Inserm et Innovation

9/ U625 : zoom sur la reproduction

et ses perturbateurs
Lunit 625 de lInserm tudie la reproduction et ses altrations chez lhomme et les mammifres, notamment pour prciser les liens entre lexposition des agents environnementaux et les troubles de la reproduction et du dveloppement.

e systme endocrinien est au cur des quilibres biologiques ncessaires la vie, et les consquences sur la sant dune ventuelle rupture de ces quilibres par des contaminants de lenvironnement, ou perturbateurs endocriniens *, suscitent de nombreuses interrogations.

depuis ses aspects les plus fondamentaux jusquaux applications en sant publique mobilisant biologistes, gnticiens, toxicologues, pidmiologistes

Comment sont fabriqus les spermatozodes

Analysant les acteurs molculaires de la spermatogense, lquipe de Charles Pineau a trouv 977 protines dont les niveaux dexpression varient au cours de la diffrenciation de la ligne germinale, et dont le dysfonctionnement est susceptible dentraner des infertilits 3. Deux dentre elles, TCTP et MCM7, galement exprimes dans les cancers, sont en cours de caractrisation.

Les perturbateurs endocriniens en ligne de mire

De nombreuses tudes ont montr que chez la faune sauvage, notamment aquatique, lexposition des polluants chimiques mimant laction dhormones strodiennes peut provoquer des anomalies du dveloppement et de la reproduction 1. Chez lhomme, limpact de perturbateurs endocriniens sur la sant est parfois avr 1, comme lillustre la tragdie du dithylstilbne (DES) : lexposition de la mre pendant la grossesse ce mdicament, prescrit pour prvenir les fausses couches, a provoqu sur la descendance fminine et masculine des anomalies du dveloppement et des problmes de strilit, voire des cancers de lappareil reproducteur. Des pesticides comme le chlordcone sont aussi des facteurs dinfertilit masculine connus 1. Par ailleurs, il existe une forte prsomption de baisse sculaire de la concentration spermatique dans certaines rgions du monde (dont la rgion parisienne), ainsi quune probable augmentation de lincidence de lhypospadias et une augmentation certaine du cancer du testicule partout dans le monde 1, mais les causes de ces altrations restent tablir. De mme, des perturbateurs endocriniens sont suspects dintervenir dans laugmentation de lincidence du cancer du sein, mais leur implication nest pas dmontre. A lunit 625 de lInserm, Rennes, Bernard Jgou et ses collaborateurs se consacrent ltude de la fonction reproductive chez lhomme et les mammifres et ses interactions avec lenvironnement,

Comment les phtalates peuvent fminiser les ftus

Lunit tudie les mcanismes par lesquels les agents plastifiants exercent leurs effets. Elle a notamment montr que le Di- (n-butyl) phtalate, inhibe in utero lexpression de lInsulin-like factor 3 interfrant ainsi avec le processus de descente des testicules 4. Des testicules de ftus mles exposs in vitro un mtabolite de cette substance (le MEHP) subissent un processus de dgnrescence, lie linhibition dune enzyme indispensable la production de testostrone.

les expositions professionnelles et les pollutions environnementales responsables daltrations de la fonction de reproduction, danomalies du dveloppement intra-utrin ou post-natal et de cancers hormono-dpendants. Dans ce but, deux cohortes mreenfant ont t tablies dans deux rgions agricoles exposes de forts taux de produits phytosanitaires: la Bretagne (cohorte Plagie) et la Guadeloupe (cohorte Ti-Moun), o lunit a aussi montr que lincidence du cancer de la prostate est une des plus leve au monde 7. La cohorte Plagie, en particulier, comprend 3588 femmes enceintes incluses de 2002 2005 du dbut de la grossesse jusqu laccouchement. Les premires analyses montrent un excs de risque de malformations congnitales majeures en cas dexposition professionnelle des solvants en dbut de grossesse. Enfin, la mme quipe tudie le rle des interactions gnes-environnement dans ltiologie des fentes palatines. Elle a montr cet gard le rle de plusieurs types dinteractions 8 : entre les polymorphismes du gne ADH1C (alcool dshydrognase) et la consommation maternelle dalcool, les polymorphismes du gne CYP2E1 et lexposition maternelle aux solvants, les polymorphismes du gne MTHFR (mthylne-ttra-hydrofolate-rductase) et la consommation maternelle de folates, les polymorphismes des gnes GST (glutathion S-transfrases) et le tabagisme maternel. I
* Les perturbateurs endocriniens peuvent tre : des strognes naturels de mammifre, des phytohormones naturelles, des produits phytosanitaires (herbicides, fongicides, insecticides, nmatocides), des polluants de lindustrie chimique, notamment des plastiques (alkylphnols, bisphnol A, phtalates, mtaux lourds) et des polluants pharmaceutiques ou vtrinaires (DES, inducteurs de croissance). Au sein dune liste de 564 composs souponns dtre des perturbateurs endocriniens, la Commission Europenne en a retenu prioritairement 66 2.

Comment le VIH infecte le testicule

Par ailleurs, lquipe de Nathalie Dejucq-Rainsford sintresse linfection des cellules testiculaires humaines par le virus du sida : le tractus gnital humain constitue un sanctuaire viral , o le VIH continue de se rpliquer en dpit des traitements anti-rtroviraux, mme en cas de virmie sanguine indtectable. Lunit 625 a montr que, dans le testicule, les cellules de Leydig (productrices de testostrone) ne sont pas infectes par le VIH-1 mais par VIH 2 5, et que les macrophages produisent des particules infectieuses. De nouveaux rcepteurs lorigine de lentre du virus dans le tractus gnital ont t dcouverts 6.
DR

Source :
- Bernard Jgou dirige lunit 625 de lInserm, Groupe dtude de la reproduction chez lhomme et les mammifres , au sein de lUniversit Rennes 1.

Un vaste programme pidmiologique

Un vaste programme a t mis en place par Sylvaine Cordier et Luc Multigner pour identifier

Rfrences 1. Cravedi J.P. et al. Mdecine/Sciences 2007 ; 23 : 198-204. 2. http://europa.eu.int/comm/environment/endocrine/ 3. Rolland A et al. J. Proteome Res. 2007 ; 6 (2) : 683-97. 4. McKinnell C. et al. Endocrinology 2005 ; 146 : 4536-44. 5. Willey S. et al. AIDS. 2003, 17 (2) : 183-88. 6. Roulet V. et al. American Journal of Pathology 2006 ; 169 : 2094-103. 7. Mallick S. et al. European Urology 2005 ; 47 (6), 769-72. 8. Chevrier C. et al. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2005; 73 (2) : 114-22.

2007 - A.I.M. 124

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