Diviso celular

A nica situao em que dividir e multiplicar significam a mesma coisa

Todos as clulas se dividem: 1. Em organismos unicelulares, diviso celular o modo principal de reproduo 2. Em organismos multicelulares, diviso celular necessria durante o desenvolvimento e tambm no individuo adulto, para manuteno da homeostase do organismo

Em organismos multicelulares adultos, nem todas as clulas se dividem, mas todas se originarem de processos de diviso mittica partir de uma clula precursora

Em reproduo sexuada, essa clula precursora o gameta fecundado Em reproduo assexuada, essa clula precursora uma clula somtica que desdiferencia

O ciclo celular Dividido em 4 fases funcionais Tempo de durao varia bastante entre tipos celulares distintos
Saccharomyces cerevisiae Clula de mamfero

1.25 2 hr

20-24 hr

Independente do tempo de durao total do ciclo celular, a diviso per se (mitose) toma entre 5-10% do tempo total do ciclo celular

Fase do ciclo Atividade bioqumica

G1 (1 parada)
Elevada taxa de sntese protica Sntese das enzimas e fatores proticos necessrios para replicao do DNA Sntese de lipdeos e membranas Duplicao das organelas (exceo do ncleo) Aumento do volume celular com expanso da membrana plasmtica

S (sntese)
Sntese de DNA Diminuio na taxa de sntese protica

G2 (2 parada)
Resume sntese proticas, de protenas estruturais envolvidas em mitose, como microtubulos

M (mitose)
Condensao do DNA em cromossomos Formao do fuso protico de separao das cromatides Desagregao da membrana nuclear Separao e reconstituio da membrana nuclear

Com exceo da mitose, as outras fases do ciclo celular no podem ser distintas morfologicamente

Clulas humanas (HeLa) em cultura

Clulas de hamster (CHO) em cultura

Fonte: www.microscopyu.com

Como ns sabemos em qual fase do ciclo celular cada clula est?

Identificando e analisando o perfil molecular de cada fase!!!!!

Clulas em fase S esto sintetizando DNA.......

Deteco auto-radiogrfica

Quantidade de DNA

Clulas em G2 tem o dobro da quantidade de DNA do que clulas em G1

Controle do ciclo celular: (ou como as clulas sabem em que fase esto ou quando passar
de uma para a outra) Cell cycle proteins Cyclin: A (A1, A2) B (B1, B2, B3) D (D1, D2, D3) E (E1, E2) CDK (cyclin-dependent kinases): 2 3 4 5 6 7 8 9 10 CDK-activating kinase CDK inhibitors: INK4a/ARF (p14arf/p16, p15, p18, p19) cip/kip (p21, p27, p57) P53 family: p53 p63 p73

A maior parte das clulas somticas de um individuo adulto est quiescente (G0)

Diviso celular ou mitose

http://www.youtube.com/watch?v=DD3IQknCEdc&feature=related http://www.youtube.com/watch?v=NVfqzSKa_Bg&feature=related

Eventos bioqumicos que definem a entrada em mitose:

Reao qumica Fosforilao de condensinas Condensao da cromatina Fosforilao de laminas Desmontagem do envelope nuclear Fosforilao de GM130 Fragmentao do Golgi e do reticulo endoplasmatico Protelise de microtubulos Formao do fuso mitotico

Efeito funcional

Todos essas reaes so desencadeadas, direta ou indiretamente, pelo complexo protico MPF (maturation promoting factor)

Progesterone causes a decrease in cAMP/PKA levels.

Schmidt A et al. J Cell Sci 2006;119:1213-1218

c-mos mRNA is polyadenylated and translated into cmos which leads to the phosphorylation and activation of cdc25. Active cdc25 removes phosphates on T14 and Y15..

Pontos de checagem (cell cycle checkpoints):

Esses pontos de checagem funcionam para impedir que clulas com defeitos na replicao do DNA ou com leses no DNA prossigam no ciclo celular

O que acontece se a diviso celular da errado?

http://www.youtube.com/watch?v=S2buXgQvjbM&feature=related

Apoptose: mecanismo celular que impede a proliferao de clulas com leses

no DNA pela induo da morte dessas clulas

Bioquimicamente, a apoptose caracterizada pela ativao de enzimas hidrolticas que degradam cidos nuclicos e protenas Morfologicamente, a apoptose caracterizada por: 1. condensao da cromatina, seguida de fragmentao nuclear; 2. vacuolizao intracelular e 3. liberao de vesculas apoptticas com o contedo intracelular

A mitocndria e proteases especificas, chamadas caspases, so necessrias para o processo de apoptose

Por que esse processo importante?

Figure 1 Association between bcl-2 expression and prognosis of n13 breast cancer patients. Disease-free survival (A) and overall survival (B) of n13 breast cancer patients with bcl-2 strong positive (a) (n = 83), bcl-2 weak positive (b) (n = 70) and bcl-2 negative (c) (n = 64) staining. The three curves were significantly different in both A (P = 0.017) and B (P = 0.001).
Japanese Journal of Clinical Oncology, 27(6), 371-377, 1997

Ionov Y et al. PNAS 2000;97:10872-10877