Clase 1 Farmacologa

Drogas: todo lo que se administre endgenamente y que interacte con el organismo y tenga un efecto positivo o negativo, es muy relativo ejemplo la marihuana genera efectos positivos que se pueden considerar negativo como la euforia, negativo por la adiccin psicolgica o exposicin a riesgo y por eso se debate si es ilcita o no y si se asocia a mayor o menor mortalidad. Medicamento: y como la marihuana puede tener efectos teraputicos, droga que se utiliza para tratar una enfermedad. Frmacos: son sustancias que interactan con el organismo y que tenga fines teraputicos o diagnsticos. La farmacologa estudia estos grupos teraputicos, los frmacos, medicamentos o drogas. Cuando administramos una droga esa sustancia va a sufrir diferentes procesos generados por el organismo, el organismo va a generar cambios en la droga o va a condicionar barreras que la droga tiene que sobrepasar para alcanzar una concentracin en sangre. El organismo puede transformar la droga pero adems la droga tiene que pasar barreras para tener una concentracin final todos esos factores que modifican esa concentracin final son las VARIABLES FARMACOCINETICAS. La Farmacocintica puede ser desde el proceso de manifactura de la droga cuando la droga alcanzo su concentracin final la droga va a tener una reaccin con el organismo y de esa interaccin va a resultar un efecto. EFECTO: resultado clnico resultado que se puede medir. FARMACODINAMIA: la interaccin de la droga con el organismo que condiciona un efecto o que el medicamento le hace al husped. FARMACOCINETICA: lo que el organismo le hace a la droga. Farmacodinamia cuando el medicamento llega a la circulacin va a interactuar con el organismo la estructura con la que interactan son las definimos como Receptor Farmacolgico este es mas amplio que el receptor tradicional porque el receptor tradicional es una estructura conocida muy especifica para una sustancia endgena , ejemplo: receptor de las hormonas o receptor de los neurotransmisores . Frmaco es una sustancia exgena, evidentemente no tiene receptor endgeno especifico y hay muchas estructuras en el organismo que pueden tener receptores farmacolgicos hay estructuras

que tienden a ser mas frecuentemente receptor, por que son los elementos que en la fisiopatologa se han observado que son los que causan la enfermedad y eso son los que se tratan de agonizar o antagonizar, las enzimas endgenas son muchos de los receptores farmacolgicos los canales de iones frecuentemente son receptores farmacolgicos los canales de K y NA pueden ser receptores farmacolgicos ejemplo: la digoxina su receptor farmacolgico es la bomba de K y NA ejemplo: receptores del sistema nervioso autnomo tpicamente receptores farmacolgicos, en hipertensin los receptores de renina angiotensina casi todos se han bloqueado por medicamentos los mas importantes los receptores de la angiotensina II (antihipertensiva mas utilizado) la enzima convertidora de angiotensina es otro grupo importante donde funcionan como receptores farmacolgicos, receptores de sustancias endgenas son tpicamente receptores farmacolgicos. Los medicamentos cuando se administran para legar a su sitio de accin de acuerdo a su naturaleza van a tener diferentes mecanismos de absorcin cual es el origen de un medicamento? Los medicamento pueden ser sustancias qumicas, pptidos y protenas que se pueden producir por reacciones por reacciones qumicas, pero tambin hay medicamentos que se pueden producir por reacciones biolgicas, sea tenemos dos grandes grupos de medicamentos. Los medicamentos sintticos y los de origen biotecnolgico donde se necesita una reaccin biolgica para producirse ejemplo la insulina esta necesita estimular a una bacteria la E.Coli para que produzca una protena , sea necesita una reaccin biolgica para que produzca una protena humana eso es un medicamento de origen biotecnolgico , las heparinas , medicamento que se utiliza para la coagulacin , tambin son medicamentos de origen biotecnolgico mientras que la acetaminofn o el Diclofenaco que son antinflamatorios se producen en el laboratorio mediante reacciones quimicas bsicas, algunas pueden ser reacciones qumicas mas complejas pero nunca tan complejas como las reacciones de tipo biotecnolgico el resultado de un medicamento biotecnologico va a depender del proceso biotecnolgico, va a depender de su cepa de bacterias que producen esa insulina y si tengo otra cepa diferente nunca esa insulina Va a ser idntica a la de esa otra cepa, mientras que los medicamentos de origen qumico si yo utilizo los mismos elementos y hago la reaccin siempre igual voy a tener el mismo elemento. Entonces tenemos medicamentos de origen sinttico de origen biotecnolgico y estos pueden ser elementos simples y pueden ser pptidos, aminocidos o inclusive protenas y entonces de acuerdo a su tamao y de acuerdo a su origen estos medicamentos van a llegar a su sitio de accin por diferentes mecanismos, por ejemplo el colgeno, el a acido hialuronico que es una protena o un azcar sea es un proteoglicano. Las protenas son elementos de peso molecular importantes, estas para pasar atreves de la membranas necesitan transportadores y hay transportadores especficos a no ser que sean metabolizados a aminocidos y por eso se necesitan enzimas , entonces el acido hialuronico la nica forma seria que uno lo ingiera entonces la enzima lo transforma en aminocidos y cada aminocido agarra por su lado y nunca va a ser acido hialuronico, la nica forma de tener acido hialuronico es un sito especifico es ponerlo en el sitio especifico.

Hay medicamentos que son molculas muy pequeas fcilmente se van a absorber por difusin sobre todo atreves de las membranas, pero sobre todo las membranas celulares van a tener una caractersticas estn formadas por lpidos para poder difundir a travs de las membranas no solo hay que ser pequeas si no que hay que ser liposolubles, entonces los medicamentos que mejor difunden atreves de las membranas, son los medicamentos de tamaos pequeos y lipdicos por ejemplo los medicamentos de origen esteroidal tienden a hacer buena difusin, la dexametasona es una molcula esteroidal se absorbe fcilmente por difusin no tiene sentido administrarla por va intramuscular entonces la absorcin dela dexametasona es de un 100% por va oral, mientras que la administracin va intramuscular es de 60% por qu se inyecta con tanta frecuencia por qu los medicamentos inyectados tienen efectos mas rpido un concepto que se debe de abortar, hay otros medicamentos que si no tienen estas caractersticas van a necesitar transportadores esos medicamentos por lo general tienen tamaos mayores o no tienen buena liposolubilidad. Cuando una sustancia se absorbe por difusin si yo aumento el gradiente de concentracin de un lado al otro la difusin aumenta, entonces un medicamento que se absorbe por difusin si yo aumento la dosis mejoro la absorcin, mientras si yo a un medicamento se absorbe por transporte si yo aumento a dosis puedo aumentar la adsorcin hasta que el transportador se sature, no necesariamente si aumento la dosis aumento el efecto teraputico hay medicamentos que se vana absorber entre los espacios celulares y va a tener tambin otras caractersticas importantes. Hay medicamentos que van a tener utilizar sistemas de transporte esos sistemas de transporte van a ser algunos de ellos asociados a otras sustancias, cuando un medicamento utiliza un sistema de transporte que esta asociado a otra sustancia entra en el juego otro concepto que va competir con esa sustancia y puede hacer que se acumule la sustancia endgena o que no se absorba, si esa otra sustancia endgena esta presente, hay algunos diurticos que utilizan el sistema de transporte del acido rico entonces cuando nosotros damos el diurtico es se absorbe muy bien pero se acumula el acido rico, por eso algunos diurticos pueden causar hiperuricemia , gota por esa razn, por el medicamento el transporte al que estn asociados, entonces hay que recordar de acuerdo a sus caractersticas y estas son caractersticas que aunque aplican resultados farmacocinticas es una caracterstica farmacodinamia por que es el resultado que va a tener el medicamento sobre el organismo. Agregar el ultimo mecanismo de transporte que es el de la exocitosis hay algunos medicamentos que pueden ser fagocitados y luego eliminados a la circulacin por exocitosis eso por lo general van a ser medicamentos muy grandes van a ser transportados por ese mecanismo hay diurticos que pueden ser transportados por ese mecanismo. Los medicamento pueden tener diferentes tamaos, orgenes qumicos bsicos pero adems los medicamentos pueden tener diferentes disposiciones espaciales en qumica la mezcla recemicas hay sustancias que pueden tener enantiomeros, sea una sustancia que puede tener una misma composicin qumica pero diferente disposicin espacial y de acuerdo a cada disposicin espacial cada elemento espacialmente distribuido se va a llamar enantiomero lo importante de este es que de acuerdo a como este dispuesto en el espacio su interaccin con su receptor puede ser

diferente por ejemplo un enantiomero que tiene 3 sitios de unin con su efector, si el esta dispuesto en forma inversa ya no va tener 3 sitios de contacto, entonces el efecto farmacolgico puede ser que no se de o puede ser que sea totalmente diferente , hay muchos medicamento que son enantiomeros inclusive algunas compaas farmacuticas valoran 2 enantiomeros y que si uno delos 2 no tiene efecto farmacolgico pero si los efectos secundarios quesera lo lgico, si yo tengo el medicamento yo s que son 2 enantiomeros uno tiene efecto farmacolgico y tiene menos efectos secundarios y el otro no tiene efecto farmacolgico pero si mas efectos secundarios lo que trato de hacer es de excluir el que tiene efectos secundarios hay muchos medicamento que se les puede separar hay otros que no. Por ejemplo el Esomeprasol es un medicamento que es un enantiomero del Omeprasol y tiene un perfil de eficacia mejor que el Omeprasol, la wefarina tiene 2 enantiomeros lo que pasa es que no se puede separar hay uno que tiene efecto teraputico y el otro no pero no se pueden separar. As como los medicamentos tiene diferentes formas obsrvese entonces yo puedo valorar las cinticas de absorcin , hay medicamento que la velocidad de absorcin va a ser siempre la misma que por mas que yo aumente la concentracin del medicamento la velocidad va a ser la misma como cuando el medicamento sea por transportador y ese va a tener esa misma velocidad a no ser de que ese transportador se pueda activar, si yo tengo un medicamento que utiliza la bomba de NA Y K para absorber y ese paciente entra en estado de hipertiroidismo, sabemos quela bomba de NA ,K se activan por hipertiroidismo entonces la velocidad de absorcin aumenta pero siempre va a ser constante. Esta cintica de orden 1 que es que al aumentar la concentracin de un medicamento aumenta la velocidad y esos son los medicamento que por lo general van absorber por algn mecanismo de difusin. Si tengo un medicamento que se empieza a absorber y la velocidad de absorcin aumenta conforme que aumenta la concentracin y de un momento a otro la velocidad se torna constante, si sabemos que ese medicamento se absorbe por difusin entonces se torna constante por que se IGUALARON LAS CONCENTRACIONES entonces se torna un sistema saturado y entonces cuando eso ocurre tienen a un paciente hper intoxicado que normalmente el rango teraputico de un paciente nunca llega a un estado de saturacin eso es muy raro por que normalmente uno llega a estar en rango mucho mas bajos. La relacin de un medicamento con su receptor, de esa unin hay un resultado pero hay condiciones importantes que estn dadas por la ESPECIFICIDAD Y SELECTIVIDAD, hay selectividad al receptor hay sensibilidad y hay otras caractersticas de esta relacin ligando receptor o en este caso la droga que es la AFINIDAD. SELECTIVIDAD: que el medicamento se una a uno o varios receptores o subtipos entonces entre mas especifico sea el receptor menos efectos tengamos, menos efectos secundarios un mecanismo fiel es un medicamento selectivo.

SENSIBILIDAD: capacidad de una droga de activar un sistema efector. AFINIDAD: capacidad que tiene una droga de unirse a un receptor, la droga que tenga mas sensibilidad va a necesitar menos concentraciones para generar un efecto, que una droga tenga menos sensibilidad voy a necesitar dosificaciones mas altas para generar el mismo efecto. Para compensar un factor de sensibilidad podra ser que la droga tenga mucho mas sensibilidad pero poca afinidad por el medicamento o puede ser que la droga tenga mucha sensibilidad pero resulta que para que esa droga llegar a la circulacin es todo un caos, entonces no necesariamente la sensibilidad siempre va a ser una ventaja, la ventaja seria se esa droga adems de que se absorba toda fcilmente se una al receptor y adems de eso lo estimule totalmente eso seria el fenmeno clsico de una sper droga . Cuando nosotros valoramos la relacin de su droga con su receptor normalmente lo valoramos viendo la curva de FARMACODINAMIA que es valorar la relacin que existe entre la concentracin un medicamento y el efecto y eso se valora en proporcin al numero de receptores ocupados, hay que tomar en cuenta que no necesariamente es algo comparativo en diferentes drogas ejemplo si tengo las droga A y tiene un 25% de receptores ocupados y la droga B tiene un 50% de receptores ocupados a las misma concentracin yo podra afirmar que quela droga B es mas eficaz? Es ms afn por que tiene ms receptores ocupados. Si tengo una droga que a la misma concentracin tiene 50% de receptores ocupados y la otra 25% y en esas condiciones las 2 tiene el mismo efecto, hay una droga mas sensible que la otra .Ahora si tengo 2 drogas que tienen la misma cantidad de receptores ocupados y tengo una con mas efecto demuestro mayor sensibilidad. Entonces el estar evaluando la relacin de receptores ocupados y efecto es lo que nos permite definir si una droga es mas afn si es mas sensible, pero adems valorando si existe o no un efecto farmacolgico o mltiples yo tambin podra valorar si una droga es mas selectiva o no, la selectividad es mas compleja desenmascarar por muchos receptores que existen , algunos no podramos saber cual es el receptor involucrado en le efecto, entonces hay que hacer una documentacin de eventos que existan o no previos a la administracin de la droga para documentarlos y entonces valorar si ese evento esta relacionado con el mecanismo de la droga y ver cual es el receptor que esta involucrado y luego dar un bloqueador del receptor, y ver si en presencia o no del bloqueador se revierte el efecto. Existe un concepto que es la concentracin necesaria para inhibir el 50% de los receptores que ese es un concepto para valorar la eficacia estndar, es la concentracin mnima que se debe de alcanzar una droga para lograr la eficacia estndar y eso sobre todo se utiliza para los estudios clnicos, para definir un efecto determinado, eso quiere decir que cada medicamento va a tener una concentracin un E50 para un efecto determinado ejemplo si el efecto es una bradicardia va a tener una concentracin o va a necesitar X concentracin para inhibir el 50% de ese receptor que causa bradicardia, pero no necesariamente es la misma concentracin que se necesita para causar la hipotensin, eso va depender de cuantos receptores va a bloquear y cuanto es su efecto

genrico, evidentemente si el medicamento es muy selectivo esa concentracin empieza a ser nica, pero si el medicamento es muy infiel van a ser muchos E50 pueden ser muchos receptores los involucrados, los medicamentos van y se unen a su receptor pero cuando los medicamentos por lo menos alcanzan un 50% de los receptores ocupados pueden estar en constante unin y disociacin de ese receptor. De que va a depender que un medicamento este unido o no a un receptor? La afinidad va depender de las caractersticas qumicas por que los medicamentos se van a unir al receptor de acuerdo a los enlaces tradicionales que conocemos enlaces inicos, enlaces covalentes entonces los medicamentos pueden unirse en forma reversible o no a sus receptores farmacolgicos entonces cada medicamento va a tener una constante de disociacin que es variable de acuerdo a esas caractersticas qumicas. Si se parecen mucho pierde la caracterstica propia del frmaco por que a veces lo que se quiere es antagonizar o agonizar y para agonizar es generar un efecto mayor pero de sustancia endgena, entonces tiene que tener una forma de disociacin, ejemplo yo quiero tener un efecto adrenrgico y quiero agonizar el efecto adrenrgico y tengo que ser mas afn que las catecolaminas endgenas entonces tengo que tener mas afinidad qumicamente me tengo que parecer para ir al receptor pero tengo que estar o mas unido al receptor o tener mas sensibilidad para que el efecto se amplifique o a veces estar mas tiempo unido al receptor, entonces los medicamentos van a estar unidos al receptor ocupando ese 50% de los receptores es una proporcin de tiempo que va a depender mucho de su constante de DISOCIACION. Puede ser que para un receptor A la sensibilidad sea diferente que para un receptor B los receptores farmacolgicos por lo general estn acoplados a sistemas efectores . Que es un sistema efector? Son una serie de complejos que pueden ser protenas o enzimas que van a condicionar el efecto clnico, pueden ser segundos mensajeros , enzimas, canales inicos pueden ser sistemas de ndole gentico, por ejemplo enzimas que regulan la codificacin de ciertos genes, es un mecanismo que podemos ver sobre todo con medicamento de origen esteroidal, entonces todos los receptores farmacolgicos por lo general esta acoplado a un sistema efector, un medicamento puede servir para actuar el sistema efector o para inhibirlo, los medicamentos al final lo que van a hacer es modificar una funcin celular, los medicamentos no se inventan funciones celulares . Un medicamento no puede hacer algo que el organismo no haga si un medicamento hace algo as evidentemente debe de ser regulado ejemplo: psicotrpico que si nos pone a hacer cosas que no hacemos, nos generara condiciones de dependencia, adiccin o nos pone en riesgo ejemplo el licor o benzodiacepinas, un antidepresivo genera una funcin celular anormal? NO Hay diferentes tipos de acoplamiento entre una droga y un receptor, cuando una droga se une a un receptor y no se genera un efecto de ese receptor= ANTAGONISTA , antagonizo el efecto del receptor y ese era receptor de alguna cosa que era agonista, voy a bloquear el receptor de una sustancia, que si esa sustancia se une a al receptor se daba un efecto por eso es que es antagonista, y es importante por que no siempre afinidad se condiciona a sensibilidad y no siempre afinidad se asocia a efecto como estimular al receptor por que un antagonista va a ser

una droga que es mas afn a la sustancia con la que compite, por eso es que se une al receptor y se une mas que la sustancia endgena, pero bloquea al receptor y no se da el efecto, tiene mas afinidad pero es para que no se de el efecto , efecto farmacolgico es el no resultado de estimular el sistema efector, hay antagonismo que son competitivos y que son reversibles quiere decir que las droga se une al receptor pero que esa unin droga receptor es reversible, sea que el enlace no es tan fuerte y que dependiendo de ciertas condiciones puede ser que la droga hasta puede ser desplazad, puede ser que se revierta el efecto si yo tengo un antagonista voy a antagonizar el efecto del receptor ejemplo: propanolol que es un antagonista reversible fuerte , si se me fue la mano con la dosis y el propanolol causa bradicardia , con fc: 15 y me va a hacer un insuficiencia cardiaca lo que podra hacer es darle adrenalina para que compita con el propanolol y lo desplace , el propanolol del receptor y yo restablezca la frecuencia cardiaca, pero si la unin es irreversible no podra desplazar el propanolol para aumentar la FC, entonces como se tratara la intoxicacin de propanolol si se asumiera que fuera antagonista irreversible? El propanolol es un bloqueador pero ser el receptor B1 la nica forma de causar taquicardia, entonces puedo antagonizar la bradicardia, por otro mecanismo paralelo eso seria un ANTAGONISTA FUNCIONAL, cuando yo antagonizo el efecto de un medicamento por otro mecanismo de accin la mayora de antdotos o son antagonistas funcionales o competitivos. Ejemplo el propanolol bloquea el receptor B1, si fuera reversible yo con un competidor del receptor B1 lo desplazo y revierto bradicardia eso seria antagonista competitivo. Pero si el propanolol fuera un antagonista irreversible, tengo que aumentar las frecuencia cardiaca por otro mecanismo ese seria un antagonista funcional. Agonista funcional cuando favorezco el efecto de un medicamento por un mecanismo diferente . ANTAGONISTA FUNCIONAL: cuando me opongo al efecto de un medicamento por mecanismo diferente. Es frecuente en la farmacologa y se ven el tratamiento de la presin arterial, yo puedo tratar la hipertensin arterial bloqueando el sistema renina angiotensina, por que su caracterstica es retener H2O y NA y contraer las arterias, entonces si yo lo bloqueo voy a dilatar las arterias y voy a evitar la retencin de H2O Y NA y as baja la presin arterial, pero adems si yo le doy al paciente un diurtico el paciente va a excretar H2O Y NA por otro mecanismo de accin, entonces es tpico que existan muchos medicamentos para tratar la presin arterial que sean la combinacin de un bloqueador de sistema R-A-Aldosterona con un diurtico, entonces son 2 medicamentos que bajan la presin arterial por mecanismo de diferentes que serian 2 agonistas funcionales . ANTAGONISTA FUNCIONALES se utiliza en la practica clnica lo que se trata es que los medicamentos no sean antagonistas entre si por que ah habra una INTERACCION FARMACOLOGICA, estas pueden ocurrir por que damos antagonistas funcionales o competitivos , una variable que condiciona el efecto de un ANTAGONISTA COMPETITIVO REVERSIBLE es la concentracin del medicamento en sangre el medicamento esta en bajas concentraciones fcilmente la sustancia endgena va a revertir su efecto por eso existen la dosificacin, si un medicamento empieza a bajar su concentracin , si esa droga compite con alguien, al bajar su

concentracin son poquitos fcilmente son desplazados y otra caracterstica que influye en el AGONISMO COMPEITITVO es la AFINIDAD, el ANTAGONISMO IRREVERSIBLE lo valoramos cuando una droga se une de forma ANTAGONISTA IRREVERSIBLE. La duracin del efecto del medicamento si fuera reversible va a depender del tiempo que dure en sangre , pero cuando es irreversible va a depender del tiempo que dure la unin y va ser el tiempo que ese receptor sea eliminado o sustituido por recetores no ocupados, entonces es importante por que a veces utilizamos mal el concepto de vida media. Vida media : tiempo que un medicamento reduzca su concentracin a la mitad. Pero para un AGONISTA O ANTAGONISTA REVERSIBL, la duracin del efecto es proporcional a su vida media, por que en el tiempo en que se elimine va a ser proporcional a su efecto. Pero cuando es AGONISTA O ANTAGONISTA IRREVERSIBLE, no puede ser que un medicamento tenga su vida media en 2 horas pero su efecto sea de 24 horas. Ejemplo: diclofenaco que es un antinflamatorio que su vida media es de 01:30 m pero su duracin de efecto es de 24 horas, eso es porque su mecanismo de accin esta basado por este mecanismo que el del ANTAGONISMO O AGONISMO REVERSIBLE. EL ANTAGONISMO IRREVERSIBLE hay una condicin de alta afinidad pero la duracin de efecto no va a depender de la concentracin en sangre si no si no del tiempo en el que el receptor inhibido sea restituido y eso va a ser variable para cada clula hay medicamentos por ejemplo los inhibidores de la bomba de protones que se utilizan para tratar los problemas gstricos como el Omeprasol, anzoprazol, esos medicamentos inhiben la bomba de protones y la hacen de forma irreversible y el tiempo en se recupera es lo que tarda el estomago en producir bomba de protones y eso tarda 48 horas. Entonces hay AGONISTAS Y ANTAGONISTAS REVERSIBLES E IRREVERSIBLES HAY AGONISTAS FUNCIONALES Y ANTAGONISTAS FUNCIONALES la duracin de su efecto para los reversibles va a depender de su concentracin y de su vida media, para los irreversibles va a depender del tiempo en que se sustituya la funcin inhibida celular. Adems los medicamentos estn acoplados a sistemas, efectores mltiples protenas como la G que es una de los principales fosforiladoras que producen segundos mensajeros como el AMPC, pero hay otros como el de la Tirosina Quinasa, las fosfolipazas, hay otros que codifican la expresin de los genes que es el efecto clsico delos receptores esteroidales. Para que un medicamento genere su mecanismo de accin ya sea en forma AGONISTA O ANTAGOISTA tiene que concentrarse, lo que nosotros administramos es la molcula es una presentacin , las molculas como tal no pueden ser administradas tienen que tener una serie de elementos que permitan su absorcin y que garantice su concentracin, puede ser tan banal como un colorante, que estabilice la molcula que la proteja de ser disueltas o degradadas en determinados sitios pero que favorezcan que sean disueltas en otros por ejemplos: medicamentos

que en estomago lo pase nada pero que se absorbe en el intestino o lo contrario por que se puede optimizar su concentracin si se logra disolver en alguno de eso otros medios entonces la presentacin condiciona significativamente el poder lograr el mayor beneficio de un medicamento la caracterstica de la presentacin es permitir que el medicamento sea liberado y que se pueda disolver entre mas cercano a la disolucin este el medicamento mejor. El medicamento parenteral o inyectado no siempre por que venga liquido es mas eficiente, por que si yo lo pongo en un glteo donde hay mas cantidad de grasa, no siempre se va absorber rpido y fcilmente, un medicamento tiene que liberarse de su forma farmacutica y entonces luego que se libera y se disuelve, ese medicamento esta disponible para absorberse, donde se valla a adsorber, el nico medicamento que esta libre ser absorbido es el medicamento que yo pongo directamente en sangre o en el sitio donde valla a hacer efecto, la nica condicin es que me puedo brincar la absorcin, luego que se absorbe tiene que DISTRIBUIRSE entre los diferentes rganos dependiendo de las caractersticas del medicamento y entre los diferentes compartimentos, el intersticial, el intracelular, el intravascular, el medicamento va a distribuirse en todos. Cual es el volumen de una droga que llega solo a la sangre? 5 litros sea un medicamento que solo llega a la sangre lo voy a concentrar en 5 litros, y si es en todo el cuerpo incluyendo el espacio intersticial y intravascular, dependiendo del peso, y si pesa 70 kilos que es el peso promedio, los medicamentos se van a distribuyen en un volumen especifico puede ser tan pequeos como 5 litros, o que pueden ser tan grandes como de acuerdo al peso que cada paciente va a tener, un volumen posible en el cual puedo distribuir un medicamento. Eso es lo que se llama el volumen de distribucin. Si un medicamento tiene un volumen de distribucin mayor de 5 litros ese medicamento va a estar distribuido en el intravascular y mas all, y si un medicamento tiene un volumen de distribucin mayor de 120 litros se puede garantizar que ese medicamento esta distribuido en todo el cuerpo. Si un medicamento tiene un volumen de distribucin pequeo puede ser negativo, pero si es anticoagulante no hay problema, por que los anticoagulantes donde queremos que acten en la sangre. Para que un medicamento quite el dolor de cabeza no tiene que estar altamente distribuido donde tiene que llegar es el LCR, debe tener un paso adecuado al LCR, el acetaminofn, si tiene un volumen de distribucin muy amplio, el paso fcil SNC es un analgsico que inhibe la liberacin de mediadores de dolor en el SNC, es el principal medicamento que causa intoxicacin en nios. Un medicamento desde que se administra en el mismo momento en el que se empieza a absorber ya hay algn mecanismo que lo empieza a eliminar o depurar sacar un medicamento de la circulacin eso es depuracin, se puede eliminar por orina o por hgado por que el lo metaboliza y lo elimina por bilis y hay otras formas de depurar que es simplemente metabolizar el medicamento y transformarlo en una sustancia inactiva, y puede irse por orina o por bilis, hay medicamentos que se pueden eliminar por la va respiratoria como los anestsicos o el licor, cuando un medicamento se libera de la presentacin se disuelve, se empieza a absorber se distribuye paralelo a eso, empieza a depurar entonces estas variables condicionan una concentracin final que va a generar un efecto.

BIDISPONIBILIDAD: concentracin final que garantiza un efecto, Biodisponibilidad es un equivalente de resultado teraputico. La farmacocintica son todas las variables que condicionan la Biodisponibilidad de un medicamento, porque la farmacocintica son todas las caractersticas que condicionan la concentracin final de un medicamento la concentracin, la absorcin va a cumplir muchos de los elementos que ya vimos que condicionan el transporte de las drogas a travs de membranas, las drogas van a tener absorcin del sito donde son administradas a la circulacin=ABSORCION Formas de administracin de medicamentos= oral, intramuscular, intravenoso, sublingual, rectal, respiratorio, subcutneo. TOPICO= cuando se pone un medicamento en el sitio donde hace efecto. Has medicamentos respiratorios que tienen efecto sistmico y hay medicamento que tiene efecto tpico como los medicamentos del asma. A veces por va area es tpico o a veces sistmica , siempre hay un porcentaje que se puede absorber, y de acuerdo al numero de aplicaciones tpicas puede ser que llegue a ser igual una administracin sistmica. Hay medicamentos de administracin oral que no tiene adsorcin, sea el efecto sea tpico, ejemplo: enterogermina son bacilos atenuados que se administran en el tubo digestivo es tpico, o la Neomicina que nunca se absorbe y va a tener efecto en tubo digestivo, eso seria un medicamento Va Oral que no tiene efecto sistmico, hay medicamentos va oral que si se van absorber a la circulacin y si van a tener efecto sistmico. Hay otras formas de administracin por va subcutnea, por va intravenosa, va intramuscular, va respiratoria, va drmica, dentro de las habituales. Parenteral: por sonda gstrica, aunque realmente luego va a haber una absorcin del tubo digestivo. Los medicamento que se absorben por va enteral sea que el tubo digestivo es el que absorbe el medicamento van a tener la va de absorcin, van a absorberse en la boca o en el estomago o en el intestino y todos esos medicamentos llegan la gran mayora por el sistema porta al hgado, lo que se absorbe por va sublingual puede brincarse en parte un porcentaje el hgado, lo que se pone por el recto puede porcentaje puede brincarse el hgado, un porcentaje si puede llegar por el sistema por del hgado, porque es importante que llegue al sistema porta por qu un medicamento cuando se absorbe y llega al hgado antes de pasar a la circulacin el hgado lo puede metabolizar e inclusive el hgado lo puede inactivar, puede ser que un medicamento se absorba y llegue a hgado y se inactive eso se le llama primer paso o ELIMIACION PRESISTEMICA, y ahora la gran mayora de la eliminacin es pre sistmica lo hace el hgado, sin embargo hay otros sitios donde puede haber eliminacin pre sistmica por ejemplo el intestino, las clulas del intestino pueden metabolizar, parte delos medicamentos antes que lleguen a la circulacin, inclusive las bacterias del intestino pueden metabolizar parte de los medicamentos antes de que llegue a la circulacin, inclusive las bacterias del intestino pueden generar eliminacin pre sistmica, y metabolizar parte

de los medicamentos o inclusive el medicamento llega se va por va oral y se libera y se disuelve y mucho de el ni siquiera se absorbe si no que pasa al recto y se va a por las heces ya eso es la liberacin pre sistmica Por qu ..Porque algn porcentaje de el nunca llego a la circulacin sistmica y paso directo a las heces. Eso hay que saberlo para poder calcular cuanto le pongo a la presentacin, el medicamento tiene que liberarse de la forma farmacutica, disolverse y adems de eso hay que tomar en cuenta en el presupuesto un poco que se va en las heces , un poco que pueden las bacterias cobrar, o que el intestino o hgado lo puede metabolizar, todas esas formas de inactivacin o de eliminacin de medicamento antes de llegar a la circulacin se le llama eliminacin pre sistmica y es importante por que hay muchas condiciones que pueden activar o inhibir la eliminacin pre sistmica y eso es problema, puedo reducir el efecto o lo puedo hacer mas toxico ahora si el medicamento tiene un ndice teraputico amplio sea el rango de concentracin en el que el se vuelve toxico. Es muy amplio entonces no hay problema difcil pero si es estrecho fcilmente un medicamento se vuelve toxico entonces por ejemplo la warfarina que es un anticoagulante si yo al paciente le doy un antibitico y no hay bacterias en el intestino yo elimino la eliminacin pre sistmica entonces hay mucho medicamento en la sangre el paciente se sobre coagula y puede volverse toxico o por ejemplo el toar antibiticos y tomar anticonceptivos podra generar un cambio en la eliminacin o el tener diarrea ( los anticonceptivos tienen rangos farmacocinticas mejores) entonces es el efecto del primer paso, pero si saber que el efecto del primer paso principalmente se da a nivel heptico, los medicamentos que se dan por va parenteral se brincan el efecto del primer paso, tienen absorcin pero se brincan el efecto del primer paso. Por eso a veces la dosis de un medicamento inyectado, no quiere decir por eso que sea mas eficiente , obviamente si un paciente esta vomitando y tiene interaccin o recibe muchos medicamentos y hay es uno prefiere utilizar un medicamento parenteral sobre medicamento oral . El ANTAGONISTA FUNCIONAL: si usted baja la frecuencia cardiaca por estimular los receptores B y usted quiere revertir el efecto, lo puedo revertir por el estimulo de ese receptor o por el estimulo de algn otro receptor que aumente la frecuencia cardiaca, si lo hace por otro mecanismo seria un ANTAGONISTA FUNCIONAL, sea es antagonizar el efecto de un medicamento por otro mecanismo diferente. Las drogas se unen a su receptor cuando estimulo el receptor y genero un efecto yo puedo revertir ese efecto con un antagonista de esta droga que en este caso si lo hago por el mismo receptor seria un ANTAGONISTA COMPETITIVO, si yo lo hago con una droga que lo hace por otro receptor seria un ANTAGONISTA FUNCIONAL ahora hay AGONISTAS REVERSIBLES y hay AGONISTAS IRREVERSIBLES, si yo tengo una droga que es un AGONISTA y genero un efecto y yo tengo otra droga que lo hace por otro receptor y genero el mismo efecto serian AGONISTAS FUNCIONALES: tener el mismo efecto de 2 drogas pero receptores diferentes por ejemplo generar bradicardia pero por receptores diferentes. AGONISTA COMPETITIVO: compite por el mismo receptor o hay

AGONISTA NO COMPETITIVO: que tiene mecanismos diferentes pero generar el mismo efecto. Si yo tengo una droga A y una droga B y esas drogas inhiben el 50% y la otra el 25% del mismo receptor y con la droga A en esta misma concentracin yo genero el mismo efecto puedo sacar ciertas conclusiones, a la menor ocupacin del receptor de la droga B yo estoy teniendo el mismo efecto, estoy teniendo una droga con mayor SENSIBILIDAD por que por qu necesite menos ocupacin de receptores para tener un efecto. El compara ocupacin de receptores y efecto, por que si valora solo ocupacin de receptores no se puede hacer comparacin.