FISIOLOGIA DOS ANIMAIS DOMSTICOS - AULA 04 ANOTAES DE AULA FISIOLOGIA DOS RINS

FUNES Filtram o sangue para excretar os resduos metablicos; Recuperam as substncias filtradas requeridas pelo organismo, incluindo protenas de baixo peso molecular, gua e uma srie de eletrlitos. Reconhecem quando h excesso de gua e eletrlitos especficos e respondem deixando de reabsorver ou secretando tais substncias. Contribuem para a manuteno da homeostasia acido-bsica. A produo e a liberao de hormnios pelo rim desempenham papel vital no controle da presso arterial sistmica e na produo de glbulos vermelhos

CONSIDERAES ESTRUTURAIS A unidade funcional do rim o nfron. O seu nmero varia consideravelmente entre as espcies. Dentro das espcies, os nmeros de nfrons so relativamente constantes. Quadro 1 Nmero aproximado de nfrons em cada rim em vrios animais domsticos e no homem. Espcie Bovinos Sunos Ces Felinos Humanos Nfrons/rim 4.000.000 1.250.000 415.000 190.000 1.000.000

O nfron composto pelo glomrulo, onde o sangue filtrado, e por vrios segmentos distintos do tbulo renal, de onde as substncias filtradas so absorvidas e elementos plasmticos so secretados no liquido tubular. No crtex, os nfrons unem-se ao sistema de ductos coletores, que atravessam o rim e terminam no ducto coletor medular interno, onde ocorrem as alteraes finais do liquido tubular na forma de urina. Componentes do nfron: Cpsula glomerular ou cpsula de Bowman: o final cego dilatado do nfron, formada por uma camada de clulas epiteliais. O folheto visceral da cpsula intimamente aderido rede arterial enquanto que o parietal continua com o tbulo. Corpsculo renal: refere-se combinao da invaginao do tufo glomerular (capilares), para o interior da cpsula glomerular. A rea entre o tufo glomerular e a cpsula de Bowman conhecida como espao de Bowman e o local de coleta do filtrado glomerular, que se afunila diretamente no primeiro segmento do tbulo proximal. 1

Glomrulo: associao intima do tufo glomerular com a cpsula. Este tem a funo de filtrar o sangue. So facilmente filtradas todas as substncias que possuem massa molecular menor que 40.000. O fludo contido na cpsula de Bowman denominado urina primria. Tbulo proximal: contnuo a cpsula glomerular e composto de um segmento contornado proximal e de um segmento retilneo proximal. O segmento contornado est contido dentro do crtex, e o segmento retilneo estende-se parcialmente para a periferia da medula. Tem como principal funo reabsoro volumosa de gua e solutos filtrados. Ala de Henle: formada por um ramo delgado descendente contnuo ao tbulo retilneo que tem como principal funo manuteno de hipertonicidade medular por troca contracorrente, e por um ramo delgado ascendente que termina na juno das zonas interna e externa da medula (nfrons corticais no tem o ramo delgado descendente) e pelo ramo espesso ascendente que retorna ao seu glomrulo de origem no crtex e passa entre as arterolas aferente e eferente. O ramo ascendente espesso da ala de Henle tem como principal funo reabsoro de sdio, potssio e cloro, a gerao de hipertonicidade medular, diluio de liquido tubular e a reabsoro de ctions divalentes. Nfron distal: comea neste ponto, consistindo de tbulo distal, tbulo conector, tbulo coletor cortical, ducto coletor da zona externa medular e o ducto coletor da zona interna medular. Embriologicamente o tbulo distal representa o ltimo segmento do nfron. Fisiologicamente, os segmentos alm do tbulo distal so estruturas importantes associadas ao processo de filtrao glomerular e, dessa forma so includos no nfron distal. O tbulo coletor cortical e os ductos coletores das zonas externa e interna medular, quando considerados como unidade so denominados como ducto/tbulo coletor. O tbulo distal, o tbulo conector e o inicio do tbulo coletor cortical (antes de se tornar retilneo) so coletivamente denominados tbulo contornado distal. O tbulo contornado distal tem como principais funes reabsoro de cloreto de sdio, diluio de liquido do tbulo, reabsoro de ctions divalentes. O sistema de ductos coletores tem o controle final de taxas de excreo de eletrlitos, uria, equilbrio cido-bsico e gua. Tipos de nfron: O rim dos mamferos tem dois tipos principais de nfron, identificados pela localizao do seu glomrulo e a profundidade de penetrao das alas de Henle na medula. Os nfrons com glomrulo na periferia e na regio mdia do crtex so chamados de nfrons corticais. Eles esto associados com a ala de Henle que se estendem at a juno da medula ou at a zona externa da medula. Os nfrons com glomrulo na regio cortical prxima a medula so conhecidos como justamedulares. Estes nfrons esto associados a alas de Henle que se estendem mais profundamente na medula. So mais efetivos em desenvolver e manter o gradiente osmtico da periferia medular at o seu interior. O fludo tubular de todos os nfrons drenado para os tbulos e ductos coletores que prosseguem atravs da medula para a plvis renal. Assim a produo final de cada nfron est sujeita aos mesmos fatores que afetam a concentrao da urina. Suprimento sanguneo do nfron: O sangue fornecido por ramos das artrias interlobulares. A arterola aferente conduz o sangue ao glomrulo e a eferente conduz para fora do glomrulo. O sangue das arterolas eferentes redistribudo aos capilares peritubulares, estes perfundem os tbulos do nfron. Os vasos retos so ramos capilares para a medula a partir dos capilares peritubulares e esto associados com os nfrons de alas longas. Aps a perfuso dos rins, o sangue retorna veia cava caudal pelas veias renais.

O aparelho justaglomerular: O segmento espesso do ramo ascendente da ala de Henle retorna ao seu glomrulo de origem no crtex, passa no ngulo entre as arterolas aferentes e eferentes e continua como tbulo distal. A lateral do tbulo entra em contato com as arterolas, as clulas epiteliais do tbulo so mais densas do que as outras clulas epiteliais e so coletivamente denominadas de mcula densa. As clulas do msculo liso das arterolas em contato com a mcula densa so especializadas e denominadas de clulas justaglomerulares ou granulares. Estas clulas tm grnulos secretrios que contem renina, uma enzima proteoltica. O espao entre a mcula densa e as arterolas, e o espao entre os capilares glomerulares conhecido como regio mesangial, formada pelas clulas e a matriz mesangial. As clulas mesangiais secretam a matriz, a membrana basal glomerular, fornecem o suporte estrutural, possuem atividade fagoctica e secretam prostaglandinas. Tambm apresentam atividade contrtil e podem influenciar o fluxo sanguneo atravs dos capilares glomerulares. As clulas, localizadas entre a mcula densa e as arterolas so conhecidas mais especificamente como clulas mesangiais extraglomerulares ou clulas estreladas. O aparelho justaglomerular est envolvido em mecanismos de feedback que participam da regulao do fluxo sanguneo renal e da taxa de filtrao glomerular. Inervao: realizada pelas fibras da diviso simptica do sistema nervoso autnomo, cuja atividade participa da regulao do fluxo sanguneo renal, da taxa de filtrao glomerular e da reabsoro de gua e sdio pelo nfron. A regulao do fluxo sanguneo renal e da taxa de filtrao glomerular realizada pela vasoconstrio. A inervao tambm inclui as clulas granulares produtoras de renina das arterolas aferentes e eferentes, os tbulos proximais do nfron e as alas de Henle. O aumento do tnus simptico inicia a secreo de renina pelas clulas granulares e aumenta a reabsoro de sdio pelos segmentos do nfron. ASPECTOS DA FORMAO DA URINA Do plasma urina: Os trs processos que envolvem os nfrons e seu suprimento sanguneo na formao da urina so: 1filtrao glomerular, 2- reabsoro tubular e 3- secreo tubular. Como resultado da filtrao glomerular, um ultrafiltrado do plasma conhecido como filtrado glomerular (urina primria) aparece na cpsula de Bowman. Assim que penetra no tbulo proximal a composio do filtrado glomerular comea a se alterar, devido aos processos de reabsoro tubular e secreo, passando a ser conhecido como fludo tubular. Estes processos continuam ao longo do nfron, de tal forma que o fluido tubular s se torna urina ao entrar na plvis renal. Distribuio do sangue no glomrulo O fluxo sanguneo renal (FSR) refere-se ao ritmo em que o sangue flui para os rins. O fluxo plasmtico renal (FPR) refere-se parte do FSR que o plasma. O filtrado glomerular formado partir do plasma no glomrulo e o ritmo na qual formado conhecida como taxa de filtrao glomerular (TFG) e expresso em ml/min. 3

Frao de filtrao (FF) a frao ou porcentagem do fluxo plasmtico que passa atravs do glomrulo e se transforma em filtrado glomerular. calculado pela razo da taxa de filtrao glomerular/fluxo plasmtico renal (TFG/FPR). A quantidade de qualquer substncia contida no plasma que entra nos rins a cada minuto conhecida como carga plasmtica daquela substncia. Esta carga pode ser expressa em miligramas ou miliequivalentes por minuto. Concentrao de glicose no plasma: 80 mg/dl Fluxo plasmtico renal (FPR): 200 ml/min ou 2 dl/min. Carga plasmtica da glicose : 80 x 2 = 160 mg/min. A carga tubular de uma substncia plasmtica a parte da carga plasmtica filtrada na cpsula de Bowman. a quantidade que estar presente nos tbulos, independente de ser reabsorvida ou no. Considerando Fluxo plasmtico renal (FPR): 2 dl/min. Concentrao plasmtica da glicose: 80 mg/dl. Taxa de filtrao glomerular (TFG): 0,4 dl/min Frao de filtrao (FF): 0,4/2 = 1/5 Carga tubular da glicose : 0,4 x 80 = 32 mg/min ou 1/5 x 160 = 32 mg/min. FILTRAO GLOMERULAR Formao do filtrado: Os rins so formados por dois leitos capilares, representados pelos glomrulos e pelos capilares peritubulares. Os glomrulos so considerados como sendo um sistema de alta presso (favorecendo a filtrao) e, os capilares peritubulares so considerados como um sistema de baixa presso (favorecendo a reabsoro). O filtrado glomerular chamado ultrafiltrado do sangue porque os componentes maiores no so filtrados. A taxa de filtrao glomerular (TFG) pode ser alterada por modificaes no dimetro das arterolas aferentes e eferentes. A dilatao da arterola aferente aumenta o fluxo sanguneo para o glomrulo, que por sua vez aumenta a presso hidrosttica e o potencial de filtrao. A constrio da arterola eferente aumenta a presso hidrosttica glomerular, reduzindo o fluxo sanguneo renal (FSR). Admitese que fatores neurais e humorais sejam capazes de afetar as modificaes de dimetro mencionadas anteriormente. TRANSPORTE TUBULAR Refere-se a todos os fenmenos associados ao fludo tubular atravs do nfron e extenso do tbulo coletor. O transporte da cpsula de Bowman plvis renal efetuado por uma diferena na presso hidrosttica. A reabsoro tubular envolve o transporte de gua e soluto do fluido tubular para os capilares peritubulares. A secreo tubular est associada com o transporte de soluto dos capilares peritubulares para o fludo tubular. 4

Reabsoro tubular: Para que sdio, glicose e aminocidos do fludo tubular possam retornar ao sangue, a energia fornecida pela bomba de sdio (sdio-potssio ATPase) presente na superfcie basolateral das clulas epiteliais tubulares. Reabsoro de sdio: Trs mecanismos so reconhecidos para a reabsoro de sdio no tbulo proximal, local responsvel por cerca de 65% de seu retorno para o plasma. O primeiro mecanismo o uniporte ou transporte unidirecional de sdio, por meio de uma difuso facilitada. O segundo mecanismo o antiporte ou contratransporte onde ocorre o transporte de um on hidrognio em direo oposta, por meio de uma protena carreadora. O terceiro mecanismo de reabsoro de sdio conhecido como transporte de sdio controlado por cloreto, onde o sdio transportado em simporte com o cloreto. Cerca de 25% da carga tubular de sdio reabsorvida nos segmentos ascendentes delgado e espesso da ala de Henle. Os 10% restantes esto presentes no nfron distal. O mecanismo de transporte semelhante ao mecanismo de uniporte encontrado no tbulo proximal. A reabsoro de sdio nos tbulos e ductos coletores estimulada pelo hormnio aldosterona. Reabsoro de glicose e aminocidos: A glicose e os aminocidos so reabsorvidos por simporte ou co-transporte. Eles so acoplados com carreadores especficos que requerem ligao com sdio e se difundem para o interior da clula. Transporte de gua e reabsoro no ativa de solutos: Aproximadamente 65% da gua reabsorvida pelo tbulo proximal. Como a gua reabsorvida, a uria e outros solutos, reabsorvidos no ativamente ficam concentradas no lmen tubular, criando um gradiente de concentrao qumica, fazendo que os mesmos sejam reabsorvidos. A permeabilidade do epitlio tubular proximal para a uria e muito menor do que para a gua, assim mais da metade da uria no filtrado glomerular permanece alm do tbulo proximal. Secreo tubular: Vrias substncias so transportadas dos capilares peritubulares para o fludo intersticial, e ento para o lmen tubular. O antiporte de hidrognio que acompanha a reabsoro de sdio no tbulo proximal e distal um exemplo. O potssio secretado no segmento retilneo e no nfron distal. CLEARANCE (DEPURAO) RENAL A depurao renal a avaliao da capacidade renal em remover substncias do plasma. As medidas de clearance so usadas no apenas para determinar elementos da funo renal (FSR, FPR, TFG e FF), mas tambm para se entender como substncias so manejadas pelos tbulos renais (reabsorvidas ou secretadas), para determinar a frao da substncia que reabsorvida, para estimar a excreo de soluto e a concentrao de urina e comparar valores da funo renal com o propsito de diagnstico. 5

O clearance renal pode ser calculado pela frmula: Cx = Ux V/ Px onde: Cx = clearance da substncia x (milimitros por minuto); Ux = concentrao de x na urina (miligramas por minuto); V= taxa de formao de urina (milimitros por minuto); Px = concentrao de x no plasma (miligramas por mililitro). Medida da taxa de filtrao glomerular (TFG) e do fluxo plasmtico renal (FPR): A substncia usada para medir a TFG deve ser livremente filtrada no glomrulo e no deve ser reabsorvida ou secretada pelo epitlio tubular aps entrar no nfron. A inulina, um polissacardeo da frutose, a substncia mais comumente utilizada se comportando como um bom indicador para todos os vertebrados. A creatinina tambm usualmente utilizada, mas em algumas espcies ela pode ser secretada nos tbulos reduzindo a sua eficcia. Ela um bom indicador para ces, gatos, bovinos e ovinos. uma substncia endgena que surge geralmente da fosfocreatina no msculo sob condies fisiolgicas. A creatinina livre no sangue no reutilizada e excretada na urina. Uma substncia usada para medir o FPR deve ser livremente filtrada no glomrulo, no deve ser reabsorvida pelo lmen tubular, e deve ser secretada pelo epitlio tubular de tal forma que toda a substncia no sangue que perfunde os tbulos seja removida antes que o sangue deixe os rins. Uma substncia extensamente usada para esse propsito o cido paraminoiprico (PAH). CONCENTRAO DA URINA O mecanismo para concentrar o fludo tubular depende da existncia de uma osmolaridade muito alta no fludo intersticial da medula renal. A osmolaridade aumenta com a distncia do crtex, atingindo o mximo nas partes internas da medula. A osmolaridade alta existe por causa do mecanismo de contracorrente. Este estabelecido pelas atividades das alas de Henle e mantido pelas caractersticas do suprimento sanguneo para a medula (vasos retos). Mecanismo de contracorrente: Sistema de contracorrente ocorre onde o fluxo interno de fludo corre paralelo, contrrio (oposto) e bem prximo ao fluxo externo. Essas caractersticas so comuns organizao anatmica das alas de Henle e dos vasos retos. O mecanismo de contracorrente do rim inclui dois sistemas de contracorrente: o sistema multiplicador por contracorrente (alas de Henle) e o sistema de troca por contracorrente (vasos retos). Multiplicador por contracorrente: No multiplicador por contracorrente, o transporte do soluto tubular do lmen do ramo espesso ascendente da ala de Henle para o fluido peritubular, com reteno de gua no tbulo, dilui o fludo tubular. Isto cria um gradiente osmtico horizontal, entre os fludos tubular e peritubular. O gradiente osmtico amplificado verticalmente pelo fluxo por contracorrente no ramo delgado descendente (permevel gua, mas no aos solutos). A gua difunde-se do lmen do ramo delgado descendente para o fludo peritubular. Conseqentemente, o fludo tubular do ramo delgado descendente aumenta em concentrao osmtica medida que penetra na regio mais interna da medula. Quando o fludo tubular entra no ramo delgado 6

ascendente (permevel ao soluto, impermevel gua), o cloreto de sdio (NaCl) rapidamente se difunde para fora em direo ao fludo intersticial da zona interna medular e a uria se difunde para dentro do fludo tubular. A secreo ativa contnua pelo ramo espesso ascendente, a concentrao do fluido tubular no ramo delgado descendente e a difuso para dentro do fludo intersticial na zona interna medular estabelecem o gradiente osmtico vertical. Troca por contracorrente: um sistema de contracorrente no qual o transporte entre o fluxo externo e o fluxo interno totalmente passivo. Os vasos retos agem como um permutador de contracorrente. Eles so permeveis a gua e aos solutos atravs da sua extenso. No ramo descendente dos vasos retos, a gua retirada por osmose do plasma para o fluido peritubular hiperosmtico, e os solutos difundem-se do fludo peritubular para dentro dos vasos retos. Nos ramos ascendentes, os solutos difundem-se de volta para o fluido peritubular e a gua retirada por osmose de volta para os vasos retos. O resultado final que os solutos responsveis pelo gradiente medular vertical so em grande parte retidos na medula. HORMNIO ANTIDIURTICO Alm dos tbulos conectores, a reabsoro de sdio continua (estimulada pela aldosterona), mas a permeabilidade para gua depender da concentrao do hormnio antidiurtico (ADH). O ADH aumenta a permeabilidade gua. O efeito resultante da atividade do ADH retornar a gua do fluido tubular para o liquido extracelular (LEC) e ento, reduzir a presso osmtica efetiva do LEC (reidratao), minimizando os efeitos da perda de gua. Quando a osmolaridade do LEC aumenta, a liberao do ADH tambm aumenta. Quando a osmolaridade diminui, a liberao do ADH tambm diminui. Quando a osmolaridade do LEC normal, h uma taxa constante de liberao do ADH, que moderada. A taxa de secreo do ADH influenciada por outros fatores alm da hidratao do LEC. Outro aspecto compensar a perda de volume sanguneo. Quando o volume sanguneo diminui, os receptores estimulam o aumento da secreo de ADH e, quando o volume sanguneo aumenta, diminui a secreo de ADH. REGULAO DO VOLUME E DA OSMOLARIDADE DO LIQUIDO EXTRACELULAR Regulao da osmolaridade: Em qualquer animal, o contedo de gua relativamente constante. Existe um equilbrio hdrico porque a ingesto de gua igual a excreo. A excreo de gua sem a ingesto causaria uma hiperosmolaridade do LEC, e a ingesto sem a excreo causaria uma hiposmolaridade. A osmolaridade plasmtica mantida dentro de limites estreitos, por ajustes apropriados da ingesto e excreo de gua. Esses ajustes so governados por centros no hipotlamo que influenciam tanto a secreo de ADH (secreo de gua) quanto a sede (ingesto de gua) No caso de sobrecarga de gua (ingesto maior que excreo), o LEC diludo, causando hiposmolaridade. O hipotlamo inibe a secreo do ADH e aumenta a excreo de gua, retornando a osmolaridade ao normal. 7

Quando a perda de gua supera a ingesto, o LEC fica concentrado, resultando em hiperosmolaridade. A deficincia de gua requer ingesto de gua. A hiperosmolaridade do LEC estimula maior secreo de ADH e a excreo de gua reprimida, estimulando a sede. Regulao do volume: A manuteno do volume plasmtico normal essencial para a perfuso adequada dos tecidos e est diretamente relacionada a regulao do equilbrio do sdio. Uma carga de sdio em excesso tende a produzir uma expanso do volume do LEC, e a excreo de sdio pelos rins aumenta, visando normalizar o volume do LEC. Opostamente, os rins retm sdio na presena de depleo do volume de LEC. Sistema renina-angiotensina-aldosterona: As clulas justaglomerulares da arterola aferente de cada glomrulo secretam a enzima proteoltica renina, que converte o angiotensinognio plasmtico, produzido no fgado, em angiotensina I. a angiotensina I convertida em angiotensina II por uma enzima conversora que est localizada nos pulmes, clulas endoteliais vasculares (incluindo o glomrulo) e outros rgos. A angiotensina II, nos rins promove a reabsoro de sdio e subseqente reteno de gua. A reabsoro de sdio estimulada diretamente pela angiotensina II no tbulo proximal e indiretamente pelo aumento da secreo de aldosterona pelo crtex adrenal. A aldosterona estimula a reabsoro de sdio nos tbulos coletores corticais e nos ductos coletores medulares. Peptdeo natriurtico atrial (PNA): As clulas miocrdicas dos trios liberam PNA quando elas esto estiradas durante a expanso do volume. As aes, a seguir do PNA relatam a sua capacidade de excretar sdio e gua: - aumenta a taxa de filtrao glomerular por causar vasodilatao pr-glomerular e vasoconstrio psglomerular. - inibe a angiotensina II que estimula a reabsoro de gua e sdio pelo tbulo proximal. - reduz a reabsoro de sdio nos ductos coletores e nos tbulos coletores. - inibe a liberao de aldosterona, induzida pela angiotensina II. - diminui a resposta dos tbulos coletores e ductos coletores ao ADH. Resumo: A reduo no volume do LEC que acompanha a ingesto reduzida de sdio seguida por atividade acentuada do sistema renina-angiotensina-aldosterona e secreo reduzida de PNA. Em virtude do aumento da secreo de aldosterona, mais sdio reabsorvido pelos tbulos coletores e ductos e a excreo de sdio diminui. Com a expanso do volume associada ao aumento da ingesto de sdio, a secreo de PNA aumenta e da aldosterona diminui, inibindo a reabsoro de sdio. Bibliografia consultada: Cunningham, J. G. Tratado de Fisiologia Veterinria. Edit. Guanabara Koogan, 2 ed. 1999. 527p. Gurtler, H. Ketz, H. A., Schroder, L. et al. Fisiologia Veterinria. Edit. Guanabara. 4 ed. 1987. 611p. Swenson, M. J., Reece, W. O. Dukes, Fisiologia dos Animais Domsticos. Edit. Guanabara Koogan. 11ed. 1996. 856p. 8