TECNOLOGIA FARMACUTICA III

SUPOSITRIOS
1- DEFINIO Supponere = colocar por baixo 2- LOCAL DE APLICAO Supositrios retais Supositrios vaginais Supositrios uretrais (velas) 3- CARACTERSTICAS Supositrios retais - peso: 2g (adulto) e 1g (criana) - forma: cilndrica alongada com extremidades afiladas - omprimento (adulto): !2 mm Supositrios vaginais - peso: ! a "g - forma: globulares# ovides ou c$nicos% Supositrios uretrais - forma: mais finas# com forma de l&pis e s'o pontiagudos% - masculino: (g )1(*mm de comprimento ) ! a + mm de di,metro - feminino: 2g ) -* mm de comprimento 4- USOS TERAPUTICOS A !o "o#$"% constipa'o ou dor# irrita'o# prurido e inflama.es associados a casos de /emorridas# laxantes# contraceptivos# anti-s0pticos# antibiticos# anest0sicos locais% A !o S&'()*&#$% analg0sicos# antiespasmdicos# sedativos# tran12ili3antes antiinflamatrios n'o-esteroidal e agentes bacterianos e 1uando apresentam vantagens sobre a via oral%

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+- FATORES ,UE AFETA- A A.SORO DE F/R-ACOS +01- FATORES FISIOL1ICOS Re(o 2u*$no% 1+ $ 23 #* 4e #o*pr&*en(o0 5$6&o% 2 $ 3 *L 4e 7"u84o &ner(e

Con(e94o 4o #:"on 5&$ #&r#u"$(:r&$ p;

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+02- CARACTERSTICAS FSICO-,U-ICAS DO F/R-ACO 4&rmaco no veculo 4&rmaco nos fluidos do clon 5bsor'o pela da mucosa retal Solubilidade 6aman/o da partcula

+03- CARACTERSITICAS FSICO-,U-ICAS DA .ASE - 5n&logas 7s bases de pomadas - 8nfluenciam na biodisponibilidade - 9eve permanecer slida a temperatura ambiente - 5d:uvantes pode afetar a absor'o de f&rmaco% - 5 base deve fundir# amolecer ou se dissolver 7 temperatura corporal% - 4enobarbital sdico apresenta velocidade de absor'o maior a partir de bases graxas% - ;sando bases de polietilenoglicol mostraram uma diminui'o do tempo de absor'o com o aumento da massa molecular dos <=>s utili3ados% - Supositrios de a'o prolongada (ex: sulfato de morfina) <- A .ASE IDEAL PARA SUPOSITRIOS - sem a'o terap?utica - atxicos - consist?ncia ade1uada - n'o possuir formas metaest&veis - facilidade de fundir# dissolver ou emulsionar no l1uido retal a !-@ - compatvel com o princpio-ativo - capacidade de contra'o por arrefecimento - r&pida solidifica'o - libera'o do f&rmaco em tempo ade1uado - ndice de &gua elevado - 0 est&vel durante o arma3enamento

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=-E>E-PLOS DE SUPOSITRIOS =01- SUPOSITRIOS RETAIS No*e ,u8*&#o clorproma3ina No*e Co*er#&$" 6/ora3ine Do'$?e* 2" a 1**mg C$(e?or&$ 5ntiem0tico tran1uili3nate T&po 4e E7e&(o sist?mico .$'e >licerina# monopalmitato e monoestearato de glicerila e &cidos graxos /idrogenados de coco e dend?

6artarato de ergotamina e cafena

afergot

2mg e 1**mg ombate e previne sist?mico respectivament dores de cabea e vasculares como enxa1ueca 12#" ) 2" e "* 5nti-/istamnico# mg antiem0tico sedativo 1* mg 2" mg cat&rtico <ara prurido /emorridas inflamadas sist?mico e local anal# local

Aanteiga de cacau

loridrato prometa3ina bisacordil /idrocortisona

de </energan

Aanteiga de cacau e cera branca Bleo vegetal /idrogenado >licerdeos /idrogenados

9ulcolax 5nusol-C

=02- SUPOSITRIOS 5A1INAIS F@r*$#o' Sulfanilamida C$(e?or&$ 6ratamento de infec.es por Cndida albicans ombater vaginites por Trichomonas vaginalis

6ricomonicidas Ditrato de micona3ol 6ratamento antifEngico de candidase vulvovaginal locali3ada 2**mg Donoxinol-F 1**mg A0todo de controle de natalidade n'o-sist?mico A- CLASSIFICABES DAS .ASES A01- .$'e' ?or4uro'$' ou o"eo'$' -$n(e&?$ 4e #$#$u

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- Gantagens: incuaH suaveH n'o reativaH funde a 6@ corporal - 9esvantagens: ranarH fundir 1uando o tempo est& mais 1uenteH com o sobrea1uecimento isomeri3ar para um ponto de fus'o indese:avelmente mais baixoH fraca contractibildide durante a solidifica'o% - aractersticas: gordura branca-amarelada# slida# 1uebradia% I um triglic0ride <%4% = !* e !" @ <%S% = 12 a 1! @ Jndice de iodo = !( e !K Jndice de acide3 = n'o 0 superior a ( Jndice de &gua = 2* a !*g de &gua por 1**g de manteiga de cacau 5presenta a propriedade de existir em diversas formas cristalinas FOR-A L M MN O P0F0 CDCE 2( !( a !" 2K a !1 1K

- subst,ncia como o fenol e os cloridratos t?m tend?ncia de abaixar o ponto de fus'o da manteiga de cacau "eo' 5e?e($&' =nvolve processo de /idrogena'o para redu3ir a insatura'o e aumentar a porcentagem de triglic0ridos slidos 7 temperatura ambiente% =x: leo de coco leo de amendoim leo de algod'o%

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A02- .$'e' 2&4ro''o"9Fe&' Supo'&(:r&o' 4e ?e"$(&n$ ?"&#er&n$4$ - gelatina granulada (2*P))glicerina (-*P) e f&rmaco (1*P) - gelatina granulada (+*P))glicerina (2*P) e f&rmaco (2*P) - n'o fundem 7 6@ corporal - s'o mais utili3adas para vulos - propriedades /igroscpicas - permitem o crescimento de fungos e bact0rias O' po"&e(&"eno?"&#:&' - S'o polmeros de xido de etileno e &gua# preparados em v&rios comprimentos de cadeia# pesos moleculares e estados fsicos% - a sua solubilidade em &gua# /igroscopicidade diminuem com o aumento do peso molecular m0dio% - n'o /idrolisam ou deterioram e s'o fisiologicamente inertes - n'o permitem o crescimento de fungos% - n'o fundem 7 6@ corporal - dissolve-se lentamente nas secre.es da cavidade corporal% - libera'o mais lenta do princpio-ativo - arma3enagem conveniente - propriedades /igroscpicas - =x: <=> (***: <4 "2 Q ) <=> +***: <4 +* Q

A03- .$'e' -&'($' - S'o misturas de materiais oleosos e /idrossolEveis% - S'o emuls.es pr0-preparadas - 6ensoativos n'o-i$nicos R polietilenoglicois = veculos supositrios

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- =x: =stearato de polioxila (*# empregado em v&rias bases comerciais% - 0 possvel preparara misturas de muitas bases graxas (ex: manteiga de cacau) com emulsificante capa3es de formar emuls.es 5)S% - cuidado com a absor'o e intera.es com f&rmacos% - usados para bases /idrodispersveis com elevado <%4 ("*@ ) - =x: ATr: "1Rcera brancaR9ioctilsulfossuccinato Da 6Ueen +1(F*P) R Vaurato glicerila(1*P)

1-

PREPARAO DE SUPOSITRIOS G01- -OLDA1E- -ANUAL G02- -OLDA1E- POR CO-PRESSO G03- -OLDA1E- POR FUSO G04- -/,UINA AUTO-/TICA DE -OLDA1E- !"** a +*** supositrios por /ora - massa 0 continuamente agitada e mantida a temperatura constante Etapas: - <esagem - 4undi'o - 8ncorpora'o do f&rmaco - Vubrifica'o do molde - Gertido - Wesfriamento - Waspagem - Wetirada do molde - ontrole - 5condicionamento

13 H CALI.RAO DOS -OLDES trata-se de um enc/imento volum0trico 0 importante 1ue o farmac?utico calibre cada um de seus moldes:
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11- C/LCULO DE ,UANTIDADE DE E>CIPIENTE uma ve3 1ue o enc/imento dos moldes 0 volum0trico# um outro problema 1ue surge 0 a presena de f&rmacos e excipientes com densidades diferentes determinar o volume do molde: para evitar erros de dosagem o c&lculo da 1uantidade de excipiente necess&ria para preparar um supositrio com uma dada concentra'o de f&rmaco:

- deve considerar a diferena entre as densidades do f&rmaco e excipiente A massa da base determinada a partir da densidade da base e sua relao com o volume do molde =x: - 12 mV de mc= volume molde - 2#K mV = volume do f&rmaco - densidade mc = *#K+ - massa de mc = XXX - corrigir o erro decorrente desta diferena - para esta corre'o podemos utili3ar tabelas 1ue apresentam valores de densidade relativa de um f&rmaco frente a um determinado excipiente% Pe'o eI#&p&en(e J Pe'o 4o 'upo'&(:r&o H CPe'o 4o 7@r*$#oK 4en'&4$4eE Pe'o 4o EI#&p&en(e J 23? H C 2?K 3 E Pe'o 4o EI#&p&en(e J1GL4? Sutro m0todo de calcular a 1uantidade de excipiente: - 4ator de deslocamento Pe'o eI#&p&en(e J Pe'o 4o 'upo'&(:r&o H CPe'o 4o 7@r*$#o I 7$(orE - cada f&rmaco tem seu respectivo fator de deslocamento em rela'o excipiente usado% Pe'o 4o EI#&p&en(e J 33? H C 1 I 3L<2 E Pe'o 4o EI#&p&en(e J 2GL3A? 12-PRO.LE-AS ESPECFICOS NA FOR-ULAO DE SUPOSITRIOS 1201- /1UA E- SUPOSITRIOS 1202- ;I1ROSCOPIA
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1203- INCO-PATI.ILIDADES - bases de polietilenoglicol - s'o incompatveis com os sais de prata# o &cido t,nico# a 1uinina# a aspirina# a ben3ocana e as sulfonamidas% - cristali3am com barbital sdico# &cido saliclico e a c,nfora - Y Z elevadas de &cido saliclico amolecem a base - aspirina complexa-se com a base - penicilina > decomp.e-se na base 1204- 5ISCOSIDADE 120+- FRA1ILIDADE 120<- DENSIDADE 120=- CONTRAO DE 5OLU-E 120A- LU.RIFICANTES 120G- FATOR DE DESLOCA-ENTO - <ode calcular-se a 1uantidade de base 1ue 0 substituda pelas subst,ncias ativas na formula'o dos supositrios% S fator de deslocamente# f# 0 determinado pela e1ua'o seguinte:

7 J 133 CE H 1E M 1 C1E C>E

onde: = = peso dos supositrios de base pura > = peso dos supositrios com [P de subst,ncia ativa - =xemplos de fator de deslocamento dos f&rmaco# usando a manteiga de cacau como base padr'o% - &cido brico = *#+- fenobarbital = *#K1 - subnitrato de bismuto = *#!! - sulfanilamida = *#+ EIe*p"o%
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FenoN$rN&($" J 133 *? Pe'o 'upo'&(:r&o *# J 2L3? Pe'o 4e #$4$ 'upo'&(:r&o C1E J OO

12013- CONTROLE DO PESO E DO 5OLU-E 5 1uantidade de subst,ncia ativa em cada supositrio depende: - concentra'o da massa - do volume da cavidade do molde - da densidade especfica da base - da varia'o de volume entre moldes - de varia.es de peso entre supositrios devido a inconsist?ncias do processo de fabrica'o% 12011- RANO E ANTIO>IDANTES - n'o confunda a acide3 das gordura com rano%

antioxidantes: fenis# tocoferis# sesamol# &cido ascrbico# butil-/idroxi-anisol (\C5) e butil-/idroxi-tolueno (\C6)%

13-TESTES DE SUPOSITRIOS 1301- TESTE DE INTER5ALO DE FUSO - 6este de intervalo de macrofus'o - 6este de intervalo de microfus'o 1302- TESTE DE TE-PO DE LI,UEFAO - 5trav0s de um aparel/o 1ue simula as condi.es in vivo

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1303- TESTE DE ,UE.RA - Supositrios com formatos diferentes possuem pontos de 1uebra diferentes# na 1ual est& estabelecido como o nvel 1ue suporta as foras de 1uebras causadas por variados tipos de manuseamento# isto 0# produ'o# embalagem# transporte e durante o uso pelo doente%

1304- TESTE DE DISSOLUO - velocidade de liberta'o do f&rmaco in vitro 130+- ESPECIFICABES PARA AS .ASES DE SUPOSITRIOS Or&?e* e #o*po'& !o Pu8*&#$ In(erF$"o 4e 7u'!o n4&#e 4e ?or4ur$' ':"&4$' CI1SE n4&#e 4e 2&4roI&"$ S nEmero representa os miligramas de ]SC 1ue neutrali3ariam o &cido ac0tico usado para acetilar um grama de gordura% Pon(o 4e 'o"&4&7&#$ !o 9iferena entre 84 e <S acima de 1* tempo de solidifica'o n4&#e 4e '$pon&7&#$ !o C233 H 24+E aumenta-se a refrigera'o para diminuir o

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S nEmero de miligramas de /idrxido de pot&ssio necess&rio para neutrali3ar os &cidos livres e saponificar os 0steres contidos um grama de gordura d& uma indica'o do tipo de glicerdeo# bem como a da 1uantidade de glicerdeo presente% n4&#e 4e &o4o C*enor Pue =E =xpressa o nEmero de gramas de iodo 1ue reage com 1**g de gordura% 5 possibilidade de decomposi'o pela umidade# &cidos e oxig?nio aumenta com ndices de iodo elevados% n4&#e 4e @?u$ 5 1uantidade de &gua# em gramas# 1ue pode ser incorporada em 1**g de gordura% S ndice da &gua pode ser aumentado pela adi'o de agentes tensoativos% n4&#e 4e $#&4e6 C&n7er&or $ 3L2E S nEmero de miligramas de /idrxido de pot&ssio necess&rios para neutrali3ar os &cidos livres em 1g de subst,ncia% Jndice de acide3 baixo ou aus?ncia completa de &cidos s'o importantes em boas bases para supositrios%

14-AR-AQENA1ECo*po'& !o >licerina ou gelatina glicerinada A#on4&#&on$*en(o Gidro bem fec/ado pra evitar a umidade% 9evem ser arma3enadas abaixo de -1@ # de prefer?ncia na geladeira% =mbalados individualmente ou separados em compartimentos para evitar contato e ader?ncia% 9evem ser arma3enadas abaixo de -1@ # de prefer?ncia na geladeira% =nvoltos individualmente em material opaco# como laminado met&lico% <ode ser arma3enado 7 temperatura ambiente normal# sem precisar de refrigera'o

Aanteiga de cacau

4&rmacos sensveis 7 lu3 <olietilenoglicol

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REFERNCIAS .I.LIO1R/FICAS ANSELL ;oR$r4 C0 e( $" F$r*$#o(S#n&#$ - For*$' F$r*$#)u(&#$' T S&'(e*$' 4e L&Ner$ !o 4e F@r*$#o'0 E4&(or&$" Pre*&er <U E4& !oL 1GGG0 PRISTAL L0 N V AL5ESL A0 C0V -OR1ADOL R0 -0R0TS#n&#$ F$r*$#)u(&#$ e F$r*@#&$ 1$")n&#$ Fun4$ !o C$"ou'(e 1u"NenW&$nL 3UE40L&'No$0 5o"0III01GG30

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