Unin a protena plasmtica

Unin a protena plasmtica

La eficacia de un frmaco puede ser afectada por el grado de unin a las protenas dentro del plasma sanguneo. La mnima parte unida de un frmaco puede atravesar de manera eficiente las membranas celulares o difundirse. Las protenas comunes a las cuales se une un frmaco son la albmina serosa humana, las lipoprotenas, glicoprotenas , y a las globulinas. Un frmaco en la sangre existe en dos formas ligado o suelto. Dependiendo de la afinidad especfica del medicamento con el plasma, una proporcin del mismo puede unirse a las protenas del plasma y el resto quedar libre, si la interaccin molecular protenica es reversible, entonces existir un equilibrio qumico entre los estados libre y ligado, tal: Protena + frmaco Complejo Frmaco-Protena Notablemente, es la fraccin libre la que exhibe los efectos farmacolgicos. Es tambin la proporcin libre la que puede ser metabolizada o excretada. Por ejemplo la fraccin lmite del anticoagulante warfarina es un 99%. Esto significa que la cantidad de Warfarina en la sangre un 99% est unida a las protenas del plasma. El remanente 1% es la cantidad activa y que puede se excretada. La unin protenica puede influir en la vida media de eliminacin en el cuerpo. La proporcin ligada puede actuar como un depsito o reserva del frmaco que es liberado lentamente como proporcin libre. Mientras que la parte libre es metabolizada o excretada del cuerpo, la proporcin ligada sera liberada a fin de mantener el equilibrio. Dado que la albmina es ligeramente bsica, los frmacos cidos o neutrales se unirn primariamente a ella. Si la albmina se satura , entonces los frmacos se unirn a las lipoprotenas. Los frmacos de perfil bsico se unirn a la cida alfa-1 glicoprotena cida. Esto es relevante ya que diversas condiciones mdicas pueden afectar los niveles de albumina, alfa-1 glicoprotena cida y lipoprotenas.

Variables que afectan la unin protenica plasmtica

A partir de que es la fraccin no ligada (libre) la que exhibe los efectos farmacolgicos, es importante saber que puede afectar a la fraccin libre. La fraccin no ligada puede ser alterada por un nmero de variables tales como: la concentracin de frmaco en el cuerpo, la cantidad y calidad de protena plsmica, y otros frmacos que pueden estar unidos a las protenas del plasma. Una alta concentracin de frmaco conducira a tener una alta proporcin de fraccin libre, dado que las protenas del plasma se encontraran saturadas con frmaco y cualquier exceso de l quedara libre. Si la cantidad de protena plsmatica decrece (caso de una catabolismo, desnutricin, Padecimiento Heptico, o Enfermedad renal), ello tambin provocara la formacin de una fraccin libre. Adicionalmente, la calidad de la protena plasmtica puede afectar en cuantos sitios se puede dar la unin en la protena.

Interaccin entre frmacos

Usar dos frmacos al mismo tiempo puede afectar las fracciones libres respectivas de manera recproca. Por ejemplo, asumimos que el frmaco A y B ambos son unibles a las protenas. Si el A se administra, se unir a las protenas plasmticas de la sangre. Si se administra el frmaco B, puede desplazar al A de las protenas, incrementando la fraccin libre de A, ello incrementa los efectos de A ya que solamente una fraccin libre puede exhibir actividad. Ver ejemplo de abajo:

Unin a protena plasmtica

Antes de desplazo Despus de desplazo % incremento de fraccin libre Frmaco A % unido % libre Frmaco B % unido % libre 50 50 45 55 +10 95 5 90 10 +100

Ntese que para el frmaco A, el % de incremento de la fraccin libre es de un 100%, de ah que el efecto farmacolgico se ha duplicado. Este cambio en el efecto podra tener consecuencias adversas. Este efecto de la unin protenica es muy significante con frmacos que son altamente unibles a las protenas (>95%) y tienen un bajo ndice teraputico tales como la warfarina. Un bajo ndice terapetico indica que hay un alto riesgo de toxicidad al usar el frmaco. En vista que la warfarina es un anticoagulante con un bajo ndice terapetico, la warfarina puede causar hemorragia si no se mantiene el grado de efecto farmacolgico. Si un paciente que esta bajo administracin de warfarina e ingiere otro frmaco que pueda desplazar a la warfarina de la unin protenica ello puede incrementar el riesgo de una hemorragia.

Software para la prediccin de la unin a protena plasmtica

Quantum Plasma Protein Binding (en ingls) [1]

Referencias
1. Shargel, Leon (2005) Applied Biophamaceutics & Pharmacokinetics Ney York: McGraw Hill, Medical Pub. Division ISBN 0-07-137550-3

Referencias
[1] http:/ / www. q-pharm. com/ products_services/ admet/ plasma_protein_binding_prediction

Fuentes y contribuyentes del artculo

Fuentes y contribuyentes del artculo

Unin a protena plasmtica Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?oldid=55401151 Contribuyentes: AlfaBeta0104, Belb, Caritdf, 5 ediciones annimas

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