PESTICIDES A USAGE DOMESTIQUE

RISQUES POUR LA SANTE

PESTICIDES ACTION NETWORK (PAN) BELGIUM

Ralis grce une subvention du Secrtaire d'Etat la Scurit, l'Intgration sociale, et l'Environnement, Jan Peeters 1999

Auteurs
Marie-Louise Van Hamme et Catherine Wattiez

Editeur responsable
Catherine Wattiez, Dr. Sc., 70, av. des Tilleuls, 1640 Rhode-Saint-Gense Dpt lgal: D/1999/8429/1 publi sur papier recycl

PESTICIDES A USAGE DOMESTIQUE

RISQUES POUR LA SANTE

PESTICIDES ACTION NETWORK (PAN) BELGIUM

Secrtariat: 131, rue du Prvot, 1050 Bruxelles, tl/fax: 02 344 10 66

Ralis grce une subvention du Secrtaire d'Etat la Scurit, l'Intgration sociale, et l'Environnement, Jan Peeters (brochure gratuite)

1999

TABLE DES MATIERES

INTRODUCTION CHAPITRE I: Dfinitions et classifications

Dfinitions Classifications "Catgories de danger" et "classes de toxicit" Classification des substances et prparations dangereuses en vue notamment de leur emballage et tiquetage Classes de toxicit aigu de l'OMS Classifications en fonction du risque de cancer pour l'homme

6 9 10 11 11 12 14 15

CHAPITRE II: A propos des intoxications aigus, d'exposition chronique et de quelques effets chroniques
Considrations pralables Intoxications aigus Exposition chronique dans la maison Consommation de biocides Rmanence des pesticides dans la maison A propos de quelques effets chroniques La carcinognicit L'immunotoxicit Les perturbations du systme endocrinien Conclusions

18 19 20 21 21 22 22 22 25 27 29 31

CHAPITRE III: Pesticides et cancers de l'enfance

CHAPITRE IV: Toxicit et cotoxicit des substances actives de quelques produits pesticides souvent utiliss pour le contrle 35 d' htes indsirables la maison
Cyfluthrine Cypermthrine Dichlorvos Malathion Mthoxychlore 38 40 43 47 52

Permthrine Phnothrine Pipronyl butoxide Propoxur Ttrachlorvinphos Ttramthrine

55 58 59 61 64 65

ANNEXES:
Annexe I: Bref aperu de la lgislation relative aux pesticides 69 Annexe II: Note concernant l'valuation des risques de cancer lis des mlanges complexes de substances potentiellement carcinognes prsentes en faible concentration dans l'environnement (alimentation, atmosphre, "indoor pollution"), Dr. E. Pluygers, cancrologue 71

RESUME BIBLIOGRAPHIE

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INTRODUCTION

L'information relative aux risques pour la sant et l'environnement des pesticides autoriss pour l'utilisation domestique est peu accessible au public, mme averti. Ce dernier ne dispose en gnral que de l'information publicitaire des firmes productrices de ces produits pesticides et de quelques conseils d'utilisation repris sur l'emballage ou la notice. Or la maison, outre le risque d'empoisonnements accidentels, trs faible mais non nul, il importe surtout de tenir compte de l'impact sanitaire de l'exposition long terme des doses faibles, ce d'autant plus que la rmanence de certains pesticides utiliss dans la maison peut tre bien suprieure celle qu'ils peuvent avoir l'extrieur. Des expositions long terme et faibles doses certains pesticides domestiques sont notamment susceptibles d'augmenter l'incidence de certains cancers, d'induire des perturbations du fonctionnement hormonal avec tout leur cortge d'effets potentiels et d'affecter l'immunit. L'existence vraissemblable d'interactions entre pesticides et entre pesticides et autres substances xnobiotiques doivent d'autant plus nous inciter la prudence et donc l'adoption du principe de prcaution. Ces interactions peuvent tre antagonistes, mais aussi additives ou synergiques (multiplicatives). Des cas de pesticides dont la dgradation dans l'organisme est ralentie par d'autres pesticides sont documents. La plus grande prudence s'impose ce d'autant plus que l'on a pu montrer que c'est l'enfant qui est le plus expos et le ftus en dveloppement qui peut, dans certains cas, tre le plus sensible. Si la limitation d'usage ou l'interdiction de pesticides , par les experts chargs de les examiner individuellement en vue de leur mise sur le march ou de leur rvision, lorsque le risque peut tre formellement prouv et quantifi, est certes une dmarche indispensable, nous pronons toutefois une approche diffrente. Nous estimons que suffisamment d'lments plaident en faveur d'une approche de prcaution destine supprimer tout risque additionnel li l'utiliation de pesticides la maison. Ce, d'autant plus que des mthodes de contrle alternatives et efficaces des organismes indsirables existent. En outre, certains pesticides usage domestique peuvent galement s'avrer particulirement toxiques (toxicit aigu et chronique) pour certains organismes de l'environnement et se retrouver, dans le milieu terrestre, aquatique ou arien lorsque les maisons sont ares ou nettoyes, lors de leur mise au rebut ou de l'limination non slective de leurs emballages. Ce dossier se veut un outil permettant aux mdecins, aux professionnels de la sant dans un sens large ainsi qu' toute personne avertie de mieux connatre les dangers potentiels lis l'utilisation domestique de certains pesticides communment utiliss pour lutter contre certaines "pestes". Son objectif est galement d'inciter ces personnes recourir des mthodes alternatives de contrle qui sont notamment dcrites, pour certains insectes et arachnides considrs comme indsirables, dans un dossier complmentaire (voir p.8), et de les inviter

transmettre ce message de prudence autour d'eux. L' information rassemble dans ces deux dossiers et largement diffuse constitue un des moyens ncessaires la mise en oeuvre d'un plan intgr de rduction de l'utilisation de pesticides usage non agricole voulue par le Secrtaire d'Etat l'Environnement, Jan Peeters. Le premier chapitre du prsent dossier aborde certaines dfinitions relatives aux pesticides et passe en revue certains systmes de classification qui les concernent et qui manent de la lgislation et d'organismes internationaux. Un second chapitre est consacr aux intoxications aigus mais surtout quelques effets chroniques de pesticides divers (cancers, immunotoxicit, perturbations du systme endocrinien). Le degr d'exposition chronique la maison fait galement l'objet de commentaires. Un troisime chapitre est entirement consacr prciser la relation entre pesticides et cancers de l'enfant. Le quatrime et dernier chapitre documente sur la toxicit et l'cotoxicit de substances actives de quelques produits pesticides qui sont souvent utiliss pour le contrle des quelques insectes considrs dans notre dossier complmentaire (voir p.8), destin principalement aux utilisateurs domestiques de pesticides. Ce dossier est intitul: "Pas de pesticides la maison - Solutions sans danger pour le contrle de bestioles indsirables". Les rfrences reprises dans ce chapitre, relatives diverses proprits des substances actives pesticides considres, sont loin d'tre exhaustives. Nous n'avons pas vrifi la conformit de chaque test "in vitro" ou "in vivo" avec les codes de bonnes pratiques de laboratoire. Nous n'avons port de jugement approfondi sur la qualit des diverses enqutes pidmiologiques cites ni ici ni d'ailleurs aux chapitres II et III. Toutefois, nous estimons que si plusieurs tudes pidmiologiques, publies dans des revues srieuses, donnent des rsultats concordants, celles-ci acquirent un poids considrablement plus important. Les tudes exprimentales sont mnes selon des protocoles varis et les rsultats sont prsents diffremment. Nanmoins , nous estimons que certaines informations rassembles ici (rsultats convergents pour diverses tudes de laboratoire ou pour plusieurs tudes pidmiologiques et des tests de laboratoire, rsultats qui mritent confirmations pour des paramtres nouveaux peu mesurs jusqu' prsent, suspicion de carcinognicit aprs revue par des organisations internationales) mritent l'adoption d'une attitude de la plus grande prudence qui consisterait viter au maximum toute exposition ces pesticides, par le recours des mthodes de contrle alternatives des htes indsirables la maison. Ces informations n'ont rien voir avec une analyse de risques. Nous ne nous sommes pas aventurs dans cette dmarche complexe, ce d'autant plus que l'intensit globale d'exposition ainsi que les voies d'exposition de l'utilisateur domestique de mme que l'apprciation quantitative des interactions de substances xnobiotiques auxquelles il pourrait tre soumis sont difficiles voire impossibles estimer. Nous avons seulement tent de dcrire qualitativement certains dangers reconnus ou potentiels lis l'utilisation de ces pesticides. C'est pourquoi aucune conclusion n'est tire de la description des rsultats des tudes de toxicit et des tudes pidmiologiques pour chaque pesticide. Nous concluons seulement la 7

ncessit de l'adoption d'une attitude de prcaution par un recours maximum des techniques de contrle alternatives des indsirables la maison. Tous les pesticides usage domestique autoriss ne sont pas traits. Nous avons slectionn certains d'entre eux parmi ceux qui s'avrent les plus utiliss pour contrler les insectes les plus souvent considres comme indsirables la maison. Notre synthse s'est limite aborder les problmes lis l'utilisation de pesticides l'intrieur des maisons. De nombreux pesticides agrs par le ministre de l'Agriculture et utiliss dans les jardins, quoique susceptibles d'occasionner des problmes sanitaires et d'environnement, n'ont pas t considrs dans ce dossier .

Ce dossier complmentaire intitul

"Pas de pesticides la maison - Solutions sans danger pour le contrle de bestioles indsirables" expose les mthodes alternatives de prvention et de lutte directe pour
le contrle des poux (poux de la tte, poux corporels, poux du pubis), des puces, des tiques, des mouches, des moustiques, des fourmis et des blattes ou cafards. Comme ces mthodes exigent une approche plus globale et quelques connaissances de la biologie des "pestes", nous dcrivons ces espces, leur mode de dtection, leur cycle et leur mode de vie. Sont galement explicites leur utilit dans les cosystmes ainsi que les consquences d'une infestation la maison. Un chapitre permet au lecteur d'identifier les pesticides prsents dans les divers produits commercialiss. Enfin, les toxicits pour la sant et l'environnement d'une douzaine de pesticides couramment utiliss pour contrler ces "pestes" sont brivement dcrites.

CHAPITRE I

DEFINITIONS ET CLASSIFICATIONS

DEFINITIONS
Les pesticides dsignent des substances, prparations, microorganismes et virus destins assurer la destruction ou prvenir l'action des animaux, vgtaux, microorganismes ou virus nuisibles. Sur base de l'endroit o une substance est applique et du secteur d'activits qui l'utilise, la lgislation belge distingue les pesticides usage agricole et les pesticides usage non agricole. Certaines substances sont utilises aussi bien dans les produits usage agricole que dans ceux usage non agricole et dans des spcialits pharmaceutiques et vtrinaires. Les pesticides usage agricole sont classs en groupes en fonction de leur mode d'action: insecticides, fongicides, herbicides, acaricides, nmaticides, molluscicides, rodenticides. A ces groupes s'ajoute une panoplie de produits divers tels que rpulsifs contre le gibier, substances pour empcher la formation de jets pendant la priode de conservation des vgtaux, pour la conservation des ensilages, pour la dsinfection des semences et du sol; des inhibiteurs et des rgulateurs de croissance, des produits contre la verse du bl, des adjuvants (mouillants, adhsifs) Hors du domaine agricole (pesticides usage non agricole), certains de ces mmes groupes de pesticides auxquels s'ajoutent des algicides, bactricides, dsinfectants sont utiliss par exemple pour l'hygine des habitations, des btiments industriels, des bassins de natation, des gouts, des dpts d'immondices; pour la protection du bois et de textiles, celle des quipements utiliss en pisciculture et en conchyliculture; pour le traitement des eaux industrielles; pour l'limination des ectoparasites des animaux domestiques... Si les pesticides usage agricole (dnomms produits phytopharmaceutiques) font l'objet d'une agration dlivre par le ministre qui a l'Agriculture dans ses attributions, aprs consultation du Comit d'agration, les pesticides usage non agricole, appels aussi biocides, font l'objet d'une autorisation dlivre par le ministre de la Sant publique aprs avis conforme du Conseil suprieur d'Hygine. Les pesticides utiliss dans les jardins par les particuliers sont agrs par le ministre qui a l'Agriculture dans ses attributions. A ct des grandes familles de pesticides: organochlors, organophosphors, carbamates, pyrthrinodes, triazines, phytohormones, le dveloppement de la chimique organique a permis la mise au point de trs nombreuses substances actives. Le vocabulaire relatif aux pesticides usage agricole est dfini dans l'article 1 de l'A.R. du 28. 02.1994 relatif la conservation, la mise sur le march et l'utilisation des pesticides usage agricole (Ministre de l'Agriculture; M.B. du 11.05.1994). Celui relatif aux pesticides usage non agricole est dfini dans l'article 1 de l'A.R. du 5.06.1975 relatif la conservation, au commerce et l'utilisation des pesticides usage non agricole (comme modifi par l'article 89 de l'A.R. du 28.02.1994) (Ministre de l'Agriculture, Ministre de la Sant publique, Ministre de l'Emploi et du Travail; M.B. du 04.11.1975). Il importe de bien distinguer le pesticide matire active du produit pesticide formul qui comprend, outre la matire active, divers ingrdients de formulation dnomms peut-tre un peu abusivement "ingrdients inertes". Ce produit pesticide, sous sa forme commercialise, est galement communment dnomm pesticide.

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CLASSIFICATIONS

Nous rappelons ici quelques lments utiles de la classification des substances actives et des produits pesticides dtermins par la lgislation nationale et europenne et labors par certains organismes nationaux ou internationaux.

Classification en "catgories de danger" et en "classes de toxicit" (*) (*) La classification , l'emballage, l'tiquetage, le commerce et l'utilisation des pesticides usage agricole et non agricole sont rgis par des disposition lgislatives nombreuses et complexes. L'annexe 1 prsente un trs bref aperu de cette lgislation.
Les produits phytopharmaceutiques et les pesticides usage non agricoles sont classs en "catgories de danger" et en "classes de toxicit". Mais, en raison du degr de dilution des substances actives dans les produits (prparations) usage du grand public , la plupart des signes relatifs cette classification n'apparaissent pas sur les produits vendus au particulier. "Catgories de danger": Ces catgories sont dfinies sur base de proprits toxicologiques et physico-chimiques.

- Catgories "trs toxique", "toxique", "nocif": cette classification est fonction de la

toxicit aigu et base principalement sur la DL 50 orale ou dermale ou de la CL 50 du rat ou sur des essais respiratoires pour les prparations pulvrulentes (voir tableau n 1): pour les prparations usage agricole (produits), cette classification s'effectue selon les dispositions de l'annexe XII de l'A.R. du 28.02.1994 (modifi par l'A.M. du 26.05.1997) relatif la conservation, la mise sur le march et l'utilisation des pesticides usage agricole et, pour les prparations usage non agricole (produits) , selon celles de l'annexe V de l'A.R. du 25 .07.1985 modifiant l'A.R. du 5 juin 1975 relatif la conservation, au commerce et l'utilisation des pesticides et des produits phytopharmaceutiques; pour les substances (en ce qui nous concerne: seules celles utilises telles quelles comme pesticides), cette classification s'effectue pour les usages agricoles comme pour les utilisations non agricoles selon les rgles mentionnes l'article 723 bis 3 du Rglement gnral pour la Protection du travail (RGPT). Catgories "corrosif", "irritant", "sensibilisant","facilement inflammable", "inflammable", "comburant", "explosif": cette classification s'effectue: pour les prparations (produits), selon les dispositions de l'A.R. du 11.01.1993 rglementant la classification, l'emballage et l'tiquetage des prparations dangereuses en vue de leur mise sur le march et de leur emploi (modifi par l'A.R.du 28.06.1995); pour les substances (en ce qui nous concerne: seules celles qui sont utilises telles quelles comme pesticides) , selon les rgles mentionnes l'article 723 bis 3 du RGPT.

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Tableau 1 Classification des pesticides en catgories de danger

Catgories de danger DL50 orale en trs toxique mg/kg de poids toxique du corps nocif DL50 dermale en trs toxique mg/kg de poids du toxique corps nocif CL50 en mg/1 Trs toxique dair toxique nocif

Prparations Solides jusque 5 5-50 50-500 jusque 10 10-100 100-1000

Prparations liquides jusque 25 25-200 200-2000 jusque 50 50-400 400-4000

Gaz

jusque 0,5 0,5-2 2-20

Source : Annexe V de lA.R. du 25.07.1985 (Ministre des Affaires trangres, du Commerce extrieur et de la Coopration au dveloppement, Ministre de lAgriculture, Ministre de la Sant publique et de la Famille, Ministre de lEmploi et du Travail; M.B. du 18.12.1985) DL50 = dose (par voie orale ou dermale) qui entrane, aprs un dlai dtermin, la mort de la moiti des animaux d'exprience. CL50 = concentration dans l'air (inhale) qui entrane, aprs un dlai dtermin, la mort de la moiti des animaux d'exprience NB: l'animal considr ici est le rat "Classes de toxicit" relatives au produit formul La lgislation prvoit, pour les produits usage agricole ou non agricole, des classes "A" et "B" et des "produits non classs".

- Appartiennent la classe A, les produits rentrant dans l'une des catgories de danger suivantes: "trs toxique", "toxique", "corrosif". Appartiennent la classe B, les produits non repris dans la classe A et rentrant dans une des catgories de danger suivantes: "nocif", "irritant", "sensibilisant". Les produits qui ne sont pas repris dans les classes A ou B ne sont pas classs.

Seuls les produits non classs peuvent tre vendus en grande surface et seuls des utilisateurs agrs par le ministre de la Sant publique peuvent utiliser les produits usage non agricole des classes A et B et les produits usage agricole de la classe A.

Classification des substances et prparations dangereuses en vue notamment de leur emballage et tiquetage (*) (*) La classification , l'emballage, l'tiquetage, le commerce et l'utilisation des pesticides usage agricole et
non agricole sont rgis par des disposition lgislatives nombreuses et complexes. L'annexe 1 prsente un trs

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bref aperu de cette lgislation

Sous l'impulsion de diverses directives europennes, la lgislation belge dfinit, pour les substances et prparations dites dangereuses: Les symboles et indications de danger:

E = explosif (symbole: explosion) F = facilement inflammable (symbole: flamme) O = comburant (symbole: flamme au dpart d'un cercle) F+ = extrmement inflammable (symbole: flamme) T = toxique (symbole: tte de mort) T+ = trs toxique (symbole: tte de mort) C = corrosif (symbole: tubes essais corrodant main et rglette) N = dangereux pour l'environnement (symbole arbre, eau, poisson mort) X = nocif (symbole: croix de Saint -Andr) Xi = irritant (symbole: croix de Saint-Andr)

La nature des risques particuliers qui leur sont attribus (phrases R) comme par exemple:

- R40: possibilit d'effets irrversibles - R45: peut causer le cancer (voir classification europenne pour le cancer, ci-aprs) - R49: peut causer le cancer par inhalation (voir classification europenne pour le cancer, ci-aprs) R46: peut causer des altrations gntiques hrditaires R60: peut altrer la fertilit R62: risque possible d'altration de la fertilit R61: risque pendant la grossesse d'effets nfastes pour l'enfant R63: risque possible pendant la grossesse d'effets nfastes pour l'enfant R50: trs toxique pour les organismes aquatiques R42: peut entraner une sensibilisation par inhalation R37: irritant pour les voies respiratoires.

La mention sur l'emballage des phrases de risque, comme d'ailleurs des "catgories de danger" n'est obligatoire que si la substance dpasse, dans la prparation (produit formul) une certaine concentration comme par exemple 5% ou 1 %. Les phrases de risque des prparations sont dtermines lors de l'agration ou de l'autorisation d'un produit pesticide par les autorits comptentes. Les phrases de risque, pour ce qui est notamment des effets cancrognes, mutagnes et / ou toxiques pour la reproduction, sont dtermines par des classifications europennes des substances (annexe I adapte aux progrs techniques de la directive 67/548/CEE concernant le rapprochement des dispositions lgislatives, rglementaires et administratives relatives la classification, l'emballage et l'tiquetage des substances dangereuses (JO L 196 du 16.8.1967)). En ce qui concerne les effets cancrignes (substances considres rparties en

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catgories 1, 2 et 3: voir infra, classification en fonction du risque de cancer de l'Union europenne), ces listes comprennent trs peu de pesticides (environ 11 pesticides encore agrs et 20 pesticides interdits). En ce qui concerne les effets mutagnes (substances considres rparties en catgories 1, 2 et 3), ces listes ne comprennent qu'une vingtaine de substances chimiques dont environ une dizaine de pesticides encore agrs. En ce qui concerne les effets sur la reproduction (substances considres reparties en catgorie 1,2 et 3), ces listes comprennent une cinquantaine de substances chimiques dont environ une dizaine de pesticides encore agrs. NB: en Belgique, les pesticides dont les matires actives sont classes en catgorie 1 et 2 pour les effets mutagnes et les effets sur la reproduction sont exclus pour l'usage du particulier. Les conseils de prudence (phrases S) comme par exemple:

S23: ne pas respirer les gaz, vapeurs, fumes, arosols S24: viter le contact avec la peau S44: en cas de malaise, consulter un mdecin (si possible lui montrer l'tiquette) S20: ne pas manger et ne pas boire pendant l'utilisation S2: conserver hors de porte des enfants.

Les conseils de prudence relatifs un produit pesticide sont dtermins lors de l'agration ou de l'autorisation d'un produit par les autorits comptentes. Certains conseils de prudence sont repris en toutes lettres sur ou dans l'emballage des produits pesticides destins au grand public.

Classes de toxicit aigu de l'Organisation mondiale de la Sant

De son ct, l'Organisation mondiale de la Sant a procd une classification des produits techniques (substances actives) constituants des pesticides en 5 tableaux ou classes, sur base de leur DL 50 sur le rat. Cette classification correspond au risque sanitaire aigu d'expositions unique ou multiples sur une courte priode de temps qui peut tre rencontr accidentellement par toute personne qui manipule le produit selon les indications fournies par le producteur ou selon les rgles de stockage ou de transport fixes par les autorits nationales comptentes.

Tableau 1: "extrmement dangereux": (classe Ia) Tableau 2: "trs dangereux" : (classe Ib) Tableau 3: "modrment dangereux" : (classe II) Tableau 4: "peu dangereux" : (classe III) Tableau 5: "pas dangereux en cas d'usage normal".

Source: International Programme on chemical Safety - The WHO Recommended Classification by Hazard and Guidelines to Classification 1996-1997, WHO/PCS/96.3, Distr. limited

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Classifications en fonction du risque de cancer pour l'homme

Deux institutions s'intressent particulirement au risque de cancer pour l'homme: l'IARC (International Agency for Research on Cancer) et l'US EPA (Environmental Protection Agency,US). Elles ont tabli, sur bases de critres quelque peu diffrents , des classes de risques. Classification de l'IARC: - groupe 1 : cancrigne humain; - groupe 2A : cancrigne humain probable; - groupe 2B : cancrigne humain possible; - groupe 3 : non classifiable quant sa carcinognicit pour l'homme. Cette catgorie regroupe des pesticides pour lesquels les effets tumoraux disponibles ou d'autres donnes cl sont sujets caution ou limits en quantit et donc ne conviennent pas pour dmontrer de faon convaincante le potentiel carcinogne pour l'homme; - groupe 4 : probablement pas cancrigne pour l'homme. Source: WHO IARC Juin 1997, "IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans: List of IARC Evaluations", Lyon, France. Classification de l'EPA: - groupe A : cancrigne humain; vidence suffisante au dpart d'tudes pidmiologiques ; - groupe B1 : cancrigne humain probable; vidence limite au dpart d'tudes pidmiologiques; - groupe B2 : cancrigne humain probable avec vidence suffisante pour l'animal et vidence inadquate ou pas d'vidence pour l'homme; - groupe C : cancrigne humain possible; vidence limite sur animal; - groupe Cq : une valuation du risque peut tre ralise par extrapolation au dpart des exprimentations sur animal en fonction du modle 'low dose"; - groupe D : non classifiable quant sa carcinognicit pour l'homme. Cette catgorie regroupe des pesticides pour lesquels les effets tumoraux disponibles ou d'autres donnes cl sont sujets caution ou limits en quantit et donc ne conviennent pas pour dmontrer de faon convaincante le potentiel carcinogne pour l'homme; - groupe E : vidence d'absence de carcinognicit pour l'homme. Source: EPA, Feb. 19 , 1997, "List of chemicals evaluated for carcinogenic potential", Memo from W.L. Burnam, Chief, Science Analysis Branch, Health Effects Division (7509), Office of Pesticides Programs. Classification de l'Union europenne:

- groupe 1: cancrigne humain

Selon les termes de la directive: "Ce sont des substances pour lesquelles on dispose de suffisamment d'lments pour tablir l'existence d'une relation de cause effet entre l'exposition de l'homme de telles substances et l'apparition d'un cancer"; groupe 2: substances devant tre assimiles des substances cancrignes pour l'homme (cancrignes probables) 15

Selon les termes de la directive: "Ce sont des substances pour lesquelles on dispose de suffisamment d'lments pour justifier une forte prsomption que l'exposition de l'homme de telles substances peut provoquer un cancer. Cette prsomption est gnralement fonde sur des tudes appropries long terme sur l'animal et sur d'autres informations appropries"; groupe 3: substances proccupantes pour l'homme en raison d'effets cancrignes possibles (cancrignes possibles) Selon les termes de la directive: "Pour ces substances, les informations disponibles ne permettent pas une valuation satisfaisante. Il existe des informations issues d'tudes adquates sur les animaux mais elles sont insuffisantes pour classer la substance dans la deuxime catgorie".

Source: annexe 1, adapte aux progrs techniques de la directive 67/548/CEE concernant le rapprochement des dispositions lgislatives, rglementaires et administratives relatives la classification, l'emballage et l'tiquetage des substances dangereuses (J O L196 16.08.1967). NB: sont par exemple classs dans le groupe 1 des substances telles le benzne, le chlorure de vinyle, certains sels d'arsenic (qui comprennent des pesticides), certains oxydes de nickel, chromates de zinc Le tableau 2 compare le classement de l'IARC et de l'US EPA pour les pesticides classs "probablement cancrignes pour l'homme" par l'US EPA. Il ne reprend que les pesticides agrs ou autoriss en Belgique. Y figure galement, titre de comparaison, pour ces mmes pesticides, le classement de l'Union europenne (UE).

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Tableau 2 Pesticides classs "cancrignes humains probables" par l'US EPA Comparaison des classification de divers organismes internationaux EPA (1) Amitrole (H) Captane (F) Chlorothalonil (F) Daminozide (RC) Dichloromthane (A) Ethylnethioure (=ETU) Fnoxycarbe (I-RC) Folpet (F) Iprodione (F) Lindane (I) (*) Mancozbe (F) (ETU) Manbe (F) (ETU) Mtam-sodium (N) Mtirame (F) (ETU) Procymidone (F) Propoxur (I) Vinclozoline (F) Zinbe (F) (ETU) B2 B2 B2 B2 B2 B2 B2 B2 B2 B2/C B2 B2 B2 B2 B2 B2 IARC (2) 2B 3 3 2B 2B 3 3 UE (3) Cat. 3 Cat. 3 Cat. 3 Cat. 3 Cat. 3 Cat. 3 Cat. 3 -

Notes explicatives: A = additif F = fongicide H = herbicide (*) 1. : L'usage du lindane est limit Les catgories de l'US EPA (Environmental Protection Agency, US) B2 = cancrigne humain probable C = cancrigne humain possible Les catgories de l'IARC (International Agency for Research on Cancer, Lyon) 2B = cancrigne possible 3 = non classifiable quant sa carcinognicit pour l'homme Les catgories de l'UE (Union europenne) 3 = substance proccupante pour l'homme en raison d'effets cancrignes possibles I = insecticide N = nmaticide RC = rgulateur de croissance

2.

3.

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CHAPITRE II

A PROPOS DES INTOXICATIONS AIGUS,

D'EXPOSITION CHRONIQUE A LA MAISON ET DE QUELQUES EFFETS CHRONIQUES

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CONSIDERATIONS PREALABLES
Les symptmes des intoxications aigus et subaigus et certains symptmes d'intoxications chroniques rsultant d'expositions professionnelles ont fait l'objet d'une abondante littrature scientifique synthtise dans certains traits classiques tels ceux de LAUWERYS (1992) et HAYES (1994). Nous avons cependant estim utile de rappeler trs brivement dans ce dossier, pour les familles des pesticides considrs au chapitre IV, les symptmes d'intoxications aigus. En effet, les intoxications aigus, quoique rares, ne sont pas exclues la maison. Elles peuvent rsulter de manuvres accidentelles ou d'une utilisation imprudente de pesticides usage domestique et les enfants en sont souvent les premires victimes. Certaines autres toxicits (chroniques, subchroniques): carcinognicit, immunotoxicit, ou effets de perturbations du systme endocrinien, seront plus largement dveloppes. Elles sont en effet susceptibles, parmi d'autres, de se manifester pour des expositions prolonges de faibles doses telles celles pouvant rsulter d'une utilisation domestique de pesticides. De plus, la frquence de certaines affections qui en dcoulent semble augmenter dans la population gnrale. Dans ce contexte il importe galement d'avoir bien prsent l'esprit que les pesticides sont encore actuellement agrs, autoriss ou enregistrs principalement en fonction d'une approche essentiellement toxicologique qui s'intresse peu au mcanisme d'action des substances. Celle-ci: considre par exemple, pour tous les cancrignes non gnotoxiques, qu'en de d'une dose seuil, le risque toxique serait pratiquement nul; mconnat les progrs scientifiques "explosifs" rcents permettant de mieux comprendre certains mcanismes de la carcinogense et les consquences qu'il y a lieu d'en tirer; ne tient pas compte des ventuelles proprits de perturbation du systme endocrinien des pesticides puisque des tests spcifiques ne sont pas encore requis; ne tient pas compte des ventuelles proprits immunotoxiques puisque des tests spcifiques ne sont non plus pas encore systmatiquement requis; ignore, le plus souvent, les interactions et les synergies (KALDOOR et L'ABBE (1990), WARSHAWSKY et al (1993), VACA et al (1992), PASTORINO et al (1984), FRAWLEY et al (1956), JACKSON (1966), ABOU-DONIA et al, (1996), SHARP et CROUSE (1989), US National Research Council (1994), HOWARD (1997), encore tellement peu documentes, de mlanges complexes de substances xnobiotiques (pesticides et/ou autres substances de synthse) auxquelles nous sommes exposs. S'il est vraissemblable que les experts europens comme ceux de divers Etats membres de l'Union europenne chargs d'examiner les pesticides en vue de leur mise sur le march effectuent une analyse scientifique approfondie de chacun des dossiers qui leur sont soumis et qu'en consquence l'usage de pesticides - dont on peut individuellement prouver et quantifier le risque - soit limit ou mme parfois interdit, cette approche toxicologique classique , mme estime prcautionneuse par ces mmes experts , peut toutefois tre considre comme insuffisante. Elle ne va pas dans le sens d'une vritable prvention du risque de maladies lies l'exposition simultanne de nombreuses substances xnobiotiques dans l'environnement qui

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peuvent agir en interaction; elle ne va pas dans le sens de l'introduction d'une vritable "hygine chimique". Cette dernire consisterait limiter au maximum, dans le cas qui nous occupe, le recours aux pesticides par l'adoption de mthodes de contrle alternatives des organismes indsirables la maison , moins que l'on ne puisse inverser la charge de la preuve et prouver que ces substances sont inoffensives..

INTOXICATIONS AIGUS

Mme dans nos pays, o certains pesticides trs toxiques (T+) sont interdits, o les lgislations sont plus ou moins restrictives, les campagnes d'information plus ou moins efficaces, la manipulation des pesticides reste une activit risques. Ceux-ci sont difficilement chiffrables. Seuls les centres antipoisons disposent de statistiques. En Belgique, les appels pour empoisonnements par pesticides (et engrais), qui manent de professionnels et de particuliers, reprsentent 7 8 % du total des appels. Ce pourcentage est constant depuis des annes et similaire celui des pays voisins; (communication personnelle du centre Antipoisons). Par ailleurs, il est vident que les statistiques des centres antipoisons ne refltent pas la ralit. Habitus aux cphales, vertiges, vomissements, irritations lors des pulvrisations, la majorit des agriculteurs ou autres utilisateurs professionnels ne font pas appel aux centres antipoisons ni au mdecin... Quant au particulier, il ne fait pas ncessairement le lien entre certains malaises et l'usage d'un pesticide. Ni son mdecin... Les organochlors: la toxicit aigu des insecticides organochlors se traduit par une stimulation du systme nerveux central entranant des convulsions pileptiformes, des changements de comportement, une perturbation de l'quilibre et des sensations, la dpression de centres vitaux, spcialement ceux contrlant la respiration. A plus fortes doses, nauses et vomissements peuvent apparatre. Les organophosphors et les carbamates possdent le mme mcanisme de toxicit. Ces pesticides inhibent une enzyme du systme nerveux, l'actylcholinestrase, dont le rle est de dtruire l'actylcholine libre lors de la contraction musculaire. L'inhibition conduit une accumulation d'actylcholine dans l'organisme, responsable d'une hyperactivit du systme nerveux sympathique et parasympathique. Le mcanisme est le mme pour ces deux groupes de pesticides chez les insectes et chez les mammifres: la diffrence rside en ce que l'enzyme bloque forme une liaison stable avec les organophosphors, si bien que la rcupration de l'intoxication est lente; avec les carbamates, par contre, cette liaison est instable et la rgnration de l'actylcholinestrase est relativement rapide. Pour l'exposition humaine, les organophosphors sont donc plus dangereux que les carbamates et, en cas d'intoxication massive, la mort peut survenir en quelques minutes. L'inhibition de l'actylcholinestrase induit le syndrome dit "classique" avec des effets muscariniques suivis d'effets nicotiniques et des symptmes nerveux centraux qui peuvent parfois persister plusieurs mois. Les organophosphors peuvent galement, suite une intoxication aigu et au syndrome cholinergique classique, engendrer aprs 1 4 jours un syndrome dit "intermdiaire" ou paralytique. Le mcanisme pathognique semble tre diffrent de celui de la crise cholinergi-

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que et de la neuropathie retarde. Enfin, certains esters organophosphors peuvent produire, 10 14 jours aprs une administration unique, un effet neurotoxique retard (neuropathie retarde) caractris par une ataxie et une paralysie flasque des extrmits. Des recherches sur le mcanisme de cette lsion nerveuse suggrent que celle-ci rsulte de l'inhibition d'une estrase (autre que l'actylcholinestrase) dans le systme nerveux, la "neuropathy toxic esterase". Les insecticides base de pyrthre naturel et les pyrthrinodes, leurs substituts synthtiques ont une toxicit pour les mammifres relativement faible. Ils peuvent nanmoins provoquer des dermites de contact et des irritations de la peau (dmangeaisons, sensations de brlures), parfois des manifestations d'allergie respiratoire, des paresthsies. En cas d'intoxication massive, des manifestations nerveuses, excitation, fibrillations, convulsions peuvent se produire. Ce groupe de composs agit principalement sur les noyaux gris centraux du systme nerveux central, provoquant une excitation nerveuse rpte en prolongeant la permabilit l'ion sodium au cours de la phase de reconstitution du potentiel d'action des neurones. Ils seraient galement toxiques pour le systme nerveux priphrique.

EXPOSITION CHRONIQUE DANS LA MAISON

Consommation de biocides
Aux USA, l' EPA a lanc une vaste enqute pour valuer l'exposition de la population, non expose professionnellement, 25 composs organiques volatils (VOC) et 32 insecticides via l'air, l'eau potable, l'alimentation, le contact dermique ("Non-Occupational Pesticide Exposure Study (NOPES)" (WALLACE,1991; WHITMORE,1994; SAVAGE,1991 in GURUNATHAN, 1998). Les enqutes menes pour mesurer les taux de rsidus de pesticides dans l'air extrieur et dans les maisons rvlent que 82 90 % des mnages font usage de pesticides, qu'ils utilisent 3 4 produits par mnage ("The National Home and Garden Pesticide Use Study", WHITMORE, 1992 in ZAHM and WARD, 1998), que les insecticides pour le traitement des maisons reprsentent 75 % de la consommation des mnages, que les produits pour le jardin (insecticides et herbicides) reprsentent 22 % de leur consommation totale (WHITMORE, 1992 in ZAHM and DEVESA, 1995). La consommation des mnages europens ne devrait pas tre bien infrieure celle des mnages amricains. Une enqute ralise en Allemagne par l'Institut pour la Recherche prventive et la Mdecine sociale de Brme (Bremer Institut fr Prventionsforschung und Sozialmedizin: BIPS) chez un groupe d'habitants de Mnchehagen (Westphalie) rvle une contamination gnrale des foyers qui dpasse, et parfois de loin, les niveaux attendus. Plus de 50 % des personnes, parmi lesquelles figurent une majorit de femmes, utilisent des insecticides dans leur foyer pour liminer les insectes volants. L' insecticide le plus utilis tait dans le pass le lindane. Plus rcemment, ce sont les pyrthrinodes (GREISER et al., 1995). Les rsultats des analyses de poussires prleves dans les foyers par le BIPS et le Centre consultatif de biochimie/toxicologie de l'Universit de Oldenburg ont rvl que 53% des chantillons prlevs taient contamins au pipronyl butoxide relativement stable l'intrieur des logements, 73% contenaient de la permthrine, 82% de mthoxychlore. Sept autres pyr-

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thrinodes ont t mis en vidence de mme que la prsence, qualifie de proccupante par les auteurs, de propoxur, chlorpyriphos et trtrachlorvinphos (HOSTRUP, WITTE, HOFFMAN, GREISER, BUTTE, WALKER, 1997). En Belgique, aucune enqute n'a t ralise ce jour pour mesurer le niveau de contamination des foyers ni pour les pesticides ni d'ailleurs pour les VOC. En outre, l'accs aux sources d'information sur les tonnages de pesticides mnagers, usage agricole pour les jardins comme usage non agricole pour la maison, vendus aux particuliers est tortueux... On peut cependant estimer qu'ils reprsentent 4 10 % des parts de march dont 40 % seraient rservs la grande distribution (MCE,1998). Les produits sont commercialiss en libre service sans aucun conseiller pour orienter les acheteurs qui se trouvent confronts une publicit et un emballage sduisants mais une information lacunaire. La mconnaissance des notions de toxicit et du devenir des pesticides la maison ou dans la nature est totale et le surdosage courant.

Rmanence des pesticides dans la maison

Les enqutes ralises aux USA pour valuer la rmanence des pesticides dans la maison et leur impact sur la sant des enfants ont montr que les poussires (remises en suspension) et l'air des maisons sont de vritables rservoirs de rsidus de pesticides (BERTEAU and MENGLE, 1986; ROBERTS and CAMANN,1989; FENSKE et al.,1990; LEWIS et al., 1994; WHITMORE et al., 1994; PAUSTENBACH, 1997). De nombreux pesticides se dgradent moins vite la maison que dans l'environnement extrieur car ils sont protgs de la lumire solaire, de la pluie, des tempratures extrmes et de la plupart des actions microbiennes. Des contrles et mesures effectus dans l'air ambiant intrieur, sur les mains des jeunes enfants, sur le mobilier, les tapis, tentures ont mis en vidence que ce sont les tapis qui renferment le plus haut taux de rsidus. L'enfant qui court " quatre pattes" sur un tapis respire un air o la concentration en rsidus est bien suprieure celle trouve dans l'air respir par l'adulte. Il absorbe galement des rsidus en portant ses mains la bouche. Mme les jouets en plastique se sont avrs tre une source de contamination comme le montrent les mesures effectues dans deux appartements traits avec du chlorphyriphos, cet insecticide large spectre frquemment dtect dans d'autres enqutes (GURUNATHAN, 1998). Il convient de remarquer que certains rsidus peuvent persister jusqu' quatre ans dans les tapis et que ni le nettoyage sec ni les aspirateurs mnagers ne sont capables d'en rduire significativement la concentration (WHITMORE, 1994). A cause de son poids plus faible et de son absorption plus importante de poussires, certains auteurs (dont HAWLEY, 1985) estiment que les enfants courent un risque associ l'exposition au moins 12 fois suprieur celui des adultes lorsqu'ils sont confronts des substances toxiques prsentes dans les poussires de maison.

A PROPOS DE QUELQUES EFFETS CHRONIQUES

La carcinognicit
Si le travail de certaines institutions internationales (Union europenne (UE), International Agency for Research on Cancer de l'Organisation Mondiale de la Sant (IARC), United States

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Environmental Protection Agency (US EPA) en matire d'valuation des risques de cancer pour l'homme lis aux substances chimiques est prcieux (voir chapitre I, classifications en fonction du risque de cancers chez l'homme), ces institutions suivent nanmoins le mouvement scientifique avec retard. Ce retard est long pour l'UE (10 ans ou plus), moyen pour l'IARC (5 10 ans), plus court pour l'US EPA. Et aucune ne parvient inclure, dans sa classification, les progrs "explosifs" raliss ces dernires annes dans le domaine de la carcinogense ni les rsultats des tudes pidmiologiques. Or, nous disposons actuellement d'tudes incluant de nombreux sujets et de longues priodes d'observation, menes auprs des populations agricoles, qui apportent des donnes suffisamment concluantes quant la carcinognicit pour l'homme de plusieurs pesticides (PLUYGERS,1994). Les tudes menes essentiellement aux USA depuis une vingtaine d'annes montrent que si le risque de cancer chez les agriculteurs est plutt bas par rapport la population gnrale, ceuxci accusent un excs de certains cancers: celui des lvres, de l'estomac, de la prostate, de la vessie, du cerveau, des leucmies, lymphomes non hodgkiniens (LNH), sarcomes des tissus mous, mylome multiple (divers auteurs cits dans les revues effectues par PLUYGERS, 1994, BLAIR and ZAHM 1995 et KHUDER, 1998, dont entre autres, WIGLE et al., 1990, DAVIS et al., 1992 et FORASTIERE, 1993). Des liens ont pu tre galement tablis entre certains cancers et certaines familles de pesticides: les organochlors (et apparents) sont associs aux LNH, leucmies, sarcomes des tissus mous, cancer du pancras, du poumon, du sein; les organophosphors sont associs aux LNH, leucmies; les drivs de l'acide chlorophnoxyactique sont associs aux LNH, sarcomes des tissus mous, cancer de la prostate (BLAIR and ZAHM, 1995; HARDELL et al 1994) les triazines sont associes au cancer de l'ovaire et du sein (DONNA, 1984; KETTLES, 1997). Soulignons que le risque s'accrot en fonction de la superficie cultive (WIGLE et al., 1990; PLUYGERS et GOURDIN, 1995; CLAVEL, 1996) et de l'utilisation de pesticides usage vtrinaire (BROWN et al.,1990). Chez les femmes et les enfants vivant la ferme ces mmes risques sont, en outre, plus levs (ZAHM et al.,1992; FINCHAM et al.,1992; CLAVEL, 1996). Plus l'enfant est jeune, plus il est "contamin", fait confirm par des tudes pidmiologiques (voir chapitre III) et par un rcent contrle biologique auprs des enfants d'ouvriers agricoles de l'Etat de Washington (LOEWENHERZ, 1997). Rcemment, VIEL et al., (1993), aprs avoir conduit des enqutes en France, soutiennent l'hypothse d'un lien entre leucmie et l'exposition aux pesticides utiliss en "terre arable". L'enqute de CLAVEL et al., (1996) ralise chez des fermiers propritaires et des ouvriers agricoles s'adonnant la culture de diverses crales, de fourrage, de fruits et lgumes, l' levage de gros et petit btail aboutit soutenir l'argument selon lequel les organophosphors jouent un rle dans le dveloppement de la leucmie tricholeucocytes. Deux autres enqutes ralises dans le Sud de la France parmi les viticulteurs impliquent galement l'usage des pesticides dans la surmortalit chez ces derniers par le fait du cancer de la vessie et du cerveau (VIEL et al., 1995, 1998).

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En avril 1997, le "Bremer Institut fr Prventionforschung und Sozialmedizin (BIPS) et le Centre consultatif de Biochimie/Toxicologie de l'Universit de Oldenburg effecturent une tude largie sur l'utilisation de biocides dans les logements (insecticides, produits anti-puces, produits de protection du bois), l'exposition des occupants et la corrlation ventuelle entre ces facteurs et l'augmentation du risque de leucmie. (HOSTRUP, WITTE et al, 1997). Les auteurs annoncent "qu'ils sont en mesure de confirmer leurs rsultats initiaux exploratoires (publis dans une tude prcdente) relatifs un risque augment de leucmie suite une utilisation domestique de pesticides". Le problme fondamental est de savoir si le particulier qui utilise des produits conditionns des concentrations infrieures celles prsentes dans les produits phytosanitaires rservs aux agriculteurs et si la population gnrale, expose la contamination de la chane alimentaire, courent galement des risques. La rponse est sans quivoque positive. En effet, les types de cancers pour lesquels un lien trs troit avec l'utilisation de pesticides a pu tre mis en vidence par des tudes pidmiologiques auprs des agriculteurs sont prcisment les mmes types de cancer que ceux qui sont en forte augmentation dans la population gnrale: sarcomes des tissus mous, lymphomes non hodgkiniens (LNH) (PLUYGERS 1997). Aux USA, les cas de LNH ont augment de 50% en 20 annes. En Belgique, l'lvation des LNH est galement trs marque et du mme ordre de grandeur qu'aux Etats-Unis (communication personnelle du Professeur M. Boogaerts , hmatologue, KUL) alors que cette affection tait peu frquente jusqu'au dbut des annes septante, comme le montre le Registre national du Cancer. La frquence des sarcomes des tissus mous et des mylomes multiples est quant elle galement en nette augmentation en Europe comme d'ailleurs en Belgique (European Journal Cancer Prevention, 1994). Si les pesticides ne peuvent bien sr pas tre tenus pour seuls responsables, ils sont cependant estims comme un facteur causal prendre en considration (DEVRA LEE DAVIS, 1995). Par ailleurs, la rflexion scientifique attire l'attention sur certains aspects des mcanismes de la carcinogense insuffisamment considrs jusqu'ici (PLUYGERS 1997; VAN LAREBEKE 1997): la synergie entre des quantits minimes de polluants cancrignes qui peuvent agir aux concentrations les plus basses; la facult de certaines substances non gnotoxiques d'induire des cancers en influenant l'expression des gnes par l'intermdiaire d'un rcepteur cytosolique ou nuclaire spcifique (par exemple: les rcepteurs des hormones oestrognes, des hormones thyrodiennes, rcepteurs AhR (Aryl hydrocarbon Receptor) des hydrocarbures aromatiques polycycliques, dioxines et nombre d'organochlors). Pour ce dernier mcanisme, un effet de seuil semble improbable car un rcepteur peut fixer plusieurs ligands diffrents, chacun agissant dose monomolculaire. Comme toute dose peut contribuer un effet indsirable, le concept de DJA ne semble pas appropri. Une description des mcanismes de la carcinogense des substances non-gnotoxiques et une critique relative la dtermination d'une DJA pour ces substances sont donnes en annexe II rdige par le Dr.E. Pluygers, cancrologue. De plus, nombre de pesticides sont galement immunodpresseurs et, de ce fait, augmentent le risque de cancer.

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L'immunotoxicit:
Bien que l'immunotoxicologie soit encore une science relativement jeune, de trs nombreuses tudes exprimentales (in vitro et in vivo) montrent que bon nombre de pesticides manifestent des proprits immunotoxiques (REPETTO et BALIGA 1996). Pourtant, les tests destins mettre en vidence des ventuels effets immunotoxiques ne sont pas systmatiquement requis pour l'agration des pesticides, tant au niveau europen (directive 91/414/CEE) qu'au niveau national. Les systmes immunitaires des mammifres, poissons et oiseaux sont structurellement semblables (TURNER, 1994). Il est notoire que les rponses immunes, cellulaires ou humorales et non spcifiques sont remarquablement similaires chez les humains et chez les espces de rongeurs utilises exprimentalement et de trs nombreux faits montrent que le modle animal est extrapolable l'homme (FOURNIER, 1995a et 1995b; NRC, 1992). Pour prciser les implications sanitaires potentielles chez l'homme, l'US National Institute of Environmental Health Science recommande l'utilisation successive de 2 batteries de tests destines dpister les effets et ensuite les prciser (LUSTER, 1995, 1993b, 1992, 1988). Ces tests comprennent des tests in vitro (insuffisamment prdictifs eux seuls) mais surtout des tests in vivo. Des tests de rsistance de l'animal aux agents pathognes sont galement prvus puisque les changements induits dans la structure du systme immunitaire sont en troite corrlation, chez l'animal, avec une diminution de rsistance aux infections (VOS, 1994). Par ailleurs, en mai 1997, l'Agency for Toxic Substances and Disease Register (ATSDR) et le Center for Disease Control (CDC) proposaient, en conclusion du workshop de l'United States Public Health Service (USPHS) consacr aux "B-cell lymphoproliferative disorders", de pratiquer sur l'homme l'ATSDR Basic Immune Test Battery (BITB) ainsi que des tests de monoclonalit (co-expression de CD19 et CD5, analyses kappa-lambda, analyse des rarrangements V,D,J,C entre les gnes des immunoglobulines des lymphocytes B). De plus, des groupes de travail se runissent actuellement , notamment l'initiative de l'OCDE, pour la mise au point de tests standardiss qui pourraient tre requis en Europe, pralablement la mise sur le march des substances chimiques. Pourtant, certains scientifiques sceptiques affirment encore que l'on ne peut extrapoler l'immunotoxicit dcele hautes doses - probablement la consquence d'un stress toxique pour l'animal - aux plus faibles doses (*) auxquelles les humains seraient exposs (BOTHAM, 1990) et que les humains mme exposs de pareilles hautes doses pourraient ne pas manifester de symptmes cliniques en vertu du pouvoir de rgulation d'un systme immunitaire fonctionnant normalement. (*) si les pesticides sont persistants et bioaccumulables dans les graisses, les gros consommateurs de poissons,
viandes et produits laitiers, les individus malades subissant un amaigrissement soudain, les ftus et les nourrissons pourront tre exposs des doses particulirement leves.

A cela, d'autres scientifiques rpondent (LUSTER, 1993a; NRC, 1993; IPCS, 1986; ROSE, 1992; BURREL, 1992) que les risques pour l'homme peuvent tre sous-estims au dpart de l'exprimentation animale. En effet, les animaux exprimentaux sont de jeunes mles adultes en bonne sant et soigneusement nourris. Or, dans la population gnrale, les individus qui risquent le plus de souffrir d'une exposition des pesticides immunotoxiques sont ceux dont le systme immunitaire est faible car ils sont soit trop jeunes ou trop gs, soit malades (in-

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fections virales, bactriennes, fongiques et parasitaires) ou mal nourris ou sont des femmes enceintes. THOMAS (1988), auteur d'une importante revue d'tudes relatives l'immunotoxicit dclare quant lui: "traduire ces dcouvertes exprimentales en risques dmontrables pour la sant humaine est difficile puisque les humains sont ordinairement exposs de faon chronique de faibles doses et galement pour d'autres raisons, mais ceci ne veut pas dire que la population humaine ne court aucun risque". Des tudes exprimentales sur l'animal de laboratoire montrent notamment: que des pesticides peuvent induire chez l'animal des anticorps auto-immuns (ROSENBERG, 1995); qu'il est de plus en plus vident que les pesticides organophosphors exercent des effets immunosuppresseurs sur les systmes cellulaires humains et animaux. L'OOS-TMP, une impuret forme lors de la production d'organophosphors, prsente galement divers effets immunotoxiques (NEWCOMBE, 1992a); que de nombreux solvants, ingrdients "inertes" et contaminants de divers produits pesticides, exercent galement des effets immunosuppresseurs varis chez plusieurs espces animales (KERKVLIET, 1994 b; SNYNDER 1994; TRYPHONAS, 1994; VOS, 1991). Pour ce qui est des observations au niveau des populations humaines: Peu d'tudes pidmiologiques ont t menes, sauf en ex URSS. La plupart de ces tudes sont cependant d'un intrt limit en ce sens qu'elles n'ont pas valu les changements immunologiques directement ou contrl les nombreux facteurs confondants. Elles ne peuvent que suggrer un lien entre l'exposition aux pesticides et la diminution de la rsistance aux maladies (BAKHRITDINOV, 1991; FAIZIEV, 1989; ISAKANDEROV, 1986; KOVTYUKH, 1995c; CHUGUNIKHINA, 1994; UBAYDULAYEV, 1984; ALLAZOV, 1994; VOLKOVA, 1991, KOVTYUKH, 1995b in REPETTO and BALIGA, 1996); Les individus exposs aux pesticides immunosuppresseurs ont un risque accru de dvelopper certains types de cancers associs l'immunosuppression: lymphomes non hodgkiniens, leucmies, sarcomes des tissus mous, mlanomes, mylome multiple. L'augmentation observe chez des individus exposs aux pesticides en ce qui concerne l'incidence de carcinomes squameux de la peau et des lvres, de cancers de l'estomac, du cerveau et de la prostate pourrait aussi avoir un lien avec l'immunosuppression (BLAIR, 1992; HOLLEB, 1991). Or, ce sont justement ces types de cancers pour lesquels les agriculteurs montrent un risque plus lev (voir supra). Les pesticides immunosuppresseurs peuvent permettre des cancers de se dvelopper en brisant l'immunosurveillance l'encontre des cellules cancreuses exerce par les cellules tueuses naturelles, les cellules T cytotoxiques et les macrophages (PURCHASE, 1994; NEWCOMBE, 1992b) . Pour certains types de cellules du systme immunitaire, les effets immunosuppresseurs pourraient, en soi, avoir un effet carcinogne sur ces mmes cellules. Les ractions allergiques montrent clairement que des pesticides ont des effets cliniques observables sur le systme immunitaire humain mais n'impliquent pas que les pesticides responsables sont immunosuppresseurs; Chez certains patients chroniquement exposs certains pesticides, des dsordres autoimmuns ont pu tre observs (BROUGHTON, 1990; THRASHER, 1990; MADISON, 1991; NIKOLAEV, 1975); En ce qui concerne l'effet de pesticides sur certains paramtres immunitaires: ! certaines tudes cliniques ont montr, chez des travailleurs industriels, que les pestici26

! ! !

des organophosphors se lient chimiquement aux estrases au niveau de cellules non spcifiques telles les monocytes, inactivant ainsi les estrases et du mme coup les monocytes (ESA, 1988; WYSOCKI, 1987); une diminution du nombre et de la fonction des cellules T a t observe chez des agriculteurs de l'ex-URSS (ESHANOV, 1993); les enfants se sont avrs particulirement sensibles l'effet suppresseur des cellules T li des pesticides (KOVALCHUK, 1990); des modifications du nombre et de la fonction des lymphocytes ont galement t observes par KHAN, 1993; THRASHER, 1993; DANIEL, 1995; KOVTYUKH, 1995a pour des populations exposes.

Les perturbations du systme endocrinien

Depuis 1991 et l'initiative de scientifiques du WWF USA, plusieurs biologistes, pidmiologistes, endocrinologues et toxicologues ont attir l'attention sur les effets potentiellement dangereux que des substances chimiques (parmi lesquelles divers chercheurs ont dj pu identifier plusieurs pesticides (*)) oestrogniques ou antiandrogniques ou ayant d'autres effets endocriniens pouvaient avoir sur la sant humaine et sur celle des cosystmes. La problmatique a fait depuis lors l'objet des proccupations prioritaires de nombreuses agences gouvernementales, institutions scientifiques et de l'industrie. (*) certains pesticides des familles chimiques suivantes: pyrthrinodes, organophosphors, triazines, dithiocarbamates, organochlors, amidines, fongicides base de cuivre, fongicides conazoles, fongicides dichloroanilides, herbicides dinitroanilides, herbicides chlorophnoxyactiques, herbicides phnylures, herbicides triazoles, herbicides hydroxybenzonitriles, herbicides triazinones, herbicides dinitroanilines Ces substances chimiques sont dnommes perturbateurs endocriniens car elles imitent les hormones naturelles (et peuvent donc agir trs faibles doses), inhibent l'action hormonale ou perturbent les fonctions rgulatrices normales des systmes immunitaires, nerveux ou endocrinien et, ce faisant, induisent d'autres effets. Nous reprendrons, pour ces substances, la dfinition complte qu'en donne l'US EPA (1997): " agent exogne qui interfre avec la synthse, la scrtion , le transport, la fixation, l'action ou l'limination des hormones naturelles du corps qui sont responsables du maintien de" l'homostasis"(rgulation du systme endocrinien en fonction d'un quilibre pralablement fix) , de la reproduction, du dveloppement et / ou du comportement". Les effets possibles pour l'homme de ces substances comprendraient des affections dont la frquence est en nette augmentation dans la population gnrale dont : chez la femme, le cancer du sein, l'endomtriose; chez l'homme, le cancer des testicules et de la prostate, un dveloppement sexuel anormal, une rduction de la fertilit (ex: diminution du nombre et de la qualit des spermatozodes); une altration des fonctions de l'hypophyse et de la thyrode, de l'immunosuppression et des effets neurocomportementaux. Plusieurs tudes mettent en rapport l'exposition diverses substances xnobiotiques dont des pesticides avec la perturbation des fonctions endocriniennes de populations de la faune aquatique et sauvage. Ces effets comprennent: Le fonctionnement anormal de la thyrode;

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Le dveloppement anormal de poissons et d'oiseaux; Une diminution de la fertilit chez certains mollusques, poissons et mammifres; Une diminution du succs l'closion de poissons, oiseaux, reptiles; La dmasculinisation et la fminisation chez les poissons; La dfminisation et la masculinisation de gastropodes, poissons et oiseaux; Une diminution de la survie des portes, une altration des fonctions immunitaires et du comportement des oiseaux et mammifres.

Les scientifiques parmi lesquels figure bon nombre de scientifiques de l'industrie des pesticides, sont toutefois loin d'tre unanimes quant l'tendue du problme. Mais, des moyens importants sont prsent consacrs aux Etats-Unis, au Japon et en Europe pour la recherche en ce domaine et notamment pour la dtermination fine de la relation cause effet, une meilleure comprhension des mcanismes et la mise au point de batteries de tests standardiss. La dose, l'tat de contamination interne prexistant, le moment et la dure de l'exposition des priodes critiques de la vie doivent tre prises en considration pour valuer les effets dltres des disrupteurs endocriniens. Les effets peuvent tre rversibles ou irrversibles, immdiats (aigus) ou latents et non exprims pour certaines priodes de temps (US EPA, 1997) L'exposition des perturbateurs du fonctionnement endocrinien est particulirement proccupante durant le dveloppement du ftus et en particulier lors de l'organognse qui dbute la fin du second mois de gestation. C'est ce moment que le cours du dveloppement de nombreux tissus est rgul par des hormones endognes strodes et par d'autres facteurs endocrines et paracrines et que des effets dltres irrversibles de substances xnobiotiques peuvent alors se produire des doses bien infrieures celles susceptibles d'exercer des effets chez les adultes. Ces perturbateurs hormonaux peuvent donc, en fonction de leur intervention dose adquate en des priodes critiques du dveloppement, perturber la croissance et le dveloppement de nombreux organes et tissus. Les organes qui semblent tre les plus vulnrables sont ceux dont les cellules possdent des rcepteurs d'hormones strodiennes (oestrognes, testostrone, progestrone) qui sont connues pour contrler la reproduction. Outre les organes gnitaux , les parties gnitales externes, le cerveau, le squelette, la thyrode, le foie, le rein et le systme immunitaire subissent l'action des hormones strodiennes et sont donc des cibles potentielles pour ces perturbateurs particuliers. Certains de ces effets ne se manifesteront que lorsque le ftus sera devenu un adulte et se reproduira (COLBORN et al., 1993). La proprit de perturber le dveloppement hormonal est particulirement proccupante pour les substances, pesticides ou autres, qui sont lipophiles, persistantes et bioaccumulables. Les organismes comme l'homme, situs en bout de chane alimentaire, peuvent remobiliser ces substances dans le sang lors d'amaigrissements soudains. La mre peut galement passer ces substances, patiemment bioaccumules, son enfant en gestation (si elles traversent la barrire placentaire) ou lors de l'allaitement. Ce mme phnomne de transmission de ces substances de la mre sa progniture est l'uvre lors de la vitellogense pour les oiseaux par exemple. Des substances perturbatrices du fonctionnement hormonal peuvent galement agir en synergie et leurs effets peuvent tre multiplicatifs (SUMPTER ET JOBLING, 1995). De nombreux scientifiques se posent des questions relatives aux interactions synergiques potentielles de divers perturbateurs endocriniens (NATIONAL SCIENCE AND TECHNOLOGY 28

COUNCIL, USA, 1996). Jusqu' prsent, ce sont les perturbateurs des hormones strodiennes, connues pour contrler la reproduction, qui ont t les plus tudis. Si les pesticides ont t tests, en vue de leur agration ou autorisation pour dterminer leurs effets sur la reproduction (dveloppement et autres effets) de l'animal de laboratoire il importe de savoir que les effets intressants considrer (ceux manifests des doses non toxiques pour la mre) peuvent tre occasionns par des mcanismes varis dont la perturbation du systme hormonal n'est qu'une des explications possibles. Il est plus que probable que, lorsque des tests spcifiques pour dtecter les effets de perturbation du systme endocrinien seront systmatiquement effectus pour les pesticides, les NOEL (No Observed Effect Levels) dtermins en relation avec les effets sur la reproduction devront tre revus la baisse. Ce d'autant plus que pour certaines substances on a pu mettre en vidence une courbe dose-rponse en forme de U lorsqu'elles taient administres en des moments particuliers du dveloppement embryonnaire. Ceci implique que si des effets moindres peuvent se produire des doses plus leves, ce phnomne peut mener de fausses estimations des doses actives relles des substances (COLBORN et al., 1996). Si environ une trentaine de pesticides se sont avrs positifs pour divers tests mettant en vidence des perturbations du systme endocrinien, l'heure actuelle, la lgislation (notamment la directive 91/414/CEE) ne prvoit aucun test spcifique pour dtecter ces ventuels effets des pesticides en vue de leur agration ou de leur rvision. Toutefois des groupes de travail se runissent actuellement, notamment l'initiative de l'OCDE, pour la mise au point de tests standardiss qui pourraient tre requis. Le recours de tels tests (in vitro et in vivo) est requis de toute urgence non seulement pour tester les nouvelles substances mais pour rvaluer toutes celles qui sont dj sur le march. Des tudes sur plusieurs gnrations (minimum 2) doivent tre galement tre conduites pour des moments d'exposition divers et des doses adquates. L'adoption du principe de prcaution doit donc ici prvaloir et aucun risque inutile ne peut tre encouru, principalement pour la sauvegarde de l'intgrit du ftus et du jeune enfant. Le lecteur dsireux d'en savoir plus sur cette vaste problmatique pourra se rfrer certains des ouvrages ou publications parmi les suivants et dont la rfrence complte est donne dans la bibliographie: COLBORN, von SAAL., 1993; COLBORN, PERTERSON-MYERS, DUMANOSKI, 1996; DAVIS, BRADLOW, 1995; DANISH EPA, 1995; INSTIT. ENV. HEALTH, 1995; BIRNBAUM, 1994; GINSBERG, 1994; CE, 1997; CE 1996; US EPA, 1997; LYONS, 1996; HEALTH COUNCIL OF THE NETHERLANDS, 1997; NATIONAL INSTITUTE OF HEALTH, 1995, 1998, WORKSHOP co-organis par la GERMAN FEDERAL ENVIRONMENT AGENCY, Feb. 1997.

Conclusions:
Les pesticides sont insuffisamment tests: Les toxicits chroniques et diffres dont nous venons de donner un aperu sont dnonces par le monde scientifique. Aussi, est-il incomprhensible que les tests prvus par la directive 91/414/CEE (voir annexe II) restent insuffisants (absence de tests spcifiques pour la mise en vidence d'effets de perturbations du systme endocrinien, tests d'immunotoxicit non systmatiquement requis) pour dtecter les toxicits potentielles des nouvelles substances pesticides qui seront agres ou pour la rvision des plus de 800 substances actuellement

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commercialises sur le march europen; Le caractre cancrigne prsent par un pesticide n'est pas, en soi, en facteur d'exclusion pour sa mise sur le march: Si il est de pratique courante que les pesticides cancrignes, reconnus tre gnotoxiques chez l'animal au dpart de tests varis de gnotoxicit, ne soient pas mis sur le march, il n'en va pas de mme pour les cancrignes non gnotoxiques. En effet, la directive 91/414/CEE, relative l'harmonisation de l'agration des pesticides usage agricole au niveau europen, prvoit toujours, en son annexe II, l'obligation de dfinir une DJA pour tous les cancrignes non-gnotoxiques. Ceci est en contradiction avec les progrs scientifiques rcents en matire de comprhension des mcanismes de la carcinognse. En effet, pour une bonne partie des cancrignes non gnotoxiques, un effet de seuil semble improbable et, ds lors, le concept de DJA ne semble pas appropri. Les cancrignes non gnotoxiques agissant par un mcanisme par lequel il n'y aurait pas d'effet de seuil devraient tre exclus au mme titre que les cancrignes gnotoxiques. L' information de l'usager est insuffisante: L'tiquetage des produits (voir chapitre I) contenant une ou des substances doues de l'une ou l'autre proprit est fonction de la concentration de cette substance dans la prparation. Cet tiquetage n'est de surcrot obligatoire que quand la ou les substances actives pesticides sont prsentes au del d'un certain pourcentage dans le produit, alors que pour certaines d'entre ces substances il n'existe thoriquement pas de dose seuil pour la manifestation de certains effets chroniques (ex: cancer). Ceci est d'autant plus problmatique que certaines d'entre ces substances peuvent agir en interaction (effets additifs ou mme synergiques, donc multiplicatifs), entre elles ou avec d'autres substances xnobiotiques pour l'induction de certains effets chroniques tels par exemple le cancer ou ceux rsultant de certaines perturbations du fonctionnement endocrinien. De plus, l'Union europenne accuse un retard considrable dans la mise jour de ses listes de substances dangereuses (notamment pour le cancer). Et si celles de l'IARC et de l'US EPA, qui ne sont pas prises en considration au niveau europen, sont plus compltes pour le cancer, elles ne renseignent cependant encore que sur un nombre restreint de pesticides. Les proprits immunotoxiques ventuelles des pesticides ne sont pas renseignes de mme que, le cas chant, leurs effets de perturbation du fonctionnement endocrinien. L'adoption du principe de prcaution est requise: Mme si de nombreux chercheurs restent "rservs" dans leurs conclusions (voir galement chapitre III ci-aprs), une grande prudence s'impose, surtout lorsque des enfants sont exposs aux pesticides quels qu'ils soient. Et l'on ne perdra pas de vue que l'enfant est d'autant plus sensible qu'il est plus jeune, la plus grande susceptibilit tant observe avant sa naissance, pendant sa vie intra-utrine. Une exposition ce stade peut entraner des troubles du dveloppement et, ultrieurement, du comportement, des altrations du systme immunitaire, des cancers. Les femmes enceintes viteront donc soigneusement de s'exposer des pesticides. Les insecticides, sous forme de diffuseurs ou de plaquettes doivent tre bannis dans les chambres des bbs et des enfants, de mme que les tapis, ces derniers constituant des rservoirs de rsidus de pesticides suite aux applications directes mais aussi imports du jardin et des sentiers traits aux herbicides. Le jeune enfant est plus expos: en courant " quatre pattes", il respire un air plus concentr en pesticides, absorbe plus de poussires. Il est galement expos par voie dermale et orale en

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portant frquemment objets et mains contamins la bouche.

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CHAPITRE III

PESTICIDES ET CANCERS DE L'ENFANCE

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QUELLE RELATION ENTRE PESTICIDES ET CANCERS DE L'ENFANT?

Plusieurs tudes rcentes attribueraient des pesticides un rle dans l'apparition de cancers infantiles qui sont en augmentation alarmante dans le monde (augmentation estime 1% par an aux USA). Les enqutes ("case-report", "case-control" et diffrents types d'tudes pidmiologiques) ralises, particulirement aux USA, depuis plus de 20 ans, confirment la grande vulnrabilit de l'enfant, avant et aprs sa naissance, aux produits toxiques manipuls par ses parents, soit hors de la maison lors de leurs occupations professionnelles, soit la maison. Elles ont mis en vidence une augmentation du risque pour l'enfant expos aux pesticides de dvelopper certains cancers et plus particulirement si c'est la mre qui est expose. Ces enqutes ont t menes chez des enfants d'agriculteurs et chez des enfants de la population gnrale. Ont t associs des pesticides: leucmies et neuroblastomes chez des enfants exposs avant et aprs leur naissance au chlordane (plus agr) (INFANTE, 1978; EPSTEIN, 1987 in ZAHM and DEVESA, 1985); leucmies aigus et anmie aplastique aprs exposition des insecticides organophosphors utiliss dans la maison (REEVES, 1981, 1982); cas de cancer colorectal aprs exposition des insecticides utiliss pour la culture du coton et du soya (PRATT, 1977 in ZAHM and DEVESA, 1995). Sarcomes d'Ewing (HOLLY,1992; WINN in ZAHM and DEVESA, 1995; DAIGLE, 1987 in ZAHM and WARD, 1998) et tumeurs de Wilm's (MOSES, 1989; OLSHAN, 1993; SHARPE, 1995; KRISTENSE et al., 1995, 1996 in ZAHM and WARD, 1998) ont galement t associs des pesticides mnagers chez des enfants exposs pendant la gestation de leur mre et aprs leur naissance. Pour la leucmie, dans une tude de cas-contrle, LOWENGART (1987) estime un OR* de 6,5 (95% CI = 1,47 - 59,33) pour l'enfant dont les parents utilisent, plus d'une fois par mois pendant sa gestation ou durant la priode d'allaitement, des pesticides dans le jardin et un OR de 3,8 (95% CI = 1,37 - 13,02) lorsque ceux-ci sont utiliss dans la maison. Le risque est plus lev quand l'usage est plus frquent. Pour la leucmie aigu non lymphode, ce sont les solvants utiliss par le pre et l'exposition directe aux pesticides mnagers qui prsentent le risque le plus lev dans l'tude de cascontrle de BUCKLEYet al. (1989). * OR: Odds Ratio = risque relatif de dvelopper une affection par rapport une population tmoin pour laquelle le risque est gal 1 Trois tudes de cas-contrle, plus rcentes, devraient retenir notre attention: La premire, celle de DAVIS et al. (1993) conduite dans un groupe d'enfants du Missouri, montre des corrlations significatives entre des tumeurs crbrales et des insecticides utiliss dans la maison et le jardin. Par exemple, un OR de 4,6 (95% CI=1.2-17.9) pour le diazinon utilis dans le jardin, un OR de 2,4 (95% CI=1.1-5.6) pour le carbaryl galement utilis dans le jardin. Le dichlorvos prsent dans les "no pests strips" pourrait occasionner un risque positif pour l'enfant lorsque sa mre est expose cet insecticide l'intrieur de la maison ou lorsqu'il y est expos durant l'enfance. Il pourrait galement tre l'origine de cancers du cerveau chez l'enfant expos aux "flea collars used on pets"dont plusieurs marques en contiennent. Le shampoing au lindane (qui vient d'tre interdit en

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Belgique) est galement associ par ces auteurs au cancer du cerveau ("Kwell shampoo"). Le tableau 3 donne les "Odds ratio" - avec leur intervalles de confiance 95% (95% CI) pour le cancer du cerveau de l'enfance, pour diverses priodes d'exposition des pesticides. La deuxime, ralise chez des enfants dans le nord de la Caroline (LEISS and SAVITZ, 1995), montre une association, juge vidente par les auteurs, entre lymphomes (mais pas d'autres cancers) et l'usage d'insecticides dans la maison. Parmi les plus utiliss, le chlordane, l'heptachlore, le diazinon et le chlorpyriphos; ces deux derniers insecticides sont toujours autoriss pour l'usage des mnages dans notre pays. Une relation "relativement forte" a t trouve entre l'usage de plaquettes contenant du dichlorvos et la leucmie. Ce rsultat confirme la relation entre tumeurs du cerveau et plaquettes trouve chez DAVIS et al. (1993). Une relation "forte, mais imprcise" a t tablie entre sarcomes des tissus mous et des pesticides utiliss au jardin pour la priode comprise entre la naissance et le diagnostic. Les produits les plus utiliss taient l'herbicide 2,4-D (dj associ aux sarcomes des tissus mous et aux LNH) et les insecticides carbaryl et diazinon. Cette enqute ne confirme pas les rsultats de l'tude de DAVIS et al. (1993) pour le risque de tumeurs crbrales aprs exposition des herbicides et insecticides utiliss au jardin. Tableau 3 Pesticides exposures related to childhood brain cancer

Exposure

Time Period

Odds Ratio

Pesticides used for nuisance pests Bomb used for nuisance pests No-Pest-Strip used for nuisance pests No-Pest-Strip used for nuisance pests Termite pesticides Kwell shampoo used for head lice Flea collar used on pets Flea collar used on pets Insecticides used in the garden Carbaryl used in the garden Diazinon used in the garden Herbicides used in the yard Herbicides used in the yard

Child Pregnancy Pregnancy Child Any period Child Infant Child Child Any period Any period Infant Child

3.4 6.2 5.2 3.7 2,9 4.6 5.5 2.4 2.6 2.4 4.6 3.4 2.4

*(1,1-10,6) *(1,4-28,4) *(1,2-22,2) *(1,0-13,7) *(1,3-7,10) *(1,0-21,3) *(1,5-20,0) *(1,1-5,60) *(1,1-5,90) *(1,1-5,60) *(1,2-17,9) *(1,2-9,30) *(1,0-5,70)

Source : Davis JR. Childhood brain cancer linked to consumer pesticide use. Pesticides and You Spring, 18-20 (1993). Adapted from Davis JR, et al., "Family pesticide use and childhood brain cancer". Arch Environ Contam Toxicol 24:87-92 (1993). *( ) = 95% Confidence interval (CI) Nuisance pests" = blattes, fourmis, araignes, moustiques Les auteurs de ces deux tudes soulignent que si leurs recherches ne permettent pas de tirer

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des conclusions dfinitives, elles suggrent cependant un lien entre divers cancers de l'enfance et certains usages de pesticides. Ils estiment que des recherches complmentaires sont ncessaires pour clarifier leur impact sur la sant des enfants. La troisime tude de cas-contrle (POGODA et MARTIN,1997), ralise en Californie, a mis en vidence un risque significativement plus lev pour l'exposition prnatale des pesticides utiliss contre les puces et les tiques (OR: 1,7; 95% CI: 1.1-2.6) et plus particulirement chez les enfants gs de moins de 5 ans (OR: 2,2; CI: 1.2.-5.5). Ce risque prnatal est galement plus lev si c'est la mre qui manipule les produits (OR: 2,2; 4,4 pour les enfants de moins de 5 ans) et si les prcautions d'usage ne sont pas respectes. Ce risque n'est mis en vidence, dans cette tude, que pour les bombes arosols et aucune vidence significative n'a t observe pour les traitements contre les termites, poux et autres insectes dans la maison ou le jardin. Selon les auteurs, leurs recherches suggrent une interaction entre le carbaryl et les nitrites dans ce risque de cancer pour les enfants. Nous retiendrons galement les conclusions d'auteurs de deux revues d'tudes pidmiologiques: Si pour DANIELS et al. (1997), les auteurs d'une revue de 31 tudes pidmiologiques relatives aux divers types de cancer de l'enfance, l'ensemble de ces 31 tudes n'est pas concluant, soit parce que certains chantillonnages sont d'un effectif trop faible, ou les mthodes suivies sont critiquables, il ressort nanmoins de cette revue que de frquentes expositions des parents aux pesticides, soit lors de leurs occupations professionnelles ou lors d'usages privs, se trouvent plus troitement associes la leucmie infantile et au cancer du cerveau que l'usage ponctuel d'un pesticide la maison ou au jardin et que si les estimations du risque relatif (OR) sont modestes, ce risque est d'autant plus lev lorsque l'exposition un pesticide est davantage dtaille et l'tude d'une plus grande prcision. Dans une dernire revue d'enqutes pidmiologiques intitule: "Pesticides and Childhood Cancer", Shelia Hoar ZAHM et Mary H.WARD (1998) estiment que si les enqutes comme le nombre de sujets tudis sont encore limites, il convient cependant de remarquer que beaucoup d'entre elles montrent un risque plus lev de cancer chez les enfants que chez les adultes. Ceci suggre que les enfants sont particulirement sensibles aux effets carcinognes des pesticides ds lors que ceux-ci sont exposs un cocktail de pesticides potentiellement cancrignes contaminant l'eau de boisson et les aliments, l'intrieur des btiments (habitation, cole), l'extrieur (jardins, parcs publics, champs). Les auteurs soulignent galement le rle que peut jouer l'exposition de la mre pendant la grossesse de mme que l'exposition des parents avant la conception. Ils prnent une rduction de l'exposition des enfants aux pesticides dans les maisons, les jardins et les espaces publics.

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CHAPITRE IV

TOXICITE ET ECOTOXICITE DES SUBSTANCES ACTIVES DE QUELQUES PRODUITS PESTICIDES SOUVENT UTILISES POUR LE CONTROLE D'HOTES INDESIRABLES A LA MAISON

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AVERTISSEMENT

Les substances actives traites ici sont celles retrouves dans les produits pesticides souvent utiliss pour le contrle des Insectes et Arachnides (poux , puces, tiques, fourmis, mouches, moustiques, blattes) pour lesquels nous avons dcrit des mthodes de lutte alternatives dans une brochure complmentaire, intitule: "Pas de pesticides la maison - Solutions sans danger pour le contrle de bestioles indsirables". Les rfrences reprises ci-dessous et relatives diverses proprits des substances actives pesticides considres sont loin d'tre exhaustives. Nous n'avons pas vrifi la conformit de chaque test "in vitro" ou "in vivo" avec les codes de bonne pratique de laboratoire. Nous n'avons port de jugement approfondi sur la qualit des diverses enqutes pidmiologiques cites ni ici ni d'ailleurs aux chapitres II et III. Toutefois, nous estimons que si plusieurs tudes pidmiologiques, publies dans des revues srieuses, donnent des rsultats concordants, celles-ci acquirent un poids considrablement plus important. Les tudes exprimentales sont menes selon des protocoles varis, des doses, des voies d'exposition et des paramtres mesurs diffrents et les rsultats sont prsents diffremment. Certaines tudes donnent des intervalles de confiance et des NAOEL (No Adverse Observable Effect Level), desquels la dose journalire admissible (DJA)* est calcule , d'autres n'en donnent pas. * La dose journalire admissible est la dose que l'on considre tre sans effet toxique, pour un adulte de 60 kg,
durant toute sa vie.

Nanmoins , nous estimons que certaines informations rassembles ici (rsultats convergents pour diverses tudes de laboratoire ou pour plusieurs tudes pidmiologiques et des tests de laboratoire, rsultats qui mritent confirmations pour des paramtres nouveaux peu mesurs jusqu' prsent, suspicion de carcinognicit aprs revue par des organisations internationales) mritent l'adoption d'une attitude de la plus grande prudence qui consisterait viter au maximum toute exposition ces pesticides par le recours des mthodes de contrle alternatives des htes indsirables la maison. Le ftus et le jeune enfant ncessitent une protection toute particulire qui justifie d'autant plus l'adoption du principe de prcaution.. Ces informations n'ont rien voir avec une analyse de risques. Nous ne nous sommes pas aventurs dans cette dmarche complexe, ce d'autant plus que l'intensit globale d'exposition ainsi que les voies d'exposition de l'utilisateur domestique de mme que l'apprciation quantitative des interactions de substances xnobiotiques auxquelles il pourrait tre soumis sont difficiles voire impossibles estimer. Nous avons seulement tent de dcrire qualitativement certains dangers reconnus ou potentiels lis l'utilisation de ces pesticides. C'est pourquoi aucune conclusion n'est tire de la relation des tudes de toxicit et des tudes pidmiologiques pour chaque pesticide. Nous concluons seulement la ncessit de l'adoption d'une attitude de prcaution par un recours maximum des techniques de contrle alternatives des indsirables la maison.

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Les doses journalires admissibles (DJA) pour l'homme de la Food and Agriculture Organisation/Organisation Mondiale de la Sant (FAO/OMS) sont donnes pour les diverses substances actives, uniquement titre indicatif puisque pour certaines substances cette notion peut tre considre comme totalement obsolte (voir annexe II) et que ces DJA calcules, d'ailleurs uniquement pour des adultes en bonne sant, sont parfois revues et ce, en gnral, la baisse. Les informations relatives l'cotoxicit recueillies ici concernent uniquement la toxicit aigu. Mais une abondante littrature dcrit les effets chroniques et sublthaux des pesticides sur la faune et la flore. Des rfrences des notes explicatives figurent en regard de proprits nonces pour chaque substance ou matire active pesticide considre. Ces notes explicatives sont donnes en fin de chapitre.

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CYFLUTHRINE Famille des pyrthrinodes

!

Utilisation non-agricole: 47 kg en 1996

TOXICITE ET FACTEURS INFLUENCANT LA TOXICITE:

!

DJA: 0,02 mg/kg/j (FAO/OMS)

toxicit aigu:
! !

T-R23/25 (toxique par inhalation et par ingestion) (note 1); II (OMS), "modrment dangereux"

intoxications aigus et chroniques chez l'homme aprs utilisation de spray dans les maisons:
!

(voir note 6)

carcinognicit:
!

La cyfluthrine n'a pas fait l'objet d'une valuation complte par le programme IRIS (Integrated Risk Information System) de l'US EPA pour dterminer son ventuel potentiel cancrigne pour l'homme.

neurotoxicit chronique :
!

Des expositions chroniques peuvent galement occasionner des symptmes chroniques d'altrations du systme nerveux. Ainsi, des rats exposs par inhalation des concentrations de 150 ppb pendant 3 mois deviennent bouriffs, lthargiques et agits; des plus fortes doses pendant 2 semaines ils montrent un manque de coordination des mouvements, une salivation excessive et une dgnrescence de plusieurs nerfs (US EPA, 1989," "Toxonliners": Cyfluthrin", Washington DC (June 28) Une exposition aigu unique de poules la cyfluthrine peut provoquer par la suite des symptmes chroniques indiquant des atteintes du systme nerveux (perturbations du comportement, prostration, dmarche boiteuse) pendant environ 2 semaines; des expositions aigus multiples pendant 1 3 semaines induisent des signes de neurotoxicit diffre et une altration modre des fibres du nerf sciatique (US EPA, Office of Pesticides and Toxic Substances, 1986, "The review of toxicology data in support of the registration of Baythroid 240 ornamental pyrethroid insecticide Tempo 2. Memo from JE Whalan, Hazard Evaluation Division, to George LaRocca, Registration Division, Washington DC (August 18))

effets sur le dveloppement:

!

Des doses orales de cyfluthrine administres durant la gestation la lapine provoquent des fausses couches et de la rsorption ftale; dans une tude sur 3 gnrations de rats, des doses orales induisent une diminution de la viabilit et du poids des nouveau-ns (US EPA, 1989," "Tox-onliners": Cyfluthrin", Washington DC (June 28)

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proprits de perturbation du fonctionnement endocrinien:

!

Des recherches ont montr la proprit qu'ont 6 pyrthrinodes synthtiques et les pyrthrines naturelles de se fixer sur les rcepteurs andrognes et de perturber ainsi la fonction andrognique normale (Eil C, Nisula BC, 1990, "The binding properties of pyrethrods to human skin fibroblast androgen receptors and to sex hormone globulin", J. Steroid Biochem, 35 (3/4): 409-414); bien que la cyfluthrine ne soit pas un des pyrthrinodes inclus dans cette tude, ces rsultats sont en concordance avec des recherches montrant que cette dernire se lie avec des rcepteurs priphriques benzodiazpines qui sont en concentration leve au niveau des testicules et qui semblent importants pour la rponse hormonale (Ramadan AA et al., 1988, "Action of pyrethroids on the peripheral benzodiazepine receptor", Pest; Biochem. Physiol., 32: 97-105)

persistance l'intrieur de la maison :

!

Des rsidus de cyfluthrine ont t retrouvs sur le sol d'une chambre coucher qui avait t traite 3 jours auparavant; aucune mesure ne fut faite au del, ce qui rend difficile l'estimation d'une demi-vie (Stout DM, Wright CG, Leidy RB, "The determination of cyfluthrin in air and on surfaces", Abs. Papers Amer. Chem. Soc. 207: AGRO # 36) Le lavage en machine et le blanchissage sont peu efficients pour liminer les rsidus des textiles contamins (Laughlin J, Newburn K, Gold RE, 1991, "Pyrethroid insecticides and formulations as factors in residues remaining in apparel fabrics after laundering", Bull. Environ. Cont. Toxicol., 47: 355-361; Nelson C et al., 1992, "Laundering as decontamination of apparel fabrics: Residues of pesticides from six chemical classes", Arch. Environ. Contam. Toxicol., 23: 85-90)

ECOTOXICITE:
!

Trs toxique pour les poissons dans lesquels la cyfluthrine se bio concentre et pour divers organismes aquatiques; toxique pour les abeilles et pour d'autres arthropodes utiles (note 2) Effets plus importants que ceux d'autres pyrthrinodes sur le ralentissement de l'apprentissage des abeilles (Taylor KS, Walter GD, Crowder LA, 1987, "Impairement of a classical conditionned response of the honey bee (Apis mellifera L. ) by sublethal doses of synthetic pyrethroid insecticides", Apidologie 18 (3): 243-252)

STATUT DANS D'AUTRES ETATS MEMBRES DE L'U. E.: (note 4)

!

Non agre en Finlande pour usages agricoles

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CYPERMETHRINE Famille des pyrthrinodes

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Utilisation non-agricole: 54 kg en 1996

TOXICITE ET FACTEURS INFLUENCANT LA TOXICITE:

!

DJA: 0,05mg/kg/j (FAO/OMS)

toxicit aigu:
! ! !

Xn-R22 (nocif en cas d'ingestion) (note 1); II (OMS) "modrment dangereux" Les enfants sont susceptibles d'tre plus sensibles la cypermthrine que les adultes ds lors qu'il a t montr qu'elle est bien plus toxique pour des rats de 8 jours que pour des rats adultes, mme dose par kilo de poids corporel (F Cantalamessa, 1993, "Acute toxicity of two pyrethroids, permethrin and cypermethrin, in neonatal and adult rats", Arch. Toxicol., 67:510-513)

intoxications aigus et chroniques aprs utilisation de spray dans les maisons:

!

(voir note 6)

carcinognicit:
! !

C (EPA) (cancrigne humain possible; vidence limite sur animal) Provoque des inhibitions de la communication intercellulaire caractristiques de celles des promoteurs de tumeurs (Tateno C et al., 1993, "Effects of pyrethroid insecticides on gap junctional intercellular communications in Balb/c3T3 cells by dye-transfer assay", Cell. Biol.Toxicol., 9: 215-222; Hemming H, Flodstrm S, Wmgarrd L, 1993, "Enhancementof altered hepatic foci in rat liver and inhibition of intercellular communication in vitro by the pyrethrod insecticides fenveralate, flucythrinate and cypermethrin", Carcinog., 14: 2531-2535)

immunotoxicit:
!

Diminution de la rponse prolifrative des cellules B -lymphocytes de souris- et des cellules T-lymphocytes de souris et de lapin (Stelzer KJ, Gordon MA, 1984, "Effects of pyrethrods on lymphocyte mitogenic responsiveness", Research Communications in Chemical Pathology and Pharmacology, 46 (1): 137-150) Diminution du nombre de lymphocytes aprs administration orale chez le rat et le lapin (Desi I, Dobronyl L, Varga L, 1986, "Immuno-, neuro-, and general toxicologic animal studies on a synthetic pyrethroid: cypermethrin", Ecotoxicol. Environ. Safety 12: 220232; Desi, I, Varga L, Dobronyi I, Szlenarik G, 1985, " Immunotoxicological investigation of the effects of a pesticide: cypermethrin", Archives of Toxicology, supplement 8: 300-304) Revue des effets immunotoxiques (Cypermethrin. Environ. Health Criteria 82, WHO, Geneva, 1989)

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effets sur le dveloppement: (note 10)

!

Augmentation du nombre d'anomalies des organes et du squelette chez des lapins exposs durant la priode prnatale (WHO, 1989, "Cypermethrin", Environmental Health Criteria 82, Geneva) Retard du dveloppement post natal chez des rats exposs durant la priode prnatale (Husain R et al., 1992, "Differential responses of regional brain polyamines following in utero exposure to synthetic pyrethrods: a preliminary report", Bull. Environ. Contam. Toxicol., 49: 402-409)

effets sur le systme reproducteur:

!

Augmentation de la proportion de spermatozodes anormaux chez la souris (Bhunya SP, Pati PC, 1988, "Genotoxic effects of a synthetic pyrethroid insecticide cypermethrin, in mice, in vivo", Toxicol. Lett., 41: 223-230)

proprits de perturbation du fonctionnement endocrinien:

!

Certains rcepteurs protiniques abondants au niveau des testicules sont inhibs par la cypermthrine qui pourrait ainsi interfrer avec le fonctionnement des hormones sexuelles (Ramadan AA, 1988, "Action of pyrethrods on the peripheral benzodiapine receptor", Pest. Biochem. Physiol. , 32: 106-113

autres effets chroniques:

!

Des administrations orales long terme induisent un retard la croissance chez le rat et une augmentation du poids du foie; chez la souris, retard la prise de poids, anmie lgre et augmentation du poids du foie; chez le chien, manque d'apptit, manque de coordination et tremblements (WHO, 1989, "Cypermethrin", Environmental Health Criteria 82, Geneva) Chez le lapin, des changements pathologiques au niveau du thymus, du foie, des surrnales, des poumons et de la peau ont t mis en vidence (Extension Toxicology Network (EXTOXNET), 1993, "Cypermethrin", Cooperative Extension offices of Cornell University, Michigan State University, Oregon State Uhniversity and University of California, Davis. (sept))

interactions:
!

Les organophosphors inhibent la dgradation enzymatique des pyrthrinodes par les estrases (LC Gaughan, JL Engel, JE Casida, 1980, "Pesticides interactions: Effects of organophosphorus pesticides on the metabolism, toxicity and persistence of selected pyrethroid insecticides", Pest Biochem. Physiol., 14: 81-85)

persistance l'intrieur des habitations:

!

D'au moins 84 jours dans l'air, sur les surfaces aprs traitement professionnel d'une pice contre les blattes et mme persistance dans les pices adjacentes (CG Wright, RB Leidy, HE Dupree, Jr, 1993, "Cypermethrin in the ambient air and on surfaces of rooms treated for coackroaches", Bull. Environ. Contam. Toxicol., 51:356-360) Le nettoyage des textiles contamins laisse encore environ 20% des rsidus lors d'un lavage la main et 27% des rsidus lors d'un lavage sec (H Wan 1991, "Removal of fenitrothion and cypermethrin from contaminated fabrics by handwashing", Bull. Environ.

42

Contam. Toxicol., 47: 537-539; C Nelson et al., 1992, "Laundering as decontamination of apparel fabrics: Residues of pesticides from six chemical classes", Arch. Environ. Contam. Toxicol., 23: 85-90)

ECOTOXICITE:
!

Trs toxique pour les poissons dans lesquels la cypermthrine se bioconcentre et pour les arthropodes aquatiques; toxique pour les abeilles et autres insectes utiles ainsi que pour les araignes; toxicit indirecte pour les oiseaux (note 2 et C. Cox, 1996, "Insecticide Factsheet Cypermethrin", Journal of Pesticides Reform 16, (2): 15-20 )

STATUT DANS D'AUTRES ETATS MEMBRES DE L'U. E.: (note 4)

!

Agre partout pour utilisations agricoles

43

DICHLORVOS Famille des organophosphors

!

Utilisation non-agricole en 1996: 8820 kg

TOXICITE ET FACTEURS INFLUENCANT LA TOXICITE:

!

DJA: 0,004 mg/kg/j (FAO/OMS),

toxicit aigu:
! ! !

T-R23/24/25/ (toxique par inhalation, contact avec la peau et par ingestion) (note 1); Ib (OMS) "trs dangereux" Des individus qui ont une fonction respiratoire rduite ou qui ont subi rcemment une exposition aux agents anticholinestrasiques auront une risque plus lev mme exposition (FW Mackison et al. (eds) NIOSH/OSHA, 1981, "Occupational Health Guidelines for Chemical Hazards DHHS (NIOSH), Publication n 81-123 (3 vols), Wash. DC, US Government Printing Office) et des individus prsentant une insuffisance hpatique peuvent galement tre plus sensibles (dans HSDB distribu par Micromedex vol 28, 1996)

carcinognicit:
!

! !

! !

CQ (EPA) (cancrigne humain possible; vidence limite sur animal; l'valuation du risque peut tre ralise par extrapolation au dpart des exprimentations sur animal en fonction du modle "low dose") 2B (IARC) (cancrigne humain possible) "Il existe une vidence suffisante pour considrer le dichlorvos comme un agent cancrogne pour l'animal d'exprience; un classement du dichlorvos comme substance potentiellement cancrogne pour l'homme s'impose et le dichlorvos devrait tre rang en classe 3 de la classificative europenne relative au cancer; en ce qui concerne son utilisation comme pesticide usage domestique, il semble - sur la base des chiffres gnralement disponibles au sujet de l'exposition probable - que l'utilisation doit tre reduite" (avis de la section III du Conseil suprieur d'Hygine du 21 octobre 1997 bas sur le rapport HGR 6953 d'octobre 1997 de G Van-Maele-Fabry et Willems J-L "Dichloorvos: carcinogeen voor de mens? Een risico-analyse op basis van een systematisch literatuuroverzicht" Un des mtabolites du dichlorvos, le dichloroactaldhyde (DCA) peut induire in vivo le formation d'adduits l'ADN; une augmentation de la frquence des adduits reprsente un facteur de risque de cancers et de maladies gntiques Considr comme cancrigne certain pour l'homme aprs revue d'tudes pidmiologiques (Pluygers E, Sadowska A, 1994, "Pesticides et cancer humain", Revue, Aves ASBL) Une enqute dans le Missouri chez des enfants atteints de cancer du cerveau montre une association significative entre cette affection et l'usage de produits mnagers contenant du lindane, du carbaryl et du dichlorvos (JR Davis, RC Brownson, R Garcia, BJ Bentz, A Turner, 1993, "Family pesticide use and childhood brain cancer", Arch. Environ. Contam. Toxicol., 24: 87-92) Leiss JK, Savitz DA, 1995, "Home pesticide use and childhood cancer: a case control study", American Journal of Public Health, 85: 249-252 ont trouv, dans la rgion de

44

Denver USA, une association relativement forte entre l'usage de "pest strips" et de leucmies mais leurs rsultats ne confirment pas ceux de Davis et al. pour l'association entre tumeurs crbrales chez les enfants et l'usage de "pest strips". Des cas de leucmie aigu et d'anmie aplastique ont t rapports pour des enfants exposs du propoxur et du dichlorvos (JD Reeves et al., 1981, "Household insecticide associated aplastic anemia and acute leukemia in children", The Lancet, 2: 300-301, Letter) Un OR significatif de 2,3 a t mis en vidence pour des leucmies lymphodes chez des fermiers du Nebraska exposs du dichlorvos en usage vtrinaire (KP Cantor et al., 1992, "Pesticides and other agricultural risk for non-Hodgkin's lymphoma among men in Iowa and Minnesota", Cancer Research, 52: 2447-2455) Des agricultrices qui ont manipul des organophosphors ont un risque significativement plus lev de dvelopper un lymphome non -Hodgkinien; parmi ces femmes , un cas attribu au dichlorvos (SH Zahm et al., 1993 "The rle of agricultural pesticide use in the development of non-Hodgkin lymphoma in women", Archives of Environmental Health, 48(5): 353-358) Des risques significativement plus levs de leucmies ont t observs dans l'Iowa et le Minnesota auprs d'agriculteurs utilisant du dichlorvos usage vtrinaire (LM Brown, A Blair, R Gibson, GD Everett, KP Cantor, LM Schuman, LF Burmeister, SF Van Lier, F Dick, 1990, "Pesticide exposures and other agricultural risk factors for leukemia among men in Iowa and Minnesota", Cancer Research, 50: 6585-6591)

neurotoxicit diffre: (note 3) immunotoxicit:

!

Augmentation du poids du thymus, diminution du nombre de leucocytes et de la rponse secondaire aux anticorps aprs administration orale chez le rat (Institoris L, Siroki O, Fekete K, Desi I, 1995, "Immunotoxicological investigation of repeated doses of dichlorvos (DDVP) in three generations of rats", International Journal of Environmental Health Research, 5, 57-63) Diminution du poids de la rate et de la rponse prolifrative des cellules T (immunit cellulaire) aprs administration orale chez la souris (Casale GP,Cohen SD, DiCapua RA, 1983, "The effects of organophosphate-induced cholinergic stimulation on the antibody response to sheep erythrocytes in inbred mice", Toxicology and Applied Pharmacology, 68: 198-205) Diminution de la rponse prolifrative des cellules T chez la carpe, in vitro (CossariniDunier M, Siwicki AK, Demael A, 1991, "Effects of organophosphorus insecticides. Effects of trichlorfon and dichlorvos on the immune response of carp (cyprinus carpio): III. In vitro effects on lymphocyte proliferation and phagocytosis and in vivo effects on humoral response, Ecotoxicology and Environmental Safety, 22: 79-87) Diminution de la rponse secondaire aux anticorps aprs administration orale chez le lapin (Desi I, Varga L, Farkas I, 1980, "The effects of DDVP , an organophosphorus pesticide on humoral and cell-mediated immunity of rabbits", Archives of Toxicology, 4: 171-174) Induction chez l'homme de dermatite de contact (Proctor et al., 1988, "Chemical Hazards of the workplace", 2nd ed. JB Lippincott Co, Philadelphia PA:194-197) et sensibilisation dermique aprs exposition (MJ Coye, 1984, "Insecticide spraying in enclosed occupied areas (letter) Jama, 252: 1762)

effets sur le dveloppement: (note 10) La plupart des tudes montrent des effets sur le dveloppement de l'animal :

45

Augmentation des rsorptions ftales et des anomalies congnitales chez le rat mais des doses toxiques pour la mre (Kimbrough RD, Gaines TB, 1968, "Effect of organic phosphorus compounds and alkylating agents on the rat foetus", Arch. Environ. Health, 16: 805-808) Pas d'effet tratognique chez le rat et le lapin mme des doses toxiques pour la mre (Schwetz et al., 1979, "Teratogenic potential of dichlorvos given by inhalation and gavage to mice and rabbits", Teratology 20: 383-388) Embryotoxicit et malformations congnitales chez les embryons de caille exposs une atmosphre enrichie (Lutz-Ostertag, Y et al., 1981, CR Sances Acad. Sci. Paris (III); 292 (18): 1051) Rsorptions embryonnaires chez le lapin aprs absorption orale de 65mg/kg (1979, Teratology, The International Journal of Abnormal Development, 20: 383; et foetotoxicit aprs exposition de la mre du 1er au 28ime jour de gestation des concentrations de 4mg/m3/23h dans l'air (1972, Archiv. fuer Toxicologie, 30: 29) Anomalies du dveloppement du systme nerveux central chez le cochon d'Inde pour des doses de 90 mg/kg du 42ime au 44ime jour de la gestation (1994, Neurochemical Research, 19:569) Anomalies du dveloppement du systme nerveux central, des systmes sanguins, lymphatiques et endocriniens pour des doses de 255 mg/kg administres la mre du 41ime ai 47ime jour de la gestation chez le porc (1980, Zentralblatt fuer Veterinaermedizin, Reihe A, 27: 662)

effets sur le systme reproducteur:

!

Lgre rduction du nombre des cellules de la spermatognse et des cellules de Leydig aprs administration orale, des rats Wistar mles juvniles, de 20 mg/kg de DDVP du 4ime au 5ime jour de leur vie et ensuite de 10 mg/kg jusqu'au 23ime jour. Ces changements se sont toutefois avrs rversibles partir du 50ime jour d'observation (Krause W, Hamm K, Weissmuller J, 1976," Damage to spermatogenesis in juvenile rat treated with DDVP and malathion", Bull. of Envt. Cont. and Tox., 15 (4): 458-462) Perturbations de la spermatognse, altrations des tubes sminifres et des cellules de Sertoli, augmentation du nombre et hyperthrophie des cellules de Leydig aprs administration orale unique de 40 mg/kg la souris mle ou administration orale de 10 mg/kg pendant 18 jours (Krause W, Hommola S, 1974, "Alterations of the seminiferous epithelium and the Leydig cells of the rat* testis after the application odf dichlorvos (DDVP)", Bull. of Envt. Cont. and Tox., 11 (5): 429-433) (*l'tude a en fait t ralise sur des souris) Lger effet sur la performance du systme cellulaire sminal entre la 4ime et la 8ime semaine compter du dbut de l'exprience chez des rats mles de 5 mois aprs administration orale quotidienne de 5 10 mg/kg durant 8 semaines. Cet effet est rversible 8 semaines aprs la fin du traitement (Fujita K, Matsushima S et al 1977, "Examination of the effects of dichlorvos on the testis" Nippon Noson Igakkai Zasshi, 26 (3): 328-329) (en Japonais)

proprits de perturbation du fonctionnement endocrinien:

!

Le dichlorvos n'a pas t test de faon spcifique ce niveau

ECOTOXICITE:
!

Trs toxique pour les abeilles; toxique pour les poissons; trs toxique pour les crustacs; peu toxique pour les algues (note 2)

46

prsence sur des listes de polluants prioritaires:

! !

Annexe 1A, 3ime Confrence pour la protection de la mer du Nord (note 9) Propos la rvision au niveau europen, dans le cadre de la directive 91/414, par la dclaration de Esjberg, l'issue de la 4ime Confrence pour la protection de la mer du Nord (annexe 2, Appendix I) en raison de sa prsence en mer du Nord et du risque qu'il peut constituer pour l'environnement marin 76/464 et COM (90) final /90/ C 55/09 (notes 7 et 8) Vis par la Convention de Barcelone (note 5)

! !

STATUT DANS D'AUTRES ETATS MEMBRES DE L'U. E.:.( note 4)

!

Le dichlorvos n'est agr pour utilisation agricole ni en Finlande ni en Sude

47

MALATHION Famille des organophosphors

!

Utilisation non-agricole: 611 kg en 1996

TOXICITE ET FACTEURS INFLUENCANT LA TOXICITE:

!

DJA: 0, 02 mg/kg/j (FAO/OMS)

toxicit aigu:
! ! !

Xn R22 (nocif en cas d'ingestion) (note 1); Classe III de l'OMS "lgrement dangereux"; L'inhalation provoque chez l'animal une inhibition de l'AchE des doses 15 20 fois moindres que celles administres par voie orale (MH Weeks et al., 1977, "Preliminary assessment of the acute toxicity of malathion in animals", Arch; envir. Contam. Toxicol., 5: 23-31) Les enfants sont susceptibles d'tre plus sensibles au malathion et au malaoxon ds lors que l'on a montr que les rats immatures taient plus vulnrables ( mme dose par kilo de poids corporel) car leur vitesse d'inactivation de l'insecticide au niveau du foie tait plus lente (J Brodeur, KP Dubois, 1967, "Studies on factors influencing the acute toxicity of malathion and malaoxon in rats", Can. J.Physiol.Pharmacol., 45: 621-631)

carcinognicit:
! !

D (EPA) (non classifiable quant sa carcinognicit pour l'homme) 3 (IARC) (non classifiable quant sa carcinognicit pour l'homme)

pourtant:
!

L'usage du malathion a t associ une augmentation significative du risque de dvelopper un lymphome non -Hodgkinien chez des agriculteurs de l'Iowa et du Minnesota (KP Cantor et al.,1992, "Pesticides and other risk factors for non-Hodgkin 's lymphoma among men in Iowa and Minnesota", Cancer Research, 52: 2447-2455) L'usage du malathion est galement significativement associ l'augmentation du LNH chez des agriculteurs du Nebraska (SH Zahm, DD Weisenburger ,1988, "A case-control study of non-Hodgkin lymphoma and agricultural factors in eastern Nebraska ", Am. J. Epidemiol., 128: 901) et chez des travailleurs de meunerie o le malathion est couramment utilis (MCR Alavanja, A Blair, MN Masters, 1990, " Cancer mortality in the US flour industry. JNCI, 82 (10): 840-848)

neurotoxicit diffre: (note 3) immunotoxicit:

!

Diminution du poids de la rate aprs administration orale chez la souris (GP Casale, SD Cohen, RA Di Capua, 1983, "The effects organophosphate-induced cholinergic stimula-

48

tion on the antibody response to sheep erythrocytes in inbred mice", Toxicology and Applied Pharmacology, 68: 198-205). Augmentation de la rponse des cellules prolifratives B (immunit humorale) aprs administration orale chez la souris (KE Rodgers, N Leung, CF Ware, BH Devens, T Imamura, 1986, "Lack of immunosuppressive effects of acute and subacute administration of malathion on murine cellular and humoral immune response", Pesticide Biochemistry and Physiology, 25: 358-365). Diminution du poids de la rate (immunopathologie) aprs administration orale chez la souris (GP Casale, SD Cohen, RA DiCapua, 1983, "The effects of organophosphateinduced cholinergic stimulation on the antibody response to sheep erythrocytes in inbred mice", Toxicology and Applied Pharmacology, 68: 198-205 Dpression des fonctions immunitaires chez la souris aprs administration orale chez la souris des doses bien infrieures celles qui provoquent une inhibition de la cholinestrase ( K Rodgers, D Ellefson, 1992, "Mechanism of the modulation of murine peritoneal cell function and mast cell degranulation by low doses of malathion", Agents and Actions 35: 57-63) Augmentation de la rponse des cellules prolifratives T (immunit cellulaire) (test in vitro) (KE Rodgers, DD Ellefson, 1990, "Modulation of respiratory burst activity and mitogenic response of human peripheral blood mononuclears celles and murine splenocytes and peritoneal cells by malathion", Fundamental and Applied Toxicology, 14 (2): 309-317). Diminution de la rponse des cellules prolifratives T (immunit cellulaire) (test in vitro) (T-P Lee, R Moscati, BH Park, 1979, "Effects of pesticide on human leucocyte functions, "Research Communications in Chemical Pathology and Pharmacology, 23 (3): 597-609). Augmentation du nombre de leucocytes aprs exposition orale et dermique du poisson (N Areechon, JA Plumb, 1990, " Sublethal effects of malathion on Channel Catfish, Ictalurus punctatus", Bulletin of Environmental Contamination and Toxicology, 44: 435-442). Diminution de la rponse secondaire aux anticorps (immunit humorale) aprs exposition orale et dermique du poisson ( JA Plumb, N Areechon, 1990, "Effects of malathion on humoral immune response of channel Catfish", Developmental and Comparative Immunology, 14, 355-358). Diminution de la rponse secondaire aux anticorps (immunit humorale) aprs exposition orale du lapin ( I Desi, L Varga, I Farkas, 1978, "Studies of the immunosuppressive effect of organochlorine and organophosphorus pesticides in subacute experiments", Journal of Hygiene, Epidemiology, Microbiology, and Immunology, 22: 115-122). Certaines impurets prsentes dans le malathion technique peuvent galement s'avrer immunotoxiques (BH Devons, et al , 1985, "O,O,S-trimethyl phosphorothioate effects on immunocompetence", Pestic. Biochem.Physiol., 24:251-259; KE Rodgers, ML Stern, CF Ware, 1989, "Effects of subacute administration of 0,S,S-trimethyl phosphorodithioate on cellular and humoral immune response systems", Toxicology, 54:183-195; KE Rodgers, N Leung, CF Ware, 1988, "Effects of acute administration of O,S,S-trimethyl phosphorodithioate on the generation of cellular and humoral immune responses following in vitro stimulation", Toxicology, 51:241-253) Des pandages par avion de malathion sont rapports avoir provoqu des ractions allergiques et des symptmes ressemblant de la grippe (BR Russell-Manning, 1990, "Malathion: The toxic time bomb", San Fransisco, CA: Greensward Press, p 80; KW Kizer, 1991, "Health risk assessment of aerial application of malathion-bait. Summary report. Sacramento, CA. California Department of Health services; P Prickett, 1990, "Testimony of Patty Prickett regarding continued aerial spraying of malathion. Presented to the Joint Legislative Budget Committee. California State Legislature (April 17)

49

effets sur le dveloppement: (note 10)

!

L' administration des rats de 0,1mg/kg/j de malathion ne produit aucun effet sur le dveloppement (Leybovich, 1973 in WJ Jr Hayes, ER Jr Laws, 1994, "Handbook of Toxicology", 3 vol, Academic Press, New York); le gavage 53 mg/kg/j lors d'une tude sur 2 gnrations rduit la taille des portes, le poids la naissance et le nombre de survivants aprs la naissance (W Kalow, A Marton, 1961, "Second-generation toxicity of malathion in rats", Nature, 192 (4801):464-465). L'administration de doses trs leves (105 356 mg/kg/j avec une LD 50 pour la mre de 370 mg/kg/j) induit de faibles retards de dveloppement au niveau du rein et de l'uretre et une lgre hydrocphalie (Dobbins 1967 in WJ Jr Hayes, ER Jr Laws,1994, "Handbook of Toxicology", 3 vol, Academic Press, New York.) Diminution du nombre de jeunes par porte chez le rat pour des doses de 240 mg/kg /j (Danish EPA 1995, "Male reproductive health and environmental chemicals with estrogenic effects, Miljoprojekt nr. 290, Danish Environmental Protection Agency, Denmark) L' administration de malathion des brebis durant la gestation induit une augmentation des avortements, de la mortalit la naissance et une diminution du poids la naissance (AK Thathoo, MC Prasad, 1988, "Gestational disorders associated with malathion toxicity in sheep", Indian Vet. J. 65 379-382) Des malformations diverses et des retards de croissance ont t mises en vidence chez les embryons de poulets par divers auteurs dont J Greenberg, QN LaHam, 1969, "Malathion-induced tertisms in the developping chick", Can. J. Zool., 47: 539-542; DJ Hoffman, 1990, "Embryotoxicity and teratogenicity of environmental contaminants to bird eggs", Rev. Environm. Contam. Toxicol., 115: 39-89 Le pourcentage d'closion des ufs diminue lorsque l'on nourrit la poule avec 0,058 mg/kg/j ou plus de malathion (Sauter and Steele, 1972 in WJ Jr Hayes, ER Laws, 1994, "Handbook of Pesticides Toxicology", 3 Vol. Academic Press, Inc., New York). La littrature relate chez l'homme un cas d'amyloplasie du ftus d'une mre qui avait utilis de la 11ime la 12ime semaine de sa grossesse une lotion capillaire (Prioderm), contenant 0,5% de malathion, pour liminer les poux (D Lindhout, G Hageman, 1987, "Amyloplasia congenital-like condition and maternal malathion exposure", Teratology, 36 (1): 7-9)

effets sur le systme reproducteur:

!

Inhibition de la destruction des vsicules germinales induite par la LH - test in vitro poisson (S Haider, RM Inbaraj, 1988, "In vitro effect of malathion and endosulfan on the LH induced oocyte maturation in the common carp, Cyprinus carpio (L.)", Water Air and Soil Poll., 39: 27-31; S Haider, N Upadahyaya, 1986, "Effect of commercial formulation of four organophosphorus insecticides on the LH-induced germinal vesicle breakdown in the oocytes of a freshwater teleost, Mystus vittatus (Bloch)-a preliminary in vitro study", Ecotoxicol. Env. Safety, 12: 161-165) Rduction de la concentration des lipides hpathiques, ovariens et plasmatiques chez le poisson (PB Singh, 1992, "Impact of malathion and gamma-HCH on lipid metabolism in the freshwater female catfish, Heteropneustes fossilis", Ecotoxicol. Env. Safety, 23: 22-32 Anomalies histophysiologiques des testicules et diminution de l'index gonado-somatique chez le poisson (AK Pandey, L Shukla, 1982, "Effect of an organophosphorus insecticide malathion on the testicular histophysiology in Sarotherodon mossambicus", Nat. Acad. Sci. Lett., 5: 141-143) Rduction de l'activit ovarienne, du diamtre des oocytes, de l'index gonado-somatique et augmentation de l'atrsie chez le poisson (L Shukla, A Shrivastava, D Merwani, AK Pandley, 1984, "Effect of sublethal malathion on ovarian histophysiology in Sarotherodon mossambicus", Comp. Physiol. Ecol., 9: 13-17)

50

L' exposition de poissons tlostens des concentrations sublthales provoque les pertes des stades oocytes II et III, une rduction de l'index gonado-somatique, une absence de lipides vitellins et une rduction de l'activit de la dhydrognase hydroxystrode (DR Mattisson, RJ Bogumil, R Chapin, M Hatch, A Hendrickx, J Jarrell, AL La Barbera, SM Schrader, S Selevan, 1990, "Reproductive effects of pesticides", in SR Baker, CF Wilkinson (eds), "The effects of pesticides on human health, Proceedings of a workshop May 9-11, Colorado, Advances in Modern Environmental Toxicology, vol XVIII, Princeton Scientific Publishing Co, Inc, New Jersey) Diminution du poids et de l'activit enzymatique des testicules qui n'est pas compltement rversible chez le rat (K Balasubramanian et al, 1987, "Effect of malathion on the testis of male albino rats", Med. Sci. Res., 15: 229-230) Perturbation de la spermatogense chez de jeunes rats exposs des doses quotidiennes de malathion (W Krause, K Kamm, J Weissmuller, 1976, "Damage to spermatogenesis in juvenile rat treated with DDVP and malathion", Bull. Environ. Contam. Toxicol., 15 (4): 458-462; W Krause, 1977, "Influence of DDT, DDVP, and malathion on FSH, LH and testosterone concentration in testes", Bull. Environ. Contam. Toxicol., 18 (2): 231-242)

proprits de perturbations du fonctionnement endocrinien:

!

Effets sur les hormones hypophysaires de poissons (JP Shukla, K Pandey, 1984, "Effects of three insecticides on the histoarchitecture of pituitary gland in Sarotherodon mossambicus", Uttar Pradesh J. Zool., 4: 201-204) Effets sur les strodes ovariens de poissons (S Haider, N Upadhyaya, 1985, "Effect of commercial formulation of four organophosphorus insecticides on the ovaries of a freshwater teleost, Mystus vittatus (Bloch) - a histological and histochemical study", J. Env. Sci. Health, B20: 321-340; H Singh, 1989, "Interaction of xenobiotics with reproductive endocrine functions in a protogynous teleost, Monopterus albus", Mar. Env. Res., 28: 285-289; S Singh , TP Singh, 1987, " Impact of malathion and hexachlorocyclohexane on plasma profiles of three sex hormones during different phases of the reproductive cycle in Clarias batrachus", Pesticide Biochem. Physiol., 27: 301-308) Dans le milieu naturel, phnomne de retard de croissance de poissons attribu des effets de perturbation du systme hormonal (Special report on environmental endocrine disruption: an effects assessment analysis. Prepared for the risk assessment forum , U.S. Environmental Protection Agency, Washington , D.C. 20460, EPA / 630 / R / 012, Februrary 1997)

interactions:
!

Le malaoxon, mtabolite produit par l'oxydation du malathion par les mammifres, les insectes, les plantes et la lumire solaire, est un des premiers responsables de la toxicit du malathion et possde une toxicit aigu environ 40 fois suprieure (J Brodeur, KF Dubois, 1967, "Studies on factors influencing the acute toxicity of malathion and malaoxon in rats", Can . J. Physiol. Pharmacol; 45: 621-631; WN Aldridge et al. , 1979, "The toxicological properties of impurities in malathion", Arch. Toxicol., 42:95-106) Plus de 11 contaminants chimiques et analogues (dont l'isomalathion) ont t mis en vidence dans le malathion technique. Ceux-ci augmentent la toxicit du malathion (N Umetsu et al., 1977, "Effect of impurities on the mamalian toxicity of technical malathion and acephate", J. Agric. Food Chem., 25 (4): 946-953; S Ault, 1982, "Malathion safety: More questions than answers? California Agrarian Action project Newsletter. (June); WN Aldridge, B Nemery, 1984, "Toxicology of trialkylphosphophorothioates with particular reference to lung toxicity", Fund. Appl. Toxicol., 4: S215-S223). Le stockage du malathion temprature leve augmente sa toxicit en augmentant le pourcentage d'isomalathion et des autres contaminants (S Rengasamy, BS Parmar, 1988, "Investigation of

51

some factors influencing isomalathion formation in some malathion products", J. Agric. Food Chem, 36: 1025-1030; DJ Mason, B Crozier, 1988, "An analytical study of formulations containing malathion", Pestic. Sci., 22: 317-332) La combinaison du malathion et de l'endosulfan (insecticide organochlor utilis pour le traitement du bois et en agriculture) est plus toxique que le malathion seul car la combinaison interfre avec la dtoxication du malathion (NS Srikanth, PK Seth, 1990, "Alterations in xenobiotic metabolizing enzymes in brain and liver of rats coexposed to endosulfan and malathion", J. Appl. Toxicol., 10 (3): 157-160)

ECOTOXICITE:
!

Dangereux pour la plupart des arthropodes auxiliaires, pour les abeilles et les poissons (note 2)

Prsence sur des listes de polluants prioritaires pour la protection des eaux:
! ! !

Annexe 1A, 3ime Confrence mer du Nord (note 9) 76/464 et COM (90) final /90/C 55/09 (note 7 et 8) vis par la Convention de Barcelone (note 5)

STATUT DANS D'AUTRES ETATS MEMBRES DE L'U. E.: (note 4)

!

non agr pour usage agricole en Sude, en Allemagne et en Autriche

52

METHOXYCHLORE Famille des organochlors

Utilisation non-agricole: 97 kg en 1996

TOXICITE ET FACTEURS INFLUENCANT LA TOXICITE:

!

DJA: 0,1 mg/kg/j (FAO/OMS)

toxicit aigu:
!

Table 5 (OMS) "Sans risque prvisible de toxicit aigu lorsqu'il est utilis normalement"

carcinognicit:
! ! !

D (valuation par CRAVE (Carcinogen Risk Assessment Verification Endeavour), groupe repris par l'EPA dans sa liste) (non classifiable quant sa carcinognicit pour l'homme) 3 (IARC) (non classifiable quant sa carcinognicit pour l'homme) Lien significatif entre leucmies chez des fermiers de l'Iowa et du Minnesota pour un usage vtrinaire du mthoxychlore (OR: 2,2) (LM Brown et al., 1990, "Pesticides exposure and other agricultural risk factors for leukemia among men in Iowa and Minnesota", Cancer Research, 50: 6585-6591)

neurotoxicit:
!

Des effets neurocomportementaux ont t mis en vidence chez le rat des doses orales de 200 mg/kg/j et attribus une activit oestrognique (LE Gray, JS Ostby, JM Ferrell et al., 1988, "Methoxychlor induces estrogen-like alterations of behaviour and the reproductive tract in the female rat and hamster: Effects on sex behaviour, running wheel activity, and uterine morphology", Toxicol. Appl. Pharmacol., 96: 525-540); des effets neurologiques ont t mis en vidence chez le chien pour les doses orales de 1000 mg/kg/j (AS Tegeris, FL Earl, HE Smalley, 1966, "Methoxychlor toxicity : Comparative studies in the dog and the swine", Arch. Environm. Health, 13: 776-787) Des consquences neurocomportementales chez la souris mle ont galement t attribues un effet oestrognique (FS vom Saal et al., 1995, "Estrogenic pesticides: binding relative to estradiol in MCF-7 cells and effects of exposure during fetal life on subsequent territorial behavior in male mice", Toxicol. Lett., 77: 343-350)

immunotoxicit:
!

Aucune modification histologique n'a t dtecte au niveau du thymus, de la rate, des nodules lymphatiques chez le rat chroniquement expos par voie orale 69 mg/kg/j et des souris recevant de la mme faon 454 mg/kg/j. Cependant l'examen histologique peut ne pas tre assez sensible pour dtecter des modifications de la fonction immunitaire et l'on ne peut tirer de conclusions de cette seule tude ("Toxicological profile for methoxychlor, draft for public comment", Feb 19, 1993, US Department of Health and Human Services, ATSDR)

53

effets sur le systme reproducteur:

!

Augmentation de l'atrsie des oocytes chez le poisson (S Kumar, SC Pant, 1988, "Comparative sublethal ovarian pathology of some pesticides in the teleost, Puntius conchonius Hamilton", Bull. Env. Contamin. Toxicol., 41: 227-232 in KIME 1995)

proprits de perturbations du fonctionnement endocrinien:

!

Activit oestrognique mise en vidence par divers tests in vitro: . AM Soto, C Sonnenschein, KL Chung, MF Fernandez, N Olea, FO Serrano, 1995, "The E-screen assay as a tool to identify oestrogens: an update on oestrogenic environmental pollutants", Environmental Health Perspectives, 103: 113-122; CW Davy, IC Shaw, 1995, "Screening of some selected pesticides for oestrogenicity using a genetically modified yeast. Poster presentation at the UK Society of Environmental Toxicology and Chemistry (SETAC) Meeting, 6 december, Liverpool. Le mtabolite du mthoxychlore, le HPTE inhibe la fixation sur les rcepteurs oestrognes, progestrone et autres andrognes (SC Laws, SA Carey, WR Kelce, 1995, "Differential effects of environmental toxicants on steroid receptor binding " (abstract), Toxicologist 15: 294 in US EPA 1997) Certains produits de dgradation du mthoxychlore dans l'environnement peuvent galement tre oestrogniques comme par exemple le mthoxy-DDE ("Toxicological profile for methoxychlor, draft for public comment", Feb 19, 1993, US Department of Health and Human Services, ATSDR) Le mthoxychlore inhibe la fixation d'oestradiol sur les rcepteurs oestrognes du rat et rduit la fixation de 5 alpha-dihydrotestostrone la protine de liaison avec les andrognes (BJ Danzo, 1997, "Environmental xenobiotics may disrupt normal endocrine function by interfering with the binding of physiological ligands to steroid receptors and binding proteins", Environmental Health Perspectives, 105 (3): 294-301) Activit oestrognique mise en vidence in vitro et in vivo (WH Bulger, RM Muccitelli, D Kupfer, 1978, "Studies on the in vivo and in vitro estrogenic activities of methoxychlor and its metabolites. Rle of hepatic mono-oxygenase in methoxychlor activation", Biochem. Pharmacol., 27:2147-2423) Dans le milieu naturel, altration de la reproduction chez les oiseaux, diminution de la croissance des poissons et de leur succs l'closion pouvant tre attribues des effets de perturbations endocriniennes (Special report on environmental endocrine disruption: an effects assessment analysis. Prepared for the risk assessment forum , U.S. Environmental Protection Agency, Washington , D.C. 20460, EPA / 630 / R / 012, Februrary 1997in US EPA 1997) L' injection de mthoxychlore dans des ufs de mouettes imite l'action des oestrognes et provoque des anomalies chez les embryons mles et femelles (DM Fry, 1995, "Reproductive effects in birds exposed to pesticides and industrial chemicals", Environmental Health Perspectives, 103 (7): 165-171) Effets sur la reproduction des animaux de laboratoire, mles et femelles, attribuables une perturbation du systme hormonal ("Toxicological profile for methoxychlor, draft for public comment", Feb 19, 1993, US Department of Health and Human Services, ATSDR). Ces effets englobent des changements histopathologiques des organes reproducteurs et des glandes accessoires, des altrations du dveloppement pubertaire et de la fonction de reproduction ainsi que des modifications de la concentration des hormones (LE Gray, J Ostby, J Ferrell, G Rehnberg, R Linder, R Cooper, J Goldman, V Slott, J Laskey, 1989, "A dose-response analysis of methoxychlor-induced alterations of the reproductive development and function of the rat", Fundam. Appl. Toxicol., 12: 92-108; AM Cummings, LE Gray, 1987, "Methoxychlor affects the decidual cell response of the uterus but not other progestational parameters in female rats", Toxicol. Appl. Pharmacol., 90: 330-336 54

in Colborn, Von Saal FS, Soto AM, 1993. "Developmental effects of endocrinedisrupting chemicals in wildlife and humans", Environmental Heath Perspectives, 101 (5): 378-384; SJ Harris, HC Cecil, J Bitman, 1974, "Effect of several dietary levels of technical methoxychlor on reproduction in rats", J. Agric. Food Chem. 22: 969-973; EM Martinez, WJ Schwartz, 1991, "Effects of methoxychlor on the reproductive system of the adult female mouse 1. Gross and histologic observations", Reproductive Toxicology, 5: 139-147; EM Martinez, WJ Schwartz, 1992, "Effects of methoxychlor on the reproductive system of the adult female mouse 2 Ultrastructural observations", Reproductive Toxicology, 6:93-98; HS Bal, 1984, "Effect of methoxychlor on reproductive system in the rat (41861)", Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 176: 187-196; AM Cummings, LE Gray, 1989, "Antifertility effect of methoxychlor in female rats: Dose-and time-dependent blockade of pregnancy", Toxicol. Appl. Pharmacol., 97: 454-462; AM Cummings, SD Perreault, 1990, "Methoxychlor accelerates embryo transport throught the rat reproductive tract", Toxicol. Appl. Pharmacol., 102: 110-116; SA Shain, JC Shaeffer, RW Boesel, 1977, "The effect of chronic ingestion of selected pesticides upon rat ventral prostate homeostasis", Toxicol. Appl. Pharmacol. 40: 115-130; L Wenda-Rozewicka, 1983, "Morphometric studies of male gonads from mice receiving insecticides (metox-30, Sadofos-30, Foschlor50)", Folia Biol., 32: 23-34; JL Goldman, RL Cooper, GL Rehnberg et al 1986, "Effects of low subchronic doses of methoxychlor on the rat hypothalamic-pituitary reproductive axis", Toxicol. Appl. Pharmacol., 86: 474-483.

STATUT DANS D'AUTRES ETATS MEMBRES DE L'U. E.: (note 4)

!

Le mthoxychlore n'est pas agr pour usages agricoles en Finlande, Sude, Danemark, Irlande, Royaume-Uni, Pays-Bas, Luxembourg, Allemagne, Autriche, France, Portugal et Grce

ECOTOXICITE:
!

Trs toxique pour les abeilles, toxique pour les poissons et certaines espces d'oiseaux (note 2)

55

PERMETHRINE Famille des pyrthrinodes

!

Utilisation non-agricole: 6232 kg en 1996

TOXICITE ET FACTEURS INFLUENCANT LA TOXICITE:

!

DJA: 0,05 mg/kg/j (FAO/OMS)

toxicit aigu:
! ! !

Xn-R22 (nocif en cas d'ingestion) (note 1); II (OMS) "modrment dangereux" Les enfants sont susceptibles d'tre plus sensibles la permthrine que les adultes ds lors qu'il a t montr qu'elle est 5 fois plus toxique pour des rats de 8 jours que pour des rats adultes mme dose par kilo de poids corporel (F Cantalamessa, 1993, "Acute toxicity of two pyrethroids, permethrin and cypermethrin, in neonatal and adult rats", Arch. Toxicol., 67:510-513) Des symptmes chroniques aprs intoxication aux pyrthrinodes ont t rapports dont des dsordres crbraux et locomoteurs, de la polyneuropathie et de l'immunosuppression. Ces symptmes ressemblent ceux de la MCS ou sensibilit chimique multiple (H Mller-Mohnssen, 1995, "Uber eine Methode zur Frherkennung neurotoxischer Erkrankungen am Beispiel der Pyrethroidintoxication", Ges. Wes., 57: 214)

intoxications aigus et chroniques aprs utilisation de spray dans les maisons: (voir note 6) carcinognicit: (note 2)
!

! !

CQ (EPA) (cancrigne humain possible; vidence limite sur animal; l'valuation du risque peut tre ralise par extrapolation au dpart des exprimentations sur animal en fonction du modle "low dose") 3 (IARC) (non classifiable quant sa carcinognicit pour l'homme) considr comme cancrigne par l' US "National Academy of Sciences"

neurotoxicit: (note 6) immunotoxicit:

!

Diminution de la rponse prolifrative des cellules B et des cellules T-lymphocytes de souris - (Stelzer KJ, Gordon MA, 1984, "Effects of the pyrethroids on lymphocyte mitogenic responsiveness", Research Communications in Chemical Pathology and Pharmacology, 46 (1): 37-150) Rduction de la rponse prolifrative des cellules T-lymphocytes et rduction de l'activit des cellules tueuses naturelles (NK) d'environ 40% pour des doses quivalents 1/ 100 de la DL 50 chez le rat (RL Blaylock et al 1995, "Suppression of cellular immune response in BALB/c mice following oral exposure to permethrin", Bull Environ Contam. Toxicol.,

56

54: 768-774). Ces auteurs concluent que le systme immunitaire est extrmement sensible des niveaux d'exposition faibles. effets sur le dveloppement: (note 10)
!

Embryolthalit chez le rat et le lapin (F Spencer, Z Berhane, 1982, "Uterine and fetal characteristics in rats following a post implantation exposure to permethrin", Bull. Environ. Contam. Toxicol., 29: 84-88; US EPA, Office of Pesticides Programs. Health Effects Division, 1997. Tox. onliners: Permethrin. Washington D.C. , June 24)

effets sur le systme reproducteur:

!

Diminution du poids des testicules aprs administration orale long terme chez la souris (US EPA, Office of Pesticides Programs. Health Effects Division, 1997. Tox onliners: Permethrin. Washington D.C. , June 24)

proprits de perturbations du fonctionnement endocrinien:

!

Interagi avec les rcepteurs andrognes (Eil C, Nisula BC, 1990, "The binding properties of pyrethroids to human skin fibroblast androgen receptors and to sex hormone binding globulin", J. Steroid Biochem., 35: 409-414). Les auteurs concluent que l'exposition chronique de l'homme ou de l'animal des produits contenant de la permthrine pourrait engendrer des perturbations dans les effets hormonaux lis l'action des andrognes et recommandent d'viter toute forme de contact avec ce pesticide. Reconnaissance de la permthrine comme disrupteur hormonal (Wingspread Consensus Statement, 26-28 July 1991, " (synthetic pyrethroids), Statement from the work session on chemicaly induced alterations in sexual development: the wildlife/human connection", Wingspread Conference Center, Racine, Wisconsin, USA). Mise en vidence de l'activit oestrognique. (AM Soto, C Sonnenschein, KL Chung, MF Fernandez, N Olea, FO Serrano, 1995, "The e-screen assay as a tool to identify oestrogens: an update on estrogenic environmental pollutants", Environmental Health Perspectives, 103: 113-122.; CW Davy, IC Shaw, 1995, "Screening of some selected pesticides for estrogenicity using a genetically modified yeast. Poster presentation at the UK Society of Environmental Toxicology and Chemistry (SETAC) Meeting, 6 december, Liverpool. La permthrine se fixe sur le rcepteur priphrique benzodiazpines qui stimule la production de la testostrone (AA Ramadan et al 1988, "Actions of pyrethroids on the peripheral benzodiazepine receptor", Pest Biochem. Physiol., 32:106-113) Dans la faune sauvage, les pyrthrinodes sont l'origine de divers phnomnes de perturbation de la reproduction des oiseaux et d'amincissement de la coquille; des altrations de la reproduction des poissons sont galement attribuables des effets de perturbation du fonctionnement hormonal (Special report on environmental endocrine disruption: an effects assessment analysis. Prepared for the risk assessment forum , U.S. Environmental Protection Agency, Washington , D.C. 20460, EPA / 630 / R / 012, Februrary 1997).

autres effets chroniques:

!

Des rats, souris et chiens exposs ont manifest des effets au niveau du foie aux plus bas niveaux d'exposition ; il a galement t constat une augmentation du volume de la glande surrnale chez le lapin et du poids du foie chez le rat (US EPA, Office of Pesticides Programs. Health Effects Division, 1997. Tox. onliners: Permethrin. Washington D.C. , June 24)

57

interactions:
!

Les organophosphors inhibent la dgradation enzymatique des pyrthrinodes par les estrases (LC Gaughan, JL Engel, JE Casida, 1980, "Pesticides interactions: Effects of organophosphorus pesticides on the metabolism, toxicity and persistence of selected pyrethroid insecticides", Pest Biochem. Physiol., 14: 81-85)

ECOTOXICITE:
!

Trs toxique pour les abeilles, de nombreux autres arthropodes utiles ainsi que pour les poissons et les insectes aquatiques dans lesquels ce pesticide se bioconcentre; certains crustacs aquatiques sont galement trs sensibles la permthrine (note 2; B. Cox, 1998, "Insecticide factsheet Permethrin", Journal of Pesticide Reform, 18 (2): 14-20)

STATUT DANS D'AUTRES ETATS MEMBRES DE L'U. E.: (note 4)

!

Agre partout en ce qui concerne les usages agricoles

58

PHENOTHRINE Famille des pyrthrinodes

TOXICITE ET FACTEURS INFLUENCANT LA TOXICITE:
!

DJA: 0, 07 mg/kg/j (FAO/OMS)

Toxicit aigu:
!

Table 5 (OMS) "sans risque prvisible de toxicit aigu lorsqu'ils sont utiliss normalement"

Intoxications aigus et chroniques aprs utilisation de spray dans les maisons:

!

(voir note 6)

proprits de perturbation du fonctionnement endocrinien:

!

Activit anti-andrognique mise en vidence par Eil C, Nisula BC, 1990, "The binding properties of pyrethroids to human skin fibroblast androgen receptors and to sex hormone binding globulin", J. Steroid Biochem., 35: 409-414, la suite de la constatation d'une pidmie de gyncomastie parmi des rfugis Hawaens, attribuable la phnothrine

interactions:
!

La phnothrine voit sa dgradation dans l'organisme contrecarre par la prsence de pesticides de la famille des organophosphors et par celle du pipronyl butoxide

NB: trs peu d'informations sur les toxicits et cotoxicits de la phnothrine ont pu tre trouves dans les nombreuses bases de donnes, publiquement accessibles, que nous avons consultes.

59

PIPERONYL BUTOXIDE

Utilisation non-agricole: 4992 kg en 1996

TOXICITE ET FACTEURS INFLUENCANT LA TOXICITE:

!

DJA: 0,03 mg/kg/j (FAO/OMS)

Toxicit aigu:
! !

Table 5 (OMS) "sans risque prvisible de toxicit aigu lorsqu'il est utilis normalement" Le pipronyl butoxide peut se bioaccumuler dans les graisses aprs exposition aigu (R Kimura et al., 1983, Shokuhin Eiseigaku Zasshi, 23:319-323 in Reprotext System, reviewed in June 1997)

Carcinognicit:
! !

C (EPA) (cancrigne humain possible; vidence limite sur l'animal) 3 (IARC) (non classifiable quant sa carcinognicit pour l'homme)

interactions:
!

Le pipronyl butoxide n'est jamais utilis seul mais bien en synergie avec de la pyrthrine ou des pyrthrinodes de synthse pour prolonger l'effet de ceux-ci. C'est un synergiste considr nanmoins comme une matire active pesticide. En effet, il inhibe chez l'insecte les processus oxydatifs responsables de la dtoxication de ces insecticides. Chez l'animal de laboratoire, il inhibe le mtabolisme (dgradation oxydative principalement) de nombreuses substances xnobiotiques dont des pesticides organophosphors, des carbamates, des pyrthrinodes, des insecticides et acaricides formamidine; il inhiberait mme la dgradation de l'hormone testostrone. Par ailleurs il acclrerait le mtabolisme de nombreuses autres substances xnobiotiques. (in WJ Jr Hayes, ER Laws, 1994, "Handbook of Pesticides Toxicology", 3 Vol. Academic Press, Inc., New York). L'absorption de pipronyl butoxide pourrait augmenter le danger d d'autres pesticides auxquels le sujet serait expos et en particulier le risque d'exposition d'autres pesticides suspects de carcinognicit.

immunotoxicit:
!

Diminution de la rponse prolifrative des cellules T (immunit cellulaire) (test in vitro sur cellules humaines) (T-P Lee, R Moscati, BH Park, 1979, "Effects of pesticides on human leucocyte functions", Research Communications in Chemical Pathology and Pharmacology, 23 (3): 597-609). Diminution de la chmotaxie des neutrophiles (immunit non-spcifique) (test in vitro sur cellules humaines) (T-P Lee, R Moscati, BH Park, 1979, "Effects of pesticide on human leucocyte functions", Research Communications in Chemical Pathology and Pharmacology, 23 (3): 597-609).

60

effets sur le dveloppement: (note 10) Certaines tudes ne montrent: ! aucune malformation, foeto- ou embryotoxicit chez le rat pour des doses orales de 300 1000 mg/kg/j (GL Kennedy et al, 1997, " Teratogenic evaluation of piperonyl butoxide in the rat", Food Cosmet. Toxicol., 15: 337-339) et de 62,5 500 mg/kg/j ( KS Kera et al, 1979, "Assessment of the teratogenic potential of piperonyl butoxide, biphenyl, and phosalone in the rat", Toxicol. Appl. Pharmacol., 47: 353-358) ! ni aucune malformation chez la souris (BA Schwetz et al, 1976, "Teratology study on the metabolic inhibitors SKF-525Ad piperonyl butoxide in mice and rabbits", Toxicol Appl. Pharmacol., 37: 150-151) D'autres tudes montrent: de la foetotoxicit et des changements neuro-comportementaux trs nets ds la seconde gnration chez la souris dont la dite contient de 0,1 0,8% de pipronyl butoxide (T Tanaka, O Takahashi, S Oishi, 1992, "Reproductive and neurobehavioural effects in three-generation toxicity study of piperonyl butoxide administered to mice', Food Chem. Toxicol., 30: 1015-1019 ! des retards de croissance pour des portes de rats dont la nourriture comportait 68 mg/ kg pc / j du jour 21 jusqu' 81 j avant l'accouplement (K Robinson, L Pinsonneault, BG Procter, 1986, "A two-generation (two-litter) reproduction study of piperonyl butoxide administered in the diet to the rat ", Unpublished report N 81689 from Biological Research Laboratories Ltd, Montreal, Quebec, Canada. Submitted to the WHO by endura SA, Bologna, Italy, for the piperonyl butoxide Task Force, Washington DC, USA) ! des malformations chez le lapin (BA Schwetz et al, 1976, "Teratology study on the metabolic inhibitors SKF-525Ad piperonyl butoxide in mice and rabbits", Toxicol Appl. Pharmacol., 37: 150-151 et J M Leng, CA Schwartz, JL Schardein, 1986, "Teratology study in rabbits. Unpublished report N 542-002 from International Research and Development Corp. , Mattawan, Michigan, USA. Submitted to the WHO by Endura SA, Bologna, Italy, for the piperonyl butoxide Task Force, Washington DC, USA pour des doses orales administres pendant la gestation partir de 200 mg/kg/j, ! de la foetotoxicit et de l'embryotoxicit chez le rat pour des doses administres par voie orale durant la gestation de 650 mg/kg/j (Hayes, Wayland J Jr., 1982, "Pesticides studies in man" , Baltimore/ London: William and Wilkins 115) ! des malformations des pattes chez le rat pour des doses de 1065 1800 mg/kg ingres avec la nourriture durant la gestation (T Tanaka, T Fujitani, O Takahashi, S Oishi, M Yoneyama, 1995, "Developmental toxicity study of pipernyl butoxide in CD rats", Toxicol. Ind. Health, 11: 175-184) ! des dformations des membres et de la foetotoxicit chez la souris pour des doses quivalentes (T Tanaka, T Fujitani, O Takahashi, S Oishi, 1994, "Developmental toxicity evaluation of piperonyl butoxide in CD-mice", Toxicol. Lett., 71: 123-129), ! des dformations des membres et des fusions squelettiques chez la souris (ICR mice) pour des doses de 650 mg/kg/j (A Ogata et al 1993, Teratol., 48 (5): 529)
!

proprits de perturbations du fonctionnement endocrinien:

!

Le pipronyl butoxide n'a pas t test de faon spcifique ce niveau.

ECOTOXICITE:
!

Peut se bioconcentrer dans le milieu aquatique; BCF (facteur de bioconcentration) estim 1 100 (HSDB - Hazardous Substances Data Bank (last revesion date: 13/03/98)

61

PROPOXUR

Famille des carbamates

!

Utilisation non-agricole: 1017 kg en 1996

TOXICITE ET FACTEURS INFLUENCANT LA TOXICITE:

! ! !

DJA: 0,02 mg/kg/j (FAO/OMS) Pntre rapidement au travers de la peau; exposition importante galement par inhalation Les carbamates en gnral s'accumulent peu dans les tissus des mammifres

toxicit aigu:
! !

T-R25 (toxique en cas d'ingestion) (note 1); II (OMS) "modrment toxique"

carcinognicit:
! ! ! !

B2 (EPA) (cancrigne humain probable avec vidence suffisante pour l'animal et vidence inadquate ou pas d'vidence pour l'homme) Pas mentionn par le IARC dans aucune des catgories Peut ragir avec les nitrites pour donner des drivs N-nitroso suspects d'tre cancrignes (W Lijinsky, D Schmaehl, 1978, Ecotoxicol. Environ. Staf., 2: 413-419) Six cas d'anmie aplastique ont t associs avec une exposition aigu d'enfants au propoxur et certains d'entre eux ont dvelopp de la leucmie (JD Reeves et al , 1981, The Lancet, 2:300-301) Le propoxur est associ, avec d'autres pesticides, une augmentation du risque de mortalit par cancer du poumon chez un groupe de travailleurs en Floride (AC Pesatori, JM Sontag, JH Lubin et al, 1994, "Cohort mortality and nested case-control study of lung cancer among pest control workers in Florida (United States)", Cancer Cause Control 5: 310-318)

neurotoxicit:
!

Inhibiteur de cholinestrase, action rversible due une dgradation rapide si lexposition nest pas trop importante (RL Baron, 1991, " Carbamate insecticides" In Handbook of Pesticides Toxicology. WJ Hayes Jr and ER Laws , Eds. Academic Press, New York, NY, 3-6); ne semble pas induire de syndrome de neurotoxicit diffre). Une exposition chronique ( long terme) par inhalation peut engendrer une chute de la concentration en cholinestrase, des maux de tte, vomissements et nauses chez lhomme (US EPA, 1989, "Baygon (propoxur)", Health Advisory, Office of Drinking Water, Washington, DC). Des travailleurs exposs de faon chronique ont montr des perturbations de leur lectro- encphalogramme (EEG) non corrles avec la rduction de cholinestrase (M Kontek et al 1973, Pol. Tyg. Leg. 28:1879-1881)

62

Chez le rat, le propoxur, administr des concentrations infrieures celles qui inhibent la cholinestrase, occasionne des modifications au niveau du cerveau et rduit la capacit d'apprentissage (US National Library of Medicine, 1995, Hazardous Substances Databank. Bethesda, MD, 3-9). Des perturbations du comportement ont galement t mises en vidence chez le rat, associes une diminution de la concentration en cholinestrase (I Desi et al, 1972, Egeszsegtudomany, 16: 219-230). L'administration orale de 5 mg/kg/j la femelle du rat durant la grossesse et la lactation retarde chez les jeunes le dveloppement de certains rflexes et perturbe le systme nerveux central (RL Baron, 1991," Carbamate insecticides ", In Handbook of Pesticides Toxicology. WJ Hayes Jr and ER Laws , Eds. Academic Press, New York, NY, 3-6); ne semble pas induire de syndrome de neurotoxicit diffre).

effets sur le dveloppement: (note 10)

!

! !

Rduit la croissance des nouveau-ns du rat et induit des modifications de l'EEG et des perturbations du systme nerveux central aprs administration orale de faibles doses (100 ppm) (L Rosenstein, N Chernoff 1976, "Spontaneous and evoked ECG changes observed in neonatral rats following in utero exposure to baygon: a preliminary investigation", Toxicol. Appl. Pharmacol., 37: 130) Rduction du poids des jeunes la naissance aprs gavage de la femelle du rat des doses de 5 mg/kg/j (RL Baron, 1991, " Carbamate insecticides" In Handbook of Pesticides Toxicology. WJ Hayes Jr and ER Laws , Eds. Academic Press, New York, NY, 3-6) Chez le lapin, il est foetotoxique et tratogne pour des doses suprieures 10 mg/kg/j ( Mobay Chemical Company, 1981. MRID N 00100547. Available from EPA. Xrite to FOI, EPA, Washington DC 20460) Augmente la rsorption chez la souris aprs des doses orales de 3,5 31 mg/kg mais des doses jusque 10,5 mg/kg ne sont pas embryotoxiques (E Tyrkiel, 1978, Pooz. Panstw. Zakl. Hig. 28: 655-664) Ni tratogne ni foetotoxique chez le rat (doses de 5-50 mg/kg) et chez la souris (doses de 5-60 mg/kg) , doses non toxiques pour la mre (KD Courntney et al 1985," Teratogenic evaluation of the pesticide baygon, carbofuran, dimethoate and EPN", J. Environm. Sci. Health, Part B , Pestic. Food Contam. Agric. Wastes 20: 373-406). Des doses orales de 18 mg/kg chez la souris aboutissent une diminution de la croissance des jeunes et de la taille de la porte (FAO/WHO, 1974) Augmente la rsorption et occasionne des anomalies congnitales chez le rat des doses de 34 mg/kg et augmente les anomalies ftales la seconde gnration (P Roszkowski, 1982, Ginekol. Pol., 53: 201-207) Embryolthalit chez la souris pour des doses orales de 50 mg/kg/j (E Tyrkiel, 1977, "Mutagenic action of o-isopropoxyphenol-N-methyl-carbamate (propoxur) on mouse gametes", Rocz. Panstw. Zakl. Hig., 28: 601-613) Foetotoxique chez le rat pour des doses orales suprieures 50 mg/kg/j et tratogne pour des doses suprieures 500 mg/kg/j (Chemagro Corporation, 1971. MRID N 00045094. Available from EPA. Write to FOI, EPA, Washington DC 20460) Occasionne des anomalies musculo-squelettiques de la progniture de rats des doses orales de 650 mg/kg des jours 7 19 de grossesse et des anomalies du systme uro-gnital chez la souris des doses orales de 600 mg/kg des jours 7 16 de la grossesse (RTECS 30/4/97: Registry of Toxics Effects of Chemical Substances. National Institute for Occupational Safety and Health, Cincinnati, OH (CD-ROM Version), Micromedex, Inc, Englewood, CO)

63

effets sur le systme reproducteur:

!

Des administrations orales de 100 ppm augmentent chez la souris la dure de la grossesse (E Tyrkiel , A Bojanowska, 1978, Rocz. Panstw; Zakl. Hig., 29: 527-532)

persistance dans la maison:

!

Le temps de demi-vie du propoxur est bien plus long dans la maison que dans les divers compartiments de l'environnement car la concentration en radicaux hydroxyl y est infrieure (R Atkinson, 1987, Int. J. Chem. Kinet., 19: 799-828) Des tudes de rmanence du propoxur dans les poussires de maison ont t menes par PE Berteau et DC Mengle, 1986, "An assessment of the hazard from pesticide absorption from indoor surfaces", Tox. Letters, 31 et JW Roberts et DE Camann, 1989, "Pilot study of a cotton glove press test for assessing exposure to pesticides in house dust", Bull. Environ. Contam. Toxicol., 43:717-724

ECOTOXICITE:
!

Trs toxique pour les abeilles, toxique trs toxique pour les oiseaux (certaines espces beaucoup plus sensibles), modrment toxique pour les poissons dans lesquels ils s'accumulent peu. Toxicit chronique leve pour la vie aquatique. Manque de donnes relatives la toxicit chronique pour plantes , oiseaux et animaux terrestres (note 2)

STATUT DANS D'AUTRES ETATS MEMBRES DE L'U. E.: (note 4)

!

Non agr pour usage agricole en Finlande, Sude, Danemark, Luxembourg, France, Portugal

64

TETRACHLORVINPHOS Famille des organophosphors

!

Utilisation non-agricole en 1996: 644 kg

TOXICITE ET FACTEURS INFLUENCANT LA TOXICITE:

!

Absorption par voie cutane importante

toxicit aigu:
!

Table 5 (OMS) (sans risque prvisible de toxicit aigu lorsqu'il est utilis normalement)

carcinognicit:
!

CQ (EPA) (cancrigne humain possible; vidence limite sur animal; l'valuation du risque peut tre ralise par extrapolation au dpart des exprimentations sur l'animal en fonction du modle "low dose") 3 (IARC) (non classifiable quant sa carcinognicit pour l'homme)

neurotoxicit diffre: (voir note 3) immunotoxicit:

!

Diminution de l'immunit non spcifique (test in vitro sur cellules humaines) (MJ Lee, HC Waters III, 1997, "Inhibition of monocyte esterase activity by organophosphate insecticides", Blood, 50 (5): 947-951).

effets sur le systme reproducteur:

!

L'exposition de poissons tlostens des concentrations sublthales provoque les pertes des stades oocytes II et III, une rduction de l'index gonado-somatique, une absence de lipides vitellins et une rduction de l'activit de la dhydrognase hydroxystrode (DR Mattisson, RJ Bogumil, R Chapin, M Hatch, A Hendrickx, J Jarrell, AL La Barbera, SM Schrader, S Selevan, 1990, "Reproductive effects of pesticides", in SR Baker, CF Wilkinson (eds), "The effects of pesticides on human health", Proceedings of a workshop May 9-11, Colorado, Advances in Modern Environmental Toxicology, vol XVIII, Princeton Scientific Publishing Co, Inc, New Jersey)

ECOTOXICITE:
!

Toxicit aigu leve pour la faune aquatique et les oiseaux; toxicit chronique leve pour la faune aquatique (note 2)

STATUT DANS D'AUTRES ETATS MEMBRES DE L'U. E.: (note 4)

!

Non agr en Finlande, Sude, Irlande, Pays-Bas, Luxembourg, Allemagne, Autriche, Portugal pour usages agricoles

65

TETRAMETHRINE Famille des pyrthrinodes

!

Utilisation non-agricole: 119 kg en 1996

TOXICITE ET FACTEURS INFLUENCANT LA TOXICITE:

toxicit aigu:
!

tableau 5 (OMS) "substance sans risque prvisible de toxicit aigu lorsqu'elle est utilise normalement"

Intoxications aigus et chroniques aprs utilisation de spray dans les maisons:

!

(voir note 6)

carcinognicit:
!

C (EPA)

proprits de perturbation du fonctionnement endocrinien:

!

Effet mis en vidence au niveau de la faune sauvage pour les pyrthrinodes en gnral (US EPA, Feb. 1997, " Special report on environmental endocrine disruption: an effects assessment and analysis", prepared for the risk assessment forum, US Environmental Protection Agency, Washington DC 204460, EPA/630/R-96/012)

STATUT DANS D'AUTRES ETATS MEMBRES DE L'U. E.: (note 4)

!

Non agre en Finlande, Sude, Danemark, Luxembourg, Allemagne , Autriche, France, Portugal, Italie, Grce en ce qui concerne les usages agricoles.

ECOTOXICITE:
!

Extrmement toxique pour les poissons et les arthropodes aquatiques, toxique pour les abeilles mais peu toxique pour les oiseaux (Environmental Health Criteria 98 Tetramethrin, IPCS/WHO 1990).

66

NOTES EXPLICATIVES

Note 1: Symboles de danger et phrases de risque (tels que dfinis par la directive 67/548/CEE et publis au Moniteur Belge du 26-10-1995 et expliqus au chapitre I) . Note 2: Commentaires relatifs l'cotoxicit , repris de l'Index Phytosanitaire franais de 1995, publi par l' Association de Coordination Technique Agricole, 75595 Paris, Cedex 12, France; de la brochure "Choisissez et Dosez", 1987 de l'Office National de la Chasse, Paris, France et de la brochure "Code de bonne pratique phytosanitaire en cultures horticoles- produits phytopharmaceutiques agres", 1998 du Comit Rgional Phyto (Rgion Wallonne). Note 3: Organophosphors: effets long terme sur le systme nerveux priphrique et central aprs exposition aigu ou chronique: Mc Connell R, Keifer M, Rosenstock L, 1994, "Elevated quantitative vibrotactile thresholds among workers previously poisoned with methamidophos and other organophosphate pesticides", American Journal of Industrial Medecine 25: 325334; Perera J, 1993, "Scab Wars. The impacts of organophosphate sheep dips on farmers, livestock and the environment", ISBN 1 85750 204 3; Rosenstock L, KeiferM, Daniell WE, Mc Connell R, Claypoole K, 1991, "Chronic central nervous system effects of acute organophosphate pesticide intoxication", Lancet 338: 223-227; Health and Safety Executive, 1987, "Biological monitoring of workers exposed to organo-phosphorous pesticides", Guidance notes MS 17 from the Health and Safety Executive. Medical Series 17 (revised october 1987); World Health Organisation, 1993, "Organophosphorous Pesticides. A multinational Epidemiologic Study", European Occupational Health. WHO Regional office for Europe, Copenhagen; European Commission, 1994, "Opinion from the Scientific Advisory Committee to examine the toxicity and ecotoxicity of chemical compounds on the health risks related to the use of organophosphorous compounds in sheep dipping solutions", activity report 1994-5 of the Committee Note 4: Statut des pesticides dans d'autres Etats membres de l'UE: Source d'informations: Doc 3010/VI/91-Rev: 12, septembre 1995, Commission europenne. (NB:Un pesticide peut ne pas tre agr dans un Etat membre de l'UE pour diverses raisons: il peut avoir t interdit, son agration peut ne pas avoir t renouvele ou il peut avoir t volontairement retir du march). Un tel document , indiquant pour chaque pesticide s'il est autoris ou non dans chaque Etat membre, semble ne pas encore exister au niveau europen pour les pesticides usage non agricole ou biocides. Cette information n'tait pas non plus disponible auprs de l'Administration de l'Environnement au niveau fdral. C'est pourquoi, pour les pesticides considrs dans ce dossier, nous avons donn le statut qu'ils possdent dans d'autres Etats membres en ce qui concerne leur utilisation strictement agricole. 67

Note 5: La Convention de Barcelone dans son protocole " pour la protection de la mer Mditerrane contre la pollution provenant de sources telluriques" met les organophosphors sur la liste noire l'exception de ceux qui sont biologiquement inoffensifs ou rapidement transforms en composs inoffensifs. Les parties contractantes la septime runion de la convention de Barcelone ( UNEP 1991. Report of the Seventh Ordinary Meeting of the Contracting Parties to the Convention for the Protection of the Mediterranean Sea against Pollution and its Related Protocols. UNEP (OCA)/MED IG. 2/4, 11 October 1991) dclarent "promouvoir des mesures pour rduire l'impact sur l'environnement marin et faciliter l'limination pour 2005 des organophosphors dangereux pour la sant humaine et l'environnement" et "d'arrter immdiatement l'utilisation des organophosphors moins qu'il ne soit prouv qu'ils n'ont aucun effet direct sur la sant humaine ou animale". Note 6:
!

Intoxications aigus et chroniques avec les sprays domestiques base de pyrthrinodes: Une tude allemande rcente (H Mller-Mohnssen, 1995, "ber eine Methode zur Frherkennung neurotoxischer Erankungen (am Beispiel der Pyrethrodintoxikation)", Gesundh.-Wes. 57: 214-222) dcrit les symptmes aigus mais aussi chroniques de patients adultes, utilisateurs professionnels ou privs de sprays aux pyrthrinodes l'intrieur des maisons, propritaires de textiles traits (ex: carpettes), utilisateurs de vaporisateurs lectriques et de produits de prservation du bois. L'exposition chronique a t mesure par le dosage des rsidus dans l'urine ou dans la poussire de maison . N'ont t considrs que les cas o l'intervalle de temps tait appropri entre l'exposition et la survenue des symptmes ou entre l'arrt de l'exposition et la rduction des symptmes. Vingt-quatre pour cent des cas considrs souffraient d'intoxication aigu aprs application de pyrthrinodes (concentration initiale de 500 g/m3). Des empoisonnements subaigus survenaient aprs un priode de latence de 2 6 jours quand un vaporisateur lectrique tait utilis moins de 50 cm du visage ou quand l'individu sjournait dans une pice qui avait t traite 2 jours auparavant. Cinquante-sept pour cent des cas prsentaient des symptmes d'empoisonnement aprs utilisation rpte ou mme unique de sprays (concentration de 0,01 g/m3 dans l'air mais probablement bien suprieure dans la poussire (gnralement 10 mg/kg de poussire) ou dans les textiles. Symptmes: les pyrthrinodes affectent le systme nerveux et l'intoxication aigu peut provoquer des paresthsies et de l'irritation des yeux, de la cavit buccale et du systme respiratoire. Nauses, vertiges, migraines, diarrhes, transpiration et tats de panique peuvent s'ensuivre. Ces troubles peuvent empirer aprs 2 6 semaines et donner lieu des douleurs rhumatodes, du strabisme, des symptmes asthmatiques, des difficults se mouvoir, crire et parler. Dans une phase de plateau, qui peut durer de 2 6 semaines, peuvent survenir lthargie, agressivit et dpression. Les effets chroniques peuvent inclure la sensibilit chimique multiple (MCS) et des atteintes neurologiques. Des symptmes chroniques aprs intoxication aux pyrthrinodes ont t rapports, dont des dsordres crbraux et locomoteurs, de la polyneuropathie et de l'immunosuppression. Ces symptmes ressemblent ceux de la MCS (sensibilit chimique multiple) ( H MllerMohnssen, 1995, "Uber eine Methode zur Frherkennung Neurotoxischer Erkrankungen am Beispiel der Pyrethrodintoxication", Ges. Wes., 57: 214)

Note 7: Pesticides susceptibles de figurer sur la liste I de la directive 76/464/CEE du Conseil, relative la pollution cause par certaines substances dangereuses mises dans l'environnement aquatique de la Communaut. 68

Note 8: Pesticides figurant sur la liste des substances proposes pour figurer sur la liste I de la directive 76/464/CEE, substances qui doivent tre considres en priorit pour la fixation de valeurs limites et d'objectifs de qualit Note 9: Pesticides figurant l'annexe 1A de la Dclaration ministrielle effectue l'issue de la 3ime Confrence pour la protection de la mer du Nord, parmi les substances dont les apports par les fleuves et par voie atmosphrique doivent tre rduits d'au moins 50% entre 1985 et 1995 ou l'annexe 1B (partie c), parmi les substances dont l'utilisation doit tre strictement limite ou interdite. Note 10: Sous le vocable effets sur le dveloppement, nous englobons toute une srie d'effets sur la progniture: embryotoxicit et mort de l'embryon, foetotoxicit et mort du foetus, avortements spontans, retards de croissance, retards de dveloppement, dfauts majeurs ou mineurs de structure.

69

ANNEXE I

Bref aperu de la lgislation relative aux pesticides

Les premires mesures lgislatives destines rglementer les pesticides agricoles remontent 1941. Le premier arrt prendre en compte non seulement les intrts de l'agriculture mais aussi ceux de la sant publique fut celui du 31 mai 1958, le champ d'application de cet arrt visant non seulement les produits phytopharmaceutiques mais galement les pesticides usage non agricole. Cet arrt renforce les conditions d'agration des pesticides, leur tiquetage, leur conservation, leurs conditions de vente et le classement des produits toxiques devant un Comit d'agration compos de 5 membres (trois fonctionnaires du Ministre de l'Agriculture, un fonctionnaire du Ministre de la Sant publique et un fonctionnaire du Ministre du Travail). Il est noter que les conditions d'autorisation de vente des pesticides usage non agricole taient moins svres... Ce n'est qu'en 1975 que ces derniers seront soumis aux mmes rgles que les pesticides usage agricole en ce qui concerne leur tiquetage et leur emballage, grce l'A.R. du 5 juin 1975. Cet A.R. du 5 juin 1975 relatif la conservation, au commerce et l'utilisation des pesticides et des produits phytopharmaceutiques (M.B. du 4.11.1975), adapt aux exigences de la directive 67/548/CEE relative la classification, l'emballage et l'tiquetage des substances dangereuses (JO L 196 du 16.08.67), renforce les conditions d'agration (agration accorde pour une priode maximale de 10 ans), les conditions de vente des produits toxiques par des vendeurs agrs et des utilisateurs spcialement agrs, leur conservation dans des locaux ad hoc. Le Comit d'agration se compose maintenant de 7 membres: trois fonctionnaires du Ministre de l'Agriculture, deux du Ministre de la Sant publique, deux du Ministre de l'Emploi et du Travail. L'annexe II de cet arrt prcise la classification en classes de toxicit (ou liste A,B,C) de quelque160 pesticides et produits phytopharmaceutiques selon leur pourcentage en substances actives. Pour la premire fois, un arrt introduit de nouvelles prescriptions qui imposent aux employeurs l'application de mesures propres assurer la protection des travailleurs.

L'A.R. du 25 juillet 1985 modifiant l'AR du 5 juin 1975 relatif la conservation, au commerce et l'utilisation des pesticides et produits phytopharmaceutiques (Ministre des Affaires trangres, du Commerce extrieur et de la Coopration au dveloppement, Ministre de l'Agriculture, Ministre de la Sant publique et de la Famille, Ministre de l'Emploi et du Travail; M.B. du 18.12.1985), adaptation de la directive 78/631/CEE, dans son annexe V, redfinit les rgles pour la classification des pesticides usage agricole et usage non agricole dans les catgories "trs toxique", "toxique", "nocif" en tenant compte, pour ce classement, non plus de la substance active mais de la prparation. Cette mme annexe prcise les conditions de classement pour les prparations gazeuses, celles qui peuvent tre rsorbes par la peau, etc...Elle donne, pour une srie de substances, leur DL 50 par voie orale, cutane et leur CL 50. L'annexe VI de cet arrt numre les mentions obligatoires et les diverses combinaisons possibles de phrases de risques et les conseils de prudence. L'annexe VII donne les symboles (tte de mort, croix de St.- Andr, etc...). L'A.R. du 17 dcembre 1992 (M.B. du 31.12.1992) relatif la cration d'un Fonds phytopharmaceutique, aliment par le secteur industriel concern, destin donner les moyens ncessaires au Comit d'agration pour la rvaluation des dossiers toxicologiques. L'Arrt royal du 11 janvier 1993 rglementant la classification, l'emballage et l'tiquetage des prparations dangereuses en vue de leur mise sur le march et de leur emploi (M.B. 17.05.1993) transpose, en droit belge, notamment les directives europennes 78/631/CEE et 88/379/CEE concernant le rapprochement des dispositions lgislatives, rglementaires et administratives relatives la classification, l'emballage et l'tiquetage des prparations dangereuses et leurs modifications. Il dtermine les mthodes de classification et d'tiquetage des substances et prparations dangereuses sur la base de leurs proprits physico-chimiques, toxicologiques, de leurs effets spcifiques sur la sant (effets mutagnes, tratognes, cancrignes), les critres de choix des phrases de risques (phrases R) et les critres d'applicabilit d'utilisation des conseils de prudence (phrases S). Cet arrt est modifi par l'Arrt royal du 23 juin 1995 (Ministre de la Sant publique et de l'Environnement; M.B. du 26.10.1995). La notion de tratognicit est remplace par celle d'effets sur la reproduction. L'annexe III fournit un rpertoire d'environ 1 500 substances dangereuses pour lesquelles une classification et un tiquetage harmonis ont t convenus au plan communautaire.

70

L'A.R. du 28 fvrier 1994 relatif la conservation, la mise sur le march et l'utilisation des pesticides usage agricole (Ministre de l'Agriculture; M.B. du 11.05.1994) (modifi par l'A.M. du 26.05.97 au M.B. du 12.08.1997) transpose la directive 91/414/CEE (*) concernant la mise sur le march de produits phytopharmaceutiques et qui vise l'harmonisation de l'agration des pesticides usage agricole au niveau de l'Union europenne et la promotion du march intrieur. Cet arrt introduit de nouvelles notions comme celle de lutte intgre, de protection de l'environnement. Dans son annexe XIII, de nouvelles phrases de risques relatives la toxicit pour la flore, les organismes du sol, les organismes aquatiques, la couche d'ozone, la fertilit, la protection du ftus humain et celle du bb nourri au sein..., sont dfinies. L'arrt ministriel du 9 juin 1995 (Ministre de l'Agriculture; M.B. du 12.08.1995) rend obligatoire le contrle des pulvrisateurs.

Le Rglement gnral pour la protection du travail (R.G.P.T.) Le premier Rglement gnral pour la protection du travail a t adopt en 1946 (Arrt du Rgent du 11 fvrier 1946 pour les titres 1 et 2; A.R. du 27 septembre 1947 pour les titres 3,4 et 5). Il avait pour but de protger les travailleurs exposs des substances toxiques et de fixer des valeurs limites d'exposition. Le R.G. P.T. a fait l'objet de diverses modifications. La dernire en date, celle du 13 juin 1996 (Ministre de l'Emploi et du Travail; M.B. du 24.07.1996) remplace la rglementation belge du R.G.P.T. relative la protection des travailleurs contre les agents cancrignes et l'adapte aux normes minimales europennes. Parmi les 109 substances classes R 45 ("peut causer le cancer") ou R 49 ("peut causer le cancer par inhalation), on relve 6 pesticides (plus agrs en Belgique). Un autre arrt royal, celui du 11 avril 1995 (M.B. du 14.06.1995) modifiant le R.G.P.T. relatif aux valeurs limites tolrables (VLT) d'exposition des agents chimiques, fixe les concentrations maximales auxquelles les travailleurs peuvent tre exposs. Ces valeurs limites sont celles de la liste TVL (Treshold Limit Values) de 1992-1993; les normes belges sont donc dj dpasses. De plus, cette liste TVL de l'ACGIH (the American Conference of Governemental and Industrial Hygienists) n'tait pas sans reproche. Il faut savoir qu'au sein de cette commission sigent des reprsentants de la grande industrie. Parmi les 642 substances reprises dans cet arrt du 11 avril 1995, figurent une cinquantaine de pesticides. (*) La directive 91/414/CEE concernant la mise sur le march de produits phytopharmaceutiques (JO L 230 du 19.08.1991) et ses modifications ultrieures. Cette directive vise l'harmonisation de l'agration des produits phytopharmaceutiques au niveau de l'Union europenne et la promotion du march intrieur. La liste des informations et des rsultats des tests fournir pour la substance active comme pour le produit est tablie. L'annexe VI de cette directive regroupe les "principes uniformes" pour l'valuation des produits phytopharmaceutiques, c'est--dire, certains principes communs pour tous les Etats membres qui doivent prvaloir l'interprtation des donnes fournies et des rsultats des tests requis et guider le processus dcisionnel. Dornavant, c'est la Commission europenne, sur avis conforme d'un Comit phytosanitaire permanent compos d'experts nationaux, qui dcidera de l'admission ou du refus des substances actives sur une liste positive. L'adoption de cette directive implique la rvision de plus de 800 substances actives et depuis son adoption les substances revues se comptent sur les doigts d'une main. Les produits pesticides ne peuvent contenir comme substances actives que celles qui figurent sur cette liste positive (annexe I de la directive). Les produits pesticides agrs par un Etat membre doivent tre accepts par les autres Etats membres en vertu du principe accept de reconnaissance mutuelle. Dans les annexes de cette directive nous relevons notamment les lacunes suivantes qui ont des implications importantes en ce qui concerne l'valuation des substances: ! Une DJA est exige pour toutes les substances cancrignes non gnotoxiques alors que l'on sait actuellement que pour bon nombre d'entre elles (celles agissant par fixation sur un rcepteur cytosolique ou nuclaire spcifique) aucun effet de seuil ne peut tre reconnu; ! Les tests spcifiques visant mettre en vidence un ventuel potentiel immunotoxique ne sont pas systmatiquement requis; ! Aucun test spcifique n'est requis pour la mise en vidence d'ventuelles proprits de perturbation du systme hormonal.

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ANNEXE II

Note concernant l'valuation des risques de cancer lis des mlanges complexes de substances potentiellement carcinognes prsentes en faibles concentrations dans l'environnement (alimentation, atmosphre, "indoor pollution,...") Dr. Eric PLUYGERS, cancrologue ___________________________________________________________________________
La notion de Dose Journalire Admissible (DJA) Elle dcoule des conditions d'exprimentation animale qui ont, pendant longtemps, domin les valuations de carcinognicit. En rsum, la mthode consiste dterminer la toxicit d'une substance chez l'animal (souris, rats,...dans les deux sexes) en dterminant la DL 50, la dose qui entrane, aprs un dlai limit, la mort de la moiti des animaux d'exprience, puis rechercher la dose la plus leve qui permette la survie de tous les animaux sans entraner de toxicit majeure: c'est la MTD (Maximum Tolerated Dose). Cette MTD est alors administre pendant des priodes plus ou moins prolonges, puis les animaux sont sacrifis aprs un laps de temps dtermin (6 mois,2 ans). Une autopsie minutieuse permet alors d'tablir la frquence des cancers par rapport une population tmoin non traite. Dans ces conditions, la carcinognicit est troitement lie la cytotoxicit, suivie de prolifration rgnratrice (TRAVIS and BELEFANT,1992) et un seuil peut tre dtermin en dessous duquel le compos n'est plus actif (ni cytotoxique, ni carcinogne). Les rsultats sont alors extrapols l'homme, en appliquant un coefficient de scurit, par exemple, le centime de la dose seuil (MTD) chez l'animal: ceci reprsente la Dose Journalire Admissible. La notion de DJA est donc troitement lie la carcinognse par suite de cytotoxicit suivie de prolifration rgnratrice. Mais, l'extrapolation des rsultats des valuations animales (effectues hautes doses, la MTD) l'homme, expos, lui, des doses faibles, est actuellement largement remise en question. Elle est considre comme inadquate lorsqu'il s'agit de prdire un seuil en dessous duquel il n'y aurait plus d'effet (COHEN and ELLWEIN,1990). Le Professeur DE JONCKHEERE (RUG,1995), dans un rapport sur la prsence de rsidus de pesticides dans les fruits et lgumes du panier de la mnagre, crit: "il faut signaler que les valeurs de DJA ne sont pas des valeurs exactes mais bien des estimations bases sur les donnes toxicologiques exprimentales concernant un pesticide. Cette approche ne tient pas compte de la possibilit d'effets synergiques qui peuvent survenir lorsque deux (ou davantage) de pesticides sont ingrs simultanment" (traduit de l'anglais). La mthodologie qui consiste administrer l'animal des doses leves (MTD) d'une substance suppose carcinogne a t galement remise en question par ceux-l mmes qui l'avaient prconise, AMES et GOLD (1990). Entre-temps, l'identification plus prcise des mcanismes de la carcinogense a permis de reconnatre d'autres mcanismes de cancrisation, indpendante de la cytotoxicit engendre. Comme le soulignent TRAVIS et BELEFANT (1992), ces promoteurs non cytotoxiques n'apparaissent pas comme prsentant un seuil pour tre efficaces (cancrignes). Les autres mcanismes de la carcinogense D'autres mcanismes de carcinogense ont t identifis, bass, entre autres, sur la distinction entre carcinognes gnotoxiques et non gnotoxiques. Dans le premier cas, une lsion primaire de l'ADN est produite, par exemple, la formation d'un adduit carcinogne-ADN; ce processus n'est pas rgi par un effet de seuil (COHEN and ELLWEIN,1995). En ce qui concerne les composs non gnotoxiques, deux ventualits sont possibles:
!

effet cytotoxique suivi de prolifration rgnratrice (c'est le cas qui a t considr au dbut de cette

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note sous 1): il existe un seuil de toxicit (=d'activit), donc une DJA; prsence d'un rcepteur cytosolique ou nuclaire spcifique. Par exemple, les rcepteurs des hormones strognes, des hormones thyrodiennes, le rcepteur AhR (Aryl Hydrocarbon Receptor) des HAP, dioxines et nombre de pesticides organochlors. Lorsque ce mcanisme est concern, le cancrigne est actif trs faible dose, par fixation molculaire sur le rcepteur, dont l'occupation peut tre trs partielle tout en dclenchant l'activit transformante. Par exemple, une occupation 15% des rcepteurs peut tre suffisante (CAMPEN et al.,1990) et la fixation d'une seule molcule sur le rcepteur pourrait dj induire un effet biologique (IARC, Consensus Report, 1992). Ces diverses donnes sont schmatises dans COHEN et ELLWEIN (1990 et 1995) et illustres par le schma (voir page suivante) extrait de la rcente tude de AMARAL-MENDES and PLUYGERS (1996). Conclusions

La complexit des mcanismes de carcinogense tant actuellement bien reconnue, il n'est plus possible d'accepter la notion de seuil - et par consquent de Dose Journalire Admissible - pour un grand nombre de carcinognes. Un grand nombre d'agents cancrignes agissent par des mcanismes qui ne reconnaissent aucun effet de seuil; pour de tels agents, aucune DJA ne saurait tre accepte. La notion de DJA, quoique valable pour certaines substances isoles (celles qui agissent par un mcanisme de cytotoxicit..prolifration) est d'autant plus obsolte qu'elle est tablie pour des substances isoles, alors que l'exposition de la population se fait toujours des mlanges complexes dont les effets n'ont pas t dtermins mais dont on sait qu'ils sont souvent additifs, voir multiplicatifs. La dtermination des marqueurs biochimiques et molculaires de carcinogense permet de dterminer les risques chez l'homme sans tre soumis aux incertitudes rsultant d'une extrapolation depuis l'animal (JOELLENBECK et al.,1995; AMARAL-MENDES and PLUYGERS, 1996). Ceci reprsente un avantage considrable car les modles animaux peuvent tre inappropris pour valuer la carcinognicit chez l'homme (BUTTERWORTH,1990 et autres tudes rcentes). Rfrences " " " " " " " TRAVIS CC. and BELEFANT H. "Promotion as a factor in carcinogenesis", Toxicology Letters, 1992, 60: 1-9 COHEN SM. and ELLWEIN LB. "Cell Proliferation in Carcinogenesis", Science, 1990, 249: 1001-1011 DEJONCKHEERE W. et al. "Pesticide residue concentration in a belgian total diet study", Journal of AOAC International, 1996, 79(1): 97-110 AMES BN. and GOLD LS. "Chemical carcinogenesis: too many rodent carcinogens", Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 1990, 87: 7772-7776 COHEN SM. and ELLWEIN LB. "Biological Theory of Carcinogenesis: Implications for Risk Assessment". Dans: S. OLIN et al. (diteurs), "Low-dose extrapolation of cancer risks: issues and perspectives", ILSI Press, Washington DC, 1995, pp: 145-161 CAMPEN D. et al. "Dose-response relationships in promotion of hepato-carcinogenesis by 17thinyloestradiol", Jl. Toxicol. Environ. Health, 1990, 29: 257-268 AMARAL-MENDES JJ. and PLUYGERS E. "Use of biochemical and molecular biomarkers for cancer risk assessment". Dans: G. ZAPPONI, J.COGLIANO and G. LUEBECK (diteurs): "Dose-response analysis and biologicaly-based assessment for initiator and promoter carcinogens", NATO ASI Series, Plenum Press, New-York, III, pp: 133 + 9 NATIONAL RESEARCH COUNCIL, Committee on Risk Assessment of Hazardous Air Polluants, "Science and judgment in risk assessment", 1994, National Academy Press, Washington DC FINKEL AM. "A quantitative estimate of the variation in human susceptibility to cancer and its implications for management". Dans: S. OLIN et al. (diteurs), "Low-dose extrapolation of cancer risks : issues and perspectives", ILSI Press, Washington DC, 1995, pp: 297-238 JOELLENBECK L et al. "Molecular biomarkers for use in cancer risk assessment and cancer prevention". Dans: (comme ci-dessus), 1995, pp. 241-251 BUTTERWORTH BE. "Consideration of both genotoxic and nongenotoxic mechanisms in predicting carcinogenic potential", Mutation Research, 1990, 239: 117-132 IARC "Mecanisms of Carcinogenesis in Risk Identification", "Consensus Report": 9-54, IARC Scientific Publications n 116, International Agency for Reseach on Cancer, Lyon, 1992, VAINO et al. (diteurs)

" " " " "

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RESUME
Le grand public de mme que le public plus averti et/ou ax sur les questions sanitaires est trs peu inform des risques pour la sant et l'environnement de l'utilisation domestique de pesticides. Le public ne dispose en gnral que de l'information publicitaire des firmes productrices de ces produits et de quelques conseils d'utilisation repris sur l'emballage ou la notice. Quant aux mthodes alternatives pour le contrle de certains htes considrs comme indsirables la maison, elles sont mal connues, sinon ignores. Le Pesticides Action Network (PAN) Belgium se propose de combler cette lacune au moyen de deux dossiers complmentaires: Le premier dossier, destin tout public, est plus ax sur les alternatives ou mthodes pour le contrle la maison de certains Insectes et Arachnides qui excluent l'utilisation de pesticides. Il renseigne galement sur l'identit des pesticides prsents dans les produits vendus pour liminer ces "pestes" et met en lumire les risques de leur utilisation en soulignant notamment quelques proprits toxicologiques et cotoxicologiques d'une douzaine de ces pesticides couramment utiliss. Le second et prsent dossier est destin aux professionnels de la sant ainsi qu' tout public dsireux d'en savoir plus sur l'impact sanitaire potentiel des pesticides utiliss la maison en gnral et sur celui de la mme douzaine de pesticides en particulier. Ce dossier situe galement les pesticides dans leur cadre lgislatif et dans celui des classifications d'organismes nationaux ou internationaux. Cette initiative est soutenue par le Secrtaire d'Etat l'Environnement, Jan Peeters. La large diffusion de cette information est destine inciter divers publics viter au maximum - en vertu du principe de prcaution - le recours aux pesticides la maison et les inviter rpandre ce message de prudence et cette information. Cette sensibilisation du public constitue en effet un des nombreux moyens ncessaires la mise en uvre d'un plan intgr de rduction de l'utilisation de pesticides usage non agricole, voulue par le Secrtaire d'Etat. Notre dmarche a pour but l'instauration d'une vritable "hygine chimique" permettant une vritable prvention du risque de maladies lies la prsence de nombreuses substances xnobiotiques dans l'environnement (dont les pesticides) qui peuvent agir en interaction. Le premier chapitre du prsent dossier reprend quelques notions relatives aux pesticides, notamment celles dfinies par la lgislation qui est brivement prsente en annexe I. Sont galement rappels quelques lments utiles de la classification des substances actives et des produits pesticides dtermins par la lgislation nationale et/ou europenne (catgories de danger, classes de toxicit, classification en vue de l'emballage et de l'tiquetage, classification relative au cancer), et par certains organismes trangers (classification relative au cancer 74

de l'US Environmental Protection Agency) ou internationaux (classification relative au cancer de l'Agence Internationale de Recherche sur le Cancer et classes de toxicit aigu de l'Organisation Mondiale de la Sant). Toutefois, en raison du degr de dilution des substances actives pesticides dans les produits pesticides vendus aux particuliers, et en vertu de la lgislation, la plupart des indications relatives aux catgories de danger, aux classes de toxicit et aux phrases de risques n'apparaissent pas sur ces produits. Le second chapitre rappelle les symptmes d'intoxications aigus typiques des grandes familles de pesticides auxquelles appartiennent les pesticides dont les toxicits sont dtailles au chapitre IV. Bien que rares , les intoxications aigus ne sont pas exclues la maison et le lien n'est pas ncessairement fait entre certains malaises et l'usage d'un pesticide. L'accent est toutefois mis sur l'impact sanitaire de l'exposition long terme de faibles doses de pesticides. Ce d'autant plus que la consommation de pesticides par les mnages belges, pour laquelle des chiffres officiels ne sont pas publis, risque d'tre aussi leve que celle des mnages amricains ou d'autres pays europens, que la rmanence de certains pesticides peut tre la maison bien suprieure celle qu'ils ont l'extrieur et que l'air et les poussires de maison , le mobilier, les tentures, les tapis constituent de vritables rservoirs de rsidus de pesticides et que c'est le jeune enfant qui est le plus expos. L'exposition certains pesticides, long terme et faibles doses, est notamment susceptible d'augmenter l'incidence de certains cancers, d'affecter l'immunit et d'induire des perturbations du fonctionnement hormonal. Le lien entre pesticides et cancer est illustr au dpart d'tudes pidmiologiques intressant les agriculteurs. L'augmentation importante, dans la population gnrale, de certains types de cancers (notamment sarcomes des tissus mous et lymphomes non hodgkiniens) pour lesquels il existe un lien trs troit avec l'utilisation de pesticides chez les agriculteurs, est pingle. L'accent est mis sur l'interaction (additive ou synergique) entre des quantits minimes de cancrignes, dont des pesticides, qui peuvent ainsi agir aux concentrations les plus basses, et sur le caractre obsolte de la notion de dose journalire admissible (DJA), toujours d'application en fonction de la lgislation, pour tous les cancrignes non gnotoxiques. Les implications des nombreuses tudes exprimentales qui mettent en vidence le caractre immunotoxique de certains pesticides pour l'utilisateur professionnel et le particulier sont discutes. Les observations faites au niveau des populations humaines sont relates. L'accent est mis sur la sensibilit particulire des groupes risque et sur le fait que les tests destins mettre en vidence d'ventuels effets immunotoxiques ne sont pas systmatiquement requis pour l'agration ou l'autorisation des pesticides. Il est constat que les types de cancers pour lesquels les agriculteurs montrent un risque plus lev sont justement ceux associs l'immunosuppression. Enfin, la problmatique, mise en vidence depuis le dbut des annes nonante, de la dcouverte de substances chimiques, dont dj plusieurs dizaines de pesticides, manifestant des proprits de perturbations du fonctionnement hormonal et en particulier du fonctionnement des hormones strodiennes, est discute. Les effets possibles pour l'homme sont noncs (ex: cancers, effets sur le dveloppement, la reproduction, l'immunit et le comportement). L'attention est attire sur les effets potentiels irrversibles qui peuvent survenir lorsque l'exposition de trs faibles doses de ces substances a lieu en des moments-cl du dveloppement ftal et sur les effets synergiques qu'elles peuvent exercer. L'accent est mis sur le

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danger particulier reprsent par les substances chimiques, dont les pesticides, qui sont lipophiles, persistantes et bioaccumulables, et sur les lacunes de la lgislation qui ne requiert actuellement aucun test spcifique pour la mise en vidence de proprits de perturbations du fonctionnement hormonal pour l'agration ou l'autorisation des pesticides. Le troisime chapitre est consacr la relation entre pesticides et cancers de l'enfance qui sont nette augmentation, notamment aux USA. Les rsultats de plusieurs enqutes pidmiologiques sont brivement voqus. Ils intressent les enfants d'agriculteurs mais galement ceux d'utilisateurs particuliers dans la maison comme au jardin. Le quatrime chapitre prsente diverses tudes relatives la toxicit des matires actives de quelques produits pesticides souvent utiliss pour le contrle d'Insectes et Arachnides indsirables la maison contre lesquels nous avons propos des mthodes de contrle alternatives dans notre premier dossier. Sont donns la toxicit aigu et, le cas chant, les effets chroniques conscutifs une intoxication aigu, la carcinognicit, l'immunotoxicit, la neurotoxicit chronique, les effets sur le dveloppement, les effets sur la reproduction, les proprits de perturbations du fonctionnement endocrinien , d'autres effets chroniques. Les interactions et synergies d'action ainsi que la persistance l'intrieur des maisons sont galement abordes. Ces informations n'ont rien voir avec une analyse de risques pour chaque pesticide mais permettent cependant de conclure la ncessit de l'adoption d'une attitude de prcaution. Les toxicits aigus envers des organismes-cl des cosystmes aquatiques et terrestres sont galement donnes, de mme que la prsence de certains pesticides sur des listes de polluants prioritaires rduire ou liminer en vertu de la lgislation europenne ou d'accords internationaux.

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