SNDROME DE PRADERWILLI

DRA. JIMENA BARRAZA GARCA

PRADER-WILLI
Incidencia 1:10,000 1:30,000

Falta de expresin paterna en la regin PWS/AS del Chr 15q11.2-q13

Delecin (70%) (UPD) (25%) Otros (5%)

CUADRO CLINICO
El consenso de los criterios diagnsticos fue desarrollado en 1993.
Los criterios mayores se tasan a 1 , los criterios , menores a 0.5. <3 aos: 5 ptos, 4 de los cuales deben ser criterios mayores. >3 aos, 8 ptos, 5 de los cuales deben ser criterios mayores.
3

CRITERIOS MAYORES
H i p oto n a c e n t r a l n e o n a t a l e i n f a n t i l c o n succin pobre, que mejora con la edad P r o b l e m a s a l a a l i m e n t a c i n y / o f a l l a p a r a crecer en la infancia, con necesidad de t c n i c a s d e a l i m e n t ac i n Ganancia rpida de peso entre 1 -6 aos, con o b e s i d a d c e n t r al H i p e r f a g ia D i m et ro b i f ro n t a l e s t r e c h o , f i s u r a s p a l p e b r al e s a l m e n d r a d a s , c o m i s ur a s l a b i a l e s hacia abajo Hypogonadismo manifestado por: Hipoplasia Genital : labios menores y cltoris pequeos; escroto hipoplsico, criptorquidia Pubertad retrasada e incompleta Infertilidad Ret r a s o e n e l d e s a r r o ll o / r et a r d o m e n t a l l ev e - m o d e r a d o / p r o b l em a s d e a p r e n d i z a j e

CRITERIOS MENORES
M o v i m ie n to s f et a l e s d i s m i n ui d os y l et a r g i a i n f a n t i l, mejorando con la edad P r o b l e m a s d e c o n d uc t a , i n c l uye n d o te m p e r am e n to c a p r i c h o s o , c o n d uc t a s o b s e s i vo - c om p ul s i va s , te r q u e d a d , r i g i d e z , te n d e n c i a a r o b a r / m e n t i r Problemas del sueo / apnea Ta l l a b a j a ( 1 5 a o s ) H i p o p i g me n t a c i n Manos y pies pequeos M a n o s e s t r ec h a s c o n b o r d e s u l n a r e s r e c to s E s o t ro p a , m i o p a Saliva viscosa D e f e c to s e n l a a r t i c ul ac i n d e p a l a b r a s

OTROS HALLAZGOS
Alto umbral al dolor Menor tendencia al vmito Escoliosis, cifosis

Adrenarquia temprana
Osteoporosis

Habilidad incrementada para rompecabezas

Estudios neuromusculares normales

NUEVA APROXIMACIN

PATOLOGIA MOLECULAR
Deleciones De novo : 70-75% UPD: Herencia de dos homlogos de un par en particular, del mismo progenitor. La causa usual es el rescate trismico, con prdida del cromosoma 15 paterno Errores del mecanismo de impronta: los homlogos llevan el mismo patrn de metilacin

REGION PWS
H ay c u a t r o g e n e s c a n d i d a to s a P WS d e ex p r e s i n p a te r n a Po l i p p t id o N a s o c i a d o a r i b o p r ote i n a n u c l e a r pequea (SNRPN) Gen improntado en PW (IPW) D e d o d e Z i n c 1 27 ( Z N F 1 27 ) Necdina (NDN) L o s t r a s c r i to s d e ex p r e s i n p a te r n a PA R 1 , PA R 5 y PA R - S N p u e d e n e s t a r i nv o l ucr a d o s L a s m i c ro d e l e c io n e s d e S N R P N a l te r a n l a p r o m o ci n d e l a m et i l a c i n e i n h i b e n l a ex p r e s i n , l o q u e r e s u l t a e n e l s i l e n c i am i e n to d e o t r o s g e n e s d e l c l u s te r i m p r o n t a , i nv o l uc r a d o e n e l c o r r e c to b o r r a m ie n to d e l p a t r n d e i m p ro n t a d u r a n te l a g a m eto g n e s i s
Andrew P Feinberg, Emily L Niemitz, Imprinting Disorders. ENCYCLOPEDIA OF LIFE SCIENCES & 2005, John Wiley & Sons, Ltd. www.els.net

Andrew P Feinberg, Emily L Niemitz, Imprinting Disorders. ENCYCLOPEDIA OF LIFE SCIENCES & 2005, John Wiley & Sons, Ltd. www.els.net