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Codi

Ttol
tema o mdul
Estudis
Mdulo 1: Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica
Tema 2: Farmacocintica
Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau


Conceptos clave
Absorcin, aclaramiento, afinidad, barrera hemato-enceflica, barrera placentaria,
biodisponibilidad, biotransformacin o metabolismo del frmaco, concentracin mnima
efectiva, concentracin txica, distribucin, dosis de carga, dosis de mantenimiento, efecto de
primer paso, eliminacin o excrecin, frmaco libre o fraccin libre, farmacocintica, induccin
enzimtica, profrmaco, rango teraputico, recirculacin entero-heptica, semivida plasmtica
(t
1/2
), sistema enzimtico microsomal (CYP450).

Objetivos de aprendizaje
- Distinguir y describir los cuatro procesos farmacocinticos.
- Conocer qu factores interfieren/determinan/modifican cada uno de ellos
- Relacionar cmo los procesos farmacocinticos y sus alteraciones influyen en la
concentracin plasmtica de frmaco.
- Conocer qu personas estn en riesgo de presentar intoxicacin farmacolgica.

Conceptos que el alumno debe conocer de antemano
- Transporte pasivo: difusin simple, difusin facilitada.
- Transporte activo.
- Transporte por vesculas.
- pH.
- Fisiologa heptica.
- Fisiologa del aparato digestivo
- Fisiologa renal.

1. INTRODUCCIN

La farmacocintica es el estudio de cmo el cuerpo humano maneja los frmacos, desde su
administracin hasta que stos alcanzan sus clulas-diana. Es el estudio de los movimientos
del frmaco dentro del cuerpo. Profundiza en los procesos de liberacin, absorcin,
distribucin, metabolismo/biotransformacin y eliminacin de los frmacos. Estos procesos se
llevan a cabo de forma simultnea, de manera que, mientras an se est produciendo la
absorcin de una parte del frmaco, ya hay molculas del mismo que se estn excretando
despus de realizar su efecto.

Los frmacos se administran para provocar un efecto deseado. Para ello, es necesario que
alcancen las clulas sobre las que debe actuar. Alcanzar dichas clulas es, la mayora de las

veces, complicado, debido a que, desde que el frmaco entra en el cuerpo, se ve sometido a
procesos que afectan sus propiedades (por ejemplo, el proceso digestivo, el metabolismo
heptico, efecto de primer paso, etc) y encuentra barreras que le dificultan alcanzar su objetivo
(membranas celulares, pared intestinal, barrera hemato-enceflica, membrana alveolo-capilar
etc). Estos procesos y el paso de estas membranas, son el objeto de estudio de la
farmacocintica.

Por ejemplo, un frmaco que se administre por va oral debe superar los siguientes obstculos:
1. Sobrevivir al proceso digestivo (no ser destruido por los diferentes enzimas y excesos
de pH, no permanecer un tiempo excesivo en el tubo digestivo)
2. Atravesar las membranas plasmticas de las clulas de la pared intestinal.
3. Entrar en el torrente sanguneo, atravesando el endotelio capilar.
4. Sobrevivir al metabolismo heptico (no ser destruido y mantener una cantidad
suficiente de frmaco como para ejercer su efecto).
5. Salir del torrente sanguneo a travs del endotelio capilar.
6. Viajar a travs del lquido intersticial.
7. Atravesar la membrana plasmtica de sus clulas-diana.

La figura 1 muestra, de manera muy esquemtica, los circuitos bsicos que siguen los
frmacos en el cuerpo humano.

Figura 1: Circuito de los frmacos en el organismo.
Fuente: http://omega.ilce.edu.mx:3000/sites/ciencia/volumen3/ciencia3/130/html/sec_12.html

Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 3

Hay que tener en cuenta que los frmacos actan a nivel celular, unindose a diferentes
receptores para provocar su efecto. Slo la fraccin libre de los frmacos tiene esta capacidad
para unirse a los receptores (Figura 2).


Figura 2: Farmacocintica y distribucin de los frmacos.
Autor: Jordi Perics Beltran.

El objetivo de este tema es repasar estos factores que inciden sobre los frmacos, desde que
se introducen en el cuerpo hasta que alcanzan la circulacin arterial. Estos factores
determinarn qu cantidad de frmaco libre est disponible para efectuar la unin frmaco-
receptor.

Conocer los fundamentos de la farmacocintica permite a las enfermeras entender y predecir
las acciones y los efectos secundarios de los diferentes frmacos que administra.





albmina
tejidos
frmaco
libre
preparado farmacolgico
frmaco
conjugado biotransformacin
receptor
celular
eliminacin
absorcin

a ac cc ci i n n
metabolito
activo
metabolito
inactivo
Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau 4

2. ABSORCIN

La absorcin es el paso del frmaco, desde su lugar de administracin (oral, intravenoso,
subcutneo, intramuscular, subcutneo, etc) hasta el torrente sanguneo. La inmensa mayora
de los frmacos precisa ser absorbida para poder provocar su efecto (excepciones: algunos
contrastes radiolgicos, algunos frmacos tpicos, algunos antibiticos, la mayora de los
laxantes y algunos anticidos). Un concepto clave es la biodisponibilidad, se refiere a la
fraccin de la dosis administrada de un frmaco que llega al torrente circulatorio.

La absorcin es el primer proceso farmacocintico y es el principal factor que determina el
tiempo que tardar un frmaco en provocar su efecto. As, existen frmacos diseados para
que la absorcin sea inmediata, que se utilizan generalmente en situaciones de emergencia y
en pacientes inestables; tambin existen frmacos diseados para retardar el proceso de
absorcin, como los comprimidos de liberacin retardada o los implantes subcutneos (ver
Mdulo 1, Tema 4: Manejo de frmacos).

Hay una serie de factores que condicionan este proceso de absorcin. Conocerlos permite a la
enfermera predecir el tiempo que el frmaco tardar en hacer efecto.

Administracin del frmaco
1
:
o Va de administracin: es importante conocer cul es la velocidad de absorcin
de un frmaco segn la va utilizada. La va intravenosa (IV) es inmediata, las
vas intramuscular (IM) y subcutnea (SBC) tardan 10-15 min y 30 min
respectivamente en absorber el frmaco y trasladarlo al torrente circulatorio. En
ambos casos y tambin en la administracin transdrmica, hay otro factor que
influye en la velocidad de absorcin: cuanto ms flujo sanguneo recibe la zona
de administracin, mayor es la velocidad de absorcin. En el caso de la
administracin por va oral, el peristaltismo enlentecido retrasa la absorcin.
o Dosis: por lo general, los frmacos que se administran a dosis altas se
absorben con mayor rapidez.
o Forma farmacutica: en las formas orales, los jarabes y suspensiones se
absorben con mayor rapidez que los comprimidos. Las formas parenterales
pueden estar formuladas para absorberse de forma lenta (formas depot)
Propiedades fsico-qumicas del frmaco y pH del entorno: el pH del entorno
inmediato del frmaco influencia su absorcin, debido a su capacidad para ionizar sus
molculas. Las formas NO-IONIZADAS se absorben con facilidad mediante difusin
simple. As, los frmacos que son cidos, cuando estn en un medio cido, como el
estmago, se encuentran en forma no-ionizada y se absorben en ese momento (por
ejemplo, el cido acetilsaliclico) (Figura 3). Los frmacos que son bsicos, cuando

1
Este punto se ve con mayor detalle en el Mdulo 1, Tema 4: Manejo de frmacos
Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 5

estn en un medio alcalino, como el intestino delgado, estn en su forma no-inica y se
absorben en esa parte del tubo digestivo.
Este juego de pH tiene un papel capital en la absorcin, porque la inmensa mayora
de frmacos son xenobiticos. Eso significa que son sustancias extraas para el
cuerpo, por lo que el organismo no dispone de sistemas de transporte especializados
para ellos. Por eso, su absorcin depende en gran medida de su capacidad para ser
transportados por difusin simple.

pH cido pH alcalino
Frmaco cido
Predomina la forma no ionizada
(liposoluble). Facilita absorcin y
dificulta eliminacin
Predomina la forma
ionizada (hidrosoluble).
Dificulta la absorcin y
facilita eliminacin
Frmaco
alcalino
Predomina la forma ionizada
(hidrosoluble). Dificulta la
absorcin y facilita eliminacin
Predomina la forma no
ionizada (liposoluble).
Predomina la absorcin
y dificulta eliminacin
Figura 3: Efecto del pH sobre la absorcin y eliminacin del frmacos.
Autor: Jordi Perics Beltran.

Interacciones con otros frmacos y alimentos: los frmacos que se administran por
va oral pueden ver modificada su absorcin en presencia de otras sustancias en el
tubo digestivo. Ejemplos bien conocidos son:
o Anticidos: los frmacos que aumentan el pH del estmago pueden afectar la
absorcin de las sustancias cidas, al no encontrar un medio lo
suficientemente cido como para estar en forma no-ionizada. Otro mecanismo
por el que algunos anticidos disminuyen la absorcin es su capacidad de
adsorcin. La adsorcin es la capacidad de algunas sustancias de unirse o
atraer a otras molculas y crear compuestos insolubles. Este principio implica
que los anticidos deben administrarse siempre 2 h antes o despus de
administrar otros frmacos
2
.
o Tetraciclinas: retrasan la absorcin de compuestos minerales como el calcio,
hierro o magnesio.
o Comidas grasas: debido a que disminuyen la motilidad intestinal y endentecen
el trnsito del frmaco.
Patologas intestinales: sobre todo las que inutilizan la mucosa intestinal o las que
cursan con trnsitos intestinales muy rpidos. En ambos casos disminuye la capacidad
del intestino de absorber. Por ejemplo la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa, la
enfermedad celaca o procesos diarreicos prolongados. En el otro extremo tenemos el

2
Este particular se vuelve a tocar en el Mdulo 5, Tema 3: Farmacologa del sistema digestivo.
Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau 6

estreimiento o patologas con trnsitos lentos, que retrasan la llegada de frmaco a su
lugar de absorcin y aumentan su permanencia en el intestino
3
.

3. DISTRIBUCIN

La distribucin es la manera en que los frmacos se transportan a lo largo del cuerpo y de
qu manera se reparten entre el plasma, los tejidos perifricos y las protenas. En este
proceso, el frmaco puede encontrar dificultades para llegar a sus clulas-diana. Por ejemplo,
puede tener ms facilidad para alcanzar unos tejidos que otros, puede ser secuestrado por
protenas plasmticas, puede encontrar barreras que le dificulten alcanzar algunos tejidos, etc.

Los factores que influyen en la distribucin son:
Flujo sanguneo: la cantidad de flujo de sangre que recibe un tejido determina que
reciba mayor o menor proporcin de frmaco. As, el corazn, el hgado, los riones y
el cerebro reciben la mayor parte del aporte sanguneo. La piel, el tejido adiposo o los
huesos reciben menos, por lo que es ms difcil aportar sustancias en esas reas. Este
es uno de los motivos por los que resulta largo y complicado eliminar una infeccin
sea, porque resulta difcil hacerles llegar una cantidad suficiente de antibitico.
Propiedades fsico-qumicas del frmaco: la solubilidad de un frmaco es
determinante para su capacidad de ser distribuido y acumulado en los diferentes
tejidos. Los frmacos liposolubles se distribuyen con ms facilidad que los
hidrosolubles.
Muy relacionada con esta cuestin est la capacidad de algunos tejidos de almacenar
diferentes sustancias, entre ellas los frmacos. Hay tejidos con capacidad para
acumular frmacos tras su absorcin (afinidad). Esto implica dos cosas: a) la parte del
frmaco que acumulan no estar disponible (no formar parte de la fraccin libre) para
unirse a sus clulas-diana; b) el frmaco permanece en el tejido por un perodo
indeterminado de tiempo, das o meses.
Los tejidos con afinidad por frmacos o sustancias son: el tejido adiposo (tiopental,
cloruro mrfico, diacepam, vitaminas liposolubles, etc), mdula sea (plomo,
tetraciclinas), dientes, ojos.
Unin a protenas plasmticas: muchos frmacos se unen a las protenas
plasmticas (albmina) y forman unos complejos excesivamente grandes como para
atravesar el endotelio capilar; por tanto, no pueden salir de la circulacin para alcanzar
los tejidos y clulas-diana.
Esta unin entre frmaco y protenas es, casi siempre, reversible, porque se trata de
uniones dbiles (mediante puentes de hidrgeno o fuerzas Van der Walls). As, la
fraccin de frmaco secuestrada se liberar con el tiempo. Tambin puede ocurrir que
esta fraccin se libere de forma rpida si aparece otra sustancia en sangre que tenga

3
Estas patologas se explican en el mdulo 9 de la asignatura Enfermera Medicoquirrgica I.
Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 7

mayor afinidad por las protenas plasmticas (Figura 4). Las consecuencias de esta
liberacin sbita de frmaco pueden ser beneficiosas o perjudiciales. Por ejemplo, el
cido acetilsaliclico tiene capacidad para desplazar al diazepam, que se ver
sbitamente liberado de las protenas plasmticas; en este caso, la persona podra
experimentar somnolencia.
Este efecto de competicin entre sustancias es ms frecuente cuando la persona
toma mltiples frmacos. En estos casos, el profesional de enfermera debe monitorizar
la aparicin de toxicidad y efectos secundarios.

Figura 4: Unin de frmacos a protenas plasmticas
Cortesa de Antoni Aguil

Barreras fisiolgicas: son barreras anatmicas que impiden el paso de la mayora de
sustancias. Son la barrera hemato-enceflica y la barrera placentaria.
La barrera hemato-enceflica es una barrera entre los vasos sanguneos y el sistema
nervioso central. La barrera es un sistema de proteccin del sistema nervioso central
(SNC), que impide que muchas sustancias txicas la atraviesen, pero permite el paso
de nutrientes y oxgeno (Figura 5).

.









Figura 5: Barrera hemato-enceflica.
Fuente:
http://www.javeriana.edu.co/Facultades/Ciencias/n
eurobioquimica/libros/neurobioquimica/desartrans
porta_archivos/unionesestrechas.jpg

Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau 8

Los capilares sanguneos que llegan hasta las clulas cerebrales forman una capa
firme en esta zona, mientras que en el resto del cuerpo forman una barrera ms
flexible. Esto se produce por estar rodeadas de una membrana con alto contenido en
grasas, que no permite el paso de sustancias hidrosolubles. As, slo las molculas
ms pequeas (oxgeno, dixido de carbono, el etanol y azcares) pueden pasar por la
barrera. Las drogas, los frmacos y otros txicos son, por lo general, demasiado
grandes para atravesarla
4
. Esto supone una dificultad para hacer llegar los frmacos al
SNC

La barrera placentaria tambin es una medida de proteccin para el feto, ya que impide
el paso de sustancias, potencialmente dainas, desde la circulacin materna hacia el
feto. Sin embargo, muchos frmacos, el alcohol o la cafena, por poner algunos
ejemplos, la atraviesan con facilidad.

Finalmente, la fraccin libre de frmaco ser la que se unir a los receptores y atravesar las
membranas celulares (Figuras 6 y 7). Estas membranas lipoflicas son relativamente
impermeables a grandes molculas (por ejemplo, las protenas plasmticas), iones y molculas
polares. Por tanto, los frmacos, cuyas molculas sean pequeas, no-ionizadas y solubles en
lpidos, atravesarn las membranas con facilidad a travs de la difusin pasiva. Las sustancias
solubles en agua, pero que son de muy pequeo tamao, como por ejemplo el alcohol,
penetran tambin com mucha facilidad en la clula a travs de los poros de la membrana. Las
grandes molculas y las solubles en agua precisan de sistemas de trasporte ms sofisticados.
Algunos frmacos no precisan penetrar en la clula para ejercer su accin. Se unen a los
receptores de membrana y desde all desencadenan su efecto.

El transporte del frmaco al interior de la clula se realiza mayormente por difusin pasiva,
aunque puede desarrollarse tambin a travs de difusin facilitada y transporte activo
(Figura 8). Otras formas de trasporte son el transporte a travs de vesculas y el transporte
por par inico.
El transporte a travs de vesculas consiste en invaginaciones de la membrana celular que
acogen la sustancia a trasportar. Si son invaginaciones hacia dentro de la clula se denominan
endocitosis, si son hacia fuera exocitosis. Si la sustancia es lquida se denomina pinocitosis, si
es slida, fagocitosis.
Respecto del transporte por par inico, hay que recordar que las sustancias apolares
atraviesan con facilidad la membrana. Este tipo de transporte consiste en la unin de una
sustancia que en un pH fisiolgico est fuertemente ionizada (por tanto, incapaz de atravesar
las membranas) con molculas de carga opuesta. Esta unin genera un compuesto apolar
capaz de atravesar las membranas. Dos ejemplos son el propranolol y la quinina.

4
Informacin disponible en URL: http://es.wikipedia.org/wiki/Barrera_hematoencef%C3%A1lica

Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 9



Figura 6: Esquema de la membrana celular.
Fuente: http://www.icb.ufmg.br/fib/cverao/aulas/biocel.htm
Cortesa de Jordi Perics Beltran

Figura 7: Esquema de los fosfolpidos de membrana
Autor: Jordi Perics Beltran.


Figura 8. Transporte pasivo y transporte activo a travs de membranas biolgicas.
Cortesa de Jordi Pedrics Beltran.

Cabeza polar hidroflica
Cola apolar hidrofbica
Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau 10

4. BIOTRANSFORMACIN O METABOLISMO DE LOS FRMACOS

La biotransformacin es el conjunto de procesos bioqumicos que transforma un frmaco en
molculas hidrosolubles y, por tanto, ms fcilmente eliminables del organismo. La mayor parte
de estos procesos se desarrolla en el hgado y la pared intestinal. Otra parte se ejecuta en los
riones y cpsulas suprarrenales.

La pieza clave de estas rutas metablicas es el sistema enzimtico microsomal. Tambin
llamado citocromo P450 (CYP450). Es un conjunto de cientos de enzimas, cuya funcin
primordial es inactivar los frmacos y acelerar su eliminacin. Los metabolitos resultantes
suelen ser inactivos. Por norma general, el paso de un frmaco a travs del hgado reducir la
cantidad final de frmaco libre (efecto de primer paso).
Sin embargo, algunas veces, el paso por el hgado provoca el efecto contrario. La alteracin
qumica que sufren las sustancias para hacerlas ms hidrosolubles, a la vez, las convierten en
ms activas que la molcula original. Por ejemplo, la codena, cuando se metaboliza se
convierte en morfina.

Un ejemplo extremo es el de los profrmacos. Son sustancias totalmente inactivas, carentes
de actividad farmacolgica en el momento de su administracin. Precisan ser metabolizadas
para convertirse en una forma activa. Algunos ejemplos son: enalapril y el losartan.

As, la funcin heptica y el CYP450 son de una importancia capital en el metabolismo de los
frmacos. Cualquier alteracin en ellos afecta al resultado final.
El CYP450 se inhibe en presencia de zumo de pomelo. Por lo que las personas en tratamiento
farmacolgico deben evitar su consumo.

La actividad metablica del hgado se puede ver afectada de diversas formas:
Edad: los ancianos y los nios tienen disminuida esta actividad.
Patologa heptica: disminuye la capacidad del hgado para el metabolismo.
Frmacos: algunos frmacos tienen la capacidad de aumentar la actividad enzimtica
del hgado (induccin enzimtica), por lo que aumentan su propio metabolismo y el
de otros frmacos que se estn administrando. Por ejemplo, el fenobarbital. Otros
frmacos pueden inhibirla (Figura 9)
Tabaco: algunos componentes del tabaco aumentan el metabolismo heptico.

Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 11


Figura 9. Frmacos inductores e inhibidores de enzimas
Fuente: Dawson JS, Taylor M, Reide P. Lo esencial en farmacologa. 2 edicin. Elsevier: Madrid. 2003.
Cortesa de Jordi Perics Beltran

Los pacientes en estas situaciones deben ser monitorizados estrechamente, en particular
aquellos con la funcin heptica disminuida. Un ejemplo son los ancianos que toman digoxina.
Un enlentecimiento de la funcin heptica prolonga la vida activa del frmaco y provoca una
intoxicacin. En esta situacin, juega un papel clave el hecho que la digoxina es un frmaco de
margen teraputico estrecho
5


En este proceso de biotransformacin hay que conocer qu es el efecto de primer paso.
Desde que el frmaco entra en el organismo puede verse degradado de muchas maneras y, se
puede decir, que una parte de la dosis que se administra, en la mayora de los frmacos, jams
llegar a su destino, porque se ver inactivado o destruido antes de alcanzar sus clulas-diana.
se es el llamado efecto de primer paso. El ms importante es el efecto de primer paso
heptico (Figura 10). Lo sufren las sustancias que se administran por va oral. Algunos
frmacos se inactivan completamente en este efecto de primer paso heptico, por lo que se
buscan rutas alternativas que evitan este efecto. Es el caso de la va sublingual o las diferentes
vas parenterales. Otros frmacos se inactivan en parte. En estos casos, la dosis de
administracin es mayor en las formas orales que en las formas parenterales. La furosemida es
un ejemplo claro: los comprimidos contienen 40 mg y las ampollas 20 mg.


5
Ver Mdulo 1, Tema 5: Variabilidad individual en la respuesta farmacolgica.
Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau 12


Figura 10: Efecto de primer paso heptico
Cortesa de Antoni Aguil.


5. ELIMINACIN O EXCRECIN DE LOS FRMACOS

La eliminacin o excrecin es el proceso por el que los frmacos son extrados desde el
plasma y los tejidos al exterior del organismo. La capacidad de eliminacin o aclaramiento
determinar la concentracin de los frmacos en sangre y tejidos. A su vez, esto determinar la
duracin de la accin del frmaco. A mayor aclaramiento, menores niveles plasmticos durante
menos tiempo. Por ejemplo, la noradrenalina es un frmaco que se metaboliza y excreta a gran
velocidad. Eso condiciona que, para mantener niveles plasmticos teraputicos, es necesario
administrarla en perfusin continua mediante bomba y no detener la perfusin en ningn caso.
Otro ejemplo es el cloruro mrfico, su velocidad de metabolismo y eliminacin es menor y, en
ausencia de patologa renal, mantiene niveles plasmticos teraputicos durante 3-4 h.

Las personas con insuficiencia renal o heptica pueden tener enlentecido el aclaramiento y, por
tanto, necesitarn monitorizacin estrecha de los efectos secundarios y toxicidad de los
medicamentos. Muchas veces es necesario que el mdico ajuste la dosis, disminuyndola.

5.1. Eliminacin renal

Es la principal va de eliminacin de frmacos. A travs del rin existen varios mecanismos de
excrecin. Conocerlos permite a la enfermera monitorizar a las personas con patologas que
Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 13

afecten a estos mecanismos, para detectar precozmente posibles toxicidades causadas por
una dificultad en la eliminacin:

a) Filtracin glomerular: los riones de un adulto de tamao medio filtran 180 l de
sangre al da. Esta filtracin funciona por presin hidrosttica. Esto significas, que, a
diferencia del transporte transmembrana, el paso de las sustancias desde el glomrulo
a la cpsula de Bowmann depende ms de la presin hidrosttica, del tamao del poro
y del tamao de la molcula. As, las molculas que se filtran con facilidad son: el
frmaco libre, las sustancias hidrosolubles, los electrolitos (Na
+
, K
+
, etc), y las
molculas de pequeo tamao. Por el contrario, las molculas de gran tamao, las
clulas sanguneas y los frmacos que se han unido a las protenas, no pueden ser
filtradas.
b) Excrecin en el tbulo distal: las sustancias de gran tamao, que no pudieron se
eliminadas en el glomrulo pueden ser eliminadas en el tbulo distal de la nefrona.
c) Cambios en el pH: a diferencia de lo que ocurra en los procesos de absorcin, en el
caso de la eliminacin, los cidos dbiles se excretan con ms facilidad si el filtrado
tiene un pH alcalino, y las bases dbiles lo hacen mejor en un pH cido.
Esta circunstancia puede aprovecharse para facilitar la eliminacin de un frmaco que
haya causado una toxicidad. Por ejemplo, el diacepam es una sustancia ligeramente
alcalina, por lo que se pueden administrar componentes que acidifiquen la orina.

En resumen, el ptimo funcionamiento de los riones es bsico para la excrecin de los
frmacos. Las personas con afectacin en la funcin renal
6
tendrn disminuida su capacidad
para eliminar los medicamentos, lo cul redundar en un aumento de las concentraciones
plasmticas, lo cul aumenta el tiempo de accin del frmaco y pone a la persona en riesgo de
sufrir mayores tasas de efectos adversos. Este riesgo se ve aumentado si el frmaco tiene un
estrecho margen teraputico.

5.2. Otras vas de eliminacin de frmacos

Los medicamentos (y otras sustancias, como por ejemplo algunos txicos) pueden eliminarse
por diferentes rutas: la recirculacin enteroheptica, los pulmones (anestsicos voltiles,
alcohol), el pelo (cido flico, arsnico) o la accin glandular: las glndulas sudorparas, las
glndulas mamarias, las salivares.

a) Recirculacin enteroheptica: tambin se conoce como excrecin biliar. Hay frmacos que
se excretan a travs de la bilis. La bilis es abocada en el duodeno para emulsionar las grasas
en el proceso digestivo. As, algunos frmacos presentes en la bilis seguirn la ruta intestinal y

6
Los transtornos renales se ven con detalle en el mdulo 10 de la asignatura Enfermera
Medicoquirrgica
Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau 14

sern eliminados bien por los riones, bien a travs de las heces. Sin embargo, la mayor parte
de la bilis es reabsorbida en el intestino y devuelta al hgado. Esto es la recirculacin
enteroheptica. De este modo, muchos frmacos presentes en la bilis siguen este ciclo de
secrecin-reabsorcin, incluso meses despus de haber sido suspendidos, hasta que, el ltima
instancia son metabolizados en el hgado y eliminados a travs de los riones.

b) Eliminacin pulmonar: la mucosa respiratoria puede servir para la eliminacin de
sustancias, especialmente las sustancias voltiles. Los casos ms conocidos son los agentes
anestsicos voltiles y el alcohol.
La rapidez en la eliminacin por esta va depende de los factores que afectan al intercambio
gaseoso (solubilidad del gas, estado de la membrana alveolo-capilar, frecuencia respiratoria,
capacidad pulmonar, presencia o no de secreciones pulmonares, flujo sanguneo a lo
pulmones, etc)
7
.
Si hablamos de los agentes anestsicos, la funcin pulmonar es bsica para que su eliminacin
sea adecuada. La eliminacin de estos frmacos depende, sobre todo de la funcin
respiratoria; a mayor frecuencia respiratoria mayor tasa de eliminacin. La ocupacin de los
alveolos con secreciones puede dificultar la excrecin de estos agentes.
En cambio, la eliminacin del alcohol depende, no tanto de la frecuencia respiratoria como del
volumen de sangre que llega a los pulmones a travs de la circulacin menor.

c) Eliminacin a travs de glndulas: es especialmente importante la eliminacin a travs de
la glndula mamaria, no tanto por su repercusin farmacocintica, como por la capacidad de
afectar al lactante. La mayor parte de los frmacos se pueden encontrar en la leche materna.
Por ello, las madres lactadoras deben evitar completamente la auto-medicacin, incluso de
especialidades publicitarias. En caso de que se les prescriba algn frmaco, deben advertir
siempre al profesional de la salud de que se encuentran en perodo de lactancia materna.
Respecto a la eliminacin por otras glndulas, la eliminacin a travs de las glndulas salivares
es la responsable de que algunos frmacos provoquen sabor metlico, la eliminacin por el
sudor suele provocar cambios en el olor corporal.

6. EL FMACO EN SANGRE

6.1. Concentracin del frmaco en sangre y respuesta teraputica

La RESPUESTA TERAPUTICA, el efecto deseado que buscamos al administrar un frmaco,
depende, bsicamente, de dos factores: del tiempo que permanezca en el plasma y de que, en
ese tiempo, el frmaco alcance niveles teraputicos.

7
La funcin pulmonar se estudia con mayor detalle en el mdulo 6 de la asignatura Enfermera
Medicoquirrgica.
Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 15
Farmacologa Clnica (1713) ConchaZaforteza
M1 T2. Farmacocintica Jaime Alberto Nicolau

15
- Nivel teraputico: es la concentracin mnima efectiva, por encima de la cul un
frmaco inicia su efecto teraputico.
- Rango o margen teraputico (Figura 11): mbito de concentraciones de frmaco
dentro del cual existe una probabilidad elevada de conseguir eficacia con la mnima
toxicidad, en la mayora de pacientes. Es el intervalo entre el nivel teraputico y el nivel
txico de un frmaco. Cuanto mayor es este intervalo, ms seguro es el frmaco.
Incluye las dosis comprendidas entre el nivel mnimo eficaz y el nivel mximo admisible
Los frmacos con un estrecho rango teraputico deben monitorizarse para prevenir
estos efectos. Un ejemplo es el acenocumarol (Sintrom).
- Nivel txico o concentracin txica: es la concentracin plasmtica por encima de la
de la cul el frmaco provoca efectos txicos.

Figura 11: Representacin del rango o margen teraputico
Fuente: http://www.uv.es/~mbermejo/Monitorizacion.pdf

El objetivo de la terapia es mantener la concentracin plasmtica dentro del margen
teraputico. La enfermera debe conocer qu frmacos son de margen teraputico estrecho y
qu personas estn en riesgo de, a dosis estndar, tener niveles plasmticos txicos.
Generalmente son las personas con insuficiencia renal, heptica, los ancianos y los nios.

La semivida plasmtica (t1/2) o vida media (Figura 12) es un trmino que se utiliza para
describir la duracin de la accin de la mayora de los frmacos. Se define como el tiempo que
tarda un frmaco en disminuir su concentracin plasmtica a la mitad. La semivida plasmtica
determina el nmero de veces y el intervalo de tiempo a que se debe administrar un frmaco.
Por ejemplo, la semivida de la noradrenalina es de segundos, eso implica que se deba
administrar de forma continua en bomba de perfusin y que esa perfusin no pueda
interrumpirse bajo ningn concepto mientras el paciente est inestable. Otro ejemplo es el
cloruro mrfico, su semivida es de 20 min aproximadamente, eso implica que se deba
administrar cada 3-4 h. En el otro extremo, un frmaco con una semivida de 10 o 12 h, basta
administrarlo 1 vez al da.
Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau 16



6.2. Relacin dosis-respuesta teraputica

El objetivo de una terapia continuada es alcanzar el nivel teraputico y mantenerlo hasta el final
del tratamiento. As se consigue una respuesta teraputica equilibrada. Por lo general, esto se
consigue administrando dosis de frmaco a lo largo del tiempo (2, 3, 4 veces al da, por
ejemplo).

Esta meseta se alcanza con mayor rapidez si se administra una dosis de carga inicial, que
contenga mayor cantidad de frmaco y dosis de mantenimiento (Figuras 13 y 14)
subsiguientes. El nivel teraputico ir fluctuando de manera suave y se mantendr dentro del
margen teraputico.


Figura 12: Grfico de la semivida plasmtica de un frmaco
Cortesa de Jordi Perics Beltran
Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 17


Figuras 13 y 14: Concentraciones de frmaco en sangre a dosis nica y dosis repetidas
Cortesa de Antoni Aguil.

7. BIBLIOGRAFA

- Adams MP, Josephson DL, Holland LN. Pharmacology for nurses: a pathophysiologic
approach. Upper Saddle River: Pearson-Prentice Hall. 2005.
- Baxter K. Stockley: Interacciones farmacolgicas. Barcelona: Pharma Editores. 2006.
- Dawson JS, Taylor M, Reide P. Lo esencial en farmacologa. 2 edicin. Elsevier:
Madrid. 2003.
- Singh BN. Effects of food on pharmacokinetics. Clinical Pharmacokinetics, 1999; 37 (3):
213-255.

8. BATERA DE PREGUNTAS

1. Explica qu circuito sigue un frmaco que se administra por va intramuscular hasta
que alcanza el receptor celular.
2. Razona porqu un anciano, al que se administra morfina en igualdad de dosis que a
una persona de media edad, puede presentar mayor somnolencia, incluso despus de
retirrsele el frmaco.
3. Qu caractersticas fsicas debe tener la molcula de un frmaco para atravesar con
facilidad las barreras fisiolgicas?
4. Porqu es importante que la enfermera conozca qu es la semivida plasmtica.
5. Qu es el efecto de primer paso?
6. Explica los factores que afectan al proceso de absorcin de un frmaco.
7. Explica los factores que afectan a la distribucin de un frmco.
8. Qu son los profrmacos? Cul es su utilidad farmacolgica?
9. Explica brevemente las diferentes vas de eliminacin de los frmacos
10. Qu caractersticas tienen las molculas que se eliminan con facilidad del organismo?
Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau 18

11. Define nivel teraputico, nivel txico y rango teraputico de un frmaco.
12. Qu significa que un frmaco tenga estrecho margen teraputico? Qu riesgo
conlleva?
13. Qu es la semivida plasmtica de un frmaco?

AGRADECIMIENTOS
Prof. Dr. Jordi Perics Beltran.
Prof. Dr. Antoni Aguil
Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 19