SERIE LEUCOCITARIA

Clula pluripotencial

Estimulacin de la leucopoyesis
IL-2 IL-3 IL-4 IL-5, IL-14 IL-6, IL-7 IL-10 G-CSF Linfocito T, B y NK Monocitos, neutrfilos, eosinfilos Linfocito T Linfocito B Linfocito T y B Monocitos Factor estimulante de colonias de granulocitos

Clasificacin de los leucocitos

Polimorfonucleares
Neutrfilos

Granulocitos

en banda Neutrfilos segmentados Eosinfilos Basfilos

Mononucleares
Linfocitos

Agranulocitos

(T y B) Monocitos
Colocar la ligadura por mucho tiempo afecta el nmero de leucocitos

Sufijos que indican incremento y disminucin

Polimorfonucleares
-penia
-filia

Mononucleares
-penia
-citosis

Ejemplo:
Neutrofilia

Ejemplo:
Monocitosis

Neutropenia

Monopenia

Leucocitosis
Fisiolgica Recin nacido, embarazo, parto, puerperio, de esfuerzo, miedo y emociones intensas, calor externo, altura Por pigenos (estrepto, estafilo, meningo, gono, neumo), vricas, ricketsias Dolor intenso sin foco infeccioso, posthemorrgica, sntomas motores (vmito, convulsiones), quemaduras, shock traumtico y sndrome posoperatorio, IAM, Radiacin, neoplasias, coma, txica, agnica, leucemia, leucemoides

Infecciosa No infecciosa

Leucopenia
Fisiolgica Constitucional (depresin, agotamiento), digestiva y por escalofros

Infecciosa
Txica

bacilos (S. typhi), virus (gripe), protozoarios (Trypanosoma, Leishmania)

Metales pesados

Hemopatas

aplsica, leucemia aguda; infecciones hepatoesplnicas Alrgica y por infecciones reumticas (LEG) Radiacin, desnutricin, neoplasias

Pancitopenia
Leucopenia, anemia y trombocitopenia Invasin medular: cncer Destruccin medular: radiacin Esplenomegalia

Conceptos previos

Fagocitosis Quimiotaxia Opsonizacin Antgeno Inmunocomplejo

Diapedsis Sistema del complemento Inmunoglobulinas

Fagocitosis
Quimiotaxia Adhesin

Ingestin
Formacin del fagolisosoma Degradacin enzimtica Cierre de la vescula y degradacin del material degradado

Quimiotaxia, opsonizacin, antgeno, inmunocomplejo

Quimiotaxia
Atraccin de las C3a, C5a, C3b

clulas por sustancias qumicas

Opsonizacin
Marcado de los antgenos para facilitar su fagocitosis Anticuerpos, Complejo de ataque a la membrana (MAC)

Antgeno
Molcula

de elevado peso molecular que tiene la capacidad de inducir la respuesta inmune

Inmunocomplejo
Unin

del antgeno con su anticuerpo

DIAPEDSIS

Complemento: va clsica, de las lectinas y alternativa

Clsica: complejos inmunes, clulas apoptticas, virus, bacterias gramnegativas

Alterna: bacterias, hongos virus y clulas tumorales

Lectinas unidoras de manosa

Complemento
Ms de 30 protenas plasmticas y de la superficie celular Actividades fisiolgicas del complemento:

Defensa contra infeccin (opsonizacin y fagocitosis)

Interfase entre la inmunidad innata y adquirida Depuracin de desechos y de clulas apoptticas

Complejo de ataque a la membrana

C5-C9: producto final de la activacin del sistema de complemento C9 polimerizado: estructura tubular transmembranal

Ingreso masivo de agua en la clula, prdida del gradiente de concentracin de iones en los espacios intra y extracelular y la salida de macromolculas intracelulares

Funciones biolgicas del complemento

Citlisis: MAC Opsonizacin: favorece la fagocitosis va receptores de clulas especializadas Anafilotoxinas: activan a los mastocitos, inducen reaccin similar a la anafilaxia Eliminacin: inmunocomplejos Favorece la respuesta inmune humoral

Anticuerpos

Producto proteico (inmunoglobulina) antgenoespecfico de la clula plasmtica Estructura cuaternaria Regin variable: sitios de reconocimiento del antgeno (Fab) Regin constante: activacin de mecanismos efectores de la respuesta inmune (determina el isotipo) Fc-

Anticuerpos
N N N N

Formados por cuatro cadenas polipeptdicas: dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras

Cadenas ligeras

Isotipos:
IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 IgM (pentamrica)
Puentes disulfuro

IgA (secretoria)
IgD IgE (sensibilizadores, responsables de reaccin alrgica)

Cadenas variables

Caractersticas de las inmunoglobulinas

IgG Concentracin srica (mg/ml) Vida media (das) Ritmo de sntesis (mg/kg/da) Secrecin externa Transporte placentario Sensibilizacin cutnea Capacidad de aglutinacin Fijacin del complemento 12.4 21 30 + +++ + 1 + 0 IgA 2.5 5.8 25 +++ 0 0 IgM 1.2 5.1 6 + 0 0 100 + 0 0 0 +++ IgD 0.03 2.8 0.4 IgE 0.0003 2.2

Precursores del neutrfilo

UFC-GEMM
UFC-G

MIELOBLASTOS PROMIELOCITO MIELOCITO METAMIELOCITO NEUTRFILO EN BANDA NEUTRFILO SEGMENTADO (slo dura 9.5 h en sangre perifrica, va a tejidos y sino se utiliza se excreta en las secreciones)

Neutrfilo banda
V.R. 0 - 5 % (< 250 cel/mm3)

Precursor del neutrfilo segmentado Aumenta cuando hay un recambio acelerado de neutrfilos segmentados

Neutrfilos segmentados

12 15 m Ncleo condensado: 2 5 segmentos

Grnulos especifcos (80 90%) y grnulos azurfilos (10 20 %)

Neutrfilos: grnulos
primarios azurfilos
enzimas proteolticas, lipolticas y degradantes de carbohidratos, hidrolasas cidas, defensina, mieloperoxidasa

secundarios especficos
Lisosomas Fosfatasa alcalina Colagenasa Lactoferrina Protena ligadora de la vitamina B12

terciarios gelatinasa
Gelatinasas Colagenasa Glicoprotenas que participan en la adherencia celular

vesculas secretorias

Funcin del neutrfilo segmentado

Segunda lnea de defensa inmunolgica

Fagocitosis tienen receptores para la Fc de la IgG y para C3 y C5 del complemento (se unen y fagocitan partculas opsonizadas) Desgranulacin: primero grnulos especficos y luego azurfilos Actividad bactericida dependiente de H2O2, peroxidasa Si sus enzimas se activan y liberan fuera de la clula pueden provocar necrosis hstica e inflamacin Acumulacin en el sitio de lesin: quimiotaxis,

diapedsis Respuesta a reaccin inflamatoria Liberacin: citocinas, radicales oxigenados, xido ntrico, leucotrienos, pirgenos

Neutrfilos segmentados
V.R. 40 75 % (2000 7500 cel/mm3)
Neutrofilia: infeccin bacteriana, intoxicacin metablica o por frmacos, necrosis tisular; enfermedad inflamatoria

Neutropenia: irradiacin, quimioterapia, alcoholismo; deficiencia de cido flico y vitamina B12, hiperesplenismo

Desviaciones

A la izquierda: aumento en la proporcin de formas inmaduras (banda)

Infecciones,

intoxicaciones, anomala de Pelger (asintomtico de distribucin hereditaria, falsa desviacin)

perniciosa, afecciones hepticas, leucemia mieloide, agona

A la derecha: hipersegmentacin nuclear

Anemia

Precursores del eosinfilo

UFC-GEMM
UFC-G

UFC-Eo
Eosinfilo Eosinfilo

inmaduro

Eosinfilos

12 17 m Ncleo bilobulado Citoplasma: cubierto por los grnulos Grnulos grandes brillantes
Teidos

con Wright: rosas a anaranjados

Menos de 8 h en sangre perifrica

Piel,

pulmn, TGI

Grnulos del eosinfilo

Protenas bsicas mayores

Hidrolasas

cidas, peroxidasa, fosfolipasa y catepsina, fosfatasa cida, -glucuronidasa

Fosfolpidos Protena eosinoflica catinica (acorta el tiempo de coagulacin y altera la fibrinolisis), neurotoxina y protena X eosinfila Arilsulfatasa

Eosinfilos
V.R. 1 6 % (40 500 cel/mm3) Eosinofilia: alergia y padecimientos relacionados, parsitos y quistes hidatdicos, dermatosis, enfermedades gastrointestinales, leucemia mielode crnica, por radiacin

Funcin

Clulas proinflamatorias: modulacin y regulan la respuesta alrgica, asma y enfermedades miocrdicas Destruccin de helmintos (protena bsica mayor) Pueden fagocitar (slo complejos inmunes Ag-Ac) Modulan las reacciones de los mastocitos y basfilos

Inactivan la histamina del basfilo mediante la histaminasa de grnulos especficos Inhiben la degranulacin de mastocitos

Eosinfilo

basfilo

eosinfilo

Basfilos

12 15 m Ncleo con muescas Citoplasma no se ve Grnulos basfilos (0.5 m)(mucopolisacridos cidos) cido hialurnico, histamina, heparina, mediadores vasoactivos e inmunomoduladores de reaccin lenta, factor activador de plaquetas, mieloperoxidasa Receptores de alta afinidad por la regin Fc de la IgE

Basfilos
V.R. 0 - 2 % (< 100 cel/mm3)

Basofilia: leucemia mieloide crnica, sndrome nefrtico, diabetes, varicela, sinusitis crnica, hipersensibilidad crnica, policitemia vera, estados hiperlipmicos, asma, radioterapia.

Funcin del basfilo

Libera histamina y serotonina Mediador de la respuesta inflamatoria (hipersensibilidad va IgE) Induccin y mantenimiento de la reaccin alrgica (estimula eosinfilo) Aumento de la permeabilidad vascular: vasodilatacin Formacin de leucotrienos y prostaglandinas En tejidos: mastocitos

Basfilo

mastocito

Produccin del monocito

UFC-GEMM
UFC-GM

UFC-M
MONOBLASTO PROMONOCITO MONOCITO (8.4 h en sangre perifrica)

Monocito

Fagocitos 15 a 30 m Ncleo con finas bandas de cromatina, no hay nuclolo Citoplasma difuso teido de azul grisceo con vacuolas y granulaciones azurfilas Se diferencia en Macrfago (histiocito) cuando llega a tejido: SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCTICO (antes llamado reticuloendotelial)
Micobacterias,

hongos, bacterias, protozoarios, virus

Funcin

Fagocitosis (responden a opsonizacin) y presentacin de antgenos Quimiotaxis (componentes del complemento, linfocinas y -IFN) Necrotaxis (clulas envejecidas) Cicatrizacin de heridas, reparacin hstica Sintetizan y segregan: componentes del complemento, transferrina, muramidasa, TNF, factores estimulantes de colonias, IFN Almacenan hierro de eritrocitos lisados

Monocitos
V.R. 2 - 10 % (200 800 cel/mm3)

Monocitosis: necrosis, lesin tisular, leucemias, linfomas, infecciones, LEG

Monocito

Macrfago

MACRFAGOS
TEJIDOS

HISTIOCITOS: tejido conectivo CLULAS DE KUPFER: hgado OSTEOCLASTOS: hueso MICROGLIA: sistema nervioso LANGERHANS: epidermis CLULAS GLOMERULARES MESANGIALES MACRFAGOS ALVEOLARES PULMONAR MACRFAGO BAZO Y NDULOS LINFTICOS

LINFOPOYESIS
UFC-GEMM
UFC-L

formadora de colonias de clulas T (CFU-T) U. formadora de colonias de clulas B (CFU-B)

U.

Tejido linfoide

Primarios:
Mdula

Secundarios:
Adenoides

sea

Timo

Amgdalas
Conducto Apndice

torcico

Ndulos
Bazo Placas

linfticos

de Peyer

adenoides amgdalas timo ducto torcico

v. subclavia izq. ndulos linfticos

bazo
placas Peyer mdula sea

apndice

vas linfticas
M.O. y Timo: tejidos linfoides primarios Resto: tejidos linfoides secundarios

Linfocitos

Pequeos, medianos y grandes Redondos, ncleo prpura oscuro (3/4 partes de la clula), poco citoplasma azul Linfocitos T: citotxicos (Tc), cooperadores (Th); RI Innata y celular Linfocitos B: clula plasmtica, productora de anticuerpos; RI Adquirida y humoral

Linfocitos B

Clula madre linfoide

Preclula

B (pre-B): no hay Ig de superficie

Clula B: presenta IgM e IgG de superficie Interactan con Ag en presencia de clula T y macrfago en tejido linfoide secundario
Clulas plasmtica: productora de anticuerpos especializados Inmunidad humoral

Linfocitos T
Protimocitos de MO a timo Reconocen lo propio

Procesados

a clulas T maduras

Tc: citotxicos Th: cooperadores Inmunidad celular: rechazo al transplante, reacciones injerto contra hospedero, defensa contra microorganismos intracelulares y neoplasias

Linfocitos
V.R. 20 - 45 % (1500 4000 cel/mm3)
Linfocitosis: infecciosas y postinfecciosas (hepatitis, parotiditis, rubola; tuberculosis, sfilis); leucemia linfoide aguda y crnica; hipoadrenalismo; fisiolgica: nios y lactantes, racial, alturas y calor; txica; acceso epilptico Linfopenia: inmunocompromiso, inmunodeficiencia; insuficiencia cardiaca o renal; defectos en la circulacin linftica; infecciosa, txica, anemia esplnica

Alteraciones cuantitativas de los leucocitos

Disminucin:

hematopoyesis reducida o ineficaz, supervivencia granuloctica reducida hematopoyesis aumentada, supervivencia granuloctica aumentada

Aumento:

Alteraciones cualitativas de los leucocitos

Movilidad Actividad

y quimiotaxis defectuosa bactericida defectuosa

Alteraciones

heredadas del ncleo o del

citoplasma

Trastornos mieloproliferativos
Policitemia

vera Leucemia mieloide crnica Mielofibrosis, metaplasia mieloide y mielosclerosis Eritroleucemia Trombocitosis esencial Leucemias agudas Preleucemia

Leucemias
Definicin: - Neoplasia en mdula sea
- Presencia de clulas malignas (anormales) en mdula sea (de origen hematopoytico) Etiologa: - El virus de Epstein-Barr (E-B) causa mononucleosis infecciosa. - Exposicin a ciertos qumicos y radiaciones. - Gentica Clasificacin: Agudas Crnicas

Mieloblsticas
(LMA)

Linfoblsticas
(LLA)

Mieloide
(Mieloctica) (Granuloctica) (LMC LGC)

Linfoide
(Linfoctica) (LLC)

Leucemias Agudas
Maligna y progresiva (las clulas normales disminuyen), fatal en 6 meses; Presencia de leucocitos inmaduros en sangre perifrica Causa de muerte entre 1 y 5 aos y despus de los 50 aos

Clasificacin FAB de la leucemia aguda

Leucemias Agudas Linfoblsticas (LAL): linfoblastos

LA L1: Linfoblstica tpica LA L2: Linfoblstica atpica LA L3: Parecida al linfoma de Burkitt

Leucemias Agudas Mieloblsticas (LAM): mieloblasto (bastn de Auer)

LA M0: Mieloblstica sin diferenciacin LA M1: Mieloblstica con diferenciacin mnima LA M2: Mieloblstica con maduracin LA M3: Promieloctica hipergranular LA M4: Mielomonoctica LA M5: Monoblstica pura LA M6: Eritroleucemia LA M7: Megacarioctica

FAB: franco americo britnica

Rasgos de la leucemia linfoide aguda

Aguda linfoide (linfoblstica) Ncleos no dentados; proporcin ncleo citoplasma elevado; eritroblastos ausentes y no predominantes en mdula sea

Aguda mieloide (mieloblstica)

Mielomonoctica

Proporcin ncleo citoplasma no alta; monocitos ausentes; promielocitos predominantes

Ncleos dentados y retorcidos; monocitos y promonocitos presentes; bastn de Auer; eosinfilos anormales Contornos celulares irregulares; bastn de Auer; promielocitos

Eritroleucemia

Bastn de Auer

Leucemia aguda linfoblstica L1: blastos con cromatina nuclear muy fina, nuclolos, relacin ncleo/citoplasma alta

Leucemia aguda linfoblstica L2: 5 blastos alrededor de un linfocito, grandes y con variedad morfolgica; puede ser confundidos con clulas mieloides o monocitos

Leucemia aguda linfoblstica L3: variacin en el tamao y forma de las clulas y su ncleo; presencia de citoplasma y vacuolas

Leucemia aguda no linfoblstica, M0: blastos pequeos o de tamaos medio sin grnulos citoplsmicos visibles, algunos nucleolados, se reconocieron por inmunotipificacin y citoqumica ultraestructural

Leucemia aguda no linfoblstica, M1: mieloblastos, los mieloblastos contienen grnulos azurfilos y ocasionalmente bastones de Auer

Leucemia aguda no linfoblstica, M2: grnulos azurfilos y bastones de Auer largos y delgados. Sugestivos de anormalidad cromosmica t(8:21)

Leucemia promielocitica aguda hipogranular, M3: el mieloblasto central contiene numerosos bastones de Auer; clula faggot

Leucemia aguda no linfoblstica, M4, el blasto anormal de la izquierda tiene forma monocitoide, membrana irregular y algunas vacuolas citoplasmticas, as como citoplasma azul grisceo. Los dos blastos de la derecha tienen cromatina nuclear muy inmadura, nuclelos y algunos grnulos.

Leucemia aguda no linfoblstica, M5: a) las blastos tienen una cantidad moderada de citoplasma y ncleo spero. Los nucleolos no son usualmente prominentes. b) Predominan los promonocitos, que se caracterizan por abundante citoplasma con numerosos grnulos azurfilos dispersos y ncleo con cromatina finamente dispersa. El ncleo est marcado por una extensa lobulacin. Algunos de los ncleos tienen apariencia cerebriforme

Leucemia aguda no linfoblstica, M6: eritroblasto multinucleado gigante anormal

Leucemia aguda no linfoblstica, M7: los pleomorfirmos de los megacarioblastos leucmicos hacen difcil el diagnstico

Hallazgos de laboratorio: LMA

Sangre perifrica

Anemia normocrmica normoctica Eritrocitos nucleados Anisocitosis y poiquilocitosis variable Plaquetas generalmente disminuidas: formas hipogranulares y gigantes presentes Cifra de leucocitos ordinariamente aumentada, pero puede ser normal o disminuida Blastos (15 a 95%) puede haber bastones de Auer presentes Hipercelular Displsica >30% blastos

Mdula sea

Hallazgos de laboratorio: LMA

Sangre perifrica
Cifra

de leucocitos ordinariamente aumentada pero puede ser normal o estar disminuida Neutropenia Linfoblastos Anemia normoctica normocrmica Trombocitopenia

Mdula sea
Hipercelular >30% linfoblastos

Leucemias crnicas

Tpica (Cr Ph 1 presente) Atpica (Cr Ph 1 ausente) Variedad juvenil (atpica del nio) Leucemia Eosinoflica Crnica Leucemia Basoflica Crnica Leucemia Monoctica Crnica Leucemia Neutroflica Crnica

Leucemia mieloide crnica

Neoplasia asociada a alteracin cromosmica Superproduccin anormal, excesiva e incontrolada de granulocitos Aumento de clulas mieloides maduras e inmaduras en sangre perifrica; hay mielopoyesis heptica y esplnica Muerte por fiebre, infecciones, hemorragias, infiltracin leucmica a los rganos

Alteraciones tpicas en sangre perifrica en LMC

Hemoglobina

Reticulocitos

9 12 g/dl 3 4.5 x 106/ mm3

13% Neutrfilos 20 35 Bandas 25 30 Metamielocitos 12 18 Mielocitos 6 10 Promielocitos 2 4 Mieloblastos 1 3 Eosinfilos 4 5 Basfilos 4 5 Linfocitos 1 5 Monocitos 25 Eritrocitos nucleados 1 - 3

Eritrocitos Leucocitos

Frmula leucocitaria (%)

50 000 a 250 000/mm3

28 35 %

Hematocrito Capa leucocitaria

3 15 mm
1 2 mm 25 1000 x 103/mm3

Capa plaquetaria Plaquetas