Ministerio de Salud Pblica

Repblica de Cuba

Ciudad de la Habana
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de Equipos Mdicos Tel. 32-5072
EMail tx@cceem.sld.cu






CCEEM GT 10
1999.12.07



GUIA TECNICA


GUIA PARA LA CARACTERIZACION QUIMICA, FISICO - QUIMICA Y
MECANICA DE LOS BIOMATERIALES


INDICE
1 Introduccin..............................................................................................................1

2 Objeto.......................................................................................................................1

3 Referencias Normativas y Regulatorias ...................................................................2

4 Definiciones..............................................................................................................2

5 Principios Generales.................................................................................................2
5.1 Caracterizacin Qumica ...........................................................................................3
5.2 Caracterizacin Fsico- Qumica................................................................................4
5.3 Caracterizacin Mecnica .........................................................................................4

6 Categoras de los Materiales.....................................................................................5
6.1 Polmeros naturales y sintticos: ...............................................................................5
6.2 Cermicas, Metales y aleaciones .............................................................................5

7 Determinacin de la Composicin............................................................................6
7.1 Procedente del fabricante.........................................................................................6
7.2 Por anlisis...............................................................................................................6

8 Extraccin de Materiales .............................................................................................6

9 Pruebas para los Extractos..........................................................................................7

10 Resultados y Utilizacin de los Datos Obtenidos.......................................................7
10.1 Informacin de la composicin ................................................................................7
10.2 Resultados de la extraccin....................................................................................7
10.3 Caractersticas fsico qumicas y mecnicas ..........................................................8
10.4 Uso de los Datos ....................................................................................................8

Anexo A .........................................................................................................................9

Anexo B ......................................................................................................................10


1
1 Introduccin

La introduccin de un Equipo Mdico en el Sistema Nacional de Salud con el objetivo
de ser utilizado en humanos, requiere el cumplimiento de las exigencias de seguridad y
eficacia establecido en el Reglamento para la Evaluacin Estatal y del Registro de los
Equipos Mdicos del MINSAP.

Adems en la AGua General para la Evaluacin y Registro de Equipos Mdicos
implantables se exponen los requisitos generales para la evaluacin preclnica y clnica
de este tipo de equipo mdico.

Dentro del programa estructurado de ensayos a realizar con vista a la evaluacin de la
seguridad biolgica de un equipo mdico, se incluye como primera etapa necesaria
para la seleccin del material, la determinacin de las propiedades qumicas, fsicas,
elctricas, morfolgicas y mecnicas.

En este documento se especifican los requerimientos para obtener la siguiente
informacin:

a) La composicin qumica de los materiales utilizados en el proceso de fabricacin,
as como los aditivos y residuales

b) Los materiales que se utilizan en la fabricacin del equipo mdico o de los
constituyentes del mismo.

c) Las sustancias potencialmente extraibles de los materiales cuando se utilizan en la
fabricacin de un equipo mdico.

d) Pronosticar las caractersticas de seguridad biolgica de los materiales utilizados
en la produccin de un equipo mdico a partir de as propiedades fsico-qumicas y
mecnicas.

2 Objeto

Esta Gua tiene como objeto orientar metodolgicamente a los fabricantes de Equipos
Mdicos compuestos por biomateriales, en la caracterizacin de los mismos, la cual es
la primera etapa necesaria para la determinacin de la seguridad biolgica del
producto final

Esta Gua se aplica a los fabricantes de Equipos Mdicos y a los investigadores que
llevan a cabo la evaluacin de la seguridad biolgica.


2
Esta gua no aborda la identificacin y cuantificacin de ningn producto de
degradacin.

3 Referencias Normativas y Regulatorias

Las siguientes normas y regulaciones contienen disposiciones que, al ser citados en el
texto, constituyen disposiciones de esta Gua.

Reglamento de la Evaluacin Estatal y del Registro de los Equipos Mdicos. MINSAP-
CCEEM.

GE- 1: 1994Gua General para la Evaluacin y Registro de Equipos Mdicos
Implantables CCEEM.

ISO 10993-1:1995, Evaluacin biolgica de equipos mdicos - Parte 1: Evaluacin y
pruebas.

ISO 10993-12 :1996, Evaluacin biolgica de equipos mdicos - Parte 12: Preparacin
de muestras y materiales de referencia.

4 Definiciones

Para los propsitos de esta Gua se incluyen los trminos y definiciones siguientes:

4.1 Sustancias extraibles. Lquido que se obtiene de un material en prueba como
resultado de un proceso de extraccin.

4.2 Componente. Artculo que se fabrica con la materia prima, pero que no es un
equipo mdico, sino solo una parte de l.

4.3 Suministrador. Organizacin (compaa, sociedad, firma, empresa o institucin)
que provee las materias primas utilizadas en la fabricacin de un equipo mdico.

5 Principios Generales

La caracterizacin del material propuesto para ser utilizado en la fabricacin de un
equipo mdico, es la primera etapa necesaria en el proceso de evaluacin de la
seguridad biolgica del producto final. En el Anexo A se describe un procedimiento
resumido.

3
5.1 Caracterizacin Qumica

La informacin sobre la composicin qumica de un material se obtiene a partir de los
resultados cualitativos. Para algunos materiales esta informacin puede ser
suministrada por el fabricante como parte de las especificaciones del material. Para
materiales como por ejemplo los polmeros, que presentan formulaciones ms
complejas, el fabricante debe dar una informacin detallada de la composicin
qumica, incluyendo los aditivos y otras sustancias utilizadas en el proceso de
obtencin y en su defecto la misma se obtendr aplicando tcnicas analticas
adecuadas.

La identificacin de los constituyentes de un material propuesto para ser utilizado en la
fabricacin de un equipo mdico permite evaluar el riesgo txico de cada constituyente,
y los datos obtenidos pueden ser utilizados en la evaluacin total de la seguridad
biolgica del equipo mdico. Esto implica que al suministrador de un material no le est
permitido realizar cambios en la composicin del mismo sin una notificacin previa al
fabricante del equipo mdico. El fabricante debe evaluar las consecuencias en la
seguridad biolgica de cualquier cambio notificado en la composicin del material.

Cualquiera de los constituyentes de un material o aditivos utilizados en el proceso de
fabricacin de un equipo mdico son potencialmente biodisponibles. Es necesario
obtener informacin que demuestre el alcance de los constituyentes que pueden ser
biodisponibles bajo las condiciones de uso del equipo mdico como producto final, para
estimar el riesgo proveniente de ellos. Estos ensayos son vlidos como paso previo a
los estudios biolgicos y se realizan experimentalmente a travs de ensayos de
extraccin sobre el material. Se emplean condiciones de extraccin apropiadas para
asegurar que la salida de cualquier constituyente durante el uso del producto final
pueda ser extrado dentro del medio de extraccin. El extracto obtenido se analiza
cualitativa y cuantitativamente por ensayos fsico qumicos que nos ofrecen resultados
que pueden ser usados en la evaluacin de la seguridad biolgica del equipo mdico.

La informacin obtenida a partir de la caracterizacin qumica de los biomateriales
facilita la identificacin y seleccin de las pruebas de toxicidad biolgica que se
requieren para demostrar su seguridad.

Los productos de degradacin que se pueden formar a partir del biomaterial cuando se
expone a un medio fisiolgico o simulado, no son objeto de estudio en esta gua.

NOTA: Los datos cualitativos de la composicin qumica del material permiten el
anlisis de la toxicidad intrnseca de los constituyentes qumicos, ya sean conocidos
por referencia o por estudios toxicolgicos. Los datos cuantitativos permiten la
valoracin del riesgo biolgico de cada constituyente y su determinacin. El riesgo de
efectos txicos originados por la exposicin de un determinado constituyente durante

4
su uso como equipo se puede estimar de la toxicidad intrnseca y datos de la
exposicin.

Los datos cualitativos de la composicin qumica del material permiten establecer la
toxicidad intrnseca de los constituyentes qumicos, ya sea a travs de la literatura o de
ensayos de toxicidad. Los datos cuantitativos de la composicin del material y los
resultados de la extraccin permiten evaluar el riesgo biolgico de cada constituyente.
Los datos obtenidos sern utilizados adems para el proceso de seleccin de pruebas
biolgicas a realizar. A partir de los datos de toxicidad intrnseca y de la exposicin de
los constituyentes durante el uso del equipo se puede valorar los efectos txicos y
evaluar la seguridad biolgica del mismo.

5.2 Caracterizacin Fsico- Qumica

Las caractersticas fsico qumicas de un biomaterial utilizado como equipo mdico o
parte de l incluye los siguientes aspectos:

- la forma del material (p.e. slido, lquido o gas);
- la adsorcin superficial de componentes qumicos o de la sangre;
- la absorcin de fluidos;
- la expansin a la temperatura corporal o en contacto con los fluidos biolgicos;
- los cambios en el estado fsico a la temperatura corporal o en contacto con los
fluidos biolgicos, por ejemplo: un gel que pasa a lquido, un lquido que se
convierte en pasta;
- las propiedades adhesivas;
- los efectos de los procesos de esterilizacin;
- las propiedades electroqumicas.
-
5.3 Caracterizacin Mecnica

Las caractersticas mecnicas de un biomaterial utilizado como equipo mdico o
parte de l incluye los siguientes aspectos:

- flexibilidad bajo tensin;
- dureza superficial;
- elasticidad;
- caractersticas del desgaste dinmico contra otras sustancias;
- plasticidad (moldeabilidad);
- estabilidad mecnica con el tiempo.




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6 Categoras de los Materiales

La primera consideracin a tener en cuenta para la caracterizacin de un material es
el estado fsico del mismo, p.e. slido, lquido o gaseoso. Para el propsito de esta
gua los biomateriales por definicin pueden ser convenientemente divididos en dos
categoras: Polmeros naturales y sintticos, y Cermicas, Metales y Aleaciones.
Esta divisin se relaciona con la complejidad de la composicin qumica de los
mismos.
6.1 Polmeros naturales y sintticos

Los polmeros son molculas compuestas por largas cadenas de unidades que se
repiten. Estas molculas se obtienen a partir de las sustancias monomricas a travs
de diferentes mecanismos de polimerizacin: radiclica o poliadicin. Los polmeros
pueden ser de origen sinttico o natural.

Los polmeros sintticos frecuentemente contienen un gran nmero de componentes
tales como residuos monomricos no reaccionantes, residuos de catalizadores y
solventes, oligmeros, auxiliares para la produccin (aditivos y pigmentos). Muchos
de estos estn presentes en niveles muy bajos.

Los polmeros naturales varan significativamente en dependencia de la fuente
biolgica y contienen impurezas y residuos resultantes de la fuente. Esta gua no
cubre el riesgo de infeccin asociado a la fuente natural.
6.2 Cermicas, Metales y aleaciones

Estos materiales son normalmente menos complejos en trminos del nmero de
constituyentes qumicos que los polmeros.

Las cermicas son materiales inorgnicos preparados por procesos trmicos a altas
temperaturas (sinterizacin) en los cuales se forman enlaces inicos. Comprenden
un heterogneo grupo de materiales, la mayora de ellas son de naturaleza cristalina,
sin embargo existen adems cermicas amorfas y vtreas.

Las cermicas utilizadas mayormente como biomateriales son de cuatro tipos:
cermicas de fosfato de calcio, vitrocermicas, xidos de aluminio y carbones.

Los metales son sustancias qumicamente homogneas, opacas y cristalinas, que
presentan buena conduccin del calor y la electricidad. La mayor parte de los
metales son maleables y dctiles, por lo que pueden sufrir apreciable deformacin
plstica sin ruptura.


6
Los metales son capaces de disolver otros elementos metlicos o no metlicos
formando aleaciones, las cuales presentan propiedades muy diferentes a las de su
componente fundamental. Las aleaciones se obtienen fundiendo los constituyentes
juntos o sinterizando la mezcla compacta de los polvos de los constituyentes
(difusin en estado slido). Otra forma de obtencin es la electrodeposicin a partir
de un electrolito que contiene los constituyentes en forma de sus sales.
7 Determinacin de la Composicin

La informacin acerca de la composicin del material o su determinacin por anlisis
posibilita la valoracin del riesgo biolgico (de la exposicin biolgica potencial), as
como la determinacin de la seguridad biolgica.
7.1 Procedente del fabricante

El fabricante de equipos mdicos debe obtener la informacin cualitativa y
cuantitativa de la composicin del material del suministrador de la materia prima.
Para los polmeros frecuentemente se requiere acceder a informacin confidencial
por lo que se deben cumplir las formalidades apropiadas para el uso o transferencia
de dicha informacin.

Se debe conocer tambin la informacin cualitativa de cualquier aditivo que se
adicione en el proceso de fabricacin del equipo mdico.

La composicin de las cermicas, metales y aleaciones debe estar acorde con las
normas ISO para materiales y/o pueden ser especificadas por los fabricantes. Para
obtener todos los detalles cualitativos y cuantitativos de la composicin, es necesario
solicitar esta informacin al suministrador o fabricante de la materia prima y adems
al fabricante de los componentes, todo lo cual permite asegurar la identificacin de
los procesos adicionales.
7.2 Por anlisis

Cuando no es posible obtener la composicin detallada del material a travs del
fabricante, es necesario realizar el anlisis del mismo mediante mtodos analticos
apropiados. Todas las tcnicas analticas deben ser reportadas y justificadas.
8 Extraccin de Materiales

Todas las sustancias que pueden migrar al medio biolgico e inducir una respuesta
tisular, aun cuando el componente principal sea estable, se les denomina migrables
o sustancias extraibles. La extraccin de estas sustancias debe realizarse
adecuadamente para asegurar, que cualquier constituyente que pueda migrar
durante el uso normal del producto final pase al medio de extraccin. Los extractos

7
acuosos se preparan a la temperatura corporal de acuerdo a lo que se establece en
la ISO 10993 parte 12.

Las pruebas de extraccin se realizan utilizando muestras representativas tomadas
del producto final en su estado real de uso teniendo en cuenta que surgen residuales
qumicos en todas las partes del proceso de fabricacin incluyendo la esterilizacin.

9 Pruebas para los Extractos

Los extractos deben ser sometidos a anlisis qumicos utilizando mtodos
apropiados, los cuales deben ser debidamente documentados y justificados.

10 Resultados y Utilizacin de los Datos Obtenidos
10.1 Informacin de la composicin

a) Descripcin del material, lote o nmero de lote, dimensiones de la muestra y peso.
b) Descripcin del origen de los datos de la composicin, por ejemplo si fueron
suministrados por el fabricante u obtenidos por anlisis.
c) Tratamiento previo de la muestra (p.e. esterilizacin) .
d) Descripcin detallada de los mtodos analticos utilizados incluyendo:
- Especificidad,
- Sensibilidad,
- Lmites de deteccin,
- Tambin de todos los patrones y materiales de referencia utilizados.
e) Listado de todos los componentes qumicos identificados incluyendo datos
cuantitativos cuando sea posible.

10.2 Resultados de la extraccin

a) Descripcin del material, lote o nmero de lote, dimensiones o peso.
b) Tratamiento previo de la muestra (p.e. esterilizacin).
c) Detallar para cada extracto su identificacin qumica y el volumen usado.
d) Tiempo y temperatura de extraccin incluyendo la justificacin de su seleccin.
e) Descripcin detallada de los mtodos analticos utilizados incluyendo la
especificidad, sensibilidad, lmites de deteccin y lmites de la cuantificacin;
adems de los patrones y materiales de referencia que se emplearon.
f) Listado de todos los componentes qumicos identificados incluyendo los datos
cuantitativos cuando sea posible.

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10.3 Caractersticas fsico qumicas y mecnicas

a) Relacionar todas las caractersticas relevantes para la seguridad biolgica del
equipo mdico en cuestin.
b) Para cada caracterstica relevante debe darse una indicacin del posible dao en
la seguridad biolgica del equipo mdico.

10.4 Uso de los Datos

La informacin obtenida en los acpites 10.1, 10.2 y 10.3 debe ser suministrada
para incluirlos en los procedimientos de anlisis del riesgo toxicolgico, lo cual
permitir conocer el posible dao biolgico del biomaterial utilizado como equipo
mdico.
(Ver clusula 3 de la ISO 10993-1).

Toda la informacin resultante de la caracterizacin qumica, fsico-qumica y
mecnica debe estar incluida en un Informe Final, que se presentar al CCEEM
como parte de los requisitos que se exigen para el Proceso de Evaluacin y Registro
de los Equipos Mdicos compuestos por Biomateriales.



Dada en la Ciudad de La Habana a los 7 das del mes de Diciembre de 1999.



Aprobado por:




Ing. Dulce Ma. Martnez Pereira
Directora
CCEEM



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Anexo A (Informativo)

Caracterizacin de los materiales
Diagrama de bloques para la generacin y uso de los datos
Equipo Mdico
Identificacin de los materiales en
contacto con el cuerpo
Materiales y aditivos del proceso
Informacin de los suministradores
convertores y fabricantes
Gas, lquido o slido
Caracterizacin
qumica
Caracterizacin
Fsico Qumica
Descripcin cualitativa de parmetros
Datos
suficientes
Datos
suficiente
s
Determinacin del grado de exposicin
Datos del riesgo (toxicidad intrnsica)
Evaluacin del riesgo:
seguridad biolgica
del equipo mdico
Identificar los parmetros relevantes para
la seguridad biolgica
Si
Si

No
Anlisis cuantitativo
Caracterizacin
mecnica

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Anexo B
Relacin de Guas y Regulaciones nacionales e internacionales consultadas


Normas ISO

(1) ISO 1135 Equipos de transfusin para uso mdico
Parte 3: Set para extraccin de sangre
Parte 4: Set de transfusin desechable

(2) ISO 8536 Equipos de infusin para uso mdico.
Parte 4: Set de infusin desechable

(3) ISO 10993-9 Evaluacin biolgica de equipos mdicos - Parte 9: Degradacin
de materiales relacionados con pruebas biolgicas.

(4) ISO 10993-13 Evaluacin biolgica de equipos mdicos - Parte 13: Identificacin
y cuantificacin de productos de degradacin de equipos mdicos
polimricos.

(5) ISO 10993-14 Evaluacin biolgica de equipos mdicos - Parte 14: Identificacin
y cuantificacin de productos de degradacin de cermicas.

(6) ISO 10993-15 Evaluacin biolgica de equipos mdicos - Parte 15: Identificacin
Y cuantificacin de productos de degradacin de metales y
aleaciones recubiertos o no.

Normas Europeas

(7) prEN 12442-1 Tejido animal y sus derivados utilizados en la fabricacin de equipos
mdicos.
Parte 1: Anlisis de riesgo y manejo.
Parte 2: Fuentes, controles, coleccin y manipulacin.
Parte 3: Validacin de la eliminacin y/o inactivacin de virus y
otros agentes transmisibles.

(8) Farmacopea Europea de 1997.

(9) Farmacopea USA Edicin XXII.
Pruebas fsico-qumicas - Plsticos.





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(10) Farmacopea Japonesa.
Contenedores plsticos para infusiones acuosas.

(11) Farmacopea Nrdica.


Normas Alemanas

(12) DIN 13098 Jeringuillas hipodrmicas estriles desechables.

(13) DIN 58363 Equipos de transfusin

Normas Britnicas

(14) BS 2463 Equipos de transfusin de uso mdico.

(15) BS 3531 Implantes quirrgicos hechos de silicona vulcanizada con calor.

(16) BS 5081 Agujas y jeringuillas hipodrmicas estriles desechables.