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Artigo de Reviso Utilizao indiscriminada de antimicrobianos e sua contribuio a multirresitncia bacteriana

Rinaldo Aparecido MOTA1; Karla Patrcia Chaves da SILVA2; Manuela Figueiroa Lyra de FREITAS1; Wagnner Jos Nascimento PORTO1; Leonildo Bento Galiza da SILVA1
Correspondncia para:
KARLA PATRCIA CHAVES DA SILVA Rua Cap. Clemente da Rocha, n 49, Areias, Recife - PE e-mail: kpchaves@bol.com.br Recebido para publicao: 05/01/2004 Aceitado para publicao: 01/06/2005

1- Departamento de Medicina Veterinria da Universidade Federal Rural de Pernambuco, Recife - PE 2- Departamento de Medicina Veterinria do Centro Universitrio de Cincias Biolgicas e da Sade da FEJAL, Maicei - AL

Resumo
Os antimicrobianos so amplamente utilizados na clnica veterinria e o uso indiscriminado destas drogas contribui com o aumento progressivo da resistncia bacteriana. A resistncia aos antibiticos um srio problema do ponto de vista clnico e de sade pblica, devido ao tratamento dos animais tornar seus produtos e derivados fonte para resistncia bacteriana na espcie humana. A origem da resistncia pode ser gentica ou no e independente de qual seja a forma de maior importncia neste processo, o fato que o nmero de novas bactrias resistentes e patognicas para os animais e humanos cresce mais rpido do que a capacidade dos laboratrios e indstrias produzirem novas drogas.

Palavras-chave: Resistncia. Antimicrobianos. Bactrias.

O descobrimento dos antibiticos foi um grande avano para a aplicao teraputica tanto na medicina humana quanto na veterinria. Eles so importantes na reduo da morbidade e mortalidade de doenas infecciosas1. A antibioticoterapia usualmente utilizada como primeira opo no tratamento de diversas enfermidades na medicina veterinria e humana. Atualmente, uma variedade de drogas com princpios ativos diferentes so encontrados no mercado, tornando-se muito importante a avaliao da eficcia desses medicamentos frente aos microrganismos causadores destas enfermidade2,3. O aparecimento de resistncia a antibiticos e outras drogas antimicrobianas foi, e provavelmente continuar a ser um dos grandes problemas da medicina, pois causada pela mutao espontnea e recombinao de genes, que criam variabilidade gentica sobre a qual atua a seleo natural dando vantagens aos mais aptos. As drogas atuam como agentes

seletivos4. O termo resistente se refere a aqueles microrganismos que no se inibem pelas concentraes habitualmente alcanadas no sangue ou tecidos do correspondente antimicrobiano, ou aqueles que apresentam mecanismos de resistncia especficos para o agente estudado ao qual no havia uma adequada resposta clnica quando usado como tratamento5. A resistncia bacteriana pode ser transferida por mecanismos diversos, podendo estabelecer-se entre microrganismos de uma mesma populao ou de diferentes populaes, como da microbiota animal para humana e vice-versa6. A resistncia aparece porque o genoma bacteriano extremamente dinmico, embora pequeno e econmico. Em geral, as atividades essenciais de uma bactria so codificadas por um s cromossomo, e as no-essenciais, como a defesa contra drogas e a transferncia gnica, que levam recombinao, so codificadas por elementos mveis (plasmdios, transposons e integrons), que no fazem parte do

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cromossomo4. A origem da resistncia antimicrobiana pode ser gentica ou no (cromossmica e extra cromossmica). Na de origem no gentica, ou seja, fenotpica, a bactria adquire resistncia a determinada droga, momentaneamente e, no consegue transmit-la para sua prognie. Este mecanismo de origem no gentica, geralmente est relacionado a processos de multiplicao bacteriana necessrios para a maioria das aes antibacteriana das drogas7. Tudo que evita ou danifica o encontro da droga antimicrobiana com seu alvo (receptores de penicilina, unidade 30S e 50S dos ribossomos, enzimas responsveis pela sntese da parede celular, sntese de DNA e de mRNA, entre outros) gera maior ou menor resistncia. Os alvos geralmente so protenas, quase sempre enzimas, importantes para o metabolismo da clula bacteriana. Assim, quanto mais especfico e estratgico para a clula for o alvo, mais eficaz ser a droga. A resistncia cromossmica surge por mutao espontnea, que pode ser a simples troca de um nucleotdeo, desde que no torne a bactria invivel. A bactria pode adquirir, aps a mutao, resistncia cromossmica pela alterao ou superproduo do alvo, mas tambm, por mudanas na stese de protenas ligadas permeabilidade do seu envoltrio, alterando a entrada e o acmulo da droga dentro da clula, dificultando o encontro droga-alvo4. O principal mecanismo de uma bactria sensvel, numa populao, tornar-se resistente atravs da mutao cromossmica. Outro tipo de resistncia pode ser transferida de uma bactria resistente para uma sensvel por contato. Esta resistncia referida com transfervel, transmissvel, ou infectvel. A resistncia transfervel por organismos da mesma espcie e entre espcies diferentes8. Esta transmisso realizada atravs de elementos genticos extracromossomais denominados plasmdios7. Um tipo de plasmdio, denominado plasmdio R (R = resistncia) contm um conjunto de genes que determinam a

resistncia contra antibiticos (fator R) e genes FTR (fator de transferncia de resistncia) que controlam a replicao autnoma do plasmdeo e so responsveis pela transferncia de resistncia a outras bactrias9. A resistncia bacteriana a antibiticos um srio problema do ponto de vista clnico e de sade pblica. H evidncias que o tratamento indiscrimado de animais com antibiticos tornem seus produtos e derivados, fonte para resistncia aos antibiticos na espcie humana. Desta forma, de extrema importncia o isolamento e identificao desses agentes em laboratrio, como prova definitiva no diagnstico das enfermidades e, a anlise in vitro da sensibilidade antimicrobiana se faz necessrio nas amostras isoladas. Desta forma, contribui-se para um melhor controle, com a utilizao de teraputica adequada, alm de promover um decrscimo na resistncia aos antibiticos10. Hoje, o desenvolvimento de resistncia, por certas bactrias patognicas mais rpido que a capacidade da indstria para produzir novas drogas4. O uso de drogas antimicrobianas tanto em animais quanto no homem, determina aumento da resistncia antimicrobina nos microrganismos de sua microbiota normal e bactrias patognicas. Somente 50% dos antibiticos produzidos utilizado na terapia humana, a outra metade empregada na profilaxia, tratamento ou como promotores de crescimento animal e no extermnio de pragas na agricultura11. Bosco et al.12 estudaram a prevalncia do Streptococcus suis tipo II em sunos da regio de Botucatu, analisando 331 animais, dos quais 34 (10,27%) foram positivos para o agente. Alm do isolamento os mesmos autores verificaram a sensibilidade antimicrobina do Strpetococcus suis tipo II e verificaram os seguintes percentuais de resistncia: cloranfenicol (3,57%), cefalotina (3,57%), oxacilina (7,14%), ampicilina (7,14%), penicilina (3,57%), gentamicina (35,72%), tetraciclina (85,72%) e sulfazotrim (85,72%). O alto percentual de resistncia aos dois ltimos

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antibiticos demonstra como a grande utilizao de determinados agentes antimicrobianos, principalmente, de amplo espectro de ao contribui para o aparecimento de resistncia. Moreno et al. 13, trabalharam com resduos de antibiticos e bactrias resitentes drogas isoladas de carne bovina e de frango, verificaram que a penicilina no foi detectada em nenhuma das amostras de frango. A tetraciclina estava presente em 23% com nveis de 480-1840ng/g. Streptomicina, cloranfenicol e gentamicina estavam presentes em baixos nveis de concentrao mas, numa grande quantidade das amostras (93%, 67% e 97%, respectivamente). Em galinhas, 63% das amostras estavam contaminadas com resduos de antibiticos. Streptomicina, cloranfenicol e gentamicina foram os mais comuns. A alimentao animal incrementada com suplementos e antibiticos para reduzir os riscos de epidemias em criaes animais. Esta prtica pode selecionar microrganismos resistentes a antibiticos e a presso seletiva exercida pelo uso intensivo de antimicrobianos est dando foras ao desenvolvimento de resistncia aos mesmos14. Se amostras droga-resistentes so transferidas para humanos, atravs do consumo de produtos de origem animal, eles podem colonizar esses novos hospedeiros e passar a sua reistncia antimicrobiana para outra bactria j presente 15 e a presena de bactrias antibitico-resistentes em alimentos um srio problema para a sade pblica14. Agentes antimicrobianos so administrados com nveis teraputicos e subteraputicos em animais produtores de alimentos, no apenas para controlar e prevenir doenas, mas para acelerar o ganho de peso e aumentar a eficincia alimentar16. Esta prtica exerce uma presso seletiva para genes resistentes a antimicrobianos, os quais levam emergncia de bactrias resistentes associadas com animais de produo e alimentos17,18,19.

Na avicultura, a administrao de certos antibiticos e quimioterpicos em pequenas concentraes e de forma contnua rao, proporciona aumento significativo do ganho de peso e melhor converso alimentar20,21. Segundo Young22, a adoo desse manejo relatada como subteraputico, pois a quantidade utilizada destas drogas inferior quela usada no tratamento de doenas especficas, favorecendo o aparecimento de resistncia antimicrobiana em cepas de bactrias patognicas, diminuindo assim a capacidade destas drogas na cura de infeces em pessoas e animais14. Pessanha e Gontijo Filho23, observaram altas taxas de resistncia ao cido nalidxico, aos beta-lactmicos (ampicilina e cefalotina) e ao cloranfenicol, em isolados de Escherichia coli e enterobactericeas lactose negativa obtidos de diversos estdios de criao de frangos de corte, demonstrando que os frangos de corte podem funcionar como reservatrios de genes de resistncia a antibiticos importantes em medicina veterinria e humana e que o uso do promotor de crescimento na rao pode contribuir para a prevalncia dos isolados multirresistentes observados. A Escherichia coli um dos agentes que apresenta maior ndice de desenvolvimento de resistncia aos antimicrobianos dentro da suinocultura industrial, caracterizando quadro clnico grave, o que quase sempre leva ao bito animal24. Bahnson e Cray25, trabalharam com 2174 amostras de fezes de sunos, identificando 352 amostras de Salmonella sp. Estas bactrias foram submetidas ao teste de sensibilidade antimicrobiana e observouse resistncia a vrios antibiticos como amicacina, ciprofloxacina, ceftriaxone, trimetoprim/sulfametoxazole e, os com maiores ndices de resistncia observados foram para novobiocina (100%), tetraciclina (47,7%), sulfametoxazole (29,0%), neomicina (11,1%), ampicilina e ticarcilina, ambos (10,5%). Um alto nvel de resistncia tambm foi obser vado por Silva et al. 26 , que

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trabalharam com isolados (E. coli, Streptococcus beta hemoltico e outros Streptococcus) provinientes de secrees vulvares de sunos. Estes autores relataram que princpios ativos como ampicilina, estreptomicina, tetraciclina e algumas cefalosporinas, por terem uso mais disseminado, apresentam os maiores ndices de resistncia e que o grau de resistncia varia entre uma propriedade e outra decorrente de diferenas na rotina de utilizao destes produtos. Estudos recentes tm sugerido uma relao entre o uso de agentes antimicrobianos em animais de produo e a emergncia de patgenos humanos com susceptibilidade decrescente ou completamente resistente aos antibiticos27,28. O alto nvel de resistncia mltipla apresenta um risco potencial para a sade pblica e pode dificultar o tratamento de doenas animais e humanos, agravando quadros clnicos curveis29. A presena de resduos antimicrobianos no leite destinado ao consumo humano representa uma crescente preocupao, tendo em vista a m utilizao de determinados antibiticos associada s normas higinicas de manejo e ordenha mal conduzidas, proporcionando a manuteno e disseminao de cepas resistentes entre os animais30, gerando assim, tambm, um problema sanidade animal. Os antibiticos pertencem ao grupo das substncias residuais de maior influncia na qualidade do leite. Eles so os contaminantes mais estudados em todo o mundo e os responsveis pelas maiores regulamentaes internacionais. Os danos que os antibiticos produzem na sade humana so divididos em trs aspectos: efeitos txicos diretos, induo de alergias e desenvolvimento de resistncia. A maior incidncia na resistncia a antibiticos de

microrganismos isolados de animais de produo reflete o uso indiscriminado e assim Oliveira et al.31 demonstraram grande percentual de resistncia para amostras de Staphylococcus spp isoladas de leite de vacas com mastite clnica e subclnica procedentes da Regio Agreste do Estado de Pernambuco, concluindo que os isolados apresentaram-se resistentes penicilina e tetraciclina e apontaram o uso incorreto e indiscriminado de produtos utilizando essas bases farmacolgicas como os responsveis por esta situao. A situao do uso indiscriminado de antibiticos no tratamento e preveno de doenas um problema de sade animal e pblica uma vez que elevadas taxas de resistncia aos antimicrobianos so registradas em estudos realizados nas diferentes espcies animais e no homem. A carncia de recursos de diagnstico laboratorial ou a no utilizao destes quando disponveis agravam ainda mais essa situao pois muitas vezes os profissionais da rea cometem equvocos de conduta e prescrevem antibiticos sem sua devida necessidade. Esse fato associado a subdosagens ou suspenso do tratamento quando da melhora clnica do animal, sem observar o tempo correto e indicado da antibioticoterapia, contribuem para o aparecimento da resistncia bacteriana. A cautela para evitar a resistncia faz com que profissionais de sade utilizem drogas de amplo espectro, resultando em muitos casos, em gastos mais elevados com o tratamento e o aumento da ocorrncia de casos de resistncia a antimicrobianos devido a velocidade com que os microrganismos desenvolvem resistncia. Para amenizar essa situao necessrio realizar campanhas educativas para caracterizar e orientar os profissionais de sade para a devida utilizao desses antimicrobianos e alertar a populao quanto aos riscos da ingesto de subdosagens de antibiticos em produtos de origem animal.

The abuse of antimicrobials drugs and the appearance of resistance Abstract

Antibiotics are used widely in veterinary medicine and the indiscriminate use of these drugs contributes with the gradual increase
Key-words: Resistance. Antimicrobials. Bacteria.

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of the bacterial resistance. The resistance to antibiotics is a serious problem of public health because of man use products and derivatives source from treated animals. The origin of the resistance can be genetic or not. Today the number of bacteria have become resistant to pharmaceutical antibiotics in veterinary medicine and human medicine beings grows more faster than the new drugs which are developing in the pharmaceutical industry.

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