Msculo Esqueltico Organizao do Msculo Esqueltico que a Membrana celular qu chamada de sarcolema, Citoplasma sarcoplasma e essas clulas elas

as tem estruturas que so protenas que fazem contrao que tem elasticidade, estas clula elas tem que ter pnts para que cause alterao desta estrutura muscular elas so constitudas por miofibrilas que vo fazer essa ao, qnd se pega um pedao de um msculo vamos ver que ele composto por fibras musculares e que nestas fibras vamos ter o alvo do nosso estudo que so as miofibrilas elas que so as estruturas contrateis e elastes que cada fibra muscular possui mais de 1 milho de miofibrilas a musculatura esqueltica ela possui uma peculiaridade que importante para a funo de movimento de fora de equilbrio de contrao que muito importante ter essa quantidade de miofibrilas . As miofibrilas ela forma unidades de sarcomeros cada sarcomero um de limitante desta estrutura comprida tem as unidades aqui da sua composio de miosina e actina. As estruturas contratem so actina e miosina e existem as reguladoras desta estrutura que a tropomiosina e a troponina principalmente aqui na estrutura da actina pq a tropomiosina aquela que cobrem os stios ativos da actina ou seja no momento que o msculo esta relaxado a tropomiosina no deixa a miosina se ligar a actina. No momento que p msculo recebe a informao do neurnio motor que ele precisa contrair a tropomiosina vai sair da frente da actina e agora a miosina pode se liga a ela e temos outra reguladora que a troponina tem um sitio (ela possui trs sitio) para o clcio para que o msculo se contraia precisamos de clcio. Esse clcio vai se ligar a esse sitio da troponina e vai regular (por isso que elas so reguladoras) vai alterar a conformao desta estrutura empurrado a tropomiosina e agora a actina pode se ligar a miosina aqui mostrando um msculo contrado mostrando que actina e miosina faz isso sobrepem pq a miosina qnd se liga a actina ela vai trazer a actina para o centro do sarcomero ento faz isso como sarcomero encolhe encurta quando mais distantes elas estiverem actina e miosina pq a primeira figura significa dizer que o msculo esta relaxado as figuras so diferentes por causa da distancia da actina e miosina em cada figura. Contrao significa dizer sobreposio das estruturas contateis relaxamento distanciamento. Miosina filamento grosso com a cabea da miosina actina que essa estrutura globular que tem as pnts reguladoras tropomiosina que forma essa trana cobrindo o sitio ativo da actina no momento do relaxamento e a troponina que tem trs sitio a troponina C onde o clcio se liga a troponina ai uma troponina inibitria pq como se ela estivesse ajudando essa estrutura a manter na frente do sitio ativo. Qnd o clcio chega que se liga a troponina C tudo modifica ai ento essa tropomiosina sai da frente da actina do sitio ativo da actina. Como ocorre o mecanismo como msculo se contrai para comea a ver como ele se contrai temos que comear haver ds do inicio, como o neurnio vai ser estimulado para chegar ate o msculo. Esta menina ela que fazer este movimento de joga bola ento ela vai ter a contrao de determinado msculo para esta ao para isso ela precisa de neurnios ativados centralmente na rea motora para leva esta informao despolarizante para o msculo ento neurnio ativado significa dizer que o neurnio saiu do estado de repouso (negativo) para o estado de ao (positivo) despolarizante. Uma vez este neurnio ativado (despolarizado) ele leva esta informao ate o terminal axonal que vai entra em contato com a fibra muscular, cada fibra muscular recebe o

terminal axonal deste neurnio. Didaticamente um para um s que quanto mais fora precisarmos mais neurnios vai ser ativos que pega outro conjunto de fibras musculares, aqui didaticamente este neurnio tem seus terminais axonais que entra em contato com cada conjunto de fibras que forma a unidade motora com essas fibras muscular. Aqui no terminal axonal vai ser liberada uma substancia para a fibra muscular para da inicio por tanto a contrao. Vamos falar do neurnio inicialmente repare que mielinizado, tem bainha de mielina para rapidez deste processo e ai cada boto do terminal axonal pega uma fibra muscular e ai o conjunto desta fibra muscular com o neurnio me da esta unidade motora se o individuo precisar de mais unidade motora para uma ao ele precisa de mais contrao mais neurnios vai sendo ativado para que ocorra uma contrao maior. Repare que neurnio mielinizado os PA esta ocorrendo nos ndulos de Ravie que vai ativar este outro ndulo de Ravie quando chega ao terminal axonal no tem bainha de mielina pq tem que ter a troca do meio externo para o interno aqui dentro do terminal axonal existe vesculas cheia de neurotransmissor. Este neurotransmissor vai sai desta vescula e vem aqui na direo do msculo qnd o terminal axonal entra em contato com a fibra muscular ele forma o que chamamos de juno neuromuscular o que esta juno neuromuscular a unio do neurnio motor com a fibra muscular pq esta fibra vai se ativada agora para contrao no momento que ele se uni eles forma uma cavidade entre o neurnio e a fibra como se o neurnio apertasse a fibra e forma esta cavidade que chamada de fenda sinptica a sinapse a informao que vai passar do neurnio pr para o neurnio ps que atinge o rgo alvo que a fibra muscular. Bom caiu na fenda este neurotransmissor agora vai atuar na fibra muscular para que ocorra sua ativao, ela j liberou aqui agora vai atuar na fibra muscular e aqui nos temos actina e miosina logo em baixo desta fibra muscular. Aqui mostrando melhor a juno entre o neurnio e a fibra cria esta cavidade que qnd o neurotransmissor vai entrando importante pq ele no foge ele fica concentrado aonde formo a juno e ai ele vai atuar na fibra muscular para leva us contrao e logo em baixo actina e miosina a informao do neurnio motor passa para fibra que vai leva a contrao do msculo. O neurnio motor ele foi ativado agora ele vai ativa uma determinada unidade de fibra muscular este neurnio qnd ele ativado significa dizer que ele estava no estado de repouso passou para o estado de ao e ai gerou PA despolarizou o neurnio ate o terminal axonal a parte que vcs esto vendo esta parte aqui do terminal axonal qnd forma os botes, bom qnd despolariza esta parte ele vai causar liberao de neurotransmissores aqui na fenda sinptica onde ocorre o contato com a fibra muscular para que este neurotransmissor seja liberado preciso que esta vescula seja encaminhada para a rea da membrana no terminal axonal para que ocorra a fuso e quem faz isso o clcio ento nos temos canais de clcio voltagem dependente no terminal axonal dos nossos neurnios motores e pq isto importante? pq se o clcio no entrar a vescula no direcionada para a membrana ela fica queta La pq ela no foi direcionada e ai ela no consegue direcionar. E pq o clcio entra? Vcs lembram como era a concentrao do clcio no interior da celular comparado ao meio extracelular? Pouco ou muita? Pouco, lembre que falei 0,0001 mEq/L e a do meio externo maior qnd este canal voltagem dependente no momento da ao no momento da despolarizao ele aberto pela voltagem clcio entra no terminal axonal do neurnio e ele vai ativar ai pnt que vai direcionar esta vescula para a membrana em contato com a fenda muscular, ento a vescula ela encaminhada at a

membrana do terminal e ai qnd chega aqui ocorre a fuso e o neurotransmissor liberado . esse neurotransmissor qnd ele liberado ele cai nesta fenda que foi formada pela unio do terminal axonal do neurnio motor e da fibra muscular e ai este neurotransmissor ele no tem como sair ele fica aqui dentro e ativa por tanto agora a fibra muscular de que maneira o neurotransmissor ele no entra no msculo a nossa musculatura esqueltica ela tem receptores para este neurotransmissor quem que o neurotransmissor da nossa musculatura esqueltica? A acetilcolina ela, ento a Ach o neurotransmissor aqui da nossa musculatura esqueltica ento a Ach qnd ela liberada aqui no terminal axonal do neurnio motor ela vai entra em contato imediato com os receptores da membrana do nosso msculo e tem uma coisa que interessante esses receptores Ach no entra no msculo mais esse receptores que ela tem afinidade que ela vai se ligar so os prprios canais de sdio. Para despolarizar agora a fibra muscular necessita de um on positivo o principal on ai continua sendo o sdio, o sdio maior fora do que dentro da fibra muscular ele ento entra e agora vai despolarizar a fibra muscular. Por tanto a Ach tem como funo abri canais de sdio na fibra muscular. [O canal de sdio que ela abre o prprio receptor dela. Isso muito rpido vamos ver que alguns neurotransmissores se ligam ao seu receptor o canal esta adiante na membrana ele pede uma sinalizao para abri e fechar o canal adiante no caso da Ach no ela pode mudar em outro rgo como vamos ver. ] Para o msculo esqueltico o receptor da Ach o prprio canal, pois qnd ela se liga ao seu receptor ela abre canais de sdio. Sdio ento sai do meio externo para o meio interno isso ocorre rapidamente agora vai despolarizar a fibra muscular. O inicio da historia da contrao pq o neurnio motor tem que liberar o neurotransmissor para ativa o msculo, ou seja, despolarizar o msculo ento vai despolarizar o msculo mais antes disso a Ach que foi liberada, vcs acham que vamos perder esta Ach para algum lugar? Neuro transmissor na fenda sinptica no pode ficar por muito tempo ele chamado de neurotransmissor rpido. Ele se liga e rapidamente acabou uma vez abrindo canais de sdio ela tem que sair dali ela s fica enquanto tiver ao do neurnio mais que muito rpido tbm. Ento a Ach qnd ela se liga ao receptor rapidamente ela quebrada por uma enzima chamada de acetilcolinesterase que esta presente na membrana e a medida que ela se liga no seu receptor ela vai sendo depois quebrada em colina e esta colina vai retorna para o neurnio que a liberou que eo neurnio motor. Primeira coisa no perdemos neurotransmissor de ao rpida pq ele tem que voltar para o neurnio, isto um equilbrio que temos no SNC todo neurotransmissor liberado rapidamente ele tem que ser recapturado ele tem que voltar para o neurnio que o liberou o neurnio que o liberou o neurnio motor. A Ach se ela integra ela sintetizada na forma ativa ou no por tanto que ela volte como um produto dela no caso da Ach ela convertida em colina, a colina ela tem um transporte no neurnio pr que carrega esta colina. O que interessante os neurotransmissores de ao rpida todos ele so produzidos no terminal axonal ento o terminal axonal dos nossos neurnios de ao rpida todos ele tem uma maquinaria enzimtica para leva a produo novamente de neurotransmissor formado novamente Ach a colina entra te acido actico e a enzima que vai leva ento AA formao de Ach e ai Ach novamente na vescula esperando o prximo estimulo chegar despolarizando. Ento uma vez ela sendo liberada rapidamente ela tem que ser retirada neurotransmissor de ao rpida em fenda sinptica ela a um desequilbrio de

neurotransmissor, muitas drogas intrnsecas causa isso disponibiliza um neurotransmissor na fenda sinptica um dos fatores da dependncia qumica pq o individuo tem reas relacionadas com o humor neurotransmissor relacionada com o humor por isso que o individuo tem aquela sensao de prazer por isso ela vai querer mais neurotransmissor no fica em fenda sinptica ele causa sua ao e j retorna se fica por mais tempo por medicamento para melhorar algum sintoma no paciente ou as drogas que disponibiliza alguns neurotransmissores que vamos ver. Agora essa historia toda para despolarizar o msculo para que? Para libera clcio pq vimos no inicio que a miosina e actina precisa se modificar para a contrao e precisa de clcio para se liga a troponina C para isso temos que libera agora clcio no nosso msculo e esse clcio presente na nossa musculatura esqueltica ele tem que ser liberado. Agora eu chamo a ateno para este clcio aqui com este clcio de kA so duas vias diferentes este clcio aqui do meio extracelular para dentro do axnio para causar a liberao a fuso da vescula na membrana no tem nada a ver com este clcio do msculo este clcio aqui (msculo) o clcio da contrao muscular e ai na nossa musculatura esqueltica temos um fonte enorme de clcio ou seja o nosso reticulo sarcoplasmtico tem tanto clcio que no precisamos de clcio do meio extracelular o clcio do msculo esqueltico ele vem todo de dentro da clula no precisa de clcio do meio extracelular qual que esta fonte reticulo sarcoplasmtico (RS) onde que esta o RS? Envolvendo as miofibrilas actina e miosina olha ele em amarelo ele vai envolvendo cada fibra dessa constituinte de actina e miosina ento o clcio esta aqui dentro quando recebe a despolarizao agora da fibra muscular libera este clcio que vai atuar na troponina C. E ai troponina C qnd o clcio se liga tira a tropomiosina e o msculo agora consegue contrair consegue a miosina consegue arrastar a actina para dentro do sarcomero encurtamento contrao. Ai tem uma coisa no msculo esqueltico que interessante, pois a nossa musculatura esqueltica ela muito grossa e ai tivemos que desenvolver invaginaes da membrana que so chamados de tbulo T pq o tbulo T importante pq repare depois que liberou Ach que abre canais de sdio. Sdio entra que vai causar a despolarizao tirando a clula do estado de repouso para o estado de ao se no tivesse a invaginao repare que o reticulo sarcoplasmtico esta aqui esta ao despolarizante no ativaria o reticulo pq a membrana espessa no tem nada ligando a superfcie ao reticulo agora a parti do momento que nossa membrana do msculo esqueltico comeou a invagina r e formou o T por isso que chamado de tbulos T. eles conseguem entra em contato com o reticulo sarcoplasmtico, a superfcie no mais o tbulo T pode ativa o reticulo sarcoplasmtico. Quando o sdio que liberado aqui esse canal aberto por cauda da Ach ele comea a despolarizar tanto a superfcie como aqui tbm membrana ele despolariza tbm o tbulo T que esta em contato com o RS que tem o clcio aqui nos temos um receptor que ativa por voltagem que esta ligado a um canal de clcio no RS qnd este receptor ativado por voltagem ele abre o canal de clcio no RS pq eles esto unidos aqui ele no esta unidos tem um espao pq a nossa musculatura muito grossa j o msculo liso no assim mas o msculo esqueltico precisa desses tbulos T bem desenvolvidos pq eles sim consegue entra em contato com cada sarcomero cada unidade de actina e miosina formada que o sarcomero tem um tbulo T entre eles e ai consegue libera o clcio para que ele consiga ativa o msculo.

Essa onda despolarizante que esta na superfcie adentra no tubulo T descendo o tbulo e como este esta em contato com o reticulo ele consegue, portanto passar sinalizao que ele recebeu agora despolarizante para o RS abre canais de clcio como ? dentro da clula temos pouco clcio e dentro do RS tem muito calcio pq ele uma fonte de clcio o calcio sai por gradiente de concentrao ele sai para o citosol e agora ele vai encontrar a troponina C que esta La na actina para fazer o movimento. Aqui por tanto mostrando que a Ach vai abrindo canais de sodio vai despolarizar a menbrana o tubulo T consegue abri canais de calcio ,calcio sai se liga a troponina C e agora o sitio ativo da actina vai ficar exposto agora miosina consegue arrastar a actina para dentro do sarcomero contrao. So que no vai ficar contrado o tempo todo tem que relaxar. ele recebe a informao para contrair e o relaxamento vai depender da ativao neuronal qnd essa ativao neuronal acabar no tem Ach , no tem abertura de canais de sdio no tem ativao do reticulo para administrar clcio no citosol se para actina e miosina no vai receber mais nada a troponina C no vai se ligar ao clcio, s que ficou clcio em excesso esse clcio tem que ser retirado , toda vez que temos o excesso temos que ter a retirada para manter o equilbrio daquelas concentraes ideais de calcio que 0,0001 mEq/L no interior da clula ai temos bombas aqui no RS que foi da onde o calcio saiu que vai fazer ativamente esse transporte de clcio de meio intra para dentro do RS ficando estocado ai esperando o prximo estimulo chegar. O clcio no volta para o meio extracelular no pq ele no entro do meio extracelular ele tem que voltar da fonte que o liberou RS ai cessa e o msculo relaxa. Actina e miosina por tanto se distancia essa figura melhor para mostrar qnd abri o canal de clcio a Ach vai ser liberada vai despolarizar tem o receptor da membrana que esta ligado ele fala que mecanicamente a portinha do canal de clcio ele ate mostra aqui uma mola para mostrar que mecanicamente qnd o receptor ativado ele consegue abri essa comporta do canal de clcio do RS da uma vez aberta esta comporta o calcio como esta em excesso ai no dentro do reticulo do que fora ele sai pelo gradiente de concentrao ai ele sai e vai atuar na troponina C levando a miosina a arrastar a actina para dentro do sarcomero e ai encurta a fibra muscular que a contrao. Quando o calcio se liga a troponina C ela empura modifica a esta estrutura e ela sai da frente do sitio ativo da actina a miosina agora consegue se ligar a actina e comea esse movimento onde a miosina arrasta a actina para dentro do sarcomero encurtando a fibra muscular. Se falamos em movimento no podemos esquecer daquele velho amigo que falamos varias vezes que o ATP, pois fala-se em energia fala-se em ATP e ai onde que esta essa energia onde esta esse ATP na cabea da miosina a miosina chamada de ATPase pq ela tem a energia na sua cabea e ela precisa energizar o sistema em interagir com a actina enquanto o sitio no tiver exposto ela no consegue fazer isso e no se consegue fazer o movimento qnd expem esse ATP comea a ser clivado e vai dando por tanto movimento obseve aqui o que aqui no esta mostrando mais o ATP esta ligado a cabea da miosina e qnd no tem o clcio a tropomiosina esta na frente no tem interao no tem a quebra do ATP no momento que o calcio se liga que empurra a estrutura para dentro desta estrutura da actina o sitio exposto e agora comea essas cabeas da miosina comea a clivar o ATP vai formando ADP que dps retorna a esse sistema mais enquanto tiver o sitio aqui aberto o que ess cabea da miosina vai fazer muda a angulao vai fazer essa actina para o centro do sarcomero qual que a energia o ATP que esta na cabea da miosina esperando so o momento da

actina fica com o sitio ativo. Esta figura ela mostra melhor pq ela mostra o ATP ligado a miosina mas ai ainda no estado do relaxamento pq no tem sitio da actina exposto a tropomiosina esta na frente mais ES que o calcio liberado do RS que se liga a troponina C o sitio agora exposto ocorre a clivagem do ATP o ADP sai desta estrutura e repare que a ondulaa da cabea da miosina comea a modificar pq ela vai mudando sua ondulao e vai levando a actina para o centro do sarcomero. So que o sitio da actina esta livre e ele no pode ficar livre ai o ATP retorna para esse sitio qnd ele qnd ele retorna a fora necessria para deslocar a cabea da miosina da actina ai volta ao estado inicial , todo precesso de contrao necessitamos da clivagem do ATP para consegui muda a angulao da cabea da miosina para deslocar a actina para isso o ATP tem que retornar para retirar a miosina da actina ai no sei vc vcs j ouviram falar da ao do rigor morte nada mais que qnd o individuo vem a falecer ele fica um dois a trs dias com a musculatura muito rgida contraindo essa contrao ocorre pq o individuo no tem ATP essa miosina e actina fica ligada e como no tem o ATP esta estrutura fica rgida. Etapas da Contrao Muscular Potenciais de Ao dos terminais axnicos no neurnio pr-sinptico Liberao de Ach e potencial de placa motora PA muscular - Despolarizao do sarcolema (inclusive tbulos T) Abertura dos canais de Ca++ do RS e influxo do mesmo para o citosol Ligao do clcio Troponina C Formao de Pontes Cruzadas (transversas) - Actina x Miosina Deslizamento dos filamentos com aproximao das linhas Z Repolarizao do sarcolema Bombeamento do clcio para o RS Deslizamento reverso dos filamentos Afastamento das linhas Z A historia inicia no neurnio que esta sendo ativado levando essa despolarizao para os terminais axnais do axnio do neurnio pr-sinptico ou seja antes da sinapse que vai causar a abertura de canais de clcio no neurnio pr ento La no neurnio pr ento para o clcio entra no axnio no neurnio pr precisa de voltagem a voltagem ocorre qnd o neurnio estimulado despolarizado que libera Ach pq o clcio qnd entra ele vai direcionar a vescula ate a membrana e consequentemente vai ocorre a fuso a Ach ento liberada para causar o PA no msculo de que maneira ela vai causar o PA pq ela abre diretamente seus receptores que so canais de sdio ai o sdio entra na fibra muscular e ocorre a despolarizao inclusive nos tbulos T pq os tbulos T importante para a sinalizao do RS ocorre a abertura de canais de clcio no RS e ocorre a entrada de clcio no citosol que saiu do RS vai ter a ligao deste clcio com a troponina C repare que este clcio totalmente diferente do clcio do neurnio este clcio esta no RS e forma as pontes cruzadas o que ponte cruzada actina e miosina ligada ocorre o deslizamento dos filamentos ou seja o filamento da actina vai se deslizar por cima da miosina vai se sobrepor por cima com aproximao da linha Z que so sarcomeros ocorreu a contrao para relaxar para sair para essa estrutura para de fazer essa estrutura de sobreposio primeiramente diminuir tudo para cima o neurnio no esta mais ativado no libera Ach no tem sdio entrando no tem clcio

sendo liberado pelo RS consequentemente vai te uma repolarizao da membrana , se a membrana repolariza no tem clcio saindo mais como fica um excesso de clcio dentro da clula pq ela acabou de contrair ai ocorre o bombeamento do clcio para o RS por uma bomba que trabalha ativamente pegando clcio do citosol e jogando ele no RS para manter as concentraes da clula ai ocorre o deslizamento reverso dos filamentos o que vai sair da sobreposio vai distancia actina do Sarcomero. Modulao da Fora de Contrao Aumento da fora de contrao de um msculo ativao de mais neurnios motores

Recrutamento de fibras musculares Fibras musculares lentas: pequenas e recrutadas primeiramente Fibras musculares rpidas: grandes e recrutadas posteriormente, se mais fora for necessria O processo de aumento da fora de contrao por recrutamento adicional de unidades motoras SOMAO Concentrao