Atropina

Atropina

Nombre (IUPAC) sistemtico

(8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl) 3-hydroxy-2-phenylpropanoate

Identificadores

Nmero CAS

51-55-8

Cdigo ATC

A03BA01

PubChem

174174

DrugBank

APRD00807

ChEBI

16684

Datos qumicos

Frmula

C17H23NO3

Peso mol.

289.369

Farmacocintica

Vida media

2 horas

Excrecin

50% eliminado sin cambios por orina

Datos clnicos

Estado legal

Vas de adm.

Oral, IV, IM, rectal

Aviso mdico

La atropina es un frmaco anticolinrgico extrado de la belladona y otras plantas de la familia Solanaceae.1 Es un alcaloide, producto del metabolismo secundario de estas plantas y se ocupa como medicamento con una amplia variedad de efectos. Es unantagonista competitivo del receptor muscarnico de acetilcolina, conteniendo en su estructura qumica grupos entricos y bsicos en la misma proporcin que laacetilcolina pero, en lugar de tener un grupo acetilo, posee un grupo aromtico

voluminoso.1 Suprime los efectos del sistema nervioso parasimptico, ya que los receptores muscarnicos se encuentran en los tejidos efectores parasimpticos.2 Por eso, su administracin afecta el corazn, los ojos, el tubo digestivo, y otras estructuras.
ndice
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1 Uso mdico

o o o o o o o

1.1 Efectos oftalmolgicos 1.2 Efectos cardacos 1.3 Efectos gastrointestinales 1.4 Efectos urolgicos 1.5 Efectos respiratorios 1.6 Tratamiento de envenenamiento por organofosforados 1.7 Efectos secundarios y sobredosis

2 Farmacologa

o o

2.1 Mecanismo de accin 2.2 Farmacocintica

3 Historia y etimologa 4 Referencias

Uso mdico[editar editar cdigo]

La atropina se usa para inhibir la estimulacin muscarnica, que puede ser incrementada por ciertas condiciones o frmacos.

Efectos oftalmolgicos[editar editar cdigo]

La administracin tpica o sistmica de la atropina puede bloquear la activacin de los receptores muscarnicos en los msculos ciliares y el iris, relajando estos msculos. Por esos efectos, se emplea en forma de colirio como agente midritico y para inducircicloplegia en exploraciones y procedimientos oftalmolgicos.3 Persiste ms de 72 horas en el ojo y causa fotofobia y visin borrosa que pueden durar hasta unos 7-14 das tras su administracin.4 3 Se administra a veces en el ojo no afectado de pacientes con ambliopa, para reducir la agudeza visual en este ojo sano. As, el ojo afectado tiene que trabajar ms y se va a fortalecer, resolviendo el problema.5 No se debe usar en pacientes con glaucoma de ngulo estrecho.4

Efectos cardacos[editar editar cdigo]

La estimulacin vagal del corazn es mediada por receptores muscarnicos del tipo M2, as que la atropina la puede inhibir y reducir su accin parasimptica.6 La atropina acelera el ritmo cardaco y aumenta la velocidad de conduccin por el ndulo auriculoventricular, efectos tiles en el tratamiento de ciertas afecciones cardacas. Se emplea en casos de bradicardia y bloqueo auriculoventricular de tipo I.7 2 Sin embargo, se debe usar con cuidado en pacientes con infartos agudos de miocardio, porque lataquicardia inducida por el frmaco puede incrementar la demanda de oxgeno del corazn.2 Dosis bajas tienen un efecto bradicardizante paradjico debido al bloqueo de receptores muscarnicos inhibidores.8 Se sola utilizar para el manejo de las asistolias, pero las pautas de la gua ACLS publicada en 2010 no lo recomienda por falta de beneficio teraputico evidente en estos casos.9

Efectos gastrointestinales[editar editar cdigo]

Disminuye la motilidad y la secrecin gastrointestinales y la produccin de saliva. 4 Por eso se usa a veces en el tratamiento de lasulceras ppticas, el sndrome de intestino irritable, y la diarrea.2

Efectos urolgicos[editar editar cdigo]

La atropina relaja el msculo detrusor de la vejiga urinaria, causando retencin urinaria. Por lo tanto, se puede emplear en casos de incontinencia urinaria provocada por la hiperactividad vesical, pero sus efectos adversos hacen su uso infrecuente.10 Tambin induce la relajacin de la musculatura de los urteres y la pelvis renal, as que se usa para tratar condiciones espasmticas del tracto urinario y para dilatar la va urinaria en ciertas pruebas urolgicas.4 2

Efectos respiratorios[editar editar cdigo]

La atropina provoca la relajacin de la musculatura lisa en las vas areas por la inhibicin de receptores muscarncos, produciendobroncodilatacin. Puede ser empleada en el tratamiento del asma y de la EPOC, pero su uso en estos casos se han disminuido con la introduccin de anticolinrgicos con menos efectos sistmicos.11 Tambin reduce la cantidad de secreciones en el aparato respiratorio, y se puede usar para disminuir la secrecin excesiva mediada por la anestesia general durante procedimientos quirrgicos.4 12

Tratamiento de envenenamiento por organofosforados[editar editar

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Es amplio su uso como antdoto en caso de intoxicaciones por organofosforados, ya que relaja la musculatura lisa y as evita la muerte por asfixia que producen estas sustancias. Los organofosforados se encuentran en insecticidas y agentes nerviosos y poseen inhibidores de la acetilcolinesterasa, as que perpetuan el efecto de la acetilcolina e inducen un efecto antagnico a la atropina. Tambin es usada en viales autoinyectables a veces combinada con pralidoxima como mtodo de defensa ante armas qumicas(principalmente de tipo nervioso), formando parte, actualmente, del

equipamiento de militares estadounidenses en Irak, para evitar o reducir las bajas en caso de ataque con armas de destruccin masiva.

Efectos secundarios y sobredosis[editar editar cdigo]

Sus efectos secundarios incluyen sequedad de la boca, hipohidrosis, midriasis, retencin urinaria, taquicardia, y estreimiento. La produccin reducida de sudor puede resultar en la hipertermia.4 En casos severos el frmaco puede provocar sntomas neurolgicos, coma, o muerte. 13 Se usa la fisostigmina como antdoto en casos de sobredosis iatrognica o envenenamiento por plantas comoDatura stramonium y Atropa belladonna que contienen la atropina.14

Farmacologa[editar editar cdigo]

Se administra la atropina en forma de mezcla racmica compuesta de dos enantimeros, la d- y la lhiosciamina. La forma l tiene mayor actividad que la d, que casi no tiene efecto antimuscarnico.2

Mecanismo de accin[editar editar cdigo]

La atropina y los compuestos relacionados compiten con la acetilcolina y otros agonistas muscarnicos por un sitio comn de fijacin sobre el receptor muscarnico pero no activan el receptor. Un cido asprtico de la 3 seccin transmembrana de los 5 subtipos de receptor forma un enlace inico con el nitrgeno terciario o cuaternario de los antagonistas. Como el antagonismo producido por la atropina es competitivo, se puede superar si se incrementa en cantidad suficiente la concentracin de acetilcolina a nivel de receptores.

Farmacocintica[editar editar cdigo]

La atropina se puede administrar por vas oral, IV, IM, intrasea, y endotraqueal.2 Se absorbe fcilmente en el tubo digestivo, y se distribuye por el torrente sanguneo. Cruza la barrera hematoenceflica y la placenta.4 Tiene una vida media de unas 2-3 horas y se elimina principalmente en la orina.2

Historia y etimologa[editar editar cdigo]

Los antiguos hindes conocan los preparados de la belladona y sus mdicos la utilizaron por muchos siglos. Durante los tiempos delImperio Romano y en la Edad Media, el arbusto se utiliz a menudo para producir envenenamiento de lenta evolucin y origen indescifrable. Esto hizo que Linneo denominara a esta planta Atropa belladonna, en referencia a Atropos, la ms antigua de las tres Parcas, cortadora del hilo de la vida. El nombre belladonna deriva del uso supuesto de este preparado por las mujeres italianas para dilatarse las pupilas.

Referencias[editar editar cdigo]

1.

Jump up to:

a b

Rang, H. P.; Dale, M. M.; Ritter, J. M.; Flower, R. J. (2008). Farmacologa.

Barcelona: Elsevier Espaa. pp. 830. ISBN 978-84-8086-303-2. 2. Jump up to:

a b c d e f g h

Gerald K. McEvoy, ed (2012). 12:08 Anticholinergic Agents (en

ingls). AHFS Drug Information. American Society of Health-System Pharmacists. ISBN 978-1-58528247-0.

3.

Jump up to:

a b

Ocampo, Hugo (2002). Uso de los frmacos en oftalmologa (pdf). Colombia

Mdica 33 (1): pp. 33-37. Consultado el 30/5/2012. 4. Jump up to:

a b c d e f g

Lorenzo, P.; Moreno, A.; Lizasoain, I.; Leza, J. C.; Moro, M. A.; Portols, A.

(2008). Captulo 7: Sistema nerviosos autnomo: frmacos antagonistas muscarnicos (en espaol). Farmacologa bsica y clnica (18a edicin). Ed. Mdica Panamericana. pp. 133137. ISBN 8498351685. 5. Jump up Salgado A., Cristin (2005). Ambliopa y Estrabismo (pdf). Boletn de la Escuela de Medicina 30 (2): pp. 31-36. Consultado el 31/5/2012. 6. Jump up Mara Faras, Jos; Mascher, Dieter; Paredes-Carbajal, Mara Cristina; Torres-Duran, Patricia Victoria; Jurez-Oropeza, Marco Antonio (2010). Uso de los frmacos en oftalmologa (pdf). Colombia Mdica 29 (2): pp. 29-38. Consultado el 30/5/2012. 7. Jump up de Caen, Allan R.; Reis, Amelia; Bhutta, Adnan (2008). Vascular Access and Drug Therapy in Pediatric Resuscitation (en ingls).Pediatric Clinics of North America 55 (4): pp. 909927. ISSN 0031-3955. PMID 18675026. 8. Jump up Montano, Nicola; Cogliati, Chiara; Porta, Alberto; Pagani, Massimo; Malliani, Alberto; Narkiewicz, Krzystof; Abboud, Francois M.; Birkett, Clay et l. (1998). Central vagotonic effects of atropine modulate spectral oscillations of sympathetic nerve activity (html). Circulation98: pp. 139499. doi:10.1161/01.CIR.98.14.1394. Consultado el 30/5/2012. 9. Jump up Craig, Karen Jean; Day, Mary Patricia (2011). Are you up to date on the latest BLS and ACLS? (pdf). Nursing 41 (5): pp. 40-44.doi:10.1097/01.NURSE.0000395207.72990.df. Consultado el 30/5/2012. 10. Jump up Vargas Castrilln, Emilio; Laredo, Leonor (2000). Bases farmacologicas y novedades en el tratamiento de la incotinencia urinaria(pdf). Clnicas Urolgicas de la Complutense (8): pp. 757770. ISSN 1133-0414. Consultado el 31/5/2012. 11. Jump up Alfageme Michavila, Inmaculada; Reyes Neza, Nuria; Merino Sncheza, Mercedes; Gallego Borrego, Javier (2007). Frmacos anticolinrgicos (html). Arch Bronconeumol. 43 (Supl. 4): pp. 3-10. Consultado el 31/5/2012. 12. Jump up Thurmon, John C.; Benson, G. John; Tranquilli, William J. (2003). Fundamentos de anestesia y analgesia en pequeos animales. Barcelona: Elsevier Espaa. pp. 470. ISBN 978-84-4581125-2.

13. Jump up Gmez-Parra, Javier; del Refugio Gutirrez Beltrn, Ma.; Colunga Snchez, Alejandra; Santoyo de la Pea, Naine (2003). Sndrome anticolinrgico central: Reporte de dos casos (pdf). Rev. Mex. Anest. 26 (1): pp. 25-27. Consultado el 31/5/2012. 14. Jump up Martnez-Mora, Basilio; Cristobo-Sinz, Pablo; Nevado-Portero, Jaime; Domnguez-Petit, Antonio (2011). Intoxicacin aguda por atropina de causa yatrgena (html). Rev. Esp. Cardiol. 64 (4): p. 345. doi:10.1016/j.recesp.2010.09.014. Consultado el 31/5/2012.

DIGITALICOS
Los digitlicos constituyen un ejemplo extraordinariamente rico de la evolucin de la farmacologa y la teraputica de los ltimos 200 aos. Desde muy antiguo eran conocidos los efectos de la infusin de las hojas de una flor, la dedalera (Digitalis), tanto con fines medicinales como por sus efectos potencialmente venenosos. En 1785, Withering publica las primeras observaciones cientficas sobre su uso en pacientes que padecan de "hidropesia y otros trastornos". En esta primera publicacin, motivada por el uso popular de la planta y basada en la simple y rigurosa observacin de sus efectos, se establecen sus primeras indicaciones y se advierte de sus riesgos. Ms adelante se logra establecer que sus efectos farmacolgicos se deben al contenido de numerosos compuestos, que se denominan genricamente "glicsidos cardacos". Estos glicsidos tiene una estructura comn esteroidal, unida a una lactona y a una azcar. Se han aislado muchos glicsidos cardacos, todos ellos con propiedades farmacolgicas similares. Los ms utilizados son la digitoxina (obtenida de la Digitalis purpurea) y la digoxina (de la Digitalis Lanata). Durante los aos 40 se avanza en la comprensin de su farmacocintica y desde los aos 60 se estudian sus mecanismos de accin a nivel celular y bioqumico. Sin embargo, hasta la fecha se discuten sus mecanismos ms ntimos de accin y su exacto rol en la prctica clnica, en donde se siguen usando con indicaciones y cuidados similares a los descritos por Withering hace ms de 200 aos.

Mecanismo de accin de los digitlicos

Desde las primeras publicaciones qued establecido que los digitlicos producan dos efectos principales: eran intropos positivos y se acompaaban de una disminucin de la frecuencia cardaca, en particular en los pacientes con fibrilacin auricular. Estos efectos se han podido demostrar en diferentes situaciones experimentales, en donde se observa un aumento de la relacin fuerza velocidad, tanto en corazones normales como hipertrficos y con insuficiencia cardaca. Desde el punto de vista electrofisiolgico produce prolongacin del perodo refractario del ndulo A-V, especialmente por aumento del tono vagal. A nivel celular, el efecto principal de los digitlicos es la inhibicin de la "bomba de Na+" (Na+-K+ ATPasa), lo que produce una menor salida activa de Na+ durante el distole y un aumento de su concentracin intracelular. Esto produce un mayor intercambio Na+-Ca++, lo que se acompaa de un aumento de la disponibilidad de Ca++ en la unin actino-miosina y secundariamente, de la fuerza contractil.

Adicionalmente, el aumento del Na+ intracelular puede producir cambios en el potencial de reposo, en la excitabilidad y en la velocidad de conduccin de las fibras cardacas, fenmenos que explican los efectos benficos y txicos de estas drogas. En la figura se esquematiza el efecto de los digitlicos sobre el potencial de membrana:

en niveles teraputicos habituales, los digitlicos no afectan en forma significativa el potencial de membrana, siendo sus efectos electrofisiolgicos secundarios a su accin vagal; en concentraciones mayores, la droga puede producir un cambios leves a moderados del potencial de reposo, los que se acompaan de

una velocidad de ascenso ms lenta de la fase 0 y de disminucin de la velocidad de conduccin. Asimismo, el potencial de reposo menos negativo explica aumentos del automatismo y de la excitabilidad. Los cambios en la velocidad de conduccin facilitan la presencia de arritmias por reentrada. en niveles mximos, el potencial de reposo puede estar importantemente alterado, con potenciales de accin insuficientes para producir una depolarizacin completa.

Farmacocintica La mayora de los digitlicos se absorbe bien por va oral, con una biodisponibilidad que vara entre el 65% y 100%. La mayor parte de la droga se une a los tejidos, en concentraciones muy superiores a las del plasma (relacin tejido: plasma para la digoxina = 30:1 y para la digitoxina = 7:1). La Digoxina tiene una vida media de 1,6 das, es filtrada por los glomrulos y eliminada por los tbulos renales. En condiciones de funcin renal normal, el 85% es excretada por la orina y un 15% por la va biliar. Alcanza una concentracin estable despus de 5 das de administrar la misma dosis. En presencia de una filtracin glomerular disminuida se reduce la eliminacin de la digoxina y se puede alcanzar niveles txicos con dosis habituales. La Digitoxina tiene una vida media de aproximadamente 5 das; se metaboliza de preferencia en el hgado y slo un 15% se elimina por el rin. Para alcanzar un nivel estable, se requieren de tres a cuatro semanas de dosis de mantencin. El Cedilanid es un digitlico de accin rpida, de pobre absorcin intestinal, por lo que slo se utiliza por va endo-venosa. Su efecto se inicia a los pocos minutos de su administracin y alcanza su mximo a los 20-30 minutos. En otros aspectos es muy similar a la Digoxina.

Indicaciones clnicas La ms clsica indicacin de los digitlicos es en pacientes con insuficiencia cardaca, por su efecto intrpico positivo. Sin embargo ste ha sido difcil de demostrar en series clnicas y hasta hace pocos aos an se discuta si el efecto inotrpico era o no significativo. En todo caso, existe suficiente evidencia de que

los pacientes con insuficiencia cardaca que estn recibiendo digitlicos empeoran si se les suspende la droga. Otra indicacin clsica es en pacientes con fibrilacin o flutter auricular, en quienes se observa una disminucin de la frecuencia cardaca, debido a su efecto vagotnico sobre la conduccin A-V. Esta propiedad tambin explica su utilizacin en el tratamiento de las crisis de TPSV.

Intoxicacin digitlica. Uno de los problemas en el uso de los digitlicos es la cercana entre las dosis clnicamente tiles y las dosis txicas y los numerosos factores que acentan sus efectos indeseables, como por ejemplo: hipopotasemia, isquemia miocrdica, edad avanzada, hipotiroidismo, etc. El uso combinado con otras drogas antiarrtmicas, tales como Quinidina, Amiodarona o Verapamil, tambin facilitan la intoxicacin digitlica. Lo anterior explica que cerca del 20% de los pacientes que reciben digitlicos tengan alguna manifestacin de toxicidad. Los sntomas de intoxicacin digitlica incluyen manifestaciones generales, (decaimiento, anorexia, nauseas y vmitos, etc.) y una gran variedad de arritmias. Los sntomas generales son secundarios a efectos neurolgicos centrales y las arritmias debidas los cambios sobre el potencial de accin. La arritmia ms frecuente es la extrasistola ventricular, simple o compleja. Tambin se pueden observar bloqueos A-V y bloqueos sino-auriculares. La arritmia ms caracterstica de intoxicacin digitlica es la taquicardia paroxstica auricular con bloqueo A-V. Los niveles plasmticos de digitlicos sirven para confirmar o descartar una intoxicacin cuando estn definitivamente bajos o altos, pero no resuelven el problema en los casos intermedios, porque se puede presentar intoxicacin en presencia de niveles clnicamente aceptables. El tratamiento de la intoxicacin digitlica consiste principalmente en suspender la droga y normalizar los niveles de potasio plasmtico. Los digitlicos habitualmente producen un ligero desnivel negativo del segmento ST en el ECG, lo que se ha llamado signo de "accin digitlica". Este hallazgo no

corresponde a intoxicacin digitlica y debe diferenciarse de fenmenos isquemicos o de sobrecarga del ventrculo izquierdo.