Paper

YELLOW FEVER

HILMIATI NIM. 09021010100121

Paper ini dibuat sebagai tugas Matakuliah Zoonosis

FAKULTAS KEDOKTERA !E"A U #$ERS#TAS S%#A! KUALA &A DA A'E! ()*+

KATA PENGANTAR Alha,dulillah- pu.i dan s/ukur penulis pan.atkan kehadirat Allah S"Tkarena dengan rah,at dan hida/ah0 /a penulis telah dapat ,en/elesaikan penulisan tugas paper ini dengan .udul 1%ello2 Fe3er14 Penulisan paper ini ,erupakan salah satu tugas ,atakuliah Zoonosis4 Shala2at teriring sala, penulis san.ungkan kepada abi &esar Muha,,ad SA" /ang telah ,e,ba2a u,at ,anusia dari ala, kebodohan ke ala, /ang penuh il,u pengetahuan4 Penulis ,en/a,paikan teri,a kasih /ang tulus kepada Dr4 drh4 !.4 urliana- M4Si selaku dosen pengasuh ,atakuliah Zoonosis /ang telah bersedia ,eluangkan 2aktu- pikiran- dan tenaga untuk ,e,berikan bi,bingan dala, ,engasuh ,atakuliah 5oonosis ini4 Akhirn/a han/a kepada Allah S"T .ualah kita ,e,ohon a,pun dan berserah diri- karena tiada satupun bisa ter.adi kalau tidak karena kehendak0 /a4 Doa dan harapan penulis se,oga segala bantuan /ang diberikan- ,endapat balasan /ang seti,pal dari Allah S"T dan se,oga kar/a il,iah ini ber,an6aat bagi dunia il,u pengetahuan4 Amin Ya Rabbal Alamin4

Darussala,- April ()*+

Penulis

DAFTAR ISI

!ala,an KATA PE 7A TAR44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444 Da6tar #si444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444 DAFTAR TA&EL4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444 DAFTAR 7AM&AR44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444 A4 Pendahuluan4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444 &4 Pen/ebab %ello2 Fe3er44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444 '4 Penularan Pen/akit444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444 D4 7e.ala Pen/akit %ello2 Fe3er4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444 E4 Pathogenesis 444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444 F4 Diagnosis 44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444 74 Pengobatan 44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444 !4 Pen=egahan 44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444 #4 $aksinasi 44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444 ?4 Pengendalian $ektor 444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444 K4 'ara0=ara pe,berantasan 4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444 a. 'ara0=ara pen=egahan 4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444 4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444 *< b. Penga2asan penderita- kontak dan lingkungan sekitarn/a 4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444 4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444 (* ( + 8 9 : ; < *+ *9 *9 *: *> *> *; *<

c. Penanggulangan 2abah 4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444 4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444 (( d. Tindakan #nternasional 4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444 4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444 (+ L4 Distribusi Pen/akit 44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444 Kesi,pulan 4444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444 Da6tar Pustaka 444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444 (8 (8 (9

DAFTAR TABEL

!ala,an *4 &erbagai strain dari 3irus pen/ebab /ello2 6e3er /ang ter.adi di berbagai egara4 **

DAFTAR GAMBAR

!ala,an *4 Ke.adian > (4 $irus < +4 Siklus *) 84 /a,uk *( 94 Pola trans,isi pen/akit /ello2 6e3er dari s/l3ati= @hutanA sa,pai ke perkotaan4 *+
:4 Stage dari in6eksi pen/akit /ello2 6e3er ,ena,pakkan durasi in6eksige.ala klinis dan hasil pe,eriksaan laboratoriu,- serta hasil dari setiap stage4 @Lan=et #n6e=t Dis *B**C()())*A *8

pen/akit

%ello2

Fe3er

di

A6rika

dan

Eropa

pen/ebab

pen/akit

/ello2

6e3er4

trans,isi

3irus

pen/ebab

/ello2

6e3er

Aedes

aegepty-

3ektor

pen/akit

/ello2

6e3er

YELLOW FEVER A. Pendah ! an Yellow fever atau de,a, kuning- /ang .uga dikenal sebagai de,a, s/l3ati= dan de,a, berdarah 3irus atau $!F @Anoni,us- ()*(A4 Yellow fever adalah pen/akit 3irus /ang ,en/ebabkan 2abah besar di 2ila/ah A6rika dan A,erika4 %ello2 6e3er ,erupakan pen/akit siste,ik akut /ang disebabkan oleh 3irus /ang disebut Flavivirus dari 6a,ili Flavivirideae4 $irus pen/ebab %ello2 6e3er pada keban/akan kasus ditularkan oleh gigitan n/a,uk Aedes aegypti4 $irus pen/ebab pen/akit %ello2 6e3er ,erupakan 3irus R A- 3irus ini ditularkan oleh gigitan n/a,uk @n/a,uk %ello2 6e3er -''Aedes aegyptiDD- dan spesies lainn/aA dan dite,ukan di daerah tropis dan subtropis di A,erika Selatan dan A6rika- tetapi tidak di Asia4 Pen/akit ini di/akini berasal dari A6rika- ke,udian diperkenalkan ke A,erika Selatan pada abad ke0*:4 Se.ak abad ke0*>- beberapa epide,i besar pen/akit ini ter=atat ,un=ul di A,erika- A6rika dan Eropa4 Pada abad ke0*<%ello2 6e3er dianggap sebagai salah satu pen/akit ,enular paling berbaha/a @"ikipedia- ()*(A4 %ello2 6e3er ,erupakan pen/akit /ang ga2at di daerah tropika4 Sela,a lebih dari ()) tahun se.ak diketahui adan/a per.angkitan di %ukatan pada tahun *:8;- pen/akit ini ,erupakan salah satu ,o,ok terbesar di dunia4 Pada tahun *<)9e2 Orleans dan kota0kota pelabuhan di A,erika bagian Selatan ter.angkit /ang ,elibatkan sekurang0kurangn/a 9))) kasus dan ke,atian4 "!O @"orld !ealth OrganisationA ban/ak epide,i %ello2 6e3er ,eni,bulkan

,e,perkirakan bah2a %ello2 6e3er ,en/ebabkan ())4))) pen/akit dan +)4))) ke,atian setiap tahun di populasi /ang tidak di3aksinasi4 Sekitar <)E ke.adian in6eksi ter.adi di A6rika @"!O- ()**A4 %ello2 6e3er adalah ende,ik di sepuluh negara0negara A,erika Selatan dan Tengah dan beberapa di kepulauan Karibia4 &oli3ia- &rasil- Kolo,biaEkuador- dan Peru dan $ene5uela /ang dianggap paling berisiko4 Meskipun pen/akit ini biasan/a ,en/ebabkan han/a kasus sporadis dan KL& ke=il- ha,pir

>

se,ua pusat0pusat kota besar di daerah tropis A,erika telah rein6ested dengan Aedes aegypti dan penduduk /ang paling rentan perkotaan karena =akupan i,unisasi rendah4 A,erika Latin sekarang pada risiko lebih besar epide,i perkotaan daripada setiap saat dala, 9) tahun terakhir4 Kepadatan dan habitat n/a,uk Aedes aeg/pti telah diperluas baik di daerah perkotaan dan pedesaan4 /a,uk ini sekali lagi in6esting daerah dari /ang sebelu,n/a diberantas4 Pen/akit ini a2aln/a dii,por ke A,erika dari A6rika- na,un ,en.adi ban/ak didirikan di sana4 De,a, kuning belu, pernah dilaporkan dari Asia- na,unharus itu senga.a dii,por- potensi pen/ebaran ada karena 3ektor n/a,uk /ang tepat hadir @ S"- ())8A4

Ga"#a$ 14 Ke.adian pen/akit %ello2 Fe3er di A6rika dan Eropa @2arna kuningA4 Su,ber B @$ainio dan =utts- *<<;A4

B. Pen%e#a# Ye!!&' Fe(e$ $irus %ello2 6e3er adalah 3irus R A berukuran 8) C 9) nM /ang se=ara antigenik tergolong dala, 6la3i3irus @dulu kelo,pok arbo3irus &A4 $irus ini ,erupakan anggota dari 6a,ili Fla3iridae4 Fla3i3irus adalah 3irus R A berutas tunggal dala, bentuk ikosahedral dan terbungkus di dala, sa,pul le,ak4 $irion berdia,eter () sa,pai :) n,- berke,bangbiak di dala, sitoplas,a sel dan ,en.adi de2asa dengan ,e,bentuk kun=up dari ,e,bran sitoplas,a @!ein5 dan Allison- ())+A4 $irus ini ,engin6eksi ,onosit- ,akro6ag dan sel dendritik4 Mereka ,ene,pel pada per,ukaan sel /ang spesi6ik ,elalui reseptor dan dia,bil oleh sebuah 3esikula endoso,al4 Di dala, endoso,a ter.adi penurunan p! /ang ,enginduksi 6usi ,e,bran endoso,al dengan selubung @a,plopA 3irus4 Dengan de,ikian- kapsid ,en=apai sitosol- ,e,busuk dan ,elepaskan geno,4 Pengikatan reseptor serta 6usi ,e,bran /ang dikatalisis oleh protein E- /ang ,engubah kon6or,asi pada p! rendah- /ang ,en/ebabkan pen/usunan ke,bali dari <) ho,o di,er ,en.adi :) ho,o tri,er @$ainio dan 'utts4 *<<;A4 Setelah ,e,asukkan sel inang- geno, 3irus direplikasi di retikulu, endoplas,a kasar @RE kasarA dan dala, apa /ang disebut 3esikula4 Pada a2aln/abentuk de2asa dari partikel 3irus diproduksi di dala, RE kasar- M0protein /ang belu, dibelah untuk ,e,bentuk protein /ang ,atang sehingga dinotasikan sebagai prM (prekursor M) dan ,e,bentuk ikatan ko,pleks dengan protein E @!urrelbrink dan M=Minn- ())+A4 Partikel /ang belu, ,atang diproses dala, aparatus golgi oleh protein 6urin- /ang ,e,otong prM ,en.adi ,enular ,elalui 3irion @Roehrig- ())+A4 Klasi6ikasi B Di3isio Kelas Ordo Fa,ili 7enus B Protiph/ta B Mikrotatobiotes B $irales B Fla3iridae B Fla3i3irus M4 E /ang dilepaskan dari ikatan ko,pleks tersebut akan berada dla, partikel de2asa dan

<

Ga"#a$ 2. $irus pen/ebab pen/akit /ello2 6e3er4 Menurut Lhitasha @());A- Fla3i3irus ,e,iliki =iri sebagai berikut F *4 R A B rantai tunggal- polaritas positi6- seg,en tunggal- replikasi R A ,elalui R A ko,ple,enter /ang ke,udian bertindak sebagai =etakan bagi sintesis R A geno,4 (4 $irion B berselubung- si,etri nukleokapsid belu, .elas- tersusun atas e,pat .enis protein uta,a4 Protein selubung ,e,pun/ai akti3itas he,aglutinasi4 Dia,eter 3irion 8)09) n,4 +4 Replikasi di sitoplas,a dan ,or6ogenesisn/a ,elalui proses budding di ,e,bran sel4 84 Spektru, hospes luas4 ). Pen !a$an Pen%a*+, $irus %ello2 6e3er teruta,a ditularkan ,elalui gigitan n/a,uk Aedes aegypti tetapi n/a,uk lain seperti Gn/a,uk ,a=anG @Aedes albopictusA .uga dapat ber6ungsi sebagai 3ektor untuk 3irus4 Seperti arbo3irus /ang ditularkan ,elalui n/a,uk- 3irus %ello2 6e3er dia,bil oleh n/a,uk betina /ang ,enghisap darah orang /ang terin6eksi4 $irus ,en=apai perut n/a,uk- dan .ika konsentrasi 3irus

*)

=ukup tinggi- ,aka 3irion dapat ,engin6eksi sel epitel dan bereplikasi di sana4 Dari sana ,ereka ,en=apai hae,o=oel @siste, darah n/a,ukA dan dari sana ,rn.u kelen.ar ludah4 Ketika n/a,uk ,engisap darah 2aktu berikutn/a- ia ,en/untikkan air liur ke dala, luka- dan dengan de,ikian 3irus ,en=apai darah orang /ang digigit4 Ada .uga indikasi untuk in6eksi 3ertikal dari 3irus %ello2 6e3er dala, A. aegypti /aitu trans,isi dari n/a,uk betina ke telur dan ke,udian lar3a4 #ni ,erupakan =ara in6eksi 3ektor tanpa ,engkonsu,si darah /ang sebelu,n/a dianggap sebagai satu0satun/a =ara pen/ebaran 3irus pen/akit ini @Miller dkk4*<;<A4

Ga"#a$ -. Siklus trans,isi 3irus pen/ebab /ello2 6e3er %ello2 6e3er ,erupakan akibat dari adan/a tiga daur pen/ebaran 3irus /ang pada dasarn/a berbeda /aitu kota dan hutan @sil3atikA serta sa3ana4 Daur kota disebarkan dari orang ke orang le2at gigitan n/a,uk Aedes aegypti4 Sekali terin6eksi- n/a,uk 3ektor itu akan tetap ,a,pu ,en/ebaban in6eksi seu,ur hidupn/a4 %ello2 6e3er hutan @S/l3ati=A ber.angkit pada he2an liar4 $irus %ello2 6e3er /ang sa,a ditularkan diantara he2an0he2an tersebut dan kadang0kadang .uga terhadap ,anusia oleh n/a,uk selain Aedes aegypti @Miller dkk4- *<;<A4 Ada beberapa n/a,uk seperti A. !imponi /ang hidup dengan ,enghisap darah pri,ata /ang telah terin6eksi- ,en/usup ke kebun0kebun desa lalu ,e,indahkan 3irus tersebut ke ,anusia4 Sekali %ello2 6e3er ber.angkit di ke,bali di daerah kota-

**

,aka daur kota %ello2 6e3er

akan di,ulai ke,bali dan ke,ungkinan akan

berke,bang ,en.adi epide,i4 Di A6rika ada siklus ,enular ketiga- .uga dikenal sebagai siklus sa3ana atau siklus ,enengah- /ang ter.adi antara hutan dan siklus perkotaan4 /a,uk /ang berbeda dari genus Aedes terlibat4 Tabel *4 &erbagai strain dari 3irus pen/ebab /ello2 6e3er /ang ter.adi di berbagai egara4 @Su,ber B &arrett- ()*)A4

Di daerah perkotaan dan di beberapa daerah pedesaan penularan ter.adi karena gigitan n/a,uk Aedes aegypti. Di hutan0hutan di A,erika Selatan penularan ter.adi akibat gigitan beberapa spesies n/a,uk hutan dari genus "aemagogus4 Di A6rika Ti,ur Aedes africanus ,erupakan 3e=tor pada populasi kera di,ana Ae. #romeliae dan Ae. !impsoni @se,ido,estikA dan ,ungkin spesies aedes lainn/a berperan ,enularkan 3irus dari kera ke ,anusia4 Di daerah /ang pernah ,engala,i 2abah /ang luas seperti di Ethiopia- studi epide,iologis ,e,buktikan Ae. !impsoni berperan sebagai 3e=tor /ang ,enularkan 3irus dari orang ke orang4 Di A6rika &arat Ae. furcifer taylori Ae. luteocep$alus dan spesies lain berperan sebagai 3e=tor penularan 3irus dari ,on/et ke ,anusia4 Ae. Albopictus diba2a ke &ra5il dan A,erika Serikat dari Asia dan diduga sangat potensial berperan sebagai .e,batan perantara antara siklus de,a, kuning tipe sylvatic dengan siklus tipe perkotaan di belahan bu,i bagian barat4 *(

Ga"#a$ .. /a,uk Aedes aegepty 3ektor pen/akit /ello2 6e3er4 Aedes aegepty .antan @aA dan betina @bA4 /a,uk ,erupakan 3ektor uta,a /ang ,e,ba2a 3irus dari satu host ke /ang lain- teruta,a antara ,on/et- dari ,on/et ke ,anusia- dan dari orang ke orang4 &eberapa spesies /ang berbeda dari n/a,uk Aedes dan "aemogogus ,enularkan 3irus4 siklus penularan4 *4 Yellow Fever !ylvatic (atau $utan)% Di hutan hu.an tropis- de,a, kuning ter.adi pada ,on/et /ang terin6eksi oleh n/a,uk liar4 Mon/et0,on/et /ang terin6eksi ke,udian ,enularkan 3irus kepada n/a,uk lain /ang ,e,beri ,akan pada ,ereka4 /a,uk /ang terin6eksi ,enggigit ,anusia ,e,asuki hutan- sehingga dala, kasus sesekali de,a, kuning4 Sebagian besar in6eksi ter.adi pada pria ,uda /ang beker.a di hutan @,isaln/a untuk loggingA4 (4 &emam kuning intermediet% Di bagian le,bab atau se,i0le,bab A6rika- epide,i skala ke=il ter.adi4 Se,i0 negeri n/a,uk @/ang berke,bang biak di ru,ah tangga liar dan sekitarA ,engin6eksi baik kera dan ,anusia4 Kontak ,eningkat antara ,anusia dan n/a,uk /ang terin6eksi ,en/ebabkan trans,isi4 &an/ak desa terpisah di suatu daerah dapat ,enderita kasus se=ara bersa,aan4 #ni adalah .enis /ang paling u,u, dari 2abah di A6rika4 "abah bisa ,en.adi epide,i lebih parah .ika in6eksi /a,uk0n/a,uk berke,bangbiak baik di sekitar ru,ah @do,estikA- di hutan @liarA atau di kedua habitat @se,i0do,estikA4 Ada tiga .enis

*+

dilakukan ke daerah penduduk dengan kedua n/a,uk do,estik dan orang /ang belu, di3aksinasi4 +4 &emam kuning perkotaan% "abah besar ter.adi ketika orang /ang terin6eksi ,e,perkenalkan 3irus ke daerah0daerah padat penduduk dengan tinggin/a .u,lah orang /ang tidak kebal dan n/a,uk Aedes4 /a,uk /ang terin6eksi ,enularkan 3irus dari orang ke orang @"!O- ()**A4

Ga"#a$ 04 Pola trans,isi pen/akit /ello2 6e3er dari s/l3ati= @hutanA sa,pai ke perkotaan4

D. Ge/a!a Pen%a*+, Ye!!&' Fe(e$ #n6eksi /ang disebabkan oleh 6la3i3irus sangat khas /aitu ,e,pun/ai tingkat keparahan sindro, klinis /ang beraga,4 Mulai dari in6eksi /ang tidak na,pak .elas- de,a, ringan- sa,pai dengan serangan /ang ,endadak- parah dan ,e,atikan4 ?adi- pada ,anusia pen/akit ini berkisar dari reaksi de,a, /ang ha,pir tidak terlihat sa,pai keadaan /ang parah4

*8

Masa inkubasi %ello2 6e3er biasan/a berkisar + sa,pai : hari- tapi dapat .uga lebih la,a4 Pen/akit /ang berke,bang se,purna terdiri dari tiga periode klinis /aitu B infeksi @3ire,ia- pusing- sakit punggung- sakit otot- de,a,- ,ualdan ,untahA- remisi @ge.ala in6eksi surutA- dan intoksikasi @suhu ,ulai naik lagipendarahan di usus /ang ditandai dengan ,untahan ber2arna hita,- albu,inuriadan pen/akit kuning akibat dari kerusakan hatiA4 Pada hari ke delapan- orang /ang terin6eksi 3irus ini akan ,eninggal atau sebalikn/a akan ,ulai se,buh4 La.u ke,atiann/a kira0kira 9E dari keseluruhan kasus4 Se,buh dari pen/akit ini ,e,berikan kekebalan seu,ur hidup4

Ga"#a$ 1. Stage dari in6eksi pen/akit /ello2 6e3er ,ena,pakkan durasi in6eksi- ge.ala klinis dan hasil pe,eriksaan laboratoriu,- serta hasil dari setiap stage4 @Lan=et #n6e=t Dis *B**C()- ())*A

De,a, kuning adalah in6eksi 3irus /ang ,en/ebabkan kerusakan pada saluran hati- gin.al- .antung dan gastrointestinal4 7e.ala uta,a dapat ,en=akup de,a, ,endadak- kulit ,enguning @.aundi=eA dan perdarahan4 !al ini ter.adi ,a/oritas di A,erika Selatan- Kepulauan Karibia dan A6rika4 Pen/akit ini ,en/ebar ,elalui gigitan n/a,uk /ang terin6eksi4 #nsiden pen/akit ini =enderung

*9

,eningkat pada ,usi, panas dengan ,eningkatn/a populasi n/a,uk- dan itu ter.adi sepan.ang tahun di ikli, tropis @E,po2!ER- ())>A4 De,a, kuning dapat ,en/ebabkan ge.ala ,irip 6lu- ,enguning baik dari kulit dan bagian putih ,ata- dan dapat ,en/ebabkan ke,atian4 De,a, kuning adalah pen/akit langka di 2isata2an karena ban/ak ,endapatkan 3aksin- tetapi ende,ik di daerah ,iskin karena orang0orang tidak ,a,pu untuk ,endapatkan 3aksinasi @E,po2!ER- ())>A4 E. Pa,h&2ene3+3 Fla3i3irus ,e,pun/ai ke,a,puan khas untuk berke,bangbiak di dala, .aringan 3ertebrata dan beberapa artropoda penghisap darah4 $irus03irus ini setelah terinokulasi di dala, .aringan inang /ang rentan- berke,bangbiak dengan =epat dan tidak la,a ke,udian ,en/ebabkan 3ire,ia4 Mereka dapat dite,ukan sete,pat dala, suatu organ tertentu- ,en/ebabkan kerusakan .aringan dan terganggun/a 6ungsi organ- dan pada akhirn/a ,en/ebabkan ke,atian inang4 Pada /ello2 6e3er- kerusakan hati ,engakibatkan berke,bangn/a pen/akit kuning @Monath dkk4- *<;<A4 Setelah penularan 3irus dari n/a,uk- 3irus bereplikasi dala, kelen.ar getah bening dan ,engin6eksi sel dendritik pada khususn/a4 Dari sana ,ereka ,en=apai hati dan ,engin6eksi hepatosit @,ungkin se=ara tidak langsung ,elalui sel kup6erA- /ang ,engarah ke degradasi eosino6ilik dari sel0sel dan pelepasan sitokinin4 Massa nekrotik @'oun=ill,an tubuhA ,un=ul dala, sitoplas,a dari hepatosit4 Ketika pen/akit ,e,atikan- akan ,un=ul serangan .antung dan kegagalan ,ulti organ diikuti dengan kadar sitokin ,eningkat ta.a, @badai sitokininA4 Tidak ada pengobatan khusus untuk pen/akit ini ke=uali pengobatan untuk ,enghilangkan ge.ala dan ,enguatkan badan @Monath dan &arret- ())+A4 F. D+a2n&3+3 %ello2 6e3er ,erupakan .enis pen/akit /ang ,e,butuhkan diagnosa se=ara klinis- /akni bergantung pada keberadaan orang sakit sela,a 2aktu inkubasi4 Setiap dugaan %ello2 6e3er harus diperlakukan se=ara serius @: C *)

*:

hari setelah ,eninggalkan daerah di,ana pasien terkena ge.ala berupa de,a,,ual n/eria dan ,untahA4 Kon6ir,asi langsung dapat diperoleh dengan Re3erse Transkripsi Rantai Reaksi Poli,erase di,ana geno, 3irus diperkuat4 Pendekatan lain adalah isolasi 3irus dan pertu,buhan dala, kultur sel ,enggunakan plas,a darah- ini bisa ,e,akan 2aktu satu sa,pai e,pat ,inggu 4 %ello2 6e3er sulit ditentukan pada tahap0tahap a2al karena ada se.u,lah in6eksi /ang ,e,pun/ai tanda dan ge.ala /ang serupa- sehingga diagnosis lebih lan.ut ,e,erlukan tes darah @Monath dan 'etron- ())(A4 7e.ala de,a, kuning ,un=ul + sa,pai : hari setelah seseorang digigit oleh n/a,uk /ang terin6eksi4 &iasan/a- ge.ala 6ase akut akan bertahan sela,a + sa,pai 8 hari- dan ke,udian ,enghilang4 ?ika orang /ang terin6eksi akan ,a.u ke 6ase bera=un- ge.ala 6ase bera=un akan ,ulai dala, 2aktu (8 .a, dari akhir 6ase akut4 Ketika seseorang se,buh dari de,a, kuning- ,ereka dianggap ,e,iliki kekebalan seu,ur hidup dari pen/akit ini @E,po2!ER- ())>A4 Fase bera=un berke,bang sebagai ke,bali de,a,- dengan ge.ala klinis ter,asuk de,a, tinggi- sakit kepala- n/eri punggung- ,ual- ,untah- sakit perutdan kelelahan4 Koagulopati hati ,enghasilkan ge.ala he,oragik- ter,asuk he,ate,esis @,untah hita,A- epistaksis @hidung berdarahA- perdarahan gusi- dan perdarahan petekie dan purpura @,e,arA4 #kterus Me,perdala, dan proteinuria sering ter.adi pada kasus berat @'D'- ())>A4 Pada tahap akhir pen/akit- pasien dapat ,enge,bangkan hipotensi- s/okasidosis ,etabolik- nekrosis tubular akut- dis6ungsi ,iokard- dan arit,ia .antung4 Kebingungan- ke.ang- dan ko,a .uga dapat ter.adi4 Ketika epide,i ter.adi di populasi tidak di3aksinasi- tingkat 6atalitas kasus berkisar dari *9E ,en.adi lebih dari 9)E4 #n6eksi bakteri sekunder dan gagal gin.al adalah ko,plikasi4 7e.ala kele,ahan dan kelelahan dapat berlangsung beberapa bulan pada orang /ang pulih @'D'- ())>A4 G. Pen2&#a,an Tidak ada pengobatan khusus untuk %ello2 6e3er 4 Dehidrasi dan de,a, dapat diatasi dengan gara, rehidrasi oral dan paraseta,ol4 Setiap orang /ang

*>

terin6eksi bakteri harus diobati dengan antibiotik /ang sesuai4 Mendukung pera2atan intensi6 dapat ,e,perbaiki hasil untuk pasien sakit serius- tapi .arang tersedia di negara0negara berke,bang4 Ra2at #nap dan pera2atan intensi6 din.urkan untuk ,en=egah =epat ,enurunn/a kondisi tubuh4 Metode /ang berbeda untuk pengobatan pen/akit akut telah terbukti tidak berhasilF i,unisasi pasi6 setelah ,un=uln/a ge.ala ,ungkin tidak ,enun.ukkan e6ek apapun4 Riba3irin dan obat anti3irus serta pengobatan dengan inter6eron tidak ,e,iliki pengaruh positi6 pada pasien4 Sebuah pengobatan si,to,atik ter,asuk n/eri dan bantuan rehidrasi dengan obat0obatan seperti paraseta,ol- asetilsalisilat @,isaln/a Aspirin) tidak harus diberikan karena e6ekn/a ,engen=erkan darah/ang dapat ,eningkatkan keungkinan ter.adi perdarahan dala, /ang disertai %ello2 6e3er4 H. Pen4e2ahan Pen=egahan pribadi terhadap pen/akit %ello2 6e3er dengan =ara 3aksinasi serta ,enghindari gigitan n/a,uk di daerah dende,ik %ello2 6e3er 4 Langkah se=ara kele,bagaan untuk pen=egahan %ello2 6e3er ter,asuk progra, 3aksinasi dan langkah0langkah pengendalian n/a,uk4 I. Va*3+na3+ Untuk per.alanan ke daerah0daerah /ang terkena- 3aksinasi sangat dian.urkan karena keban/akan para pendatang ,udah ter.angkit %ello2 6e3er 4 E6ek pelindung dibentuk *) hari setelah 3aksinasi rata C rata <9E dari orang0 orang di3aksinasi dan berlangsung sela,a paling sedikit *) tahun @bahkan +) tahun ke,udian- ;*E pasien tetap kebalA4 $aksin ini adalah 3irus /ang dile,ahkan @galur *>dA dike,bangkan pada tahun *<+> oleh MaH Theiler dari seorang pasien sakit di 7hana dan diproduksi dala, telur a/a,4 "!O ,ereko,endasikan 3aksinasi rutin bagi ,ereka /ang tinggal di daerah ende,ik antara < sa,pai *( bulan setelah ,elahirkan @$ainio dan 'utts- *<<;A4 Pada sekitar ()E dari se,ua kasus ringan- seperti ge.ala 6lu bisa ter.adi4 Dala, kasus /ang .arang ter.adi @kurang dari satu dala, ())4))) sa,pai

*;

+))4)))A- 3aksinasi dapat ,en/ebabkan %EL0A$D (vaksin kuning terkait viscerotropic penyakit'demam) /ang berakibat 6atal pada :)E dari se,ua kasus4 !al ini ,ungkin disebabkan oleh =a=at se=ara genetis dala, siste, kekebalan tubuh4 a,un dala, beberapa ka,pan/e 3aksinasi- tingkat insiden () kali lipat lebih tinggi telah dilaporkan4 Usia ,erupakan 6aktor risiko penting- pada anak0 anak tingkat ko,plikasi kurang dari satu kasus per *) .uta 3aksinasi4 E6ek sa,ping lain /ang ,ungkin adalah in6eksi siste, sara6 /ang ter.adi pada satu dari ())4))) ,en.adi +))4))) dari se,ua kasus- ,en/ebabkan %EL0DA kuning ())(A4 &eberapa negara di Asia se=ara teoritis dala, baha/a epide,i %ello2 6e3er @n/a,uk dengan ke,a,puan untuk ,engiri,kan %ello2 6e3er dan ,on/et rentan hadirA- 2alaupun pen/akit tersebut belu, ter.adi di sana4 Untuk ,en=egah ,asukn/a 3irus- beberapa negara ,e,inta 3aksinasi dilakukan sebelu, turis berkun.ung ke daerahn/a- .ika ,ereka telah ,ele2ati daerah %ello2 6e3er 4 $aksinasi harus dibuktikan di serti6ikat 3aksinasi /ang berlaku *) hari setelah 3aksinasi dan berlangsung sela,a *) tahun4 Sebuah da6tar negara /ang ,e,butuhkan 3aksinasi %ello2 6e3er ini diterbitkan oleh "!O4 ?ika 3aksinasi tidak dapat dilakukan untuk beberapa alasan- ,ungkin akan dilakukan dispensi4 Dala, hal ini serti6ikat pe,bebasan dikeluarkan oleh "!O disetu.ui pusat 3aksinasi diperlukan4 Meskipun +( dari 88 negara di,ana ter.adi ende,ik %ello2 6e3er ,e,iliki progra, 3aksinasi- di ban/ak negara0negara ini kurang dari 9)E dari populasi ,ereka di3aksinasi @$ainio dan 'utts- *<<;A4 5. Pen2enda!+an Ve*,&$ Selain 3aksinasipengendalian %ello2 6e3er n/a,uk Aedes aegypti adalah sangat penting- teruta,a karena n/a,uk /ang sa,a .uga dapat ,enularkan D&D dan 'hikungun/a4 Aedes aegypti lebih ,udah hidup dan berke,bang dala, air tergenang- ,isaln/a dala, instalasi air pada penduduk di daerah dengan pasokan air ,inu, genting- atau dala, li,bah do,estik- teruta,a terkait (eurotropik penyakit'demam) /ang dapat (vaksin ,en/ebabkan

,eningoen=ephalitis dan kurang dari 9E dari se,ua kasus berakibat 6atal @7ubler-

*<

ban- kaleng dan botol plastik4 Teruta,a daerah /ang dekat dengan pusat0pusat perkotaan negara0negara berke,bang- kondisi ini sangat u,u, dan ,e,buat habitat /ang se,purna untuk Aedes aegypti. Dua strategi /ang digunakan untuk ,ela2an n/a,ukB Pendekatan perta,a adalah untuk ,e,bunuh lar3a /ang berke,bang4 Langkah0langkah /ang dia,bil untuk ,engurangi air ,enggenang @habitat lar3aAdan penggunaan lar3asida sebagai su,ber ,akanan bagi lar3a ikan dan =opepoda/ang ,engurangi .u,lah lar3a dan dengan de,ikian se=ara tidak langsung .u,lah trans,isi pen/akit n/a,uk4 Sela,a bertahun0tahun- =opepoda dari genus Meso=/lops telah digunakan di $ietna, untuk ,e,erangi de,a, berdarah @%ello2 6e3er tidak ter.adi di AsiaA- dengan e6ek /tidak ada kasus de,a, kuning4 P/riproH/6en direko,endasikan sebagai lar3asida berdarah telah ter.adi se.ak tahun ())*4 Mekanis,e serupa ,ungkin .uga e6ekti6 terhadap de,a, ki,ia- teruta,a karena a,an bagi ,anusia dan e6ekti6 bahkan dala, dosis ke=il4 Selain itu lar3a- n/a,uk de2asa %ello2 6e3er .uga ,en.adi target4 Tirai dan tutup tangki air dise,prot dengan insektisida4 Pen/e,protan insektisida di dala, ru,ah adalah ukuran lain- ,eskipun tidak direko,endasikan oleh "!O4 Serupa dengan ,alaria insektisida diperlakukan pada kela,bu dan berhasil digunakan ,ela2an Aedes aegypti. K. )a$a64a$a Pe"#e$an,a3an 1. Cara-cara pencegahan *A &uat progra, i,unisasi akti6 bagi se,ua ba/i berusia < bulan ke atas /ang oleh karena te,pat tinggal- peker.aan/a- atau karena ,elakukan per.alanan /ang ,en/ebabkan ,ereka ,e,pun/ai risiko terpa.an dengan in6eksi4 Satu dosis in.eksi subkutan 3aksin /ang ,engandung biakan 3irus strain *>D dari de,a, kuning pada e,brio a/a,- e6ekti6 ,e,beri perlindungan hingga <<E4 Antibodi terbentuk > C *) hari setelah i,unisasi dan bertahan sedikitn/a hingga +) C +9 tahun- ,ungkin lebih la,a4 "alaupun de,ikian i,unisasi ulang diharuskan bagi orang /ang bepergian ke daerah ende,is dala, .angka 2aktu *) tahun sesuai dengan

()

)nternational "ealt$ Regulation4 Se.ak tahun *<;< "!O ,en/arankan bagi negara0negara A6rika /ang ter,asuk didala, apa /ang disebut dengan endemic * epidemic belt agar ,e,asukkan 3aksin de,a, kuning kedala, i,unisasi rutin ,ereka /ang diberikan pada usia ba/i4 Se.ak bulan Maret *<<; ada *> negara A6rika /ang telah ,elaksanakan an.uran tersebut- na,un han/a dua negara sa.a /ang ,en=apai =akupan 9)E4 $aksin de,a, kuning tidak boleh diberikan kepada ba/i kurang dari usia 8 bulan4 $aksinasi terhadap ba/i usia 8 C < bulan han/a diberikan dengan perti,bangan /ang sangat kuat bah2a ba/i tersebut benar0benar berisiko tertular oleh de,a, kuning oleh karena ke,ungkinan ,ereka terpa.an sangat besar4 Pe,berian 3aksinasi pada usia ini dengan ,e,perhitungkan ke,ungkinan ter.adin/a ense6alitis pas=a 3aksinasi4 Oleh karena 3aksin de,a, kuning ,engandung 3irus hidup- ,aka tidak boleh diberikan kepada orang di,ana pe,berian 3aksin /ang ,engandung 3irus hidup ,erupakan kontra indikasi4 &egitu pula tidak boleh diberikan kepada ibu ha,il pada tri,ester perta,a ke=uali bah2a risiko tertulari de,a, kuning lebih besar daripada risiko 3aksinasi terhadap keha,ilan4 "alaupun belu, pernah dilaporkan adan/a ke,atian .anin pada 2anita ha,il /ang diberikan 3aksinasi de,a, kuning- serokon3ersi ,aternal sangat rendah oleh karena itu perlu diberikan 3aksinasi ulang setelah ,elahirkan4 Pe,berian 3aksinasi dian.urkan bagi penderita !#$ /ang asi,pto,atis4 Tidak ada bukti /ang =ukup bah2a pe,berian 3aksinasi pada penderita !#$ /an si,pto,atik ,e,baha/akan penderita tersebut untuk terkena de,a, kuning4 (A Untuk ,e,berantas de,a, kuning diperkotaan /ang paling penting dilakukan adalah ,e,bas,i n/a,uk Ae. Aegypti. ?ika diperlukan lakukan i,unisasi4 +A De,a, kuning s/l3ani= atau de,a, kuning tipe hutan ditularkan oleh "aemogogus dan spe=ies Aedes. Untuk de,a, kuning tipe ini tindakan /ang paling baik untuk ,e,berantasn/a adalah dengan =ara ,elakukan i,unisasi /ang diberikan kepada se,ua penduduk pedesaan /ang oleh karena peker.aann/a ,ereka terpa.an dengan hutan /ang

(*

ende,is de,a, kuning4 #,unisasi .uga diberikan kepada orang0orang /ang berkun.ung kedaerah hutan /ang ende,is de,a, kuning4 &agi ,ereka /ang tidak dii,unisasi- dian.urkan agar ,elindungi diri ,ereka dari gigitan n/a,uk dengan ,enggunakan ba.u lengan pan.ang dan =elana pan.ang- ,e,akai repelan @obat gosok anti n/a,ukA serta ,e,asang kela,bu pada 2aktu tidur4 2. Pengawasan penderita, kontak dan lingkungan sekitarnya
*A Laporan kepada institusi kesehatan sete,pat B Laporan adan/a penderita

de,a, kuning di2a.ibkan oleh )nternational "ealt$ Regulation @*<:<A- #!R beranotasi edisi ke + @*<;+A- /ang diperbaharui dan di=etak ke,bali pada tahun *<<(- "!O- 7ene3a- kelas ' @lihat tentang pelaporan pen/akit ,enularA4 'atatanB #!R saat ini sedang dire3isi dan diharapkan selesai pada tahun ())9 untuk ,engantisipasi ter.adin/a perubahan0perubahan /ang ,en/angkut segala peristi2a +ublic "ealt$ of )nternational ,oncern.
(A #solasiB Ke2aspadaan uni3ersal terhadap darah dan =airan tubuh paling

sedikit sa,pai dengan 9 hari setelah sakit- penderita /ang sedang dira2at agar dihindari terhadap gigitan n/a,uk4 Ruang pera2atan agar dipasangi kasa n/a,uk- te,pat tidur dipasangi kela,bu- ruangan dise,prot dengan insektisida dengan e6ek residual4
+A Disin6eksi serentakB tidak dilakukan disin6eksi4 Ru,ah penderita dan ru,ah

di sekitar penderita dise,prot dengan insektisida /ang e6ekti64

8A KarantinaB tidak dilakukan 9A #,unisasi terhadap kontakB keluarga dan ,ereka /ang kontak dengan

penderita /ang sebelu,n/a belu, pernah dii,unisasi agar diberikan i,unisasi4

:A #n3estigasi terhadap kontak dan su,ber in6eksiB Lakukan pen/elidikan se,ua

te,pat- ter,asuk daerah berhutan /ang dikun.ungi oleh penderita + C : hari sebelu, ,ereka sakit4 Te,pat0te,pat tersebut dianggap sebagai 6okus penularan- a2asi se,ua orang /ang berkun.ung ke daerah tersebut4 'ari te,pa0te,pat /an pernah dikun.ungi oleh penderita dan te,pat ,ereka

((

beker.a beberapa hari sebelu, ,ereka sakit4 Lakukan pen/e,protan terhadap te,pat0te,pat tersebut dengan insektisida /ang e6ekti6 untuk ,en=egah penularan4 Lakukan in3estigasi terhadap ,ereka /ang ,enderita de,a, 2alaupun ringan dan orang0orang /ang ,eninggal dengan sebab /ang tidak .elas terhadap ke,ungkinan bah2a orang tersebut ,enderita de,a, kuning4 3. Penanggulangan Wabah *A De,a, kuning perkotaan /ang ditularkan oleh Aedes aegypti% a4 Lakukan i,unisasi ,assal- di,ulai dengan terhadap orang /ang terpa.an dengan penderita ke,udian terhadap orang0orang /ang tinggal didaerah di,ana densitas Ae. aegypti'n/a tinggi4 b4 Pen/e,protan seluruh ru,ah dengan insektisida /ang e6ekti6 terbukti dapat ,en=egah ter.adin/a KL& didaerah perkotaan4 =4 Me,usnahkan te,pat0te,pat perindukan n/a,uk Ae. aegypti @Dengan gerakan +MIA- bila diperlukan lakukan pe,berian lar3asida untuk ,e,bunuh .entik n/a,uk4 (A De,a, kuning !ylvatic atau de,a, kuning tipe hutan a4 Lakukan pe,berian i,unisasi segera kepada orang0orang /ang tinggal atau kepada orang0orang /ang ,e,asuki daerah berhutan4 b4 &agi ,ereka /ang belu, dii,unisasi dilarang ,engun.ungi daerah berhutan4 Dan bagi ,ereka /ang baru sa.a dii,unisasi dilarang ,engun.ungi daerah berhutan sa,pai degan se,inggu setelah dii,unisasi4 +A Di daerah di,ana de,a, kuning ,ungkin ti,bul- sediakan 6asilitas diagnostik antara lain 6asilitas untuk ,elakukan laparoto,i post ,orte, untuk dapat ,enga,bil spesi,en .aringan hati dari penderita /ang ,eninggal dengan ge.ala de,a, dengan durasi *) hari4 Mengingat bah2a pe,eriksaan histopatologis terhadap .aringan hati tidak patogno,onis untuk de,a, kuning ,aka 6asilitas pe,eriksaan serologis untuk kon6ir,asi diagnosis harus disediakan4 8A Di A,erika Selatan dan A,erika baian tengah- adan/a ke,atian ,on/et0 ,on/et dihutan @$owler and spider monkeys) harus di=urigai adan/a de,a,

(+

kuning4 Lakukan pe,eriksaan histopatologis sel hati dan isolasi 3irus dari ,on/et0,on/et /ang ,ati untuk kon6ir,asi diagnosis4 9A Sur3ei i,unitas terhadap populasi dihutan dengan teknik netralisasi sangat ber,an6aat dala, upa/a pe,etaan daerah en-ootic. Sur3ei serologis pada ,anusia tidak ber,an6aat oleh karena i,unisasi de,a, kuning telah dilakukan se=ara luas di,as/arakat4 4. Tindakan nternasional *A Segera laporkan kepada "!O dan kepada negara tetangga .ika dite,ukan kasus perta,a de,a, kuning baik itu kasus i,port- kasus /ang ditrans6er atau penderita indigenous didaerah /ang tadin/a tidak pernah ada penderita de,a, kuning4 Agar segera dilaporkan .uga kepada "!O .ika dite,ukan 6o=us baru atau reakti3asi 6okus la,a de,a, kuning pada 3ertebrata selain ,anusia4 (A Lakukan tindakan0tindakan /ang diatur dala, )nternational "ealt$ Regulation ()"R) *<:<- Edisi beranotasi ke + @*<;+A dan /ang diperbaharui dan di=etak ke,bali pada tahun *<<( @Re3isi sedang dilakukan dan akan selesai pada tahun ())9A4 +A Karantina terhadap he2anB Lakukan karantina terhadap ,on/et dan pri,ata /ang datang dari daerah ende,is de,a, kuning4 Karantina dilakukan sa,pai dengan le2at > hari setelah ,eningggalkan daerah ende,is tersebut4 8A Per.alanan internasionalB Sebagian besar negara0negara didunia ,e2a.ibkan se,ua pengun.ung /ang datang dari daerah ende,is de,a, kuning untuk ,enun.ukkan serti6ikat 3aksinasi /ang ,asih berlaku @#'$A sebagai bukti bah2a ,ereka telah ,e,peroleh i,unisasi de,a, kuning4 %ang di2a.ibkan untuk ,e,iliki serti6ikat 3aksinasi /ang ,asih berlalu adalah ,ereka /ang datang dari daerah ende,is A6rika dan A,erika Selatan4 Apabila ,ereka /ang datang dari daerah ende,is de,a, kuning belu, dii,unisasi- ,aka terhadap ,ereka harus dilakukan karantina sela,a : hari sebelu, dii.inkan ,elan.utkan per.alanan ,ereka4 "!O ,engan.urkan pe,berian i,unisasi kepada ,ereka /ang akan bearkun.ung ke daerah ende,is de,a,4

(8

L. D+3,$+# 3+ Pen%a*+, %ello2 6e3er ende,ik di daerah tropis dan subtropis A,erika Selatan dan A6rika4 Meskipun Aedes aegypti 3ektor uta,a .uga ter.adi di Asia- %ello2 6e3er tidak ter.adi di daerah0daerah Pasi6ik dan Ti,ur Tengah- alasan untuk ini tidak diketahui4 Seluruh dunia ada sekitar :)) .uta orang /ang tinggal di daerah ende,ik dan esti,asi res,i "!O sebesar ())4))) kasus pen/akit dan +)4))) ke,atian per tahun- .u,lah kasus /ang dilaporkan se=ara res,i .auh lebih rendah4 Diperkirakan <)E dari in6eksi ter.adi di benua A6rika4 Pada tahun ());- .u,lah terbesar kasus ter=atat di Togo4 Analisis 6ilogenetik ,engidenti6ikasi tu.uh genotip 3irus %ello2 6e3er dan diasu,sikan bah2a ,ereka berbeda disesuaikan dengan ,anusia dan 3ektor Aedes aegypti. Li,a genotipe han/a ada di A6rika- dan diasu,sikan bah2a A6rika &arat C genotipe # sangat 3irulen atau ,enular- karena tipe ini sering dikaitkan dengan 2abah besar %ello2 6e3er4 Di A,erika Selatan dua genotipe telah diidenti6ikasi4 Ke3+"7 !an De,a, KuningB Pen/akit siste,ik akut /ang disebabkan oleh 3irus /ang disebut Fla3i3irus4 Pada kasus0kasus /ang parah- in6eksi 3irus ,en/ebabkan de,a, /ang tinggi- perdarahan kedala, kulit- dan ne4$&3+3 @ke,atianA dari sel0 sel dala, gin.al dan hati4 Kerusakan pada hati oleh 3irus berakibat pada .aundi=e /ang parah /ang ,enguningkan kulit4 Transisi de,a, kuning ,e,iliki + .enis siklus penularan- /aitu !ylvatic (atau $utan) inter,ediet- dan perkotaan4 De,a, kuning kuning dapat di=egah dengan beberapa =ara- /aitu B 3aksinasi-n/a,uk kontrol- epide,i kesiapsiagaan- dan ,enghindari gigitan n/a,uk4 Untuk pengobatan tidak ada /ang khusus- han/a sa.a harus dilakukan pera2atan se=ara suporti6 untuk ,engobati dehidrasi dan de,a,4

(9

DAFTAR P8STAKA Anoni,us- ()*(4 #n6or,asi tentang De,a, Kuning0sebuah #n6eksi $iral4 httpBJJ"E&0# F4pr,ob4netJ3ie2sJltrJarti=le4.spH &arrett A4D4T4- ()*)4 Mole=ular epide,iolog/ o6 /ello2 6e3er 3irus4 Rev #iomed4 (*B(*+0(()4 E,po2!ER4 ())>4 %ello2 6e3er4 /ello206e3er4 httpBJJ2224e,po2her4=o,J,ediaJre6eren=e

7ubler D?4- ())(4 The global e,ergen=eJresurgen=e o6 arbo3iral diseases as publi= health proble,s4 Arc$ Med Res4 ++B++)C+8(4 !ein5 FK- and SL Allison4 ())+4 Fla3i3irus stru=ture and ,e,brane 6usion4 #n 'ha,bers T?- Monath TP @edsAB The Fla3i3irusesB Stru=ture- Repli=ation and E3olution- 3ol4 9<4 San Diego- Else3ier A=ade,i= Press- ())+- pp :+C<>4 !urrelbrink R?4 And P'4 M=Minn4 ())+4 Mole=ular deter,inants o6 3irulen=eB The stru=tural and 6un=tional basis 6or 6la3i3irus attenuation4 #n 'ha,bers T?- Monath TP @edsAB The Fla3i3irusesB Pathogenesis and #,,unit/ 3ol4 :)4 San Diego- Else3ier A=ade,i= Press- ())+- pp *C8(4 ?a2et5- *<<:- Mikrobiologi Kedokteran- E7'- ?akarta Miller &R- TP4 Monath- and "?4 Taba=hni=k- *<;<4 Epide,i= /ello2 6e3er =aused b/ an in=o,petent ,osLuito 3e=tor4 .rop Med +arasitol4 8)B+<:C +<<4 Monath T4- and M4 'etron4 ())(4 Pre3ention o6 /ello2 6e3er in persons tra3elling to the tropi=s4 ,lin )nfect &is4 ())(F (8B*+:<0*+>;4 Monath TP4- and AD4 &arrett4 ())+4 Pathogenesis and pathoph/siolog/ o6 /ello2 6e3er4 Adv /irus Res :)B+8+C+<94 Monath TP4- ME4 &allinger- &R4 Miller4 *<;<4 Dete=tion o6 /ello2 6e3er 3iral R A b/ nu=lei= a=id h/bridi5ation and 3iral antigen b/ i,,uno=/to=he,istr/ in 6iHed hu,an li3er4 Am 0 .rop Med "yg. 8)B::+C ::;4 S" ())84 %ello2 6e3er4 httpBJJ2224health4ns24go34auJ6a=tsheetsJguideline J/ello2M6e3er4ht,l Pel=5ar- M4- *<;;- Dasar0Dasar Mikrobiologi- U# Press- ?akarta

(:

Roehrig ?T4 ())+4 Antigeni= stru=ture o6 6la3i3irus proteins4 #n 'ha,bers T?Monath TP @edsAB The Fla3i3irusesB Stru=ture- Repli=ation and E3olution3ol4 9<4 San Diego- Else3ier A=ade,i= Press- ())+- pp *8*C*>:4 $ainio ?4 and F4 'utts4 *<<;4 %ello2 6e3er4 7lobal Progra,,e 6or $a==ines and #,,uni5ation4 "orld !ealth Organi5ation @"!OA4 7ene3a4 "!O ()**4 %ello2 6e3er4 httpBJJ22242ho4intJ=srJdiseaseJ/ello26e3JenJ4 "ikipedia- ()*(4- %ello2 Fe3er- 22242ikipedia4=o,- Diakses pada tanggal ; April ()*(4 "or,a=k- M- *<<+4- The %ello2 Fe3er MosLuito- Aedes aegept/- 1ing #eats$ol4 9@8AF84

(>