FACTORES QUE MODIFICAN LOS EFECTOS DE LOS FRMACOS

Si he visto ms lejos que los otros hombres es porque me he aupado a hombros de gigantes Isacc Newton

PROFESOR: Dr. (a)

INTEGRANTE:

Escalante Palomino, Marcoantonio

AO Y SEMESTRE: 3 Ao II semestre

PRIMERA PRCTICA FACTORES QUE MODIFICAN LOS EFECTOS DE LOS FRMACOS Experimento 2: Interacciones farmacolgicas

Introduccin
Estricnina (C21H22N2O2), es un polvo cristalino blanco, inodoro y amargo que puede ser consumido por la boca, inhalado, mezclado en una solucin o dado en forma intravenosa. La principal fuente natural de extraccin de estricnina es la planta Strychnos nux vmica. Esta planta crece en el sureste de Asia (India oriental) y Australia. En el pasado, la estricnina estaba disponible en pldoras (base dbil, con pKa= 8 y 2.3) y se utilizaba para tratar muchas enfermedades en las personas. Hoy en da, se sabe que es utilizada principalmente como pesticida, especficamente para matar ratas. Solo una pequea dosis del mismo puede producir efectos graves en las personas debido a que la estricnina acta como un antagonista competitivo de glicina en su receptor. La glicina es un neurotransmisor inhibitorio de las motoneuronas y de las interneuronas de la medula espinal, la cual al ser antagonizada por la estricnina, se produce espasmos dolorosos y severos. Aunque al principio el nivel de conciencia de la persona no se ve afectado excepto por el hecho de que la persona est muy agitada y tiene dolor, pero eventualmente los msculos se cansan y la persona no puede respirar. Despus de la ingestin de estricnina, los sntomas de envenenamiento aparecen usualmente de 10 a 30 minutos. Estos son: Agitacin, inquietud. Espasmos musculares dolorosos que posiblemente causen fiebre y lesiones renales y hepticas. Espasmos incontrolables con arqueo del cuello y la espalda. Rigidez de brazos y piernas. Tensin en la mandbula. Orina oscura convulsiones. Dificultad para respirar Y asfixia debido a la contractura de los msculos torcicos e inmovilizacin del diafragma causando la muerte.

Procedimiento
Se inyecto a un ratn por va subcutnea (Blanco/30g), una dosis de estricnina (1.8mg/Kg de peso, solucin al 0.1%, ms 0.30ml de agua destilada). A un segundo ratn (Cabeza/28g), se inyect la misma droga, a la misma dosis y por misma va, pero reemplazando el agua destilada por el vehculo gelatina en solucin al 15 %. A un tercer ratn (Lomo/15g), se le administr la misma droga, por la misma va y a la misma dosis, pero esta vez usando como vehculo una solucin de adrenalina al 1 %0. Se control en los tres casos, el periodo de latencia y la intensidad del efecto.
Tabla de resultados del experimento N 2 Ratn n (marca) Frmacos y dosis Periodo de latencia (seg.)

Intensidad de efecto

mg Blanco Estricnina Agua destilada Cabeza Estricnina Gelatina Lomo Estricnina Adrenalina 0.054 0.30 0.0504 45 0.063 0.30

ml 0.054

40 0.30 0.0504 280 0.30 0.063 145 0.30

++++

++++

++++

Intensidad de efectos: Sin efecto= 0. Hiperrreflexia= +. Convulsiones= ++. Coma= +++. Parlisis respiratoria= ++++

Resultados
Grfico 1

El grfico 1 nos muestra como la estricnina interacta con diferentes vehculos (agua destilada, gelatina y adrenalina), pero administrado por la misma va y a la misma dosis, de los cuales podemos observar que presentan variaciones en el periodo de latencia:

La adrenalina es una catecolamina que estimula los receptores beta 1 adrenrgicos, provocando una vasoconstriccin que producir una disminucin del flujo sanguneo alterando la absorcin del frmaco. La gelatina es una sustancia demulcente, ya que se comporta como un vehculo retardante de frmacos, debido al fenmeno de solvatacin que produce, es por ello que su periodo de latencia es el ms alto. El agua destilada no interfiere de manera alguna en el frmaco, debido a ello su periodo de latencia es bajo en comparacin con los dems vehculos.

Grfico 2

En el grfico 2 las tres aplicaciones muestran una misma intensidad en el efecto, porque los vehculos utilizados no alteran a la estricnina.

Discusin
PRIMER RATON (blanco): Su periodo de latencia es normal y el esperado ya que el agua destilada no tuvo ningn efecto sobre el frmaco, ocasionando los efectos mencionados y la posterior muerte SEGUNDO RATN (cabeza): El periodo de latencia para este ratn es ms que lo normal ya que la gelatina acta como vehculo retardante del frmaco y los signos se presentaron varios minutos despus de lo esperado. TERCER RATN (lomo): Al observar el periodo de latencia tambin fue prolongado pero no tanto como el segundo ya que la adrenalina es vehculo menos efectivo que la gelatina para retardar el efecto del frmaco.

Conclusin
Viendo los resultados de la tabla podemos concluir que:

Con la administracin de estricnina ms agua destilada el tiempo de latencia ser menor que la administracin con gelatina o adrenalina. La aplicacin de estricnina ms la gelatina tiene como consecuencia un mayor periodo de latencia ya que la gelatina es un vehculo retardante de los efectos de frmacos (mayor periodo de latencia). La aplicacin de la estricnina con la adrenalina tambin presenta un efecto retardante, ya que produce vasoconstriccin. Y por ltimo podemos afirmar que los efectos farmacolgicos pueden ser modificados por vas de administracin como tambin pueden verse afectado por otros factores; tanto internos como externos, que pueden originar respuesta alterando la accin del frmaco o el periodo de latencia de este.

Experimento 3: Factores que modifican la concentracin plasmtica del Propanolol y la Ampicilina Introduccin
Propanolol (C16H21NO2), es un beta bloqueador no selectivo (base dbil con pKa= 9.4, dosis=80 mg/da, solubilidad alta, tiempo de vida media= 3.9 horas y Bd= 25% dependiente), por lo que bloquea la accin de la epinefrina tanto en los receptores adrenrgicos 1 como en los receptores adrenrgicos 2.Ventajoso para el tratamiento de la hipertensin en pacientes con tales trastornos. Este frmaco disminuye la presin arterial principalmente como resultado de un decremento en el gasto cardiaco. Tambin inhibe la produccin de la renina por las catecolaminas; es posible que dicho efecto sea causado por una depresin del sistema renina-angiotensina-aldosterona. Otro efecto es tambin sobre los adrenorreceptores beta presinpticos perifricos para disminuir la actividad de los nervios simpticos constrictores. El efecto antagonista de receptores adrenrgicos es exclusivo del L-propranolol, ms no del D-propranolol, pero ambos tienen efectos anestsicos locales. Ampicilina (C16H18N3O4S ), es un antibitico betalactmico (cido dbil con pKa= 2.5, tiempo de vida media= 80 min aprox., dosis= 4 a 12 g/dia ) que ha sido extensamente utilizado para tratar infecciones bacterianas desde el ao 1961. La ampicilina es el epmero D() de la

aminopenicilina, betalactmico con un grupo fenil. Es un tipo de penicilina de amplio espectro que se obtiene a partir de la acilacin del cido 6aminopenicilnico. Es estable en medios cidos, gracias a su grupo amino protonado, lo cual permite su uso va oral, pero no es resistente a las betalactamasas. Como todos los antibiticos betalactmicos, la ampicilina es capaz de penetrar bacterias gram positivas, algunas gram negativas y aerobias. Interfiere con la sntesis de la pared celular durante la replicacin celular. Esto se debe a su efecto inhibidor de la sntesis de la pared celular de la bacteria en sus ltimas dos etapas (3 y 4), unindose a las PBP (protenas fijadoras de penicilinas), lo que lleva a la destruccin de la pared y la consiguiente lisis celular. La ampicilina inhibe la formacin de puentes en la capa de peptidoglicano (la que proporciona rigidez a la pared celular). La mayor efectividad ocurre en la fase logartmica de crecimiento, cuando se estn formando los puentes de pptidoglicano, y tiene menor efecto en clulas en la fase estacionaria de crecimiento.

Tablas de resultado
Caso 1: Se administr a un individuo adulto por va oral, Propranolol en dosis de 40mg/Kg

Tiempo 30 60 90 120 180 240 360 420 480

Concentracin 63,819 60,458 40,145 30,522 22,354 18,344 13,055 11,052 9,358

Efecto sin efecto sin efecto sin efecto antirrtmico antirrtmico antirrtmico antirrtmico sin efecto sin efecto

Caso 1
80 Concentracin plasmtica (ng/ml) 70 60 50 40 30 20 10 0 0

CMT

C max CME
VENTANA TERAPETICA

Tmax

ABC
200 300 Tiempo (min) 400

CmE

100

500

600

Al estar el individuo sano la grfica describe una curva de distribucin y de eliminacin normales.

Periodo de latencia Tiempo mximo Concentracin mxima Tiempo de vida media Duracin del efecto Concentracin mnima efectiva Concentracin mxima efectiva Ventana teraputica Concentracin mnima txica

120 min 30 min 63.819 ng/ml 120 minutos aproximadamente 240 min 13.055 ng/ml 30.522 ng/ml mayor a 13.055 ng/ml y menor a 30.522 ng/ml 30.522 ng/ml

En 30, 60 y 90 minutos, el propranolol no produce ningn efecto. Entre los 120 y los 360 minutos, el propranolol produce el efecto antiarrtmico. A partir del minuto 420 (7 horas), el propranolol no produce ningn efecto.

Caso 2: Se administr a un individuo adulto mayor por va oral, Propranolol en dosis de 40mg/Kg.

Tiempo 30 60 90 120 180 240 360 420 480 1020 1080

Concentracin 112,744 97,054 66,282 58,074 46,804 41,426 34,119 31,077 28,312 12,249 11,16

Efecto sin efecto antirrtmico antirrtmico antirrtmico antirrtmico antirrtmico antirrtmico antirrtmico antirrtmico antirrtmico sin efecto

Caso 2
140 Concentracin plasmtica (ng/ml) 120 100 80 60 40 20 0 0

CMT C max CME

VENTANA TERAPETICA

Tmax

ABC
200 400 600 Tiempo (min) 800 1000

CmE

1200

Al tratarse de un adulto mayor cuyas funciones estn en deterioro se puede observar en la grfica que necesita un mayor tiempo para poder eliminar el frmaco

Periodo de latencia Tiempo mximo Concentracin mxima Tiempo de vida media Duracin del efecto Concentracin mnima efectiva Concentracin mxima efectiva Ventana teraputica Concentracin mnima toxica

60 min 30 min 112.744 ng/ml 110 minutos aproximadamente 960 min 12.249 ng/ml 90.054 ng/ml Mayor a 12.249 y menor a 90.054 ng/ml 97.054 ng/ml

A los 30 minutos, la dosis de propranolol no produce ningn efecto. Entre los 60 y 1020 minutos (17 horas), el propranolol produce el efecto antiarritmico. A los 1080 minutos (18 horas), el propranolol ya no produce ningn efecto.

Caso 3: Se administr por va oral, a un individuo adulto con diagnstico de insuficiencia renal, Propranolol en dosis de 40mg/Kg.

Tiempo 30 60 90 120 180 240 360 420 480 540 600

Concentracin 103,431 73,487 66,282 37,1 27,171 22,298 15,868 13,434 11,375 9,632 8,156

Efecto sin efecto sin efecto antirrtmico antirrtmico antirrtmico antirrtmico antirrtmico antirritmico antirritmico sin efecto sin efecto

Caso 3
Concentracin plasmtica (ng/ml) 120 100 80 60 40 20

CMT

C max

CME
VENTANA TERAPETICA

Tmax
0 0 100

ABC
200 300 400 500 Tiempo (min)

CmE
600 700

En este caso la concentracin inicial es similar a la del hombre adulto sano. Se observa un pico al inicio en la parte de la curva llamada curva de eliminacin, probablemente debido a su patologa que le dificulta la eliminacin del frmaco y alarga la curva. Periodo de latencia Tiempo mximo Concentracin mxima Tiempo de vida media Duracin del efecto Concentracin mnima efectiva Concentracin mxima efectiva Ventana teraputica Concentracin mnima toxica

90 min 30 min 103.431 ng/ml 110 minutos aproximadamente 390 min 11.365 ng/ml 66.282 ng/ml Entre 11.365 y 66.282 ng/ml 66.282 ng/ml

A los 30 y 60 minutos la dosis de propranolol en paciente con insuficiencia renal no produce ningn efecto. A partir de 2h hasta 8h la dosis de propranolol produce antiarritmia.

A partir de los 540 minutos (9h) el propranolol ya no produce efectos en pacientes con insuficiencia renal.

Caso 4: Se administr por va oral, a un individuo adulto con diagnstico de cirrosis heptica, Propranolol en dosis de 40mg/Kg.

Tiempo 30 60 90 120 180 240 480 540 840 900

Concentracin 211,171 150,036 75,745 55,474 45,524 38,207 23,224 19,665 8,562 7,25

Efecto sin efecto crisis de asma antirritmico y crisis de asma antirritmico y crisis de asma antirritmico y crisis de asma antirritmico y crisis de asma antirritmico y crisis de asma antirritmico y crisis de asma antirritmico y crisis de asma sin efecto

Caso 4
concentracion plasmatica(ng/ml) 250 200 150 100 50 0 0

CMT

C max CME

VENTANA TERAPEUTICA Tmax ABC

100 200 300 400 500 Tiempo(min) 600 700

CmE
800 900 1000

Debido a su patologa la eliminacin del paso, es decir el metabolismo por el cual el medicamento se reduce antes de llegar a la circulacin sistmica que se da en el hgado esta disminuido.

Periodo de latencia Tiempo mximo Concentracin mxima Tiempo de vida media Duracin del efecto Concentracin mnima efectiva Concentracin mxima efectiva Ventana teraputica

60 min 30 min 211.171 ng/ml 70 min 750 min 8.562 ng/ml (antiarritmia) 75.745 ng/ml Entre 8.562 y 75.745 ng/ml 75.745 ng/ml

Concentracin mnima toxica

A los 60 minutos, el propranolol produce crisis asmtica en un paciente con cirrosis heptica. Desde los 90 minutos hasta los 480 (8 horas), el propranolol produce un efecto antiarritmico a la par de una crisis asmtica. A partir de los 540 minutos hasta los 840, el propranolol produce un efecto antiarrtmico en un paciente con cirrosis heptica. A partir de los 900 minutos (15 horas) el propranolol no produce efecto alguno en un paciente con cirrosis heptica.

Caso 5: Se administr por va oral, a un individuo adulto con diagnstico de cirrosis heptica, Propranolol en dosis de 120mg/Kg.

Tiempo 30 60 90 120 180 240 480 540 840 900

Concentracin 509,851 419,796 278,751 211,932 155,214 127,376 64,979 55,023 23,956 20,286

Efecto antiarritmico debilidad muscular y fatiga debilidad muscular y fatiga hipotensin hipotensin hipotensin debilidad muscular y fatiga debilidad muscular y fatiga crisis de asma crisis de asma

1000 1100 1300

15,29 11,525 6,657

antiarritmico antiarritmico sin efecto

Caso 5
Concentracin plasmtica (ng/ml)

CMT
600 500 400 300 200 100 0 0

C max=CME

Tmax

ABC
200 400 600 800 1000 tiempo (min)

CmE
1200 1400

Periodo de latencia Tiempo mximo Concentracin mxima Tiempo de vida media

30 min 30 min 590.851 ng/ml 80-85 min aproximadamente 1 vez: 30 min; 2da vez, 100 min (antiarrritmia) 11.525 ng/ml 590.851 ng/ml Entre 11.525 y 590.851 ng/ml 590.851 ng/ml

Duracin del efecto Concentracin mnima efectiva Concentracin mxima efectiva Ventana teraputica Concentracin mnima toxica

El propranolol se utiliza para tratar la hipertensin arterial, ritmos anormales del corazn, enfermedad cardaca y ciertos tipos de tumores. Tambin se usa para prevenir la angina y los ataques cardacos. El propranolol tambin se usa para tratar la frecuencia cardaca anormal. El propranolol pertenece a una clase de medicamentos llamados bloqueadores beta, muestra afinidad por los receptores beta 1 y beta 2. Funciona al relajar los vasos sanguneos y la disminucin de la frecuencia cardaca para mejorar el flujo sanguneo y disminuir la presin arterial.

Caso 6: Se administr a un individuo por va oral, considerando un pH gstrico de 2, Ampicilina en dosis de 500mg/Kg.
Tiempo 60 120 180 240 300 360 480 600 Concentracin 6257,648 3458,025 1906,291 1050,97 579,506 319,619 97,37 29,8 Efecto --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Caso 6
concentracin plasmtica (ng/ml) 7000 6000 5000 4000 3000 2000 1000 0 0

CMT

C max

ABC
Tmax
100 200 300 400 500 600 700 tiempo (min)

En este caso el pH gstrico se encuentra dentro de los lmites normales por lo que se considera la curva normal.

Tiempo mximo Concentracin mxima Tiempo de vida media

60 min 6257.648 ng/ml 140 min aproximadamente

Caso7: Se administr a un individuo por va oral, considerando un pH gstrico de 3.5, Ampicilina en dosis de 500mg/Kg.

Tiempo 60 120 180 240 300 360 480 600

Concentracin 2729,737 1508,474 831,57 458,459 252,794 139,426 42,475 12,999

Efecto ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Caso 7
concentracin plasmtica (ng/ml) 3000 2500 2000 1500 1000 500 0 0

CMT

Cmax

ABC
Tmax
100 200 300 400 500 600 700 tiempo (min)

En este caso el pH se encuentra elevado, por lo tanto la absorcin de la ampicilina no es la adecuada y el valor inicial es bajo comparado al anterior

Caso 8: Se administr a un paciente con insuficiencia renal, por va oral, Ampicilina en dosis de 500mg/Kg.
Tiempo 60 120 180 240 300 360 480 600 Concentracin 8724,918 7902,845 7145,824 6461,478 5842,816 5283,518 4320,732 3533,736 Efecto ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Debido a la patologa del paciente a medida que pasa el tiempo el rin no es capaz de eliminar adecuadamente el frmaco

Referencias bibliogrficas
Goodman & Gilman. Las bases Farmacolgicas de la Teraputica. Editorial McGraw-Hill Interamericana. Duodcima edicin, Colombia, 2011. Katzung, B.G. Farmacologa bsica y clnica. Interamericana. Undcima edicin, Colombia, 2007. Editorial McGraw-Hill

National Library of Medicine. Propranolol Oral. National Institutes of Health; 2010. Disponible en: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a682607.html