Antiinflamatorios no esteroides (AINES)

1) Accin analgsica: En la accin analgsica esta relacionada con la inhibicin de la sntesis de PG (prostaglandinas) a nivel central y perifrico. A nivel perifrico previene la sensibilizacin de los nociceptores y mantiene el mbral fisiolgico de resp esta de estm los nociceptivos y a nivel central podra considerarse ind ctores de la liberacin de ne rotransmisores inhibidores de la resp esta dolorosa. !on eficaces en c adros donde la hiperalgesia esta mediadas por prostaglandinas" por lo # e ser$n %tiles en dolores con componente inflamatorio crnico o ag do. !on m$s anti$lgicos # e analgsicos en razn # e no blo# ean las PG ya liberadas. &ienen dosis techo" por encima de la c al no a menta el efecto analgsico" pero si los efectos sec ndarios. 'o tienen efecto aditivos entre los A('E!" por lo # e no se deben asociar" ya # e no a mentan el efecto analgsico y si los sec ndarios. )ay na gran variabilidad en la resp esta individ al. ! eficacia la valoraremos por E*A (Escala vis al an$loga) del + al +,. El paciente responde- + no hay dolor" +, el dolor es lo m$s intenso tolerable. El ob.etivo terap tico es el E*A +. 2) Accin antitrmica: Es consec encia de la capacidad inhibidora de la sntesis de prostaglandina a nivel central. /ed cen la liberacin local de PGE0 en la regin preptica hipot$lamica # e reg la el termostato de la temperat ra corporal. 1a PGE0 c ya liberacin es estim lada por la accin de diferentes pirgenos" act%a como mediador de la resp esta febril al alterar el p nto fi.o de la temperat ra. 1os A('E! red cen la temperat ra corporal si esta se haya previamente a mentada por el pirgeno. 3) Accin antiinflamatoria:

INFLAMACIN AGUDA: !e da no solamente por la inhibicin de la sntesis de PG sino por # e son capaces de desestr ct rar la sec encia de hechos a travs de los c ales las cl las inflamatorias responden a se2ales e3tracel lares. (nterfieren con diversas f nciones de los ne trfilosadhesividad" agregacin" # imiot$3is" degran lacin y generacin de metabolitos reactivos de o3igeno. INFLAMACIN CRNICA: En las fases iniciales y en determinados casos" la inhibicin de sntesis de PG" red ce parte de la comple.a sintomatologa artic lar. &ambin colabora en inhibir las fases iniciales de la accin de P4'. 4ecanismo de accin

1a accin b$sica es la inhibicin de la cicloo3igenasa" enzima # e convierte el $cido ara# idnico en endoper3idos cclicos" los c ales se transforman en PG y en trombo3anos" la inhibicin de s sntesis por los A('Es sera responsable de s actividad terap tica y de varios efectos t3icos de este gr po de f$rmacos. 1os A('Es act ales no p eden inhibir la va de la lipoo3igenasa por lo # e contin%an form$ndose le cotrienos y otros elementos activos" por esto se comprende la limitacin de stos f$rmacos para controlar los procesos en los # e intervengan n merosos mediadores. 1a inhibicin de la accin de la cicloo3igenasa es de forma competitiva y reversible red ciendo de esta forma la sntesis de PG" e3cepto la aspirina # e inhibe irreversiblemente acetilando de manera covalente el sitio activo de la enzima" por lo # e la inhibicin de la cicloo3igenasa d ra toda la vida de la pla# eta. !e han identificado dos tipos de cicloo3igenasa 5678+ y 56780" la 5678+ es ind cida por factores fisiolgicos y tiene acciones protectoras" s activacin prod ce trombo3anos A0 a nivel pla# etario" P5 (Prostaciclinas) en la m cosa g$strica y PG E0 (efecto vasodilatador) a nivel renal" la 56780 es estim lada por la inflamacin y determina la formacin de prostaglandinas y otros mediadores. Por lo # e se desprende # e a# ellos # e inhiben selectivamente la 5670 serian responsable de los efectos antiinflamatorios y los de la 567+ de los efectos colaterales. !e clasifican en tres gr pos los # e inhiben indistintamente la 567+ y la 5670 como el ib profeno" los # e inhiben preferentemente la 567+ como la (ndometacina y los # e lo hacen sobre la 5670" nab metona" melo3icam" rafeco3ib" celeco3ib" pareco3ib.

Farmacocintica

!on $cidos dbiles con n p9a menor a : y permanecen disociado a n p) 0 nidades por encima de s p9a. Poseen na r$pida y b ena absorcin" metabolizacin hep$tica" presentando efecto de primer paso" elevada nin a protenas plasm$ticas y na b ena distrib cin por dif sin pasiva p) dependiente" gran liposol bilidad. 1a vida ; es m y variable por lo # e se los divide en dos gr pos*ida ; corta (<=hs.)- AA!" diclofenac" etodolaco" fenoprofeno" ib rpofeno" indometacina" >etoprofeno. *ida ; larga (?=hs)- 'ab metona" napro3eno" fenilb tazona" piro3icam y s lindac. E3crecin renal en s mayora en forma de metabolitos. 1a va de eleccin para el tratamiento del dolor ag do es la intravenosa dado # e permite n r$pido comienzo de accin siendo conveniente na dosis carga # e depender$ del f$rmaco para llegar a la ventana terap tica r$pidamente.

Efectos secundarios

 Sistema Nervioso

entral:

5efaleas" mareos y somnolencia. 5on el ib profeno se p ede observar disf ncin cognitiva" irritabilidad y prdida de memoria. !leuro"ulmonar: @roncoespasmo en el +,A de asm$ticos" rinitis" plipos nasales. 4$s frec ente con AA!. Funcin renal: 1a inhibicin de las PG ca sa dismin cin de la f ncin glomer lar" liberacin de renina" efecto sobre la hormona AB)" determinando lesiones # e p eden ser de c atro tipos- alteraciones hidroelectrolticas" fallo renal ag do" sndrome nefrtico con nefritis ag da intersticial" y necrosis papilar. 1a mayora de las lesiones son reversibles si se diagnostican a tiempo y se s spende el tratamiento. 5asi todos los efectos deletreos se prod cen en n conte3to de hipovolemia con dismin cin del vol men circ lante eficaz" sobre todo en tratamientos prolongados y en pacientes s sceptibles. !e observan en n :A de los pacientes sanos y en el 0,A de los pacientes de riesgo. 1os factores de riesgo son Enfermedad renal. Enfermedades cardiovasc lares. Biabetes. 5irrosis. Ascitis. A2oso. #so concomitante con diurticos$ 1as alteraciones hidroelectrolticas son el res ltado de la inhibicin de la PG sobre la AB) y el e.e renina8 angiotensina8 aldosterona lo # e lleva a n incremento de la absorcin de 'aC y dismin cin de la secrecin de 9C. 'efritis intersticial es mas frec ente en m .eres y ancianos" se debe a na reaccin de hipersensibilidad # e a menta la permeabilidad vasc lar renal con la consig iente protein ria. 'ecrosis papilar menos com%n pero m$s grave siendo la afectacin crnica renal m$s frec ente. %astrointestinales: Es el efecto adverso mas frec ente" la mayora de las veces es leve y no da sntomas" pero p eden ser m y graves. 1as PG limitan la secrecin $cida g$strica" estim lan la formacin de m c s. 1os A('E! adem$s de prod cir lesin local # e depende del p) de la l z" con retrodif sion $cida a la m cosa" red cen el fl .o sang neo de la m cosa" favoreciendo la lesin y afectan el f ncionamiento de los ne trfilos ind ciendo la liberacin de factores tis lares destr ctores. 1a seg ridad de los A('E! depende de varios factores como- la concentracin sang nea alcanzada" el tiempo # e el antiinflamatorio permanece en la m cosa g$strica y edad de los pacientes. 1os factores predisponenetes para estos efectos son- edad mayor a =, a2os" so de corticoides" antecedente de lcera" taba# ismo" so de A('Es m y lcergenos. P eden ca sar- Esofagitis" Dlceras (siendo s s complicaciones mas frec entes hemorragia y perforacin)" gastrod odenitis" lesiones tpicas y

enteropatas. 1a incidencia y el tipo de alteraciones difieren seg%n el f$rmaco considerado. Efectos &ematolgicos: P eden ca sar dismin cin de la agregacin pla# etaria" solo el AA! inhibe en forma irreversible a la cicloo3igenasa" por lo # e la prolongacin de tiempo de sangra es considerable y dosis dependiente" los otros A('E! tienen efectos reversibles. Este efecto p ede ser beneficioso en el postoperatorio" sobre todo en los # e p eden ind cir tromboembolismos" e is# emia mioc$rdica con concentraciones a mentadas de &7A0. El efecto sobre el sangrado intraoperatorio es controvertido" a altas dosis interfiere con la sntesis de protrombina. Adem$s p eden prod cir agran locitosis" ne tropenia y anemia siendo mayor s frec encia con el so de dipirona. 'tros efectos secundarios: /eacciones de tipo rticaria" edema angione rtico" hipotensin" shoc>" sincope" las reacciones de tipo alrgico no son cr zadas entre los diferentes tipos de A('Es. Prolongacin de la gestacin y del traba.o de parto. 4ad racin fetal (este efecto p ede ser b scado y de hecho forma parte de la terap tica).

(enta)a de los AINES

'o prod cen depresin respiratoria. 'o prod cen dependencia s# ica ni fsica. 'o desarrollan tolerancia. Efecto aditivo balanceada. con los opi$ceosanalgesia

*osis
ar"rofenPerros- E., mgF9g en la ind ccin" 0.0 mgF9g. cada 0E horas (.*" !.5" oral.
Gatos- E., mgF>g !.5 na vez al da.

+eto"rofeno: Perros- 0.,mgF9g" (.*" (.4" (!eg%n Adams esta indicado por c al# ier via)" na sola vez al da Gatos- + a 0.,mgF9g !.5 (!eg%n Adams esta indicado por c al# ier va) na vez al da. /epita +.,mgF>g cada 0E horas por : das" red zca" la dosis para so prolongado.

 ,elo-icam: Perros- ,.0mgF>g (.*" !.5" 6ral" para iniciacin" posteriormente ,.+mgF>g cada 0E horas. A n# e no est$ aprobado para gatos (en ese momento en 5anad$)" los est dios con ,.0mgF9g de iniciacin" seg idos de ,.+ mgF>g cada 0E horas por 08G das" se m estran como eficaces y seg rosH sin embargo el ndice terap tico es angosto. Acetilsalicilico: Perros- +, mgF>g via oral 0 veces al dia Ielinos- +, mgF>g via oral cada EJ horas Acido .olfen/mico: Perros- EmgF>g" oral" !.5" na vez al da por G das" descansar E das. y repetir. Etodolac: Perros- +,8+:mgF>g va oral cada 0E horas.
Bebido a lo variable de la dosis" de pas a pas" se aconse.a # e las instr cciones de la eti# eta sean seg idas en s totalidad hasta donde sea posible. @a.ar la dosis de los A('E!" se recomienda" c ando se dosifica a efecto. ' nca a mente la dosis por encima de lo recomendado. Bismin ir la dosis" p ede ser posible si el nivel del dolor lo garantizaH por e.emplo la dosis de n A('E! empleado desp s de reparar na fract ra ser$ mas alto # e en alg nos otros procedimientos menores. Dsando na dosis menor Dsted red ce los potenciales efectos colaterales asociados con estas drogas" pero la analgesia" p ede ser catalogada de b ena a e3celente. 1a terapia alterna" da por medio p ede ser apropiada. !i sa na combinacin de opioides y A('E! de n evo na menor dosis de cada medicamento p ede ser apropiada de pendiendo del grado del dolor.

'arcticos" trmino # e se aplic originalmente a todos los comp estos # e prod cen insensibilidad a los estm los e3ternos mediante la depresin del sistema nervioso central" pero # e en la act alidad se aplica principalmente a los f$rmacos conocidos como opi$ceos" comp estos # e se e3traen de la amapola del opio y s s derivados # micos. &ambin se clasifican como narcticos los opioides" comp estos # micos totalmente sintticos pero # e se parecen a los opi$ceos en s s efectos.

1a caracterstica m$s importante de los narcticos es s capacidad para dismin ir el dolor" no slo red ciendo s percepcin" sino alterando tambin la forma de reaccionar ante l. A n# e c ando se emplean a grandes dosis tienen propiedades sedantes" s so primordial no es ste. El componente principal del opio y prototipo de todos los analgsicos narcticos es la morfina" # e f e aislada y analizada # micamente por el farmac tico alem$n I. K. A. !etLrner entre +J,: y +J+M. 6tros narcticos tilizados son la peptidina" la codena y el propo3ifeno (nombre comercial Barvon). 1a herona" # e se sintetiza a partir de la morfina" es n analgsico potente" pero s so est$ prohibido en casi todos los pases. Alg nos de los comp estos sintticos m$s recientes son de +.,,, a +,.,,, veces m$s potentes # e la morfina. Adem$s de s s propiedades para red cir el dolor" los analgsicos narcticos prod cen na sensacin intensa de bienestar (e foria). Este sentimiento es en parte responsable de la cond cta psicolgica # e e3hiben alg nas personas para obtener y a toadministrarse estos f$rmacos. 5 ando los narcticos se cons men en grandes dosis de forma crnica tienen la capacidad de ind cir tolerancia (el organismo re# iere na dosis cada vez mayor para alcanzar el mismo efecto)" y al final prod cir dependencia fsica y psicolgica" o adiccin. En este sentido son similares a los barbit%ricos y al alcohol. Estas propiedades dific ltan m cho el so de los narcticos con fines mdicos y han cond cido a la reg lacin estricta de s prescripcin y dispensacin. A pesar de ello" el ab so de estos f$rmacos est$ m y e3tendido. El mecanismo de accin de los analgsicos narcticos no se conoce completamente. (nvestigaciones recientes han se2alado # e en el cerebro y en la md la espinal e3isten regiones especficas # e presentan afinidad por los opi$ceos" y estos receptores cerebrales se localizan en las mismas $reas generales donde se piensa # e est$n los centros para el dolor. Estas investigaciones tambin han conseg ido aislar comp estos" llamados encefalinas" # e el propio organismo prod ce para red cir el dolor" y # e est$n formados por cinco amino$cidos. Parece # e p eden deprimir las ne ronas de todo el sistema nervioso central. Estas s stancias pertenecen a n gr po de comp estos llamados endorfinas" m$s grandes" formados por m chos amino$cidos" # e se han aislado tambin en el organismo y # e son prod cidos por la hipfisis. 1a administracin de endorfinas" incl yendo encefalinas" prod ce efectos similares a los originados por los opi$ceos.

,ecanismo de accin

El desc brimiento de n tipo de comp estos # e son antagonistas especficos de la accin de los opi$ceos ha hecho posible # e el tratamiento de la sobredosis por opi$ceos sea r$pido y eficaz. El f$rmaco # e se emplea de forma habit al con este fin es la nalo3ona. Alg nos de los antagonistas poseen tambin propiedades del tipo de los opi$ceos" y esto ha cond cido a la introd ccin de na n eva clase de analgsicos" los agonistas8antagonistas mi3tos. E3iste la esperanza de # e estos medicamentos prod zcan analgesia sin e foria" red ciendo s potencial para crear dependencia. 1os tres f$rmacos aprobados de esta clase" pentazocina" b torfanol y nalb lpina" tienen propiedades analgsicas similares a las de la morfina en m chas indicaciones" e ind cen poca o ning na e foria. Parece # e s poder para crear dependencia es m cho menor # e el de la morfina o el propo3ifeno. .i"os de narcticos$ Dn opioide p ede act ar como agonista (estim lando al receptor) o antagonista (blo# eando el receptor) en cada tipo de receptor de forma independiente. )ay opioides # e se consideran agonistas8antagonistas por# e blo# ean nos receptores y estim lan otros. Efectos cl0nicos @eneficiosos. efectos sobre el !'5. dependiendo del f$rmaco" de s dosis y de la especie en c estin" n opioide p ede provocar depresin o e3citacin del !'5. En el perro predominan los efectos de sedacinH alg nos gatos p eden reaccionar a alg nos opioides" especialmente si se administran de forma (* y a alta dosis" con ansiedad" conv lsiones y manas. analgesia. se han considerado los analgsicos m$s potentes # e se conocen. 1a potencia vara entre los diferentes f$rmacos. Dna mayor potencia implica # e el efecto analgsico m$3imo se consig e con na

dosis menor" no # e el efecto analgsico sea mayor. 1os anestsicos generales proporcionan" en general" na limitada analgesia" de ah la importancia del empleo de los narcticos. 1a mayora de los animales presentan na combinacin de depresin del !'5 y analgesia en los primeros =, seg ndos tras la administracin de n opioide. A n# e el refle.o degl tor p ede persistir" la int bacin endotra# eal a men do es posible. !i se administran dosis altas" aparece n estado parecido a la hipnosis" a n# e el paciente p ede despertarse si el estm lo es s ficiente. 1a rec peracin es lenta (hasta = horas)" a menos # e se administre n antagonista. Adversos depresin respiratoria. el efecto colateral m$s serio es la tendencia de estos f$rmacos a prod cir depresin respiratoria dosis dependienteH alg nos opioides m estran n Nefecto techoO. 1a depresin se prod ce sobre todo si se emplean . nto con n tran# ilizante. Prod cen na dismin cin de la frec encia respiratoria y del vol men tidal" lo # e provoca na red ccin en la P60 y n a mento en la P560. Bosis altas p eden re# erir ventilacin man al o mec$nica o reversin. Por otra parte" alg nos animales p eden .adear tras la administracin de n narctico. 6c rre por na accin directa del f$rmaco sobre el centro termorreg lador" # e interpreta de forma errnea # e la temperat ra del organismo est$ elevada. f ncin gastrointestinal. es doble. El efecto inicial es provocar n a mento de los movimientos perist$lticos" lo # e prod ce diarrea y vmito. El tratamiento con atropina normalmente modera estos efectos. Besp s hay n periodo largo de estasis gastrointestinal" lo # e provoca constipacin. &ambin a mentan la salivacin. dependencia fsica. se asocia al so prolongado de alg nos opioides. 1a adiccin aparece tras EJ horas de so contin o o de 08G semanas de administracin intermitente. 1os f$rmacos # e tienen na actividad mnima o antagnica sobre P tienen menos tendencia a prod cir dependencia fsica. bradicardia" por estim lacin vagal" menos importante si se premedica con atropina. hipotensin" consec encia de la vasodilatacin. s presin de la tos. miosis en perro y midriasis en gato. resp esta a mentada a los r idos salivacin e3cesiva. #so cl0nico. 1os opioides se emplean para proporcionar analgesia antes" d rante y desp s de la cir ga y tambin" asociados a sedantes" para la inmovilizacin # mica. 1a eleccin del narctico depende de la especie" del grado de analgesia # e se necesita" de la velocidad con # e se necesita # e act%e y la d racin de s efecto y de los efectos colaterales # e p eden tolerarse si aparecen.

Antagonismo. Dna de las venta.as del empleo de estos f$rmacos es # e se p ede revertir s efecto. 1os f$rmacos antagonistas son- nalo3ona (antagonista p ro)" levallorf$n y nalorfina (agonistas8antagonistas). El b torfanol p ede revertir el efecto de los agonistas p ros" como la morfina. El me.or es la nalo3ona por# e es m$s efectiva y prod ce menos depresin respiratoria. 1os antagonistas narcrticos prod cen n blo# eo de los receptores opioides" desplazando a los agonistas" por lo # e se revierte s efecto. !e prod ce na reversin tanto de la analgesia como de los efectos adversos. P ede mantenerse n cierto grado de analgesia dismin yendo la dosis de antagonista hasta conseg ir slo na red ccin parcial de la depresin respiratoria. &ras la reversin" el animal p ede presentar n cierto grado de sedacin" pero la aplicacin de dosis adicionales generalmente no es efectiva" e incl so p ede provocar depresin del !'5 y depresin respiratoria por sobredosis PPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPPP