FICHA TECNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Varivaxpolvoydisolventeparasuspensininyectable [Vacuna antivaricela (virus vivos)]

2.COMPOSICINCUALITATIVAYCUANTITATIVA
Despusdesureconstitucin,unadosis(0,5ml)contiene: Virus de la varicela** (cepa Oka/Merck) (vivos, atenuados) >1.350 UFP*** ** Producidosenclulasdiploideshumanas(MRC5). *** UFP = Unidades Formadoras de Placa Esta vacuna puede contener una cantidad residual de neomicina (ver secciones 4.3 y 4.4). Excipientes: Paraconsultarlalistacompletadeexcipientesverseccin6.1

3.FORMAFARMACUTICA
Polvoydisolventeparasuspensininyectable. Polvoblancooblanquecinoydisolventelquidoincoloroytransparente.

4.DATOSCLNICOS

4.1.Indicacionesteraputicas Varivaxestindicadoparalavacunacinfrenteavaricelaenindividuosapartirde12mesesdeedad(versecciones4.2y 5.1). Varivaxsepuedeadministraraniosapartirde9mesesdeedadbajocircunstanciasespeciales,comoparacumplirconlos calendariosnacionalesdevacunacinoensituacionesdebroteepidmico(versecciones4.2,4.5y5.1). Varivaxtambinsepuedeadministraraindividuossusceptiblesquehanestadoexpuestosavaricela.Lavacunacindentrode los3dasposterioresalaexposicinpuedeprevenirunainfeccinclnicamenteaparenteomodificarelcursodelainfeccin. Adems,existenalgunosdatosqueindicanquelavacunacinhasta5dasdespusdelaexposicinpuedemodificarelcurso delainfeccin(verseccin5.1).

4.2.Posologayformadeadministracin
Posologa

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El uso de Varivax debe estar basado en las recomendaciones oficiales. Individuos menores de 9 meses de edad Varivax no se debe administrar a individuos menores de 9 meses de edad. Individuos a partir de 9 meses de edad LosindividuosdebenrecibirdosdosisdeVarivaxparaasegurarlaproteccinptimafrenteavaricela(verseccin5.1) .

Individuos entre 9 y 12 meses de edad Enloscasosenlosquelavacunacinseiniciaentrelos9ylos12mesesdeedadesnecesariaunasegundadosisquedebeser administradadespusdeunintervalomnimode3meses(verseccin5.1). Individuos entre 12 mesesy12aos de edad Paralosindividuosentre12mesesy12aosdeedad,al menos debe transcurrir un mes entre la primera y la segunda dosis (ver seccin5.1).

Nota:lasrecomendacionesoficialesaplicablespuedenvariarenrelacinconlanecesidaddeunaodosdosisyelintervaloentre dosis de vacunas que contienen varicela. Losindividuosdeedadcomprendidaentre12mesesy12aosconunainfeccinasintomticadeVIH[CDCClase1]conun porcentaje de linfocitos T CD4+ especficosdecadaedad> 25%, deben recibir dos dosis con un intervalo de 12 semanas.

Individuos a partir de 13aos de edad y mayores Losindividuosapartirde13aosdeedadymayores deben recibir dos dosis administradas con un intervalo de 4-8 semanas. Si elintervaloentrelasdosisexcedede8semanas,lasegundadosisdeberadministrarsetanprontocomoseaposible(verseccin 5.1).

Haydatosdisponiblessobrelaeficaciaprotectorahasta9aosdespusdelavacunacin(verseccin5.1).Sinembargo,noseha determinadotodavalanecesidaddedosisderefuerzo. SiVarivaxseadministraaindividuosseronegativosantesdeunperiododeinmunosupresinplaneadaoposibleenunfuturo(comoes elcasodeindividuosqueestnesperandountransplantederganoyaqullosqueestnenperiododeremisindeunaenfermedad maligna),lapautadevacunacindebertenerencuentaelintervalorequeridodespusdelasegundadosisparapoderalcanzarla mximaproteccin(versecciones4.3,4.4,y5.1). No existen datos de la eficacia protectora ni de la respuesta inmune a Varivax en personas seronegativas mayoresde65aos. Formadeadministracin Lavacunadebeinyectarseporvaintramuscular(IM)osubcutnea(SC). Loslugarespreferidosdeinyeccinsonlareginanterolateraldelmusloenniospequeosylaregindeltoideaenniosmayores, adolescentes y adultos. Lavacunadebeadministrarseporvasubcutneaenpacientescontrombocitopeniaocualquiertrastornodelacoagulacin. NOADMINISTRARPORVAINTRAVASCULAR. Precauciones que deben tomarse antes de manipular o administrar este medicamento: Verseccin6.6.

4.3. Contraindicaciones Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier vacuna frente a la varicela, a alguno de los excipientes o a la gelatina o neomicina(quepuedenestarpresentescomoresiduostraza,versecciones4.4y6.1).Discrasiassanguneas, leucemia,linfomasdecualquiertipouotrasneoplasiasmalignasqueafectenalossistemashemticoylinftico. Individuosqueestnrecibiendotratamientoinmunosupresor(incluidasdosisaltasdecorticosteroides)(verseccin4.8). Inmunodeficiencia humoral o celular grave (primaria o adquirida), por ejemplo inmunodeficiencia grave combinada,

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agammaglobulinemiaySIDAoinfeccinporVIHsintomtica,oconunporcentajedelinfocitosTCD4+especficos decadaedadenniosmenoresde12meses:CD4+<25%niosentre1235meses:CD4+<20%niosentre3659 meses: CD4+<15%(verseccin4.4y4.8). Individuosconunahistoriafamiliardeinmunodeficienciacongnitaohereditaria,salvosisedemuestrala inmunocompetencia del receptor potencial de la vacuna. Tuberculosis activa no tratada. Cualquier enfermedad que presente fiebre >38,5Csinembargo,unafiebrecontemperaturainferiornoesporsmisma unacontraindicacinalavacunacin. Embarazo.Adems,sedebeevitarunembarazodurante1mesdespusdelavacunacin(verseccin4.6).

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Comocontodaslasvacunasinyectables,deberestarinmediatamentedisponibleuntratamientomdicoadecuadoysupervisinpara elcasodequesucedieraunareaccinanafilcticararadespusdelaadministracindelavacuna. Comoenotrasvacunas,existelaposibilidaddereaccionesdehipersensibilidad,nosloalprincipioactivo,sinotambinalos siguientes excipientes y trazas de residuos presentes en la vacuna: gelatina hidrolizada y neomicina (ver secciones 2 y 6.1). Como sucede con otras vacunas, Varivax no protege completamente a todos los individuos frente a la varicela adquirida de forma natural. Los ensayosclnicosslohanvaloradolaeficaciadesdelas6semanasdespusdeunadosisnicaenindividuossanoshasta los12aosdeedad,odesde6semanasdespusdelasegundadosisenindividuosmayores(verseccin5.1). Sepuedeconsiderarlavacunacinenpacientescondeterminadasinmunodeficienciasdndelosbeneficiossobrepasanalosriesgos (porejemplopersonasconVIHasintomticas,deficienciasdesubclasesdeIgG,neutropeniacongnita,enfermedadgranulomatosa crnica,yenfermedadescondeficitdelcomplemento. Lospacientesinmunocomprometidosquenotienencontraindicacinparaestavacunacin(verseccin4.3)puedennorespondertan bien como los individuos inmunocompetentes; por lo tanto, algunos de estos pacientes pueden adquirir varicela en caso de contacto, a pesardelaapropiadaadministracindelavacuna.Enestospacientessedeberhacerunseguimientocuidadosodelaaparicinde signos de varicela. Losreceptoresdelavacunadebenevitarelusodesalicilatosdurantelas6semanasposterioresalavacunacin(verseccin4.5). Transmisin Enrarasocasiones,esposiblelatransmisindelvirusdelavacunadesdeindividuossanosvacunadosquedesarrollenonouna erupcindetipovaricelosaacontactossusceptiblessanos,mujeresembarazadaseinmunodeprimidos(verseccin4.8). Portanto,losreceptoresdelavacunadebernintentarevitar,enlamedidadeloposible,uncontactoestrechoconpersonas susceptiblesdealtoriesgohasta6semanasdespusdelavacunacin. Enaquellascircunstanciasenlasqueseainevitableelcontactoconpersonasdealtoriesgo,antesdelavacunacinsedebervalorarel riesgopotencialdetransmisindelvirusdelavacunafrentealriesgodeadquirirytransmitirelvirusdelavariceladetiposalvaje(ver seccin4.8). Entre las personas susceptibles de alto riesgo se encuentran: Individuosinmunocomprometidos(verseccin4.3) Mujeresembarazadassinhistorialpositivodevariceladocumentadonievidenciadelaboratoriodeinfeccinprevia Recinnacidosdemadressinhistorialpositivodevariceladocumentadonievidenciadelaboratoriodeinfeccinprevia.

4.5.Interaccinconotrosmedicamentosyotrasformasdeinteraccin

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Varivax no debe mezclarse con ninguna otra vacuna o medicamento en la misma jeringa. Otras vacunas inyectables o medicamentos se debenadministrareninyeccionesseparadasyendiferenteslugaresdeinyeccin. Administracinconcomitanteconotrasvacunas Varivaxsehaadministradoaniospequeosalmismotiempoperoenunlugardeinyeccindiferentequelavacunacombinadafrente asarampin,parotiditisyrubola,vacunaconjugadafrentealHaemophilus influenzae tipo b, vacuna frente a la hepatitis B, vacuna frenteadifteria/ttanos/tosferinadeclulaenterayvacunaoralfrenteala polio. Nohuboevidenciadeunadiferenciaclnicamente relevanteenlasrespuestasinmunesaningunodelosantgenoscuandoseadministraronconcomitantementeconVarivax.Silavacuna antivariceladevirusvivos(cepaOka/Merck)noseadministraconcomitantementeconlavacunadevirusvivosfrenteasarampin, parotiditisyrubola,deberrespetarseunintervalode1mesentreestasdosvacunasdevirusvivos. NosehaevaluadolaadministracinconcomitantedeVarivaxyvacunastetravalentes,pentavalentesohexavalentes(preparadasapartir delavacunadedifteria,ttanosytosferinaacelular[DTPa]). Sedeberposponerlavacunacinalmenos5mesestrastransfusionesdesangreoplasmaolaadministracindeinmunoglobulina inespecficahumanaodeinmunoglobulinadevaricelazster(IGVZ). Laadministracindeproductosderivadosdelasangrequecontienenanticuerposfrentealvirusvaricelazster,incluyendoIGVZu otras preparaciones de inmunoglobulinas, dentro del plazo de 1 mes tras la dosis de Varivax, puede reducir la respuesta inmune a la vacunayreducirporellosueficaciaprotectora.Porlotanto,sedeberevitarlaadministracindecualquieradeestosproductoshasta 1mesdespusdeladosisdeVarivax,amenosqueseconsiderequeesesencial. Losreceptoresdelavacunadebernevitarelusodesalicilatosdurantelas6semanasposterioresalavacunacinconVarivax,yaque sehanotificadolaaparicindelsndromedeReyedespusdelusodesalicilatosdurantelainfeccinconelvirussalvajedelavaricela (verseccin4.4).

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Fertilidad No se han llevado a cabo estudiosdereproduccinanimalcon Varivax. No se ha evaluado si Varivax puede afectar a la fertilidad. Embarazo Las mujeres embarazadas no se deben vacunar con VARIVAX. Sinembargo,eldaofetalnohasidodocumentadocuandoseadministranvacunas de varicela a mujeres embarazadas. Se desconoce siVARIVAXpuedeprovocardaofetalcuandoseadministraaunamujerembarazadaosipuedeafectaralacapacidadreproductora.

Sedebeevitarelembarazodurante1mesdespusdelavacunacin.Lasmujeresqueestnintentandounembarazodebenser advertidas para que lo retrasen. Lactancia Debidoalriesgotericodetransmisindelacepadelvirusdelavacunadesdelamadrealnio,Varivaxgeneralmentenoest recomendadoparamujeresenperiododelactancia(vertambinseccin4.4).Lavacunacindelasmujeresexpuestasconhistorial negativodevaricelaoqueseconozcaquesonseronegativasalavaricelasedeberevaluarenbaseacriteriosindividuales.

4.7.Efectossobrelacapacidadparaconduciryutilizarmquinas
Nosehanrealizadoestudiosdelosefectossobrelacapacidadparaconduciryutilizarmquinas.

4.8. Reacciones adversas

a. Resumen del perfil de seguridad

En los ensayo sclnicos,seadministrunaformulacincongeladayotraestableenneveradelavacunaantivariceladevirusvivos (cepa Oka/Merck) a aproximadamente 17.000 individuos sanos de edad 12mesesquefueronmonitorizadoshasta42dasdespusde

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cada dosis. Aparentemente, no hubo un incremento en el riesgo de acontecimientos adversos con el uso de Varivax en individuos seropositivos.Elperfildeseguridaddelaformulacinestableenneveradelavacunaantivariceladevirusvivos(cepaOka/Merck)fue generalmente similar al perfil de seguridad de formulaciones anteriores de la vacuna. Enunestudiodobleciegoycontroladoconplaceboen956individuossanosdeedadescomprendidasentre12mesesy14aos,de losque914fueronserolgicamenteconfirmadoscomosusceptiblesalavaricela,losnicosacontecimientosadversosdetectadoscon una tasa significativamente mayo r en los receptores de la vacuna que en los receptores del placebo fueron dolor (26,7% frente a 18,1%),enrojecimientoenelpuntodeinyeccin(5,7%frentea2,4%)yerupcindetipovaricelosaenreasdistintasdelpuntode inyeccin(2,2%frentea0,2%). En un ensayo clnico,752niosrecibieronVarivax,bienporvaintramuscularobienporvasubcutnea.Elperfilgeneraldeseguridad delasdosvasdeadministracinfueequiparable,aunquelasreaccionesenelpuntodeadministracinfueronmenosfrecuentesenel grupo IM (20,9%) comparado con el grupo SC (34,3%). Enunestudiopostcomercializacinconlavacunaantivariceladevirusvivos(cepaOka/Merck)llevadoacaboparaevaluarla seguridadacortoplazo(seguimientode3060das)enelqueparticiparonaproximadamente86.000niosde12mesesa12aosde edady3.600individuosdeedadigualosuperiora13aos,nosenotificaronacontecimientosadversosgravesasociadosalavacuna. b. Resumen tabulado de las reacciones adversas

Ensayo sclnicos A lo largo de los ensayo sclnicosenloscualesseevalulacausalidad(5.185 sujetos), se notificaron los siguientes acontecimientos adversosenasociacintemporalconlavacunacin: Los acontecimientos adversos se clasifican segnsufrecuencia utilizandolasiguienteconvencin : Muy frecuentes ( > 1/10), Frecuentes ( > 1/100 a <1/10), Poco frecuentes ( > 1/1.000 a <1/100), Raras ( >1/10.000 a <1/1.000) Individuossanosde12mesesa12aosdeedad(1dosis) Acontecimientos adversos Frecuencia

Trastornosdelasangreydelsistemalinftico Linfadenopata,Linfadenitis, Trombocitopenia Trastornos del sistema nervioso Cefalea, Somnolencia Apata,Nerviosismo,Agitacin, Hipersomnia, Anormalidad en el sueo,Cambiosemocionales, Alteraciones de la marcha, Crisis febril, Temblor Trastornos oculares Conjuntivitis Conjuntivitis aguda, Lagrimeo, Edema enelprpado,Irritacin Trastornosdelodoydellaberinto Dolordeodo Raras Trastornos respiratorios,torcicosymediastnicos Tos,Congestinnasal,Congestin Poco

Raras Poco frecuentes

Raras

Poco frecuentes Raras

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respiratoria, Rinorrea frecuentes Sinusitis,Estornudos,Congestin pulmonar, Epistaxis, Rinitis, Raras Sibilancia,Bronquitis,Infeccin respiratoria,Neumona Trastornosdelmetabolismoydelanutricin Poco Anorexia frecuentes Infecciones e infestaciones Infeccindeltractorespiratorio superior Gripe, Gastroenteritis, Otitis, Otitis media, Faringitis, Varicela, Exantema viral,Infeccinviral Infeccin,Candidiasis,Enfermedad tipogripal,Lesintipo mordedura/picadura no venenosa Trastornos gastrointestinales Diarrea,Vmitos Dolorabdominal,Nuseas, Flatulencia,Hematoquecia,lcera bucal

Frecuentes Poco frecuentes Raras

Poco frecuentes Raras

Trastornosdelapielydeltejidosubcutneo Erupcin,Erupcindetipo sarampin/rubola,Erupcindetipo varicelosa (media generalizada de 5 lesiones) Dermatitis de contacto, Exantema del paal,Eritema,Miliariarubra, Prurito, Urticaria Rubefaccin,Vesculas,Dermatitis atpica,Eccema,Acn,Herpes simple,Erupcinsemejantea urticaria,Contusin,Dermatitis, Erupcinmedicamentosa,Imptigo, Infeccindelapiel,Sarampin, Quemaduras solares

Frecuentes

Poco frecuentes

Raras

Trastornosmusculoesquelticosydeltejido conjuntivo Dolormusculoesqueltico,Mialgia, Dolor en la cadera, pierna o cuello, Rigidez Trastornos vasculares Extravasacin Raras

Raras

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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracin Fiebre Muy frecuentes Eritemaenellugardeinyeccin, Erupcin,Dolor/Dolorala presin/Molestias,Hinchazny Frecuentes Erupcindetipovaricelosa(mediade 2lesionesenellugardeinyeccin) Astenia/fatiga, Equimosis en el lugar Poco deinyeccin,Hematoma,Induracin, frecuentes Erupcin,Malestar Eccemaenellugardeinyeccin, Bultos,Calor,Erupcinsemejantea urticaria,Decoloracin,Inflamacin, Rigidez, Trauma, Aspereza/Sequedad, Edema/Hinchazn,Dolor/Dolorala Raras presin/Molestias,Sensacindecalor, Calor al tacto, Hemorragia en el lugardeinyeccin,Anormalidaden los labios Trastornospsiquitricos Irritabilidad Llanto, Insomnio, Trastornos del sueo Frecuentes Poco frecuentes

Individuossanosde12mesesa12aosdeedad(2dosisrecibidasconunintervalo3meses) Senotificaronlossiguientesacontecimientosadversosgravesasociadostemporalmenteconlavacunacinenindividuosdeedades comprendidasentre12mesesy12aosalosqueseadministrvacunaantivariceladevirusvivos(cepaOka/Merck):diarrea,crisis febril,fiebre,artritispostinfecciosa,vmitos. LastasasdeacontecimientosadversosclnicossistmicosdespusdeunasegundadosisdeVarivaxfuerongeneralmentesimilareso menoresqueaquellosobservadosconlaprimeradosis.Lastasasdereaccionesenelpuntodeinyeccin(fundamentalmenteeritemae hinchazn)fueronmayoresdespusdeunasegundadosis(verseccin5.1paradescripcindelestudio). Individuossanosdeedadigualosuperiora13aos(lamayorarecibi2dosisconunintervalode48semanas) Nosevalorlacausalidadenindividuosdeedadigualosuperiora13aos,conlaexcepcindeacontecimientosadversosgraves. Noobstante,alolargodelosestudiosclnicos(1.648sujetos),lossiguientesacontecimientosseasociarontemporalmenteconla vacunacin: Acontecimientos adversos Frecuencia Trastornosdelapielydeltejidosubcutneo Erupcindetipovaricelosa(media Frecuentes generalizada de 5 lesiones) Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracin Fiebre >37,7C oral, Eritema en lugar de Muy inyeccin,Dolorehinchazn frecuentes Erupcinenellugardeinyeccin, Pruritoyerupcindetipovaricelosa Frecuentes (media de 2 lesiones en el lugar de inyeccin)

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Equimosisenellugardeinyeccin, Hematoma,Induracin,Entumecimiento y Calor Pesadez,Hiperpigmentacin,Rigidez

Poco Frecuentes Raras

Seguimientopostcomercializacin LossiguientesacontecimientosadversossehannotificadoespontneamenteenrelacintemporalaVarivaxdurantesuusotrasla comercializacinanivelmundial: Acontecimientos adversos+ Trastornosdelasangreydelsistemalinftico Anemiaaplsica, Trombocitopenia(incluyendo prpuratrombocitopnicaidioptica(PTI)), Linfadenopata Trastornos del sistema nervioso Accidente cerebrovascular, Convulsiones febriles y no febriles,SndromedeGuillainBarr,Mielitistransversa, ParlisisdeBell,Ataxia*,Vrtigo/Mareo,Parestesia, Meningitisasptica Trastornosrespiratorios,torcicosymediastnicos Neumonitis Trastornosdelapielydeltejidosubcutneo SndromedeStevensJohnson,Eritemamultiforme, PrpuradeHenochSchnlein,Infeccionesbacterianas secundariasdepielytejidosblandos,incluidosImptigo y Celulitis Infecciones e infestaciones Encefalitis*,Faringitis,Neumona*, Varicela (cepa de la vacuna),Herpeszster* Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracin Irritabilidad Trastornosdelsistemainmunolgico Anafilaxis(incluyendoshockanafilctico)yfenmenos relacionadostalescomoEdemaAngioneurtico,Edema FacialyEdemaPerifrico,Anafilaxisenindividuoscon o sin antecedentes de alergia Trastornos gastrointestinales Nuseas,Vmitos + Debidoaqueestosacontecimientossenotificandeformavoluntariaapartirdeunapoblacindetamaoindeterminado,nosiempre esposiblevalorardeformafiablesufrecuencianiestablecerunarelacincausalconlaexposicinala vacuna.Por lo tanto, se asigna la categoradefrecuenciaNoconocidaaestosacontecimientosadversos. * Estosacontecimientosadversosnotificadosconlavacunaantivariceladevirusvivos(cepaOka/Merck)sontambinuna consecuenciadelainfeccinporelvirussalvajedela varicela. Noexiste indicio de un riesgo incrementado de estos acontecimientos adversosdespusdelavacunacinencomparacinconlaenfermedaddetiposalvaje,enbasealosestudiosdeseguimientoactivo postcomercializacinoinformesdeseguimientopasivopostcomercializacin(verseccin5.1yEstudiosclnicospost comercializacin).

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Verseccinc. Laserupcionesdespusdelavacunacinenlascualesseaislla cepa Oka/Merckfuerongeneralmenteleves(verseccin5.1). c. Descripcindealgunasreaccionesadversas

Casosdeherpeszsterenestudiosclnicos En los ensayosclnicossenotificaron12casosdeherpeszsteren9.543individuosvacunadosdeedadescomprendidasentre12 mesesy12aosduranteelseguimientode84.414personasao.Estodiocomoresultadoelclculodeunaincidenciadealmenos14 casospor100.000personasaoencomparacincon77casospor100.000personasaodespusdeunainfeccinconelvirus salvaje de la varicela. En1.652individuosvacunadosdeedadigualosuperiora13aos,senotificaron2casosdeherpeszster.Los 14 casos fueron leves y no se comunicaron secuelas. En otro ensayoclnicoenindividuosentre12mesesy12aosdeedad,senotificarondoscasosdeherpeszsterenelgrupoque recibiunadosisdevacunaynohuboningncasoenelgrupodedosdosis.Estosindividuosfueronmonitorizadosdurante10aos despusdelavacunacin. Losdatosdelseguimientoactivoenniosvacunadosconlavacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck) y monitorizados durante14aosdespusdelavacunacinnomostraronunaumentoenlafrecuenciadeherpeszsterencomparacinconnioscon varicelapreviadetiposalvajeenelperiodoantesdelavacunacin.Sinembargo,enlaactualidadsedesconoceelefectoalargoplazo delavacunaantivariceladevirusvivos(cepaOka/Merck)enlaincidenciadelherpeszster(verseccin5.1). Transmisin Enbaseanotificacionesaisladasdecasosduranteelseguimientopostcomercializacin,existelararaposibilidaddequeelvirusdela vacunapuedatransmitirseacontactosdepersonasvacunadasquedesarrollenonounaerupcindetipovaricelosa(verseccin4.4). Usoconcomitantedelavacunaantivariceladevirusvivos(cepaOka/Merck)conotrasvacunaspeditricas Cuandolavacunaantivariceladevirusvivos(cepaOka/Merck)seadministrconcomitantementeconlavacunafrenteasarampin, parotiditisyrubola(VacunaTripleVrica)aindividuosdeedadcomprendidaentrelos12y23meses,senotificfiebre(>38,9C, equivalenteoral,Das0 a42despusdelavacunacin)enun2640%(vertambinseccin4.5). d. Otras poblaciones especiales

Individuos inmunocomprometidos Sehanotificadotraslacomercializacinretinitis necrotizante en individuos inmunocomprometidos. Ancianos La experiencia de los ensayosclnicosnohaidentificadodiferenciasenelperfildeseguridadentrelosancianos(individuosdeedad> 65aos)ysujetosmsjvenes. Notificacindesospechasdereaccionesadversas Esimportantenotificarsospechasdereaccionesadversasalmedicamentotrassuautorizacin.Ellopermiteunasupervisincontinuada delarelacinbeneficio/riesgodelmedicamento.Seinvitaalosprofesionalessanitariosanotificarlassospechasdereaccionesadversas atravsdelSistemaEspaoldeFarmacovigilanciadeMedicamentosdeUsoHumano: www.notificaRAM.es.

4.9. Sobredosis
Sehacomunicadolaadministracinaccidentaldemsdosisdelarecomendadadevacunaantivariceladevirusvivos(cepa Oka/Merck)(seinyectunadosismayoralarecomendada,oseadministrmsdeunainyeccin,oelintervaloentrelasinyecciones fue menor que el recomendado). En estos casos, se describieron los siguientes acontecimientos adversos: enrojecimiento en el lugar de inyeccin,molestias,inflamacinirritabilidadmolestiasgastrointestinales(porejemplohematemesis,emesisfecal,gastroenteritiscon vmitosydiarrea)toseinfeccinviral.Ningunodeestoscasostuvosecuelasalargoplazo.

5.PROPIEDADESFARMACOLGICAS

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5.1.Propiedadesfarmacodinmicas
Grupofarmacoteraputico:Vacunasvricasvirusdelavaricela CdigoATC:J07BK01 Evaluacindelaeficaciaclnica Eficacia en individuos menores de 12 meses de edad Nosehaevaluadolaeficaciaclnicacuandolavacunacinseiniciaantesdelos12mesesdeedad. Rgimendeunadosisenindividuossanosde12mesesa12aosdeedad En ensayosclnicoscombinadosempleandoformulacionesanterioresdelavacunaantivariceladevirusvivos(cepaOka/Merck)a dosis comprendidas entre aproximadamente 1.000 y 17.000 UFP, la mayoradelossujetosquerecibieronlavacunaantivaricelade virus vivos (cepa Oka/Merck) y se expusieron al virus de tipo salvaje, se encontraron completamente protegidos frente a la varicela o desarrollaronunaformamslevedelaenfermedad. Enparticular,seevalulaeficaciaprotectoradelavacunaantivariceladevirusvivos(cepaOka/Merck)empezando42dasdespusde lavacunacinde3manerasdiferentes: 1) en un ensayoclnicodobleciegoycontroladoconplacebo,durante2aos(N=956eficaciadel95al100%formulacin conteniendo 17.430 UFP); 2)mediantelaevaluacindelaproteccinfrentealaenfermedadtraslaexposicinfamiliaralolargode7 a9aosdeobservacin (N=259eficaciadel81al88%formulacinconteniendo1.0009.000UFP)y 3)mediantelacomparacindelastasasdevaricelaalolargode7 a9aosenlos vacunadosfrenteadatosdecontrolhistricos desde 1972 a1978(N=5.404eficaciadel83al94%formulacinconteniendo1.0009.000UFP). Enungrupode9.202individuosdeedadcomprendidaentrelos12mesesy12aosquerecibieronunadosisdelavacunaantivaricela devirusvivos(cepaOka/Merck),seobservaron1.149casosdeinfeccin(ocurriendomsde6semanasdespusdelavacunacin)en unperiododeseguimientodehasta13aos.Delos1.149casos,20(1,7%)seclasificaroncomograves(nmerodelesiones> 300 y temperatura oral > 37,8 C).Losdatosmencionados,comparadosconlaproporcindel36%decasosgravesobservadostrasla infeccinporelvirussalvajeencontroleshistricosnovacunados,representaunareduccinrelativadel95%enelporcentajedecasos gravesobservadosenlosvacunadosqueadquirieronlainfeccintraslavacunacin. Sehainvestigadolaprofilaxisdelavaricelamediantelavacunacinhasta3dasdespusdelaexposicinendospequeosestudios controlados.Elprimerestudiodemostrqueningunodelos17niosdesarrollvariceladespusdeunaexposicinfamiliar,en comparacincon19delos19contactossinvacunar.Enunsegundoestudiodeprofilaxispostexposicincontroladoconplacebo, unodelos10niosenelgrupodelosvacunados,frentea12delos13niosenelgrupoplacebo,desarrollvaricela.Enunestudiono controladoenunmbitohospitalario,148pacientes,deloscuales35eraninmunocomprometidos,recibieronunadosisdelavacuna antivaricela de 1 a3dasdespusdelaexposicinalavaricelayningunodesarrolllaenfermedad. Losdatospublicadossobrelaprevencindelavaricelaalos45dasdelaexposicinsonescasos.Enunensayo doble-ciego, se randomizaronpararecibirplaceboovacunaantivaricela26hermanosdeniosconvaricelaactiva.Enelgrupoquerecibivacuna antivaricela,4delos13nios(30,8%)desarrollaronlaenfermedad,deloscuales3niosfueronvacunadosenlosdas45.Sin embargo,laenfermedadfueleve(1,2y50lesiones).Porelcontrario,12delos13nios(92,3%)enelgrupoplacebodesarrollaronla varicelatpica(60 a600lesiones).Porlotanto,lavacunacin4 a5dasdespusdelaexposicinalavaricelapuedemodificarelcurso de cualquier caso secundario de varicela. Rgimendedosdosisenindividuossanosde12mesesa12aosdeedad En un estudio comparando 1 dosis (N=1.114) y 2 dosis (N=1.102) administradas con un intervalo de 3 meses, la eficacia estimada de lavacunafrenteatodoslosgradosdegravedaddelaenfermedaddelavariceladuranteunperododeobservacinde10aosfuedel 94%para1dosisydel98%para2dosis(p<0,001).Duranteelperododeobservacinde10aos,latasaacumulativadevaricelafue del7,5%despusde1dosisydel2,2%despusde2dosis.Lamayor parte de casos de varicela notificados en los receptores de 1 dosis o 2 dosis de vacuna fueron leves. Rgimendedos dosis en individuos sanos de edad igual o superior a 13aos

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Seevalulaeficaciaprotectoraenlaexposicinfamiliarduranteunperiodode6 a7aosdespusdelaadministracinde2dosiscon un intervalo de 4 a8semanasenindividuosdeedadigualosuperiora13aos.Latasadeeficaciaclnicaoscildesde aproximadamente el 80 al 100%. Inmunogenicidad de la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck) Rgimendeunadosisenindividuosde12mesesa12aosdeedad Sehaestablecidoenestudiosclnicosquelainmunogenicidaddelaformulacinestableenneveraessimilaralainmunogenicidadde formulacionesanterioresparalasqueseevalulaeficacia. Sehademostradoqueunttulo5unidadesgpELISA/ml(gpELISAesunensayomuysensiblequenoestdisponible comercialmente)alas6semanasdespusdelavacunacinconstituyeunabuenacorrelacinconproteccinclnica.Sinembargo,no seconocesiunttulo>0,6unidadesgpELISA/mlsecorrelacionaconproteccinalargoplazo. Respuestainmunehumoralenindividuosde12mesesa12aosdeedad Seobservlaseroconversin(basadaenunpuntodecortedelanlisisquegeneralmentecorrespondea> 0,6 unidades gpELISA/ml) enel98%delos9.610individuossusceptiblesde12mesesa12aosdeedadquerecibierondosiscomprendidasentrelas1.000ylas 50.000UFP.Segeneraronttulosdeanticuerposfrenteavaricela 5 unidades gpELISA/ml en aproximadamente el 83% de estos individuos. Enel93%delosindividuosvacunadosdeedadcomprendidaentre12y23meses,laadministracindeVarivaxrefrigerado(8.000 UFP/dosis25.000UFP/dosis)indujottulosdeanticuerposfrenteavaricela 5unidadesgpELISA/ml6semanasdespusdela vacunacin. Respuestainmunehumoralenindividuosdeedadigualosuperiora13aos En934individuosdeedadigualosuperiora13aos,variosensayosclnicosconlavacunaantivariceladevirusvivos(cepa Oka/Merck) a dosis comprendidas entre aproximadamente 900 a17.000UFP,handemostradounatasadeseroconversin(ttulosde anticuerpos antivaricela 0,6unidadesgpELISA/ml)tras1dosisdelavacunacomprendidaentreel73yel100%.Laproporcinde sujetosconttulosdeanticuerpos> 5unidadesgpELISA/mlvaridel22al80%. Despusde2dosisdevacuna(601sujetos)adosiscomprendidasentreaproximadamente900 a9.000UFP,latasadeseroconversin varidel97al100%ylaproporcindesujetosconttulosdeanticuerpos> 5unidadesgpELISA/mlvaridel76al98%. NoexistendatossobrelarespuestainmuneaVarivaxenpersonasseronegativasalvirusvaricelazster(VVZ)deedad>65aos. Inmunidadhumoraldeacuerdoalavadeadministracin Enunestudiocomparativoen752sujetosquerecibieronVarivaxbienporvaintramuscularobienporvasubcutneasedemostrun perfildeinmunogenicidadsimilarconambasvasdeadministracin. Rgimendedosdosisenindividuossanosde12mesesa12aosdeedad Enunestudiomulticntrico,niossanosentre12mesesy12aosdeedadrecibieronunadosisdeVarivaxodosdosisadministradas con un intervalo de 3 meses. Los resultados de inmunogenicidad se muestran en la siguiente tabla.

Varivax Rgimendeuna dosis (N=1.114) 6 semanas postvacunacin Tasa de seroconversin Porcentajeconttulo de anticuerpos VVZ 5unidades gpELISA/ml (tasa de seroproteccin) 98,9% (882/892) 84,9% (757/892)

Varivax Rgimendedosdosis (N=1.102) 6 semanas post-dosis 1 99,5% (847/851) 87,3% (743/851) 6 semanas post-dosis 2 99,9% (768/769) 99,5% (765/769)

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Mediageomtricade losttulos(unidades gpELISA/ml)

12,0

12,8

141,5

Losresultadosdeesteestudioydeotrosestudiosenlosqueunasegundadosisdevacunaseadministrde3 a6aosdespusdela dosisinicialdemuestranunrefuerzosignificativodelarespuestadeanticuerposdelvirusvaricelazsterconunasegundadosis.Los nivelesdeanticuerposdelvirusvaricelazsterdespusdedosdosisadministradasconunintervalode3 a6aosesequiparablea aquellosobtenidoscuandolasdosdosisseadministranconunintervalode3meses.Lastasasdeseroconversinfueron aproximadamentedel100%despusdelaprimeradosisydel100%despusdelasegundadosis.Latasadeseroproteccindela vacuna(5unidadesgpELISA/ml)fuedeaproximadamenteel85%despusdelaprimeradosisydel100%despusdelasegunda dosisylamediageomtricadelosttulos(GMT)aumentunamediadeunas10vecesdespusdelasegundadosis(paraseguridad verseccin4.8). Rgimendedosdosisenindividuossanosde9a12mesesdeedadenelmomentodelaprimeradosis Sellevacabounensayoclnicoconlavacunacombinadadesarampin,parotiditis,rubolayvaricela(cepaOka/Merck)(MMRV) administrada siguiendo una pauta de 2 dosis, administradas con un intervalo de 3 meses en 1.620 sujetos sanos de 9 a 12 meses de edad en el momento de la primera dosis. Elperfildeseguridaddespusdelasdosis1y2fueengeneralcomparableparatodaslascohortesdeedad. Enelgrupocompletodeanlisis(sujetosvacunadosindependientementedesuttulobasaldeanticuerpos)seobtuvierontasasde seroproteccindel100%frenteavariceladespusdeladosis2,sinconsiderarlaedaddelosvacunadosenelmomentodelaprimera dosis. Lastasasdeseroproteccinylasmediasgeomtricadelosttulos(GMTs)frenteavaricelaparaelgrupocompletodeanlisisse incluyen en la siguiente tabla. Vacuna MMRV Dosis 1 a los 9 meses / Dosis 2 a los 12 meses (N = 527) 6 6 semanas semanas tras tras dosis 1 dosis 2 Tasa de seroproteccin frente a varicela [IC 95%] (ttulo 5unidades gpELISA/ml) Media geomtricade losttulos [IC 95%] (unidades gpELISA/ml) Vacuna MMRV Dosis 1 a los 11 meses / Dosis 2 a los 14 meses (N = 480) 6 semanas tras dosis 1 Vacuna MMRV Dosis 1 a los 12 meses / Dosis 2 a los 15 meses (N = 466)

6 6 6 semanas semanas semanas tras tras tras dosis 2 dosis 1 dosis 2

93,1% [90,6; 95,1]

100% [99,3; 100]

97,0% [95,1; 98,4]

100% [99,2; 100]

96,5% [94,4; 98,0]

100% [99,2; 100]

12 [12; 13]

321 [293; 352]

15 [14; 15]

411 [376; 450]

15 [14; 15]

481 [441; 526]

Duracindelarespuestainmune Rgimendeunadosisenindividuosde12mesesa12aosdeedad Enaquellosestudiosclnicosconindividuossanosde12mesesa12aosdeedadquehansidomonitorizadosdurantelargotiempo despusdeunanicadosisdevacuna,el 99,1% (3.092/3.120)presentanticuerposantivariceladetectables(> 0,6 unidades

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gpELISA/ml)a1aoel99,4%(1.382/1.391)alos2aosel98,7%(1.032/1.046)alos3aosel99,3%(997/1.004)alos4aosel 99,2%(727/733)alos5aosyel100%(432/432)alos6aosdespusdelavacunacin. Rgimendedosdosisenindividuosde12mesesa12aosdeedad Durante9aosdeseguimiento,lamediageomtricadelosttulos(GMT)yelporcentajedesujetosconttulosdeanticuerposdevirus varicelazster5unidadesgpELISA/mlenreceptoresdedosdosisfueronmayores que en los receptores de una dosis para el primer aodeseguimientoyequiparablesduranteelperiodoenterodeseguimiento.Latasaacumulativadepersistenciadeanticuerposde virusvaricelazsterconambosregmenespermanecimuyelevadaenelao9(99,0%paraelgrupode1dosisy98,8%paraelgrupo de 2 dosis). Individuosdeedadigualosuperiora13aos Enestudiosclnicosconindividuossanosdeedadigualosuperiora13aosquerecibieron2dosisdelavacuna,el97,9%(568/580) presentaron anticuerpos antivaricela detectables (> 0,6 unidades gpELISA/ml)a1aoel97,1%(34/35)alos2aosel100% (144/144)alos3aosel97,0%(98/101)alos4aosel97,5%(78/80)alos5aosyel100%(45/45)alos6aosdespusdela vacunacin. Sehaobservadounaumentoenlosnivelesdeanticuerposdelosvacunadostraslaexposicinalvirussalvajedelavaricela,loque podraexplicarlaaparentepersistenciaalargoplazodelosnivelesdeanticuerposdespusdelavacunacinenesosestudios.Se desconoceladuracindelarespuestainmunetraslaadministracindelavacunaantivariceladevirusvivos(cepaOka/Merck)en ausenciadeunrefuerzoconeltiposalvaje(verseccin4.2). Sedemostrlaexistenciadememoriainmunolgicamediantelaadministracindeunadosisderefuerzodelavacunaantivaricelade virus vivos (cepa Oka/Merck) 4 a6aosdespusdelaprimeravacunacinen419individuosquetenanentre1y17aosdeedaden elmomentodelaprimerainyeccin.Lamediageomtricadelosttulosdeanticuerpos(GMT)anterioraladosisderefuerzoerade 25,7unidadesgpELISA/ml,yseincrementhasta143,6unidadesgpELISA/mlaproximadamente710dasdespusdeladosisde refuerzo. Efectividad de la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck) Estudios observacionales de efectividad a largo plazo de Varivax LosdatosdeseguimientodedosestudiosobservacionalesdeefectividadenEE.UUconfirmaronquelavacunacingeneralizadafrente avaricelareduceelriesgodevaricelaaproximadamenteenun90%.Ademselriesgoreducidodevaricelasemantuvoanivel poblacional durante almenos15aostantoenindividuosvacunadoscomoenindividuosnovacunados.Losdatostambinsugieren quelavacunacinfrenteavaricelapuedereducirelriesgodeherpeszsterenindividuosvacunados. Enelprimerestudio,estudioprospectivodecohortealargoplazo,aproximadamente7600niosvacunadosen1995conlavacuna antivaricelaensusegundoaodevidafueronseguidosactivamentedurante14aosparaestimarlaincidenciadevaricelayherpes zster.Alfinaldelestudioen2009,seconstatqueel38%delosniosenestudiohabanrecibidounasegundadosisdelavacuna frenteavaricela.Esimportantemencionarqueen2006serecomendunasegundadosisdevacunafrenteavaricelaenEE.UU.Durante elseguimientocompleto,laincidenciadevaricelafueaproximadamente10vecesmsbajaentrelosniosvacunadosqueentrelos niosdelamismaedadenelperiodoantesdelavacunacin(laefectividadestimadadelavacunaenelperiodoquedurelestudiofue deentreun73%y90%).Enrelacinalherpeszster,duranteelperiododeseguimientoseprodujeronmenoscasosdeherpeszster entrelosvacunadosfrenteavaricelaquelosesperadosdeacuerdoconlatasadeherpeszsterenniosdelamismaedadquetuvieron varicelapreviadetiposalvajeduranteelperiodoantesdelavacunacin(riesgorelativo=0,61,IC95%0,430,89).Loscasosde varicelaenvacunadosydeherpeszsterfueron,engeneral,leves. En un segundo estudio de vigilancia a largo plazo, se realizaron cinco estudios transversales sobre la incidencia de varicela, cada uno deunamuestraaleatoriadeaproximadamente8000niosyadolescentesde5a19aosdeedad,durante15aos,desde1995(periodo prevacunal) hasta 2009. Los resultados mostraron en conjunto un descenso gradual de las tasas de varicela de entre un 90% a un 95% (aproximadamentede10a20veces)desde1995a2009entodoslosgruposdeedad,tantoenniosyadolescentesvacunadoscomo ennovacunados.Adems,seobservundescensodeaproximadamenteun90%(aproximadamente10veces)enlastasasde hospitalizacinporvaricelaentodoslosgruposdeedad.

5.2.Propiedadesfarmacocinticas
Laevaluacindelaspropiedadesfarmacocinticasnoserequiereparalasvacunas.

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5.3.Datospreclnicossobreseguridad
Nosehandesarrolladoestudiospreclnicostradicionalesdeseguridad,peronoexistenaspectospreclnicosqueseconsideren relevantesparalaseguridadclnicamsalldelosdatosincluidosenotrasseccionesdelaFichaTcnica.

6.DATOSFARMACUTICOS 6.1. Lista de excipientes

Polvo : Sacarosa Gelatina hidrolizada Urea Cloruro de sodio Lglutamatomonosdico Fosfato de disodio anhidro Fosfatodihidrgenodepotasio Cloruro de potasio Parainformacinsobrecomponentesresidualesencantidadestraza,versecciones2,4.3y4.4. Disolvente : Agua para preparaciones inyectables.

6.2. Incompatibilidades
La vacuna no debe mezclarse con otros medicamentos. Lavacunanodebereconstituirseconotrosmedicamentosexceptoconlosmencionadosenlaseccin6.6.

6.3. Periodo de validez

2aos Despusdelareconstitucin,sedeberusarlavacunainmediatamente.Sinembargo,sehademostradolaestabilidaddelapreparacin durante 30 minutos entre +20C y +25C. Desecharlavacunasinoseutilizadurantelos30minutossiguientesasupreparacin.

6.4.Precaucionesespecialesdeconservacin
Conservar en nevera (entre 2C y 8C). Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. No congelar.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Vial Vialde3ml(vidrio),contapn(gomadebutilo)ytapaflipoff(aluminio). Jeringa precargada Jeringaprecargadade1ml(vidrio),contapndelmbolo(gomadeclorobutilo)ytapnenelextremo(gomadeestirenobutadieno), sinagujajeringaprecargadade1ml(vidrio)contapndelmbolo(gomadeclorobutilo)ytapnenelextremo(gomadeestireno

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butadieno)con2agujasseparadasenelblisterojeringaprecargadade1ml(vidrio)contapndelmbolo(gomadeclorobutilo),con aguja. Envases de 1 y 10 dosis. Puedequesolamenteestncomercializadosalgunostamaosdeenvases.

6.6.Precaucionesespecialesdeeliminacinyotrasmanipulaciones Instruccionesparalapreparacindelavacuna
Evitar el contacto con desinfectantes. Para reconstituir la vacuna, utilizar solamente el agua para preparaciones inyectables que se incluye en la jeringa precargada. En las presentaciones que contienen la jeringa precargada sin aguja fija, dentro del acondicionamiento secundario se pueden encontrar 2 agujasseparadas:unaagujaseemplearaparalareconstitucinylaotraparalaadministracin.

Laagujadebecolocarsefrmementeenelextremodelajeringayasegurarlaporrotacindeuncuartodevuelta(90).
Inyectar el contenido completo de la jeringa precargada en el vial que contiene el polvo. Agitar suavemente para mezclarlo totalmente. Extraertotalmenteelcontenidodelvialconlamismajeringaeinyectarlavacunaporvasubcutneaointramuscular. Sedeberinspeccionarvisualmentelavacunareconstituidaparadetectarcualquierpartculaextraay/ovariacinensuapariencia fsica.Lavacunanodebeusarsesisedetectacualquierpartculaextraaosilaapariencianoesunlquidoincolorotransparentea amarilloplidodespusdelareconstitucin. Esimportanteutilizarunanuevajeringaynuevaagujaestrilesparacadapacienteconelfindeprevenirlatransmisindeagentes infecciosos de una persona a otra. Laeliminacindelmedicamentonoutilizadoydetodoslosmaterialesquehayanestadoencontactoconl,serealizardeacuerdocon la normativa local.

7.TITULARDELAAUTORIZACINDELACOMERCIALIZACIN
Sanofi Pasteur MSD, S.A. AvenidadelPartenn46 28042 Madrid

8.NMERO(S)DEAUTORIZACINDELACOMERCIALIZACIN
65.709

9.FECHADELAPRIMERAAUTORIZACIN/RENOVACINDELAAUTORIZACIN
14/10/2003

10.FECHADELAREVISINDELTEXTO Diciembre 2013

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