29-12-2012

Fisiopatologia do Envelhecimento
Nuno Correia 17 Dez 2012

Fisiologia do Envelhecimento

We are all amateurs; we dont live long enough to become anything else. Charlie Chaplin

29-12-2012

Sophia Loren
Nota: Cirurgia plstica/esttica

Significado do envelhecimento humano

Pessoas vivem cada vez mais tempo Desafios para a medica, tica, finanas, governos, etc.

29-12-2012

AAAAAAHHHHHHH!!!!
US Census Bureau - EUA Adultos > 65 anos
1990 30 million

2030 2050

70 million 96 million

Portugal

29-12-2012

Portugal

1960 Homens: 60,7 Mulheres: 66,4

2010 Homens: 76,4 Mulheres: 82,3 Total: 79,5 anos

http://www.pordata.pt

Indice Longevidade

Indice Envelhecimento

Indice Envelhcimento: Relao entre a populao idosa e a populao jovem, definida habitualmente como o quociente entre o nmero de pessoas com 65 ou mais anos e o nmero de pessoas com idades compreendidas entre os 0 e os 14 anos (expressa habitualmente por 100 (10^2) pessoas dos 0 aos 14 anos).

29-12-2012

Objectivos
Distinguir envelhecimento normal e alteraes patolgicas Compreender e descrever as alteraes decorrentes da fisiopatologia de vrios sistemas de rgos.

Significado do Envelhecimento humano

O que normal no processo de envelhecimento envelhecimento primrio Maior susceptibilidade doena envelhecimento secundrio Maior heterogeneidade na populao idosa Incio indeterminado e progresso varivel Factores genticos e ambientais

29-12-2012

Estadios da Vida
Idade cronolgica usada para referenciar fases/transies na vida

Estadios da vida
Vida adulta o atingir da integrao fisiolgica ptima Funo na idade adulta a medida padro incorrecto afirmar que alteraes com o envelhcimento so necessriamente anormais Trs aspectos nos idosos
Maior heterogeneidade nas respostas Alteraes na funo no ocorrem simultaneamente Alteraes na funo no ocorrem com a mesma magnitude

Velhice no deve ser vista como doena nem se deve colocar um cronmetro no envelhecimento

29-12-2012

Longevidade humana
Aumento significativo na longevidade nos ultimos sculos Devido a declnio na mortalidade por doena infecciosa e melhoria da sade pblica Principais causas de morte atuais: Doena cardaca, acidente vascular cerebral e doena oncolgica Mortalidade declinou nos idosos Haver um limite para a durao da vida humana? Deveremos prolongar a vida custa da sade global? Deveremos focar no contexto de durao da sade e no durao da vida

DOH!
Idade cronolgica no um preditor rigoroso da condio fsica ou comportamental
Sue Saxon & Mary Jean Etten, Physical Change & Aging

29-12-2012

Idade cronolgica vs idade biolgica

A condio fsica influenciada por: Escolhas do estilo de vida exerccio nutrio gesto do Stress Gentica Ambiente

Envelhecimento com sucesso

Idade cronolgica e idade fisiolgica no so o mesmo Devido a complexas interacces entre gentica e ambiente Os indivduos envelhecem a taxas diferentes e com variabilidade significativa

29-12-2012

Envelhecimento com sucesso

Prevalncia da doena aumenta com a idade Vias propostas para o envelhecimento
Envelhecimento com doena e incapacidade Envelhcimento comum: ausncia de patologia mas presena de declnio na funo Envelhecimento saudvel: sem patologia, sem perda funcional Objectivos das vias: Desenfatizar envelhcimento caracterizado pelo declnico Enfatizar heterogeneidade nos idosos Sublinhar a via positiva do envelhecimento Destacar possvel preveno da doena associada idade

Envelhcimento com sucesso homeostase

menos eficiente, mas ainda presente

29-12-2012

Envelhecimento com sucesso

Hetegeroneidade de vrios valores e funes Muitos valores associados com inactividade fsica

Envelhecimento saudvel
Investigao recente:
Idosos com musculos fracos esto em maior risco de mortalidade que indivvuos Aumento na quantidade e taxa de perda de msculo relaciona-se com aumento de morte prematura Sedentarismo a 3 causa de morte e factor importante nas doenas crnicas do envelhecimento

10

29-12-2012

Envelhcimento e doena
Envelhecimento associase com aumento na incidncia e gravidade da doena Vrios factores predispem o indivduo para perdas funcionais mais tarde na vida

reas atuais de investigao

Restrio calrica Alteraes no consumo alimentar Insulin-like growth factor (IGF) Medicamentos Maioria dos tratamentos tem como alvo espcies reactivas de oxignio (ROS, reactive oxygen species), sublinhando o papel dos oxidantes no processo de envelhecimento

11

29-12-2012

Ao nvel celular
Clulas de idosos (independentemente da altura da ltima mitose) parecem ser semelhantes as clulas dos mais novos. A capacidade das clulas velhas suportar uma variedade de insultos no to eficiente como nas clulas novas. Homeostenose

Homeostenose
Homeostenose a perda de reservas orgnicas e funcionais, uma caracterstica inerente ao processo de envelhecimento. tambm neste perodo da vida que existe uma maior prevalncia de doenas, geralmente mltiplas, que podem interferir na habilidade do idoso como condutor veicular (Holland,1994).

12

29-12-2012

Senescncia celular e morte

Senescncia celular semelhante a apoptose
Ocorre ao longo da vida Interrompe crescimento de clulas lesionadas/disfuncionais

Senescncia celular e morte

Indutores podem provocar cancro Senescncia permite que as clulas respondam aos indutores mas as clulas retiram-se do ciclo celular de crescimento - > incapazes de tumorignese Contribuio da senescncia celular para o envelhecimento
Altera secrees celulares Proteases, citocinas inflamatrias, factores de crescimento Eroso de estruturas e integridade dos tecidos

13

29-12-2012

Teorias de Envelhecimento
Teoria do Envelhecimento Programado
Fenmeno de Hayflick Encurtamento de telmeros

Teoria do erro/das mutaes somticas Teoria do Desgaste e Ruptura Teoria Cross-linking Teoria dos radicais livres/teoria da acumulao Teoria imunolgica

14

29-12-2012

Physiological Theories of Ageing

The genetic theory there are believed to be pleitropic genes that promote survival in the early stages of life and ageing later in life. Our cells may be preprogrammed to age and to self-destruct at particular times. These genes may stimulate the production of molecules that eventually cause or accelerate the ageing process.

29

Physiological Theories of Ageing

DNA theory- the genetic material in our cells, is damaged by internal and external toxins. Our bodies have developed intricate repair systems that maintain the integrity of this code and of our cells and their function. Over time, our DNA repair systems falter. Some scientists believe the accumulation of uncorrected DNA damage over years is a major cause of aging.

30

15

29-12-2012

Physiological Theories of Ageing

The disposable soma theory- DNA is kept in good repair until the time of reproduction, after which efforts are transferred to nurturing of infants, rather than for tissue repair processes. According to the Hayflick limit, cells can undergo a limited number of cell divisions. This is greater for foetal cells than for cells from elderly individuals.

31

Physiological Theories of Ageing

The Telomeric theory- Inside the nucleus of virtually all of our cells are chromosomes, 46 in all. At the tips of these chromosomes are telomeres, repeating sequences of genetic material that shorten each time a cell divides. Cell division important because many cells in our body (e.g., those that line our digestive tract) must be replaced over time. When a cell's telomeres reach a critically short length, however, that cell can no longer replicate.
32

16

29-12-2012

The Telomeric theory-

Its structure and function begin to fail as it enters this state of growth arrest, called replicative senescence. Some have likened the process of telomere shortening to a genetic biological clock that winds down over time. Today, researchers continue to probe the telomeric "timepiece," hoping to better understand the aging process and fight diseases, particularly cancer.

33

Physiological Theories of Ageing

The endocrine theory secretion and effectiveness of particular hormones are believed to decline in older age. The immunological theory progressive failure of the immune system reduces the ability to fight disease and increases the risk of autoimmune diseases and cancers.

34

17

29-12-2012

Physiological Theories of Ageing

The free radical theory: the free radicals that are produced as a by-product of metabolic processes in cells react with proteins, DNA and enzymes to cause damage to cells and tissues. Pollution and exposure to cigarette smoke can increase production of free radicals. Accumulation of waste: over time accumulation occurs as removal is not as efficient. Accumulated waste interferes with normal functioning of cells which can result in structural changes/mutations

35

Quem tem razo

18

29-12-2012

Notar que.
No possvel saber tudo sobre tudo Existe muito controvrsia sobre as alteraes fisiopatolgicas.

Alteraes no corao
Depsitos do pigmento de envelhecimento, lipofuscina, acumulam. Vlvulas cardacas tornam-se espessadas e rgidas Reduo do nmero de cls pace-maker e aumento do tecido fibroso e lipdico no ndulo SA. Estas alteraes podem resultar numa FC ligeiramente mais lenta.

19

29-12-2012

Alteraes no corao
Lipofuscina

Alteraes no corao
Ligeiro aumento do tamanho do corao (ventriculo esquerdo). Espessamento do miocrdio. Volume de sangue nas cmaras cardacas pode ser menor. Preenchimento cardaco mais lento. Para compensar: duplicao da percentagem da contribuio auricular para o preenchimento.

20

29-12-2012

Efeito das alteraes

Sob circustancias normais, o corao continua a suprir adequadamente todas as partes do corpo. Contudo: o corao envelhecido pode ser menos capaz de tolerar aumentos de carga (pr-carga) Factores stressores:
Infeces sndrome coronrio agudo stress emocional leses traumticas exerccio fsico extremo.

Alteraes na vasculatura
Vasos sanguneos
Artrias
Espessamento e rigidez da camada mdia das grandes artrias por ligaes cruzadas de colagnio.
Arterias menores sofrem menor espessamento /ridigez. Capacidade de dilatar e contringir diminui significativamente Veias Alteraes relacionadas com a idade so mnimas e no impedem o seu normal funcionamento.

21

29-12-2012

Alteraes observadas nos vasos

Aorta: espessada, rigidez, menos flexivel. Presso sangunea superior resultando em hipertrofia ventricular esquerda. Aumento da rigidez das grandes arterias provoca uma causa na queda da PAD (presso arterial diastlica) associada com aumento continuo da PAS (ex: HTA sistlica isolada). Elevada PAS, no tratada -> acelera rigidez das grandes arterias e perpetua ciclo vicioso. Barorreceptores (estabilizam Presso Arterial durante o movimento/actividade) tornan-se menos sensvel com a idade Isto pode contribuir para hipotenso ortosttica

Hipotenso ortosttica
Diagnostic criteria for orthostatic hypotension A fall in systolic blood pressure of at least 20 mmHg and/or a fall in diastolic blood pressure of at least 10 mmHg within 3 minutes of standing. Orthostatic hypotension can be symptomatic or asymptomatic. [8]

22

29-12-2012

Alteraes hematolgicas
Diminuio da gua corporal total -> Volume sanguneo diminui. Nmero de glbulos vermelhos (e correspondente Hemoglobina e Hematocrito) reduzem,embora no significativamente. Maioria dos leuccitos mantem-se nos mesmos nveis, mas os linfcitos diminuiem em nmero e efectividade funcional.

Alteraes hematolgicas
Em geral, contagens e parametros celulares no sangue perifrico no diferem significativamente do jovem adulto Contudo: a celularidade da medula ssea diminui moderamente. Exemplo: 30% de celularidade (bipsia na crista iliaca) no incomum num idoso (este valor seria muito baixo num jovem adulto).

23

29-12-2012

E o sistema imune?

Alteraes no Sistema Imune

Declnio da eficincia do sistema imune com a idade mas isto varivel individualmente. Imunidade inata torna-se menos efectiva. Capacidade produtiva de anticorpos diminui. Doenas autoimunes so mais prevalentes nos idosos.
Nem todos acreditam que o aumeno da incidncia de DAIs uma parte expectvel no envelhecimento.. Mas todos reconhecem o aumento de positividade do Factor Reumatoide, ANA e testes sifilticos falsos-positivos nos idosos saudveis.

O timo (produz hormonas que activam as clulas T) atrofia com o envelhecimento. A proliferao das Cels T perifricas muito menos exuberante no idoso

24

29-12-2012

O resultado
Infeces comuns so mais severas com probabilidade de recuperao mais lenta e de resposta imunitria adequada.

Respirar fundo

25

29-12-2012

Alteraes observadas com a idade

Reduo do nmero de clios e nvel da sua actividade. Menos clulas glandulares nas vias areas principais. Diminuiao das terminaes nervosas na laringe..
Reflexo da tosse est comprometido -> tosse mais ineficaz

Diminuio dos nveis de IgA secretora no nariz e pulmoes reduzida neutralizao dos vrus. Nmero de alvolos no se altera significativamente.

Alteraes nos pulmes

Reduo do nmero de alvolos funcionais a medida (paredes alveolares mais finas, aumento tamanho alveolos, menor elasticidade). Reduzida elasticidade pulmonar pode se dever a collagen cross-linking The loss of elasticity accounts for "senile hyperinflation"; unlike in smokers, there is little or no destruction of the alveoli.

26

29-12-2012

Agora em chins
FEV1 cai 30mL/ano durante a vossa vida adulta VC (vital capacity) reduzido cerca de 20%

RV (residual volume) aumenta cerca de 50%

Alteraes nos pulmes

Alvolos menos funcionais com ligeiro espessamento dos capilares reduao da area de superfcies disponivel para trocas O2CO2 reduo do fornecimento de O2 para os orgaos vitais, em particular no contexto de doena respiratria aguda.

27

29-12-2012

Observed Changes in the Lungs

The respiratory muscles lose strength & endurance. There is increased stiffness of chest wall (ie, decreased compliance). Pulmonary vasculature becomes less elastic, pulm artery thickens & enlarges increased resistance to blood flow in lungs increased pulmonary artery pressure.

Respirar fundo outra vez

28

29-12-2012

Alteraes observadas nos rins

Vasos renais tornam-se mais pequenos e mais espessos reduzindo a perfuso renal. Reduo do fluxo sanguneo renal de 600ml/min ( 40 anos) para 300ml/min (80 anos) Tamanho dos rins diminui cerca de 20-30% aos 90 anos
Esta perda ocorre mais no crtex onde se localizam os glomerulos (# de glom. diminui 30-40% aos 80 anos)

Reduo da GFR (glomerular filtration rate)

Declnio a partir dos 40 anos. Aos 75 anos: -50% de GFR em comparao com jovem adulto. Nota: no verdade para todos os idosos segundo investigao recente.

Alteraes observadas nos rins

Declnio no nmero de clulas tubulares renais, aumento; aumento de divertculos tubulares & espessamento das paredes tubulares reduzida capacidade de concentrar urina & filtrar molculas de frmacos. No geral: a funo renal permanece normal excepto se ocorrer um stress excessivo sobre o sistema

29

29-12-2012

A bexiga e afins

30

29-12-2012

Alteraes observadas
Perda da tonicidade e elasticidade do tecido muscular dos ureteres, uretra e bexiga
Risco de reteno vesical Esvaziamento completo.

Declnio da capacidade vesical de 500600mL para 250ml menor armazenamento de urina ne bexiga.
Isto provoca mices mais frequentes O periodo de aviso entre a urgncia e micco encurtado ou perdido com o envelhecimento

Vamos ver esses msculos!..

31

29-12-2012

Alteraes no sistema musculoesqueltico..

Msculos
Sarcopenia ( massa muscular & fora contrctil). Parte deste desgaste muscular deve-se a diminuio da produo de hormona de crescimento Pouco claro se tal perda se deve ao envelhecimento per si ou ao desuso Sarcopenia est associado com aumento da fadiga & risco de queda (pode comprometer as AVDs). Sarcopenia afecta todos os musculos
(NEJM 323: 1, 1990)

m. respiratrios -> eficincia da respirao M. tracto GI (obstipao)

Alteraes no sistema musculoesqueltico..

Ossos /tendes /ligamentos
Perda gradual da massa ossea (reabsoro ssea > formao ssea) a partir dos 30 anos.

Reduo do contedo de gua na cartilagem

Teoria do desgaste e ruptura (wear-&-tear theory) sobre a destruio e actividade da cartilgam no sustentavel dado que osteoartrose tambm frequentemente observada nos idosos sedentrios.

Reduo da gua na cartilagem do disco intervertebral resulta em na compressibilidade e flexibilidade. (uma das razes para perda de altura). Diminuio do contedo de gua nos tendes & ligamentos contribui para mobililidade.

32

29-12-2012

Yummy, Yummy, in my Tummy

33

29-12-2012

Alteraes no tracto GI
Alguns autores defendem que ocorre atrofia & reduo no nmero das papilas gustativas (salgado/doce), mas controverso NEJM 322: 438, 1990 Produo de cido gstrico basal e mxima diminui muito no idoso. Ao mesmo tempo, a mucosa torna-se mais fina. Poucas alteraes ocorrem no intestino delgado. (J. Clin. Path. 45: 450, 1992) Declnio no nmero de clulas gstricas reduzida produo de HCL (meio cido necessrio para a libertao de Vit B12 das fontes alimentares) Reduo do nvel de enzimas pancreticas sem alteraes na digesto da gordura, carbohidratos e proteinas.

Alteraes no tracto GI
Diminuio das enzimas gstricas (pepsinognio) & pancreticas impede absoro de nutrientes (ferro, calcio, acido flico). Fluxo sanguneo heptico, tamanho e peso hepticos, diminuem com a idade. Em geral, funo preservada, mas pode ser menos eficiente no contexto de sobrecarga aguda. Diminui tnus no estmago e intestinos -> reduo da peristalse obstipao

34

29-12-2012

Hmmm.O sistema nervoso

Alteraes neurolgicas
Perda neuronal no crebro ao longo da vida (quantidade e localizao). .
J. Ger. 47: B26, 1992

Principal perda na substncia cinzenta e no na branca Alguma evidncia de que apesar de alguma perda neuronal com a idade, muitos neurnio sofrem crescimento dendrtico que pode (pelo menos parcialmente) compensar a perda neuronal em reas do crebro.

Atraso na transmisso neuronal Alteraes no ciclo do sono: demora mais tempo a adormecer; tempo total de sono inferior; despertares nocturnos aumentados; frequncia aumentada de adormecimento durante o dia Sentido do olfacto reduz marcadamente

35

29-12-2012

Alteraes neurolgicas
O cristalino do olho perda fluido; menos flexivel; torna mais difcil focar ao perto Presbiopia Xeroftalmia

Pelo e cabelo

36

29-12-2012

Alteraes no cabelo
Homens:
Perda inicia-se > 20 anos Recudo a linha do cabelo Padro de clvice Aumento pilosidade nas orelhas, narinas e regioes supraciliares. loss of body hair

Mulheres
Clvice rara; Podem sofrer recuo da linha de insero do cabelo Cabelo torna-se mais fino Aumento do crescimento da pilosidade na regiao do mento e a volta dos lbios Perda de pilosidade corporal

Alteraes nas unhas dos ps

Unhas mais espessas & more difficult to cut Crescimento mais lento Podem ter colorao amarelada

37

29-12-2012

Alteraes cutneas - Epiderme

O nmero de clulas epidrmicas reduzem 10% por dcada e dividem-se mais lentamente tornando a pela mais incapaz de se auto-reparar. Clulas epidermicas tornado a pele mais fina. Alteraes na pele permitem maior perda de fluido cutneamente.

No meio
Aplanamento das rete-ridges da juno derme-epiderme
Fragilizam a pele tornando mais fcil a descamao. Este processo tambm diminui a quantidade de nutrientes disponveis para a epiderme atravs da diminuio da area de superfcie corporal em contacto com a derme. = reduo da reparao/turn-over

38

29-12-2012

Na Derme
Estas alteraes provocam rugas na pele A camada da derma fica mais fina Menos colagnio produzido Ocorre desgaste das fibras de elastina -------- funo das glandulas sebceas e sudorparas contribuem para pele seca

Camada subcutnea.
Adipcitos tornam-se mais pequenos
Isto leva a rugas e flacidez muito marcadas

39

29-12-2012

Uma nota aos que adoram o sol

Elastose solar pele endurecida, encurtiada, com rugas, pigmentao irregular, placas e ruptura de vasos sanguneos & queratose actnica
Devido a overdoses de exposio solar

Alteraes endcrinas

40

29-12-2012

Sistema endcrino
O SE to complexo e interrelacionado com outros sistemas que difcil compreenderos efeitos do envelhecimento em glndulas especficas.

Alteraes relacionadas com a idade

Na maioria das glndulas-> atrofia & diminuio da secreo com a idade, mas as implicaes clnicas no so conhecidas Poder haver diferenas na aco das hormonas.

41

29-12-2012

Alteraes relacionadas com a idade

Alteraes hormonais so variveis e dependentes do sexo Mais aparente em:
Homeostase da glucose Funo reprodutora Metabolismo do clcio

Alteraes subtis:
Funo adrenal Funo tiroideia

Alteraes relacionadas com a idade no sistema reprodutor

Mulheres A fase climatrica ocorre (defina como periodo durante o qual a capacidade reprodutora diminui (ie, falncia ovariana) e depois pra = perda de estrognio & progesterona; FSH & LH ). Descrito como transio da perimenopausa (~40s anos) para a menopausa. Pilosidade pubica mais fina e de colorao cinzenta Perda de tecido subcutaneo na genitalia externa -> aspecto enrugado, flcido. Diminuio do tamanho dos ovrios & utero

42

29-12-2012

Alteraes relacionadas com a idade no sistema reprodutor

Mulheres Perda da elasticidade + perda de tecido glandular d aspecto flcido s mamas Outras alteraes fsicas podem incluir hot flashes (podem provocar depresso do sono se ocorrem a noite), sudorese, irritabilidade, depresso, cefaleias, mialgias. Desejo sexual varivel. Os sintomas esto tipicamente presentes durante 5 anos. Atrofia do tecido vaginal devido a baixa dos nveis de estrognio = espessamento & secura; Aglutinao dos labios maiores & menores podem ocorrer.

Alteraes no sistema reprodutor

Homens Reduo da testosterona; testculos menos endurecidos e mais pequenos Ereces menos firmes & requerem directa estimulao para alcanar rigidez Poucos espermatozoides viveis so produzidos & diminui sua mobilidade. Contudo, o homen continua a produzir espermatoizoides suficientemente viveis para fertilizar ovos ate idades avanadas. Menos fluido seminal Podem no experimenciar orgamos durante o acto sexual Aumento volume da prstata (hiperplasia benigna prosttica) -> compresso da uretra-> inibio do fluxo urinrio

43

29-12-2012

Manter actividade..

Feliz natal! Bom ano novo!

STUDY IS YOUR JOB!

44