A.

Misoprostol Misoprostol merupakan analog prostaglandin E1 sintetik yang dipasarkan dalam dua bentuk sediaan yaitu tablet 100 g dan 200 g. Nama kimianya Methyl7-{3-hydroxy-2[(E)-4-hydroxy-4-methyloct-1-enyl]-5-oxocyclopentyl} heptanoate, dengan berat molekul 382,5 g/mol. Misoprostol bersi at stabil dan larut dalam air. !ormula empirisnya adala" #22$38%5. &truktur kimia misoprostol adala" sebagai berikut '

(ambar 1 ' &truktur kimia misoprostol )ada organ reproduksi *anita, prostaglandin E1 merangsang kontraksi uterus. &ensiti+itas uterus meningkat dengan bertamba"nya usia ke"amilan. )ada ser+iks, misoprostol menyebabkan peningkatan akti+itas kolagenase dan menguba" komposisi proteoglikan se"ingga menyebabkan pelembutan dan penipisan ser+iks. ,i bidang obstetriginekologi, e ek ini diman aatkan untuk aborsi elekti , induksi persalinan, dan untuk e+akuasi uterus dalam kasus kematian .anin intrauterin. E ek kontraksi uterus .uga berman aat untuk men/ega" dan mengatasi perdara"an pospartum. 0alaupun tidak satupun dari indikasi obstetri ini yang tela" diakui ole" !,1, namun pemakaian off-la el dapat dibenarkan dalam kondisi tertentu. E ek samping yang sering ter.adi setela" pemakaian misoprostol antara lain mual, munta", diare, kramp perut, demam, menggigil Farmakokinetik Misoprostol dapat diberikan se/ara oral, sublingual, +aginal maupun rektal. Misoprostol sangat muda" diserap, dan men.alani de-esteri ikasi /epat men.adi asam bebas, yang berperan dalam akti+itas kliniknya dan tidak seperti senya*a asalnya, metabolit akti nya ini dapat dideteksi di dalam plasma 2!iala, 20053. 4antai samping al a dari asam misoprostol men.alani oksidasi beta dan rantai samping beta men.alani oksidasi omega yang diikuti dengan reduksi keton untuk meng"asilkan analog prostaglandin ! 2!,1, 20083. )ada keadaan normal, misoprostol dengan /epat diabsorbsi setela" pemberian se/ara oral. 5onsentrasi asam misoprostol didalam plasma men/apai pun/ak setela" kira-kira 30 menit dan akan menurun dengan /epat 2(ambar 23. 6ioa+ailibilitas misoprostol menurun

apabila diberikan bersamaan dengan makanan atau pada pemberian anta/id. &etela" pemberian per oral, asam misoprostol men/apai kadar pun/ak 27maks3 setela" 1283 menit dengan *aktu paru" 20-90 menit. Misoprostol terutama mengalami metabolisme di "ati tetapi tidak menginduksi sistem en:im sitokrom "epatik )-950 se"ingga interaksinya dengan obat-obat lain dapat diabaikan. Misoprostol diekskresikan melalui gin.al sekitar 80; dan melalui eses 15;. &ekitar 1; dari metabolit akti akan diekskresikan .uga di dalam urin 2(oldberg, 2001< !,1, 20083.

(ambar 2. 5onsentrasi asam misoprostol di dalam plasma &umber' Misoprostol and )regnan/y. NE=M, >olume 399'38-9?, 2001. )ada semua rute pemberian, absorbsi ter.adi sangat /epat, tetapi yang paling /epat bila misoprostol diberikan se/ara oral 2men/apai konsentrasi pun/ak setela" 12 menit, *aktu paru" 20-30 menit3. Misoprostol yang diberikan melalui +agina atau sublingual membutu"kan *aktu lebi" lama untuk beker.a, memiliki nilai pun/ak lebi" renda" 2konsentrasi pun/ak setela" @0 menit3, tetapi e eknya lebi" menetap. =ika misoprostol diberikan per+aginam, maka e ek pada saluran reproduksi akan meningkat sedangkan di saluran /erna akan menurun. =ika tablet misoprostol diletakkan di orniks posterior +agina, konsentrasi asam misoprostol di dalam plasma men/apai pun/ak setela" dua .am dan menurun dengan perla"an 2(ambar 23. )emberian misoprostol le*at +agina menimbulkan konsentrasi asam misoprostol dalam plasma se/ara perla"an meningkat dan nilai pun/aknya .uga lebi" renda" bila dibandingkan pemberian se/ara oral, tetapi se/ara

keseluru"an pengaru" obat lebi" tinggi 2ditandai ole" daera" yang meningkat pada gambar 23 2(oldberg, 2001< !iala, 20053. Misoprostol dapat diberikan se/ara oral, sublingual, per +aginam maupun per rektal dan tela" diketa"ui bioa+alibiltas-nya berbeda-beda. 5ondisi ini dapat diman aatkan untuk berbagai kondisi klinis yang berbeda. 6erikut ini adala" tabel yang membandingkan berbagai rute pemberian misoprostol dili"at dari onset dan lamanya reaksi 20eeks, 200?3. 7abel 1. 4ute pemberian misoprostol

Misoprostol merupakan stimulator kontraksi uterus pada ke"amilan lan.ut yang sangat kuat dan dapat menyebabkan kematian .anin serta ruptur uterus .ika digunakan dalam dosis yang tinggi. %le" karena itu, pemakaiannya "arus mengikuti dosis yang dian.urkan dan tidak melebi"i dosis tersebut. 2(ambar 33 Misoprostol dapat diberikan se/ara oral, diba*a" lida" 2sublingual3, +aginal atau rektal. 6ioa+alibilitas untuk masing-masing /ara pemberian berbeda se"ingga dosis yang tepat "arus dengan /ara pemberian yang tepat 2!iala, 20053.

(ambar 3. 5isaran dosis misoprostol &umber' Misoprostol ,osage (uidelines or %bstetri/s and (inae/ology, %ktober 2005 5eterangan '

Misoprostol +aginal dosis tunggal aman diberikan untuk menyebabkan kontraksi uterus di berbagai usia ke"amilan. Antuk ke"amilan trimester B ' dosis 800 g selama 29 .am dapat dengan aman digunakan. Antuk ke"amilan trimester BB ' dosis 200 g selama 12 .am umum digunakan, sementara untuk usia ke"amilan diatas 29 minggu dosisnya biasanya adala" 25 g setiap @ .am. =ika menggunakan dosis yang lebi" tinggi dari dosis diatas, akan ter.adi rangsangan uterus yang berlebi"an se"ingga dapat menyebabkan ter.adinya ruptur uteri atau ga*at .anin. &e/ara umum pemberian dosis misoprostol pada ke"amilan trimester pertama, kedua, ketiga serta pada penanganan perdara"an pas/a persalinan yang direkomendasikan ole" !ee"# $ dalam %nt & 'ynaecolo(y ) #tetr*c# 2200?3 di.elaskan pada tabel 2. &edangkan pen.elasan se/ara lebi" rin/i pada masing-masing man aatnya di bidang obstetri akan diba"as pada sub bab diba*a" ini. 7abel 2. ,osis pemberian misoprostol pada ke"amilan trimester 1, 2, 3 dan perdara"an pas/a persalinan

&umber ' 0eeks 1, !aundes 1. Misoprostol in obstetri/s and gyne/ology. Bnt = (ynae/ol %bstet, 200?. )enggunaan misoprostol mengakibatkan beberapa e ek samping, namun e ek samping yang bermakna tidak ditemukan pada bidang "ematologi, endokrin, biokimia, imunologi, o talmologi, respiratorik, kardio+askular maupun aktor pembekuan dara". E ek samping

utama yang banyak dilaporkan adala" diare 29.1;3 namun biasanya ringan dan sembu" dengan sendirinya. Mual dan munta" .uga sering ter.adi 210,2;3 dan akan meng"ilang dalam 2 "ingga @ .am. E ek samping lain yang banyak dilaporkan adala" menggigil 21?,3;3, nyeri abdomen/kram perut 2?C,@;3, nyeri kepala 2?,1;3, demam, dan kulit kemera"an. 5ram perut pada induksi abortus seringkali dirasakan lebi" berat dibandingkan nyeri pada saat "aid. )emberian analgetik oral dan mengurangi rasa nyeri abdomen 2$71 Bndonesia, 20083. )emakaian misoprostol di bidang obstetri dan ginekologi pada umumnya direkomendasikan pada daera" di mana uterotonika atau prostaglandin tidak tersedia atau terlalu ma"al. )ada daera" dengan sumber daya terbatas (lo+-re#o,rce #ett*n(#)- keamanan pemakaian misoprostol "endaknya diperbandingkan dengan metode aborsi yang tidak aman seperti ramuan "erbal, insersi benda asing atau trauma yang disenga.a 2)17$, 20053. &ampai saat ini dosis letal misoprostol masi" belum diketa"ui, namun dilaporkan pemberian misoprostol "ingga dosis kumulati 2200 g dalam *aktu lebi" dari 12 .am, dapat ditoleransi ole" *anita "amil tanpa ada e ek samping yang serius 2$71 Bndonesia, 20083. Penggunaan Misoprostol untuk Pencegahan Perdarahan Pasca Persalinan !aktor resiko ter.adinya perdara"an pas/a persalinan diantaranya iala" perpan.angan kala BBB persalinan, persalinan ganda, episiotomi, bayi besar dan ri*ayat perdara"an postpartum sebelumnya. 1kan tetapi perdara"an pas/a persalinan .uga dapat ter.adi pada ke"amilan resiko renda" se"ingga semua tenaga kese"atan yang melakukan pertolongan persalinan "arus mampu melakukan pen/ega"an dan pengelolaan perdara"an pas/a persalinan 21nderson, 200?3.