HISTRIA DOS ANTIBITICOS

MIRIAN FAJARDO CERDEIRA CROTY

Contedo retirado do trabalho de
Monograia a!re"entada # F$nda%&o !ara o
De"en'ol'i(ento Cient)i*o e Te*nol+gi*o da
Odontologia da Fa*$ldade de Odontologia da
,ni'er"idade de S&o -a$lo !ara obten%&o do t)t$lo de
E"!e*iali"ta.
/rea de *on*entra%&o0 Cir$rgia e Tra$(atologia B$*o
Ma1ilo Fa*iai".
T)t$lo0 Indi*a%2e"3 Contra4indi*a%2e" e Co(!li*a%2e"
no $"o da Clinda(i*ina na -re'en%&o de Ine*%&o
Sediada no Si"te(a" E"to(atogn5ti*o e( -a*iente"
Al6rgi*o" a -eni*ilina 7 re'i"&o de literat$ra.
Orientador0 -ro. Al(ir Al'e" Feito"a
S8O -A,9O
:;<:
<4 Introd$%&o
As infeces so muito comuns e responsveis por um grande nmero de
doenas que afetam negativamente a sade humana. A maioria das
doenas infecciosas causada por bactrias. As infeces causadas por
esses micro-organismos podem ser prevenidas, controladas e tratadas
por meio de substncias antibacterianas, umgrupo de compostos
conhecidos como antibiticos (Guimares OD, Momesso LS; Pupo TM,
2010).
Antibiticos so compostos naturais ou sintticos capazes de inibir o
crescimento ou causar a morte de fungos ou bactrias. Podem ser
classificados como bactericidas, quando causam a morte da bactria, ou
bacteriostticos, quando promovem a inibio do crescimento microbiano.
(Guimares OD, Momesso LS; Pupo TM, 2010).
<.<7 Hi"t+ri*o do" antibi+ti*o"
<
Na antiguidade os gregos e indianos usavam as ervas e outras plantas
para tratar infeces
1
.
Na Grcia e na Srvia, po bolorento era tradicionalmente usado para
tratar feridas e infeces
1
.
A terra quente (solo quente) foi usada na Rssia por camponeses para
curar feridas infectadas
1
.
Os mdicos da babilnia curavam infecesusando uma mistura de bile
de sapo e leite azedo
1
.
No exrcito do Sri Lanka era utilizado umbolo de leo (sweetmeat) para
os doentes,tanto como antissptico, com um anti-bacteriano
1
.
1. http://www.experiment-resources.com/history-of-antibiotics.html
Em 1910, Ehrlich desenvolveu o primeiro antibitico de origem sinttica,
(Patrick, G. L.1995, Salvarsan. Walsh C, 2003) usado contra a sfilis.
Poucos progressos foram conseguidos nos 20 anos seguintes para o
desenvolvimento de antibiticos, at a introduo da proflavina, em 1934,
medicao amplamente utilizada na Segunda Guerra Mundial,
principalmente contra infeces de feridas profundas. Entretanto, este
composto era muito txico para ser usado em infeces bacterianas
sistmicas, o que evidenciava a necessidade de agentes mais eficazes.
De acordo com publicaes de (HO, David, 1999) no final do sculo XX,
pesquisadores se empenharam em descobrir um tratamento para inibir o
crescimento ou causar a morte de micro-organismos que pudessem
causar doenas. Foi uma trajetria difcil, at a descoberta acidental da
penicilina por Alexander Fleming, 1928. Uma placa de cultura da bactria
Staphylococcus de um experimento foi deixada, acidentalmente, em sua
bancada de trabalho, durante um perodo de frias de duas semanas e
tornou-se contaminada com Penicillium Notatum
2
. Quando Fleming voltou
das frias encontrou a placa e notou que em torno do crescimento das
bactrias havia um halo verde-amarelo, com cores bem distintas. "O
Staphylococcus foi capaz de se reproduzir ao longo da placa, exceto perto
da seo contaminada com fungos; Fleming postulou que Penicillium foi
de alguma forma capaz de inibir o crescimento bacteriano.
"Por vezes, encontra-se o que no se est procurando - Sir Alexander
Fleming - Essa substncia ativa foi eficaz mesmo quando diluda at 800
vezes
(Hani, 2010).
Depois de 11 anos dessa descoberta de Fleming, uma equipe de
pesquisadores bioqumicos, Ernst Chain e Florey Howard da Universidade
de Oxford, purificaram e isolaram a penicilina
1.
Em 1940 uma publicao
relatava que camundongos infectados por uma dose letal de streptococus,
podiam ser curados com a penicilina. Pesquisas com pacientes
comearam imediatamente, e em um 1943foi publicado um artigo de
Florey, quedescreveu oincrvel sucesso usando-se apenicilina para tratar
soldados feridos no norte de frica.A produo europia de penicilina foi
limitada ao atendimento dos combatentes feridos durante a Segunda
Guerra Mundial, mas no dia 6 de Junho de 1944, as empresas
farmacuticas dos EUA comearam a produo suficiente de penicilina
para tratar todas as tropas britnicas e americanas feridas. Com "a
descoberta da penicilina e seu efeito curativo em diversas doenas
infecciosas" Fleming, Florey e outros pesquisadores receberam o Prmio
Nobel de Medicina em 1945 (HO,David,1999).
Entre os anos de (1940-1960), vrios antibiticos foram descobertos
atravs de triagens de produtos naturais microbianos, sendo a maioria
deles eficazes para o tratamento de bactrias Gram positivo: -lactmicos,
cefalosporina), aminoglicosdeos, (estreptomicina), tetraciclinas
(clortetraciclina, macroldeos), (eritromicina), peptdeos (vancomicina) e
outros (cloranfenicol, rifamicina B, clindamicina e polimixina B). Neste
perodo apenas trs derivados sintticos foram introduzidos no mercado:
isoniazida, trimetropim e metronidazol (Guimares OD, Momesso LS,Pupo
TM, 2010).
De (1960-1980) foram introduzidos no mercado de antibiticos
semissintticos eficazes para o tratamento de patgenos Gram positivo e
Gram negativo, anlogos aos antibiticos naturais j existentes. A maioria
deles foi obtida a partir de prottipos naturais microbianos, como
derivados -lactmicos(anlogos de penicilina e cefalosporina, cido
clavulnico, aztreonam), anlogos da tetraciclina, derivados
aminoglicosdicos (gentamicina, tobramicina, amicacina)(Guimares OD,
Momesso LS, Pupo TM, 2010).
De (1980-2000) as principais ferramentas utilizadas para a busca de
novos antibiticos foram a genmica e as triagens de colees de
compostos, em detrimento s triagens de produtos naturais microbianos.
Porm, houve uma reduo dramtica na identificao de novos
prottipos antibiticos, ao mesmo tempo em que ocorreu um aumento na
incidncia de resistncia bacteriana. Este perodo marcado pela
modificao do mercado de antibiticos pela introduo da classe
dasfluoroquinolonas sintticas, na metade dos anos 1980, desenvolvidas
a partir do cido nalidxico.
1.2 4 Hi"t+ri*o do $"o da antibioti*otera!ia !re'enti'a e(
odontologia
Na dcada de 40, os antibiticos comearam a ser usados no
controle de infeces ps-operatrias em cirurgias orais. Baseados nas
afirmaes de Lewis e Grant em 1923 de que bacteremias de origem
odontolgica poderiam causar infeces a distncia, como a endocardite
bacteriana, Budnitz e sua equipe em 1942 e Northrop e Crowley, em
1943, introduziram o uso de antimicrobianos base de sulfas antes de
cirurgias orais em pacientes susceptveis endocardite.
http://www.experiment-resources.com/history-of-antibiotics.html
American Chemical Society, "A descoberta e desenvolvimento da
Penicilina.
Mas s em 1961, a partir dos estudos de Burke, o uso profiltico de
antibiticos passou a ter seus princpios bem definidos (SEABRA FRG,
SEABRA BGM, SEABRA EG, 2004)
<.:.< 4 -roila1ia
A profilaxia das infeces com antibiticos, sempre foi um tema polmico
e controverso na rea das cincias mdicas, especialmente nas
especialidades cirrgicas. Em odontologia clnica e hospitalar e na cirurgia
oral e maxilofacial no foi diferente autores deprobidade cientfica
inquestionvel(S.V, 1935, KROGH. H.W.,1951; MEAD, KROGH. H.W.,
1951; S.V, 1952, MEAD,BELDNG, P. H, 1956, BERLOVE, .J, 1957).
Pesquisadores (BALTCH, A. L., PRESSMAN, H. L. ET AL;1982; ALFTER,
G.A;OTTEN J.E., PELTZ K. , CHRSTMANN G, 1987; BARRETT, A. P. &
SCHFTER, 1994; DODSON D. H., PERROT R. K., 1994; OKABE K.,
NAGAGAWA K., YAMAMOTO E, 1995; PECUCH J.F., ARZADON J.,
LEBLLCH S.E, 1995 ) baseados em extensas sries estatsticas,
afirmam que a profilaxia antibitica vantajosa porque:
<. realmente previne a infeco;
:. reduz a morbidade e mortalidade em procedimentos cirrgicos;
=. diminui os custos do tratamento;
>. influi no tempo de internao hospitalar;
?. reduz a dose total do antibitico utilizado e
@. diminui a possibilidade de resistncia bacteriana.
Entretanto, pesquisadores igualmente probos (MODERAZO, ZETHER,
D.L, 1995;LOESCHE,W.J., 1996; EHRENFELDM, 1997) tambm com
base em longas sries estatsticas, afirmam exatamente o oposto: "no h
vantagem na utilizao de profilaxia com antibiticos e, em alguns casos,
a profilaxia antibitica poder induzir complicaes. Dentre as
desvantagens citadas por estes autores, esto:
<. a profilaxia antibitica no reduz a incidncia de infeco;
:. h possvel induo de resistncia bacteriana;
=. H impresso de uma falsa segurana, o que pode ter efeitos
adversos na tcnica operatria e nas normas de biossegurana e
controle de infeces durante o ato operatrio.
Para melhor compreenso, se faz necessrio um breve comentrio sobre
a utilizao dos antibiticos, visto que se confunde, com frequncia, o uso
curativo com o uso profiltico. recomendamos tambm, a reviso dos
princpios da profilaxia antibitica sem a qual, certamente haver perdas
na assimilao plena das recomendaes, ora discutidas(CORTEZZ W.,
BRLHANTE A.H., 1999).
<.:.:4 O $"o *$rati'o de antibi+ti*o"0 constitui a situao mais
frequente na prtica diria. So as situaes onde j temos a presena de
infeco instalada ou, devido s dificuldades do procedimento
clnico/cirrgico, optamos pelo uso destes medicamentos depois do
procedimento ter sido realizado; portanto, quando j houve bacteremia.
Desta forma, exemplificando, diante de uma exodontia que complicou,
utilizamos antibiticos no ps-operatrio; isto no constitui uso profiltico
de antibiticos e sim curativo (CASTRO WH, 1998 CORTEZZ W,
BRLHANTE A. 1999).
<.:.= 4 O $"o !roil5ti*o de antibi+ti*o"0 preconizado no pr-
operatrio; portanto, antes que ocorra a bacteremia. Existem duas
situaes clnicas onde a profilaxia com antibiticos discutida
(CORTEZZ W, BRLHANTE A. 1999):
<. Na preveno da infeco metasttica em pacientes
comprometidos (portadores de patologias sistmicas concomitante,
onde episdios de bacteremia podero causar infeco em stios
distante da origem)
:. Na preveno da infeco da ferida cirrgica em pacientes
hgidos (pacientes clinicamente saudveis, que no possuem
patologias pr existentes.
Pesquisadores com citaes em organizaes e instituies j
estabeleceram orientaes claras com o objetivo de minimizar a
possibilidade de complicaes associadas com a utilizao da profilaxia
antibitica nas duas situaes acima descritas. Estas recomendaes so
aceitas como cientificamente vlidas, pela maioria dos autores, para a
preveno da infeco metasttica em pacientes comprometidos, mas
so extremamente polmicas e de resultados controversos em pacientes
hgidos (CORTEZZ W, BRLHANTE A. 1999).
Uma das organizaes mais citadas na literatura, e aceitas, quase por
unanimidade, como de probidade cientfica, a "American Heart
Association - A.H.A. - atravs de seu Comit de Controle da nfeco em
Jovens para a preveno da endocardite infecciosa, do qual participam
profissionais de odontologia. A A.H.A. faz, periodicamente, comunicaes
extensivas a toda a classe mdica. A ltima de junho de 1997,
(CORTEZZ W, BRLHANTE A.H., 1999) que veio substituir a de
novembro de 1990. As recomendaes desta organizao tm grande
valor para a classe porque podem ser extensivas a qualquer situao
onde a profilaxia antibitica desejada ou indicada. Discutir-se-, neste
trabalho, apenas as que tm interesse para a odontologia clnica e
hospitalar e na cirurgia e traumatologia buco-maxilo-facial, com nfase no
uso daClindamicina e as novas opes para a preveno e tratamento de
infeces bacteriolgicas, principalmente em pacientes alrgicos a
penicilina.

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