SEMINARIO 5: FISIOLOGA ENDOCRINA

Tiroides 1.- Cules son los efectos de la TSH sobre la tiroides y la sntesis de las hormonas tiroideas? -La TSH hormona estimulante de la tiroides, aumenta la secrecin de tiroxina y triyodotironina por las glndulas tiroides produciendo la TSH en todas las actividades de las clulas glandulares tiroides. -Aumenta la proteolisis de la tiroglobulinaintrafolicular, con lo que aumenta la liberacin de hormona tiroidea hacia la sangre circulante y disminuye la substancia folicular misma. -Aumenta la actividad de la bomba de yodo que incrementa el ndice de captacin de yoduro en las clulas glandulares. -Aumenta la yodacin de la tirosina y de su acoplamiento para formar hormonas tiroideas. -Aumenta el tamao y la funcin secretoria de clulas tiroideas. -Aumenta el nmero de clulas de las glndulas y hace que se transformen de cuboides en cilndricas -La estimulacin elctrica del rea paraventricular del hipotlamo aumenta la secrecin prehipofisiaria de TSH y en consecuencia aumenta la actividad de la glndula tiroides. 2.- La siguiente figura muestra un esquema de la regulacin del eje hipotlamo adenohipfisistiroides: a. En la enfermedad de Graves, el sistema inmune sintetiza anticuerpos capaces de unirse al receptor de TSH y activarlo Qu suceder con los niveles de TSH, T3 y T4 en un sujeto que presenta esta enfermedad? Fundamente su respuesta. R: Niveles de TSH bajo, T3 y T4 elevados. b. En un sujeto que presenta tiroiditis de Hashimoto, qu espera usted que suceda con los niveles plasmticos de TSH, T3 y T4? R: Niveles de TSH alta, T3 y T4 normales o bajas c. Suponga que un sujeto ingiere por varios das algn compuesto que tiene perclorato o tiocianato, qu suceder con los niveles plasmticos de TSH y de hormonas tiroideas? Explique su respuesta. R: Compiten con el yoduro para ser transportados activamente por la tiroides y, por lo tanto, inhiben su captacin d. Cules son las diferencias entre el hipo e hipertiroidismo primario y el hipo e hipertiroidismo secundario? Cmo son los valores plasmticos de las hormonas TSH, T3 y T4 en cada caso? Hipotiroidismo primario: Producido por enfermedades propias de la glndula tiroides que destruyen los folculos tiroideos. La histopatologa evidencia lesiones variadas con reemplazo de los folculos por inflamacin, esclerosis u otras. Cursa con elevacin de la tirotrofina hipofisaria por liberacin del freno ejercido por la tiroxina y la triiodotironina que estn disminuidas o ausentes. La tiroides puede afectarse por diferentes causas: Hipotiroidismo secundario: Tiroides sana que por enfermedades destructivas de la adenohipfisis se ve privada del estmulo de la tirotrofina y secundariamente se atrofia y deja de secretar T3 y T4. Cursa con tirotrofina y ambas hormonas tiroideas bajas. La adecuada estimulacin tiroidea con TSH restablece la secrecin glandular. Como la hipfisis est destruida, su estimulacin con TRH exgena no logra respuesta. La Anatoma patolgica de la tiroides solo muestra atrofia de los

folculos tiroideos y en la hipfisis hay destruccin del parnquima. Diversas lesiones de la hipfisis pueden llevar a la destruccin: tumores primarios o metastticos, infartos, hematomas, granulomas, abscesos.

El hiperparatiroidismo primario: Es causado por la inflamacin de una o ms de las glndulas paratiroides. Esto lleva a la liberacin de demasiada hormona paratiroidea, lo cual aumenta el nivel de calcio en la sangre. El hiperparatiroidismo Secundario: Se presenta cuando las glndulas paratiroides en el cuello producen demasiada hormona paratiroidea (PTH) debido a que los niveles de calcio estn demasiado bajos. Las glndulas paratiroides ayudan a controlar el uso y la eliminacin del calcio por parte del cuerpo. Esto lo hacen produciendo hormona paratiroidea, o PTH, que ayuda a controlar los niveles de calcio, fsforo y vitamina D dentro de la sangre y el hueso. Cuando los niveles de calcio estn demasiado bajos, el cuerpo responde incrementando la produccin de la hormona paratiroidea. Este incremento en esta hormona hace que se tome ms calcio del hueso y que los intestinos y el rin absorban ms calcio. Las enfermedades que causan bajos niveles de calcio en la sangre o interfieren con la capacidad del cuerpo para descomponer y eliminar el fosfato pueden llevar al hiperparatiroidismo secundario. Demasiado fosfato provoca cambios en los niveles de calcio.

3.- La siguiente figura muestra las acciones fisiolgicas de las hormonas tiroideas.

BMR: metabolismo basal; CNS: sistema nervioso central Explique cmo realizan sus funciones las hormonas tiroideas en cada uno de los 5 cuadros mostrados en la figura. 4.- En base a las acciones fisiolgicas de las hormonas tiroideas, explique los sntomas que experimenta un sujeto que presenta hipotiroidismo. -Debilidad. -Fatiga. -Intolerancia al fro. -Estreimiento. -Aumento de peso (involuntario). -Depresin. -Dolor muscular o articular. -Uas quebradizas y dbiles. -Debilitamiento del cabello. -Palidez. 5.- Qu sntomas presenta un paciente con enfermedad de Graves? A qu se deben? La enfermedad de Graves es la causa ms comn de hipertiroidismo y es causada por una respuesta anormal del sistema inmunitario que lleva a la glndula tiroides a producir demasiadas hormonas tiroideas. La enfermedad de Graves es ms comn en las mujeres de ms de 20 aos de edad. Sin embargo, el trastorno puede ocurrir a cualquier edad y tambin puede afectar a los hombres. Una infeccin parasitaria o bacteriana podra desencadenar un ataque, ya que ciertos antgenos de estos microorganismos (principalmente la Yersinia Enterocoltica y el Micoplasma) semejan a la estructura de los receptores de la hormona estimulante de tiroides. Debido a esa semejanza, los anticuerpos producidos para defender al organismo de las infecciones, pueden atacar a los receptores. 6.- Cul es la importancia fisiolgica de la deiodinasa presente en tejidos perifricos, cuntos tipos hay y qu funciones cumplen? Parmetro Rol Tipo 1 (5) Provee T3 al plasma > abundancia Tipo 2(5) Provee T3 a la clula Tipo 3(5) Inactiva T4 y T3

7.- Caso clnico: Una mujer de 23 aos, aspirante a modelo profesional, siempre ha cuidado su dieta para mantener su peso dentro de un rango aceptable. Sin embargo, en los ltimos 3 meses ha perdido 10 kilos de peso corporal a pesar de tener muy buen apetito. Se queja de nerviosismo, insomnio, palpitaciones cardiacas y periodos menstruales irregulares. Ella nota que siempre siente calor incluso cuando hay muy bajas temperaturas ambientales. En el examen fsico, estaba inquieta y presentaba un evidente temblor en sus manos. Su presin arterial fue de 160/85 y su frecuencia cardiaca de 110 lat/min. Tena protrusin ocular y la mirada fija; la parte inferior del cuello estaba abultada. Estas caractersticas no estaban presentes en una fotografa que se haba tomado un ao atrs.

Se le tomaron algunos exmenes de laboratorio para determinar la etiologa de su condicin y los resultados fueron: T4 total aumentada, TSH disminuida y T4 libre aumentada. a) Qu es la tirotoxicosis? Por qu cada uno de los sntomas es consistente con el aumento de hormonas tiroideas? R: La tirotoxicosis es un sndrome caracterizado por niveles excesivos de hormonas tiroideas circulantes en el plasma sanguneo. La causa ms frecuente de tirotoxicosis es el hipertiroidismo, que es resultado de una sobreproduccin hormonal por parte de la glndula tiroides. Otras causas de tirotoxicosis pueden cursar sin hipertiroidismo, como la tiroiditis subaguda. b) El mdico consider las siguientes posibles causas de esta tirotoxicosis: aumento en la secrecin de TRH aumento en la secrecin de TSH hiperactividad primaria de la glndula tiroides ( ej. enfermedad de Graves) correcta ingesta de hormonas tiroideas exgenas ( hipertiroidismo ficticio) Usando los hallazgos de laboratorio y su conocimiento sobre del eje hipotlamo-hipfisistiroides, incluya o excluya cada una de estas 4 potenciales causas de la tirotoxicosis. -Ya que los niveles de TSH estan disminuidos las posibles causas, enfermedad de graves, por lo cual sera conveniente examen de inmunoglobulina tiroestimulante (TSI), es la causa ms probable ya que se observa exoftalmia. -Hipertiroidismo ficticio posiblemente, utilizado como medio para disminuir de peso c) El mdico le solicit, se realizara un test de captacin de yodo radiactivo para medir la actividad de su glndula tiroides. Cuando su glndula tiroides fue escaneada para detectar la radioactividad, la captacin de yodo estuvo uniformemente aumentada en toda la glndula. Cmo esta informacin adicional ayuda a precisar el diagnstico? Cul causa potencial de tirotoxicosis discutida en la pregunta anterior podra Ud. descartar en base a este resultado? 1-Permite saber si la glndula est en funcionamiento o no, al poder observar la captacin de yodo. 2-Distribucin uniforme permite descartar hipertiroidismo ficticio ya que si as fuera los bajos niveles de TSH provocaran poca absorcin de yodo radioactivo. Adems indica la no presencia de adenoma tiroideo. d) El test de captacin de T3 por resina mide la unin de T3 radioactiva a una resina sinttica. En este test, se agrega una cantidad estndar de T3 radioactiva a un sistema analtico que contiene una muestra del suero del paciente y la resina que une T3. El fundamento es que la T3 radioactiva se unir primero a los sitios libres de la TBG del paciente y cualquier remanente o lo que queda de T3 radioactiva se unir a la resina. As, la captacin de T3 por la resina estar aumentada cuando los niveles circulantes de TBG estn disminuidos (ej. enfermedad heptica) o cuando los niveles de T3 libre endgena estn elevados (la hormona endgena ocupa mas sitios de ligamen en TBG). Por el contrario, la captacin de T3 por la resina estar disminuida cuando los niveles circulantes de TBG estn aumentados (ej. embarazo) o cuando los niveles de T3 endgena estn disminuidos. En esta paciente, la captacin de T3 por resina estuvo aumentada. Utilizando toda la informacin entregada, explique este resultado. Razn: T3 extremadamente abundante en la circulacin, a tal nivel de saturar los tejidos, las protenas plasmticas (inmunoglobulina fijadora de tiroxina) y asi arrojar T3 por resina aumentada.

e) En base a los sntomas de esta paciente y a los hallazgos de laboratorio, el mdico concluy que tena enfermedad de Graves. Por qu? R: -Yodo radioactivo muestra la captacin de yodo en tiroides lo que muestra que altos niveles de t3, t4 provienen de esta glndula. -Exoftalmia es sntoma que acompaa a enfermedad de gravis. -Esta enfermedad est caracterizada por ser autoinmune, el cuerpo distingue a las clulas tiroideas como patgenos y secreta inmunoglobulinas las cuales se unen a los sitios de TSH lo que provoca aumento de secrecin de hormona tiroidea, el mismo proceso autoinmune provoca la exoftalmia f) La paciente fue sometida a una tiroidectoma (remocin quirrgica de la glndula tiroides). Mientras esperaba la intervencin quirrgica se le administraron 2 medicamentos: propiltiouracilo (PTU) y propanolol. Cul es la razn que tuvo el mdico para administrar estos medicamentos? R: Propiltiouracilo (PTU): este es una sustancia antitiroidea, provoca disminucin de la secrecin hormona tiroidea. Propanolol: evita conversin de T4 a T3 (deioyodizacion) Ambas buscan restablecer metabolismo basal -La razn es disminuir la probabilidad de mortalidad frente a la operacin, adems de estos medicamentos es necesaria la administracin de un medicamento que disminuya la hipertrofia por aumento de tiroglobulina en coloides (altas concentraciones de yodo)

GH y prolactina 1. Cules son las hormonas que influyen en el crecimiento normal y cul es su funcin? 1.- T3: secretada por la glndula pituitaria, afecta casi todos los procesos fisiolgicos en el cuerpo, incluyendo crecimiento y desarrollo, metabolismo, temperatura corporal y ritmo cardaco. Su funcin es estimular el metabolismo de los hidratos de carbono y grasas, activando el consumo de oxgeno, as como la degradacin de protenas dentro de la clula. Gh: La hormona del crecimiento (GH) o somatotropina, es producida por la glndula Hipfisis (especficamente por la porcin anterior o adenohipfisis). La GH facilita el aumento de tamao de las clulas y estimula la mitosis, con lo que se desarrolla un nmero creciente de clulas y tiene lugar la diferenciacin de determinados tipos de clulas, como las clulas de crecimiento seo y los miocitos precoces. La GH influye sobre la actividad de diferentes enzimas, aumenta el almacenamiento de fsforo y potasio y promueve una moderada retencin de sodio. En el momento actual sabemos que la produccin de GH no est restringida a la hipfisis, sino que existe expresin en multitud de tejidos en donde la hormona juega un papel auto/paracrino. Somatomedina: tienen una estructura similar a la insulina humana y se sintetizan fundamentalmente en el hgado. En el plasma humano se han aislado dos IGF (la IGF-I o somatomedina C y la IGF-II). Actan estimulando el crecimiento del cartlago favoreciendo la incorporacin de sulfato a los mucopolisacridos; y a la vez ejercen un control negativo sobre la liberacin de las hormonas hipotalmicas (GHRH, SS) y de la GH. Somatostanina: es secretada por el hipotlamo, pancreas y otras zonas del sistema nervioso central (regin paraventricular anterior, capa externa de la eminencia media, rgano

subcomisural, glndula pineal). Esta hormona inhibe la sntesis y/o secrecin de la hormona del crecimiento (GH, STH o Somatotropina) por parte de la adenohipfisis o hipfisis anterior. Tambin inhibe el eje hipotlamo-hipfisis-tiroides, bloqueando la respuesta de la hormona estimulante del tiroides (TSH o tirotropina) a la hormona liberadora de tirotropina o TRH. 2. Utilizando la figura adjunta, explique cmo se regula la secrecin de la hormona de crecimiento.

R. La hormona del crecimiento es liberada con un patrn pulstil con descargas de secrecin aproximadamente cada dos horas. La mayor descarga secretora ocurre en la primera hora del sueo .El patrn de descarga es afectado tanto en frecuencia como en magnitud, por varios agentes que alteran el nivel total de secrecin de la hormona de crecimiento. Los factores estimuladores de la hormona del crecimiento estn la Hipoglucemia, la disminucin de la concentracin de los cidos grasos libres, ayuno, Estrgenos y testosterona, ejercicio y agonistas alfa adrenrgicos entre otros. En cuanto a los factores inhibidores estn la hiperglucemia, la obesidad, la senectud, la somatostatina, somatomedinas, la hormona del crecimiento misma y agonistas beta-adrenrgicos. La GHRH inhibe su propia secrecin en el hipotlamo a travs de un circuito ultracorto de retroalimentacin. Las somatomedinas, subproductos de la accin de la hormona de crecimiento sobre los tejidos efectores, inhiben la secrecin de la hormona de crecimiento, inhiben la secrecin de la hormona en la adenohipofisis. Tanto la hormona de crecimiento como las somatomedinas estimulan la secrecin de somatostatina. El efecto total de esta estimulacin es inhibidor, debido a que la somatostatina suprime la secrecin de hormona de crecimiento en la hipfisis anterior. 3. La GH tiene efectos sobre el crecimiento y tambin sobre el metabolismo. Quin media las acciones sobre el crecimiento? R: Los factores de crecimiento IGF median los procesos del crecimiento

4. Cmo se ejercen las acciones de la GH sobre el metabolismo de lpidos y protenas? La GH aumenta el transporte de aminocidos al interior de las clulas lo que aumenta la concentracin de los mismos en el citoplasma. el aumento en la concentracin de aminocidos produce estimulacin de la sntesis de protenas. Adems Gh posee efectos estimulantes directos sobre los ribosomas que aumentan la traduccin y la sntesis de protenas. estimula la transcripcin , producindose mayor cantidad de RNAm que por traduccin produce protenas. La GH produce una disminucin de la degradacin de protenas y la utilizacin de aminocidos para obtener energa.

EFECTO SOBRE METABOLISMO DE LIPIDOS: La GH provoca la liberacin de cidos grasos desde el tejido adiposo , aumentando la concentracin de los mismos en los lquidos corporales estimulando B-oxidacion en los tejidos para su conversin en acetilCoA que en ciclo de krebs produce energa. De modo que la GH , modifica y desva el metabolismo hacia la utilizacion preferente de grasas para obtener energa . Quiz este sea el factor ms importante que produce ahorro de protenas. Cuando existe exceso de GH el transporte de cidos grasos al hgado puede ser tan alto que en ocasiones produce hgado graso o bien cantidades excesivas de cuerpos cetonicos (acido acetoactico. B .hidroxibutirato y acetona), que pasan a los lquidos corporales y producen cetosis. Por este efecto se dice que la Gh tiene efectos cetogenicos. 5. Caso Clnico: Prolactinoma Una mujer de 37 aos estuvo casada por 10 aos y us siempre pldoras anticonceptivas como mtodo de control de natalidad. Sus perodos menstruales comenzaron a los 12 aos de edad y fueron regulares hasta 18 meses atrs. En esa fecha, sus perodos se volvieron irregulares y luego cesaron completamente. Adems empez a perder un lquido lechoso por sus pechos. Ella estaba muy preocupada porque junto a su marido estaban planificando tener un hijo pronto. El gineclogo encontr galactorrea (expulsin de leche por las mamas) y un examen de pelvis normal; el test de embarazo fue negativo. Otros exmenes de laboratorio entregaron los siguientes resultados: FSH: 4.5 mU/ml (Valores normales perodos pre y postovulatorio: 5-20 mU/ml; perodo ovulatorio:12-40 mU/ml) Prolactina: 86 ng/ml (Valores normales: 5-25 ng/ml) El mdico le indic un resonancia magntica nuclear (RMN) de cerebro, examen que mostr una masa de 1,5 cm en su hipfisis que se crea estaba secretando prolactina. Mientras la paciente esperaba una intervencin quirrgica para remover esta masa (adenoma), se inici un tratamiento con medicamentos que disminuyeron su nivel srico de prolactina a 20 ng/ml. Despus de la ciruga ces la galactorrea, se reanudaron sus periodos menstruales y qued embarazada. a. Cmo se regula la secrecin de prolactina? R: La regulacin de la prolactina tiene un mecanismo algo diferente a las otras hormonas adenohipofisiarias. Esta hormona est sometida a un control negativo tnico permanente de la dopamina proveniente de la regin hipotalmica. Por el otro lado la secrecin de prolactina es estimulada por la secrecin de TRH. Diversos hechos inducen al hipotlamo a disminuir la secrecin de dopamina aumentando consecuentemente la produccin de prolactina. Entre stos se encuentran el estmulo de succin y cualquier otro estmulo a nivel del pezn y situaciones que ocasionan estrs (ciruga, enfermedades graves incluso una puncin venosa para tomar el examen). Existen mltiples agentes farmacolgicos que pueden influir en la secrecin de prolactina ya sea por inhibir la sntesis de dopamina (lo que lleva a un aumento de la secrecin de prolactina) o por ser agonistas dopaminrgicos como ocurre con la LDopa o bromocriptina. Estos ltimos disminuyen la secrecin de prolactina b. Qu factores estimulan la secrecin de prolactina aumentando sus niveles sricos (hiperprolactinemia)? Cules de stos se pueden considerar y cules descartar en el caso presentado? R: - Este aumento de los valores de prolactina (PRL) debe ser tratado para evitar la aparicin de sntomas que su incremento conlleva. Bsicamente el incremento est asociado a la aparicin de secresin de leche materna (galactorrea) o a la suspensin de las reglas (amenorrea). Es importante revisar el diagnstico de las diferentes causas de aumento de la prolactina, ya que existen las de origen farmacolgico, en las cuales la administracin de diferentes frmacos da lugar al incremento de prolactina y lo nico que se debe hacer en estos casos es suspender el frmaco que

caus esta alteracin, para que la prolactina vuelva a sus valores normales. Adems existen otras causas que elevan los niveles de prolactina como son: herpes zoster, fracturas costales, lesiones medulares o ciruga mamaria; la correccin de todos estos problemas en forma especfica nos llevar a la normalizacin de la prolactina c. Por qu la paciente tena galactorrea? R: La galactorrea es la secrecin lctea de la glndula mamaria fuera del perodo puerperal o ms all de 6 meses tras el parto en una madre no lactante. La prolactina que estimula la produccin de leche en las glndulas mamarias y la sntesis de progesterona en el cuerpo lteo. La sra presenta una elevacin de la prolactina de 86, siendo que lo normal est entre 5-25 ng/ml. Por lo tanto la elevada cantidad de prolactina activa la produccin de leche siendo que no est en periodo lactante. d. Por qu sus ciclos menstruales eran irregulares? R: Por la produccin de FSH y alto nivel de prolactina e. Cul fue el significado de sus niveles de FSH? R: Disminucin de estrgenos f. Qu medicamento cree usted que se le administr para disminuir su nivel srico de prolactina? Cul es su mecanismo de accin? R: dopamina o noradrenalina debido a que inhibe la liberacin y sntesis de prolactina g. Si el nivel srico de prolactina hubiese permanecido elevado, se habra logrado el embarazo? Explique. R: No. Gnadas 1.- Complete los grficos, dibujando las curvas correspondientes a las variaciones que experimentan los niveles plasmticos de LH, FSH, progesterona y estradiol durante el ciclo menstrual. Analice y discuta los grficos. Explique las etapas por las que atraviesa el folculo ovrico durante este ciclo.

2.- Al practicar una biopsia de endometrio a una mujer en edad frtil se observa: estroma endometrial engrosado, marcado crecimiento y tortuosidad de las glndulas, infiltracin leucocitaria e intenso edema intersticial. En qu fase del ciclo menstrual se encuentra? Analice las caractersticas ovricas, endometriales y vaginales de las fases del ciclo menstrual.

3.- Cules son los cambios hormonales y somticos que se presentan durante la pubertad en el varn? Segn este concepto la activacin del GnRH se inicia por cambios que se producen en el SNC causando un aumento en sus pulsos lo cual genera un aumento de LH y FSH. A su vez estas hormonas estimulan a las Gnadas y a su secrecin hormonal : Testosterona y Estradiol responsables de los cambios puberales y de mecanismos de retroalimentacin negativa sobre hipfisis e hipotlamo. Durante la pubertad ocurren cambios somticos importantes, particularmente en la estatura, el peso, proporciones corporales, relaciones entre los tejidos adiposo, muscular y el contenido de agua corporal; en la mineralizacin sea, y en las condiciones funcionales del corazn, presin arterial, pulmones, hgado, cerebro y rin. Las modificaciones corporales, sobre todo en las caractersticas sexuales secundarias, dependen de cambios funcionales de las glndulas adrenales y las gnadas. 5.- Describa las acciones de las hormonas folculo estimulante y luteinizante en los testculos. H. Luteinizante: estimula a las clulas de Leydig en la produccin de testosterona H. Folculo estimulante: La unin de la FSH a las clulas de Sertoli estimula la espermatognesis en las clulas germinales tras la maduracin sexual, ya sea continua o estacionalmente, dependiendo de las especies. 6.- Cuales son las acciones principales de los andrgenos? Los andrgenos tienen dos acciones distintas: por un lado promueven la diferenciacin, desarrollo y mantenimiento de los rganos y caracteres sexuales masculinos, intervienen en la regulacin de la espermatognesis y en el comportamiento sexual del varn. Por otro lado tienen accin anabolizante. Las dos acciones no son totalmente disociables: no existe el andrgeno puro ni el anabolizante puro. Caso clnico: amenorrea primaria (Sndrome testicular feminizante) Una joven de 17 aos de edad pareca ir a la par con sus compaeras de colegio a travs de la pubertad; pero ella tuvo un crecimiento abrupto y sus senos se desarrollaron. Sin embargo, ella nunca haba tenido un perodo menstrual. Los ciclos menstruales de su madre partieron a la edad de 13 aos, y su hermana de 12 aos recientemente comenz a menstruar. La madre tena una orden mdica para un examen ginecolgico completo. La historia de esta joven no era muy notable excepto por la ausencia de ciclos menstruales (amenorrea primaria). En el examen fsico, pareca ser una joven saludable. Sus senos y genitales externos parecan normales. Sin embargo, ella tena una vagina corta y ciega sin crvix visible. En un examen de palpacin, se detect que no tena tero ni ovarios palpables, tampoco vello axilar ni pbico y muchos vellos cortos en sus brazos y piernas. Tena un nivel de cortisol srico normal, resultados normales de las pruebas de la funcionalidad tiroidea y un nivel normal de prolactina srica. El test de embarazo fue negativo. Sin embargo, su nivel de testosterona srica fue muy elevado (tan alto como el de un hombre normal). Por los descubrimientos al examen fsico y el elevado nivel de testosterona srica, el mdico orden un genotipo, el cual result ser 46 XY. Durante una ciruga exploratoria, el cirujano encontr

testculos intra abdominales, los cuales fueron removidos y se le dej con terapia de reemplazo de estrgenos. El mdico explic a la joven y a sus padres que ella tena el Sndrome Testicular Feminizante (genotipo masculino (XY) y gnadas masculinas (testculos), pero un fenotipo femenino). Se le inform que no tena ovarios ni tero y que por lo tanto no podra tener hijos por que podra continuar teniendo aspecto de mujer. El mdico tambin le explic que ella podra elegir tener una ciruga reconstructiva de su vagina para permitirle una interaccin sexual normal. a.Cmo un feto con un genotipo XY (masculino) normalmente se desarrolla en un fenotipo masculino? Cmo un feto con genotipo XX (femenino) normalmente se desarrolla en un fenotipo femenino? b. La joven tena aspecto femenino, pero era genticamente y gonadalmente un hombre. Su desorden (Sndrome Testicular Feminizante) es causado por una deficiencia o prdida de receptores de andrgenos en tejidos blancos. Cules de las siguientes caractersticas se explican por la prdida de receptores de andrgenos: presencia de genitales externos femeninos, ausencia de crvix y tero, ausencia de pelo en el cuerpo, presencia de testculos? presencia de genitales externos femeninos, ausencia de crvix y tero, ausencia de pelo en el cuerpo c. Por qu los niveles de testosterona sricos estaban tan altos como los de un hombre normal? d. Por qu desarroll senos? e. Los testculos fueron removidos porque un tumor maligno puede desarrollarse en ellos. Por qu ella requiri de terapia de reemplazo de estrgenos despus de la ciruga? Testculo feminizante es el nombre que originalmente se dio a una condicin en la que a nivel embrionario, en la combinacin gentica XY, si bien se desarrollan las gnadas masculinas o testculos, las hormonas que stos producen los andrgenos, como la testosterona carecen de efectos, lo que trae en consecuencia el nacimiento de nias. En la actualidad se le conoce como sndrome de insensibilidad a los andrgenos (SIA) y se explica por la cancelacin parcial o total de los efectos de la testosterona a nivel celular. De este modo, en la variedad completa del SIA los individuos genticamente masculinos (XY), con formacin de testculos, tienen al nacimiento caracteres sexuales femeninos. En la etapa adulta presentan una morfologa externa completamente femenina con desarrollo mamario y vagina rudimentaria, a pesar de que carecen de tero y ovarios. En ocasiones esta condicin no se descubre hasta la pubertad debido a la ausencia de la menstruacin o a causa de su esterilidad, por lo que, si no se detecta a tiempo (y en muchos casos aunque se descubra despus del nacimiento), son educadas como mujeres desde la infancia y consideradas como tales hasta la etapa adulta. Para que una hormona influya sobre las funciones celulares es necesaria la presencia de sitios en la cubierta externa de las clulas (receptores) que reconozcan la sustancia en este caso la hormona sexual masculina, se unan a ella y as se produzcan los cambios en las clulas, los tejidos, los rganos y en todo el cuerpo que daran como resultado una fisonoma masculina. En el SIA ocurre una mutacin gentica que altera la estructura de los receptores, lo que los inhabilita para esta funcin. El resultado es una fisonoma completamente femenina.