ARTCULO

DE

OPININ

Rev Med Hond 2004; 72:57-62

Clonacin Humana

Carlos Rivera Williams*

La palabra clon viene del griego Klon que significa ramita o vstago, que es un trmino botnico referente a los vstagos o injertos en las plantas. Se define como el conjunto de individuos que se originan por multiplicacin agmica. Clon es entonces una poblacin genticamente idntica originada mediante multiplicacin asexual de una unidad, ser entonces un organismo unicelular. En el diccionario britnico dice que clonacin es la tcnica de ingeniera gentica consistente en obtener rplicas exactas de un ser vivo a partir de una de sus clulas que tenga por supuesto su informacin gentica completa. Desde 1950 se clonaron los primeros animales vivos que fueron los sapos a partir de clulas embrionarias y vulos. Con el mismo procedimiento en los aos 80 se clonaron ratones hasta llegar a 1997 cuando se logra la clonacin de la oveja Dolly. Como se ve antes de llegar a esto la ingeniera gentica haba manipulado bacterias, plantas y otros animales con fines mdicos e industriales. Estos son avances que no estn exentos de las ms grandes implicaciones bioticas. As lo vemos en el caso de los alimentos y los animales transgnicos hasta llegar a la actualidad con la investigacin y manipulacin de embriones humanos que culmina con la clonacin de nuestra especie que segn algunos se completar este ao del 2004. En enero del ao pasado en una conferencia en la ciudad de Lexington USA, el Dr. Panayotis Zabos especialista en reproduccin asistida en la Universidad de Kentucky asombr al anunciar su intencin de engendrar en el transcurso del ao 2003, el primer beb clnico lo cual aparentemente
* Pediatra y Ortopeda Infantil. Dirigir correspondencia a: Dr. Carlos Rivera Williams, Col. La Reforma casa 1682. Tegucigalpa.

no se hizo. Para llevar a cabo lo anterior, Zabos ha formado un consorcio con el Dr. Severino Antinori, mdico italiano que hace unos siete aos logr hacer madre a una mujer de 62 aos utilizando vulos procedentes de donantes y que mas recientemente ha logrado obtener varios terneros clnicos. Segn estos doctores su nico deseo es utilizar la creacin con fines procreativos es decir como tcnica de apoyo en la fecundacin in vitro (FIV) con el fin loable de ayudar a concebir a las parejas estriles. Zabos ha declarado que es probable que el intento tenga lugar este ao o en el prximo, pues cuentan con una docena de parejas dispuestas a dejarse clonar. Para Zabos la clonacin humana va mas all de las consideraciones morales pues no se trata segn el de una decisin tica, sino de una decisin mdica pues algunas personas necesitan de esta tcnica para completar su ciclo vital y su derecho a reproducirse. Expresado as parece ser que la suerte est echada: La prxima especie en ser clonada ser la humana. El ao pasado un grupo de cientficos coreanos, lanzaron la noticia que haban creado con xito un embrin humano en la ciudad de Sel, aunque lo destruyeron antes de implantarlo en el tero de una madre de alquiler. A principio de este ao 2004 anunciaron que estaban en proceso de implantar el embrin pero no se ha vuelto a decir nada. Hace poco apareci en la revista Times de New York una portada con el proyecto Clonaid de los Raelianos, una secta religiosa que entre otras cosas defiende que la vida en nuestro planeta fue creada en laboratorios extraterrestres.
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La biloga Brigitte Boisselier, directora cientfica de Clonaid en la ciudad de Montreal, Canad, afirma que cuenta con los cientficos y el laboratorio para realizar el clon humano, as como con 50 mujeres que se han ofrecido voluntarias para completar el embarazo del embrin clonado. Boisselier asegura que su equipo el cul trabaja en laboratorios clandestinos en algn lugar de Norteamrica est completando la clonacin de un nio recientemente fallecido. Todos nos preguntamos que hay de cierto en este tipo de noticias Es posible clonar un ser humano?. Es tica y moralmente aceptable?. La posibilidad de hacer copias exactas de nosotros mismos ha abierto un profundo debate entre cientficos, religiosos, moralistas y ltimamente en polticos y legisladores. Hasta hace poco la creacin de clones humanos no escapaba de los lmites de la ciencia ficcin como la novela un Mundo Feliz de Aldoux Huxley sobre una sociedad humana controlada en clones de laboratorios o la pelcula Los Nios del Brasil que nos presentaba al cientfico nazi Dr. Josef Mengele empeado en conquistar el mundo mediante la creacin de una raza superior de Hitleres clnicos. A mediados del siglo pasado algunos cientficos pasan de la ficcin a la realidad obteniendo los resultados en las vacas introduciendo en vulos maduros el ncleo de clulas embrionarias muy jvenes que tenan la particularidad de ser totipotenciales, es decir que aun no se han diferenciado, lo que significa que lo mismo pueden convertirse en una neurona que en un hepatocito. De este modo conseguan el nacimiento de terneros clnicos. Ahora bien, la clonacin a partir de una clula adulta o procedente de un feto, que est completamente diferenciada, se antojaba imposible. No hay que olvidar que una vez que el programa gentico de una clula ha decidido que va ser cuando crezca, ya no hay vuelta atrs. En su ADN, unos genes se activan y otros enmudecen de por vida.- Es por ello por lo que slo las clulas germinales los vulos y los espermatozoides participan en la reproduccin. DOLLY, LA OVEJA FOTOCOPIADA Este paradigma se derrumb como un castillo de naipes el 27 de febrero de 1997, fecha en que Ian Wilmut, Keith Campbell y sus colegas del Instituto Roslin en
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Edimburgo (Escocia), explicaban con todo lujo de detalles en la revista Nature cmo haban creado la oveja Dolly. Esta cordera era la prueba fehaciente de que la clonacin de mamferos no era una quimera. Dolly era el resultado de la fusin de un ncleo procedente de una clula mamaria extrada de una oveja adulta con un vulo al que previamente se le haba extrado el ncleo. El equipo escocs demostraba as que las clulas adultas y especializadas podran ser reprogramadas y llegar a una fase de reposo celular o quiescendencia. Dicho de forma sencilla y salvando las distancias, las clulas mamarias adormecidas artificialmente se comportaban como espermatozoides. Fascinante. Como seal el propio Wilmut el nacimiento de Dolly fue un autntico milagro. Los cientficos crearon 277 embriones que fueron colocados en el oviducto (la trompa de Falopio en la mujer) de varias ovejas. Despus de seis das se recuperaron 247, de los que slo 29 eran vlidos para el ensayo. Estos fueron transferidos al tero de 13 animales, y nicamente un embrin se desarroll en feto la futura Dolly, una oveja genticamente calcada de su progenitora. Cuando los investigadores del Roslin crearon la inslita cordera, por su cabeza slo pasaron mltiples aplicaciones biotecnolgicas. Su objetivo era introducir genes extraos en el ADN de vacas y ovejas para que su leche contuviera protenas humanas de inters teraputico, y cerdos humanizados que sirvieran como donantes de rganos y tejidos. Una vez diseado el animal transgnico slo haba que clonarlo, para obtener rebaos de animales idnticos. De hecho, unos meses ms tarde. Campbell, ya incorporado en la nmina de los laboratorios PPL Therapeutics, anunci el nacimiento de Polly y de otros cinco corderos portadores del gen del factor de coagulacin IX humano. FRACASOS EN PRIMATES Fascinados por estos prometedores resultados, numerosos cientficos se precipitaron a clonar diferentes especies de animales con xitos desiguales. La naturaleza se muestra ms amable cuando se manipulan ovejas, vacas y cabras; empieza a complicarles la vida a los cientficos que intentan clonar cerdos, ratones y conejos; y opone una resistencia feroz en perros, gatos y primates. En estos ltimos, los resultados pueden calificarse de desastrosos, segn la

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fisiloga Tanja Dominko, de la Universidad de Prtland, en Oregn. Hasta la fecha, los nicos xitos en primates se han cosechado con el uso de ncleos de clulas embrionarias y mediante la escisin de embriones, que consiste en separar en dos el embrin en una fase muy precoz. Pero los resultados con clulas adultas de primate son descorazonadores despus de unos 300 tentativas y ningn embarazo. De este modo se viene abajo el sueo que manifiestan muchos cientficos de obtener macacos clnicos con el fin de utilizarlos como modelo para el estudio de enfermedades como la hepatitis y el mal de Alzheimer. Casi todos los cientficos estn de acuerdo en afirmar que cada xito de clonacin enmascara infinidad de fracasos.Como seala Robert Wall en la revista Science, a pesar de los aos de esfuerzo, seguimos enfrentndonos a las mismas dificultades que al principio, y la mayor parte de los clones potenciales no llegan a conseguir el xito. Efectivamente, el ndice de logros se encuentra estancado en un irrisorio 2 por 100. Esto significa que el 98 por 100 de los embriones no se implantan o mueren durante la gestin o inmediatamente despus de nacer, dice Wilmut. Adems una parte de los clnicos que sobrevive nace con el doble de tamao que sus congneres o presenta terribles trastornos de desarrollo: rganos desproporcionados, corazones deformes y sistema inmunolgico deprimido. Wilmut tambin se detiene en un inquietante detalle celular: la madre de Dolly tena 6 aos cuando fue clonada. Esto puede explicar por qu las clulas de la famosa cordera muestran sntomas de envejecimiento que no corresponden a su edad biolgica. Mera casualidad? Seguro que no. Los enormes obstculos y la incierta rentabilidad econmica de las creaciones clnicas han propiciado que muchos eventuales clonadores hayan abandonado sus pretensiones de fotocopiar animales vivos y se encierren en sus laboratorios para intentar comprender por qu no funciona la clonacin. De hecho, el padre cientfico de Dolly no ha clonado ningn animal desde hace aos. Quizs debido, en parte, a las de un sector de cientficos escpticos que considera que la oveja es probablemente el producto de una clula fetal o de una clula indiferenciada presente en el tejido mamario, y no de una clula madura, como asegura Wilmut.
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TIPOS DE CLONACION HUMANA4,5,6,7 Teraputica y reproductiva Los cientficos hablan de dos tipos de clonacin humana. Uno es la denominada clonacin teraputica, cuyo fin es crear clulas madres de una persona para obtener tejidos que sustituyan a otros ya averiados o enfermos. An hay algunas resistencias, pero se piensa que no tardar mucho en legalizarse. Muchos cientficos estn convencidos de que podra ser la solucin contra ciertas enfermedades hasta ahora incurables, como el mal de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer. El otro tipo es la clonacin humana reproductiva, cuyo fin es crear nuevos seres con caractersticas idnticas a las de sus padres. Para algunos cientficos, el nico obstculo real hasta ahora es la alta probabilidad de inducir alteraciones durante el desarrollo fetal. Sin embargo, los optimistas aseguran que ya se alcanzaron mrgenes de seguridad similares a los de la fecundacin in vitro. El problema es cmo probar que la clonacin es segura en humanos, si no se hace el intento, sealan. Objetivos de la clonacin6,7,8 Como ya mencionamos arriba, existen dos tipos de clonacin: la reproductora, cuyo objetivo es obtener un beb, y la mdica, que utiliza el embrin en sus primeros estadios como fuente de clulas teraputicas. Estas son algunas de las aplicaciones de la clonacin. Richard Seed afirma que los conocimientos en clonacin servirn para frenar e incluso revertir el proceso de envejecimiento. La transferencia nuclear permitir estudiar el papel de las mitocondrias en la senectud celular. Los mdicos tratarn a las vctimas de un infarto mediante la clonacin de sus propias clulas cardiacas, que sustituirn a las lesionadas. La clonacin de embriones permitir obtener de stos las denominadas clulas madre o stem cells, que facilitarn la fabricacin de tejidos y rganos. Las stem cells se usarn tambin en terapia celular, para el tratamiento de enfermedades como la diabetes, el Parkinson y las lesiones medulares. La aplicacin de la clonacin a las tcnicas reproductivas permitir mejorar el xito de la fecundacin in

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vitro. Tanto el hombre como la mujer podrn engendrar un beb a partir de una clula somtica, o sea, no reproductiva, de su cuerpo. Vacas, cabras y ovejas clnicas producirn en su leche protenas humanas de inters teraputico en grandes cantidades y muy puras. La transferencia nuclear promete incrementar y controlar el nmero de cerdos manipulados genticamente para el futuro trasplante de rganos de animales al ser humano. Los conocimientos en los mecanismos moleculares de la clonacin podrn combatir el cncer. La clonacin permitir recuperar especies extintas o en vas de extincin, como ha sucedido con el Gaur que es un toro salvaje de la India. Para intentar preservarlo los cientficos lo han clonado utilizando vulos anucleados de una vaca. El embrin resultante fue gestado en una vaca llamada Bessie. As naci Noah quien falleci poco tiempo despus. Se pueden clonar el tigre de Sumatra, el panda gigante etc. La firma que clon a Noah y que est tratando de clonar a diversas especies es la Advanced Cell Technology (ACT) en Worcester, Estados Unidos de Norteamrica. Las prodigiosas clulas madres o stem cells combaten el cncer, reparan el cerebro, constituyen la gran revolucin de la terapia celular, pues son capaces de convertirse en una clula del rin, del corazn o de cualquier otro rgano. A finales de 1998 dos grupos de investigadores obtuvieron casi simultneamente pero valindose de mtodos distintos, las primeras clulas madres humanas que tienen la virtud natural de transformarse en cualquiera de las 200 variedades celulares que integran nuestro organismo. El primer grupo dirigido por el Dr. John Gearhart de la Universidad Johns Hopkins extrajo las primeras stem cells humanas del tubo genital de un embrin humano. El otro grupo liderado por el Dr. James Thomas de la Universidad de Wisconsin, aisl las clulas madres directamente del interior de un embrin en fase blas60

toctica. En un futuro prximo, los cientficos extraern stem cells del propio paciente y las sometern a tcnicas de clonacin para regenerar y producir desde tejidos hasta rganos. Sern verdaderas fbricas de rganos de reemplazo. Sealemos por ltimo la manipulacin de los genes de plantas y animales como Andi el macaco cuyo nombre surge de escribir al revs las siglas de ADN (DNA) y la palabra inserted (insertar). Este macaco fue obtenido insertando un virus con un gen procedente de una medusa en ms de 200 vulos de macaco y de todos los embriones slo naci Andi como portador de dicho gen. En las cadenas de supermercados se pueden encontrar frutas transgnicas como bananos y tomates las cules hasta el momento son de poca aceptacin. Tambin vale la pena sealar que en el Instituto Roslin en Edimburgo han desarrollado tcnicas para criar gallinas transgnicas capaces de ofrecer en sus huevos, protenas y frmacos con propiedades anticancergenas.

COMO SE CLONA UN SER HUMANO8,9,10 Para engendrar el primer beb clnico a partir de la fusin de una clula adulta extrada de la persona que desea ser clonada, los mdicos van a utilizar la misma tcnica que Ian Wilmut y sus colegas del Instituto Roslin usaron para obtener a la oveja Dolly. Se trata de un proceso poco efectivo y muy arriesgado. Primer Paso: Donantes de vulos Los doctores someten a 40 mujeres voluntarias a un tratamiento farmacolgico de estimulacin ovrica. Esto permite que cada mujer produzca en el ciclo menstrual una media de 15 vulos. De este modo se obtienen unos 400 vulos. Segundo Paso: Persona que va a ser clonada Los cientficos extraen clulas adultas por ejemplo de piel, del candidato a ser clonado Tercer Paso: vulos y clulas adultas donantes El ncleo de cada vulo es extrado con la ayuda de una aguja diminuta, siendo sustituido por el ncleo de la clula donante. Luego el vulo con ADN del ncleo de la clula donante se colocan juntos y se someten a una

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descarga elctrica lo que permite su fusin.- Algunas de las clulas recin fabricadas se dividen sucesivamente para formar un embrin. Cuarto Paso: Embriones y madres de alquiler Debido a que los embriones con frecuencia no se implantan con xito, los mdicos colocan varios en el tero de cada mujer. Los clonadores estiman que se necesitan unas 50 madres de alquiler para garantizar una decena de embarazos. De stos, la mayora no prospera. Una parte son abortados cuando el mdico detecta alguna anormalidad fsica. En teora, el nio clonado nace completamente sano. No est exenta de peligros A pesar de este incierto panorama, algunos cientficos han saltado a la arena para afirmar que van a clonar seres humanos, burlando las normas ticas y jurdicas que se oponen a este tipo de ensayos. A principios de 1998, Richard Seed, un experto en fertilidad de Chicago, aprovechando el impulso meditico de la oveja Dolly, anunci en la National Public Radio estadounidense su intencin de abrir una clnica en un pas que se lo permitiera para ofrecer tcnicas de clonacin a parejas estriles y a homosexuales. Los raelianos fueron los segundos en proponer las clonaciones con fines reproductivos y ahora son los doctores Zavos y Antinori los ltimos en subirse al carro de la clonacin de bebs. Salvo stos y otros cientficos que algunos tildan de renegados, la mayor parte de la comunidad cientfica asevera que es demasiado pronto para intentar crear un beb clnico. Hoy por hoy, los riesgos son mayores que los beneficios que puedan tener unos padres deseosos de procrear. Para el catedrtico de biologa celular Joseph Egozcue, la clonacin humana es una posibilidad anacrnica, antieconmica y sin ningn sentido. En la actualidad, para clonar un ser humano se necesitara la participacin mnima de unas 40 mujeres que donasen cerca de 400 vulos, as como de otras tantas fminas a las que se les implantaran los embriones clnicos. En los lmites de la tica11,12,13 Aun contando con esta legin de voluntarias, el xito no est asegurado. Nadie sabe, ni siquiera puede predecir, como ser de sano el beb engendrado de este modo. A pesar de esto, los promotores de la clonacin humana
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afirman que hay que correr el riesgo y que entienden que provoque rechazo en ciertos sectores sociales, como en su tiempo lo caus el nacimiento del primer beb probeta: Louise Brown vio la luz despus de 104 intentos. Wilmut ha dejado bien clara su postura, que tacha de irresponsabilidad criminal a quienes les ronda por la cabeza clonar un ser humano. Por otro lado, numerosos cientficos temen que la llamada clonacin teraputica, es decir el cultivo de embriones humanos con fines mdicos que podran servir para encontrar una cura para dolencias como el cncer, las enfermedades de Alzheimer y Parkinson, y los trastornos del corazn, as como para el cultivo de tejidos y rganos para trasplantes sin miedo al omnipresente rechazo, pudiese ser objeto de prohibiciones ticas. Por ltimo la clonacin reproductora ha suscitado un acalorado debate biotico. Mientras que algunos expertos defienden lo lcito de la clonacin siempre bajo determinadas condiciones, llegando a situarla al mismo nivel que el resto de las tcnicas de fecundacin in vitro, otros abogan que ticamente es reprobable. En esta lnea de opinin se sita el profesor Vicente Bellver, de la Universidad de Valencia (Espaa), que resume su postura legal en la Revista de Derecho y Genoma Humano: La regulacin ms adecuada para la clonacin con un fin reproductivo es la prohibicin sin paliativos; en primer lugar, porque atenta contra el derecho a ser hijo de unos padres biolgicos y el derecho a tener una dotacin gentica nica; y tambin porque entraa graves riesgos en la garanta de otros derechos fundamentales y para el futuro de las especie humana. Adems de estas duras crticas a la clonacin por parte de los cientficos hay dos frentes mas que se oponen a la misma. El primer frente est representado por la Iglesia Catlica y grupos muy conservadores que se auto califican de Pro-vida. De hecho el vaticano ha condenado oficialmente la clonacin y al gineclogo italiano Severino Antinori, considerando que los experimentos de ste violan el proyecto de Dios y desafan al Creador. La posicin eclesistica se resume de la siguiente forma el alma espiritual constituyente esencial de cada ser humano es creada directamente por Dios y no puede ser engendrada por los padres, ni producida por la fecundacin artificial, ni clonada.

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Adems, el desarrollo psicolgico, la cultura y el ambiente son factores determinantes de personalidades diversas. Este hecho es bien conocido entre gemelos, cuya semejanza no significa identidad. El tercer frente lo constituyen los polticos en especial en Inglaterra y Estados Unidos. En este ltimo pas la cmara baja rechaz en agosto del ao 2000 una enmienda que contemplaba la creacin limitada de embriones con fines cientficos. Esta cmara no debe dar luz verde a cientficos locos para que jueguen con el don de la vida, afirmo J.C. Watts. De la clonacin reproductiva ni hablar. Este punto de vista de los legisladores norteamericanos es parecido al que domina los debates legislativos en Europa especialmente en Francia y Alemania, al insistir en las posibles amenazas para la dignidad humana. Este enfoque relacionado con la idea de que la vida humana comienza desde la concepcin, ha impulsado a la mayora de los pases europeos a prohibir no slo los ensayos sobre clonacin humana sino toda investigacin sobre los embriones. Sin embargo la clonacin humana ha recibido tambin mucho apoyo en primer lugar de las 200 parejas provenientes de todo el mundo que participan como voluntarios en el experimento de Antinori. Por otra parte el Dr. Roberts Winstong profesor de esterilidad en la escuela Real de Post Grado de Londres ha criticado la tibieza de las autoridades britnicas en cuanto a la clonacin de embriones humanos, sealando el peligro de que muchos de los mejores cerebros del reino unido abandonen el pas para proseguir sus trabajos. Juliet Tizzar, del Profess Educational Trust, organizacin que apoya la investigacin relacionada con la tecnologa de la reproduccin defiende la llamada clonacin teraputica. Si la mitad de lo que se dice de esas nuevas tcnicas para tratar las enfermedades degenerativas fuera cierto, sera inmoral no proseguir las investigaciones. Otro respaldo vino de los investigadores de la Universidad de Duke en Carolina del Norte, Estados Unidos, quienes sealaron que la clonacin humana puede ser menos complicada que en la mayor parte de los animales gracias a una importante diferencia gentica.

Los autores aseguran que mientras la mayora de los mamferos, especialmente los animales ms frecuentemente clonados (ovejas, vacas, ratones, etc.) heredan un gen con un activo factor 2 receptor de crecimiento (IGFR2R), los humanos y los primates poseen 2 genes activos de esa clase. Para el ser humano y sus parientes menores esto disminuye el riesgo de que los fetos crezcan descomunalmente, como sucede con los animales que solo tiene un IGFR2R. Para cerrar esta controversia el Dr. Antinori seala: El mo es un proyecto cultural y de investigacin cientfica que no va contra los colegios mdicos ni contra las leyes de ningn pas. Puedo garantizar hasta en un 99% que en ningn caso producir un monstruo, insiste el Dr. Italiano quien est seguro de que lo demostrara en el ao del 2003 a ms tardar en el 2004. Alguien lo podr detener?. Es una interrogante que slo el tiempo responder.

LECTURA SUGERIDA 1. 2. 3. 4. Koh CJ, Atala A. Therapeutic cloning and tissue engineering. Curr Top Dev Biol 2004; 60: 1-15. Iras Clix A. Medicina del Futuro. Las clulas madre. Rev Med Hondur 2003; 71: 215-217. Jansen BE, Paslack R. Social risks and social perception of animal cloning. Law Hum Genome Rev 2003; 19: 231-6. Thibault C. Recent data on the development of cloned embryos derived from reconstructed eggs with adult cells. Reprod Nutr Dev 2003; 43: 303-24. Schenker JG. Ethical aspects of advanced reproductive technologies. Ann N Y Acad Sci 2003; 997: 11-21. Rhind SM, Taylor JE, De Sousa PA, King TJ, McGarry M, Wilmut I. Human cloning: can it be made safe? Nat Rev Genet 2003; 4: 855-64. Bowring F. Therapeutic and reproductive cloning: a critique. Soc Sci Med 2004; 58: 401-9. Yanagimachi R. Efficiency and safety of animal cloning. Adv Exp Med Biol 2003; 518: 247-52. Dinc L. Ethical issues regarding human cloning: a nursing perspective. Nurs Ethics 2003; 10: 238-54. Murray TH. Reflections on the ethics of genetic enhancement. Genet Med 2002; 4(6 Suppl): 27S-32S. Bellver V. Clonacin y tica. Revista de Derecho y Genoma Humano 1998; 20: 27. Crack FH. Life itself: Its origin and nature. New York: Simon and Schuster; 1981. Olby R. The Path to the Double Helix. Seatle: University of Washington Press; 1974.

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