aps cinco dias do incio do tratamento. O tratamento visa o trmino imediato do emprego das medicaes, transfuso de sangue e terapia de suporte (SOUZA, 2003).

2.4 OUTRAS DROGAS DE IMPORTNCIA FARMACOLGICA PARA FELINOS

2.4.1 Benzoato de Benzila

O benzoato de benzila usado no tratamento de escabiose e pediculose humanas (SOUZA, 2003). J foi muito usado para o tratamento de parasitoses cutneas em pequenos animais (ARAUJO et al., 2000). Possui ao pediculicida e escabicida. Pode ser encontrado em apresentaes cremosas, loes alcolicas e sabonetes (LARSSON et al., 2008). contra-indicado para gatos, pois provoca dor abdominal, vmito, diarria, hiperexcitabilidade e convulses. Em casos de intoxicaes deve-se remover o produto da pele do animal e iniciar tratamento sintomtico e de suporte (ARAUJO et al., 2000; SOUZA; AMORIM, 2008).

2.4.2 Enemas a base de fosfato

Enemas de limpeza so designados para remover material fecal do clon. Eles envolvem a administrao repetida de grandes volumes de gua morna. Em gatos, os enemas so normalmente administrados com cateter urinrio macio para ces e uma seringa de 50ml. Os enemas hipertnicos, como o caso do enema a base de fosfato, so potencialmente perigosos, pois podem causar mudanas massivas e fatais de fluidos e eletrlitos, principalmente em gatos (WILLARD, 2010). A intoxicao por enemas fosfatados ocorre em gatos por meio da absoro das solues a base de fosfato de sdio pela mucosa retal, induzindo hiperfosfatemia, hipocalemia e hipernatremia severas (ARAUJO et al., 2000; SOUZA, 2003). Os sinais clnicos so depresso, ataxia, vmito, gastroenterite hemorrgica, mucosas plidas, estupor e bito. As

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anlises

laboratoriais

demonstram

hipernatremia,

hiperfosfatemia,

hipocalemia,

hiperglicemia, acidose metablica, hipovolemia e hiperosmolaridade, em especial quando o enema usado repetidamente (SOUZA, 2003). O tratamento consiste na reposio de fluidos com baixos nveis de sdio (dextrose 5%) e clcio na dose de aproximadamente 1,5 mL/kg de uma soluo de gluconato de clcio a 10% (SOUZA; AMORIM, 2008).

2.4.3 Aminoglicosdeos

Os aminoglicosdeos so antibiticos bactericidas usados principalmente contra microorganismos gram-negativos. Possuem efeitos nefrotxicos e ototxicos (ANDRADE; GIUFFRIDA, 2008). A estreptomicina e a diidroestreptomicina so os antibiticos aminoglicosdeos mais usados na clnica veterinria, podendo induzir a ototoxidade (MAYER, 1995) e neurotoxidade nos gatos. Os sinais clnicos da intoxicao so ataxia, andar cambaleante, alterao na postura e perda da audio (SOUZA; AMORIM, 2008). A ototoxidade dos aminoglicosdeos est associada administrao sistmica de altas doses desses antimicrobianos, ou ao seu uso prolongado, principalmente em animais nefropatas. Em raras ocasies causam degeneraes do sistema vestibular e auditivo. Na maioria dos casos, os sinais vestibulares resolvem quando o tratamento imediatamente interrompido, mas a surdez pode persistir (TAYLOR, 2010). Os efeitos ototxicos dos aminoglicosdeos so potencializados pela administrao concomitante de furosemida nos felinos (MAYER, 1995). A administrao em doses elevadas de estreptomicina e diidroestreptomicina causa completo bloqueio neuromuscular e paralisia respiratria (SOUZA, 2003), efeito esse que potencializado durante anestesia tanto com halotano, quanto com metoxiflurano (MAYER, 1995).

2.4.4 Organofosforados

Os organofosforados so compostos muito utilizados como inseticidas, carrapaticidas, produtos contra pulgas, piolhos, baratas e formigas. So exemplos de organofosforados o diclorvs, paration, fention, malation, triclorfon, cumafs, clorpirifs, clorfenvifs, ronel, fosmet e dissulfoton. A apresentao comercial dos organofosforados em sprays, solues, p, coleiras antipulgas e produtos orais, que so usados na agricultura ou produtos para jardins domsticos (MANOEL, 2008).

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Os organofosforados causam inibio irreversvel da acetilcolinesterase. Os sinais clnicos da intoxicao esto relacionados com a estimulao excessiva das terminaes nervosas por acetilcolina, que normalmente eliminada pela acetilcolinesterase (MAYER, 1995). Os gatos so mais suscetveis aos efeitos txicos dos organofosforados do que a demais espcies. Essa intoxicao ocorre, principalmente, no emprego de coleiras contra pulgas a base de diclorvs nos felinos (SOUZA; AMORIM, 2008). Os sinais clnicos da intoxicao aguda por organofosforados so decorrentes do acmulo de acetilcolina e incluem miose, salivao e fasciculao muscular (SOUZA; AMORIM, 2008). O gato tambm sensvel a neurotoxidade retardada que provocam os organofosforados, que se manifesta como debilidade progressiva das extremidades posteriores e ataxia (MAYER, 1995). O tratamento da intoxicao aguda de suporte associado administrao de sulfato de atropina na dose de 0,1 a 0,2 mg/kg, por via intravenosa lentamente, sendo necessria a repetio a cada 10 minutos, e posteriormente, com a diminuio dos tremores musculares, a cada 60 minutos, e pode ser requerido aps 24 a 48 horas (SOUZA, 2003). O efeito antdoto do sulfato de atropina decorre de sua funo anticolinrgica, atuando como antagonista muscarnico competitivo, protegendo os receptores de acetilcolina do acmulo desse neurotransmissor (MANOEL, 2008). O cloridrato de pralidoxima tambm pode ser usado no tratamento da intoxicao por organofosforados. Ele atua se ligando ao local aninico das colinesterases, deslocando a ligao dos organofosforados (MANOEL, 2008). A dose utilizada de 20 mg/kg, por via intravenosa, podendo repetir aps 60 minutos. O tratamento associando atropina e cloridrato de pralidoxima traz melhores resultados (SOUZA; AMORIM, 2008).

2.4.5 Iodo e Iodforos

Os compostos a base de iodo podem levar a intoxicaes nos gatos devido ao seu hbito de lambedura. Os animais apresentam prostrao, inapetncia, lceras na lngua e distrbio gastrintestinal. O tratamento de feridas com o anti-sptico polivinilpirrolidona-iodo na concentrao de 1% a 10% causa irritao e necrose tecidual. Assim sendo, deve-se usar uma diluio 0,1% a 0,5% de polivinilpirrolidona-iodo (SOUZA; AMORIM, 2008).

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2.4.6 Digoxina

A digoxina um agente inotrpico positivo, digitlico que atua inibindo a bomba de Na/K, levando ao acmulo de sdio intraplasmtico, que trocado pelo clcio, aumentando as concentraes intracelulares de clcio, aumentando a fora de contrao cardaca. O ndice teraputico dos digitlicos baixo, isto , as concentraes teraputicas so muito prximas s txicas (SCHWARTZ et al., 2008). A farmacocintica da digoxina em gatos semelhante quelas de ces e humanos, sendo sua meia-vida de 33,3 horas aps a administrao de uma nica dose intravenosa. No entanto, aps administrao oral crnica, a meia-vida da droga maior, o que sugere que a eliminao pode sofrer saturao no gato. Ocorre grande variao na meia-vida da digoxina entre indivduos, havendo que se adequar a dose para cada paciente (ARAUJO et al.,2000) . Os gatos parecem ter grande sensibilidade aos efeitos txicos da digoxina. Existe uma grande variao na absoro da digoxina, dependendo da preparao utilizada (MAYER, 1995). Os sinais clnicos da intoxicao por digoxina incluem anorexia, vmito, diarria, depresso e alteraes eletrocardiogrficas (ARAUJO et al., 2000; SCHWARTZ et al., 2008). Quando indicada a teraputica com digoxina para gatos, a dose recomendada de 0,03 mg/gato, sendo o intervalo determinado pelo peso. Para gatos abaixo de 3 kg, a cada 48 horas; para gatos de 4 a 5 kg, a cada 24 ou 48 horas; e para gatos acima de 6 kg, a cada 24 horas. Como a meia-vida varivel no gato, deve-se monitorar a concentrao srica sete a dez dias aps o incio do tratamento (SCHWARTZ et al, 2008).

2.4.7 Metronidazol

O metronidazol um antimicrobiano do grupo dos nitroimidazis com atividade antibacteriana e antiprotozoria. Possui ao bactericida e protozoaricida, atuando contra bactrias anaerbicas obrigatrias (ANDRADE; GIUFFRIDA, 2008). Pode causar intoxicao do sistema nervoso central quando administrado em doses altas, pois atravessa a barreira hematenceflica. O mecanismo de intoxicao ainda pouco esclarecido, mas acredita-se que seja relacionado dosagem utilizada (SOUZA; AMORIM, 2008). Apesar da popularidade do uso de metronidazol em felinos, no existem estudos farmacocinticos suficientes que estebeleam doses e margens teraputicas seguras para esta espcie. Em humanos, o metabolismo do metronidazol envolve metabolismo heptico e glicuronidao (SEKIS et al., 2009).

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Os sinais clnicos da intoxicao por metronidazol em gatos so ataxia, desorientao, reaes posturais diminudas, convulso e cegueira aparentes. O diagnstico realizado atravs do histrico e sinais clnicos (SOUZA, 2003). Segundo Souza; Amorim (2008), os gatos debilitados e hipoproteinmicos so mais suscetveis intoxicao. O tratamento compreende suspenso do antibitico e tratamento de suporte (SOUZA; AMORIM, 2008). A dose de metronidazol recomendada para gatos, segundo Viana (2007), de 25 mg/kg por via oral a cada 12 horas, ou 15 mg/kg por via intravenosa a cada 12 horas.

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3 CONSIDERAES FINAIS

Os gatos possuem caractersticas peculiares, tanto comportamentais, quanto metablicas. importante que o clnico veterinrio esteja atento e ciente das mesmas para melhor orientar seus clientes. Veterinrios e proprietrios ainda vem os gatos como pequenos ces, extrapolando indicaes teraputicas e doses de uma espcie para a outra, o que pode causar reaes adversas, intoxicao e at morte. A intoxicao de gatos medicados com drogas como cido acetilsaliclico e paracetamol por seus donos bastante freqente, podendo por vezes, levar o animal a bito. Por outro lado, sabe-se hoje que drogas anteriormente contra-indicadas para gatos, como os opiides, podem ser usadas com segurana nas doses recomendadas para felinos. Para isso, necessria a constante busca por atualizao por parte dos veterinrios nesta rea que to pouco discutida, mas que vem ganhando importncia cada vez maior com o crescente nmero da populao felina.

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