FIDELIDADE DA REPLICAO

Frequncia de erros na introduo de nucletidos pela DNA polimerase: 10-6 Frequncia de erros na replicao: 10-9 (actividade de exonuclease 3 da DNA polimerase!

Modificaes no DNA - es on!"neas

E# a$e%&a co# A 1'10( e# )*& 100'dia+ a #odifica,o #ais co#-# e# &-#anos

E# a$e%&a co# A

E# a$e%&a co# C 1'109 e# )*& 1'dia

Modificaes no DNA - es on!"neas

1'10. -$inas e# )*&

Modificaes no DNA / ca-sadas e%a e0 osi,o 1 $adia,o o- a co# os!os 2-3#icos "# $adiao %&

4$ansc$i,o e $e %ica,o 5%o2-eadas

Modificaes no DNA / ca-sadas e%a e0 osi,o 1 $adia,o o- a co# os!os 2-3#icos

""# $adiao "oni'ante ($aios () radiao ! *Fra+mentao de ,ases *-ue.ras nas cadeias de DNA

Modificaes no DNA / ca-sadas e%a e0 osi,o 1 $adia,o o- a co# os!os 2-3#icos """: $ea+entes alquilantes

Di#e!i%s-%fa!o

E# a$e%&a co# 4

Modificaes no DNA / ca-sadas e%a e0 osi,o 1 $adia,o o- a co# os!os 2-3#icos

"&: $ea+entes carcino+/nicos 0rupos volumosos que se li+am 1s .ases a'otadas e impedem a transcrio e a replicao

&: 2sp/cies reactivas de oxi+/nio * 3xidao de .ases e a4cares *-ue.ra das cadeias de DNA

Modificaes no DNA 5# 2rros introdu'idos durante a replicao 6or exemplo em microsat/lites de DNA 7# ,ases anormais (desaminao) metilao) depurinao! 3# 8es9es no DNA que causam altera9es estruturais (d:meros de timina) por exemplo! ;# -ue.ra das cadeias de DNA # 3xidao de .ases e a4cares

Re a$a,o di$ec!a de danos no DNA ":

Fo!o%iase L-6 D:meros de <imina $emoo dos d:meros de <imina

"":

Me!i%a,o do DNA de E7 co%i

8Mis#a!c& $e ai$9 e# E7 co%i ": $econ=ecimento da cadeia alterada

M-!:: recon=ecimento da seq# metilada> tem actividade de endonuclease M-!;: recon=ecimento do ?mismatc=@ M-!L: prote:na de li+ao
Auta9es nas prote:nas =umanas equivalentes a AutB e Aut8 so responsCveis por Dormas =ereditCrias de cancro do colon

8Mis#a!c& $e ai$9 e# E7 co%i

"": $eparao da cadeia alterada

Re a$a,o o$ e0cis,o de -#a 5ase

DNA <%icosi%ases recon=ecem: *,ases anormais (uracilo) xantina) =ipoxantina! *,ases alquiladas *,ases alteradas por oxidao ou pela radiao ioni'ante

Re a$a,o o$ e0cis,o de o%i<on-c%e=!ido

E7 co%i

Re a$a,o de dis!o$es no DNA> *D:meros de timina (%vrA),)E! *Associao a +rupos volumosos

Re a$a,o o$ e0cis,o de o%i<on-c%e=!ido E-ca$io!as

Re a$a,o de dis!o$es no DNA> *D:meros de timina *Associao a +rupos volumosos

17 Recon&eci#en!o da %es,o

)7 Desna!-$a,o %oca% do DNA

Fac!o$ de !$ansc$i,o co# ac!i?idade de &e%icase

3 DNA / reparado mais rapidamente em 'onas do +enoma activamente transcritas

@7 C%i?a<e# %oca% do DNA

*7 ;-5s!i!-i,o da o$,o de DNA %esado

APs> $o!e3nas #-!adas e# doen!es co# Ae$ode$#a i<#en!os-#

Re a$a,o das 2-e5$as nas cadeias de DNA

5# $ecom.inao =omlo+a (?errorFDree@! 7# Guno das extremidades (?errorFprone@!

B-n,o das e0!$e#idades C8e$$o$- $one9D

(e#+# nucleases!

?most unHindest cuts oD all@